医薬品の名前

ジェンタデト。

定性的および定量的構成

投薬形態と強さ。

JENTADUETO XRは、リナグリプチンと塩酸徐放性メトホルミンの組み合わせです。. JENTADUETO XRタブレットは、次の剤形と強度で利用できます。

5 mg / 1000 mgは、片面が黒インクで印刷された白い ⁇ 円形のコーティングされた錠剤で、ベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D5」、最上階に「1000M」と印刷されています。.
2.5 mg / 1000 mgは黄色の ⁇ 円形のコーティングされた錠剤で、片面は黒インクで印刷され、ベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D2」が最上線に、「1000M」が最下線に印刷されています。.

保管と取り扱い。

JENTADUETO XR(塩酸リナグリプチンと塩酸メトホルミン徐放)錠5 mg / 1000 mg。、片面が黒で印刷された白い ⁇ 円形のコーティング錠。ベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D5」が最上線に、「1000M」が最下線にインクが付いているインクは、次のように提供されます。

30のボトル(。NDC。 0597-0275-33)。
90のボトル(。NDC。 0597-0275-81)。

JENTADUETO XR(塩酸リナグリプチンと塩酸メトホルミン徐放)錠2.5 mg / 1000 mg。、片面が印刷された黄色の ⁇ 円形のコーティング錠。ベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D2」が最上線に、「1000M」が最下線に付いた黒インクは、次のように提供されます。

60のボトル(。NDC。 0597-0270-73)。
180のボトル(。NDC。 0597-0270-94)。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)への遠足が許可されています。 高湿度への曝露から保護します。. 子供の手の届かない安全な場所に保管してください。.

配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。改訂:2017年8月。

治療適応

適応症。

JENTADUETO XRは、リナグリプチンとメトホルミンの両方による治療が適切な場合、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として示されています。.

使用の重要な制限。

JENTADUETO XRは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。これらの設定では効果がないためです。.

JENTADUETO XRは、 ⁇ 炎の病歴のある患者では研究されていません。. JENTADUETO XRを使用しているときに、 ⁇ 炎の病歴のある患者が ⁇ 炎の発症リスクが高いかどうかは不明です。

投与量（薬量）と投与方法

推奨投与量。

JENTADUETO XRの投与量は、有効性と忍容性の両方に基づいて個別化する必要がありますが、リナグリプチン5 mgと塩酸メトホルミン2000 mgの最大推奨総1日量を超えません。. JENTADUETO XRは、食事とともに1日1回投与する必要があります。. 利用可能な剤形と強みに。.

推奨開始用量:。

現在メトホルミンで治療されていない患者では、5 mgのリナグリプチン/ 1000 mg塩酸メトホルミンを1日1回食事とともに徐放してJENTADUETO XR治療を開始します。.
すでにメトホルミンで治療されている患者では、JENTADUETO XRを5 mgのリナグリプチンの1日あたりの総投与量と同様の1日1回のメトホルミンの食事とともに開始します。.
リナグリプチンとメトホルミンまたはJENTADUETOですでに治療されている患者では、リナグリプチンの1日量5 mgと食事とともに1日1回の同様の1日量のメトホルミンを含むJENTADUETO XRに切り替えます。.

JENTADUETO XRは丸ごと飲み込む必要があります。. 錠剤は、飲み込む前に、分割、粉砕、溶解、または噛んではいけません。. メトホルミン徐放を含む他の錠剤の ⁇ 便中に不完全に溶解した錠剤が除去されたという報告があります。. 患者が ⁇ 便中の錠剤の観察を報告した場合、医療提供者は血糖コントロールの妥当性を評価する必要があります。.

JENTADUETO XR 5 mgリナグリプチン/ 1000 mg塩酸メトホルミン徐放錠は、1日1回1錠として服用してください。. 2.5 mgのリナグリプチン/ 1000 mgメトホルミン徐放錠を使用している患者は、2錠を1日1回一緒に服用する必要があります。.

以前に他の経口抗高血糖薬で治療され、JENTADUETO XRに切り替えた患者におけるJENTADUETO XRの安全性と有効性を具体的に調査する研究は行われていません。 2型糖尿病の治療法の変更は、血糖コントロールの変化として注意と適切なモニタリングを行って行う必要があります。発生する可能性があります。.

腎障害における推奨投与量。

JENTADUETO XRの開始前、およびその後定期的に腎機能を評価します。.

JENTADUETO XRは、推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が30 mL / min / 1.73 m未満の患者では禁 ⁇ です。².

30-45 mL / min / 1.73 mのeGFR患者におけるJENTADUETO XRの開始。² お勧めしません。.

JENTADUETO XRを服用している患者で、そのeGFRは後に45 mL / min / 1.73 mを下回ります。²、継続的な治療の利益リスクを評価します。.

患者のeGFRが後で30 mL / min / 1.73 mを下回る場合は、JENTADUETO XRを中止してください。².

ヨウ素化コントラストイメージング手順の中止。

30〜60 mL / min / 1.73 mのeGFR患者のヨウ素化造影手順の時点またはその前に、JENTADUETO XRを中止します。²;肝疾患、アルコール依存症または心不全の病歴のある患者;または動脈内ヨウ素化造影剤を投与される患者。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価します。腎機能が安定している場合は、JENTADUETO XRを再起動します。.

