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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Kilox (ivermectine) est indiqué pour le traitement des infections suivantes:
Strongyloidiasis du tractus intestinal. Kilox (ivermectine) est indiqué pour le traitement de l'intestin (c.-à-d., non disséminé) strongyloidiasis due au parasite nématode Strongyloides stercoralis.
Cette indication est basée sur des études cliniques de conceptions comparatives et ouvertes, dans lesquelles 64 à 100% des patients infectés ont été guéris après une dose unique de 200 mcg / kg d'ivermectine. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, études cliniques.)
Onchocercose. Kilox (ivermectine) est indiqué pour le traitement de l'onchocercose due au parasite nématode Onchocerca volvulus.
Cette indication est basée sur des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo et comparatives menées chez 1427 patients dans des régions d'endémie d'onchocercose en Afrique de l'Ouest. Les études comparatives ont utilisé le citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C).
REMARQUE: Kilox (ivermectine) n'a aucune activité contre l'adulte Onchocerca volvulus parasites. Les parasites adultes résident dans des nodules sous-cutanés qui sont rarement palpables. L'excision chirurgicale de ces nodules (nodulectomie) peut être envisagée dans la prise en charge des patients atteints d'onchocercose, car cette procédure éliminera les parasites adultes producteurs de microfilaires.
Strongyloidiasis
La posologie recommandée de Kilox (ivermectine) pour le traitement de la strongyloïdiose est une dose orale unique conçue pour fournir environ 200 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir Tableau 1 pour les directives posologiques. Les patients doivent prendre des comprimés à jeun avec de l'eau. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique.) En général, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires. Cependant, des examens de suivi des selles doivent être effectués pour vérifier l'éradication de l'infection. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, études cliniques.)
Tableau 1: Lignes directrices posologiques pour le kilox (ivermectine) pour la fongyloïdiose
Poids corporel (kg) | Dose orale unique Nombre de comprimés de 3 mg |
15-24 | 1 comprimé |
25-35 | 2 comprimés |
36-50 | 3 comprimés |
51-65 | 4 comprimés |
66-79 | 5 comprimés |
≥ 80 | 200 mcg / kg |
Onchocercose
La posologie recommandée de Kilox (ivermectine) pour le traitement de l'onchocercose est une dose orale unique conçue pour fournir environ 150 mcg d'ivermectine par kg de poids corporel. Voir Tableau 2 pour les directives posologiques. Les patients doivent prendre des comprimés à jeun avec de l'eau. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique.) Dans les campagnes de distribution de masse dans les programmes de traitement internationaux, l'intervalle de dose le plus couramment utilisé est de 12 mois. Pour le traitement de patients individuels, le retraitement peut être considéré à des intervalles aussi courts que 3 mois.
Tableau 2: Lignes directrices posologiques pour le kilox (ivermectine) pour l'onchocercose
Poids corporel (kg) | Dose orale unique Nombre de comprimés de 3 mg |
15-25 | 1 comprimé |
26-44 | 2 comprimés |
45-64 | 3 comprimés |
65-84 | 4 comprimés |
≥ 85 | 150 mcg / kg |
Kilox (ivermectine) est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout composant de ce produit.
AVERTISSEMENTS
Les données historiques ont montré que les médicaments microfilaricides, tels que le citrate de diéthylcarbamazine (DEC-C), peuvent provoquer des réactions cutanées et / ou systémiques de gravité variable (la réaction de Mazzotti) et des réactions ophtalmologiques chez les patients atteints d'onchocercose. Ces réactions sont probablement dues à des réponses allergiques et inflammatoires à la mort de microfilaires. Les patients traités par Kilox (ivermectine) pour l'onchocercose peuvent présenter ces réactions en plus des effets indésirables cliniques éventuellement, probablement ou définitivement liés au médicament lui-même. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Onchocercose.)
Le traitement des réactions sévères de Mazzotti n'a pas été soumis à des essais cliniques contrôlés. L'hydratation orale, la rémultipension, la solution saline normale intraveineuse et / ou les corticostéroïdes parentéraux ont été utilisés pour traiter l'hypotension posturale. Les antihistaminiques et / ou l'aspirine ont été utilisés dans la plupart des cas légers à modérés.
