Alomec

Alomec

Ivermectine

Alomec (ivermectine) est utilisé pour le Traitement des Infections suivantes indexés:

Strongyloïdose du tractus intestinal. Alomec (ivermectine) est indiqué pour le traitement de la strongyloïdose intestinale (c'est-à-dire non disséminée) due au parasite du nématode Strongyloides stercoralis.

Cette indication est basée sur des essais cliniques de conception comparative et ouverte dans lesquels 64 à 100% des patients infectés ont été guéris après une seule dose de 200 mcg/kg d'ivermectine. (Voir La PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les essais Cliniques.)

L'onchocercose. Alomec (ivermectine) est utilisé pour le Traitement de onchocerciasis en raison du nematodenparasiten Onchocerca volvulus indiqué.

Cette indication est basée sur des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo et comparatives menées sur 1427 patients dans des zones endémiques de l'onchocerciase en Afrique de l'Ouest. Les études comparatives ont utilisé le citrate de diéthylcarbamazine (DEC-c).

REMARQUE: Alomec (ivermectin) n'a pas d'Activité contre les Adultes Onchocerca volvulus Parasites. Les parasites adultes se trouvent dans des nodules sous-cutanés qui sont rarement palpables. L'excision chirurgicale de ces ganglions (nodulectomie) peut être envisagée dans le traitement des patients atteints d'onchocerciasis, car cette procédure élimine les parasites adultes producteurs de microfilaires.

Anguillulose

La dose recommandée D'alomec (ivermectine) pour le traitement de la strongyloïdose est une dose orale unique qui fournit environ 200 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir Tableau 1 pour les directives de dosage. Les patients doivent prendre des comprimés à jeun avec de l'eau. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique.) en général, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires. Cependant, des examens de suivi des selles doivent être effectués pour vérifier l'éradication de l'infection. (Voir La PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les essais Cliniques.)

Tableau 1: recommandations posologiques pour Alomec (ivermectine) dans la strongyloïdose

onchocerciasis

La dose recommandée D'alomec (ivermectine) pour le traitement de l'onchocerciasis est une dose orale unique qui fournit environ 150 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir Tableau 2 pour les directives de dosage. Les patients doivent prendre des comprimés à jeun avec de l'eau. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique.) dans les campagnes de distribution de masse dans les programmes de traitement internationaux, l'intervalle de dose le plus couramment utilisé est de 12 mois. Pour le traitement des patients individuels, une retraite à intervalles de 3 mois peut être envisagée.

Tableau 2: recommandations posologiques pour L'Alomec (ivermectine) dans l'Onchocerciasis

Alomec (ivermectin) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants de ce produit.

AVERTISSEMENTS

Des données historiques ont montré que les médicaments microfilaricides tels que le citrate de diéthylcarbamazine (Dec-C) peuvent provoquer des réactions cutanées et/ou systémiques de gravité variable (la réaction de Mazzotti) et ophtalmologiques chez les patients atteints d'onchocercose. Ces réactions sont probablement dues à des réactions allergiques et inflammatoires à la mort de microfilaires. Les patients traités par Alomec (ivermectin) pour l'onchocerciase peuvent éprouver ces réactions en plus des effets secondaires cliniques qui peuvent, probablement ou définitivement être liés au médicament lui-même. (Voir Les effets SECONDAIRES, Onchocerciasis.)

Le traitement des réactions sévères de Mazzotti n'a fait l'objet d'aucun essai clinique contrôlé. Une Hydratation Orale, une solution saline intraveineuse normale et / ou des corticostéroïdes parentéraux ont été utilisés pour traiter l'hypotension posturale. Les antihistaminiques et / ou l'aspirine ont été utilisés dans la plupart des cas légers à modérés.

Précautions

général

Après le traitement par des médicaments microfilaricides, les patients atteints d'onchodermite hyperréactive (sowda) sont plus susceptibles d'avoir des effets secondaires graves, notamment un œdème et une aggravation de l'onchodermite.

