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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Formes posologiques et forces
BACTRIM est disponible sous forme d'injection contenant 80 mg / ml de sulfaméthoxazole et 16 mg / ml de triméthoprime dans des flacons unidoses de 10 ml et 30 ml.
Stockage et manutention
Injection de BACTRIM ™ (sulfaméthoxazole et triméthoprime) est fourni comme suit:
Flacons de 10 ml, contenant 160 mg de triméthoprime (16 mg / ml) et 800 mg de sulfaméthoxazole (80 mg / ml) pour perfusion avec 5% de dextrose dans l'eau.
- Flacon de 10 ml: NDC 49708-001-42
- Flacon de 10 ml (boîte de 10): NDC 49708-001-45
Flacons multidoses de 30 ml, chaque 5 ml contenant 80 mg de triméthoprime (16 mg / ml) et 400 mg de sulfaméthoxazole (80 mg / ml) pour perfusion avec 5% de dextrose dans l'eau.
- Flacon de 30 ml (boîte de 1): NDC 49708-002-47
Conserver à température ambiante (15 ° C - 30 ° C ou 59 ° F - 86 ° F). NE PAS RÉFRIGÉRER .
RÉFÉRENCES
1. Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-Sulfamethoxazole pour le traitement de Pneumocystis carinii pneumonie. Ann Intern Med Juin 1980; 92: 762-769.
Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512. Révisé: mars 2017
Pneumocystis Jirovecii Pneumonie
BACTRIM est indiqué dans le traitement de Pneumocystis jirovecii pneumonie chez l'adulte et le pédiatre âgés de deux mois et plus.
Shigellose
BACTRIM est indiqué dans le traitement de l'entérite causée par des souches sensibles de Shigella flexneri et Shigella sonnei chez l'adulte et le pédiatre de deux mois et plus.
Infections des tracts urinaires
BACTRIM est indiqué dans le traitement des infections des voies urinaires sévères ou compliquées chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de deux mois et plus en raison de souches sensibles de Escherichia coli, Klebsiella espèce, Enterobacter espèce, Morganella morganii et Proteus espèce lorsque l'administration orale de BACTRIM n'est pas possible et lorsque l'organisme n'est pas sensible aux antibactériens à agent unique efficaces dans les voies urinaires.
Utilisation
Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de BACTRIM et d'autres médicaments antibactériens, BACTRIM ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
Bien que des études de culture et de sensibilité appropriées doivent être réalisées, le traitement peut être instauré en attendant les résultats de ces études.
Posologie chez les adultes et les patients pédiatriques (deux mois d'âge et plus)
La dose quotidienne maximale recommandée est de 60 ml (960 mg de triméthoprime) par jour.
Tableau 1: Posologie chez les adultes et les patients pédiatriques (deux mois d'âge et plus) par indication
Lignes directrices sur les dosages | |||
Infection | Dose quotidienne totale (basée sur la teneur en triméthoprime) | Fréquence | Durée |
Pneumocystis jirovecii Pneumonie * | 15-20 mg / kg (en 3 ou 4 doses également divisées) | Toutes les 6 à 8 heures | 14 jours |
Infections graves des voies urinaires | 8-10 mg / kg (en 2 à 4 doses également divisées) | Toutes les 6, 8 ou 12 heures | 14 jours |
Shigellose | 8-10 mg / kg (en 2 à 4 doses également divisées) | Toutes les 6, 8 ou 12 heures | 5 jours |
* Une dose quotidienne totale de 10 à 15 mg / kg était suffisante chez 10 patients adultes ayant une fonction rénale normale dans une littérature publiée.1 |
Modifications posologiques chez les patients présentant une fonction rénale altérée
Lorsque la fonction rénale est altérée, une posologie réduite doit être utilisée, comme indiqué dans le tableau 2.
Tableau 2: Lignes directrices sur la posologie des fonctions rénales altérées
Clairance de la créatinine (mL / min) | Régime posologique recommandé |
Au-dessus de 30 | Régime posologique standard habituel |
15 - 30 | ½ le schéma posologique habituel |
En dessous de 15 | Utilisation non recommandée |
Instructions d'administration importantes
Administrer la solution par perfusion intraveineuse sur une période de 60 à 90 minutes. Évitez l'administration par perfusion rapide ou injection en bolus. Faire NE PAS administrer BACTRIM par voie intramusculaire.
