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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
食事療法、運動、体重減少の非効率性を備えた2型糖尿病。.
2型糖尿病患者では、レパグリニド、メトホルミン、またはチアゾリジオンによる単剤療法の助けを借りて血糖を十分に制御できる場合に、レパグリニドをメトホルミンまたはチアゾリジオンと組み合わせて使用 することもできます。.
内部。.
イーグル。® 血糖値を下げるために食事と運動のサプリメントとして割り当てられ、その導入は食物摂取のタイミングに合わせる必要があります。. 薬は主な食事の前に摂取されます(つまり、. 事前に2、3、または4回1日)。. 主食の15分前に服用することをお勧めします。. 0〜30分の間隔で薬を服用できます。. 食物パス(または追加の食事)が可能な患者は、それぞれ薬物用量の通過(または追加の摂取)に関する指示を受ける必要があります。.
用量は、血中のグルコースの濃度に応じて、患者ごとに個別に選択されます。. 患者自身が行う血中のグルコース濃度を制御することに加えて、医師が血中のグルコース濃度を定期的に決定することも必要です。これにより、この患者の最小有効量を確立できます。 。. グリコシル化ヘモグロビンの濃度は、治療に対する患者の反応の指標でもあります。. 推奨される最大用量でのレパグリニジン患者の最初の予約時の血糖濃度の不十分な減少を特定するには、グルコース濃度の定期的なモニタリングが必要です(つまり、. 患者は一次抵抗を持っています)、および以前の効果的な治療(すなわち、. 患者の二次抵抗)。. 糖尿病が通常食事によって十分に制御されている2型糖尿病の患者では、グリセミックコントロールが一時的に失われる期間中は、短いレパグリニド療法コースで十分な場合があります。.
他の薬と同時使用の場合-参照してください。. セクション「相互作用」および「特別な指示」。.
初期用量。. 薬物の用量は、血中のグルコースの濃度に応じて医師によって決定されます。.
他の経口血糖降下薬を受けたことがない患者の場合、メインミールの前に推奨される最初の1回限りの用量は0.5 mgです。. 用量は、週に1回または2週間に1回修正されます(一方、治療に対する反応の指標として、血中のグルコース濃度に向けられています)。.
患者がイグリニド薬による治療のために別の経口血糖降下薬を服用することから経過した場合。®次に、各メインミールの前の推奨初期用量は1 mgです。.
最大線量。. 基本的な食事の前に推奨される最大1回限りの投与量は4 mgです。. 1日の最大総用量は16 mgを超えてはなりません。.
すでに他の経口血糖降下薬を投与されている患者。. レパグリニド療法のための他の経口血糖降下薬による治療を受けている患者の移送は、すぐに行うことができます。. しかし、レパグリニドの投与量と他の血糖降下薬の投与量との間に正確な関係はありませんでした。. レパグリニドに移行する患者の推奨最大初期用量は、各メインミールの前に1 mgです。.
併用療法。. レパグリニドは、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはレパグリニジニドとの単剤療法で血中のグルコース濃度を不適切に制御できる場合に、メトホルミンまたはチアゾリジンジオンと組み合わせて処方することができます。. この場合、単剤療法と同じ初期用量のレパグリニドが使用されます。. 次に、各薬物の用量は、血中のグルコースの達成濃度に応じて調整されます。.
子供と青年。. 18歳未満の人に対するレパグリニド治療の有効性と安全性は調査されていません。. 利用可能なデータはありません。.
レパグリニドまたは薬物のいずれかの成分に対する既知の過敏症;。
1型糖尿病;。
糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性前 ⁇ および ⁇ 睡;。
感染症、大規模な外科的介入、およびインスリン療法を必要とするその他の条件;。
妊娠と授乳;。
重度の肝機能障害;。
ヘムフィブロシルの同時使用(参照。. "相互作用")。.
18歳未満および75歳以上の患者を対象とした臨床試験は実施されていません。.
注意して。 (より徹底的な観察の必要性)は、肺機能障害および中等度の肝機能、発熱症候群、慢性腎不全、アルコール依存症、一般的な重 ⁇ な状態、栄養失調の場合に使用する必要があります。.
最も一般的な副作用は、血糖値の変化です。. 低血糖。. そのような反応の頻度は、あらゆるタイプの糖尿病療法と同様に、栄養能力、薬物投与量、身体的ストレスおよびストレスなどの個々の要因に依存します。.
