PrandiMet

投薬形態と強さ。

• 1 mgレパグリニド/ 500 mgメトホルミンHCl錠剤は黄色、両 ⁇ です。 一方にNovo Nordisk(Apis)ブルシンボルがデボスされ、強度。 反対側に示されています。
• 2 mgレパグリニド/ 500 mgメトホルミンHCl錠剤はピンク、両 ⁇ です。 一方にNovo Nordisk(Apis)ブルシンボルがデボスされ、強度。 反対側に示されています。

保管と取り扱い。

PrandiMetタブレットは、1で利用可能な両 ⁇ タブレットとして提供されます。 mg / 500 mg(黄色)および2 mg / 500 mg(ピンク)の強度。. タブレットはデボスされています。 一方のノボノルディスク(Apis)ブルシンボル、もう一方のタブレットの強さ。 側。. 錠剤は強度を示すために着色されています。.

25°C(77°F)以上で保管しないでください。.

水分から保護してください。. ボトルをしっかりと閉じておいてください。.

安全クロージャー付きの密閉容器に調剤します。.

製造元:Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd、デンマーク。. ために。 情報連絡先:Novo Nordisk Inc. 100 College Road West Princeton、New。 ジャージー08540。. 改訂:2012年4月。

PrandiMetは、食事と運動の改善の補助として示されています。 すでに治療を受けている2型糖尿病の成人の血糖コントロール。 メグリチニドとメトホルミンHClを使用しているか、グリセミックコントロールが不十分な人。 メグリチニド単独またはメトホルミンHCl単独。.

重要な使用制限。

PrandiMetは、1型糖尿病の患者や糖尿病患者には使用しないでください。 糖尿病性ケトアシドーシスの治療は、これらには効果がないため。 設定。.

推奨投与量。

PrandiMetの投与量は、に基づいて個別化する必要があります。 患者の現在のレジメン、有効性、忍容性。. PrandiMetは可能です。 1日2〜3回、最大1日量10 mgまで投与。 レパグリニド/ 2500 mgメトホルミンHCl。. 4 mg以下のレパグリニド/ 1000 mg。 メトホルミンHClは食事ごとに服用する必要があります。. の開始とメンテナンス。 PrandiMetとの併用療法は、患者に個別化する必要があります。 医療提供者の裁量で。. 血糖値モニタリングが必要です。 PrandiMetに対する治療反応を決定するために実行されます。.

PrandiMetの投与量は通常、食事の15分以内に服用する必要があります。 ただし、タイミングは食事の直前から最大30分までさまざまです。 食事の前に。. 食事をスキップする患者は、スキップするように指示されるべきです。 その食事のためのPrandiMet用量。.

メトホルミンHCl単剤療法で不適切にコントロールされた患者。

レパグリニドを含む併用錠剤による治療の場合。 メトホルミンHClは、2型糖尿病患者に適していると考えられています。 髄質はメトホルミンHClのみで不適切に制御されている、と推奨される。 PrandiMetの開始用量は、1 mgレパグリニド/ 500 mgメトホルミンHClです。 1日2回食事とともに投与し、徐々に用量を増やします(に基づく)。 血糖反応)レパグリニドによる低血糖のリスクを軽減します。.

メグリチニド単剤療法で不適切にコントロールされた患者。

レパグリニドを含む併用錠剤による治療の場合。 メトホルミンHClは、2型糖尿病患者に適していると考えられています。 髄質はレパグリニド単独では不十分に制御されている、と推奨されています。 PrandiMetのメトホルミンHCl成分の開始用量は500 mgです。 1日2回メトホルミンHCl、段階的な用量 ⁇ 増(血糖に基づく)。 応答)メトホルミンに関連する消化管の副作用を減らすため。 HCl。.

現在レパグリニドとメトホルミンHClを併用している患者。

メトホルミンと同時投与されたレパグリニドからの切り替え患者の場合。 HCl、PrandiMetはレパグリニドとメトホルミンHClの用量で開始できます。 患者の現在の用量と同様(ただし、それを超えない)の場合があります。 標的グリセミックを達成するために必要な最大1日量まで滴定。 コントロール。.

