Enovex

エノベックス

イベルメクチン

Enovex（ivermectin）は次の伝染の処置のために示されます:

腸管のストロングロイディア症。 Enovex（ivermectin）は線虫の寄生虫による腸の（すなわち、nondisseminated）strongyloidiasisの処置のために示されます ストロングロイデス-ステルコラリス

この徴候は比較およびオープンラベルの設計の臨床調査に基づいています、感染させた患者の64-100%がivermectinの単一の200mcg/kgの線量の後で治りました。 （参照 臨床薬理学、臨床研究。)

オンチョセルカ症 Enovex（ivermectin）は線虫の寄生虫によるonchocerciasisの処置のために示されます オンチョセルカ捻転

この適応は、西アフリカのonchocerciasis風土病地域の1427人の患者において実施された無作為化、二重盲検、プラセボ対照および比較研究に基づいています。 比較研究ではクエン酸ジエチルカルバマジン（ＤＥＣ-Ｃ）を用いた。

メモ: Enovex（イベルメクチン）に大人に対して活動がありません オンチョセルカ捻転 寄生虫だ 成体寄生虫は、まれに触知できる皮下結節に存在する。 この手順は、ミクロフィラリア産生成体寄生虫を排除するので、これらの結節の外科的切除（結節切除）は、onchocerciasis患者の管理において考慮され得る。

ストロングロイディア症

Strongyloidiasisの処置のためのEnovex（ivermectin）の推薦された適量は体重のkgごとのivermectinのおよそ200mcgを提供するように設計されている単一の口頭線量です。 見る 表1 適量の指針のため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態。）一般に、追加の用量は必要ではない。 しかし、感染の根絶を確認するために、フォローアップ便検査を行う必要があります。 （参照 臨床薬理学、臨床研究。)

表1強直症に対するエノベックス（イベルメクチン）の投与ガイドライン

オンコセルカ症

Onchocerciasisの治療のためのEnovex（イベルメクチン）の推奨用量は、体重kg当たり約150mcgのイベルメクチンを提供するように設計された単回経口用量である。 見る 表2 適量の指針のため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態。）国際的な治療プログラムにおける大量分布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12ヶ月である。 個々の患者の処置のために、retreatmentは3か月短い間隔で考慮されるかもしれません。

表2：オンコセルカ症に対するエノベックス（イベルメクチン）の投与ガイドライン

Enovex（イベルメクチン）は、この製品のいずれかの成分に過敏である患者には禁忌である。

警告

過去のデータによると、クエン酸ジエチルカルバマジン（DEC-C）などのマイクロフィラリック薬は、オンコセルカ症患者において様々な重症度（Mazzotti反応）および眼科反応の皮膚および/または全身反応を引き起こす可能性があることが示されている。 これらの反応えによるアレルギー炎症反応の死microfilariae. OnchocerciasisのためにEnovex（イベルメクチン）で治療された患者は、おそらく、おそらく、または間違いなく薬物自体に関連する臨床的有害反応に加えて、これらの反応 （参照 オンチョセルコシア症)

重度のMazzotti反応の治療は、対照臨床試験を受けていない。 経口水分補給、横臥、静脈内正規生理食塩水、および/または非経口コルチコステロイドは、姿勢低血圧を治療するために使用されている。 抗ヒスタミン薬および/またはアスピリンは、軽度から中等度の症例に使用されている。

注意事項

一般

Microfilaricidal薬剤による処置の後で、hyperreactive onchodermatitis（sowda）の患者は厳しい不利な反作用、特にonchodermatitisの浮腫および悪化を経験するために他より本当らしいかもしれません。

まれに、またLoa loaに重く感染しているonchocerciasisの患者は自発的にまたは有効なmicrofilaricideとの処置の後で深刻なまた更に致命的な脳症を開発するかもしれません. これらの患者では、痛み（頸部および背中の痛みを含む）、赤目、結膜出血、呼吸困難、尿および/または糞便失禁、立位/歩行困難、精神状態の変化、混乱、嗜眠、昏迷、発作. このシンドロームはivermectinの使用に続く非常にまれに見られませんでした. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を保証し、西または中央アフリカのLoa loa風土病地域に有意な曝露を受けた個人では、loiasisの前処理評価および

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

動物の長期調査はivermectinの発癌性の潜在性を評価するために行われませんでした。

イベルメクチンは遺伝毒性ではなかった インビトロ エイムズの微生物突然変異原性の試金ではの サルモネラ-チフス 株TA1535、TA1537、TA98、およびTA100ラット肝酵素活性化の有無にかかわらず、マウスリンパ腫細胞株L5178Y（細胞毒性および変異原性）アッセイ、またはヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成アッセイ。