禁忌

JENTADUETO XRは以下の患者には禁 ⁇ です。

重度の腎障害(eGFRが30 mL / min / 1.73 m未満)。²)
糖尿病性ケトアシドーシスを含む、急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。
アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態、じんま疹、気管支多反応など、リナグリプチンに対する過敏反応の病歴。
メトホルミンに対する過敏症。

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

乳酸アシドーシス。

メトホルミン。

致命的な症例を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例がありました。. これらの症例は微妙な発症があり、 ⁇ 怠感、筋肉痛、腹痛、呼吸困難、傾眠の増加などの非特異的な症状を伴っていました。しかし、低体温症、低血圧、耐性の徐脈性不整脈は、重度のアシドーシスで発生しています。. メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、血中乳酸濃度の上昇が特徴でした。 (> 5 mmol / Liter。) アニオンギャップアシドーシス。 (ケトン尿症またはケトン血症の証拠なし。) 乳酸ピルビン酸比の増加。; メトホルミンの血漿中濃度は一般に> 5 mcg / mL。メトホルミンは乳酸の肝臓取り込みを減らし、乳酸血中濃度を上昇させ、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。, 特にリスクのある患者。.

メトホルミン関連の乳酸アシドーシスが疑われる場合。, 一般的な支援策は、病院の設定で迅速に制定されるべきです。, JENTADUETO XRの即時中止とともに。診断または乳酸アシドーシスの強い疑いを持つJENTADUETO XR治療患者。, 酸性化を矯正し、蓄積されたメトホルミンを取り除くには、迅速な血液透析が推奨されます。 (塩酸メトホルミンは透析可能です。, 良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランス。). 血液透析は、症状の逆転と回復をもたらすことがよくあります。.

乳酸アシドーシスの症状について患者とその家族を教育し、これらの症状が発生した場合は、JENTADUETO XRを中止し、これらの症状を医療提供者に報告するように指示します。.

メトホルミン関連乳酸アシドーシスの既知および考えられるリスク要因のそれぞれについて、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを低減および管理するための推奨事項を以下に示します。

腎障害。

市販後のメトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例は、主に腎障害が著しい患者で発生しました。. メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されるため、メトホルミンの蓄積とメトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクは、腎障害の重症度とともに増加します。. 患者の腎機能に基づく臨床推奨には以下が含まれます。

JENTADUETO XRを開始する前に、推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)を取得します。.
JENTADUETO XRは、eGFRが30 mL / min / 1.73 m未満の患者では禁 ⁇ です。².
JENTADUETO XRの開始は、30〜45 mL / min / 1.73 mのeGFRの患者では推奨されません。².
JENTADUETO XRを服用しているすべての患者で少なくとも毎年eGFRを取得します。腎機能障害の発症リスクが高い患者(例:.、高齢者)、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。.
JENTADUETO XRを服用している患者で、そのeGFRは後に45 mL / min / 1.73 mを下回ります。²、継続的な治療の利益とリスクを評価します。.

薬物相互作用。

JENTADUETO XRを特定の薬物と併用すると、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。腎機能を損なう、血行力学的変化が著しくなる、酸塩基のバランスを妨げる、またはメトホルミンの蓄積が増加する(例:.、カチオン薬)。. したがって、患者のより頻繁なモニタリングを検討してください。.

65歳以上。

高齢の患者は若い患者よりも肝障害、腎障害、または心機能障害を起こす可能性が高いため、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加します。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.

コントラストのある放射線研究。

メトホルミン治療患者における血管内ヨウ素化造影剤の投与は、腎機能の急性低下と乳酸アシドーシスの発生につながっています。. 30〜60 mL / min / 1.73 mのeGFR患者のヨウ素化造影手順の時点またはその前にJENTADUETO XRを停止します。²;肝機能障害、アルコール依存症、または心不全の病歴のある患者;または動脈内ヨウ素化造影剤を投与される患者。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価し、腎機能が安定している場合はJENTADUETO XRを再起動します。.

手術およびその他の手順。

外科的またはその他の処置中に食物と水分を差し控えることは、容量の減少、低血圧および腎障害のリスクを高める可能性があります。. JENTADUETO XRは、患者が食物と体液の摂取を制限している間、一時的に中止されるべきです。.

低酸素状態。

メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例のいくつかは、急性うっ血性心不全の設定で発生しました(特に、低 ⁇ 流と低酸素血症を伴う場合)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症、および低酸素血症に関連するその他の状態は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性もあります。. このようなイベントが発生した場合は、JENTADUETO XRを中止してください。

過度のアルコール摂取。

アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強し、これはメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。. JENTADUETO XRを受けている間、過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。

肝障害。

肝障害のある患者は、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの症例を発症しています。. これは、乳酸クリアランスの障害が原因で乳酸血中濃度が高くなることが原因である可能性があります。. したがって、肝疾患の臨床的または検査室での証拠がある患者でのJENTADUETO XRの使用は避けてください。.

⁇ 炎。

リナグリプチンを服用している患者では、致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎の市販後報告があります。. ⁇ 炎の潜在的な兆候と症状に注意してください。. ⁇ 炎が疑われる場合は、直ちにJENTADUETO XRを中止し、適切な管理を開始してください。. JENTADUETO XRを使用しているときに、 ⁇ 炎の病歴のある患者が ⁇ 炎の発症リスクが高いかどうかは不明です。

心不全。

DPP-4阻害剤治療と心不全の関連は、DPP-4阻害剤クラスの他の2人のメンバーの心血管転帰試験で観察されています。. これらの試験では、2型糖尿病とアテローム性動脈硬化性心血管疾患の患者を評価しました。.

