コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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医薬品の形態と強み。
グリクサンビはエンパグリフロジンとリナグリプチンの組み合わせです。. GLYXAMBIは、次の剤形と強度で利用できます。
- 10 mgエンパグリフロジン/ 5 mgのリナグリプチン錠剤は、淡黄色のアーチ型、平面、面取り、フィルムコーティング錠です。. 一方はベーリンガーインゲルハイムの会社のシンボルでデボスされています。反対側は「10/5」でデボスされています。.
- 25 mgエンパグリフロジン/ 5 mgのリナグリプチン錠は、淡いピンク、アーチ型、平面、面取り、フィルムコーティング錠です。. 一方はベーリンガーインゲルハイムの会社のシンボルでデボスされています。反対側は「25/5」でデボスされています。.
保管と取り扱い。
グリクサンビ(エンパグリフロジンとリナグリプチン)。 錠剤は、10 mg / 5 mgおよび25 mg / 5 mgの強化で利用できます。 続く:。
10 mg / 5 mg錠:。 淡黄色のアーチ型の三角形、平面の面、面取り、フィルムコーティング錠。. 片側です。 ベーリンガーインゲルハイムの会社のシンボルでデボス。反対側は「10/5」でデボスされています。.
ボトル30(。NDR。 0597-0182-30)。
90のボトル(。NDR。 0597-0182-90)。
3ブリスターカードソフ10錠(3 x 10)のカートン(。NDR。0597-0182-39)、機関パック。.
25 mg / 5 mg錠:。 淡いピンク、アーチ型、平面、面取り、フィルムコーティング錠。. 片側がエンボス加工されています。 ベーリンガーインゲルハイムの会社のシンボルと。反対側は「25/5」でデボスされています。.
30のボトル(。NDC。 0597-0164-30)。
90のボトル(。NDR。 0597-0164-90)。
3ブリスターカードソフ10錠(3 x 10)のカートン(。NDR。0597-0164-39)、機関パック。.
再梱包が必要な場合は、USPで定義されている密閉容器に入力してください。
ストレージ。
25°C(77°F)で買い物をします。 15°-30°C(59°-86°F)までの遠足。 子供の手の届かない安全な場所に保管してください。.
配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。改訂:2017年12月。
グリクサンビは、エンパグリフロジンとリナグリプチンの併用であり、エンパグリフロジンとリナグリプチンによる治療が適切な場合に、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するために、食事と運動の補足として示されています。.
エンパグリフロジンは、2型糖尿病と確立された心血管疾患を持つ成人の心血管死のリスクを軽減することが示されています。. しかし、2型糖尿病および心血管疾患の成人の心血管死亡リスクを低減する上でのGLYXAMBIの有効性は確立されていません。.
使用制限。
グリクサムビは、1型糖尿病患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には推奨されません。.
グリクサンビは ⁇ 炎の病歴のある患者では研究されていません。. ⁇ 炎の病歴のある患者がグリクサンビを使用しているときに ⁇ 炎を発症するリスクが高いかどうかは不明です。 .
推奨用量。
GLYXAMBIの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回10 mgのエンパグリフロジン/ 5 mgのリナグリプチンです。. グリクサンビを容認する患者では、1日1回、エンパグリフロジン25 mg /リナグリプチン5 mgに用量を増やすことができます。.
容量が少ない患者では、グリクサンビを開始する前にこの状態を修正することをお勧めします。 .
以前に他の経口抗高血糖薬で治療され、GLYXAMBIに切り替えた患者におけるGLYXAMBIの安全性と有効性を調査するために特に実施された研究はありません。血糖コントロールの変化が生じる可能性があるため、2型糖尿病治療の変更は注意して適切に監視する必要があります。.
腎障害のある患者。
腎機能の評価は、GLYXAMBIの開始前とその後定期的に推奨されます。.
GLYXAMBIは、45 mL /分/ 1.73 m未満のeGFRの患者に投与する必要があります。2
開始されません。eGFRが45 mL /分/ 1.73 m以上の患者。2
用量調整は必要ありません。GLYXAMBIは、eGFRが45 mL /分/ 1.73 m未満の場合に設定する必要があります。2.
GLYXAMBIは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重度の腎機能障害、末期腎疾患または透析。.
- エンパグリフロジン、リナグリプチン、またはアナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患、じんま疹、気管支多反応性などのグリクサンビの他の成分に対する重度の過敏反応の病歴。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
⁇ 炎。
リナグリプチンを投与されている患者では、致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎の市販後報告があります。. ⁇ 炎の考えられる兆候と症状に注意してください。. ⁇ 炎が疑われる場合は、すぐにグリクサンビの服用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。. ⁇ 炎の病歴のある患者がグリクサンビを使用しているときに ⁇ 炎を発症するリスクが高いかどうかは不明です。
心不全。
DPP-4阻害剤治療と心不全の関係は、DPP-4阻害剤クラスの他の2人のメンバーとの心血管研究で観察されています。. これらの研究では、2型糖尿病とアテローム性動脈硬化性心血管疾患の患者を調査しました。.
心不全のリスクがある患者で治療を開始する前に、グリクサンビのリスクと利点を考慮してください。. 心不全の病歴と腎機能障害の病歴のある患者の病歴、およびこれらの患者の治療中の心不全の兆候と症状を監視します。. 心不全の特徴的な症状について患者に助言し、そのような症状をすぐに報告してください。. 心不全が発生した場合は、現在のケア基準に従ってそれを評価および管理し、グリクサンビの停止を検討してください。 .
低血圧。
エンパグリフロジンは血管内容量の収縮を引き起こします。. 症候性低血圧は、エンパグリフロジンの発症後に、特に腎障害のある患者、高齢者、収縮期血圧の低い患者、利尿薬の患者で発生する可能性があります。. GLYXAMBIを開始する前に、音量の収縮を確認し、指定されている場合は音量のステータスを修正します。. 治療開始後の低血圧の兆候と症状を監視し、容量の収縮が予想される臨床状況でのモニタリングを増やします。.
ケトアジドーシス。
緊急の入院を必要とする深刻な生命にかかわる状態であるケトアシドーシスの報告は、ナトリウムグルコース共輸送体-2(SGLT2)-エンパグリフロジンを含む阻害剤を有する1型および2型糖尿病患者の市販後調査で確認されています。. ケトアシドーシスの致命的なケースは、エンパグリフロジンを投与されている患者で報告されています。. グリクサンビは、1型糖尿病患者の治療には適応されません。.
重度の代謝性アシドーシスに一致する兆候と症状があるGLYXAMBIで治療された患者は、血糖値が250 mg / dL未満の場合はGLYXAMBIに関連するケトアシドーシスも存在する可能性があるため、血糖値に関係なくケトアシドーシスをテストする必要があります。. ケトアシドーシスが疑われる場合は、GLYXAMBIを中止し、根気よく検査し、直ちに治療を開始する必要があります。. ケトアシドーシスの治療には、インスリン、液体、炭水化物の補充が必要になる場合があります。.
