Bactrim DS (Oral)

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Bactrim DS (Oral) et d'autres médicaments antibactériens, Bactrim DS (Oral) ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Infections des tracts urinaires

Pour le traitement des infections des voies urinaires dues à des souches sensibles des organismes suivants: Escherichia coli, Klebsiella espèce, Enterobacter espèce, Morganella morganii, Proteus mirabilis, et Proteus vulgaris Il est recommandé de traiter les épisodes initiaux d'infections des voies urinaires non compliquées avec un seul agent antibactérien efficace plutôt que la combinaison.

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques en raison de souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae lorsque, de l'avis du médecin, Bactrim DS (Oral) offre un certain avantage sur l'utilisation d'autres agents antimicrobiens. À ce jour, les données sur l'innocuité de l'utilisation répétée de Bactrim DS (Oral) chez les patients pédiatriques de moins de deux ans sont limitées. Bactrim DS (Oral) n'est indiqué pour l'administration prophylactique ou prolongée dans l'otite moyenne à aucun âge.

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

Pour le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique dues à des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae quand, un médecin estime que Bactrim DS (Oral) pourrait offrir un certain avantage sur l'utilisation d'un seul agent antimicrobien.

Diarrhée des voyageurs chez les adultes

Pour le traitement de la diarrhée des voyageurs due à des souches sensibles d'entérotoxigène E. coli.

Shigellose

Pour le traitement de l'entérite causée par des souches sensibles de Shigella flexneri et Shigella sonnei lorsque le traitement antibactérien est indiqué.

Pneumocystis jiroveci Pneumonie

Pour le traitement des documents documentés Pneumocystis jiroveci pneumonie. Pour la prophylaxie contre Pneumocystis jiroveci pneumonie chez les personnes immunodéprimées et considérées comme présentant un risque accru de développement Pneumocystis jiroveci pneumonie.

Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois.

Infections urinaires et shigellose chez les adultes et les patients pédiatriques et l'otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques

Adultes

La posologie habituelle pour les adultes dans le traitement des infections des voies urinaires est d'un comprimé Bactrim DS (Oral) DS (double résistance), de deux comprimés Bactrim DS (Oral) ou de quatre cuillères à café (20 ml) Bactrim DS (Oral) Suspension toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours. Une posologie quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose.

Patients pédiatriques

La dose recommandée pour les patients pédiatriques atteints d'infections des voies urinaires ou d'otite moyenne aiguë est de 8 mg / kg de triméthoprime et de 40 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures, administrée en deux doses divisées toutes les 12 heures pendant 10 jours. Une posologie quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose. Le tableau suivant est une ligne directrice pour l'atteinte de cette posologie :

Patients pédiatriques: deux mois d'âge ou plus

Pour les patients présentant une fonction rénale altérée

Lorsque la fonction rénale est altérée, une posologie réduite doit être utilisée à l'aide du tableau suivant:

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

La posologie habituelle pour les adultes dans le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique est d'un comprimé Bactrim DS (Oral) DS (double résistance), de deux comprimés Bactrim DS (Oral) ou de quatre cuillères à café (20 ml) Bactrim DS (Oral) Suspension toutes les 12 heures pendant 14 jours.

Diarrhée des voyageurs chez les adultes

Pour le traitement de la diarrhée des voyageurs, la posologie habituelle pour les adultes est d'un comprimé Bactrim DS (Oral) DS (double résistance), de deux comprimés Bactrim DS (Oral) ou de quatre cuillères à café (20 ml) de Bactrim DS (Oral) Suspension toutes les 12 heures pendant 5 jours.

Pneumocystis jiroveci Pneumonie

Traitement

Adultes et patients pédiatriques

La posologie recommandée pour le traitement des patients atteints de pneumonie documentée à P jiroveci est de 15 à 20 mg / kg de triméthoprime et de 75 à 100 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures, administrée en doses également divisées toutes les 6 heures pendant 14 à 21 jours. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la limite supérieure de cette dose :

Pour la dose limite inférieure (15 mg / kg de triméthoprime et 75 mg / kg de sulfaméthoxazole par 24 heures), administrer 75% de la dose dans le tableau ci-dessus.