以下は、レパグリニジンおよび他の経口血糖降下薬を使用するときに観察される副作用です。. すべての副作用は、次のように定義された開発の頻度に従ってグループ間で分布します。まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/1000から<1/1000);非常にまれに(<1/100)および不明(不可能)。.
免疫系による違反:。 非常にまれ-アレルギー反応。. 全般性過敏反応または血管炎などの免疫反応が検出される場合があります。.
代謝障害:。 多くの場合-低血糖;不明-低血糖性 ⁇ 睡、意識喪失を伴う低血糖。.
他の血糖降下薬の使用と同様に、レパグリニジンを使用すると低血糖症が発生する可能性があります。. 低血糖症は、不安、めまい、発汗の増加、振戦、空腹、集中力の低下などの症状で現れます。. これらの反応はほとんどの場合重くなく、炭水化物を摂取することで解消できます。. 重 ⁇ な反応(意識喪失を伴う低血糖、低血糖性 ⁇ 睡)では、特に、デキストロシス(グルコース)の導入時/導入時に医療が必要になる場合があります。. 低血糖症を発症するリスクは、他の薬物とのレパグリニドの相互作用とともに増加する可能性があります(参照)。. "相互作用")。.
見解の権威による違反:。 非常にまれ-視覚障害。.
血糖値の変化は、特に低血糖療法の初期段階で視覚障害を引き起こす可能性があります。. ただし、これらの変更は通常一時的なものです。.
消化器系からの障害:。 多くの場合-腹痛、下 ⁇ ;ごくまれ- ⁇ 吐、便秘;不明-吐き気。. 消化器系による障害の苦情-腹痛、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、便秘が臨床試験中に認められました。. ただし、これらの症状の頻度と重症度は、インスリンの分 ⁇ を刺激する他の経口薬を使用する場合と変わりませんでした。.
肝臓および胆道からの障害:。 非常にまれ-肝機能障害。.
非常にまれなケースでは、重度の肝機能障害が報告されましたが、レパグリニドとの因果関係は確立されていません。.
非常にまれ-肝酵素の活性の増加。.
レパグリニド治療を背景に、肝酵素の活性が増加した個々の症例が認められました。. ほとんどの場合、これらの増加はわずかで一時的なものであり、肝酵素の活性の増加により治療を中止した患者はごく少数でした。.
皮膚および皮下組織からの障害:。 不明-過敏症発赤、かゆみ、発疹、イラクサなどの過敏反応を明らかにする可能性があります。.
臨床試験では、2型糖尿病の患者は、6週間、1日4回(各食事と共に)4〜20 mgの週1回の増量用量でレパグリニドを受けました。. 血糖値の望ましい低下に加えて、薬物の安全性プロファイルに影響を与えない単側反応が観察されました。.
この研究ではカロリー含有量の増加により、低血糖は観察されませんでしたが、相対的な過剰摂取は、低血糖の症状(発赤、発汗の増加、振戦、頭痛など)の発生に伴う血糖濃度の過度の低下として現れる可能性があります。.)。. これらの症状が現れた場合は、血液中のグルコースの濃度を上げるために適切な対策を講じる必要があります(内部にデキストロースまたは炭化水素が豊富な食品を取り込みます)。. 重度の低血糖(意識喪失、 ⁇ 睡)により、この法令が導入されました。.
アクションのメカニズム。. イーグル。® -短時間作用型の経口血糖降下薬。. ⁇ 臓インスリンの放出を刺激することにより、血糖値をすばやく減らします。. それは、薬物に特異的なタンパク質受容体を持つp細胞の膜に関連付けられています。. これは、ATF依存性カリウムチャネルの遮断と細胞膜の脱分極につながり、それがカルシウムチャネルの開放に貢献します。. p細胞内のカルシウムの流れは、インスリンの分 ⁇ を刺激します。.
2型糖尿病患者では、薬物を中に入れてから30分以内にインスリン分 ⁇ 反応が観察されます。. これにより、食事期間全体を通じて血糖値が確実に低下します。. 同時に、血漿中のレパグリニジンのレベルは急速に低下しており、薬を服用してから4時間後、2型糖尿病患者の血漿中に低濃度の薬物が検出されます。.
臨床効率と安全性。. 血糖値の同調低下は、0.5〜4 mgの用量範囲でレパグリニドを処方された場合、2型糖尿病の患者で観察されます。. 臨床試験では、レパグリニドは食事の前に服用する必要があることが示されています(食前投与)。.
Абсорбция. Репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Cmax репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема, после чего концентрация репаглинида в плазме быстро снижается.
Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приеме непосредственно перед едой, за 15 или 30 мин до приема пищи или натощак не выявлялось.
Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности (CV) равен 11%).
В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.
Распределение. Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким Vd 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).
Метаболизм. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8, но также хотя и в меньшей степени — изоферментом CYP3A4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.
Выведение. T1/2 препарата составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4–6 ч. Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно через кишечник, при этом менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизмененном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.
Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приеме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения AUC и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов легкой и средней степеней тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл·ч по сравнению с 57,2 нг/мл·ч, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл соответственно).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98 нг/мл·ч и 50,7 нг/мл соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина.
Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.
Печеночная недостаточность. Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса кофеина. У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл·ч; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл·ч; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.
Доклинические данные по безопасности, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека. Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации. Репаглинид обнаруживался в молоке животных.
レパグリニドのクリアランスに影響を与える多くの薬物があります。. 医師は可能な相互作用を考慮に入れなければなりません。.
In vitro。. レパグリニドは、主にイソフェレスCYP2C8およびCYP3A4の影響下で代謝されます。. 健康なボランティアを対象とした臨床試験では、CYP2C8が再凝集の代謝の最も重要なアイソーダーであり、CYP3A4の役割を果たす役割はより小さいが、CYP2C8アイソフェニアが阻害されると、その相対的な寄与が増加する可能性があります。. その結果、代謝、したがってレパグリニドのクリレンは、チトクロームP450のアイソペリクスを阻害または誘導することによって影響を与える薬物の影響下で変化する可能性があります。. CYP2C8およびCYP3A4アイソファリー阻害剤をレパグリニドに塗布する場合は、特に注意が必要です。.
データに基づいています。 in vitro。 と。 in vivo。 レパグリニドは肝臓に積極的に吸収されます(アニオン輸送タンパク質OATR1B1)。. OATR1B1阻害剤(例:. シクロスポリン)は、血漿中のレパグリニドの濃度を上昇させることもあります。.
以下の薬は、レパグリニドの低血糖効果を増強および/または延長する可能性があります。 ヘムフィブロシル、トリメトプリム、リファンピシン、クラリトロミシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、シクロスポリン、その他の血糖降下薬、MAO阻害剤、非選択的β-アドレノブロケーター、APF阻害剤、サリチル酸塩、NPV、オクトレオチド、アルコール、および無 ⁇ 化ホタル。. 健康なボランティアにおける薬物相互作用に関する研究は、ヘムフィブロシルの同時使用が示されました。 (600 mgを1日2回。) -アイソパーメントCYP2C8およびOATR1B1の阻害剤。, そしてレパグリニド。 (一度。, 0.25 mgの用量で。) AUCレパグリニドの値が8.1倍に増加しました。,マックス。 -2.4回、およびTの増加。1/2。 1.3〜3.7時間。これは、レパグリニジンの低血糖作用の強化と延長につながる可能性があります。. この点で、ヘムフィブロシルとレパグリニジンの同時使用は、血漿中のレパグリニドの濃度が大幅に増加するため禁 ⁇ です。.
レパグリニドとフェノフィブラートの薬物相互作用に関する研究は行われていません。. トリメトプリム(160 mg 1日2回)の同時使用-CYP2C8アイソパーメントの弱い阻害と再凝集(1回、0.25 mgの用量)により、AUCのわずかな増加が認められました。マックス。 とT1/2。 (それぞれ1.6; 1.4および1.2回)が、血中のグルコース濃度に対する統計的に有意な影響は記録されていません。.
しかしながら、同様の薬力学的効果の欠如がレパグリニドの治療下投与量で明らかにされた。. このような組み合わせの安全性プロファイルは、レパグリニドの場合は0.25 mg、トリメトプリムの場合は320 mgを超える用量では評価されなかったため、これらの薬物を同時に使用する場合は注意が必要です。. これらの薬物の同時使用が依然として必要な場合は、血中のグルコース濃度を注意深く監視し、臨床観察を行う必要があります。.
CYP3A4イソプルムの強力な誘導剤であるリファンピシンとCYP2C8は、レパグリニドの代謝の誘導剤と阻害剤の両方です。. 患者が最初にリファンピシン(600 mg)を7日間投与し、次に7日目にレパグリニド(4 mgを1回)を治療に追加したとき、AUCが50%減少しました(誘導と阻害の組み合わせの結果) )。. リファンピシンの最後の投与から24時間後にレパグリニドが処方された場合、AUCレパグリニドの80%の減少が記録されました(つまり、. 誘発する影響のみが現れました)。.