の安全性と有効性を調査する研究は行われていません。 以前に他の経口抗高血糖症で治療された患者のPrandiMet。 エージェントとPrandiMetに切り替えました。. 治療の変更は行われる必要があります。 グリセミックコントロールの変更により、注意深く、適切なモニタリングを行います。 発生する。.

PrandiMetは以下では禁 ⁇ です。

• 腎障害(例:.、血清クレアチニンレベル≥1.5 mg / dL。 [男性]、≥1.4mg / dL [女性]、または異常なクレアチニンクリアランス)。.
• 糖尿病性ケトアシドーシスを含む、急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
• ゲムフィブロジルを投与されている患者。.
• レパグリニド、メトホルミンHClまたはに対する過敏症が知られている患者。 PrandiMetの非活性成分。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

乳酸アシドーシス。

メトホルミン塩酸塩。

乳酸アシドーシスはまれですが、深刻な代謝合併症である可能性があります。 PrandiMetによる治療中のメトホルミンの蓄積により発生します。いつ。 発生すると、症例の約50%で致命的です。. 乳酸アシドーシスも可能性があります。 を含む多くの病態生理学的条件に関連して発生します。 糖尿病、および重要な組織低 ⁇ 流があるときはいつでも。 低酸素血症。. 乳酸アシドーシスは、血中乳酸値の上昇を特徴としています。 (> 5 mmol / L)、血中pHの低下、電解質障害の増加。 陰イオンギャップ、および乳酸/ピルビン酸比の増加。. メトホルミンがいるとき。 乳酸アシドーシスの原因として関係し、メトホルミンの血漿中濃度> 5。 μg/ mLが一般的に見られます。.

報告されている患者の乳酸アシドーシスの発生率。 メトホルミンHClは非常に低いです(約0.03ケース/ 1,000患者年)。 曝露、約0.015の致命的な症例/ 1,000患者年の。 露出)。. 臨床試験でのメトホルミンHClへの20,000患者年以上の曝露では、乳酸アシドーシスの報告はありませんでした。. 報告されたケースは持っています。 主に腎障害が著しい糖尿病患者で発生した。 しばしば内因性腎疾患と腎低 ⁇ 流の両方を含みます。 複数の付随する医療/外科的問題と複数の設定。 併用薬。. うっ血性心不全が必要な患者。 薬理学的管理、特に不安定または急性うっ血性の管理。 低 ⁇ 流と低酸素血症のリスクがある心不全は増加しています。 乳酸アシドーシスのリスク。. 乳酸アシドーシスのリスクは程度とともに増加します。 腎障害と患者の年齢の。. 乳酸アシドーシスのリスクは、 したがって、腎機能を定期的に監視することにより、大幅に減少します。 PrandiMetを服用している患者で、最小有効量を使用することによって。 PrandiMet。. 特に、高齢者の治療には注意が必要です。 腎機能の注意深いモニタリング。. PrandiMetによる治療はすべきではありません。 クレアチニンの測定を除いて、80歳以上の患者で開始されます。 クリアランスは、これらの患者のように腎機能が低下しないことを示しています。 乳酸アシドーシスの発症に敏感です。. さらに、PrandiMet。 関連する条件がある場合は、直ちに差し控える必要があります。 低酸素血症、脱水症、または敗血症。. 肝機能障害があるかもしれないからです。 乳酸をクリアする能力を大幅に制限します。PrandiMetは一般的にそうあるべきです。 肝疾患の臨床的または実験室での証拠がある患者では避けられます。. 患者は、急性または過度のアルコール摂取に対して注意する必要があります。 アルコールはその効果を増強するため、慢性、PrandiMetを服用するとき。 乳酸代謝に関するメトホルミンHCl。. さらに、PrandiMetはそうあるべきです。 血管内放射性コントラスト研究の前に、そしてのために一時的に中止されました。 外科的処置。.