Prophylaxie

Adultes

La posologie recommandée pour la prophylaxie chez l'adulte est d'un comprimé Bactrim DS (Oral) DS (double résistance) par jour.

Patients pédiatriques

Pour les patients pédiatriques, la dose recommandée est de 150 mg / m / jour de triméthoprime 2 avec 750 mg / m² / jour de sulfaméthoxazole administré par voie orale en doses également divisées deux fois par jour, sur 3 jours consécutifs par semaine. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 320 mg de triméthoprime et 1 600 mg de sulfaméthoxazole. Le tableau suivant est une ligne directrice pour l'atteinte de cette posologie chez les patients pédiatriques:

Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfonamides, chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par un médicament avec utilisation de triméthoprime et / ou de sulfonamides, et chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folate. Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois. Bactrim DS (Oral) est également contre-indiqué chez les patients présentant des lésions hépatiques marquées ou présentant une insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé.

AVERTISSEMENTS

Toxicité embryofœtale

Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les malformations cardiovasculaires, les défauts des voies urinaires, les fentes orales et le pied bot. Si le sulfaméthoxazole / triméthoprime est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.

Hypersensibilité et autres réactions fatales

Des décès associés à l'administration de sulfonamides, bien que rares, sont survenus en raison de réactions sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une nécrose hépatique fulminante, une agranulocytose, une anémie aplasique et d'autres dyscrasies sanguines.

Les sulfonamides, y compris les produits contenant du sulfonamide tels que le sulfaméthoxazole / triméthoprime, doivent être arrêtés dès la première apparition d'une éruption cutanée ou tout signe d'effet indésirable. Dans de rares cas, une éruption cutanée peut être suivie d'une réaction plus sévère, telle que le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une nécrose hépatique et des troubles sanguins graves (voir PRÉCAUTIONS). Des signes cliniques, tels que des éruptions cutanées, des maux de gorge, de la fièvre, de l'arthralgie, de la pâleur, du purpura ou de l'ictère peuvent être des premières indications de réactions graves.

La toux, l'essoufflement et les infiltrats pulmonaires sont des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires qui ont été rapportées en association avec le traitement au sulfonamide.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie induite par le sulfaméthoxazole / triméthoprime peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortelles ou mettant la vie en danger ont été signalés. La thrombocytopénie disparaît généralement en une semaine à l'arrêt du sulfaméthoxazole / triméthoprime.

Infections streptococciques et fièvre rhumatismale

Les sulfonamides ne doivent pas être utilisés pour le traitement des infections streptococciques bêta-hémolytiques du groupe A. Dans une infection établie, ils n'élimineront pas le streptocoque et, par conséquent, n'empêcheront pas les séquelles telles que la fièvre rhumatismale.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Bactrim DS (Oral), et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques.

Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Traitement d'appoint à la leucovorine pour la pneumonie à Pneumocystis jiroveci

Un échec thérapeutique et une surmortalité ont été observés lorsque le triméthoprime-sulfaméthoxazole a été utilisé en concomitance avec la leucovorine pour le traitement des patients séropositifs Pneumocystis jiroveci pneumonie dans un essai randomisé contrôlé par placebo.⁷ Co-administration de triméthoprime-sulfaméthoxazole et de leucovorine pendant le traitement de Pneumocystis jiroveci la pneumonie doit être évitée.

PRÉCAUTIONS

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Il est peu probable que Bactrim DS (Oral) en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Carence en folates

Bactrim DS (Oral) doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant une éventuelle carence en folate (par ex., les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients dans les états de malnutrition), et ceux souffrant d'allergie sévère ou d'asthme bronchique.

Hémolyse

Chez les individus déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Hypoglycémie

Des cas d'hypoglycémie chez des patients non diabétiques traités par sulfaméthoxazole / triméthoprime ont été rapportés, survenant généralement après quelques jours de traitement. Les patients atteints de dysfonctionnement rénal, de maladie du foie, de malnutrition ou ceux recevant des doses élevées de Bactrim DS (Oral) sont particulièrement à risque.

Métabolisme de la phénylalanine

Le triméthoprime a été noté comme altérant le métabolisme de la phénylalanine, mais cela n'a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.