心不全の既往歴や腎機能障害の病歴がある患者など、心不全のリスクがある患者の治療を開始する前に、JENTADUETO XRのリスクと利点を考慮し、治療中に心不全の兆候と症状がないかこれらの患者を観察します。. 心不全の特徴的な症状を患者に助言し、そのような症状を直ちに報告する。. 心不全が発生した場合は、現在のケア基準に従って評価および管理し、JENTADUETO XRの中止を検討してください。

低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。

リナグリプチン。

インスリン分 ⁇ 物とインスリンは低血糖を引き起こすことが知られています。. インスリン分 ⁇ 物と組み合わせたリナグリプチンの使用(例:.、スルホニル尿素)は、臨床試験でプラセボと比較して低血糖の発生率が高かった。. したがって、JENTADUETO XRと組み合わせて使用すると、低血糖のリスクを減らすために、低用量のインスリン分 ⁇ 器またはインスリンが必要になる場合があります。

メトホルミン。

低血糖は、通常の使用状況でメトホルミンを単独で投与されている患者では発生しませんが、カロリー摂取量が不足している場合、激しい運動がカロリー補給によって補償されない場合、または他のグルコース低下剤(SUやインスリンなど)との併用中に発生する可能性があります)またはエタノール。. 高齢者、衰弱、または栄養失調の患者、および副腎または下垂体不全またはアルコール中毒の患者は、特に低血糖の影響を受けます。. 低血糖は、高齢者やβ-アドレナリン遮断薬を服用している人では認識が難しい場合があります。.

過敏反応。

リナグリプチン(JENTADUETO XRの成分の1つ)で治療された患者における深刻な過敏反応の市販後報告があります。. これらの反応には、アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態が含まれます。. これらの反応の開始は、リナグリプチンによる治療の開始後最初の3か月以内に発生し、一部の報告は最初の投与後に発生しました。. 深刻な過敏反応が疑われる場合は、JENTADUETO XRを中止し、イベントの他の潜在的な原因を評価し、糖尿病の代替治療を開始します。.

血管浮腫は、他のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤でも報告されています。. 血管性浮腫の病歴がある患者では、別のDPP-4阻害剤に注意が必要です。そのような患者がJENTADUETO XRで血管性浮腫の素因となるかどうかは不明であるためです。

ビタミンB₁₂ レベル。

メトホルミンの対照的な29週間の臨床試験では、以前は正常であった血清ビタミンBの異常なレベルへの減少。₁₂ 臨床症状のないレベルは、メトホルミン治療を受けた患者の約7%で観察されました。. おそらくBへの干渉によるこのような減少。₁₂ Bからの吸収₁₂-イントリン因子複合体は、しかしながら、臨床試験の期間が短い(<1年)ため、貧血または神経症状と関連することはほとんどありません。. このリスクは、メトホルミンによる長期治療を受けている患者により関連している可能性があり、市販後、血液学的および神経学的副作用が報告されています。. ビタミンBの減少。₁₂ レベルは、メトホルミンまたはビタミンBの中止により急速に可逆的であるように見えます。₁₂ 補足。. JENTADUETO XRの患者では、毎年血液学的パラメーターを測定することをお勧めします。明らかな異常は適切に調査および管理する必要があります。. 特定の個人(ビタミンBが不十分な人)₁₂ またはカルシウムの摂取または吸収)は、異常なビタミンBの発症にかかりやすいようです。₁₂ レベル。. これらの患者では、通常の血清ビタミンB。₁₂ 2〜3年の間隔で測定すると便利です。.

重度の障害性関節痛。

DPP-4阻害剤を服用している患者では、重度の関節痛の市販後報告があります。. 薬物療法の開始後の症状の発症までの時間は、1日から数年までさまざまでした。. 患者は、薬の中止時に症状の緩和を経験しました。. 同じ薬物または別のDPP-4阻害剤を再起動すると、患者のサブセットが症状の再発を経験しました。. DPP-4阻害剤を激しい関節痛の考えられる原因と見なし、必要に応じて薬物を中止します。.

残忍なペンフィゴイド。

DPP-4阻害剤の使用により、入院を必要とするブルースペンフィゴイドの市販後の症例が報告されています。. 報告された症例では、患者は通常、局所的または全身的な免疫抑制治療とDPP-4阻害剤の中止により回復しました。. JENTADUETO XRを受けている間に水 ⁇ またはびらんの発生を報告するように患者に伝えます。ブルースペンフィゴイドが疑われる場合は、JENTADUETO XRを中止し、皮膚科医への紹介を検討して診断と適切な治療を行う必要があります。.

脳血管の結果。

リナグリプチンまたはメトホルミンによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を確立する臨床試験はありません。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)

投薬ガイド。

JENTADUETO XR療法を開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびにもう一度読むように患者に指示します。. 面倒な症状や異常な症状が発生したり、症状が持続したり悪化したりした場合は、医師に通知するよう患者に指示します。.

JENTADUETO XRの潜在的なリスクと利点、および代替治療法を患者に通知します。. また、食事の指示の順守、定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリングとA1C検査、低血糖と高血糖の認識と管理、糖尿病合併症の評価の重要性について患者に通知します。. 薬の要件が変わる可能性があるため、発熱、外傷、感染症、手術などのストレスの期間中は、患者に直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスしてください。.

乳酸アシドーシス。

メトホルミン成分、その症状、およびその発症にかかりやすい状態による乳酸アシドーシスのリスクを患者に通知します。. 説明のつかない過換気、 ⁇ 怠感、筋肉痛、異常な傾眠、ゆっくりまたは不規則な心拍、冷感(特に四肢)、または他の非特異的な症状が発生した場合は、直ちにJENTADUETO XRを中止し、医師に直ちに通知するように患者にアドバイスします。. GI症状はメトホルミン治療の開始時に一般的であり、JENTADUETO XR療法の開始中に発生する可能性があります。ただし、原因不明の症状が発生した場合は、医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。. 安定化後に発生するGI症状は薬物に関連している可能性は低いですが、そのような症状の発生を評価して、メトホルミン誘発乳酸アシドーシスまたは他の深刻な疾患が原因であるかどうかを判断する必要があります。.