Dans de rares cas, les patients atteints d'onchocercose, également fortement infectés par le Loa loa, peuvent développer une encéphalopathie grave, voire mortelle, soit spontanément, soit après un traitement par un microfilaricide efficace. Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez ces patients: douleur (y compris douleur au cou et au dos), yeux rouges, hémorragie conjonctivale, dyspnée, incontinence urinaire et / ou fécale, difficulté à se tenir debout / à marcher, changement d'état mental, confusion, léthargie, stupeur, convulsions ou coma. Ce syndrome a été très rarement observé après l'administration d'ivermectine. Chez les personnes qui, pour une raison quelconque, justifient un traitement par l'ivermectine et qui ont été exposées à une Exposition significative aux zones endémiques de Loa loa en Afrique de l'Ouest ou du centre, une évaluation préalable du Loa et un suivi attentif après le traitement doivent être effectués

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité

Des études à long terme sur des animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de l'ivermectine.

L'ivermectine n'était pas génotoxique in vitro dans le test de mutagénicité microbienne Ames de Salmonella typhimurium - Souches TA1535, TA1537, TA98 et TA100 avec ou sans activation des enzymes hépatiques de rat, de la lignée cellulaire de lymphome de souris L5178Y (cytotoxicité et Mutagénicité) ou du test de synthèse de L'ADN non programmé dans les fibroblastes humains.

L'ivermectine n'a eu aucun effet néfaste sur la fertilité chez le rat dans les études à des doses répétées allant jusqu'à 3 fois la dose humaine maximale recommandée de 200 mcg/kg (à une mg / m₂/ Base de jour).

Grossesse, Effets Tératogènes

Grossesse Catégorie C

Il a été démontré que L'ivermectine est tératogène chez la souris, le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses répétées de 0.2, 8.1 et 4.5 fois la dose maximale recommandée pour l'homme (en mg / m₂ / Jour). La tératogénicité a été caractérisée chez les trois espèces testées par des fentes palatines, des pattes antérieures en club ont été observées chez les lapins. Ces effets développementaux ont été trouvés seulement dans ou près des doses qui étaient maternotoxiques pour la femme enceinte. Par conséquent, l'ivermectine ne semble pas être fœtotoxique sélectivement pour le fœtus en développement. Cependant, il n'y a pas D'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'ivermectine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car la sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie.

Mères Allaitantes

L'Alomec (ivermectine) est excrété dans le lait maternel à faible concentration. Le traitement des mères qui souhaitent allaiter ne doit être effectué que si le risque de retard de traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le nouveau-né.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques pesant moins de 15 kg.

Gériatrique Application

Les essais cliniques avec Alomec (ivermectine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer S'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le traitement d'un patient âgé doit être prudent et refléter la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Strongyloïdose chez les hôtes immunodéprimés

Chez les patients immunodéprimés (y compris infectés par le VIH) traités pour la strongyloïdose intestinale, des cycles de traitement répétés peuvent être nécessaires. Chez ces patients, aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée pour déterminer le schéma posologique optimal. Plusieurs traitements, C'est-à-dire à intervalles de 2 semaines, peuvent être nécessaires et la guérison peut ne pas être réalisable. Le contrôle de la strongyloïdose extra-intestinale chez ces patients est difficile et un traitement suppressif, c'est-à-dire une fois par mois, peut être utile.

Anguillulose

Dans quatre essais cliniques portant sur un total de 109 patients ayant reçu soit une ou deux doses de 170 à 200 µg/kg D'alomec (ivermectine), les effets indésirables suivants ont été considérés comme potentiellement probables ou définitivement associés à Alomec (ivermectine) :

Corps dans son ensemble: Asthénie / Fatigue (0,9%), Douleurs Abdominales (0,9%)

Gastro-Intestinaux: Anorexie (0,9%), constipation (0,9%), diarrhée (1,8%), nausées (1,8%), vomissements (0,9%)

Système Nerveux / Psychiatrie: Vertiges (2,8%), somnolence (0,9%), vertiges (0,9%), tremblements (0,9%)

Peau: prurit (2,8%), éruption cutanée (0,9%) et urticaire (0,9%).