イベルメクチンは、最大3倍の最大推奨ヒト用量200mcg/kg（mg/m上）の反復用量での研究において、ラットの繁殖力に悪影響を及ぼさなかった²/日ベース）。

妊娠、催奇形性の影響

妊娠カテゴリーc

イベルメクチンは、マウス、ラット、およびウサギにおいて、最大推奨ヒト用量の0.2、8.1、および4.5倍の繰り返し用量でそれぞれ投与されたとき（mg/mで）催奇形性であることが示されている。²/日ベース）。 催奇形性は口蓋裂によって試験された三種で特徴付けられ，クラブ付き前足はウサギでさらに観察された。 これらの発達効果は，妊娠中の女性に対して母性毒性であった用量またはそれに近い用量でのみ見出された。 したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性ではないようである。 しかし、妊婦には適切で十分に制御された研究はありません。 妊娠中の安全性が確立されていないため、イベルメクチンは妊娠中に使用すべきではありません。

授乳中の母親

Enovex（イベルメクチン）は、低濃度でヒト乳中に排泄される。 母乳育児を予定している母親の治療は、母親への遅延治療のリスクが新生児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ行われるべきである。

小児用

体重が15kg未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用

Enovex（イベルメクチン）の臨床研究は、彼らが若い被験者とは異なる応答かどうかを判断するために65歳以上の被験者の十分な数が含まれていませんで 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の治療は、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、慎重であるべき

免疫不全の宿主におけるストロングロイディア症

腸のstrongyloidiasisのために扱われるimmunocompromised（を含むHIV感染させた）患者では療法の繰り返されたコースは要求されるかもしれません。 そのような患者において、最適な投薬レジメンを決定するために、適切かつ十分に制御された臨床試験は実施されていない。 複数の処置は、すなわち、2週間間隔で、要求されるかもしれ治療は達成不可能かもしれません。 これらの患者における腸外ストロングロイディア症の制御は困難であり、抑制療法、すなわち、月に一度、有用である可能性があります。

ストロングロイディア症

合計109人の患者が170-200mcg/kgのEnovex（イベルメクチン）のいずれかを投与された四つの臨床試験では、以下の副作用がおそらく、おそらく、または間違いなくEnovex（イベルメクチン）に関連していると報告された。) :

全体としての体: 無力症/疲労（0.9％）、腹痛（0.9％）%)

胃腸科: 食欲不振（0.9％）、便秘（0.9％）、下痢（1.8％）、吐き気（1.8％）、嘔吐（0.9%)

神経系/精神科: めまい（2.8％）、傾眠（0.9％）、めまい（0.9％）、振戦（0.9%)

スキン: かゆみ（2.8％）、発疹（0.9％）、および蕁麻疹（0.9％）。

比較試験では、Enovex（イベルメクチン）で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも腹部dis満および胸部不快感を経験した。 しかし、Enovex（イベルメクチン）は、チアベンダゾールで治療された37人の患者を含む比較研究において、チアベンダゾールよりも耐容性が良好であった。

Onchocerciasisまたは疾患自体の治療に関連するMazzotti型および眼科反応は、Enovex（イベルメクチン）で治療されたstrongyloidiasis患者において起こるとは予想されないであろう。 （参照 オンチョセルコシア症)

検査所見

109人の患者を対象とした臨床試験では、170-200mcg/kg Enovex（イベルメクチン）のいずれかの用量を与えられたが、ALTおよび/またはASTの上昇（2％）、白血球数の減少（3％）という薬物関係にかかわらず、以下の検査室の異常が見られた。 白血球減少症と貧血を認めた。

オンコセルカ症

963人の成人患者を含む臨床試験では、100-200mcg/kg Enovex（イベルメクチン）で治療し、治療後の最初の4日間に以下のMazzotti反応の悪化が報告された：関節痛/滑膜炎（9.3％）、腋窩リンパ節肥大および圧痛（11.0%および4.4％、それぞれ）、頚部リンパ節の拡大および圧痛（5.3％と1.2％、それぞれ）、鼠径リンパ節の拡大および圧痛（12.6％と13.それぞれ9％）、その他のリンパ節の拡大および圧痛（3.0%および1.それぞれ9％）、かゆみ（27.5%）、浮腫、丘疹およびpustularまたは率直な蕁麻疹の発疹を含む皮介入（22.7％）、および発熱（22.6%). （参照 警告。)

臨床試験では、963人の成人患者において、治療前、3日目、および3ヶ月および6ヶ月において、100-200mcg/kg Enovex（イベルメクチン）による治療後に眼科的状態を調). 観察された変化は、治療後3日間のベースラインから主に悪化した. ほとんどの変更は、ベースライン状態に戻ったか、月3および6の訪問でベースラインの重大度. 3日目、3月目および6日目における以下の状態の悪化を有する患者の割合は、それぞれ、辺縁炎：5であった.5%, 4.8％、3.5%および点状の不透明度:1.8%, 1.8％、1.4%. 偽薬と扱われる患者のための対応するパーセントは次のとおりでした:limbitis:6.2%, 9.9％、および9.4%および点状の不透明度:2.0%, 6.4％、および7.2%. （参照 警告。)