多くの市販後報告、特に1型糖尿病患者では、ケトアシドーシスの存在はすぐに認識されず、血糖値が糖尿病性ケトアシドーシスに通常予想される値(多くの場合250 mg未満)を下回っていたため、治療の開始が遅れました/ dL)。. プレゼンテーションの兆候と症状は、脱水症と重度の代謝性アシドーシスと一致しており、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、全身 ⁇ 怠感、息切れなどがありました。. すべてではありませんが、一部のケースでは、インスリン投与量の減少、急性熱性疾患、病気や手術によるカロリー摂取量の減少、インスリン欠乏症を示す ⁇ 障害(例:.、1型糖尿病、 ⁇ 炎または ⁇ 臓手術の病歴)およびアルコール乱用が確認されました。.
GLYXAMBIを開始する前に、 ⁇ 臓インスリン欠乏症、カロリー制限、およびアルコール乱用の原因を含む、ケトアシドーシスの素因となる可能性のある患者の病歴要因を考慮してください。. GLYXAMBIで治療された患者は、ケトアシドーシスのモニタリングを検討し、ケトアシドーシスの素因が知られている臨床状況で一時的にGLYXAMBIを中止する必要があります(例:. 急性疾患または手術による長期の断食)。 .
急性腎障害および腎機能障害。
エンパグリフロジンは血管内容量の収縮を引き起こし、腎機能障害を引き起こす可能性があります。. エンパグリフロジンを含むSGLT2阻害剤を投与されている患者では、急性腎障害(一部は入院と透析を必要とする)の市販後報告があります。一部のレポートは65歳未満の患者に関するものでした。.
GLYXAMBIを開始する前に、血液量減少症、慢性腎不全、うっ血性心不全、併用薬(利尿薬、ACE阻害剤、ARB、NSAID)など、患者を急性腎障害にかかりやすくする要因を考慮してください。. 経口摂取量の減少(急性疾患や空腹時など)または体液の喪失(消化器疾患や過度の熱曝露など)でグリクサンビを一時的に停止することを検討してください。急性腎障害の兆候と症状がないか患者を監視します。. 急性腎障害が発生した場合は、すぐにGLYXAMBIを中断して治療を開始します。.
エンパグリフロジンは血清クレアチニンを増加させ、eGFRを減少させます。血液量減少症の患者は、これらの変化の影響を受けやすい可能性があります。. 腎機能異常は、GLYXAMBIが開始された後に発生する可能性があります。. 腎臓機能は、GLYXAMBIが始まる前に評価し、定期的に監視する必要があります。. eGFRが60 mL /分/ 1.73 m未満の患者では、より頻繁な腎機能モニタリングが使用されます。2 eGFRが45 mL /分/ 1.73 mを永続的に下回る場合、GLYXAMBIの使用は推奨されません。2 30 mL /分/ 1.73 m未満のeGFRの患者。2禁 ⁇ です。.
尿道炎と腎 ⁇ 腎炎。
エンパグリフロジンを含むSGLT2阻害剤を投与されている患者の入院を必要とする、尿症や腎 ⁇ 腎炎などの重度の尿路感染症の市販後報告があります。. SGLT2阻害剤による治療は、尿路感染症のリスクを高めます。. 尿路感染症の兆候と症状について患者を評価し、必要に応じて直ちに治療します。.
インスリンおよびインスリン分 ⁇ 物と併用した場合の低血糖。
インスリンおよびインスリン分 ⁇ 物は低血糖を引き起こすことが知られています。. インパグリフロジンまたはリナグリプチンをインスリン分 ⁇ と組み合わせて使用 (例:. スルホニル尿素)またはインスリンは、臨床試験でプラセボと比較して高い血糖値と関連していた。. したがって、グリクサンビと組み合わせて低血糖のリスクを減らすために、低用量のインスリン分 ⁇ 器またはインスリンが必要になる場合があります。
性器真菌感染症。
エンパグリフロジンは性器真菌感染症のリスクを高めます。. 慢性または再発性の性器真菌感染症の病歴のある患者は、より一般的な性器真菌感染症を発症しました。. 必要に応じて監視して処理します。.
過敏反応。
リナグリプチン(GLYXAMBIの成分の1つ)で治療された患者における深刻な過敏反応の市販後報告があります。. これらの反応には、アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患が含まれます。. これらの反応は、リナグリプチン治療の開始後最初の3か月以内に始まり、最初の投与後にいくつかの報告がありました。.
血管浮腫は、他のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤でも報告されています。. 別のDPP-4阻害剤に対する歴史的なフォナンジオ浮腫の患者における注意は、そのような患者がグリキサムビによる血管浮腫の素因があるかどうかは不明です。
深刻な過敏反応の市販後報告があります(例:. 血管浮腫)エンパグリフォジン(GLYXAMBIの成分の1つ)で治療された患者。.
過敏反応が発生した場合は、GLYXAMBIを中止し、治療基準ごとに治療し、兆候や症状が消えるまで監視します。. グリクサンビは、リナグリプチンまたはエンパグリフロジンに対する以前の重度の過敏反応のある患者には禁 ⁇ です。.
低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の増加。
LDL-Cの増加は、エンパグリフロジンで発生する可能性があります。. 必要に応じて監視して処理します。.
重度の障害性関節痛。
DPP-4阻害剤を投与されている患者では、重度の関節痛の市販後報告があります。. 薬物療法が始まった後の症状の時間は、1日から1年までさまざまでした。. 患者は薬物を止めた後に症状の緩和を経験しました。. 同じ薬物または他のDPP-4阻害剤を再起動したときに、患者のサブセットが症状の再発を経験しました。. 必要に応じて、深刻な関節痛と薬物の原因が考えられないようにしてください。.
残忍な ⁇ 。
DPP-4阻害剤で入院を必要とするブルースペンフィゴイドの市販後の症例が報告されています。. 報告された症例では、患者は通常、局所的または全身的な免疫抑制治療とDPP-4阻害剤の中止により回復しました。. グリクサンビを受けている間に ⁇ または侵食の発生を報告するように患者に指示します。ヌルペンフィゴイドの疑いがある場合は、グリクサンビを中止し、診断と適切な治療のために皮膚科医に紹介する必要があります。.
血管系の結果。
GLYXAMBIによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).
指示。
GLYXAMBI療法を開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびに再度読むように患者に指示します。. 異常な症状を発症している場合、または既知の症状が持続または悪化している場合は、医師または薬剤師に指示するように患者に指示します。.
GLYXAMBIの潜在的なリスクと利点、および代替療法オプションについて患者に通知します。. また、栄養指示、定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリングとHbA1cテスト、低血糖と高血糖の検出と治療、糖尿病合併症の評価を遵守することの重要性について患者に通知します。. 薬の必要性が変わる可能性があるため、発熱、外傷、感染症、手術などのストレスの多い状況では、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。.