乳酸アシドーシスの発症は、しばしば微妙であり、それに伴うだけです。 ⁇ 怠感、筋肉痛、呼吸困難などの非特異的な症状。 傾眠の増加、および非特異的な腹部苦痛。. があるかもしれません。 関連する低体温症、低血圧、および耐性徐脈性不整脈。 マークされたアシドーシス。. 患者と患者の医師は、 そのような症状の重要性と患者に指示する必要があります。 発生した場合は直ちに医師に通知してください。. PrandiMetは、状況が明らかになるまで撤回する必要があります。. 血清。 電解質、ケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸。 レベル、さらには血中メトホルミンレベルも有用かもしれません。. 患者がいると。 消化器症状であるPrandiMetの任意の用量レベルで安定化されます。 治療の開始時に一般的であり、薬物関連である可能性は低いです。. 後で。 胃腸症状の発生は、乳酸アシドーシスまたは その他の深刻な病気。.

正常の上限を超える空腹時静脈血漿乳酸のレベル。 しかし、PrandiMetを服用している患者の5 mmol / L未満は必ずしも示していません。 差し迫った乳酸アシドーシスは、他のメカニズムなどで説明できる場合があります。 制御が不十分な糖尿病または肥満、活発な身体活動または技術的。 サンプル処理の問題。.

乳酸アシドーシスは、糖尿病患者で疑われるべきです。 ケトアシドーシス(ケトン尿症およびケトン血症)の証拠がない代謝性アシドーシス。.

乳酸アシドーシスは、治療が必要な緊急医療です。 病院の設定。. プランディメットを服用している乳酸アシドーシスの患者で。 薬物は直ちに中止されるべきであり、一般的な支援策。 すぐに制定されました。. メトホルミンHClは透析可能であるためです(クリアランスは。 良好な血行力学的条件下で最大170 mL / min)、迅速な血液透析です。 アシドーシスを修正し、蓄積されたメトホルミンを除去することをお勧めします。. そのような。 管理はしばしば症状の迅速な逆転と回復をもたらします。.

腎機能障害。

腎障害のある患者は、PrandiMetを投与されるべきではありません。.

メトホルミンは開始前に腎臓から実質的に排 ⁇ されるので。 PrandiMetによる治療、およびその後は少なくとも年に1回、腎機能。 通常どおり評価および検証する必要があります。. ⁇ 腎臓の発症がある患者。 障害が予想される場合、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。 腎障害の証拠が存在する場合は、PrandiMetを中止しました。.

血管内ヨウ素化コントラスト材料を使用した放射線研究。

ヨウ素化材料を使用した血管内造影試験では、 腎機能の急性変化と乳酸菌に関連している。 メトホルミンHClを投与されている患者のアシドーシス。. したがって、。 そのような研究が計画されている患者では、PrandiMetは一時的に行う必要があります。 手順の時点または前に中止され、48日間保留されました。 処置の数時間後、腎機能の後にのみ再構成。 再評価され、正常であることが判明しました。.

肝機能障害。

肝障害は乳酸菌のいくつかのケースに関連付けられています。 アシドーシス。. したがって、PrandiMetは一般的に、 肝障害。.

アルコール摂取。

アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強します。. 患者は、服用中の過度のアルコール摂取に対して警告されるべきです。 PrandiMet。.

NPH-インスリンとの併用。

レパグリニド。

レパグリニドはNPH-インスリンとの併用は示されていません。.

7つの対照臨床試験全体で、6つの深刻な有害事象がありました。 レパグリニドを組み合わせた心筋虚血のイベント(1.4%)。 NPH-インスリンは、インスリン単独を使用している患者の1つのイベント(0.3%)と比較しました。.

薬物相互作用。

レパグリニドは、CYP2C8およびCYP3A4によって部分的に代謝され、代謝されるようです。 アクティブな肝取り込みトランスポーター(有機陰イオン)の基質になる タンパク質OATP1B1の輸送)。. CYP2C8、CYP3A4、またはOATP1B1を阻害する薬物。 (例:.、シクロスポリン)はレパグリニドの血漿中濃度を増加させる可能性があります。. 線量。 レパグリニドの削減が必要になる場合があります。.