Dans les études comparatives, les patients traités par Alomec (ivermectin) ont montré plus d'étirement abdominal et de gêne thoracique que les patients traités par Albendazole. Cependant, l'alomec (ivermectine) a été mieux toléré que le thiabendazole dans des études comparatives menées chez 37 patients traités par thiabendazole.

Les réactions de type Mazzotti et ophtalmologiques associées au traitement de l'onchocerciase ou de la maladie elle-même ne sont pas attendues chez les patients atteints de strongyloïdose traités par Alomec (ivermectine). (Voir Les effets SECONDAIRES, Onchocerciasis.)

Résultats de laboratoire

Dans des études cliniques portant sur 109 patients recevant une ou deux doses de 170 à 200 mcg/kg D'alomec (ivermectine), les anomalies de laboratoire suivantes ont été détectées, quelle que soit la relation médicamenteuse: augmentation des taux D'ALAT et/ou D'ASAT (2%), diminution du nombre de leucocytes (3%). Leucopénie et anémie ont été observées chez un patient.

L'onchocercose

Dans les études cliniques menées chez 963 patients adultes traités par Alomec (ivermectine) de 100 à 200 µg/kg, une aggravation des réactions suivantes de Mazzotti a été rapportée au cours des 4 premiers jours suivant le traitement: Arthralgie / synovite (9.3%), hypertrophie des ganglions lymphatiques axillaires et sensibilité (11.0% et 4.4%), hypertrophie des ganglions lymphatiques cervicaux et sensibilité (5.3% et 1.2%), élargissement des ganglions lymphatiques inguinaux et sensibilité (12.6% et 13.9%), autres hypertrophie des ganglions lymphatiques et sensibilité (3.0% et 1.9%), prurit (27.5%), atteinte cutanée incluant œdème, éruption papuleuse et pustuleuse ou urticaire ouverte (22.7%) et fièvre (22.6%). (Voir Les matières avertissements.)

Dans les essais cliniques, des États ophtalmologiques ont été observés chez 963 patients adultes avant le 3. L'Alomec (ivermectine) a été étudié à 100-200 µg/kg le jour et les mois 3 et 6 après le traitement). Les changements observés étaient principalement une détérioration par rapport à la valeur initiale 3 jours après le traitement. La plupart des changements sont revenus à L'état initial ou se sont améliorés par rapport à la gravité initiale des mois 3 et 6. Les pourcentages de patients avec aggravation des conditions suivantes au jour 3, mois 3 et 6 étaient: limbite: 5.5%, 4.8%, et 3.5% et opacité en pointillés: 1.8%, 1.8% et 1.4%. Les pourcentages correspondants pour les patients traités par placebo étaient: limbite: 6.2%, 9.9% et 9.4% et opacité en pointillés: 2.0%, 6.4% et 7.2%. (Voir Les matières avertissements.)

Dans les études cliniques menées chez 963 patients adultes recevant de 100 à 200 µg/kg D'alomec (ivermectine), les effets indésirables cliniques suivants ont été considérés comme probables, probables ou définitifs chez ≥ 1% des patients: œdème facial (1,2%), œdème périphérique (3,2%), hypotension orthostatique (1,1%) et tachycardie (3,5%). Des céphalées et des myalgies liées à la drogue sont survenues chez < 1% des patients (0,2%, respectivement), mais ce sont les expériences indésirables les plus fréquentes rapportées au cours de ces études, indépendamment de la causalité (22,3% et 22,3% respectivement).

Un profil de sécurité similaire a été observé dans une étude en ouvert chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 13 ans.

Les effets indésirables ophtalmologiques suivants sont dus à la maladie elle-même, mais ont également été rapportés après le traitement par alomec (ivermectin): sensation anormale dans les yeux, œdème des paupières, uvéite antérieure, conjonctivite, limbite, kératite et choriorétinite ou choroïdite. Celles-ci étaient rarement graves ou associées à une perte de vision et se sont généralement résolues sans traitement aux corticostéroïdes.