処方されたとおりにグリクサンビを服用するよう患者に指示します。. 服用し忘れた場合は、患者が覚えたらすぐに服用してください。. 次の投与量を2倍にしないように患者にアドバイスします。.
妊娠中の女性と女性に、グリクサンビで治療された胎児の潜在的なリスクの生殖能力について助言します。生殖の可能性がある女性に、妊娠をできるだけ早く医師に報告するように指示します。.
グリクサンビによる治療中は母乳育児は推奨されないことを女性に助言します。
⁇ 炎。
市販後のリナグリプチンの使用中に急性 ⁇ 炎が報告されていることを患者に伝えます。. 急性 ⁇ 炎の特徴的な症状は、背中に放射して ⁇ 吐を伴うことがあるかどうかにかかわらず、持続的な激しい腹痛であることを患者に伝えます。. 患者にグリクサンビを直ちに中止するように指示し、持続的な激しい腹痛がある場合は医師に連絡してください。.
心不全。
心不全の兆候と症状について患者に伝えます。. GLYXAMBIを開始する前に、患者は心不全の病歴または中等度から重度の腎障害を含む心不全の他の危険因子を求められるべきです。. 息切れの増加、急速な体重増加、足の腫れなど、心不全の症状が現れた場合は、できるだけ早く医師に連絡するように患者に指示してください。.
低血糖。
エンパグリフロジン、リナグリプチン、またはグリキサンビをスルホニル尿素またはインスリンに追加すると低血糖の発生率が増加し、低血糖のリスクを減らすために低用量のスルホニル尿素またはインスリンが必要になる可能性があることを患者に伝えます。.
低血圧。
GLYXAMBIが低血圧を経験する可能性があることを患者に伝え、そのような症状が発生した場合は医師に連絡するようにアドバイスしてください。. 脱水症は低血圧のリスクを高め、十分な水分摂取量を持つ可能性があることを患者に伝えます。.
ケトアジドーシス。
ケトアシドーシスは深刻な生命にかかわる状態であることを患者に伝えます。. ⁇ 酸症の症例は、エンパグリフロジンの使用中に報告されています。. 血糖値が上昇していなくても、ケトアシドーシスに一致する症状が発生した場合は、ケトン(可能な場合)を確認するよう患者に指示します。. ケトアシドーシスの症状(吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、疲労、息切れなど)が現れた場合は、患者にグリクサンビの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。.
急性腎障害。
エンパグリフロジンの使用中に急性腎障害が報告されていることを患者に伝えます。. 経口摂取量が減少した場合は、直ちに医師の診察を受けるように患者にアドバイスします(例:. 急性疾患または空腹時による)または体液の損失の増加(例:. ⁇ 吐、下 ⁇ 、または過度の熱のため)これらの設定では、グリクサンビの使用を一時的に停止することが適切な場合があります。.
重度の尿路感染症。
深刻な尿路感染症の可能性について患者に知らせます。. 尿路感染症の症状に関する情報を提供します。. そのような症状が発生した場合は、医師の診察を受けてください。.
女性の性器真菌感染症(例:. 外陰 ⁇ 炎)。
⁇ 酵母感染症が発生する可能性があることを女性患者に伝え、兆候についての情報を提供します。 ⁇ 酵母感染症の症状。. 治療オプションに関するアドバイスと、いつ医師の診察を受けるか。 .
男性の性器真菌感染症(例:. ⁇ 白炎または ⁇ 白 ⁇ 炎)。
男性患者に陰茎酵母菌感染症(例:. 特にの場合、バラニティスまたはバラノポスト炎)が発生することがあります。 割礼を受けていない男性と慢性および再発性の感染症の患者。. についての情報を提供します。 ⁇ 粒炎および ⁇ 白骨炎の兆候および症状(陰茎の亀頭または包皮の発疹または発赤)。. 治療オプションに関するアドバイスと、いつ医師の診察を受けるか。.
過敏反応。
アナフィラキシーなどの深刻なアレルギー反応を患者に伝えます。, 血管浮腫および剥離性皮膚疾患は、リナグリプチンまたはエンパグリフロジンの市販後の使用中に報告されています。, GLYXAMBIのコンポーネント。アレルギー反応の症状の場合。 (発疹など。, フケや皮むき。, じんましん。, 皮膚の腫れや顔の腫れ。, 唇。, 舌と喉。, 呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性があります。) 発生する。, 患者はグリクサンビの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けなければなりません。 .
重度の障害性関節痛。
このクラスの薬物療法では、重度の身体障害性関節痛が発生する可能性があることを患者に伝えます。. 症状が出るまでの時間は、1日から数年です。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けてください。.
残忍な ⁇ 。
このクラスの薬は悪いペンフィゴイドを引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 水 ⁇ やびらんが発生した場合は、患者に医師の診察を受けてください。.
実験室試験。
GLYXAMBIが始まる前に腎機能を評価し、その後定期的に監視する必要があることを患者に通知します。.
GLYXAMBIは尿分析でグルコースが増加すると予想されることを患者に伝えます。.
すべての糖尿病治療に対する反応は定期的な血液測定によって監視する必要があることを患者に通知します。 ブドウ糖およびHbA1cレベル。これらの値を正常範囲の方向に下げることを目的としています。. ヘモグロビンA1cです。 長期的な血糖コントロールの評価に特に役立ちます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
グリクサンビ。
エンパグリフロジンとリナグリプチンの組み合わせによる動物実験は、発がん、変異誘発または生殖能力障害を評価するために行われていません。. 13週間までのラットを用いた一般的な毒性試験は、結合成分を使用して行われた。. これらの研究は、エンパグリフロジンとリナグリプチンの組み合わせによって引き起こされる相加毒性がないことを示しました。.
エンパグリフロジン。
発がんは、CD-1マウスとWistarラットの2年間の研究で研究されています。. エンパグリフロジンは、100、300または700 mg / kg /日で投与された雌ラットの腫瘍の発生率を高めませんでした(最大臨床用量25 mgからの曝露の最大72倍)。. 雄ラットでは、腸間膜リンパ節血管腫は700 mg / kg /日で有意に増加し、臨床用量25 mgからの曝露の約42倍でした。. エンパグリフロジンは、100、300または1000 mg / kg /日で投与された雌マウスの腫瘍の発生率を高めませんでした(25 mgの臨床用量からの曝露の最大62倍)。. 腎臓結節の腺腫と癌腫は、雄マウスで1000 mg / kg /日で観察されました。これは、最大臨床用量25 mgの約45倍です。. これらの腫瘍は、主に雄マウスの腎臓に存在する代謝経路に関連している可能性があります。.
エンパグリフロジンは中にいました。 in vitro。 エイムス細菌変異原性アッセイ、 in vitro。 L5178Y <。+/-。 マウスリンパ腫細胞アッセイと1つ。in vivo。 代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性または染色体異常誘発性ではないラットにおける小核アッセイ。.
エンパグリフロジンは、700 mg / kg /日の高用量(男性または25 mgの臨床用量の約155倍)まで、処理された雄または雌ラットの交尾、受胎能または初期胚発生に影響を与えませんでした。.
