Alomec

アロメック

イベルメクチン

Alomec（ivermectin）は次の伝染の処置のために示されます :

腸管のストロングロイディア症。 Alomec（ivermectin）は線虫の寄生虫による腸の（すなわち、広められた）strongyloidiasisの処置のために示されます ストロングロイデス-ステルコラリス

この適応は、感染した患者の64-100％がイベルメクチンの単一200mcg/kg用量の後に治癒した比較およびオープンデザイン臨床試験に基づいている。 （参照 臨床薬理学、臨床試験。)

オンチョセルコシス Alomec（イベルメクチン）が線虫の寄生虫によるonchocerciasisを扱うのに使用されています オンチョセルカ捻転が示された。

この徴候は西アフリカのonchocerciasisの風土病地域の1,427人の患者で行なわれるランダム化された、二重盲検の、偽薬対照および比較調査に基づいています。 比較研究ではクエン酸ジエチルカルバマジン（ＤＥＣ-Ｃ）を用いた。

メモ: アロメック（イベルメクチン）は成人に対して活性を有さない オンチョセルカ捻転 パラサイト 成体寄生虫は、めったに触知できない皮下結節に位置する。 この手順は、ミクロフィラリア産生成体寄生虫を排除するので、これらの節の外科的切除（結節切除）は、オンコセルカ症患者の治療において考慮するこ

ストロングロイディア症

Strongyloidiasisの処置のためのAlomec（ivermectin）の推薦された適量はkgの体重ごとのivermectinのおよそ200mcgを提供する単一の口頭線量です。 見る 表1 投与ガイドラインのため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態。）一般に、追加用量は必要ではない。 しかし，感染の根絶を確認するためには，フォローアップ便検査を行うべきである。 （参照 臨床薬理学、臨床試験。)

表1強直症におけるアロメック（イベルメクチン）の投与ガイドライン

オンチョセルカ症

オンコセルカ症の治療のためのアロメック（イベルメクチン）の推奨用量は、体重kg当たり約150mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量である。 見る 表2 投与ガイドラインのため。 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。 （参照 臨床薬理学、薬物動態。）国際的な治療プログラムにおける大量分布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12ヶ月である。 個々の患者の治療のために、3ヶ月の間隔での後退を考慮することができる。

表2：オンコセルカ症に対するアロメック（イベルメクチン）の投与ガイドライン

Alomec（イベルメクチン）は、この製品のいずれかの成分に過敏である患者には禁忌である。

画像の警告

過去のデータは、クエン酸ジエチルカルバマジン（DEC-C）などのマイクロフィラリサイド薬は、onchocercosis患者において様々な重症度（Mazzotti反応）および眼科反応の皮膚および/または全身反応を引き起こす可能性があることを示している。. これらの反作用はmicrofilariaeの死にアレルギーおよび炎症性反作用がおそらく原因です. OnchocerciasisのためのAlomec（ivermectin）と扱われる患者は薬剤自体とおそらくまたは完全に関連しているかもしれない臨床副作用に加えてこれらの反作用を経験するかも. （参照 オンチョセルカ症)

重度のMazzotti反応の治療は、対照臨床試験を受けていない。 経口水分補給，鎮静，静脈内正規生理食塩水および／または非経口コルチコステロイドを用いて姿勢低血圧を治療した。 抗ヒスタミン薬やアスピリンはケースを緩和するために最も穏やかで使用されました。

予防

一般

マイクロフィラリサイド薬による治療後、過反応性のonchodermitis（sowda）の患者は、重度の副作用、特に浮腫およびonchodermitisの悪化を経験する可能性がより高くなり得る。

まれに、Loa loaに重く感染しているonchocercosisの患者は、自発的にまたは効果的なマイクロフィラリサイドによる治療後に重度または致命的な脳症を発症する. これらの患者では、痛み（頸部および背中の痛みを含む）、赤目、結膜出血、呼吸困難、尿および/または糞便失禁、立位/歩行困難、精神状態の変化、混乱、嗜眠、昏迷、発作または昏睡などの副作用も報告された。. この症候群は、イベルメクチンの使用後に非常にまれに観察された. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を正当化し、西または中央アフリカのLoa loa風土病地域への有意な曝露にさらされている個人では、loaの処

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

動物の長期調査はivermectinの発癌性の潜在性を評価するために行なわれませんでした。

イベルメクチンは遺伝毒性ではなかった インビトロ エイムズの微生物変異原性テストではの サルモネラ-チフス -ラット肝酵素、マウスリンパ腫細胞株L5178Y（細胞毒性および変異原性）またはヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成試験の有無にかかわらず、ta1535、TA1537、TA98およびTA100株。