ゲムフィブロジルはレパグリニドの曝露を大幅に増加させました。. したがって、。 患者は、ゲムフィブロジルでプランディメットを服用しないでください。.

低血糖。

レパグリニドを含むほとんどの血糖降下薬が引き起こす可能性があります。 低血糖。. 以前にメグリチニドで治療されていない患者。 PrandiMetの利用可能な最低のレパグリニド成分から開始する必要があります。 低血糖のリスクを減らします。. 高齢者、衰弱または栄養失調の患者。 副腎不全または下垂体不全またはアルコール中毒の人はそうです。 特に低血糖症にかかりやすい。. 低血糖症は難しいかもしれません。 高齢者やβ-アドレナリンを服用している人を認識してください。 薬物をブロックします。.

ビタミンB12レベル。

29週間のメトホルミンHClの対照臨床試験では、a。 以前に正常な血清ビタミンB12レベルの異常なレベルに減少します。 臨床症状なしで、患者の約7%で観察されました。. この発見は、おそらくB12-intrinsicからのB12吸収への干渉によるものです。 因子複合体は、貧血と関連することはめったになく、急速に存在しているようです。 メトホルミンHClまたはビタミンB12補給の中止により可逆的。. 患者には、毎年血液学的パラメーターを測定することをお勧めします。 PrandiMetおよび明らかな異常は適切でなければなりません。 調査および管理。.

特定の個人(ビタミンB12またはカルシウムが不十分な人)。 摂取または吸収)は、異常なビタミンを発症する素因があるようです。 B12レベル。. これらの患者では、2〜2の定期的な血清ビタミンB12測定。 3年間隔が役立つ場合があります。.

外科的手順。

PrandiMetの使用は、外科手術のために一時的に停止する必要があります。 手順(摂取制限に関連しないマイナーな手順を除く)。 食品および液体)、患者の経口摂取まで再開しないでください。 再開し、腎機能は正常と評価されています。.

血糖コントロールの喪失。

糖尿病レジメンで安定した患者がストレスにさらされたとき。 発熱、外傷、感染症、または手術など、一時的な血糖値の低下。 コントロールが発生する可能性があります。. そのようなとき、PrandiMetを差し控える必要があるかもしれません。 一時的にインスリンを投与します。. PrandiMetは、急性後に再構成される場合があります。 エピソードは解決されました。.

腎機能またはメトホルミンに影響を与える併用薬の使用。 処分。

腎機能に影響を与える、または結果として生じる可能性のある併用薬。 重大な血行力学的変化、またはの傾向を妨げる可能性があります。 腎尿細管によって排除されるカチオン薬などのメトホルミン。 分 ⁇ は注意して使用する必要があります。.

低酸素状態あらゆる原因による心血管虚脱(ショック)。 急性うっ血性心不全、急性心筋 ⁇ 塞など。 低酸素血症を特徴とする状態は、乳酸アシドーシスに関連しています。 また、腎前アゾ血症を引き起こす可能性があります。. そのようなイベントが患者で発生するとき。 PrandiMetを受け取った場合、薬物は直ちに中止されるべきです。.

以前に制御されたタイプ2の患者の臨床状態の変化。 糖尿病。

2型糖尿病の患者は、以前はPrandiMetで十分に制御されていました。 実験室の異常または臨床疾患(特に漠然とした、 不十分に定義された病気)は、証拠について迅速に評価されるべきです。 ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシス。. 評価には血清電解質を含める必要があります。 ケトン、血糖値、および必要に応じて、血液pH、乳酸、ピルビン酸、および。 メトホルミンレベル。. いずれかの形態のアシドーシスが発生した場合、PrandiMetを停止する必要があります。 直ちに、その他の適切な是正措置が開始されました。.

脳血管の結果。

決定的な証拠を確立する臨床試験はありません。 PrandiMetまたはその他の経口抗糖尿病薬によるマクロ血管リスクの低減。 薬物。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

PrandiMet。

複合製品を用いた動物実験は行われていません。 PrandiMetは、発がん、変異誘発、生殖能力の障害を評価します。. 以下のデータは、で実施された研究の結果に基づいています。 個々のコンポーネント。.