リナグリプチン。
リナグリプチンは、6、18、60 mg / kgの用量での2年間の研究で、オスとメスのラットの腫瘍の発生率を高めませんでした。. 60 mg / kgの最高用量は、auc曝露に基づく5 mg /日の臨床用量の約418倍です。. リナグリプチンは、80 mg / kg(男性)および25 mg / kg(女性)までの用量、またはauc曝露に基づく臨床用量の約35および270倍ではない2年間の研究で、マウスの腫瘍の発生率を高めました。. メスのマウスにおけるより高い用量のリナグリプチン(80 mg / kg)は、auc曝露に基づいて、臨床用量の約215倍でリンパ腫の発生率を高めました。.
リナグリプチンは、エイムズ細菌変異原性試験、ヒトリンパ球の染色体異常試験、および1つでした。 in vivo。 -代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性または染色体異常誘発性の小核アッセイ。.
ラットの生殖能力研究では、リナグリプチンは、初期胚発生、交尾、生殖能力、または最高用量240 mg / kgまでの生きた若者の着用に悪影響を及ぼしませんでした(auc曝露に基づく臨床用量の約943倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
エンパグリフロジンの腎臓への悪影響を示す動物データに基づくと、グリクサンビは妊娠の第2および第3学期には推奨されません。.
妊娠中の女性のGLYXAMBI、リナグリプチン、またはエンパグリフロジンで利用できる限られたデータは、深刻な先天性欠損症および流産の薬物関連のリスクを決定するには不十分です。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母と胎児にはリスクがあります(参照)。 臨床上の考慮事項。).
動物実験では、ヒト妊娠の第2および第3学期に対応する腎臓発達の期間中にエンパグリフロジンを投与した場合、ラットで有害な腎臓の変化が観察されました。. 最大臨床用量の約13倍の用量が、可逆的な腎骨盤および尿細管の拡張を引き起こしました。. リナグリプチンとエンパグリフロジンの組み合わせが、臨床暴露の約253倍と353倍の暴露で、器官形成の期間中に妊娠中のラットに投与された場合、有害な発達への影響は観察されませんでした(参照)。 -データ。).
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 指定された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
母体および/または胚関連のリスク:。 妊娠中の糖尿病の制御不良は、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、自然流産、早産、死産および出産合併症の母体リスクを高めます。. 糖尿病の制御が不十分なと、重度の先天性欠損症、死産、マクロソーマ関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.
データ。
動物データ。
器官形成中に投与された複合成分は、700 mg / kg /日のエンパグリフロジンと140 mg / kg /日のリナグリプチンの合計用量まで、ラットで催奇形性を示さず、臨床暴露詐欺の253および353倍でした。. 出生前と出生後の発達研究は、GLYXAMBIの複合コンポーネントでは実施されませんでした。
エンパグリフロジン:。 エンパグリフロジン。, 出産後の日から直接幼若ラットに。 (PND。) 21からPND 90の用量1。, 10。, 30および100 mg / kg /日が投与されました。, 100 mg / kg /日で腎臓の体重と尿細管およびベック拡張の増加を引き起こしました。, これは、AUCに基づく25 mgの最大臨床用量の13倍です。これらの結果は、13週間の無薬物回復期間後は観察されませんでした。. これらの結果は、ラットの腎臓発達の期間中に薬物曝露で発生し、人間の腎臓発達の第2および第3学期に対応します。.
ラットとウサギの胚胎児発育研究では、エンパグリフロジンをヒトの器官形成の最初の三半期と一致する間隔で投与しました。. 約48回(ラット)および128回(ウサギ)の最大臨床用量25 mg(AUCに基づく)に相当する300 mg / kg /日までの用量は、有害な開発効果をもたらしませんでした。. ラットでは、母体毒性を引き起こした高用量のエンパグリフロジンが、胎児の四肢骨の奇形を700 mg / kg /日、または最大臨床用量25 mgの154倍に増加させました。. エンパグリフロジンは胎盤を通過し、ラットの胎児組織に到達します。. ウサギでは、エンパグリフロジンの高用量により、700 mg / kg /日または最大臨床用量25 mgの139倍で母体および胎児の毒性が生じました。.
妊娠中のラットの出生前および出生後の発達研究では、エンパグリフロジンが妊娠6日目から20日まで開発されました。. 母体毒性なしに100 mg / kg /日まで(最大臨床用量25 mgの約16倍)投与された授乳日(離乳)。. 子孫では、30 mg / kg /日以上の体重減少が観察されました(最大臨床用量25 mgの約4倍)。.
リナグリプチン:。 臓器形成期間中に妊娠したWistar-Hanラットとヒマラヤウサギに240 mg / kg /日までの用量でリナグリプチンを投与した場合。. 150 mg / kg /日の有害開発委員会は観察されなかった。. これらの用量は、曝露に基づく最大臨床用量5 mgの約943倍(ラット)および1943倍(ウサギ)を表します。. 妊娠6日から21日まで、Wistar Hanラットにリナグリプチンを投与した後、子孫に有害な機能、行動、または生殖の結果はありませんでした。. 曝露に基づいて、ヒトの推奨最大用量の49倍が観察された用量の母乳育児。.
リナグリプチンは、妊娠中のラットとウサギに経口投与した後、胎児の胎盤を横切ります。.
母乳育児。
リスクの概要。
母乳におけるGLYXAMBIまたはその個々の成分の存在、母乳育児の子供への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. エンパグリフロジンとリナグリプチンはラットミルクに含まれています(参照)。 -データ。)。. 人間の腎臓の成熟だからです。 子宮内。 そして、授乳への曝露が発生する可能性のある人生の最初の2年間で、人間の腎臓が発達するリスクがあるかもしれません。.
エンパグリフロジンが出生後の腎臓の発達に影響を与える可能性を含む、母乳で育てられた乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、授乳中はGLYXAMBIを使用しないことを患者にアドバイスします。.
データ。
エンパグリフロジンは、妊娠日に低レベルでダムに単回経口投与した後、ラットの胎児組織に存在しました。 18日。. ラットミルクでは、平均乳血漿比は0.634 -5の間で、投与後2〜24時間のうちの1つを超えていました。. 平均最大血漿比5は、投与後8時間で発生しました。これは、牛乳にエンパグリフロジンが蓄積したことを示しています。. エンパグリフロジンに直接曝露された幼若ラットは、成熟中に発育中の腎臓(腎臓の骨盤と尿細管の拡張)にリスクを示しました。.
小児用。
18歳未満の小児患者におけるGLYXAMBIの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
グリクサンビ。
エンパグリフロジンは浸透圧利尿に関連しており、75歳以上の患者の水分補給状態に影響を与える可能性があります。.
