Equell

Equell (ivermectin) ist zur Behandlung folgender Infektionen indiziert:

Strongyloidiasis des Darmtraktes. Equell (ivermectin) ist indiziert zur Behandlung von intestinaler (D. H. nicht disseminierter) strongyloidiasis aufgrund des nematodenparasiten Strongyloides stercoralis.

Diese Indikation basiert auf klinischen Studien mit vergleichenden und offenen designs, in denen 64-100% der infizierten Patienten nach einer einzigen 200-mcg/kg-Dosis von ivermectin geheilt wurden. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Onchozerkose. Equell (ivermectin) ist indiziert zur Behandlung von onchocerciasis aufgrund des nematodenparasiten Onchocerca volvulus.

Diese Indikation basiert auf randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und vergleichenden Studien, die an 1427 Patienten in onchocerciasis-endemischen Gebieten Westafrikas durchgeführt wurden. Die Vergleichsstudien verwendeten diethylcarbamazincitrat (DEC-C).

HINWEIS: Equell (ivermectin) hat keine Aktivität gegen Erwachsene Onchocerca volvulus Parasiten. Die Erwachsenen Parasiten befinden sich in subkutanen Knötchen, die selten tastbar sind. Chirurgische Exzision dieser Knoten (nodulektomie) kann bei der Behandlung von Patienten mit onchocerciasis in Betracht gezogen werden, da dieses Verfahren die mikrofilarien produzierenden Erwachsenen Parasiten eliminiert.

強直症。

Equell(イベルメクチン)の推奨用量強脂質症の治療には、体重1 kgあたり約200 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量があります。. 参照してください。 表1。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)一般に、追加の投与量は必要ありません。. ただし、感染の根絶を確認するために、フォローアップチェア検査を実施する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

表1:強脂質症に対するエクエル(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

Equell(イベルメクチン)の推奨用量オンコセルシアシスの治療は、体重1 kgあたり約150 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表2。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)国際治療プログラムの大量配布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12か月です。. 個々の患者の治療では、3か月間隔での再治療を検討できます。.

表2:オンコセルシア症のエクエル(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

Equell (ivermectin) ist bei Patienten kontraindiziert, die gegen einen Bestandteil dieses Produkts überempfindlich sind.

警告。

歴史的データは、ジエチルカルバマジンクエン酸(DEC-C)などのマイクロフィラライ剤薬が、重症度(マゾッティ反応)および眼科反応のさまざまな程度で、オンコセルカ症の患者に皮膚反応および/または全身反応を引き起こす可能性があることを示しています。. これらの反応はおそらく、ミクロフィラリアの死に対するアレルギー反応と炎症反応によるものです。. オンコセルシア症のためにエクエル(イベルメクチン)で治療された患者は、薬物自体に関連している可能性がある、または明確に関連している可能性がある臨床副作用に加えて、これらの反応を経験する可能性があります。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

重度のマゾッティ反応の治療は、管理された臨床試験を受けていません。. 経口水分補給、寝具、静脈内生理食塩水および/または非経口コルチコステロイドは、低血圧後の治療に使用されています。. アンチヒスタミンおよび/またはアスピリンは、ほとんどの軽度から中等度の症例で使用されています。.

注意。

一般的な。

殺菌剤による治療後、高反応性腫瘍性皮膚炎(雌ブタ)の患者は、深刻な副作用、特に浮腫と腫瘍性皮膚炎の悪化を経験する可能性が高くなります。.

まれに、ロアロアに強く感染しているオンコセルカ症の患者は、自然発生的に、または効果的な殺菌剤による治療後に、重度または致命的な脳症を発症する可能性があります。. これらの患者には、次の副作用も報告されています:痛み(首と背中の痛みを含む)、赤い目、結膜出血、呼吸困難、尿失禁および/または便失禁、立位/歩行困難、精神状態の変化、混乱、 ⁇ 眠、 ⁇ 迷、発作または ⁇ 睡。. この症候群は、イベルメクチンを使用した後にほとんど観察されていません。. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を正当化し、西または中央アフリカのロアロア流行地域への重大な曝露にさらされた人々のために、ロアの前処理評価と注意深い後処理を行う必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

イベルメクチンの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

イベルメクチンは遺伝毒性がありませんでした。 in vitro。 エイムス-微生物変異原性試験で。 サルモネラチフィムリウム。 -TA1535、TA1537、TA98およびTA100株、ラットの肝酵素の活性化の有無にかかわらず、マウスリンパ腫細胞株L5178Y(細胞毒性と変異原性)またはヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成試験。.

イベルメクチンは、推奨される最大ヒト用量200 mcg / kg(1 mg / m)の3倍までの反復投与での試験において、ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。₂/タグベース)。.

妊娠、催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

イベルメクチンは、ヒトの推奨最大用量の0.2、8.1、4.5倍の反復投与で投与した場合、マウス、ラット、ウサギで催奇形性であることが示されています(mg / m)。₂ /日)。. 催奇形性は、口蓋裂によってテストされた3種で特徴付けられました。さらに硬化した前足がウサギで観察された。. これらの発達への影響は、妊婦にとって母体毒性のある用量でのみ見られました。. したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性があるようには見えません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中の安全性は確立されていないため、妊娠中はイベルメクチンを使用しないでください。.