Inspectez visuellement les produits médicamenteux parentéraux pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
Méthode de préparation
Dilution des flacons unidoses et multidoses
BACTRIM doit être dilué. Chaque 5 ml doit être ajouté à 125 ml de dextrose à 5% dans l'eau. Après dilution avec 5% de dextrose dans l'eau, la solution ne doit pas être réfrigérée et doit être utilisée dans les 6 heures.
Si une dilution de 5 ml par 100 ml de dextrose à 5% dans l'eau est souhaitée, elle doit être utilisée dans les 4 heures.
Dans les cas où une restriction hydrique est souhaitable, chaque 5 ml peut être ajouté à 75 ml de 5% dextrose dans l'eau. Dans ces circonstances, la solution doit être mélangée juste avant utilisation et doit être administré dans les 2 heures.
Si, lors de l'inspection visuelle, il y a trouble ou preuve de cristallisation après mélange, la solution doit être jeté et une nouvelle solution préparée.
Faire NE PAS mélanger Bactrim dans 5% de dextrose dans l'eau avec des médicaments ou des solutions dans le même récipient.
Flacons à doses multiples (manipulation)
Après la première entrée dans le flacon, le contenu restant doit être utilisé dans les 48 heures.
Systèmes de perfusion pour administration intraveineuse
Les systèmes de perfusion suivants ont été testés et jugés satisfaisants: récipients en verre unidose ; récipients en chlorure de polyvinyle à dose unitaire et en polyoléfine. Aucun autre système n'a été testé et par conséquent, aucun autre ne peut être recommandé.
BACTRIM est contre-indiqué dans les domaines suivants:
- Hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfonamides
- Antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par la drogue avec utilisation de triméthoprime et / ou sulfonamides
- Patients atteints d'anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folate
- Patients pédiatriques de moins de deux mois
- Dommages hépatiques marqués
- Insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé
- Administration concomitante avec du dofétilide2,3
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Toxicité embryo-fœtale
Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition à BACTRIM pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les malformations cardiovasculaires, les défauts des voies urinaires, les fentes orales et le pied bot. Si BACTRIM est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.
Hypersensibilité et autres réactions fatales
Des décès associés à l'administration de sulfonamides sont survenus en raison de réactions graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une nécrose hépatique fulminante, une agranulocytose, une anémie aplasique et d'autres dyscrasies sanguines.
Les sulfonamides, y compris les produits contenant du sulfonamide tels que BACTRIM, doivent être arrêtés dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout signe d'effet indésirable. Des signes cliniques, tels que des éruptions cutanées, des maux de gorge, de la fièvre, de l'arthralgie, de la toux, un essoufflement, une pâleur, un purpura ou un ictère peuvent être des signes précoces de réactions graves. Une éruption cutanée peut être suivie de réactions plus sévères, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une nécrose hépatique ou un trouble sanguin grave. La numération globulaire complète doit être effectuée fréquemment chez les patients recevant des sulfonamides. La toux, l'essoufflement et les infiltrats pulmonaires sont des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires qui ont été rapportées en association avec le traitement au sulfonamide.
Thrombocytopénie
La thrombocytopénie induite par BACTRIM peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortelles ou mettant la vie en danger ont été signalés. Surveiller les patients pour la toxicité hématologique. La thrombocytopénie disparaît généralement en une semaine à l'arrêt de BACTRIM
Infections streptococciques et fièvre rhumatismale
Évitez l'utilisation de BACTRIM dans le traitement de la pharyngite streptococcique. Des études cliniques ont documenté que les patients atteints d'amygdalite streptococcique β-hémolytique du groupe A ont une incidence plus élevée d'insuffisance bactériologique lorsqu'ils sont traités par BACTRIM que les patients traités par la pénicilline, comme en témoigne l'échec de l'éradication de cet organisme de la zone amygdalopharyngée. Par conséquent, BACTRIM n'empêchera pas les séquelles telles que la fièvre rhumatismale.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris BACTRIM, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation antibactérienne continue n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.
Sensibilité au sulfite
BACTRIM contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment chez les asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.
Toxicité à l'alcool benzylique chez les patients pédiatriques («syndrome de halètement»)
BACTRIM contient de l'alcool benzylique comme conservateur. Des effets indésirables graves et mortels, y compris le «syndrome de halètement», peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons de faible poids à la naissance traités avec des formulations conservées à l'alcool benzylique dans des solutions de perfusion, y compris BACTRIM. Le «syndrome de halètement» se caractérise par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique et des respirations à bout de souffle. BACTRIM est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de deux mois.