レパグリニド。

120までの用量でのラットの104週間の発がん性試験。 mg / kg /日、甲状腺と肝臓の良性腺腫の発生率でした。 雄ラットで増加した。. 甲状腺および肝腫瘍の発生率が高い。 オスのラットは、30 mg / kg /日と60 mg / kg /日の低用量では見られなかった。 それぞれ(それぞれ15倍と30倍を超える臨床暴露です。 mg /m²ベース)。.

500までの用量でのマウスでの104週間の発がん性試験。 mg / kg /日、発がん性の証拠はマウスでは見つかりませんでした(これは mg /m²ベースで約125倍の臨床暴露)。.

レパグリニドは、in vivoおよびのバッテリーで非遺伝毒性でした。 in vitro。 研究:。 細菌変異誘発(エイムス試験)、。 in vitro。 V79の前方細胞変異アッセイ。 細胞(HGPRT)、。 in vitro。 ヒトリンパ球の染色体異常アッセイ。 ラットの肝臓、in vivoマウスおよび ラット小核試験。.

ラットの生殖能力研究では、レパグリニドが男性に投与されました。 それぞれ300および80 mg / kg /日までの用量の雌ラット。. 有害ではありません。 受胎能への影響が観察されました(臨床暴露の40倍以上です)。 mg /m²ベース)。.

メトホルミンHCl。

900までの用量でのラットの104週間の発がん性試験。 mg / kg /日、良性間質性子宮ポリープの発生率が増加しました。 900 mg / kg /日の雌ラット(最大約4倍)。 PrandiMetの2000 mgのメトホルミンHCl成分の推奨されるヒト1日量。 mg /m²ベース)。.

1500までの用量でのマウスでの91週間の発がん性試験。 mg / kg /日、発がん性の証拠はマウスでは見つかりませんでした(これは 2000 mgの最大推奨ヒト1日量の約4倍。 mg /m²ベースのPrandiMetのメトホルミンHClコンポーネント)。.

メトホルミンHClのみの変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 以下で。 in vitro。 試験:エイムス試験(S.チフィムリウム)、遺伝子変異試験。 (マウスリンパ腫細胞)、または染色体異常試験(ヒトリンパ球)。. in vivoマウス小核試験の結果も陰性でした。.

ラットの生殖能力研究では、メトホルミンHClが男性に投与されました。 600 mg / kg /日までの用量の雌ラット。. 出生率への悪影響はありませんでした。 観察された(これは、推奨される最大の人間の約3倍です。 mg /m²ベースのプランディメットのメトホルミンHCl成分2000 mgの1日量)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。 PrandiMetまたはその個々のコンポーネント。. 動物の繁殖だから。 研究は常に人間の反応を予測するわけではなく、PrandiMetは他の研究と同様に。 抗糖尿病薬は、妊娠中に明確に使用する場合にのみ使用してください。 必要な。.

PrandiMetでは、複合製品を用いた動物実験は行われていません。. 以下のデータは、レパグリニドを用いて行われた研究の結果に基づいています。 またはメトホルミン個別。.

レパグリニド。

レパグリニドは、40回の投与でラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 全体の臨床暴露の約0.8倍(mg /m²ベース)。 妊娠。. 臨床の15倍でレパグリニドに暴露されたラットダムの子孫。 妊娠17〜22日目および妊娠中のmg /m²ベースの曝露。 授乳は、以下からなる非催奇形性骨格変形を発達させました。 出産後の上腕骨の短縮、肥厚、曲げ。. この効果は、臨床暴露の2.5倍までの用量では見られなかった(mg /m²で)。 基礎)妊娠1〜22日目、または1〜1日目に投与された高用量。 妊娠16。. 関連する人間の曝露はこれまで発生していないため、 妊娠中または授乳中のレパグリニド投与の安全性。 確立できません。.