Porphyrie et hypothyroïdie

Comme pour tous les médicaments contenant des sulfonamides, la prudence est recommandée chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonction thyroïdienne.

Utilisation dans le traitement et la prophylaxie de la pneumocystis jiroveci Pneumonie chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Les patients atteints du SIDA peuvent ne pas tolérer ou répondre à Bactrim DS (Oral) de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L'incidence des effets indésirables, en particulier les éruptions cutanées, la fièvre, la leucopénie et les valeurs élevées d'aminotransférase (transaminase) chez les patients atteints du SIDA qui sont traités par Bactrim DS (Oral) pour P. jiroveci il a été rapporté que la pneumonie était considérablement augmentée par rapport à l'incidence normalement associée à l'utilisation de Bactrim DS (Oral) chez les patients non atteints du SIDA. Les effets indésirables sont généralement moins graves chez les patients recevant Bactrim DS (Oral) pour la prophylaxie. Les antécédents d'intolérance légère à Bactrim DS (Oral) chez les patients atteints du SIDA ne semblent pas prédire l'intolérance à la prophylaxie secondaire ultérieure. Cependant, si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe d'effet indésirable, le traitement par Bactrim DS (Oral) doit être réévalué (voir AVERTISSEMENTS).

La co-administration de Bactrim DS (Oral) et de leucovorine doit être évitée avec P. jiroveci pneumonie (voir AVERTISSEMENTS).

Anomalies électrolytiques

Posologie élevée de triméthoprime, telle qu'utilisée chez les patients atteints P. jiroveci la pneumonie induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre important de patients. Même le traitement avec des doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés en concomitance. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients.

Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du sulfaméthoxazole / triméthoprime, en particulier pour le traitement de P. jiroveci pneumonie. Une évaluation de l'hyponatrémie et une correction appropriée sont nécessaires chez les patients symptomatiques pour prévenir les complications potentiellement mortelles.

Pendant le traitement, un apport hydrique adéquat et un débit urinaire doivent être assurés pour prévenir la cristallurie. Les patients qui sont des «acétylateurs lents» peuvent être plus sujets aux réactions idiosyncrasiques aux sulfonamides.

Tests de laboratoire

La numération globulaire complète doit être effectuée fréquemment chez les patients recevant Bactrim DS (Oral); si une réduction significative du nombre de tout élément sanguin formé est notée, Bactrim DS (Oral) doit être arrêté. Des urinoirs avec un examen microscopique minutieux et des tests de la fonction rénale doivent être effectués pendant le traitement, en particulier pour les patients présentant une insuffisance rénale.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérogène lorsqu'il a été évalué dans une étude de 26 semaines sur la souris tumorigène (Tg-rasH2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole; équivalent à 2,4 fois l'exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole b.i.d.).

Mutagenèse

Les tests bactériens de mutation inverse in vitro selon le protocole standard n'ont pas été effectués avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime en association. Un test d'aberration chromosomique in vitro dans des lymphocytes humains avec du sulfaméthoxazole / triméthoprime était négatif. Dans les tests in vitro et in vivo sur des espèces animales, le sulfaméthoxazole / triméthoprime n'a pas endommagé les chromosomes. Les tests in vivo du micronoyau ont été positifs après l'administration orale de sulfaméthoxazole / triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenues de patients traités par sulfaméthoxazole et triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique.

Le sulfaméthoxazole seul était positif dans un essai bactérien de mutation inverse in vitro et dans des tests de micronoyaux in vitro utilisant des lymphocytes humains cultivés.

Le triméthoprime seul était négatif dans les tests bactériens de mutation inverse in vitro et dans les tests d'aberration chromosomique in vitro avec des cellules ovariennes ou pulmonaires de hamster chinois avec ou sans activation S9. Dans les tests in vitro de la comète, du micronoyau et des dommages chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés, le triméthoprime était positif. Chez la souris après administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l'ADN dans les tests comètes du foie, des reins, des poumons, de la rate ou de la moelle osseuse n'a été enregistré.

Insuffisance de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générales n'a été observé chez le rat ayant reçu des doses orales pouvant atteindre 70 mg / kg / jour de triméthoprime plus 350 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole, doses environ deux fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une surface corporelle.