エンパグリフロジン。
年齢に応じてエンパグリフロジンの投与量を変更することはお勧めしません。. エンパグリフロジンで治療された患者の合計2721人(32%)は65歳以上、491人(6%)は75歳以上でした。. エンパグリフロジンは、腎障害のある高齢者では効果が低いと予想されます。. 75歳以上の患者では、プラセボエンパグリフロジン10 mgおよびエンパグリフロジン25 mgで、容量減少に関連する副作用のリスクが2.1%、2.3%、および4.4%に上昇しました。. 尿路感染症のリスクは、75歳以上の患者では10.5%、15.7%、15.1%に増加し、プラセボ、エンパグリフロジン10 mg、エンパグリフロジン25 mgに増加しました。.
リナグリプチン。
リナグリプチンを使用した15件の臨床試験から、リナグリプチン5 mgで治療された2型糖尿病患者は4040人でした。 1085年(27%)は65歳以上、131年(3%)は75歳以上でした。. これらの患者のうち、2566人が12の二重盲検プラセボ対照試験に登録されました。 591(23%)は65歳以上、82(3%)は75歳以上でした。. 65歳以上の患者と若い患者の間で、一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。. したがって、高齢者では用量調整は推奨されません。. リナグリプチンを用いた臨床試験では、高齢者と若年者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。.
腎障害。
エンパグリフロジン。
エンパグリフロジンの有効性と安全性は、重度の腎機能障害、ESRDまたは透析のある患者では確立されていません。. エンパグリフロジンはこれらの患者集団に有効であるとは予想されていません。 .
エンパグリフロジン25 mgのグルコース低下使用は、腎機能が悪化している患者では減少しました。. 腎機能障害、容量減少の副作用、尿路感染症に関連する副作用のリスクは、腎機能の悪化とともに増加します。.
肝障害。
グリクサンビは肝障害のある患者に使用できます。.
GLYXAMBIとの薬物動態学的相互作用研究は行われていません。ただし、そのような研究はGLYXAMBIの個々のコンポーネント(エンパグリフロジンとリナグリプチン)を使用して行われました。.
エンパグリフロジン。
薬物相互作用のin vitro評価。
in vitro。 データは、ヒトにおけるエンパグリフロジンの主要な代謝経路が、ウリジン-5'-ジホスホ-グルクロノシルトランスフェラーゼUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8およびUGT1A9によるグルクロン酸抱合であることを示唆しています。. エンパグリフロジンは、CYP450アイソフォームを阻害、不活性化、または誘導しません。. エンパグリフロジンもUGT1A1を阻害しません。. したがって、最も重要なCYP450アイソフォームまたはUGT1A1の基質である併用医薬品に対するエンパグリフロジンの影響は予想されません。. UGT誘導の効果(例:. エンパグリフロジン暴露に対するリファンピシンまたは他のUGT酵素誘導剤による誘導は研究されていません。.
エンパグリフロジンは、P糖タンパク質(P-gp)と乳がん耐性タンパク質(BCRP)の基質ですが、これらの排出トランスポーターを治療用量で阻害しません。. に基づく。 in vitro。 -研究は、P-gp基質である薬物と相互作用する可能性が低いと不明 ⁇ であると考えられています。. エンパグリフロジンは、ヒト受入輸送業者OAT3、OATP1B1、OATP1B3の基質ですが、OAT1やOCT2の基質ではありません。. エンパグリフロジンは、臨床的に関連する血漿濃度でこれらのヒト摂取輸送体を阻害しないため、これらの摂取輸送体の基質である同時医薬品に対するエンパグリフロジンの影響は予想されません。.
薬物相互作用のin vivo評価。
記載されている薬物動態試験の結果に基づいて一般的に処方されている薬と一緒に投与した場合、エンパグリフロジンの用量調整は推奨されません。. エンパグリフロジンの薬物動態は、健康なボランティアにおけるメトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ベラパミル、ラミプリル、シンバスタチンの同時投与の有無にかかわらず、2型糖尿病患者におけるヒドロクロロチアジドとトルセミドの同時投与の有無にかかわらず同様でした(参照)。. ゲムフィブロジル、リファンピシンまたはプロベネシドとの同時投与後のエンパグリフロジンの総暴露量(AUC)の観察された増加は、臨床的に関連していません。. 腎機能が正常な被験者では、エンパグリフロジンとプロベネシドの併用投与により、尿中のエンパグリフロジン画分が30%減少し、尿中の24時間のグルコース排 ⁇ に影響がありませんでした。. 腎障害のある患者に対するこの観察の関連性は不明です。.
図1:エンパグリフロジンの薬物動態に対するさまざまな薬物の影響、および幾何平均aucとCmax比の90%信頼区間[参照線は100%(80%-125%)を示しています]。
エンパグリフロジンは、健康なボランティアに投与した場合、メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、ヒドロクロロチアジド、トルセミド、経口避妊薬の薬物動態に臨床的に関連する効果がありませんでした(図2を参照)。.
図2:さまざまな薬物の薬物動態に対するエンパグリフロジンの影響、および幾何平均aucとCmax比の90%信頼区間[参照線は100%(80%-125%)を示しています]。
aエンパグリフロジン、50 mg 1日1回;。 bエンパグリフロジン、25 mg 1日1回;。 cエンパグリフロジン、25 mg 1日1回;。 dエンパグリフロジン、10 mg、1日1回。 |
リナグリプチン。
薬物相互作用のin vitro評価。
リナグリプチンは、CYPアイソジムCYP3A4の弱〜中程度の阻害剤ですが、他のCYPアイソシムを阻害せず、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1および4A1を含むCYPアイソシムの誘導剤ではありません。.
リナグリプチンはP糖タンパク質(P-gp)基質であり、高濃度でのジゴキシンのP-gp媒介輸送を阻害します。. これらの結果に基づいて。 in vivo。 薬物相互作用研究、リナグリプチンは、治療濃度で他のP-gp基質と相互作用する可能性は低いと考えられています。.
薬物相互作用のin vivo評価。
CYP3A4またはP-gpの強力な誘導剤(例:.、リファンピン)リナグリプチンへの曝露を治療下まで減少させ、おそらく効果のない濃度。. そのような薬を服用する必要がある患者には、リナグリプチンの代替が強く推奨されます。. in vivo。 研究では、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-gpおよび有機カチオン輸送体(OCT)の基質との薬物相互作用の傾向が低いという証拠が示されました。. 記載されている薬物動態試験の結果に基づいて、リナグリプチンの用量調整は推奨されません。.