リファンピシンとレパグリニドの同時使用。, レパグリニドの用量の修正が必要になる場合があります。, これは、血糖値を注意深く監視した結果に基づく必要があります。; 制御は、リーフ療法の開始時に行う必要があります。 (急性阻害。) 投与後。 (混合影響。 — 阻害と誘導。) その後、リファンピシンがキャンセルされたとき。 (誘導のみ。) と。, ついに。, リファンピシンの廃止から約1週間後。, リファンピシンの誘導効果がもはや現れないとき。.
強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤のプロトタイプであるケトコナゾールがレパグリニドの薬物動態に及ぼす影響は、健康なボランティアで研究されました。. ケトコナゾール(各200 mg /日)をレパグリニドと同時に(4 mgの用量で1回)割り当てると、レパグリニドの平均全身効果の増加が記録されました(AUCおよびCが記録されました)。マックス。)1.2回、血糖値は8%未満変化しました。. 100 mgの用量でのイトラコナゾール(CYP3A4イソフェニウム阻害剤)との相互作用も健康なボランティアで研究され、1.4回のAUCの増加が示されました。. 同時に、健康なボランティアのグルコースの濃度に大きな影響はありませんでした。.
健康なボランティアを研究するとき、作用メカニズムによる強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤である250 mgのクラリトロマイシンの共同使用は、レパグリニドの全身効果のわずかな増加を示しました(AUCは1.4倍に増加し、C。マックス。 -1.7回)、血清中のAUCインスリンの平均値は1.5倍に増加しましたが、C。マックス。 -1.6回。. この相互作用の正確なメカニズムは不明です。.
シクロスポリン(100 mg)、CYP3A4イソプルム阻害剤、強力なOATPIB1阻害剤、C増加。マックス。 健康なボランティアの研究におけるレパグリニド(0.25 mg 1回)1.8回およびAUC 2.5回。.
薬物の相互作用はレパグリニドの0.25 mgを超える用量では評価されなかったため、シクロスポリンとレパグリニジンの同時使用を避けることをお勧めします。. これらの薬物の同時予約が依然として必要な場合は、血中のグルコース濃度の注意深いモニタリングと患者の臨床モニタリング(「特別な指示」のセクションを参照)を実施する必要があります。.
健康なボランティアに関する相互作用の研究は、ヒシロックスの同時予約が示された。 (30 mg / kg /日。, 4日。) これはCYP2C8およびCYP3A4の弱い阻害剤です。, そしてレパグリニド。 (一度。, 0.5 mg。) レパグリニドの全身効果の増加につながりました。 (AUCは2.3倍に増加しました。, およびCマックス。 -62%);同時に、血中のグルコース濃度がわずかに減少しましたが、有意に減少しました。. デフェシロクスとレパグリニドの同時予約により、レパグリニドの用量の削減を検討し、血中のグルコース濃度を注意深く管理する必要があります。.
β-アドレノブロケーターは低血糖の症状を隠すことができます。. シメチジン、ニフェジピン、エストロゲンまたはシンバスタチン(これらの薬剤はすべてCYP3A4イソフェニウムの基質です)とレパグリニドの同時使用は、レパグリニドの薬物動態パラメーターに大きな影響を与えませんでした。.
レパグリニドは、健康なボランティアが使用する場合、安定した状態でのジゴキシン、テオフィリン、またはワルファリンの薬物動態特性に有意な影響を与えません。. したがって、レパグリニドと一緒に使用した場合、これらの薬物の用量を修正する必要はありません。.
以下の物質は、レパグリニドの低血糖効果を弱める可能性があります。 経口避妊薬、リファンピシン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、チアジド誘導体、SCS、ダナゾール、甲状腺ホルモン、黄色体操。. 経口避妊薬(エチニルエストラジオール/左火)の併用は、レパグリニドの全体的なバイオアベイラビリティに臨床的に有意な変化をもたらしませんが、C。マックス。 再凝集は以前に達成されます。. レパグリニドは臨床的に左結節のバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんが、エチニルエストラジオールのバイオアベイラビリティへの影響は除外できません。. この点で、これらの薬物の使用またはキャンセルの期間中、すでにレパグリニドを受けている患者は、グリセミックコントロール障害をタイムリーに検出するために注意深く監視されるべきです。.
- 低血糖の合成およびその他の手段。
However, we will provide data for each active ingredient