Grossesse

Bien qu'il n'y ait pas d'études importantes et bien contrôlées sur l'utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole chez les femmes enceintes, Brumfitt et Pursell,⁹ dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu soit un placebo, soit du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et de 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui ont reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Il n'y a eu aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également constaté aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime oral et du sulfaméthoxazole au moment de la conception ou peu de temps après.

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole pouvant interférer avec le métabolisme de l'acide folique, Bactrim DS (Oral) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse D

Données humaines

Bien qu'il n'y ait pas d'études prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition du premier trimestre au sulfaméthoxazole / triméthoprime avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les défauts des voies urinaires, les fentes orales et le pied bot. Ces études, cependant, ont été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion. Ces études sont en outre limitées par le rappel, la sélection et les biais d'information, et par une généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient d'une étude à l'autre, limitant les comparaisons entre études. Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté d'associations statistiquement significatives entre l'exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime et des malformations spécifiques.

Données animales

Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques qui se manifestent principalement sous forme de fentes palatines. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur la surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (concepts morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle.

Effets non tératogènes

Voir CONTRAINDICATIONS section.

Mères infirmières

Les niveaux de triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le lait maternel représentent environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée pour les nourrissons de plus de 2 mois. Il faut être prudent lorsque Bactrim DS (Oral) est administré à une femme qui allaite, en particulier lorsque l'allaitement est jaunâtre, malade, stressé ou prématuré en raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernictère.

Utilisation pédiatrique

Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois (voir INDICATIONS ET UTILISATION et CONTRAINDICATIONS).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Bactrim DS (Oral) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Il peut y avoir un risque accru d'effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'il existe des conditions compliquées, par ex., altération de la fonction rénale et / ou hépatique, possible déficit en folates ou utilisation concomitante d'autres médicaments. Réactions cutanées sévères, suppression généralisée de la moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES sections), une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés. Chez ceux qui reçoivent simultanément certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée. Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant par Bactrim DS (Oral), en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par thérapie à l'acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible pour minimiser les risques de réactions indésirables (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION section). Le composant triméthoprime de Bactrim DS (Oral) peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu'il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu'il est administré en concomitance avec des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels que des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.⁸ Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients. L'arrêt du traitement par Bactrim DS (Oral) est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium. Les comprimés Bactrim DS (Oral) contiennent 1,8 mg (0,08 mEq) de sodium par comprimé. Les comprimés DS (Oral) DS contiennent 3,6 mg (0,16 mEq) de sodium par comprimé.

Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration maximale moyenne de triméthoprime sérique était plus élevée et la clairance rénale moyenne du trimpéthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes³ (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Gériatrique Pharmacocinétique:).

RÉFÉRENCES

3. Varoqaux O, et al. Pharmacocinétique de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. L'acide folinique adjonctif avec le triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d'échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis. 1994 oct; 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Triméthoprime - hyperkaliémie induite: analyse des cas signalés. Gérontologie 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez la femme. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.

Les effets indésirables les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, anorexie) et les réactions allergiques cutanées (telles que les éruptions cutanées et l'urticaire). LES FATALITÉS ASSOCIÉES À L'ADMINISTRATION DES SULFONAMIDES, À TRAVERS LE RARE, ONT RÉGLÉ EN RAISON DE PLUSIEURS RÉACTIONS, Y COMPRIS LA SÉVENTION-JOHNSON, LA NECROLYSE ÉPIDERMELOTIQUE TOXIQUE, LA NECROSTICLE ULMANDE.

Hématologique

Agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique, anémie mégaloblastique, hypoprothrombinémie, méthémoglobinémie, éosinophilie.

Allergique

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie, myocardite allergique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, œdème de Quincke, fièvre médicamenteuse, frissons, purpura Henoch-Schonlein, syndrome de maladie sérique, réactions allergiques généralisées, éruptions cutanées généralisées, photosensibilité, injection conjonctivale et sclère,. De plus, une périartérite nodosa et un lupus érythémateux disséminé ont été rapportés.

Gastro-intestinal

Hépatite, y compris jaunisse cholestatique et nécrose hépatique, élévation de la transaminase sérique et de la bilirubine, entérocolite pseudomembraneuse, pancréatite, stomatite, glossite, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie.