表3:リナグリプチンの全身曝露に対する未登録医薬品の影響。
aエンパグリフロジン、50 mg 1日1回;。 bエンパグリフロジン、25 mg 1日1回;。 cエンパグリフロジン、25 mg、単回投与;。 dシンバスタチンとして投与;。 eワルファリンラセミ混合物として投与;。 fミクロギノンとして投与。®; Gラミプリルとして投与。 |
-薬を与えます。 | 併用薬の投与量。a | リナグリプチンの投与量。a | 幾何平均比。 (coadminereddrugとの/なしの関係)。 効果なし= 1.0。 |
||
AUC。c | Cmax。 | ||||
以下の同時投与医薬品と併用投与した場合、リナグリプチンの用量調整は必要ありません。 | |||||
メトホルミン。 | 850 mg TID。 | 10 mg QD。 | 1.20。 | 1.03。 | |
グリブリデス。 | 1.75 mg。b | 5 mg QD。 | 1.02。 | 1.01。 | |
ピオグリタゾン。 | 45 mg QD。 | 10 mg QD。 | 1.13。 | 1.07。 | |
リトナビル。 | 200 mg GEBOT。 | 5 mg。b | 2.01。 | 2.96。 | |
リナグリプチンがCYP3A4またはP-gp(e)の強力な誘導剤と組み合わせて投与された場合、その有効性を低下させることができます。.、リファンピシン)。. 代替治療の使用を強くお勧めします。. | |||||
リファンピン。 | 600 mg QD。 | 5 mg QD。 | 0.60。 | 0.max.0。 | |
AUC。c | Cmax。 | ||||
以下の未登録の医薬品については、用量調整は必要ありません。 | |||||
メトホルミン。 | 850 mg TID。 | 10 mg QD。 | メトホルミン。 | 1.01。 | 0.89。 |
グリブリデス。 | 1.75 mg。b | 5 mg QD。 | グリブリド。 | 0.86。 | 0.86。 |
ピオグリタゾン。 | 45 mg QD。 | 10 mg QD。 | ピオグリタゾン。 | 0.94。 | 0.86。 |
代謝物M-III。 | 0.98。 | 0.96。 | |||
代謝物M-IV。 | 1.04。 | 1.05。 | |||
ジゴキシン。 | 0.25 mg QD。 | 5 mg QD。 | ジゴキシン。 | 1.02。 | 0.94。 |
シンバスタチン。 | 40 mg QD。 | 10 mg QD。 | シンバスタチン。 | 1.34。 | 1.10。 |
シンバスタチン酸。 | 1.33。 | 1.21。 | |||
ワルファリン。 | 10 mg。b | 5 mg QD。 | R-ワルファリン。 | 0.99。 | 1.00。 |
S-ワルファリン。 | 1.03。 | 1.01。 | |||
INR。 | 0.93。d | 1.04。d | |||
PT | 1.03。d | 1.15。d | |||
エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル。 | エチニルエストラジオール0.03 mgおよびレボノルゲストレル0.150 mg QD。 | 5 mg QD。 | エチニルエストラジオール。 | 1.01。 | 1.08。 |
レボノルゲストレル。 | 1.09。 | 1.13。 | |||
a特に明記しない限り、複数回投与(定常状態)。 b単回投与。 c単回投与治療ではAUC = AUC(INF)、複数回投与治療ではAUC = AUC(TAU)。 dAUC = AUC(0-168)およびCmax =薬力学的エンドポイントのEmax。 INR =国際正規関係。 PT =プロトロンビン時間。 QD = 1日1回。 TID = 1日3回。 |
リスクの概要。
エンパグリフロジンの腎臓への悪影響を示す動物データに基づくと、グリクサンビは妊娠の第2および第3学期には推奨されません。.
妊娠中の女性のGLYXAMBI、リナグリプチン、またはエンパグリフロジンで利用できる限られたデータは、深刻な先天性欠損症および流産の薬物関連のリスクを決定するには不十分です。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母と胎児にはリスクがあります(参照)。 臨床上の考慮事項。).
動物実験では、ヒト妊娠の第2および第3学期に対応する腎臓発達の期間中にエンパグリフロジンを投与した場合、ラットで有害な腎臓の変化が観察されました。. 最大臨床用量の約13倍の用量が、可逆的な腎骨盤および尿細管の拡張を引き起こしました。. リナグリプチンとエンパグリフロジンの組み合わせが、臨床暴露の約253倍と353倍の暴露で、器官形成の期間中に妊娠中のラットに投与された場合、有害な発達への影響は観察されませんでした(参照)。 -データ。).
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 指定された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
母体および/または胚関連のリスク:。 妊娠中の糖尿病の制御不良は、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、自然流産、早産、死産および出産合併症の母体リスクを高めます。. 糖尿病の制御が不十分なと、重度の先天性欠損症、死産、マクロソーマ関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.
データ。
動物データ。
器官形成中に投与された複合成分は、700 mg / kg /日のエンパグリフロジンと140 mg / kg /日のリナグリプチンの合計用量まで、ラットで催奇形性を示さず、臨床暴露詐欺の253および353倍でした。. 出生前と出生後の発達研究は、GLYXAMBIの複合コンポーネントでは実施されませんでした。
エンパグリフロジン:。 エンパグリフロジン。, 出産後の日から直接幼若ラットに。 (PND。) 21からPND 90の用量1。, 10。, 30および100 mg / kg /日が投与されました。, 100 mg / kg /日で腎臓の体重と尿細管およびベック拡張の増加を引き起こしました。, これは、AUCに基づく25 mgの最大臨床用量の13倍です。これらの結果は、13週間の無薬物回復期間後は観察されませんでした。. これらの結果は、ラットの腎臓発達の期間中に薬物曝露で発生し、人間の腎臓発達の第2および第3学期に対応します。.
ラットとウサギの胚胎児発育研究では、エンパグリフロジンをヒトの器官形成の最初の三半期と一致する間隔で投与しました。. 約48回(ラット)および128回(ウサギ)の最大臨床用量25 mg(AUCに基づく)に相当する300 mg / kg /日までの用量は、有害な開発効果をもたらしませんでした。. ラットでは、母体毒性を引き起こした高用量のエンパグリフロジンが、胎児の四肢骨の奇形を700 mg / kg /日、または最大臨床用量25 mgの154倍に増加させました。. エンパグリフロジンは胎盤を通過し、ラットの胎児組織に到達します。. ウサギでは、エンパグリフロジンの高用量により、700 mg / kg /日または最大臨床用量25 mgの139倍で母体および胎児の毒性が生じました。.
妊娠中のラットの出生前および出生後の発達研究では、エンパグリフロジンが妊娠6日目から20日まで開発されました。. 母体毒性なしに100 mg / kg /日まで(最大臨床用量25 mgの約16倍)投与された授乳日(離乳)。. 子孫では、30 mg / kg /日以上の体重減少が観察されました(最大臨床用量25 mgの約4倍)。.
リナグリプチン:。 臓器形成期間中に妊娠したWistar-Hanラットとヒマラヤウサギに240 mg / kg /日までの用量でリナグリプチンを投与した場合。. 150 mg / kg /日の有害開発委員会は観察されなかった。. これらの用量は、曝露に基づく最大臨床用量5 mgの約943倍(ラット)および1943倍(ウサギ)を表します。. 妊娠6日から21日まで、Wistar Hanラットにリナグリプチンを投与した後、子孫に有害な機能、行動、または生殖の結果はありませんでした。. 曝露に基づいて、ヒトの推奨最大用量の49倍が観察された用量の母乳育児。.