メトホルミンHCl。

メトホルミンHClだけでは、ラットまたはウサギの用量で催奇形性を示さなかった。 600 mg / kg /日まで。. これは、約2と6の曝露を表します。 メトホルミン2000 mgの最大有効量に近い人間の1日量の倍。 ラットおよび体表面積の比較に基づくPrandiMetのHClコンポーネント。 それぞれウサギ。. 胎児濃度の測定はaを示した。 メトホルミンへの部分的な胎盤関門。.

授乳中の母親。

授乳中の動物に関する研究は、PrandiMetで行われていません。 固定用量の組み合わせ。. 個々の成分を使用して行われた研究では、両方。 レパグリニドとメトホルミンは、授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.

レパグリニド。

ラット生殖研究では、レパグリニドの測定可能なレベルがそうでした。 ダムの母乳で検出され、血糖値が低下しました。 子犬で観察されました。. 相互育成研究は、骨格の変化を示しました。 これは発生しましたが、処理されたダムによって ⁇ 床された対照の子犬に誘発される可能性があります。 子宮内で治療された子犬よりも少ない程度。.

メトホルミンHCl。

メトホルミンHClの ⁇ 乳ラットを用いた研究では、排 ⁇ されることが示されています。 牛乳に浸透し、血漿中のレベルに匹敵するレベルに達します。. 知られていない。 レパグリニドまたはメトホルミンが母乳中に排 ⁇ されるかどうか。. PrandiMetは違います。 低血糖症を引き起こす可能性があるため、授乳中の母親に推奨されます。 授乳中の乳児。.

小児用。

小児患者におけるPrandiMetの安全性と有効性はそうではありません。 設立されました。. PrandiMetは子供での使用は推奨されません。.

老人用。

3人のそれぞれの前にレパグリニド2 mgで治療された健康なボランティア。 食事は、レパグリニドの薬物動態に有意差はありませんでした。 65歳未満の患者のグループと65歳以上の患者のグループの間。 年齢。. 高齢の患者では、PrandiMetは注意深く滴定する必要があります。 老化がそうであるので、適切な血糖効果のための最小線量を確立します。 腎機能低下と関連しています。. 高齢患者、特にそれら。 80歳以上の場合、PrandiMetの用量調整は注意深いものに基づいている必要があります。 腎機能の評価。.

最も頻繁に観察される副作用。

レパグリニド。

レパグリニドの臨床試験では、低血糖が最も一般的です。 治療を受けた患者の離脱につながる副作用(> 5%)。 レパグリニド。.

メトホルミンHCl。

胃腸反応(例:.、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐)です。 メトホルミンHCl治療による最も一般的な副作用(> 5%)であり、 より高いメトホルミンHCl用量でより頻繁。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、有害です。 薬物の臨床試験で観察された反応率は直接ではありません。 別の薬物の臨床試験の率と比較して、反映されない場合があります。 実際に観察された率。.

メトホルミンHCl単剤療法で血糖コントロールが不十分な患者。

表1は、aで発生した最も一般的な副作用をまとめたものです。 患者のメトホルミンHClに追加されたレパグリニドの6か月の無作為化試験。 2型糖尿病は、メトホルミンHClのみで不十分に制御されています。.

表1:メトホルミンHClのみで制御が不十分な2型糖尿病患者のメトホルミンHClにレパグリニドを追加。. 副作用。 報告された(因果関係の調査官評価に関係なく)の10%以上。 併用療法を受けている患者*。

レパグリニド単剤療法試験における心血管イベント。

レパグリニドとスルホニル尿素の薬剤を比較した1年間の試験では、 狭心症の発生率は両方の治療で1.8%であり、胸痛の発生率はレパグリニドで1.8%、スルホニル尿素で1.0%でした。. 他の発生率。 選択された心血管イベント(高血圧、異常な心電図、 心筋 ⁇ 塞、不整脈、動 ⁇ )は1%以下で、そうではありませんでした。 レパグリニドとコンパレーター薬の間で異なります。.