Lors de la prescription de BACTRIM chez des patients pédiatriques (âgés de deux mois et plus), tenez compte de la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris BACTRIM (contient 10 mg d'alcool benzylique par ml) et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique.
La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle des effets indésirables graves peuvent survenir n'est pas connue.
Risque associé à l'utilisation concomitante de leucovorine pour la pneumocystis jirovecii pneumonie
Un échec thérapeutique et une surmortalité ont été observés lorsque BACTRIM a été utilisé en concomitance avec de la leucovorine pour le traitement des patients séropositifs Pneumocystis jirovecii pneumonie dans un essai randomisé contrôlé par placebo.4 Évitez la co-administration de BACTRIM et de leucovorine pendant le traitement de Pneumocystis jirovecii pneumonie.
Carence folate
Évitez d'utiliser BACTRIM chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, chez ceux présentant une éventuelle carence en folate (par ex., les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients dans les états de malnutrition) et ceux souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchique.
Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique préexistante ou une insuffisance rénale. Ces effets sont réversibles par thérapie à l'acide folinique.
Hémolyse
Chez les individus déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose.
Réactions de perfusion
Une irritation et une inflammation locales dues à une infiltration extravasculaire de la perfusion ont été observées avec BACTRIM. Si ceux-ci se produisent, la perfusion doit être interrompue et redémarrée à un autre site.
Hypoglycémie
Des cas d'hypoglycémie chez des patients non diabétiques traités par BACTRIM ont été observés, survenant généralement après quelques jours de traitement. Les patients atteints de dysfonctionnement rénal, de maladie du foie, de malnutrition ou ceux recevant des doses élevées de BACTRIM sont particulièrement à risque.
Métabolisme de la phénylalanine altéré
Le triméthoprime, composant de BACTRIM, a altéré le métabolisme de la phénylalanine, mais cela n'a aucune signification chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.
Porphyrie et hypothyroïdie
Comme d'autres médicaments contenant des sulfonamides, BACTRIM peut précipiter la crise de porphyrie et l'hypothyroïdie. Évitez d'utiliser BACTRIM chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonctionnement thyroïdien.
Risque potentiel dans le traitement de la pneumocystite Jirovecii Pneumonie chez les patients atteints de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
Les patients atteints du SIDA peuvent ne pas tolérer ou répondre à BACTRIM de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L'incidence des effets indésirables, en particulier les éruptions cutanées, la fièvre, la leucopénie et les valeurs élevées d'aminotransférase (transaminase), avec un traitement par BACTRIM chez les patients atteints du SIDA qui sont traités Pneumocystis jirovecii il a été rapporté que la pneumonie était considérablement augmentée par rapport à l'incidence normalement associée à l'utilisation de BACTRIM chez les patients non atteints du SIDA. Si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe d'effets indésirables, réévaluez le traitement par BACTRIM
Évitez la co-administration de BACTRIM et de leucovorine pendant le traitement de Pneumocystis jirovecii pneumonie.
Anomalies électrolytiques
Posologie élevée de triméthoprime, telle qu'utilisée chez les patients atteints P. jirovecii la pneumonie induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre important de patients. Même le traitement avec des doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés en concomitance. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients.
Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant BACTRIM, en particulier pour le traitement de P. jirovecii pneumonie. Une évaluation de l'hyponatrémie et une correction appropriée sont nécessaires chez les patients symptomatiques pour prévenir les complications potentiellement mortelles.
Pendant le traitement, assurer un apport hydrique adéquat et un débit urinaire pour prévenir la cristallurie. Les patients qui sont des «acétylateurs lents» peuvent être plus sujets aux réactions idiosyncrasiques aux sulfonamides.
Surveillance des tests de laboratoire
La numération globulaire complète doit être effectuée fréquemment chez les patients recevant BACTRIM. Arrêtez BACTRIM si une réduction significative du nombre de sang formé est notée. Effectuer des urinalyseurs avec un examen microscopique minutieux et des tests de la fonction rénale pendant le traitement, en particulier pour les patients présentant une insuffisance rénale.
Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Il est peu probable que BACTRIM présente une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou une indication prophylactique apporte un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérogène lorsqu'il a été évalué dans une étude de 26 semaines sur la souris tumorigène (Tg-rasH2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole; équivalent à 2 fois l'exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole b.i.d. (deux fois par jour).