⁇ 炎。

市販後のリナグリプチンの使用中に急性 ⁇ 炎が報告されていることを患者に通知します。. ⁇ 吐を伴う場合と伴わない場合がある、時には背中に放射する持続的な激しい腹痛が急性 ⁇ 炎の特徴的な症状であることを患者に知らせます。. JENTADUETO XRを直ちに中止し、持続的な激しい腹痛が発生した場合は医師に連絡するように患者に指示します。.

心不全。

心不全の兆候と症状を患者に知らせます。. JENTADUETO XRを開始する前に、心不全の病歴や、中等度から重度の腎障害を含む心不全の他の危険因子について患者に尋ねる必要があります。. 息切れの増加、体重の急速な増加、足の腫れなどの心不全の症状が発生した場合は、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者に指示してください。.

腎機能のモニタリング。

JENTADUETO XRによる治療を受ける際の腎機能と血液学的パラメーターの定期的な検査の重要性について患者に知らせます。

腎機能が正常であることが確認されるまでJENTADUETO XRの一時的な中止が必要になる可能性があるため、外科的または放射線学的処置の前にJENTADUETO XRを服用していることを医師に通知するよう患者に指示します。.

低血糖。

JENTADUETO XRをインスリン分 ⁇ 物と組み合わせて使用すると、低血糖のリスクが高まることを患者に通知します(例:.、スルホニル尿素)、および低血糖のリスクを減らすために、低用量のインスリン分 ⁇ 器が必要になる可能性があること。.

過敏反応。

アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態などの深刻なアレルギー反応が、市販後のリナグリプチン(JENTADUETO XRの成分の1つ)の使用中に報告されていることを患者に通知します。. アレルギー反応の症状(発疹、皮膚の剥離または剥離、じんま疹、皮膚の腫れ、または呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性のある顔、唇、舌、喉の腫れなど)が発生した場合、患者はJENTADUETOの服用を中止する必要がありますXRとすぐに医師の診察を受けてください。.

服用し忘れた。

処方されたとおりにJENTADUETO XRを服用するよう患者に指示します。. 投与量を逃した場合は、患者に次の投与量を2倍にしないようにアドバイスしてください。.

アルコール摂取。

JENTADUETO XRを受けている間、急性または慢性の過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。

管理手順。

JENTADUETO XRを服用している患者に、錠剤は丸ごと飲み込んで、決して分割、粉砕、溶解、または噛まないようにし、不完全に溶解したJENTADUETO XR錠剤は ⁇ 便から除去できることを通知します。. 患者は、 ⁇ 便中の錠剤を見た場合、この発見を医療提供者に報告する必要があることを知らされるべきです。.

血糖値とA1Cモニタリング。

すべての糖尿病治療への反応は、血糖値とA1Cレベルの定期的な測定によって監視する必要があることを患者に通知し、これらのレベルを正常範囲に向けて減らすことを目標としています。. A1Cモニタリングは、長期的な血糖コントロールの評価に特に役立ちます。.

腎機能およびその他の血液学的パラメーターモニタリング。

血液学的パラメーターの初期および定期的なモニタリング(例:.、ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球指数)および腎機能(例:.、eGFR)。少なくとも毎年実行する必要があります。.

重度の障害性関節痛。

このクラスの薬剤では、重度の身体障害性関節痛が発生する可能性があることを患者に通知します。. 症状の発症までの時間は、1日から数年です。. 激しい関節痛が発生した場合は、患者に医師の診察を受けてください。.

残忍なペンフィゴイド。

強気性ペンフィゴイドがこのクラスの薬で発生する可能性があることを患者に通知します。. 水 ⁇ やびらんが発生した場合は、患者に医師の診察を受けてください。.

妊娠。

メトホルミンによる治療は、排卵への影響のために閉経前の無排卵女性の一部に意図しない妊娠をもたらす可能性があることを女性患者に知らせます。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ジェンタドゥエトXR。

JENTADUETO XRの組み合わせ製品を用いた動物実験は、発がん、変異誘発、または受胎能障害を評価するために行われていません。. リナグリプチン/メトホルミンを同時投与して、13週間までのラットの一般的な毒性試験を実施しました。.

以下のデータは、リナグリプチンとメトホルミンを個別に使用した研究結果に基づいています。.

リナグリプチン。

リナグリプチンは、6、18、および60 mg / kgの用量での2年間の研究で、雄および雌ラットの腫瘍の発生率を高めませんでした。. 60 mg / kgの最高用量は、AUC曝露に基づく5 mg /日の臨床用量の約418倍です。. リナグリプチンは、80 mg / kg(男性)および25 mg / kg(女性)までの用量、またはAUC曝露に基づく臨床用量の約35および270倍での2年間の研究で、マウスの腫瘍の発生率を増加させませんでした。. メスのマウスにおけるより高い用量のリナグリプチン(80 mg / kg)は、AUC曝露に基づいて、臨床用量の約215倍でリンパ腫の発生率を高めました。.

リナグリプチンは、Ames細菌変異原性アッセイでの代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性または染色体異常試験、ヒトリンパ球での、および in vivo。 小核アッセイ。.

ラットの生殖能力研究では、リナグリプチンは、初期胚発生、交尾、生殖能力、または最高用量240 mg / kgまでの生きた若さへの悪影響はありませんでした(AUC曝露に基づく臨床用量の約943倍)。.