Génitourinaire

Insuffisance rénale, néphrite interstitielle, élévation du BUN et de la créatinine sérique, néphrose toxique avec oligurie et anurie, cristallurie et néphrotoxicité en association avec la cyclosporine.

Métabolique

Hyperkaliémie, hyponatrémie (voir PRÉCAUTIONS: Anomalies électrolytiques).

Neurologique

Méningite aseptique, convulsions, névrite périphérique, ataxie, vertiges, acouphènes, maux de tête.

Psychiatrique

Hallucinations, dépression, apathie, nervosité.

Endocrinien

Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certains goitrogènes, diurétiques (acétazolamide et thiazides) et hypoglycémiants oraux. Une sensibilité croisée peut exister avec ces agents. La diurèse et l'hypoglycémie sont survenues rarement chez les patients recevant des sulfonamides.

Musculo-squelettique

Arthralgie et myalgie. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés avec Bactrim DS (Oral), principalement chez des patients atteints du SIDA.

Système respiratoire

Toux, essoufflement et infiltrats pulmonaires (voir AVERTISSEMENTS).

Divers

Faiblesse, fatigue, insomnie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du triméthoprime-sulfaméthoxazole. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament:

• Purpura thrombocytopénie thrombotique
• Purpura thrombocytopénique idiopathique
• Allongement de l'intervalle QT entraînant une tachycardie ventriculaire et une torsade de pointes

Aigu

La quantité d'une dose unique de Bactrim DS (Oral) associée à des symptômes de surdosage ou susceptible de mettre la vie en danger n'a pas été signalée. Les signes et symptômes de surdosage rapportés avec les sulfonamides comprennent l'anorexie, les coliques, les nausées, les vomissements, les étourdissements, les maux de tête, la somnolence et l'inconscience. La pyrexie, l'hématurie et la cristallurie peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et l'ictère sont des manifestations tardives potentielles d'un surdosage. Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées, des vomissements, des étourdissements, des maux de tête, une dépression mentale, de la confusion et une dépression de la moelle osseuse.

Les principes généraux du traitement comprennent l'institution de lavages gastriques ou de vomissements; forçage des fluides oraux; et l'administration de fluides intraveineux si le débit urinaire est faible et la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime. Le patient doit être surveillé avec une numération sanguine et des chimies sanguines appropriées, y compris des électrolytes. En cas de dyscrasie sanguine ou d'ictère importante, un traitement spécifique doit être instauré pour ces complications. La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le triméthoprime et le sulfaméthoxazole.

Chronique

L'utilisation de Bactrim DS (Oral) à fortes doses et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant par une thrombocytopénie, une leucopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse surviennent, le patient doit recevoir de la leucovorine; 5 à 15 mg de leucovorine par jour ont été recommandés par certains enquêteurs.

RÉFÉRENCES

3. Varoqaux O, et al. Pharmacocinétique de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. L'acide folinique adjonctif avec le triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d'échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis. 1994 oct; 170 (4): 912-7.

8. Marinella MA. Triméthoprime - hyperkaliémie induite: analyse des cas signalés. Gérontologie 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez la femme. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.

SURDOS

Aigu

La quantité d'une dose unique de Bactrim DS (Oral) associée à des symptômes de surdosage ou susceptible de mettre la vie en danger n'a pas été signalée. Les signes et symptômes de surdosage rapportés avec les sulfonamides comprennent l'anorexie, les coliques, les nausées, les vomissements, les étourdissements, les maux de tête, la somnolence et l'inconscience. La pyrexie, l'hématurie et la cristallurie peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et l'ictère sont des manifestations tardives potentielles d'un surdosage. Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées, des vomissements, des étourdissements, des maux de tête, une dépression mentale, de la confusion et une dépression de la moelle osseuse.

Les principes généraux du traitement comprennent l'institution de lavages gastriques ou de vomissements; forçage des fluides oraux; et l'administration de fluides intraveineux si le débit urinaire est faible et la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime. Le patient doit être surveillé avec une numération sanguine et des chimies sanguines appropriées, y compris des électrolytes. En cas de dyscrasie sanguine ou d'ictère importante, un traitement spécifique doit être instauré pour ces complications. La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le triméthoprime et le sulfaméthoxazole.