母乳育児の母親。

Equell(イベルメクチン)は、低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳育児を希望する母親の治療は、母親の治療遅延のリスクが新生児の潜在的なリスクを上回る場合にのみ実施されるべきです。.

小児用。

体重が15 kg未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

Equell(イベルメクチン)を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の治療は注意し、肝機能、腎臓機能、または心機能低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映する必要があります。.

免疫不全宿主における強脂質症。

腸の強脂血症の治療を受けた免疫不全(HIV感染を含む)患者では、治療サイクルの繰り返しが必要になる場合があります。. そのような患者では、最適な投与スケジュールを決定するために、適切で十分に管理された臨床試験は行われませんでした。. 2週間間隔でD.H.の複数の治療が必要になる場合があり、治癒が達成できない場合があります。. これらの患者の腸外強脂質症を制御することは困難であり、抑制療法であるD.H.が月に1回役立つ場合があります。.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Equell (ivermectin) in Verbindung gebracht:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien traten bei Patienten, die mit Equell (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnungen und brustbeschwerden auf als bei Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. Equell (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung von onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen würden bei strongyloidiasis-Patienten, die mit Equell (ivermectin) behandelt wurden, nicht erwartet. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten , die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden unabhängig von der arzneimittelbeziehung die folgenden laboranomalien festgestellt: Erhöhung der ALT-und/oder AST-WERTE (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) behandelt wurden, wurde über eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), Vergrößerung der zervikalen Lymphknoten und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%), inguinale lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), andere lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödemen, papulösem und pustulösem oder offenem urtikarialausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen Patienten vor der Behandlung am 3. Tag und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) untersucht). Die beobachteten Veränderungen waren in Erster Linie eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6.. Die Prozentsätze der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 und 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktierte Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg Equell (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden aber auch nach der Behandlung mit Equell (ivermectin) berichtet : abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, limbitis, keratitis und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden unerwünschten laborerfahrungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament in übersee registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

25〜50 mg / kgの経口投与後、マウスおよびラットで有意な致死が見られました。. 10 mg / kgまでの経口投与後のイヌでは、有意な致死性は観察されなかった。. これらの用量では、これらの動物で観察される治療関連の兆候には、運動失調、徐呼吸、振戦、眼 ⁇ 下垂、活動の減少、 ⁇ 吐および散 ⁇ が含まれます。.

以下の副作用は、摂取、吸入、注射、または体表面への曝露のいずれかによる、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医製剤への偶発的な中毒または重大な曝露で最も頻繁に報告されています:発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。. 報告されている他の副作用には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、感覚異常、じんま疹、接触皮膚炎などがあります。.

偶発的な中毒が発生した場合、支持療法には、非経口液剤と電解質、呼吸サポート(おそらく酸素と機械的換気)、および臨床的に有意な低血圧が存在する場合は圧力機器を含める必要があります。. 吸収物質の吸収を防ぐために、必要に応じて、 ⁇ 吐および/または胃洗浄の誘発、その後の下剤およびその他の定期的な抗ギフト対策が示される場合があります。.

イベルメクチンの経口投与後、血漿濃度は用量にほぼ比例します。. 2つの研究では、地味な健康なボランティア(平均用量165 mcg / kgに相当)でのエクエル(イベルメクチン)の12 mgの個別投与後、主成分の平均ピーク血漿濃度(H₂B_1a)46.6(±21.9)(範囲:16.4-101.1)および30.6(±15.6)(範囲:13.9-68.4)ng / mLを測定し、それぞれ投与後約4時間。. イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は推定12日間 ⁇ 便中にほぼ独占的に排 ⁇ され、投与量の1%未満が尿中に排 ⁇ されます。. ヒトにおけるイベルメクチンの血漿半減期は、経口投与後約18時間です。.

イベルメクチンの安全性と薬物動態学的特性は、健康なボランティアを対象とした複数回投与の臨床薬物動態研究でさらに調査されました。. 被験者は、空腹時に30〜120 mg(333〜2000 mcg / kg)のイベルメクチン、または高脂肪含有量(48.6 g脂肪)の標準的な食事の後に30 mg(333〜600 mcg / kg)のイベルメクチンの経口投与を受けました。. 高脂肪食後の30 mgイベルメクチンの投与により、空腹時の30 mgイベルメクチンの投与と比較して、バイオアベイラビリティが約2.5倍に増加しました。.

in vitro。 ヒト肝ミクロソームと組換えCYP450酵素を用いた研究では、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されています。. 使用状況によります。 in vitro。 -この方法はまた、イベルメクチンの代謝に関与するCYP2D6およびCYP2E1を示しましたが、CYP3A4よりも有意に低い程度でした。. 結果。 in vitro。 -ヒト肝ミクロソームを用いた研究は、臨床的に関連のある濃度のイベルメクチンがCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2およびCYP2E1の代謝活動を有意に阻害しないことを示唆しています。.