PRÉCAUTIONS
Général
Après un traitement par des médicaments microfilaricides, les patients atteints d'onchodermatite hyperréactive (sowda) peuvent être plus susceptibles que d'autres de présenter des effets indésirables graves, en particulier un œdème et une aggravation de l'onchodermatite.
Rarement, les patients atteints d'onchocercose qui sont également fortement infectés par le loa peuvent développer une encéphalopathie grave, voire mortelle, spontanément ou après un traitement par un microfilaricide efficace. Chez ces patients, les expériences indésirables suivantes ont également été rapportées: douleur (y compris douleurs au cou et au dos), yeux rouges, hémorragie conjonctivale, dyspnée, incontinence urinaire et / ou fécale, difficulté à se tenir debout / à marcher, changements d'état mental, confusion, léthargie , stupeur, convulsions ou coma. Ce syndrome a été observé très rarement après l'utilisation de l'ivermectine. Chez les personnes qui méritent un traitement par l'ivermectine pour quelque raison que ce soit et qui ont été exposées de manière significative aux zones d'endémie de Loa en Afrique de l'Ouest ou du Centre, une évaluation du prétraitement de la loi et un suivi post-traitement minutieux devraient être mis en œuvre.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'ivermectine.
L'ivermectine n'était pas génotoxique in vitro dans le test de mutagénicité microbienne d'Ames Salmonella typhimurium souches TA1535, TA1537, TA98 et TA100 avec et sans activation enzymatique hépatique de rat, les tests de la ligne cellulaire du lymphome de souris L5178Y (cytotoxicité et mutagénicité), ou le test de synthèse d'ADN imprévu dans les fibroblastes humains.
L'ivermectine n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez le rat dans les études à des doses répétées allant jusqu'à 3 fois la dose humaine maximale recommandée de 200 mcg / kg (en mg / m2/ base de jour).
Grossesse, effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
L'ivermectine s'est révélée tératogène chez la souris, le rat et le lapin lorsqu'elle est administrée à des doses répétées de 0,2, 8,1 et 4,5 fois la dose humaine maximale recommandée, respectivement (en mg / m2/ base de jour). La tératogénicité a été caractérisée chez les trois espèces testées par la fente palatine; des pattes avant matraquées ont également été observées chez le lapin. Ces effets sur le développement n'ont été trouvés qu'à des doses maternotoxiques pour la femme enceinte ou à proximité. Par conséquent, l'ivermectine ne semble pas être sélectivement foetotoxique pour le fœtus en développement. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'ivermectine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car la sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie.
Mères infirmières
Le kilox (ivermectine) est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. Le traitement des mères qui ont l'intention d'allaiter ne doit être entrepris que lorsque le risque de retard de traitement pour la mère l'emporte sur le risque possible pour le nouveau-né.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques pesant moins de 15 kg n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur Kilox (ivermectine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le traitement d'un patient âgé doit être prudent, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Strongyloidiasis chez les hôtes immunodéprimés
Chez les patients immunodéprimés (y compris infectés par le VIH) traités pour une forteyloïdose intestinale, des traitements répétés peuvent être nécessaires. Aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez ces patients pour déterminer le schéma posologique optimal. Plusieurs traitements, c'est-à-dire., à des intervalles de 2 semaines, peut être nécessaire, et la guérison peut ne pas être réalisable. Le contrôle de la strongyloïdiose extra-intestinale chez ces patients est difficile et la thérapie suppressive, c'est-à-dire., une fois par mois, peut être utile.
Strongyloidiasis
Dans quatre études cliniques portant sur un total de 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg de kilox (ivermectine), les effets indésirables suivants ont été rapportés comme pouvant, probablement ou définitivement liés à Kilox (ivermectine):
Corps dans son ensemble : asthénie / fatigue (0,9%), douleurs abdominales (0,9%)
Gastro-intestinal: anorexie (0,9%), constipation (0,9%), diarrhée (1,8%), nausées (1,8%), vomissements (0,9%)
Système nerveux / psychiatrique: étourdissements (2,8%), somnolence (0,9%), vertiges (0,9%), tremblements (0,9%)
Peau: prurit (2,8%), éruption cutanée (0,9%) et urticaire (0,9%).