を含む、深刻な心血管系有害事象の発生率。 虚血は、スルホニル尿素よりもレパグリニド(51/1228または4%)の方が高かった。 対照臨床試験における薬物(13/498または3%)。. 1年間で管理。 試験、レパグリニド治療は、過剰な死亡率と関連していませんでした。 他の経口血糖降下薬療法で観察された率と比較。 グリブリドやグリピジドなど。.

7つの対照臨床試験には、NPH-インスリン(n = 431)、インスリン製剤のみ(n = 388)などによるレパグリニドの併用療法が含まれていました。 組み合わせ(スルホニル尿素とNPH-インスリンまたはレパグリニドとメトホルミンHCl)。 (n = 120)。. 患者には心筋虚血の6つの深刻な有害事象がありました。 2つの研究からのレパグリニドとNPH-インスリン(1.4%)で治療され、1つは。 別の研究からのインスリン製剤のみを使用している患者のイベント(0.3%)。.

市販後の経験。

レパグリニド。

以下の追加の副作用が確認されています。 承認後のレパグリニドの使用。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは一般的に不可能です。 それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確実に推定する。.

レパグリニドの市販後の経験には、まれなレポートが含まれます。 以下の有害事象の;脱毛症、溶血性貧血、 ⁇ 炎、 スティーブンス・ジョンソン症候群、黄 ⁇ などの重度の肝機能障害。 肝炎。.

PrandiMet。

PrandiMetの過剰摂取に関するデータはありません。. 調査結果。 個々の活性物質に関連して以下にリストされています。.

レパグリニド。

臨床試験では、めまい、頭痛、下 ⁇ が報告されました。 14日間、1日あたり最大80 mgのレパグリニドの用量を増やしている被験者。 日。. 低血糖は、これらの高用量で食事を与えられたときに発生しませんでした。.

意識や神経学的な喪失のない低血糖症状。 調査結果は、経口グルコースと調整で積極的に扱われるべきです。 薬物の投与量および/または食事パターン。. 綿密な監視は、まで継続する必要があります。 医師は患者が危険にさらされていることを確信しています。. 患者はそうあるべきです。 低血糖が再発する可能性があるため、最低24〜48時間注意深く監視されます。 明らかな臨床的回復後。. レパグリニドがそうであるという証拠はありません。 血液透析を使用して透析可能。. ⁇ 睡を伴う重度の低血糖反応。 発作、または他の神経障害はまれにしか発生しませんが、構成します。 即時入院を必要とする医療緊急事態。. 低血糖 ⁇ 睡の場合。 診断または疑われる場合、患者は急速に静脈内投与されるべきです。 濃縮(50%)グルコース溶液の注入。. これの後にaが続く必要があります。 より多くの希薄(10%)グルコース溶液の連続注入。 血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに維持します。

メトホルミンHCl。

量の摂取を含む、メトホルミンHClの過剰摂取が発生しました。 50グラム以上。. 低血糖症は症例の約10%で報告されました。 しかし、メトホルミンHClとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンHClの過剰摂取症例の約32%で報告されています。 メトホルミンはaで透析可能です。.良好な血行力学的条件下での最大170 mL / minのクリアランス。. したがって、。 血液透析は、患者からの蓄積された薬物の除去に役立つ可能性があります。 メトホルミンHClの過剰摂取が疑われる人。.

PrandiMet。

健康な被験者を対象とした生物学的同等性研究の結果(表2)。 PrandiMet(レパグリニド/メトホルミンHCl)1 mg / 500 mgおよび2。 mg / 500 mg配合錠剤は、の同時投与と生物学的に同等です。 個々の錠剤としてのレパグリニドとメトホルミンHClの対応する用量。. PrandiMet(2 mg / 500 mg)では、レパグリニドの用量比例性が実証されました。 およびPrandiMet(1 mg / 500 mg)。.