リナグリプチンは、妊娠中のラットとウサギに経口投与した後、胎児の胎盤を横切ります。.
以下の重要な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- ⁇ 炎。
- 心不全。
- 低血圧。
- ケトアジドーシス。
- 急性腎障害および腎障害。
- 尿道炎と腎 ⁇ 腎炎。
- インスリンおよびインスリン分 ⁇ 物と併用した場合の低血糖。
- 性器真菌感染症。
- 過敏反応。
- 低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の増加。
- 重度の障害性関節痛。
- 残忍な ⁇ 。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
エンパグリフロジンとリナグリプチン。
エンパグリフロジン(1日量10 mgまたは25 mg)とリナグリプチン(1日量5 mg)の併用安全性は、アクティブに制御された臨床試験で最大52週間治療された2型糖尿病の合計1363人の患者で研究されました。. これらの研究のプールされた分析に基づいて、エンパグリフロジンとリナグリプチンを同時に使用する場合の最も一般的な副作用を表1に示します。.
表1:エンパグリフロジンとリナグリプチンで治療された患者の5%以上の副作用。
エンパグリフロジン。
副作用。, それは患者の2%以上で発生しました。, エンパグリフロジンを受け取りました。, そして患者よりも頻繁に。, プラセボを与えられた人。 (10 mg。, 25 mgとプラセボ。):尿路感染症。 (9.3%。, 7.6%と7.6%。) 女性性器真菌感染症。 (5.4%。, 6.4%と1.5%。) 上気道感染症。 (3.1%。, 4.0%と3.8%。) 排尿の増加。 (3.4%。, 3.2%と1.0%。) ジスリピド血症。 (3.9%。, 2.9%と3.4%。) 関節痛。 (3.9%。, 2.4%。, 2.3%と2.2%。) 男性性器真菌感染症。 (3.1%。, 1.6%と0.4%。) と吐き気。 (2.3%。, 1.1%と1.4%。).
喉の渇き(ポリディプシアを含む)は、プラセボ、エンパグリフロジン10 mg、エンパグリフロジン25 mgで0%、1.7%、1.5%で報告されました。.
エンパグリフロジンは浸透圧利尿を引き起こし、血管内容量の収縮と容量の増加に関連する副作用を引き起こす可能性があります。.
リナグリプチン。
リナグリプチン5 mgで治療された患者の2%以上で報告された副作用は、プラセボで治療された患者よりも多かった:鼻 ⁇ 頭炎(7.0%および6.1%)、下 ⁇ (3.3%および3.0%)および咳(2.1%および1.4%) 。.
リナグリプチン単剤療法の臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:. じんま疹、血管性浮腫、限局性皮膚の剥離または気管支多反応性)および筋肉痛。.
臨床試験プログラムでは、 ⁇ 炎はリナグリプチンで治療されている間、患者10,000人あたり15、2症例で報告されました。. リナグリプチンの最後の投与後に、 ⁇ 炎の他の3つの症例が報告されています。.
低血糖。
表2は、52週間の治療期間におけるエンパグリフロジンとリナグリプチンによる低血糖の報告をまとめたものです。.
表2:合計の発生率。a そして重いもの。b 低血糖反応。
グリクサンビ。 10 mg / 5 mg。 n = 272。 |
グリクサンビ。 25 mg / 5 mg。 n = 273。 |
|
n(%)。 | n(%)。 | |
尿路感染症。a | 34(12.5)。 | 31(11.4)。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 16(5.9)。 | 18(6.6)。 |
上気道感染症。 | 19(7.0)。 | 19(7.0)。 |
a尿路感染症、無症候性細菌尿症、 ⁇ 炎を含むがこれらに限定されない有害事象の事前定義されたグループ化。 |
実験室試験。
エンパグリフロジンとリナグリプチン。
エンパグリフロジンとリナグリプチンの組み合わせで治療された患者の検査結果の変化には、ベースラインと比較したコレステロールとヘマトクリットの増加が含まれていました。.
エンパグリフロジン。
低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)増加:。 エンパグリフロジンで治療された患者では、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の用量関連の増加が観察されています。. LDL-Cは、プラセボエンパグリフロジン10 mgおよびエンパグリフロジン25 mgの患者でそれぞれ2.3%、4.6%、および6.5%増加しました。. LDL-Cの平均ベースライン値の範囲は、治療グループ全体で90.3〜90.6 mg / dLでした。.
ヘマトクリットの増加:。 ヘマトクリット中央値は、プラセボで1.3%減少し、エンパグリフロジン10 mgおよびエンパグリフロジン25 mgで治療された患者では2.8%増加しました。. 治療の終わりに、最初は参照範囲内に横たわっていた血小板症の患者の0.6%、2.7%、3.5%が、プラセボ、エンパグリフロジン10 mg、エンパグリフロジン25 mgの参照範囲の上限を超える値です。.
リナグリプチン。
尿酸の増加:。 リナグリプチン群でより一般的であり、プラセボ群よりも1%以上多い検査値の変化は、尿酸の増加でした(プラセボ群で1.3%、リナグリプチン群で2.7%)。.
リパーゼの増加:。マイクロまたはマクロアルブミン尿症の2型糖尿病患者におけるリナグリプチンを使用したプラセボ対照臨床試験では、低線でリパーゼ濃度の平均増加が観察され、プラセボの平均減少は2%でした。 -腕。 . 正常の3倍の上限を超えるリパーゼレベルは、それぞれスリナグリプチンとプラセボ群の1.7%の患者と比較して、8.2%で観察されます。.
ポストマーケティングの経験。
追加の副作用は、承認後のリナグリプチンとエンパグリフロジンの使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
- 致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎。
- ケトアジドーシス。
- 敗血症と腎 ⁇ 腎炎。
- アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患などの過敏反応。
- 重度の障害性関節痛。
- 残忍な ⁇ 。
- 皮膚反応(例:.、発疹、じんま疹)。
- 口内 ⁇ 瘍、口内炎。
メトホルミンにアドオン。 (52週間)。 |
グリクサンビ。 10 mg / 5 mg。 (n = 136)。 |
グリクサンビ。 25 mg / 5 mg。 (n = 137)。 |
合計(%)。 | 2.2%。 | 3.6%。 |
深刻(%)。 | 0% | 0% |
a一般的な血糖降下イベント:血漿または毛細血管グルコースが70 mg / dLor以下で、サポートが必要です。 B重度の低血糖イベント:血糖に関係なくサポートが必要です。 |
GLYXAMBIの過剰摂取の場合は、毒物管理センターに連絡してください。. 通常の支援策を使用します(例:. 患者の臨床状態によって処方されるように、胃腸管から非吸収材料を除去し、臨床モニタリングを使用し、支持療法を実施します)。. 血液透析によるリナグリフロジンの除去は研究されておらず、血液透析または腹膜透析によるリナグリプチンの除去はありそうもない。.