メトホルミン塩酸塩。

長期発がん性試験は、男性で150、300、450 mg / kg /日、女性で150、450、900、1200 mg / kg /日の用量でSprague Dawleyラットで行われました。. これらの用量は、体表面積の比較に基づいて、2000 mg / kg /日の最大推奨ヒト1日用量の男性で約2、4、8回、女性で3、7、12、16回です。. 男性または女性のラットでは、メトホルミンによる発がん性の証拠は発見されていません。. 発がん性試験は、Tg.ACトランスジェニックマウスでも、最大2000 mg / kg /日の用量で皮膚に適用された用量で行われた。. 雄または雌のマウスでは発がん性の証拠は観察されなかった。.

エイムス試験、遺伝子変異試験(マウスリンパ腫細胞)、染色体異常試験(ヒトリンパ球)および遺伝毒性評価。 in vivo。 マウス小核試験は陰性でした。.

体表面積の比較に基づくMRHDの約2倍である600 mg / kg /日の高用量で投与した場合、雄または雌のラットの生殖能力はメトホルミンの影響を受けませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるJENTADUETO XRとリナグリプチンの使用による限られたデータは、主要な先天性欠損症と流産のJENTADUETO XR関連またはリナグリプチン関連のリスクを通知するには不十分です。. 妊娠中のメトホルミンの使用に関する発表された研究では、メトホルミンとの明確な関連と主要な先天性欠損症または流産リスクが報告されていません[。データを参照してください。]。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります[。臨床的考察を参照してください。].

動物生殖研究では、曝露に基づいて、最大推奨臨床用量と同様の用量で、臓器形成の期間中にリナグリプチンとメトホルミンの組み合わせを妊娠中のラットに投与した場合、有害な発生的影響は観察されませんでした[。データを参照してください。].

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠前糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 示された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

臨床的考察。

疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の糖尿病の制御が不十分なと、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、出産合併症の母体リスクが増加します。. 糖尿病の制御が不十分なと、主要な先天性欠損症、まだ出産、および巨視関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.

データ。

個人データ。

市販後の研究から発表されたデータは、メトホルミンが妊娠中に使用された場合、メトホルミンと主要な先天性欠損症、流産、または母体または胎児の有害な結果との明確な関連を報告していません。. ただし、これらの研究では、サンプルサイズが小さく、比較グループが一貫していないため、方法論の制限により、メトホルミン関連のリスクがないことを明確に確立することはできません。.

動物データ。

JENTADUETO XRの成分であるリナグリプチンとメトホルミンは、器官形成の期間中に妊娠中のWistar Hanラットに同時投与されました。. 暴露に基づくと、推奨される最大臨床用量と同様の用量で、有害な発生結果は観察されなかった。. 母体毒性に関連する高用量では、組み合わせのメトホルミン成分は、曝露に基づいて、2000 mg臨床用量の9倍以上の胎児 ⁇ 骨および肩甲骨奇形の発生率の増加と関連していた。.

リナグリプチン。

器官形成の期間中に、それぞれ240 mg / kgおよび150 mg / kgまでの用量でリナグリプチンを妊娠中のWistar Hanラットおよびヒマラヤウサギに投与した場合、有害な発生結果は観察されませんでした。. これらの用量は、曝露に基づいて、5 mgの臨床用量の約943倍(ラット)および1943倍(ウサギ)を表します。. 曝露に基づいて、妊娠6日目から授乳21日目まで、5 mg臨床用量の49倍の用量でリナグリプチンをWistar Hanラットに投与した後、子孫に有害な機能、行動、または生殖転帰は観察されませんでした。.

メトホルミン塩酸塩:。

塩酸メトホルミンは、器官形成の期間中に600 mg / kg /日までの妊娠中のウサギに投与した場合、有害な発達への影響を引き起こしませんでした。. これは、体表面積に基づいて、臨床用量2000 mgの約6倍の曝露を表します。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のJENTADUETO XRまたはリナグリプチンの存在、母乳育児の乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. ただし、リナグリプチンはラットミルクに含まれています。. 限られた発表された研究は、メトホルミンが母乳中に存在することを報告しています[。データを参照してください。]。. ただし、母乳で育てられた乳児に対するメトホルミンの影響を判断するには情報が不十分であり、乳生産に対するメトホルミンの影響に関する入手可能な情報はありません。. したがって、母乳育児の発達的および健康上の利点は、JENTADUETO XRに対する母親の臨床的ニーズ、およびJENTADUETO XRまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

データ。

発表された臨床授乳研究では、メトホルミンが母乳に存在し、乳児用量が母体重量調整投与量の約0.11%から1%になり、乳/血漿比が0.13から1の範囲になると報告されています。. ただし、サンプルサイズが小さく、乳児で収集された有害事象データが限られているため、授乳中にメトホルミンが使用されるリスクを確実に確立するようには研究は設計されていません。.

生殖能力の女性と男性。

メトホルミンによる治療は一部の無排卵女性に排卵をもたらす可能性があるため、閉経前の女性との意図しない妊娠の可能性について話し合います。.

小児用。

18歳未満の小児患者におけるJENTADUETO XRの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

リナグリプチンは腎臓から排 ⁇ される量が最小限に抑えられます。ただし、メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されます。.

リナグリプチン。

リナグリプチンの15件の臨床試験から、リナグリプチン5 mgで治療された2型糖尿病患者は4040人でした。 1085人(27%)の患者は65歳以上、131人(3%)は75歳以上でした。. これらの患者のうち、2566人が12の二重盲検プラセボ対照試験に登録されました。 591(23%)は65歳以上、82(3%)は75歳以上でした。. 65歳以上の患者と若い患者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. したがって、高齢者集団では用量調整は推奨されません。. リナグリプチンの臨床試験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感度の向上は否定できません。.

メトホルミン。

メトホルミンの対照臨床試験には、若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の高齢患者は含まれていませんでしたが、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の反応の違いは確認されていません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下の頻度が高く、付随する疾患やその他の薬物療法とリスクが高いことを反映します。乳酸アシドーシスの。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.