Chronique

L'utilisation de Bactrim DS (Oral) à fortes doses et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant par une thrombocytopénie, une leucopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse surviennent, le patient doit recevoir de la leucovorine; 5 à 15 mg de leucovorine par jour ont été recommandés par certains enquêteurs.

CONTRAINDICATIONS

Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfonamides, chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par un médicament avec utilisation de triméthoprime et / ou de sulfonamides, et chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique documentée due à une carence en folate. Bactrim DS (Oral) est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois. Bactrim DS (Oral) est également contre-indiqué chez les patients présentant des lésions hépatiques marquées ou présentant une insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Bactrim DS (Oral) est rapidement absorbé après administration orale. Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime existent dans le sang sous forme non liée, liée aux protéines et métabolisée; le sulfaméthoxazole existe également sous forme conjuguée.. Le sulfaméthoxazole est métabolisé chez l'homme en au moins 5 métabolites: les métabolites N4-acétyl-, N4-hydroxy-, 5-méthylhydroxy-, N4-acétyl-5-méthylhydroxysulfaméthoxazole et un conjugué N-glucuronide. La formation du métabolite N4-hydroxy est médiée par le CYP2C9.

Le triméthoprime est métabolisé in vitro en 11 métabolites différents, dont cinq sont des adduits de glutathion et six sont des métabolites oxydants, y compris les principaux métabolites, les 1 et 3 oxydes et les dérivés 3 et 4-hydroxy.

Les formes libres de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont considérées comme les formes thérapeutiquement actives. Des études in vitro suggèrent que le triméthoprime est un substrat de la glycoprotéine P, OCT1 et OCT2, et que le sulfaméthoxazole n'est pas un substrat de la glycoprotéine.

Environ 44% du triméthoprime et 70% du sulfaméthoxazole sont liés aux protéines plasmatiques. La présence de 10 mg pour cent de sulfaméthoxazole dans le plasma diminue la liaison protéique du triméthoprime d'un degré insignifiant; le triméthoprime n'influence pas la liaison protéique du sulfaméthoxazole.

Les pics de sang pour les composants individuels surviennent 1 à 4 heures après l'administration orale. Les demi-vies sériques moyennes de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont respectivement de 10 et 8 à 10 heures. Cependant, les patients présentant une insuffisance rénale sévère présentent une augmentation de la demi-vie des deux composants, nécessitant un ajustement du schéma posologique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Des quantités détectables de triméthoprime et de sulfaméthoxazole sont présentes dans le sang 24 heures après l'administration du médicament. Pendant l'administration de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole b.i.d., la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du triméthoprime était de 1,72 mcg / mL. Les taux plasmatiques minimaux à l'état d'équilibre du sulfaméthoxazole libre et total étaient respectivement de 57,4 mcg / mL et 68,0 mcg / mL. Ces niveaux à l'état d'équilibre ont été atteints après 3 jours d'administration de médicaments.¹

L'excrétion de sulfaméthoxazole et de triméthoprime se fait principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont considérablement plus élevées que les concentrations dans le sang. Le pourcentage moyen de la dose récupérée dans l'urine de 0 à 72 heures après une dose orale unique est de 84,5% pour le sulfonamide total et de 66,8% pour le triméthoprime libre. Trente pour cent du sulfonamide total est excrété sous forme de sulfaméthoxazole libre, le reste étant sous forme de métabolite N-acétylé.² Lorsqu'il est administré ensemble sous forme de Bactrim DS (Oral), ni le sulfaméthoxazole ni le triméthoprime n'affectent le modèle d'excrétion urinaire de l'autre.

