Noromectin 1,87%

ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)は、以下の感染症の治療に使用されます。

腸管の強脂質症。. 線虫寄生虫による腸(D.H. ⁇ 種されていない)強脂症の治療には、ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)が適応となります。 Strongyloides stercoralis。.

この適応症は、感染した患者の64〜100%が200 mcg / kgのイベルメクチンの単回投与後に治癒した比較およびオープンデザインの臨床試験に基づいています。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

オンコセルカ症。. 線虫寄生虫によるオンコセルカ症の治療には、ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)が適応となります。 Onchocerca volvulus。.

この適応症は、西アフリカのオンコセルカ症流行地域の1427人の患者を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照および比較研究に基づいています。. 比較研究では、ジエチルカルバマジンクエン酸塩(DEC-C)を使用しました。.

注:。 ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)は成人に対して活性を示しません。 Onchocerca volvulus。 寄生虫。. 成虫の寄生虫は皮下結節にあり、触知できることはめったにありません。. これらの結節の外科的切除(結節摘出術)は、オンコセルカ症の患者の治療で検討できます。この手順により、ミクロフィラリアの成人寄生虫が排除されるためです。.

強直症。

強脂質症の治療のための1.87%(イベルメクチン)ノロメクチンの推奨用量は、体重1 kgあたり約200 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表1。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)一般に、追加の投与量は必要ありません。. ただし、感染の根絶を確認するために、フォローアップチェア検査を実施する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

表1:強脂質症のノロメクチン1.87%(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

オンコセルカ症。

オンコセルカ症の治療のためのノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約150 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表2。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)国際治療プログラムの大量配布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12か月です。. 個々の患者の治療では、3か月間隔での再治療を検討できます。.

表2:オンコセルカ症のノロメクチン1.87%(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)は、この製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

歴史的データは、ジエチルカルバマジンクエン酸(DEC-C)などのマイクロフィラライ剤薬が、重症度(マゾッティ反応)および眼科反応のさまざまな程度で、オンコセルカ症の患者に皮膚反応および/または全身反応を引き起こす可能性があることを示しています。. これらの反応はおそらく、ミクロフィラリアの死に対するアレルギー反応と炎症反応によるものです。. オンコセルカ症のためにノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)で治療された患者は、薬物自体に関連している可能性がある、または明確に関連している可能性がある臨床副作用に加えて、これらの反応を経験する可能性があります。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

重度のマゾッティ反応の治療は、管理された臨床試験を受けていません。. 経口水分補給、寝具、静脈内生理食塩水および/または非経口コルチコステロイドは、低血圧後の治療に使用されています。. アンチヒスタミンおよび/またはアスピリンは、ほとんどの軽度から中等度の症例で使用されています。.

注意。

一般的な。

殺菌剤による治療後、高反応性腫瘍性皮膚炎(雌ブタ)の患者は、深刻な副作用、特に浮腫と腫瘍性皮膚炎の悪化を経験する可能性が高くなります。.

まれに、ロアロアに強く感染しているオンコセルカ症の患者は、自然発生的に、または効果的な殺菌剤による治療後に、重度または致命的な脳症を発症する可能性があります。. これらの患者には、次の副作用も報告されています:痛み(首と背中の痛みを含む)、赤い目、結膜出血、呼吸困難、尿失禁および/または便失禁、立位/歩行困難、精神状態の変化、混乱、 ⁇ 眠、 ⁇ 迷、発作または ⁇ 睡。. この症候群は、イベルメクチンを使用した後にほとんど観察されていません。. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を正当化し、西または中央アフリカのロアロア流行地域への重大な曝露にさらされた人々のために、ロアの前処理評価と注意深い後処理を行う必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

イベルメクチンの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

イベルメクチンは遺伝毒性がありませんでした。 in vitro。 エイムス-微生物変異原性試験で。 サルモネラチフィムリウム。 -TA1535、TA1537、TA98およびTA100株、ラットの肝酵素の活性化の有無にかかわらず、マウスリンパ腫細胞株L5178Y(細胞毒性と変異原性)またはヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成試験。.

イベルメクチンは、推奨される最大ヒト用量200 mcg / kg(1 mg / m)の3倍までの反復投与での試験において、ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。₂/タグベース)。.

妊娠、催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

イベルメクチンは、ヒトの推奨最大用量の0.2、8.1、4.5倍の反復投与で投与した場合、マウス、ラット、ウサギで催奇形性であることが示されています(mg / m)。₂ /日)。. 催奇形性は、口蓋裂によってテストされた3種で特徴付けられました。さらに硬化した前足がウサギで観察された。. これらの発達への影響は、妊婦にとって母体毒性のある用量でのみ見られました。. したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性があるようには見えません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中の安全性は確立されていないため、妊娠中はイベルメクチンを使用しないでください。.

