Rosiced

Se recomiendan exámenes clínicos y de laboratorio regulares (especialmente recuentos de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Rosica durante un período de más de 10 días y se monitorea a los pacientes para detectar efectos secundarios como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos). , convulsiones) deben.

Rosica debe usarse con precaución en pacientes con trastornos graves activos o crónicos del sistema nervioso central y periférico debido al riesgo de exacerbación neurológica.

La vida media de eliminación de las pasas permanece sin cambios en la insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de pasas no tiene que reducirse. Sin embargo, tales pacientes retienen los metabolitos de las pasas. La importancia clínica de esto es actualmente desconocida.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, las pasas y los metabolitos se eliminan eficientemente durante la diálisis de ocho horas. Por lo tanto, las pasas deben volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.

No se requiere un ajuste de rutina de la dosis rosada en pacientes con insuficiencia renal que se someten a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

Las pasas se metabolizan principalmente por oxidación hepática. La insuficiencia hepática avanzada puede afectar significativamente el aclaramiento de la pasa.

Puede producirse una ovulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática, y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de pasas pueden contribuir a los síntomas de encefalopatía. Por lo tanto, Rosica debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que las pasas pueden oscurecer la orina.

Debido a la evidencia insuficiente del riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de pasas para un tratamiento más prolongado de lo que normalmente se requiere.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos fatales con inicio muy rápido después del tratamiento en pacientes con síndrome de cockayne, con productos que contienen pasas para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, las pasas deben usarse después de una cuidadosa evaluación de uso-riesgo y solo si no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse poco antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento, hasta que la función hepática esté en áreas normales o hasta que se alcancen los valores básicos. Si las pruebas de función hepática aumentan significativamente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen cualquier síntoma de una posible lesión hepática a su médico de inmediato y que dejen de tomar Rosiced.

Existe la posibilidad de que persista una infección gonocócica después de que se elimine Trichomonas vaginalis.

El metronidazol no tiene actividad directa contra las bacterias anaerobias u anaerobias opcionales.

Se recomiendan exámenes clínicos y de laboratorio regulares (especialmente recuentos de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Rosica durante un período de más de 10 días y se monitorea a los pacientes para detectar efectos secundarios como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos). , convulsiones) deben.

El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con trastornos periféricos y del sistema nervioso central graves o activos debido al riesgo de exacerbación neurológica.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos fatales con inicio muy rápido después del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne, con productos sistémicos que contienen metronidazol. Por lo tanto, en esta población, el metronidazol debe usarse después de una cuidadosa evaluación de uso-riesgo y solo cuando no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse poco antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento, hasta que la función hepática esté en áreas normales o hasta que se alcancen los valores básicos. Si las pruebas de función hepática aumentan significativamente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen cualquier síntoma de una posible lesión hepática a su médico de inmediato y que dejen de tomar metronidazol.

Existe la posibilidad de que después de la eliminación de Trichomonas vaginalis queda una infección gonocócica.

La vida media de eliminación del metronidazol permanece sin cambios en la insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosis de metronidazol no tiene que reducirse. Sin embargo, tales pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de esto es actualmente desconocida.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y los metabolitos se eliminan eficientemente durante la diálisis de ocho horas. Por lo tanto, el metronidazol debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.

No se requiere un ajuste de rutina de la dosis rosada en pacientes con insuficiencia renal que se someten a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Se puede producir un deterioro significativo del aclaramiento de metronidazol con insuficiencia hepática avanzada. Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de metronidazol pueden contribuir a los síntomas de encefalopatía. Por lo tanto, Rosica debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina.

Debido a la evidencia insuficiente del riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de pasas para un tratamiento más prolongado de lo que normalmente se requiere.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

El uso de metronidazol oral o intravenoso está asociado con convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, que se caracteriza principalmente por entumecimiento o paretriz de una extremidad. VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos del sistema nervioso central. Cancele VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) inmediatamente si un paciente desarrolla signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana

Interferencia con pruebas de laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones químicas del suero, como la aspartataminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosahexocinasa. Se pueden observar valores cero. Todos los ensayos que informaron interferencia incluyen un acoplamiento enzimático del ensayo para la reducción de oxidación de dinucleótidos de adenina nicotinamida (NAD + NADH).

La interferencia se basa en la similitud de los picos de absorción de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere trasladar las pruebas químicas de laboratorio al tratamiento con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Información de asesoramiento al paciente

Interacción con alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 3 días después del tratamiento con VANDAZOL

Interacción con drogas

Indique al paciente que no use VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas y dígale a su médico si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones vaginales y uso con productos vaginales

Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o use otros productos vaginales (como tampones o enjuagues) durante el tratamiento con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Infecciones fúngicas vaginales

Informe al paciente que pueden ocurrir infecciones fúngicas vaginales después de usar VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) y que puede requerirse tratamiento con un agente antimicótico.

Alimentación con leche materna

Señale a las mujeres que puede considerar suspender la alimentación con leche o bombear y desechar su leche durante el tratamiento y 24 horas después de la última dosis de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Exposición accidental del ojo

Dígale al paciente que VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) contiene ingredientes que pueden causar quemaduras oculares e irritación. Enjuague el ojo con contacto accidental con el ojo con abundante agua fría del grifo y consulte a un médico.