腎障害。

メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ され、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは腎障害の程度とともに増加します。. JENTADUETO XRは、重度の腎障害には禁 ⁇ です。推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が30 mL / min / 1.73 m未満の患者。².

腎機能障害の証拠によりJENTADUETO XRが中止された場合、リナグリプチンは同じ総1日量5 mgで単一エンティティタブレットとして継続できます。. 腎障害のある患者では、リナグリプチンの用量調整は推奨されません。.

肝障害。

肝障害のある患者でのメトホルミンの使用は、乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられています。. JENTADUETO XRは、肝障害のある患者には推奨されません。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

JENTADUETO XRを特定の薬物と併用すると、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。腎機能を損なう、血行力学的変化が著しくなる、酸塩基のバランスを妨げる、またはメトホルミンの蓄積が増加する(例:.、カチオン薬)。. したがって、患者のより頻繁なモニタリングを検討してください。.

65歳以上。

高齢の患者は若い患者よりも肝障害、腎障害、または心機能障害を起こす可能性が高いため、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加します。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.

コントラストのある放射線研究。

メトホルミン治療患者における血管内ヨウ素化造影剤の投与は、腎機能の急性低下と乳酸アシドーシスの発生につながっています。. 30〜60 mL / min / 1.73 mのeGFR患者のヨウ素化造影手順の時点またはその前にJENTADUETO XRを停止します。²;肝機能障害、アルコール依存症、または心不全の病歴のある患者;または動脈内ヨウ素化造影剤を投与される患者。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価し、腎機能が安定している場合はJENTADUETO XRを再起動します。.

手術およびその他の手順。

外科的またはその他の処置中に食物と水分を差し控えることは、容量の減少、低血圧および腎障害のリスクを高める可能性があります。. JENTADUETO XRは、患者が食物と体液の摂取を制限している間、一時的に中止されるべきです。.

低酸素状態。

メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例のいくつかは、急性うっ血性心不全の設定で発生しました(特に、低 ⁇ 流と低酸素血症を伴う場合)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症、および低酸素血症に関連するその他の状態は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性もあります。. このようなイベントが発生した場合は、JENTADUETO XRを中止してください。

過度のアルコール摂取。

アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強し、これはメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。. JENTADUETO XRを受けている間、過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。

肝障害。

肝障害のある患者は、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの症例を発症しています。. これは、乳酸クリアランスの障害が原因で乳酸血中濃度が高くなることが原因である可能性があります。. したがって、肝疾患の臨床的または検査室での証拠がある患者でのJENTADUETO XRの使用は避けてください。.

生殖能力、妊娠および授乳

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるJENTADUETO XRとリナグリプチンの使用による限られたデータは、主要な先天性欠損症と流産のJENTADUETO XR関連またはリナグリプチン関連のリスクを通知するには不十分です。. 妊娠中のメトホルミンの使用に関する発表された研究では、メトホルミンとの明確な関連と主要な先天性欠損症または流産リスクが報告されていません[。データを参照してください。]。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります[。臨床的考察を参照してください。].

動物生殖研究では、曝露に基づいて、最大推奨臨床用量と同様の用量で、臓器形成の期間中にリナグリプチンとメトホルミンの組み合わせを妊娠中のラットに投与した場合、有害な発生的影響は観察されませんでした[。データを参照してください。].

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠前糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 示された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

臨床的考察。

疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の糖尿病の制御が不十分なと、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、出産合併症の母体リスクが増加します。. 糖尿病の制御が不十分なと、主要な先天性欠損症、まだ出産、および巨視関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.

データ。

個人データ。

市販後の研究から発表されたデータは、メトホルミンが妊娠中に使用された場合、メトホルミンと主要な先天性欠損症、流産、または母体または胎児の有害な結果との明確な関連を報告していません。. ただし、これらの研究では、サンプルサイズが小さく、比較グループが一貫していないため、方法論の制限により、メトホルミン関連のリスクがないことを明確に確立することはできません。.

動物データ。

JENTADUETO XRの成分であるリナグリプチンとメトホルミンは、器官形成の期間中に妊娠中のWistar Hanラットに同時投与されました。. 暴露に基づくと、推奨される最大臨床用量と同様の用量で、有害な発生結果は観察されなかった。. 母体毒性に関連する高用量では、組み合わせのメトホルミン成分は、曝露に基づいて、2000 mg臨床用量の9倍以上の胎児 ⁇ 骨および肩甲骨奇形の発生率の増加と関連していた。.

リナグリプチン。

器官形成の期間中に、それぞれ240 mg / kgおよび150 mg / kgまでの用量でリナグリプチンを妊娠中のWistar Hanラットおよびヒマラヤウサギに投与した場合、有害な発生結果は観察されませんでした。. これらの用量は、曝露に基づいて、5 mgの臨床用量の約943倍(ラット)および1943倍(ウサギ)を表します。. 曝露に基づいて、妊娠6日目から授乳21日目まで、5 mg臨床用量の49倍の用量でリナグリプチンをWistar Hanラットに投与した後、子孫に有害な機能、行動、または生殖転帰は観察されませんでした。.

メトホルミン塩酸塩:。

塩酸メトホルミンは、器官形成の期間中に600 mg / kg /日までの妊娠中のウサギに投与した場合、有害な発達への影響を引き起こしませんでした。. これは、体表面積に基づいて、臨床用量2000 mgの約6倍の曝露を表します。.

望ましくない影響

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

リナグリプチン/メトホルミン。

リナグリプチン(1日量5 mg)とメトホルミン(平均1日量約1800 mg)を併用投与した場合の安全性は、臨床試験で12週間以上治療された2型糖尿病患者2816人で評価されています。.