母乳育児の母親。

ノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)は、低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳育児を希望する母親の治療は、母親の治療遅延のリスクが新生児の潜在的なリスクを上回る場合にのみ実施されるべきです。.

小児用。

体重が15 kg未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

ノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の治療は注意し、肝機能、腎臓機能、または心機能低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映する必要があります。.

免疫不全宿主における強脂質症。

腸の強脂質症の治療を受けた免疫不全(HIV感染を含む)患者では、治療サイクルの繰り返しが必要になる場合があります。. そのような患者では、最適な投与スケジュールを決定するために、適切で十分に管理された臨床試験は行われませんでした。. 2週間間隔でD.H.の複数の治療が必要になる場合があり、治癒が達成できない場合があります。. これらの患者の腸外強脂質症を制御することは困難であり、抑制療法、D.H。は月に1回、役立つ可能性があります。.

強直症。

170〜200 µg / kgノロメクチン1.87%(イベルメクチン)の1回または2回の投与を受けた合計109人の患者を対象とした4つの臨床試験では、ノロメクチン1.87に関連して、以下の副作用が考えられるか、または確定的であると考えられました%(イベルメクチン)報告:。

全体としての体:。 無力症/疲労(0.9%)、腹痛(0.9%)。

消化管:。 拒食症(0.9%)、便秘(0.9%)、下 ⁇ (1.8%)、吐き気(1.8%)、 ⁇ 吐(0.9%)。

神経系/精神医学:。 めまい(2.8%)、眠気(0.9%)、めまい(0.9%)、振戦(0.9%)。

皮膚:。 ⁇ (2.8%)、発疹(0.9%)、じんま疹(0.9%)。.

比較研究では、ノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも腹部膨張と胸部の問題を示しました。. しかし、チアベンダゾールで治療された37人の患者を対象とした比較研究では、ノロメクチンの1.87%(イベルメクチン)がチアベンダゾールよりも忍容性が良好でした。.

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するマゾッティ型および眼科反応は、1.87%(イベルメクチン)のノルメクチンで治療された強脂質症患者では期待されません。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

実験室の結果。

170〜200 µg / kgノロメクチン1.87%の1回または2回の投与を受けた109人の患者を対象とした臨床試験。 (イベルメクチン。) 薬物関係に関係なく、次の検査室の異常が見つかりました:ALTおよび/またはAST値の増加。 ( 2%。) 白血球数の減少。 (3%。). 白血球減少症と貧血が1人の患者で観察されています。.

オンコセルカ症。

963人の成人患者を対象とした臨床試験。, 100〜200 µg / kgノロメクチン1.87%。 (イベルメクチン。) 扱われた。, 次のマゾッティ反応は、治療後の最初の4日間に悪化しました:関節痛/滑膜炎。 (9.3%。) ⁇ リンパ節の拡大と圧痛。 (11.0%と4.4%。) ⁇ 部リンパ節の拡大と圧痛。 (5.3%と1.2%。) ⁇ 径リンパ節の拡大と圧痛。 (12.6%と13.9%。) その他のリンパ節の拡大と圧痛。 (3.0%と1.9%。) ⁇ 。 (27.5%。) 浮腫を含む皮膚の関与。, 丘疹および ⁇ 性または開いたじんま疹の発疹。 (22.7%。) そして熱。 (22.6%。). (見る。 警告。 .)

臨床試験では、963人の成人患者の眼科的状態が3で治療されました。. 100〜200 µg / kgのノロメクチン1.87%(イベルメクチン)を検査した治療後の3日目と6か月目)。. 観察された変化は、主に治療後3日のベースラインからの悪化でした。. ほとんどの変更は、初期状態に戻るか、3か月と6か月の最初の重大度と比較して改善されました。.. 3日目、3か月目、6か月目に次の状態が悪化した患者の割合は、リンビティス:5.5%、4.8%、3.5%で、点在する不透明度:1.8%、1.8%、1.4%でした。. プラセボで治療された患者の対応するパーセンテージは、リンビチス:6.2%、9.9%、9.4%、点線不透明度:2.0%、6.4%、7.2%でした。. (見る。 警告。 .)

963人の成人患者を対象とした臨床試験。, 彼らは100から200 mcg / kgのノロメクチン1.87%を受け取ります。 (イベルメクチン。) 。, 以下の臨床副作用が可能な限り報告されています。, 多分。, またはいずれの場合でも、患者の1%以上の薬物に関連して:顔面浮腫。 (1.2%。) 末 ⁇ 浮腫。 (3.2%。) 起立性低血圧。 (1.1%。) と頻脈。 (3.5%。). 薬物関連の頭痛と筋肉痛は患者の1%未満で発生しました(0.2%と. ただし、これらは因果関係に関係なく、これらの研究中に全体的に報告された最も一般的な不利な経験でした(22.3%または.