Dans les essais comparatifs, les patients traités par Kilox (ivermectine) ont connu plus de distension abdominale et d'inconfort thoracique que les patients traités par l'albendazole. Cependant, Kilox (ivermectine) a été mieux toléré que le thiabendazole dans des études comparatives impliquant 37 patients traités par le thiabendazole.
Les réactions de type Mazzotti et ophtalmologiques associées au traitement de l'onchocercose ou de la maladie elle-même ne devraient pas se produire chez les patients atteints de strongyloïdiose traités par Kilox (ivermectine). (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Onchocercose.)
Constatations des tests de laboratoire
Dans les essais cliniques impliquant 109 patients ayant reçu une ou deux doses de 170 à 200 mcg / kg de kilox (ivermectine), les anomalies biologiques suivantes ont été observées quelle que soit la relation médicamenteuse: élévation de l'ALAT et / ou de l'AST (2%), diminution du nombre de leucocytes (3%). Une leucopénie et une anémie ont été observées chez un patient.
Onchocercose
Dans les essais cliniques impliquant 963 patients adultes traités avec 100 à 200 mcg / kg de kilox (ivermectine) , une aggravation des réactions Mazzotti suivantes au cours des 4 premiers jours suivant le traitement a été rapportée: arthralgie / synovite (9,3%) hypertrophie et sensibilité des ganglions lymphatiques axillaires (11,0% et 4,4%, respectivement) hypertrophie et sensibilité des ganglions lymphatiques cervicaux (5,3% et 1,2%, respectivement) hypertrophie et sensibilité des ganglions lymphatiques inguinaux (12,6% et 13,9%, respectivement) autre hypertrophie et sensibilité des ganglions lymphatiques (3,0% et 1,9%, respectivement) prurit (27,5%) atteinte cutanée, y compris œdème, éruption urticaire papuleuse et pustuleuse ou franche (22,7%) et de la fièvre (22,6%). (Voir AVERTISSEMENTS.)
Dans les essais cliniques, les conditions ophtalmologiques ont été examinées chez 963 patients adultes avant le traitement, au jour 3, et les mois 3 et 6 après le traitement avec 100 à 200 mcg / kg de kilox (ivermectine). Les changements observés se sont principalement détériorés par rapport aux 3 jours de base après le traitement. La plupart des changements sont revenus à l'état de base ou se sont améliorés par rapport à la gravité de base au mois 3 et 6 visites. Les pourcentages de patients présentant une aggravation des conditions suivantes aux jours 3, mois 3 et 6, respectivement, étaient: limbite: 5,5%, 4,8% et 3,5% et opacité ponctuelle: 1,8%, 1,8% et 1,4%. Les pourcentages correspondants pour les patients traités par placebo étaient: limbite: 6,2%, 9,9% et 9,4% et opacité ponctuée: 2,0%, 6,4% et 7,2%. (Voir AVERTISSEMENTS.)
Dans les essais cliniques impliquant 963 patients adultes ayant reçu 100 à 200 mcg / kg de kilox (ivermectine) , les effets indésirables cliniques suivants ont été rapportés comme possibles, probablement, ou définitivement lié au médicament chez ≥ 1% des patients: œdème facial (1,2%) œdème périphérique (3,2%) hypotension orthostatique (1,1%) et la tachycardie (3,5%). Des céphalées et des myalgies liées à la drogue sont survenues chez <1% des patients (0,2% et 0,4%, respectivement). Cependant, il s'agit des expériences indésirables les plus courantes signalées dans l'ensemble au cours de ces essais, quelle que soit la causalité (22,3% et 19,7%, respectivement).
Un profil de sécurité similaire a été observé dans une étude ouverte chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 13 ans.
Les effets secondaires ophtalmologiques suivants se produisent en raison de la maladie elle-même, mais ont également été rapportés après le traitement par Kilox (ivermectine): sensation anormale dans les yeux, œdème des paupières, uvéite antérieure, conjonctivite, limbite, kératite et choriorétinite ou choroidite. Ceux-ci ont rarement été sévères ou associés à une perte de vision et se sont généralement résolus sans traitement aux corticostéroïdes.