イベルメクチンは、3倍の推奨される最大ヒト用量200mcg/kg（一つのmg/mで）までの反復投与での研究でラットの繁殖力に悪影響を及ぼさなかった₂/日ベース）。

妊娠、催奇形性の影響

妊娠カテゴリーc

イベルメクチンは、推奨される最大ヒト用量（mg/m）の0.2倍、8.1倍および4.5倍の反復投与で投与された場合、マウス、ラットおよびウサギにおいて催奇形性であることが示されている。₂ /日）。 催奇形性は口蓋裂によって試験された三種で特徴付けられ，ウサギではさらにクラスタ化された前足が観察された。 これらの発達効果は妊婦にmaternotoxicだった線量でまたはその近くでしか見つけられませんでした。 したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性ではないようである。 しかし、妊婦には適切で十分に制御された研究はありません。 妊娠中の安全性が証明されていないため、イベルメクチンは妊娠中に使用すべきではありません。

授乳中の母親

Alomec（イベルメクチン）は母乳中の低濃度で排泄される。 母乳育児を希望する母親の治療は、母親の治療遅延のリスクが新生児の潜在的なリスクを上回る場合にのみ実施されるべきである。

小児用

15kg未満の体重の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者のアプリケーション

Alomec（イベルメクチン）を用いた臨床試験では、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれてい 他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応に差は見られなかった。 一般に、高齢患者の治療は慎重であり、肝臓、腎臓または心臓機能の低下、ならびに付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映すべき

免疫不全の宿主におけるストロングロイディア症

腸のstrongyloidiasisのために扱われるimmunocompromised（を含むHIV感染させた）患者では反復処置サイクルは要求されるかもしれません。 そのような患者において、最適な投薬レジメンを決定するために、適切かつ十分に制御された臨床試験は実施されていない。 いくつかの治療、すなわち、2週間の間隔で必要とされることがあり、治癒は達成できないかもしれない。 これらの患者における腸外強直症のコントロールは困難であり、抑制療法、すなわち月に一度、有用であり得る。

ストロングロイディア症

合計109人の患者を対象とした臨床試験では、170-200μg/kgのalomec（イベルメクチン）のいずれかの用量を受けた、以下の副作用がalomec（イベルメクチン）と関連していた。:

全体としての体: 無力症/疲労（0.9％）、腹痛（0.9％）%)

胃腸科: 食欲不振（0.9％）、便秘（0.9％）、下痢（1.8％）、吐き気（1.8％）、嘔吐（0.9%)

神経系/精神医学: めまい（2.8％）、眠気（0.9％）、めまい（0.9％）、振戦（0.9%)

スキン: かゆみ（2.8％）、発疹（0.9％）および蕁麻疹（0.9％）。

比較研究では、Alomec（イベルメクチン）で治療された患者は、アルベンダゾールで治療された患者よりも腹部dis満および胸部不快感を示した。 しかし、Alomec（イベルメクチン）は、チアベンダゾールで治療された37人の患者との比較研究において、チアベンダゾールよりも耐容性が良好であった。

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するMazzotti型および眼科反応は、Alomec（イベルメクチン）で治療された強直腸症患者では期待されない。 （参照 オンチョセルカ症)

検査結果

109mcg/kg alomec（イベルメクチン）の一つまたは二つの用量を受けた患者を用いた臨床試験では、ALTおよび/またはAST値の増加（2％）、白血球数の減少（3％）にかかわらず、薬物 白血球減少症と貧血を認めた。

オンチョセルカ症

963の成人患者を100-200μg/kgのalomec（イベルメクチン）で治療した臨床試験では、治療後の最初の4日間に以下のMazzotti反応の悪化が報告された：関節痛/滑膜炎（9.3％）、腋窩リンパ節肥大および圧痛（11.0%および4.4％）、子宮頸部リンパ節の拡大および圧痛（5.3％と1.2％）、鼠径リンパ節の拡大および圧痛（12.6％と13.9％）、その他のリンパ節肥大および圧痛（3.0%および1.9％）、掻痒症（27.5%）、浮腫、丘疹およびpustularまたは開いた蕁麻疹の発疹を含む皮介入（22.7％）、および発熱（22.6%). （参照 警告を表示します。)

臨床研究では、963人の成人患者において3の治療前に眼科的状態が観察された。. 100-200μg/kgのアロメック（イベルメクチン）で1日目および3ヶ月および6ヶ月に治療した後). 観察された変化は、主に治療後3日後のベースラインからの悪化であった. 一番の変更は返されるベースラインは改良のベースラインから厳しさか月3-6. 3日目、3月目および6日目の以下の状態の悪化を有する患者の割合は、辺縁炎：5であった.5%, 4.8％、3.5%および点線の不透明度:1.8%, 1.8％と1.4%. 偽薬と扱われる患者のための対応するパーセントは次のとおりでした:limbitis:6.2%, 9.9％と9.4%および点線の不透明度:2.0%, 6.4％と7.2%. （参照 警告を表示します。)