Mutagenèse
In vitro aucun test bactérien de mutation inverse selon le protocole standard n'a été effectué avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime en combinaison. Une in vitro le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains avec sulfaméthoxazole / triméthoprime était négatif. Dans in vitro et in vivo tests sur des espèces animales, le sulfaméthoxazole / triméthoprime n'a pas endommagé les chromosomes. In vivo les tests de micronoyaux étaient positifs après l'administration orale de sulfaméthoxazole / triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenues de patients traités par sulfaméthoxazole et triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique.
Le sulfaméthoxazole seul était positif dans un in vitro test bactérien de mutation inverse et in in vitro tests de micronoyaux utilisant des lymphocytes humains cultivés.
Le triméthoprime seul était négatif in vitro tests bactériens de mutation inverse et in in vitro tests d'aberration chromosomique avec des cellules ovariennes ou pulmonaires de hamster chinois avec ou sans activation S9. Dans in vitro Comète, micronoyau et tests de dommages chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés, le triméthoprime était positif. Chez la souris après administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l'ADN dans les tests comètes du foie, des reins, des poumons, de la rate ou de la moelle osseuse n'a été enregistré.
Insuffisance de la fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générales n'a été observé chez le rat ayant reçu des doses orales pouvant atteindre 350 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg / kg / jour de triméthoprime, des doses environ deux fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
BACTRIM peut causer un préjudice fœtal s'il est administré à une femme enceinte. Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition à BACTRIM pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les défauts des voies urinaires, les fentes orales et le pied bot.
L'une des 3 études chez le rat a montré une fente palatine à des doses d'environ 5 fois la dose humaine recommandée sur la base de la surface corporelle; les 2 autres études n'ont pas montré de tératogénicité à des doses similaires. Des études chez des lapines gravides ont montré une perte fœtale accrue à environ 6 fois la dose humaine sur la base de la surface corporelle.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement. Conseiller les femmes enceintes des dommages potentiels de BACTRIM au fœtus.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie
L'infection des voies urinaires pendant la grossesse est associée à des résultats périnatals indésirables tels que la naissance prématurée, le faible poids à la naissance et la pré-éclampsie, et une mortalité accrue pour la femme enceinte. P. jirovecii la pneumonie pendant la grossesse est associée à une naissance prématurée et à une morbidité et une mortalité accrues pour la femme enceinte. BACTRIM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données
Données humaines
Bien qu'il n'y ait pas d'études importantes, prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition du premier trimestre à BACTRIM avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les voies urinaires défauts, fentes orales et pied bot. Ces études, cependant, ont été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion. Ces études sont en outre limitées par le rappel, la sélection et les biais d'information, et par une généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient d'une étude à l'autre, limitant les comparaisons entre études.
Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté d'associations statistiquement significatives entre l'exposition au BACTRIM et des malformations spécifiques. Brumfitt et Pursell ,10 dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu soit un placebo, soit du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et de 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui ont reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Il n'y a eu aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre.
Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également constaté aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole au moment de la conception ou peu de temps après.
Données animales
Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques qui se manifestent principalement sous forme de fentes palatines. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur la surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (concepts morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle.
Allaitement
Résumé des risques
Les niveaux de BACTRIM dans le lait maternel représentent environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée pour les patientes pédiatriques de plus de deux mois. Il n'y a aucune information concernant l'effet du BACTRIM sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait. En raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernicterus sur l'enfant allaité, conseillez aux femmes d'éviter l'allaitement pendant le traitement par BACTRIM
Utilisation pédiatrique
BACTRIM est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de deux mois en raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernicterus.
Des effets indésirables graves, notamment des réactions mortelles et le «syndrome de halètement», sont survenus chez des nouveau-nés prématurés et des nourrissons de faible poids à la naissance dans l'unité de soins intensifs néonatals qui ont reçu de l'alcool benzylique comme conservateur dans les solutions de perfusion. Dans ces cas, des doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des niveaux élevés d'alcool benzylique et de ses métabolites dans le sang et l'urine (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Les effets indésirables supplémentaires comprenaient une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une dégradation de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un effondrement cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins capables de métaboliser l'alcool benzylique.
Lors de la prescription de BACTRIM chez des patients pédiatriques, considérons la charge métabolique quotidienne combinée d'alcool benzylique de toutes les sources, y compris BACTRIM (BACTRIM contient 10 mg d'alcool benzylique par ml) et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle des effets indésirables graves peuvent survenir n'est pas connue.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de BACTRIM n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Il peut y avoir un risque accru d'effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'il existe des conditions compliquées, par ex., insuffisance rénale et / ou hépatique ou utilisation concomitante d'autres médicaments.