エンパグリフロジン。
尿中のグルコース排 ⁇ 。
2型糖尿病患者。, 尿グルコース排 ⁇ は、エンパグリフロジンの投与直後に増加し、4週間の治療期間の終わりにあり、1日あたり平均約64グラム、10 mgのエンパグリフロジン、1日あたり78グラム、25 mgのエンパグリフロジンは1日1回維持されました。.
尿量。
5日間の研究では、1日目のベースライン341 mLおよび5日目の135 mLと比較して、尿量が24時間平均増加したことは、1日1回の治療でエンパグリフロジン25 mgを1日1回投与した場合、不正でした。.
超循環生理学。
無作為化プラセボ対照の有効成分とコンパレーターで、30人の健康なボランティアによるクロスオーバー研究。 エンパグリフロジン25 mg、エンパグリフロジン200 mgの単回経口投与(最大推奨用量の8倍)、 モキシフロキサシンとプラセボ。. 25 mgまたは200 mgのエンパグリフロジンによるQTcの増加は観察されませんでした。.
リナグリプチン。
リナグリプチンは可逆キーでDPP-4に結合し、インクレチンホルモンの濃度を増加させます。. リナグリプチンのグルコース依存性は、インスリン分 ⁇ を増加させ、グルカゴン分 ⁇ を低下させ、グルコースホメオスタシスのより良い調節につながります。. リナグリプチンはDPP-4に選択的に結合し、DPP-4活性を選択的に阻害しますが、DPP-8またはDPP-9活性は阻害しません。 in vitro。 治療暴露を概算する濃度で。.
超循環生理学。
アクティブコンパレーターを使用した無作為化プラセボ対照4ウェイクロスオーバー研究では、36人の健康なボランティアがリナグリプチン5 mg、リナグリプチン100 mg(推奨用量の20倍)、モキシフロキサシン、プラセボの単回経口投与を受けました。. 推奨用量の5 mgまたは100 mgの用量では、QTcの増加は観察されませんでした。. 100 mgの用量では、5 mgの用量後のピークリナグリプチンの血漿濃度は、ピーク濃度の約38倍でした。.
グリクサンビ。
健康なボランティアでの生物学的同等性研究の結果は、グリクサンビ配合錠(25 mgエンパグリフロジン/ 5 mgリナグリプチン)が、適切な用量のエンパグリフロジンとリナグリプチンを単錠として同時に投与することと生物学的に同等であることを示しました。. 食品との固定用量の組み合わせの投与は、エンパグリフロジンまたはリナグリプチンの総曝露量を変化させませんでした。ただし、ピーク曝露は39%またはでした。. これらの変化は臨床的に重要であると考えられています。.
吸収。
エンパグリフロジン。
エンパグリフロジンの薬物動態は、健康なボランティアと2型糖尿病の患者で特徴付けられ、2つの集団の間に臨床的に関連する違いは見つかりませんでした。. 経口投与後、エンパグリフロジンのピーク血漿濃度は、投与後1.5時間で到達しました。. その後、血漿濃度は2つの段階で減少し、分布フェーズが速く、最終フェーズが比較的遅くなりました。. 平均定常状態血漿AUCおよびCmax詐欺1870 nmol· h / Lおよび259 nmol / L、1日1回10 mgエンパグリフロジン、4740 nmol・h / Lおよび687 nmol / L、25 mgエンパグリフロジン1日1回処理。. エンパグリフロジンへの全身曝露は、治療用量範囲の用量に比例して増加した。. エンパグリフロジンの単回投与と定常状態の薬物動態パラメータは類似しており、時間の経過に伴う線形薬物動態を示しています。.
高脂肪および高カロリーの食事をとった後の25 mgのエンパグリフロジンの投与は、わずかに低い曝露をもたらしました。 AUCは断食と比較して約16%減少し、Cmaxは約37%減少しました。. エンパグリフロジンの薬物動態に対する食品の観察された影響は臨床的に関連があるとは見なされず、エンパグリフロジンは食品の有無にかかわらず投与できます。.
リナグリプチン。
リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約30%です。. 脂肪分の多い食事は、Cmaxを15%削減し、AUCを4%増加させました。この効果は臨床的に関連していません。. リナグリプチンは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
エンパグリフロジン。
定常状態での分布の見かけの量は、人口に基づいて73.8 Lと推定されました。 薬物動態分析。. 経口投与後[。14C]健康なボランティアへのエンパグリフロジン溶液。 赤血球の分割は約36.8%詐欺、血漿タンパク質結合は86.2%です。.
リナグリプチン。
健康なボランティアへの5 mgのリナグリプチンの静脈内単回投与後の分布の平均見かけの定常状態体積は約1110 Lであり、リナグリプチンが組織全体に大きく分布していることを示しています。. リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度依存性であり、1 nmol / Lの約99%から≥30 nmol / Lの75%に減少します。これは、リナグリプチンの濃度が増加するとDPP-4への結合の飽和を反映しています。. DPP-4が完全に飽和している高濃度では、70%から80%のリナグリプチンが血漿タンパク質に結合したままで、20%から30%が血漿に結合していません。. 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、血漿コントロールは変更されません。.
代謝。
エンパグリフロジン。
ヒト血漿ではエンパグリフロジンの主要な代謝物は検出されておらず、最も一般的な代謝産物は3つのグルクロニド抱合体(2-O、3-Oおよび6-O-グルクロニド)でした。. 各代謝産物の全身曝露は、薬物関連物質の10%未満です。. in vitro。 研究によると、ヒトのエンパグリフロジンの主要な代謝経路は、ウリジン-5'-ジホスホ-グルクロノシルトランスフェラーゼUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8およびUGT1A9によるグルクロン酸抱合です。.
リナグリプチン。
経口投与後、リナグリプチンの大部分(約90%)は変化せずに排 ⁇ され、代謝が軽度の排 ⁇ 経路であることを示しています。. 吸収されたリナグリプチンの一部は、リナグリプチンへの定常状態の曝露が13.3%である薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。.
除去。
エンパグリフロジン。
エンパグリフロジンの見かけの終末消失半減期は12.4時間と推定され、薬物動態集団分析に基づいて見かけの経口クリアランス詐欺は10.6 L / hと推定されました。. 1日1回の投与後、エンパグリフロジンの半減期に対応する定常状態の血漿AUCに対して最大22%の蓄積が観察されました。. 経口投与後[。14C]健康なボランティアのエンパグリフロジン溶液は、薬物放射能の約95.6%が ⁇ 便(41.2%)または尿(54.4%)で除去されました。. ⁇ 便で回収された薬物関連の放射能の大部分は変化のない親薬であり、尿中に排 ⁇ された薬物関連の放射能の約半分は変化のない親薬でした。.
リナグリプチン。
経口投与後[。14C]健康なボランティアの-リナグリプチン用量、投与された放射能の約85%は、投与後4日以内に腸肝系(80%)または尿(5%)を介して排出されました。. 定常状態詐欺における腎クリアランスは約70 mL /分。.