同様の安全性プロファイルが、6〜13歳の小児患者を対象としたオープン研究で観察されました。.

以下の眼科的副作用は、疾患自体が原因で発生しますが、ノロメクチン1.87%(イベルメクチン)による治療後にも報告されました:異常な眼の感覚、まぶたの浮腫、前部ブドウ膜炎、結膜炎、手足の炎症、角膜炎および ⁇ 毛網炎または ⁇ 毛炎。. これらはめったに深刻でなく、視力低下と関連しており、一般にコルチコステロイド治療なしで解決されました。.

実験室の結果。

対照臨床試験では、以下の有害な臨床検査経験が、患者の1%以上で可能な限り、おそらく、または決定的な薬物と関連していた:好酸球増加症(3%)およびヘモグロビン増加(1%)。.

マーケティング経験。

薬物が海外に登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症。

結膜出血。

すべての兆候。

低血圧(主に起立性低血圧)、気管支 ⁇ 息の悪化、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の増加、ビリルビンの増加。.

25〜50 mg / kgの経口投与後、マウスおよびラットで有意な致死が見られました。. 10 mg / kgまでの経口投与後のイヌでは、有意な致死性は観察されなかった。. これらの用量では、これらの動物で観察される治療関連の兆候には、運動失調、徐呼吸、振戦、眼 ⁇ 下垂、活動の減少、 ⁇ 吐および散 ⁇ が含まれます。.

以下の副作用は、摂取、吸入、注射、または体表面への曝露のいずれかによる、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医製剤への偶発的な中毒または重大な曝露で最も頻繁に報告されています:発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。. 報告されている他の副作用には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、感覚異常、じんま疹、接触皮膚炎などがあります。.

偶発的な中毒が発生した場合、支持療法には、非経口液剤と電解質、呼吸サポート(おそらく酸素と機械的換気)、および臨床的に有意な低血圧が存在する場合は圧力機器を含める必要があります。. 吸収物質の吸収を防ぐために、必要に応じて、 ⁇ 吐および/または胃洗浄の誘発、その後の下剤およびその他の定期的な抗ギフト対策が示される場合があります。.

Nach oraler Verabreichung von ivermectin sind die Plasmakonzentrationen ungefähr proportional zur Dosis. In zwei Studien wurden nach einmaligen 12-mg-Dosen von Noromectin 1,87% (ivermectin) bei nüchternen gesunden Probanden (was einer mittleren Dosis von 165 mcg/kg entspricht) die mittleren spitzenplasmakonzentrationen der Hauptkomponente (H₂B_1a) gemessen 46.6 (±21.9) (Bereich: 16.4-101.1) und 30.6 (±15.6) (Bereich: 13.9-68.4) ng / mL, jeweils etwa 4 Stunden nach der Dosierung. Ivermectin wird in der Leber metabolisiert, und ivermectin und / oder seine Metaboliten werden über schätzungsweise 12 Tage fast ausschließlich im Kot ausgeschieden, wobei weniger als 1% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden wird. Die plasma-Halbwertszeit von ivermectin beim Menschen beträgt etwa 18 Stunden nach oraler Verabreichung.

Die Sicherheit und pharmakokinetischen Eigenschaften von ivermectin wurden weiter untersucht in einem multiple-Dosis klinischen pharmakokinetischen Studie mit gesunden Probanden. Die Probanden erhielten orale Dosen von 30 bis 120 mg (333 bis 2000 mcg/kg) ivermectin im nüchternen Zustand oder 30 mg (333 bis 600 mcg/kg) ivermectin nach einer standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt (48,6 g Fett). Die Verabreichung von 30 mg ivermectin nach einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer ungefähr 2,5-fachen Erhöhung der Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Verabreichung von 30 mg ivermectin im nüchternen Zustand.

in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen und rekombinanten CYP450-Enzymen haben gezeigt, dass ivermectin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird. Abhängig von der verwendeten in vitro - Methode zeigten sich CYP2D6 und CYP2E1 auch am Metabolismus von ivermectin beteiligt, jedoch in einem signifikant geringeren Ausmaß als CYP3A4. Die Ergebnisse von in vitro - Studien mit menschlichen Leber-Mikrosomen nahe, dass klinisch relevante Konzentrationen von ivermectin nicht signifikant hemmen die Metabolisierung Aktivitäten von CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2E1.