Les réactions cutanées sévères, la suppression généralisée de la moelle osseuse, une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et l'hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés.
Chez ceux qui reçoivent simultanément certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée. Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant par BACTRIM, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés.
Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par thérapie à l'acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible pour minimiser les risques de réactions indésirables.
Le composant triméthoprime de BACTRIM peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu'il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu'il est administré en concomitance avec des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels que des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients. L'arrêt du traitement par BACTRIM est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium.
Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration maximale moyenne de triméthoprime sérique était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes.
RÉFÉRENCES
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Acide folinique adjonctif avec triméthoprime-sulfaméthoxazole pour Pneumocystis carinii la pneumonie chez les patients atteints du SIDA est associée à un risque accru d'échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis Oct 1994; 170 (4): 912-7.
dix. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim / Sulfamethoxazole dans le traitement de la bactériurie chez la femme. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657-S663.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Toxicité embryo-fœtale
- Hypersensibilité et autres réactions fatales
- Thrombocytopénie
- Diarrhée associée au clostridium difficile
- Sensibilité au sulfite
- Risque associé à l'utilisation concomitante de leucovorine pour Pneumocystis jirovecii Pneumonie
- Réactions de perfusion
- Hypoglycémie
- Anomalies électrolytiques
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets indésirables les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et anorexie) et les réactions allergiques cutanées (telles que les éruptions cutanées et l'urticaire).
La réaction locale, la douleur et une légère irritation lors de l'administration intraveineuse (IV) sont peu fréquentes. Une thrombophlébite a été observée.
Tableau 3: Effets indésirables signalés avec BACTRIM
Système de carrosserie | Effets indésirables |
Hématologique |
|
Réactions allergiques |
|
Gastro-intestinal |
|
Génitourinaire |
|
Métabolique et nutritionnel |
|
Neurologique |
|
Psychiatrique |
|
Endocrinien |
|
Musculo-squelettique |
|
Respiratoire |
|
Divers |
|
Troubles oculaires |
|
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de BACTRIM. Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament :
- Purpura thrombocytopénie thrombotique
- Purpura thrombocytopénique idiopathique
- Allongement de l'intervalle QT entraînant une tachycardie ventriculaire et une torsade de pointes
INTERACTIONS DE DROGUES
Potentiel pour BACTRIM d'affecter d'autres médicaments
Le triméthoprime est un inhibiteur du CYP2C8 ainsi que du transporteur OCT2. Le sulfaméthoxazole est un inhibiteur du CYP2C9. Évitez la co-administration de BACTRIM avec des médicaments qui sont des substrats du CYP2C8 et 2C9 ou OCT2.
Tableau 4: Interactions médicamenteuses avec BACTRIM
Médicament (s) | Recommandation | Commentaires |
Diurétiques | Évitez l'utilisation simultanée | Chez les patients âgés recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée. |
Warfarine | Surveillez le temps de prothrombine et l'INR | Il a été signalé que BACTRIM peut prolonger le temps de prothrombine chez les patients qui reçoivent la warfarine anticoagulante (un substrat du CYP2C9). Cette interaction doit être gardée à l'esprit lorsque BACTRIM est administré à des patients déjà sous traitement anticoagulant, et le temps de coagulation doit être réévalué. |
Phénytoïne | Surveillez les taux sériques de phénytoïne | BACTRIM peut inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne (un substrat du CYP2C9). BACTRIM, administré à une posologie clinique commune, a augmenté la demi-vie de la phénytoïne de 39% et a diminué le taux de clairance métabolique de la phénytoïne de 27%. Lors de l'administration simultanée de ces médicaments, il faut être attentif à un éventuel effet de phénytoïne excessif. |
Méthotrexate | Évitez l'utilisation simultanée | Les sulfonamides peuvent également déplacer le méthotrexate des sites de liaison aux protéines plasmatiques et peuvent concurrencer le transport rénal du méthotrexate, augmentant ainsi les concentrations de méthotrexate libre. |