リナグリプチン+メトホルミンを用いた3つのプラセボ対照試験が実施されました。2つの試験が24週間の期間であり、1つの試験が12週間の期間でした。. 3つのプラセボ対照臨床試験では、リナグリプチン+メトホルミン(n = 875)を投与された患者の5%以上で発生し、プラセボ+メトホルミン(n = 539)を投与された患者よりも一般的であった副作用には、鼻 ⁇ 頭炎(5.7%対4.3%)。.

24週間の要因設計研究では、リナグリプチン+メトホルミンを投与された患者の5%以上で報告され、プラセボを投与された患者よりも一般的であった副作用を表1に示します。.

表1:24週間の要因設計研究で、リナグリプチン+メトホルミンで治療された患者の5%以上、プラセボよりも多く報告された副作用。

	プラセボ。 n = 72。	リナグリプチン単剤療法。 n = 142。	メトホルミン単剤療法。 n = 291。	リナグリプチンとメトホルミンの組み合わせ。 n = 286。
n(%)。	n(%)。	n(%)。	n(%)。
鼻 ⁇ 頭炎。	1(1.4)。	8(5.6)。	8(2.7)。	18(6.3)。
下 ⁇ 。	2(2.8)。	5(3.5)。	11(3.8)。	18(6.3)。

リナグリプチン+メトホルミンの治療を伴う臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:.、じんま疹、血管性浮腫、または気管支機能 ⁇ 進)、咳、食欲低下、吐き気、 ⁇ 吐、そう ⁇ 、 ⁇ 炎。.

リナグリプチン。

リナグリプチン5 mgで治療された患者の2%以上、プラセボで治療された患者よりも一般的に報告された副作用には、鼻 ⁇ 頭炎(7.0%対6.1%)、下 ⁇ (3.3%対3.0%)、咳(2.1%対1.4 %)。.

リナグリプチンを特定の抗糖尿病薬と組み合わせて使用した場合のリナグリプチン5 mg対プラセボの他の副作用の割合は、尿路感染症でした。 (3.1%対0%。) と高トリグリセリド血症。 (2.4%対0%。) リナグリプチンがスルホニル尿素のアドオンとして使用されたとき。; 高脂血症。 (2.7%対0.8%。) そして体重が増加した。 (2.3%対0.8%。) リナグリプチンがピオグリタゾンのアドオンとして使用されたとき。; そして便秘。 (2.1%対1%。) リナグリプチンが基礎インスリン療法のアドオンとして使用されたとき。.

リナグリプチン単剤療法の治療を伴う臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:.、じんま疹、血管性浮腫、限局性皮膚の剥離、または気管支機能 ⁇ 進)および筋肉痛。. 臨床試験プログラムでは、 ⁇ 炎は、比較薬(プラセボおよび活性コンパレーター、スルホニル尿素)で治療されている間、リナグリプチンによる治療中の患者10,000年の曝露あたり15.2例で報告されました。. リナグリプチンの最後の投与後に、 ⁇ 炎の3つの追加の症例が報告されました。.

メトホルミン。

メトホルミンの開始による最も一般的な副作用は、下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐、 ⁇ 腸、無力症、消化不良、腹部不快感、頭痛です。.

徐放性メトホルミンまたはプラセボがグリブリド療法に追加された24週間の臨床試験では、併用治療群で最も一般的(> 5%でプラセボより大きい)の副作用は低血糖(13.7%対4.9%)でした。下 ⁇ (12.5%対5.6%)、吐き気(6.7%対4.2).

低血糖。

リナグリプチン/メトホルミン。

24週間の階乗設計研究では、低血糖症が、リナグリプチン+メトホルミンで治療された286人の被験者の4人(1.4%)、メトホルミンで治療された291人の被験者の6人(2.1%)、および治療された72人の被験者の1人(1.4%)で報告されましたプラセボで。. リナグリプチンをメトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて投与した場合、792人の患者の181人(22.9%)が低血糖を報告したのに対し、メトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせてプラセボを投与した263人の患者の39人(14.8%)が報告されました。. 低血糖の副作用は低血糖のすべての報告に基づいていました。. 同時グルコース測定は必要ないか、一部の患者では正常でした。. したがって、これらすべての報告が真の低血糖を反映していると決定的に判断することはできません。.

実験室試験。

リナグリプチン。

尿酸の増加。: リナグリプチン群でより頻繁に発生し、プラセボ群よりも1%以上高い実験室値の変化は、尿酸の増加でした(プラセボ群で1.3%、リナグリプチン群で2.7%)。.

リパーゼの増加。: マイクロまたはマクロアルブミン尿症の2型糖尿病患者におけるリナグリプチンによるプラセボ対照臨床試験では、リナグリプチン群でベースラインから24週間へのリパーゼ濃度の平均30%の増加が観察されました。プラセボ群。. リナグリプチンとプラセボ群の1.7%患者と比較して、正常の上限の3倍を超えるリパーゼレベルは8.2%で見られました。.

メトホルミン。

ビタミンBの減少。₁₂ 吸収。: メトホルミンによる長期治療は、ビタミンBの減少と関連しています。₁₂ 臨床的に重要なビタミンBをもたらすことはほとんどありません。₁₂ 欠乏症(例:.、巨赤芽球性貧血)。.