963人の成人患者を対象とした臨床試験では、100-200mcg/kg Enovex（イベルメクチン）を受けた患者の1％以上において、顔面浮腫（1.2％）、末梢浮腫（3.2％）、起立性低血圧（1.1％）、頻脈（3.5％）という臨床的有害反応が報告された。 薬物関連の頭痛および筋肉痛は、患者の<1％（それぞれ0.2％および0.4％）で発生した。 しかし、これらは因果関係にかかわらず、これらの試験中に全体的に報告された最も一般的な有害経験であった（それぞれ22.3％および19.7％）。

同様の安全性プロファイルは、6歳から13歳の小児患者を対象とした公開研究で観察された。

次の眼科学的な副作用は病気自体が原因で起こりますが、またEnovex（ivermectin）との処置の後で報告されました:目の異常な感覚、瞼の浮腫、前方のぶどう膜炎、結膜炎、辺 これらはまれに視野の損失と厳しいですか、または関連付けられ、副腎皮質ホルモンの処置なしで一般に解決しました。

検査所見

対照臨床試験では、患者の≥1％において、おそらく、おそらく、または間違いなく薬物に関連する以下の実験室有害経験が報告された：eos球増加症（3％）およびヘモグロビン増加（1％）。

マーケティング後の経験

この薬が海外で登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症

結膜出血

すべての適応症

低血圧（主に起立性低血圧）、気管支喘息の悪化、有毒な表皮壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の上昇、およびビリルビンの上昇。

有意な致死率は、それぞれ25-50mg/kgおよび40-50mg/kgの単回経口投与後のマウスおよびラットで観察された。 10mg/kgまでの単回経口投与後のイヌでは有意な致死率は観察されなかった。 これらの用量では、これらの動物で観察された治療関連の徴候には、運動失調、無呼吸、振戦、眼瞼下垂、活動低下、嘔吐、および散瞳が含まれる。

摂取、吸入、注射、または体表面への暴露のいずれかによって、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医製剤による偶発的な中毒または著しい暴露において、以下の悪影響が最も頻繁に報告されている：発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、嘔吐、および下痢。 報告されている他の有害作用には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、知覚異常、蕁麻疹、および接触性皮膚炎が含まれる。

偶発的な中毒の場合、支持療法は、臨床的に有意な低血圧が存在する場合、非経口液および電解質、呼吸支持（必要に応じて酸素および機械換気）および昇圧剤を含むべきである。 嘔吐および/または胃洗浄の誘導は、purgativesおよび他の定期的な反毒手段に先行していてできるだけ早く、摂取された材料の吸収を防ぐために必要であれば、示されるかもしれません。

イベルメクチンの経口投与の後で、血しょう集中は線量にほぼ比例しています。 二つの研究では、断食の健康なボランティアにおけるEnovex（イベルメクチン）の単一の12mg用量の後（165mcg/kgの平均用量を表す）、主要成分の平均ピーク血漿濃度（₂B_1a 46.6（±21.9）（範囲：16.4-101.1）および30.6（±15.6）（範囲：13.9-68.4）ng/mL、それぞれ、投与後約4時間であった。 イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は、推定12日にわたって糞便中にほぼ独占的に排泄され、尿中に排泄される用量の1％未満である。 人のイベルメクチンの血しょう半減期は経口投与の後のおよそ18時間です。

イベルメクチンの安全性および薬物動態学的特性は、健康なボランティアを含む複数用量の臨床薬物動態学的研究でさらに評価された。 被験者は、絶食状態で30-120mg（333-2000mcg/kg）のイベルメクチンまたは30mg（333-600mcg/kg）のイベルメクチンを標準的な高脂肪（48.6gの脂肪）食事に続いて経口用量 高脂肪食に続く30mgのイベルメクチンの管理は絶食状態の30mgのイベルメクチンの管理に関連して生物学的利用能のおよそ2.5倍の増加で起因し

インビトロ ヒト肝臓ミクロソームおよび組換えCYP450酵素を用いた研究により、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されている。 によって インビトロ 使用された方法は、CYP2D6およびCYP2E1はまた、イベルメクチンの代謝に関与するが、CYP3A4と比較して有意に低い程度に示された。 の調査結果 インビトロ ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究は、臨床的に関連する濃度のイベルメクチンがCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、およびCYP2E1の代謝活性を有意に阻害しないことを示唆している。