Cyclosporine | Évitez l'utilisation simultanée | Des cas de néphrotoxicité marquée mais réversible avec co-administration de BACTRIM et de cyclosporine chez des transplantés rénaux ont été signalés. |
Digoxine | Surveillez les taux sériques de digoxine | Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant par BACTRIM, en particulier chez les patients âgés |
Indométhacine | Évitez l'utilisation simultanée | Une augmentation des taux sanguins de sulfaméthoxazole peut survenir chez les patients qui reçoivent également de l'indométhacine. |
Pyriméthamine | Évitez l'utilisation simultanée | Des rapports occasionnels suggèrent que les patients recevant de la pyriméthamine sous forme de prophylaxie du paludisme à des doses supérieures à 25 mg par semaine peuvent développer une anémie mégaloblastique si BACTRIM est prescrit. |
Antidépresseurs tricycliques (TCA) | Surveillez la réponse thérapeutique et ajustez la dose de TCA en conséquence | L'efficacité des antidépresseurs tricycliques peut diminuer lorsqu'ils sont co-administrés avec BACTRIM |
Hypoglycémie orale | Surveillez la glycémie plus fréquemment | Comme d'autres médicaments contenant du sulfonamide, BACTRIM potentialise l'effet de l'hypoglycémie orale métabolisé par le CYP2C8 (par ex., pioglitazone, répaglinide et rosiglitazone) ou CYP2C9 (par ex., glipizide et glyburide) ou éliminés par voie rénale via OCT2 (par ex., metformine). Une surveillance supplémentaire de la glycémie peut être justifiée. |
Amantadine | Évitez l'utilisation simultanée | Dans la littérature, un seul cas de délire toxique a été signalé après l'apport concomitant de BACTRIM et d'amantadine (un substrat OCT2). Des cas d'interactions avec d'autres substrats de l'OCT2, la mémantine et la metformine, ont également été signalés. |
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine | Évitez l'utilisation simultanée | Dans la littérature, trois cas d'hyperkaliémie chez des patients âgés ont été rapportés après l'apport concomitant de BACTRIM et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.6,7 |
Zidovudine | Moniteur de toxicité hématologique | La zidovudine et le BACTRIM sont connus pour induire des anomalies hématologiques. Par conséquent, il existe un potentiel de myélotoxicité additive lorsqu'il est co-administré.8 |
Dofétilide | L'administration concomitante est contre-indiquée | Des concentrations plasmatiques élevées de dofétilide ont été rapportées après l'administration simultanée de triméthoprime et de dofétilide. Des concentrations plasmatiques accrues de dofétilide peuvent provoquer de graves arythmies ventriculaires associées à un allongement de l'intervalle QT, y compris torsade de pointes.2,3 |
Procaïnamide | Surveiller étroitement les signes cliniques et ECG de toxicité du procaïnamide et / ou de concentration plasmatique du procaïnamide si disponibles | Le triméthoprime augmente les concentrations plasmatiques de procaïnamide et de son métabolite N-acétyle actif (NAPA) lorsque le triméthoprime et le procaïnamide sont co-administrés. Les concentrations plasmatiques accrues de procaïnamide et de NAPA résultant de l'interaction pharmacocinétique avec le triméthoprime sont associées à une prolongation supplémentaire de l'intervalle QTc intervalle.9 |
Interactions avec des tests de laboratoire ou de diagnostic
BACTRIM, en particulier le composant triméthoprime, peut interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de liaison des protéines (CBPA) lorsqu'une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un essai radio-immuno (RIA).
La présence de BACTRIM peut également interférer avec le test de réaction de picrate alcalin Jaffé pour la créatinine, ce qui entraîne des surestimations d'environ 10% dans la plage de valeurs normales.
RÉFÉRENCES
2. Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Ce que les cliniciens devraient savoir sur l'intervalle QT. JAMA 2003; 289 (16): 2120-2127.
3. Boyer EW, cigogne C, Wang RY. Review: The Pharmacology and Toxicology of Dofetilide. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.
5. London NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. Uvéite induite par la drogue. J Inflamm ophtalmique infecté. 2013; 3: 43.
6. Marinella MA. Hyperkaliémie induite par le triméthoprime: analyse des cas signalés. Gérontol 1999; 45: 209-212.
7. Margassery S, Bastani B. Hyperkaliémie et acidose mortelles secondaires au traitement par le triméthoprimsulfaméthoxazole. J. Nephrol 2001; 14 (5): 410-414.
8. Moh R, et al. Changements hématologiques chez les adultes recevant un régime HAART contenant de la zidovudine en association avec le cotrimoxazole en Côte d’Ivoire. Antivir Ther 2005; 10 (5): 615-24.
9. Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Triméthoprime modifie la disposition du procaïnamide et du nacétylprocainamide. Clin Pharmacol Ther Oct 1988; 44 (4): 467-77.
Résumé des risques
BACTRIM peut causer un préjudice fœtal s'il est administré à une femme enceinte. Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition à BACTRIM pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les défauts des voies urinaires, les fentes orales et le pied bot.
L'une des 3 études chez le rat a montré une fente palatine à des doses d'environ 5 fois la dose humaine recommandée sur la base de la surface corporelle; les 2 autres études n'ont pas montré de tératogénicité à des doses similaires. Des études chez des lapines gravides ont montré une perte fœtale accrue à environ 6 fois la dose humaine sur la base de la surface corporelle.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement. Conseiller les femmes enceintes des dommages potentiels de BACTRIM au fœtus.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie
L'infection des voies urinaires pendant la grossesse est associée à des résultats périnatals indésirables tels que la naissance prématurée, le faible poids à la naissance et la pré-éclampsie, et une mortalité accrue pour la femme enceinte. P. jirovecii la pneumonie pendant la grossesse est associée à une naissance prématurée et à une morbidité et une mortalité accrues pour la femme enceinte. BACTRIM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données
Données humaines
Bien qu'il n'y ait pas d'études importantes, prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition du premier trimestre à BACTRIM avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les voies urinaires défauts, fentes orales et pied bot. Ces études, cependant, ont été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion. Ces études sont en outre limitées par le rappel, la sélection et les biais d'information, et par une généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient d'une étude à l'autre, limitant les comparaisons entre études.
Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté d'associations statistiquement significatives entre l'exposition au BACTRIM et des malformations spécifiques. Brumfitt et Pursell ,10 dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu soit un placebo, soit du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et de 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui ont reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Il n'y a eu aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre.
Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également constaté aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole au moment de la conception ou peu de temps après.
Données animales
Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques qui se manifestent principalement sous forme de fentes palatines. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur la surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (concepts morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Toxicité embryo-fœtale
- Hypersensibilité et autres réactions fatales
- Thrombocytopénie
- Diarrhée associée au clostridium difficile
- Sensibilité au sulfite
- Risque associé à l'utilisation concomitante de leucovorine pour Pneumocystis jirovecii Pneumonie
- Réactions de perfusion
- Hypoglycémie
- Anomalies électrolytiques
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les effets indésirables les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et anorexie) et les réactions allergiques cutanées (telles que les éruptions cutanées et l'urticaire).
La réaction locale, la douleur et une légère irritation lors de l'administration intraveineuse (IV) sont peu fréquentes. Une thrombophlébite a été observée.
Tableau 3: Effets indésirables signalés avec BACTRIM
Système de carrosserie | Effets indésirables |
Hématologique |
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Réactions allergiques |
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Gastro-intestinal |
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Génitourinaire |
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Métabolique et nutritionnel |
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Neurologique |
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Psychiatrique |
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Endocrinien |
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Musculo-squelettique |
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Respiratoire |
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Divers |
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Troubles oculaires |
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Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de BACTRIM. Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament :
- Purpura thrombocytopénie thrombotique
- Purpura thrombocytopénique idiopathique
- Allongement de l'intervalle QT entraînant une tachycardie ventriculaire et une torsade de pointes
Aigu
Comme il n'y a pas eu d'expérience approfondie chez l'homme avec des doses uniques de BACTRIM supérieures à 25 ml (400 mg de triméthoprime et 2000 mg de sulfaméthoxazole), la dose maximale tolérée chez l'homme est inconnue.
Les signes et symptômes de surdosage rapportés avec les sulfonamides comprennent l'anorexie, les coliques, les nausées, les vomissements, les étourdissements, les maux de tête, la somnolence et l'inconscience. La pyrexie, l'hématurie et la cristallurie peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et l'ictère sont des manifestations tardives potentielles d'un surdosage.
Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées, des vomissements, des étourdissements, des maux de tête, une dépression mentale, une confusion et une dépression de la moelle osseuse.
Les principes généraux du traitement comprennent l'administration de fluides intraveineux si le débit urinaire est faible et que la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime. Le patient doit être surveillé avec une numération sanguine et des chimies sanguines appropriées, y compris des électrolytes. En cas de dyscrasie sanguine ou d'ictère importante, un traitement spécifique doit être instauré pour ces complications. La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le triméthoprime et le sulfaméthoxazole.