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole se répartissent en expectorations, en liquide vaginal et en liquide de l'oreille moyenne; le triméthoprime se distribue également aux sécrétions bronchiques, et tous deux passent devant la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

Pharmacocinétique gériatrique

La pharmacocinétique du sulfaméthoxazole 800 mg et du triméthoprime 160 mg a été étudiée chez 6 sujets gériatriques (âge moyen: 78,6 ans) et 6 jeunes sujets sains (âge moyen: 29,3 ans) à l'aide d'une formulation non approuvée par les États-Unis. Les valeurs pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole chez les sujets gériatriques étaient similaires à celles observées chez les jeunes sujets adultes. La clairance rénale moyenne du triméthoprime était significativement plus faible chez les sujets gériatriques que chez les jeunes sujets adultes (19 ml / h / kg contre. 55 ml / h / kg). Cependant, après normalisation par le poids corporel, la clairance corporelle totale apparente du triméthoprime était en moyenne de 19% inférieure chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets jeunes adultes.³

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le sulfaméthoxazole inhibe la synthèse bactérienne de l'acide dihydrofolique en rivalisant avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA). Le triméthoprime bloque la production d'acide tétrahydrofolique à partir de l'acide dihydrofolique en se liant à l'enzyme requise et en l'inhibant de manière réversible, la dihydrofolate réductase. Ainsi, Bactrim DS (Oral) bloque deux étapes consécutives de la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines essentielles à de nombreuses bactéries.

Mécanisme de résistance

Des études in vitro ont montré que la résistance bactérienne se développe plus lentement avec Bactrim DS (Oral) qu'avec le triméthoprime ou le sulfaméthoxazole seuls.

VALEURS DE CONCENTRATION MINIMALE REPRÉSENTATIVE POUR LES ORGANISMES SUSCEPTIBLES À Bactrim DS (Oral) (MICμg / ml)

Bactrim DS (Oral) s'est révélé actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants, à la fois n vitro et dans les infections cliniques décrites dans le INDICATIONS ET UTILISATION section.

Microorganismes aérobies à Gram positif

Streptococcus pneumoniae

Microorganismes aérobies à Gram négatif

Escherichia coli
Klebsiella espèce
Enterobacter espèce
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei

Autres organismes

Pneumocystis jiroveci

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir au médecin les résultats des tests de sensibilité in vitro pour les produits médicamenteux antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux résidents sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et communautaires. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner un médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibitrices minimales antimicrobiennes (CMI). Ces PRI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminés à l'aide d'une méthode d'essai normalisée (bouillon ou gélose)^4,5 Les valeurs MIC doivent être interprétées selon les critères fournis dans le tableau 1.

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui nécessitent une mesure des diamètres de zone peuvent également fournir des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode d'essai normalisée^5,6 Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 1,25 / 23,75 μg de triméthoprime / sulfaméthoxazole pour tester la sensibilité des micro-organismes à Bactrim DS (Oral). Les critères d'interprétation de la diffusion du disque sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour le triméthoprime / sulfaméthoxazole

Un rapport de «susceptible» indique que l'antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations au site d'infection nécessaires pour inhiber la croissance de l'agent pathogène. Un rapport «intermédiaire» indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n'est pas pleinement sensible à des médicaments alternatifs cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une éventuelle applicabilité clinique dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques non contrôlés de provoquer des écarts majeurs d'interprétation. Un rapport de «résistant» indique que l'antimicrobien n'est pas susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle qualité

Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et garantir l'exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le test et les techniques des individus effectuant le test^4-6 La poudre standard de triméthoprime / sulfaméthoxazole doit fournir la plage de valeurs MIC suivante notée dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion utilisant le disque de 1,25 / 23,75 μg de triméthoprime / sulfaméthoxazole, les critères du tableau 2 doivent être atteints.

Tableau 2: Plages de contrôle de la qualité acceptables pour les tests de sensibilité au triméthoprime / sulfaméthoxazole

RÉFÉRENCES

1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Études pharmacocinétiques du co-trimoxazole chez l'homme après des doses uniques et répétées.J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Profil pharmacocinétique du triméthoprimsulfaméthoxazole chez l'homme. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S547-S555.

3. Varoqaux O, et al. Pharmacocinétique de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de test de sensibilité aux antimicrobiens de dilution pour les bactéries qui poussent de façon aérobie; Norme approuvée - neuvième édition. Document CLSI M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2012.

5. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-troisième supplément d'information, document CLSI M100-S23. Document CLSI M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2013.

6. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion des risques antimicrobiens; Norme approuvée - document CLSI de onzième édition M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2012.