963人の成人患者に100-200μg/kgのalomec（イベルメクチン）を投与した臨床試験では、患者の1％以上が顔面浮腫（1.2％）、末梢浮腫（3.2％）、起立性低血圧（1.1％）、および頻脈（3.5％）の臨床的有害事象と関連していた。 薬物関連の頭痛および筋肉痛は、患者の1％未満（それぞれ0.2％および0.2％）で発生したが、因果関係にかかわらず、これらはこれらの試験中に全体的に報告された最も一般的な有害経験であった（それぞれ22.3％および22.3％）。

同様の安全性プロファイルは、6歳から13歳の小児患者を対象としたオープンラベル試験で観察された。

以下の眼科的副作用は、疾患そのもののために起こるが、アロメック（イベルメクチン）による治療後にも報告された：眼の異常感、眼瞼浮腫、前部ブドウ膜炎、結膜炎、辺縁炎、角膜炎、および脈絡網膜炎または脈絡膜炎等。 これらは稀に厳しくまたは視野の損失と関連付けられ、副腎皮質ホルモンの処置なしで一般に解決しました。

検査結果

対照臨床試験では、患者の≥1％は、おそらく、おそらくまたは間違いなく薬物に関連する以下の有害な実験室経験を経験した：eos球増加症（3％）およびヘモグロビン増加（1％）。

マーケティング経験

この薬が海外で登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンチョセルカ症

結膜出血

すべての適応症

低血圧（主に起立性低血圧）、気管支喘息の悪化、毒性表皮壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の上昇およびビリルビンの増加。

有意な死亡率は、25-50mg/kgの単回経口投与後のマウスおよびラットおよび10mg/kgまでの単回経口投与後のイヌにおいて観察された。 これらの用量では、これらの動物で観察される治療関連の徴候には、運動失調、無呼吸、振戦、眼瞼下垂、活動低下、嘔吐、および散瞳が含まれる。

摂取、吸入、注射、または体表面への暴露のいずれかによって、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医学的製剤による偶発的な中毒または著しい暴露の場合には、以下の有害反応が最も頻繁に報告されている：発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、悪心、嘔吐、および下痢。 報告された他の副作用は下記のものを含んでいます:捕捉、運動失調、呼吸困難、腹部の苦痛、知覚異常、蕁麻疹および接触皮膚炎。

偶発的な中毒の場合には、臨床的に有意な低血圧が存在する場合、支持療法には、適切であれば、非経口液および電解質、呼吸支持（酸素および機械換気、 嘔吐および/または胃洗浄の誘導は、下剤および他の定期的な反毒の手段に先行していてできるだけ早く、摂取された材料の摂取を防ぐために必要ならば示されるかもしれません。

イベルメクチンの経口投与後、血漿濃度は用量にほぼ比例する。 二つの研究では、断食の健康なボランティアにおけるAlomec（イベルメクチン）の単一の12mg用量の後（165mcg/kgの平均用量を表す）、主要成分の平均ピーク血漿濃度（₂B_1a 46.6（±21.9）（範囲:16.4-101.1）および30.6（±15.6）（範囲:13.9-68.4）ng/mL、投薬の後のおよそ4時間それぞれ測定された。 イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は、尿中に排泄される投与量の12％未満で、ほぼ糞便中に排泄される。 ヒトにおけるイベルメクチンの血漿半減期は、経口投与後約18時間である。

イベルメクチンの安全性および薬物動態学的特性は、健常者を用いた複数用量の臨床薬物動態学的研究においてさらに調べられた。 被験者は、絶食状態で30-120mg（333-2000mcg/kg）のイベルメクチンまたは30mg（333-600mcg/kg）のイベルメクチン、高脂肪（48.6gの脂肪）の標準食事後の経口用量を受けた。 高脂肪食後の30mgイベルメクチンの投与は、絶食状態での30mgイベルメクチンの投与と比較して、生物学的利用能の約2.5倍の増加をもたらした。

インビトロ ヒト肝臓ミクロソームおよび組換えCYP450酵素を用いた研究により、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されている。 使用されるによって インビトロ CYP2D6とCYP2E1はまた、イベルメクチンの代謝に関与していたが、CYP3A4よりも有意に少ない程度に。 の結果 インビトロ -ヒト肝臓ミクロソームを用いた研究は、臨床的に関連する濃度のイベルメクチンがCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2およびCYP2E1の代謝活性を有意に阻害しないことを示唆している。