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臨床試験では、2型糖尿病の患者は、6週間、1日4回(各食事と共に)4〜20 mgの週1回の増量用量でレパグリニドを受けました。. 血糖値の望ましい低下に加えて、薬物の安全性プロファイルに影響を与えない単側反応が観察されました。.

この研究ではカロリー含有量の増加により、低血糖は観察されませんでしたが、相対的な過剰摂取は、低血糖の症状(発赤、発汗の増加、振戦、頭痛など)の発生に伴う血糖濃度の過度の低下として現れる可能性があります。.)。. これらの症状が現れた場合は、血液中のグルコースの濃度を上げるために適切な対策を講じる必要があります(内部にデキストロースまたは炭化水素が豊富な食品を取り込みます)。. 重度の低血糖(意識喪失、 ⁇ 睡)により、この法令が導入されました。.

吸収。. レパグリニドはLCDから急速に吸収され、血漿中の濃度が急速に増加します。. C_{マックス。} 血漿中のレパグリニドは摂取後1時間以内に達成され、その後血漿中のレパグリニドの濃度が急速に低下します。.

食事の直前、食事の15分または30分前、または空腹時に服用した場合のレパグリニドの薬物動態の臨床的違いは検出されませんでした。.

レパグリニドの医薬品は、平均絶対バイオアベイラビリティが63%(変動係数(CV)が11%)であることを特徴としています。.

臨床試験では、血漿中のレパグリニド濃度の高い個人間変動(60%)が明らかになりました。. 個人内の変動は、低から中程度(35%)の範囲です。. レパグリニドの用量の滴定は、治療に対する患者の臨床反応に応じて行われるため、個人間の変動は治療の有効性に影響を与えません。.

分布。. レパグリニドの薬物動態は低Vが特徴です。_d 30 l(細胞内液の分布による)、およびヒト血漿タンパク質との高度の結合(98%以上)。.

代謝。. レパグリニドは、主にCYP2C8アイソポースメントによって完全に代謝されますが、CYP3A4アイソザイムによってより少ない程度に代謝され、臨床的に有意な低血糖効果を持つ代謝物は確認されていません。.

結論。. T_1/2。 薬は約1時間です。. レパグリニドは4〜6時間以内に完全に排 ⁇ されます。. レパグリニド代謝産物は主に腸を介して排 ⁇ され、薬物の2%未満が変化のない形でmaimに含まれています。. 導入された用量のごく一部(約8%)が尿中にあり、主に代謝産物の形で見られます。.

腎不全。. 2型糖尿病とさまざまな重症度の腎機能障害のある患者で、1回の受付と平衡状態でのレパグリニドの薬物動態パラメーターを評価しました。. AUCおよびC値。_{マックス。} 腎機能が正常な患者と腎不全の重症度が軽度から中等度の患者で同じでした。 (平均値は57.2 ng / ml・hと比較して56.7 ng / ml・hでした。, および37.7 ng / mlと比較して37.5 ng / ml。).

重度の腎機能障害のある患者では、AUCとCの値の上昇が認められました。_{マックス。} (それぞれ98 ng / ml・hおよび50.7 ng / ml)、しかし、この研究はレパグリニジンの濃度とクレアチニンクリアランスの間の弱い相関のみを明らかにしました。.

腎機能障害のある患者は、初期用量を修正する必要がないようです。. ただし、2型糖尿病患者のその後の用量増加と、血液透析を必要とする重度の腎機能障害との併用は、注意して実施する必要があります。.

小児障害。. 12人の健康なボランティアによるレパグリニジンの1回限りの摂取、およびChild-Pughスケールとカフェインの価値に従って分類された慢性肝疾患(CZP)の12人の患者を含むオープンな研究が行われましたクリアランス。. 中等度または重度の肝機能障害のある患者。, 健康なボランティアよりも血清中の総および未結合レパグリニジンのより長期および長期濃度が検出されました。 (健康なボランティアのAUC = 91.6 ng / ml・h。; CPP患者のAUC = 368.9 ng / ml・h。; C_{マックス。} 健康なボランティア= 46.7 ng / ml、C。_{マックス。} CPP = 105.4 ng / mlの患者)。. AUCの値は、カフェインクリアランスと統計的に相関しています。. これらのグループ間のグルコース濃度の違いは明らかにされなかった。. したがって、肝機能障害のある患者に従来の用量のレパグリニドを服用すると、正常な肝機能を持つ患者よりも高濃度のレパグリニドとその代謝物が達成されます。. したがって、肝機能障害のある患者では、レパグリニドを注意して使用する必要があります。. また、治療に対する反応をより正確に評価するために、用量修正の間隔を増やす必要があります。.

前臨床セキュリティデータ。 薬理学的安全性、反復投与の毒性、遺伝毒性および発がん性の研究に基づいて、人間に危険性は明らかになりませんでした。. 動物実験では、レパグリニドには催奇形性の影響はないことが示されています。. 非催奇形性四肢の発症の異常は、妊娠の最後の3分の1と授乳中に高用量のレパグリニジンを受けた雌ラットに生まれた胚と新生ラットで観察されました。. レパグリニドは動物の乳 ⁇ 中に発見されました。.