Résultats de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, chez ≥ 1% des patients, les expériences de laboratoire indésirables suivantes ont été considérées comme potentiellement, probablement ou définitivement liées au médicament: éosinophilie (3%) et augmentation de l'hémoglobine (1%).

Expérience du Marketing

Les effets secondaires suivants ont été rapportés depuis que le médicament a été enregistré à l'étranger:

Onchocerciasis

Hémorragie conjonctivale

toutes les Indications

Hypotension (principalement hypotension orthostatique), aggravation de l'asthme bronchique, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, convulsions, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques et augmentation de la bilirubine.

Une létalité significative a été observée chez la souris et le rat après des doses orales uniques allant de 25 à 50 mg/kg, et chez le chien, aucune létalité significative n'a été observée après des doses orales uniques allant jusqu'à 10 mg/kg. À ces doses, les signes liés au traitement observés chez ces animaux comprennent L'Ataxie, la bradypnée, les tremblements, le ptosis, la diminution de l'activité, les vomissements et la mydriase.

En cas d'intoxication accidentelle ou d'Exposition significative à des quantités inconnues de formulations vétérinaires d'ivermectine chez l'homme, soit par ingestion, inhalation, injection ou Exposition à des surfaces corporelles, les effets indésirables suivants ont été les plus fréquemment rapportés: éruption cutanée, œdème, maux de tête, vertiges, asthénie, nausées, vomissements et diarrhée. D'autres effets secondaires qui ont été rapportés sont: convulsions, Ataxie, dyspnée, douleurs abdominales, paresthésie, urticaire et dermatite de contact.

En cas d'empoisonnement accidentel, le traitement de soutien devrait inclure, le cas échéant, des fluides parentéraux et des électrolytes, un soutien respiratoire (éventuellement de l'oxygène et de la ventilation mécanique) et des moyens de pression en cas d'hypotension cliniquement significative. L'induction de vomissements et / ou de lavage gastrique dès que possible, suivie de laxatifs et d'autres mesures anti-toxiques de routine, peut être indiquée si cela est nécessaire pour empêcher l'absorption du matériel ingéré.

Après administration orale d'ivermectine, les concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelles à la dose. Dans deux études, après des doses uniques de 12 mg D'alomec (ivermectine) chez des volontaires sains à jeun (ce qui correspond à une dose moyenne de 165 mcg/kg), les concentrations plasmatiques maximales moyennes du composant principal (H₂B_1a) mesurée 46.6 (±21.9) (plage: 16.4-101.1) et 30.6 (±15.6) (plage: 13.9-68.4) ng / mL, environ 4 heures après la dose. L'ivermectine est métabolisée dans le foie et l'ivermectine et / ou ses métabolites sont presque exclusivement excrétés dans les fèces pendant environ 12 jours, avec moins de 1% de la dose administrée excrétée dans les urines. La demi-vie plasmatique de l'ivermectine chez l'homme est d'environ 18 heures après L'administration orale.

La sécurité et les propriétés pharmacocinétiques de l'ivermectine ont été étudiées dans un essai pharmacocinétique clinique à dose multiple avec des volontaires sains. Les sujets ont reçu des doses orales de 30 à 120 mg (333 à 2000 mcg/kg) d'ivermectine à jeun ou de 30 mg (333 à 600 mcg/kg) d'ivermectine après un repas standard à haute teneur en matières grasses (48,6 g de matières grasses). L'administration de 30 mg d'ivermectine après un repas riche en graisses a entraîné une augmentation de la biodisponibilité d'environ 2,5 fois par rapport à l'administration de 30 mg d'ivermectine à jeun.

in vitro Des études sur des microsomes hépatiques humains et des enzymes recombinantes du CYP450 ont montré que l'ivermectine est principalement métabolisée par le CYP3A4. En fonction de la in vitro Les CYP2D6 et CYP2E1 ont également été impliqués dans le métabolisme de l'ivermectine, mais dans une moindre mesure que le CYP3A4. Les Résultats de in vitro - Des études avec des microsomes hépatiques humains suggèrent que les concentrations cliniquement pertinentes de l'ivermectine n'inhibent pas de manière significative les activités de métabolisme du CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2E1.