市販後の経験。

承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

リナグリプチン。

致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎。
アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態などの過敏反応。
重度の障害性関節痛。
残忍な ⁇ 。
発疹。
口内 ⁇ 瘍、口内炎。

メトホルミン。

胆 ⁇ うっ滞、肝細胞、および肝細胞混合肝障害。

過剰摂取

JENTADUETO XRの過剰摂取の場合は、毒物管理センターに連絡してください。. 通常の支援策を採用する(例:.、患者の臨床状態に応じて、吸収されていない物質を胃腸管から除去し、臨床モニタリングを採用し、支持療法を開始します)。. 血液透析または腹膜透析によるリナグリプチンの除去はありそうもない。. ただし、メトホルミンは透析可能で、良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスを備えています。. したがって、血液透析は、JENTADUETO XRの過剰摂取が疑われる患者からの蓄積されたメトホルミンの除去に部分的に役立つかもしれません。.

リナグリプチン。

健康な被験者を対象とした対照臨床試験中に、600 mgまでのリナグリプチンの単回投与(推奨される1日用量の120倍に相当)では、用量関連の臨床的副作用はありませんでした。. ヒトでは600 mgを超える用量の経験はありません。.

メトホルミン。

50グラムを超える量の摂取を含む、メトホルミンの過剰摂取が発生しました。. 低血糖症は症例の約10%で報告されましたが、メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています。.

薬力学的特性

リナグリプチン。

リナグリプチンは可逆的にDPP-4に結合し、インクレチンホルモンの濃度を増加させます。. リナグリプチンのグルコース依存性は、インスリン分 ⁇ を増加させ、グルカゴン分 ⁇ を低下させ、グルコース恒常性のより良い調節をもたらします。. リナグリプチンはDPP-4に選択的に結合し、DPP-4を選択的に阻害しますが、DPP-8またはDPP-9活性は阻害しません。 in vitro。 治療暴露に近い濃度で。.

心臓電気生理学。

無作為化プラセボ対照活性比較4方向クロスオーバー試験では、36人の健康な被験者にリナグリプチン5 mg、リナグリプチン100 mg(推奨用量の20倍)、モキシフロキサシン、およびプラセボの単回経口投与が行われました。. 推奨用量の5 mgまたは100 mgのいずれかでQTcの増加は観察されませんでした。. 100 mgの用量では、ピークリナグリプチンの血漿濃度は、5 mgの用量後のピーク濃度よりも約38倍高かった。.

薬物動態特性

ジェンタドゥエトXR。

高脂肪食を含むJENTADUETO XRの投与により、リナグリプチンの全体的な曝露(AUC0-72)が最大7〜22%減少しました。この効果は臨床的に関連していません。. メトホルミンの徐放性では、高脂肪食は空腹時と比較して全身曝露(AUC0-tz)を約54〜71%増加させ、Cmaxは最大11%増加しました。. 食事はTmaxを約3時間延長しました。.

吸収。

リナグリプチン。

リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約30%です。. 経口投与後、リナグリプチンの血漿濃度は、DPP-4へのリナグリプチンの飽和結合に関連して、少なくとも2相性の方法で、最終半減期(> 100時間)が長くなります。. しかし、長期にわたる排 ⁇ は薬物の蓄積に寄与しません。. リナグリプチン5 mgの複数回投与の経口投与から決定される、リナグリプチンの蓄積の有効半減期は約12時間です。. 1日1回の投与後、リナグリプチン5 mgの定常状態の血漿中濃度は3回目の投与で到達し、CmaxとAUCは最初の投与と比較して定常状態で1.3倍に増加しました。. リナグリプチンの血漿AUCは、1〜10 mgの用量範囲で用量比例的ではなく増加した。. リナグリプチンの薬物動態は、健康な被験者と2型糖尿病の患者で類似しています。.

メトホルミン。

1000 mg(2 x 500 mg錠剤)のメトホルミンの単回経口投与後、食事後に徐放し、最大血漿メトホルミン濃度(Tmax)に到達するまでの時間は約7〜8時間で達成されます。. 健康な被験者を対象とした単回投与と複数回投与の両方の研究で、1日1回1000 mg(2 x 500 mg錠)の投与は、AUCで測定すると同等の全身曝露を提供し、即時放出と比較してメトホルミンのCmaxが最大35%高くなります。 1日2回500 mgとして投与されます。.

500 mgから2500 mgへのメトホルミン徐放の単回経口投与は、AUCとCmaxの両方で比例的ではない増加をもたらしました。. 低脂肪および高脂肪の食事は、空腹時と比較して、メトホルミン徐放錠からの全身曝露(AUCで測定)をそれぞれ約38%および73%増加させました。. どちらの食事もメトホルミンTmaxを約3時間延長しましたが、Cmaxは影響を受けませんでした。.

分布。

リナグリプチン。

健康な被験者へのリナグリプチン5 mgの単回静脈内投与後の定常状態での分布の平均見かけの体積は約110 Lであり、リナグリプチンが組織に広く分布していることを示しています。. リナグリプチンの血漿タンパク質結合は、濃度に依存して、1 nmol / Lの約99%から30 nmol / L以上で75%から89%に減少し、リナグリプチンの濃度が増加するとDPP-4への結合の飽和を反映します。. DPP-4が完全に飽和している高濃度では、70%から80%のリナグリプチンが血漿タンパク質に結合したままで、20%から30%が血漿に結合していません。. 腎障害または肝障害のある患者では、血漿結合は変化しません。.

メトホルミン。

即時放出塩酸メトホルミン錠剤850 mgの単回経口投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)は平均654±358 Lです。メトホルミンは、90%を超えるSUとは対照的に、血漿タンパク質に無視できる程度に結合していますタンパク質結合。. メトホルミンは赤血球に分配され、おそらく時間の関数として。. メトホルミン錠剤の通常の臨床用量と投与スケジュールでは、メトホルミンの定常血漿濃度は24〜48時間以内に達し、一般に<1 mcg / mLです。メトホルミンの対照臨床試験中、最大メトホルミン血漿レベルは、最大用量であっても5 mcg / mLを超えませんでした。.