Chronique
L'utilisation de BACTRIM à fortes doses et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant par une thrombocytopénie, une leucopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse surviennent, le patient doit recevoir de la leucovorine 5 à 15 mg par jour jusqu'à ce que l'hématopoïèse normale soit rétablie.
Après une perfusion intraveineuse d'une heure d'une dose unique de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole à 11 patients dont le poids variait de 105 lb à 165 lb (méchant, 143 lb) les concentrations plasmatiques maximales de triméthoprime et de sulfaméthoxazole étaient de 3,4 ± 0,3 μg / ml et de 46,3 ± 2,7 μg / ml, respectivement. Après administration intraveineuse répétée de la même dose à des intervalles de 8 heures, les concentrations plasmatiques moyennes juste avant et immédiatement après chaque perfusion à l'état d'équilibre étaient de 5,6 ± 0,6 μg / ml et de 8,8 ± 0,9 μg / ml pour le triméthoprime et 70,6 ± 7,3 μg / ml et 105,6 ± 10,9 μg / ml pour le sulfaméthoxazole. La demi-vie plasmatique moyenne était de 11,3 ± 0,7 heure pour le triméthoprime et de 12,8 ± 1,8 heure pour le sulfaméthoxazole. Tous ces 11 patients avaient une fonction rénale normale et leur âge variait de 17 à 78 ans (médiane, 60 ans).11
Les études pharmacocinétiques chez les enfants et les adultes suggèrent une demi-vie dépendant de l'âge du triméthoprime, comme indiqué dans le tableau 5. 12
Tableau 5: Demi-vie du triméthoprime (TMP) chez les patients pédiatriques et les adultes
Âge (années) |
Non. de Les patients |
TMP moyen Demi-vie (heures) |
<1 | 2 | 7.67 |
1-10 | 9 | 5.49 |
10-20 | 5 | 8.19 |
20-63 | 6 | 12.82 |
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère présentent une augmentation de la demi-vie des deux composants, nécessitant un ajustement du schéma posologique.
Distribution
Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole existent dans le sang sous forme non liée, liée aux protéines et métabolisée; le sulfaméthoxazole existe également sous forme conjuguée.
Environ 44% du triméthoprime et 70% du sulfaméthoxazole sont liés aux protéines plasmatiques. La présence de 10 mg pour cent de sulfaméthoxazole dans le plasma diminue la liaison protéique du triméthoprime d'un degré insignifiant; le triméthoprime n'influence pas la liaison protéique du sulfaméthoxazole.
Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole se répartissent en expectorations et en liquide vaginal; le triméthoprime se distribue également aux sécrétions bronchiques, et tous deux passent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.
Élimination
Métabolisme
Le sulfaméthoxazole est métabolisé chez l'homme en au moins 5 métabolites: le N4-acétyl-, N4-hydroxy-, 5méthylhydroxy-, N4-acétyl-5-méthylhydroxy-sulfaméthoxazole et un conjugué N-glucuronide. La formation de N4-le métabolite hydroxy est médié via le CYP2C9.
Le triméthoprime est métabolisé in vitro à 11 métabolites différents, dont cinq adduits de glutathion et six sont des métabolites oxydants, y compris les principaux métabolites, les 1 et 3-oxydes et les dérivés 3 et 4hydroxy.
Les formes libres de triméthoprime et de sulfaméthoxazole sont considérées comme les formes thérapeutiquement actives. In vitro des études suggèrent que le triméthoprime est un substrat de la glycoprotéine P, OCT1 et OCT2, et que le sulfaméthoxazole n'est pas un substrat de la glycoprotéine P.
Excrétion
L'excrétion du triméthoprime et du sulfaméthoxazole se fait principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine du triméthoprime et du sulfaméthoxazole sont considérablement plus élevées que les concentrations dans le sang. Le pourcentage de dose excrétée dans l'urine sur une période de 12 heures après l'administration intraveineuse de la première dose de 240 mg de triméthoprime et de 1200 mg de sulfaméthoxazole au premier jour variait de 17% à 42,4% sous forme de triméthoprime libre; 7% à 12,7% sous forme de sulfaméthoxazole libre; et 36,7% à 56% au total (libre plus le métabolite N4-acétylé) sulfaméthoxazole. Lorsqu'il est administré ensemble sous forme de BACTRIM, ni le triméthoprime ni le sulfaméthoxazole n'affectent le schéma d'excrétion urinaire de l'autre.