Constatations des tests de laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés, les expériences indésirables de laboratoire suivantes ont été rapportées comme pouvant, probablement ou définitivement liées au médicament chez ≥ 1% des patients: éosinophilie (3%) et augmentation de l'hémoglobine (1%).
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis l'enregistrement du médicament à l'étranger:
Onchocercose
Hémorragie conjonctivale
Toutes les indications
Hypotension (principalement hypotension orthostatique), aggravation de l'asthme bronchique, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, convulsions, hépatite, élévation des enzymes hépatiques et élévation de la bilirubine.
Une létalité importante a été observée chez la souris et le rat après des doses orales uniques de 25 à 50 mg / kg et de 40 à 50 mg / kg, respectivement. Aucune létalité significative n'a été observée chez le chien après des doses orales uniques allant jusqu'à 10 mg / kg. À ces doses, les signes liés au traitement qui ont été observés chez ces animaux comprennent l'ataxie, la bradypnée, les tremblements, la ptose, une diminution de l'activité, des vomissements et une mydriase.
En intoxication accidentelle avec des quantités inconnues d'ivermectine chez l'homme ou exposition significative à des quantités inconnues, soit par ingestion, inhalation, injection ou exposition aux surfaces corporelles, les effets indésirables suivants ont été rapportés le plus souvent: éruption cutanée, œdème, maux de tête, étourdissements, asthénie, nausées, vomissements et diarrhée. Les autres effets indésirables signalés comprennent: convulsions, ataxie, dyspnée, douleurs abdominales, paresthésie, urticaire et dermatite de contact.
En cas d'intoxication accidentelle, la thérapie de soutien, si elle est indiquée, doit inclure les fluides parentéraux et les électrolytes, le soutien respiratoire (oxygène et ventilation mécanique si nécessaire) et les agents pressants en cas d'hypotension cliniquement significative. L'induction des vomissements et / ou du lavage gastrique dès que possible, suivie de purgatifs et d'autres mesures anti-poison de routine, peut être indiquée si nécessaire pour empêcher l'absorption du matériel ingéré.
Après administration orale d'ivermectine, les concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelles à la dose. Dans deux études, après des doses uniques de 12 mg de kilox (ivermectine) chez des volontaires sains à jeun (représentant une dose moyenne de 165 mcg / kg), les concentrations plasmatiques maximales moyennes du composant principal (H2B1a) étaient 46,6 (± 21,9) (plage: 16,4-101,1) et 30,6 (± 15,6) (plage: 13,9-68,4) ng / mL, respectivement, environ 4 heures après l'administration. L'ivermectine est métabolisée dans le foie et l'ivermectine et / ou ses métabolites sont excrétés presque exclusivement dans les excréments sur une période estimée à 12 jours, avec moins de 1% de la dose administrée excrétée dans l'urine. La demi-vie plasmatique de l'ivermectine chez l'homme est d'environ 18 heures après l'administration orale.
Les propriétés d'innocuité et pharmacocinétiques de l'ivermectine ont été évaluées plus en détail dans une étude de pharmacocinétique clinique à doses multiples impliquant des volontaires sains. Les sujets ont reçu des doses orales de 30 à 120 mg (333 à 2000 mcg / kg) d'ivermectine à jeun ou de 30 mg (333 à 600 mcg / kg) d'ivermectine après un repas standard riche en graisses (48,6 g de matières grasses). L'administration de 30 mg d'ivermectine après un repas riche en graisses a entraîné une augmentation d'environ 2,5 fois de la biodisponibilité par rapport à l'administration de 30 mg d'ivermectine à jeun.
In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains et des enzymes recombinantes du CYP450 ont montré que l'ivermectine est principalement métabolisée par le CYP3A4. Selon le in vitro méthode utilisée, le CYP2D6 et le CYP2E1 se sont également révélés être impliqués dans le métabolisme de l'ivermectine mais dans une mesure significativement plus faible par rapport au CYP3A4. Les conclusions de in vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que les concentrations cliniquement pertinentes d'ivermectine n'inhibent pas de manière significative les activités de métabolisation des CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2E1.
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