表2:レパグリニドの平均(SD)薬物動態パラメーターと。 メトホルミン。

吸収とバイオアベイラビリティ。

レパグリニド。: 健康で単回および複数回の経口投与後。 被験者または2型糖尿病患者のピーク血漿薬物レベル(Cmax)。 1時間以内に発生します(Tmax)。. レパグリニドは血流から排出されます。 約1時間の半減期。. 平均絶対バイオアベイラビリティはです。 56%。. レパグリニドが食物とともに与えられたとき、平均Tmaxは変化しませんでしたが、 平均CmaxとAUC(時間/血漿濃度曲線下の面積)でした。 それぞれ20%と12.4%減少しました。.

メトホルミンHCl。: 500 mgの絶対バイオアベイラビリティ。 空腹時投与されたメトホルミンHCl錠剤は約50%です。 60%。. 500 mgのメトホルミンHCl錠剤の単回経口投与を使用した研究。 1,500 mg、および850 mg〜2,550 mgは、投与量が不足していることを示しています。 吸収の減少による、用量の増加との比例。 排除の変更というよりは。. 食べ物はの程度を低下させます。 約40%で示されているように、メトホルミンの吸収をわずかに遅らせます。 より低いピーク濃度(Cmax)、血漿濃度より25%低い領域。 (AUC)およびピーク血漿濃度(Tmax)までの時間の35分の延長。 食物と一緒に850 mgのメトホルミンHClを1錠投与した後。 空腹時投与された同じ錠剤強度と比較して。. 臨床。 これらの減少の関連性は不明です。.

分布。

レパグリニド。: 健康な被験者に静脈内(IV)投与した後。 定常状態での分布量(Vss)は31 Lで、全身です。 クリアランス(CL)は38 L / hでした。. タンパク質結合とヒト血清アルブミンへの結合。 98%を超えていました。.

メトホルミンHCl。: の分布の見かけの体積(V / F)。 850 mgの単回経口投与後のメトホルミンは、平均654±358 Lでした。メトホルミン。 血漿タンパク質に無視できる程度結合しています。. メトホルミンは赤血球に分配されます。 ほとんどの場合、時間の関数として。. 通常の臨床用量と投与スケジュール。 メトホルミンHClの、メトホルミンの定常状態の血漿濃度に達します。 24〜48時間以内に、一般に<1μg/ mLです。対照臨床試験中、メトホルミンの最大血漿レベルは5μg/ mLを超えませんでした。 最大用量でも。.

代謝と排除。

レパグリニド。: レパグリニドは酸化物によって完全に代謝されます。 どちらかの後の生体内変化とグルクロン酸との直接結合。 静脈内または経口投与。. 主要な代謝産物は酸化ジカルボン酸です。 酸(M2)、 ⁇ 香族アミン(M1)、およびアシルグルクロニド(M7)。. チトクローム。 P-450酵素システム、特に2C8と3A4が関与していることが示されています。 M2へのレパグリニドのN脱アルキル化およびM1へのさらなる酸化。. 代謝産物はレパグリニドのグルコース低下効果に寄与しません。. 投与後96時間以内。 ¹⁴C-レパグリニドを単回経口投与。 線量、放射性標識の約90%が ⁇ 便で回収されました。 尿中の約8%。. 用量のわずか0.1%が尿中に排出されます。 親化合物。. 主要代謝物(M2)は60%を占めました。 投与量。. 親薬物の2%未満が ⁇ 便で回収されました。. レパグリニドは、活発な肝取り込み輸送体の基質であるように見えます。 (有機陰イオン輸送タンパク質OATP1B1)。.

メトホルミンHCl。: 通常の静脈内単回投与試験。 被験者は、メトホルミンが変化せずに尿中に排 ⁇ され、排 ⁇ されることを示しています。 肝代謝を受けない(ヒトでは代謝物は確認されていません)。 または胆 ⁇ 排 ⁇ 。. 腎クリアランスは約3.5倍です。 クレアチニンクリアランス。管状の分 ⁇ が主要なルートであることを示しています。 メトホルミン除去の。. 経口投与後、約90%。 吸収された薬物は、最初の24時間以内に腎経路を介して除去されます。 血漿排出半減期は約6.2時間です。. 血中、 排 ⁇ 半減期は約17.6時間であり、赤血球の質量が分布の区画である可能性があることを示唆しています。.