Irritación vaginal

Informe al paciente sobre el cese del uso y consulte a un médico si se produce irritación vaginal cuando usa VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Administración de la droga

Indique al paciente que VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol, 0.75%) se suministra con 5 aplicadores vaginales. Se debe usar un aplicador por dosis para la dosificación una vez al día. Para obtener instrucciones completas sobre el uso del producto y el aplicador vaginal, consulte INSTRUCCIONES DE USO.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Después de la administración oral crónica en ratones y ratas, el metronidazol ha mostrado evidencia de actividad cancerígena. Se han informado tumores pulmonares y linfomas en varios estudios orales en ratones en los que se administró ratones a 75 mg / kg o más (aproximadamente cinco veces la dosis clínica en humanos según la comparación de la superficie corporal). Se han notificado tumores hepáticos malignos en ratones machos administrados a dosis correspondientes a una dosis humana de 41 mg / kg / día (33 veces la dosis clínica recomendada en función de la superficie corporal).). La dosis oral crónica de metronidazol en ratas a dosis superiores a 150 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en humanos según la comparación de la superficie corporal) ha provocado tumores en los senos y el hígado. Se llevaron a cabo dos estudios tumorales de por vida en hamstern y se informaron como negativos. Aunque no se han realizado estudios de por vida, sobre el potencial carcinogénico de VANDAZOL (Gel vaginal de metronidazol, 0) para evaluar.75%) han mostrado datos publicados, esa administración intravaginal de metronidazol a ratas Wistar en dosis durante 5 días, que son 26 veces la dosis humana recomendada en función de la comparación de la superficie del cuerpo, ha llevado a una mayor frecuencia de micronúcleos en las células de moco vaginal de la rata.

El metronidazol tiene actividad mutagénica en varios in vitro sistemas de ensayo mostrados. Además, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronucleína en ratones después de inyecciones intraperitoneales. Se informó un aumento en las aberraciones cromosómicas en un estudio en pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con metronidazol de 200 a 1200 mg / día durante 1 a 24 meses. Sin embargo, un segundo estudio no informó un aumento en las aberraciones cromosómicas en pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con metronidazol durante 8 meses.

Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral recomendada en humanos (según mg / m²) y no han mostrado evidencia de fertilidad deteriorada.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) solo debe usarse durante el embarazo si esto es claramente necesario. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Se publican datos de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y dos metaanálisis, que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol sistémicamente durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones en el primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de hendiduras labiales con o sin paladar en bebés expuestos a metronidazol en el útero; sin embargo, estos resultados no han sido confirmados. Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5,000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento antibiótico sistémico (incluido metronidazol) en la vaginosis bacteriana para la frecuencia de nacimientos prematuros. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales indeseables después de la exposición al metronidazol durante el embarazo. Tres estudios que evaluaron el riesgo de cáncer en bebés después de la exposición sistémica al metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo; sin embargo, la capacidad de estos estudios para reconocer dicha señal fue limitada.

Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva oral en ratones a dosis de hasta seis veces la dosis humana recomendada según las comparaciones de la superficie corporal y no han mostrado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto. Sin embargo, se observaron algunas muertes intrauterinas en un solo estudio pequeño en el que el medicamento se administró por vía intraperitoneal.

Los estudios en animales han demostrado que el metronidazol cruza la barrera de la placenta y entra rápidamente en la circulación fetal. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana y el metronidazol excede la barrera de la placenta y es un carcinógeno en roedores, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia materna

Se debe tener precaución cuando se le da VANDAZOL a una mujer lactante. Después de la administración oral de metronidazol, las concentraciones de metronidazol en la leche materna son similares a las concentraciones en el plasma. Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de metronidazol, es posible la excreción en la leche materna.

Según el potencial tumoral demostrado en experimentos con animales para metronidazol, debe decidirse, teniendo en cuenta la importancia de la terapia para la madre, si se debe suspender la lactancia o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) debe suspenderse. Una madre que amamanta puede deshacerse y deshacerse de su leche durante la terapia con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) y durante 24 horas después de la terapia bombea y alimenta a su hijo con leche materna o fórmula.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres posmenárquicas se ha demostrado utilizando la extrapolación de datos de ensayos clínicos de mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) en mujeres premenárquicas.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en el uso de gel de metronidazol, el 1% no identificó diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

Se han notificado convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, que se caracterizan principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad, en pacientes tratados con metronidazol oral o intravenoso. Las pasas deben administrarse con precaución a pacientes con trastornos del sistema nervioso central. Deténgase de inmediato si se desarrollan signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que altas dosis de metronidazol administradas por vía oral en ratones y ratas son cancerígenas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de pasas debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones químicas del suero, como la aspartataminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosahexokinasa. Se pueden observar valores cero. Todos los ensayos que informaron interferencia incluyen un acoplamiento enzimático del ensayo para la reducción de oxidación de dinucleótidos de adenina nicotinamida (NAD + NADH). La interferencia se basa en la similitud de los picos de absorción de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (información del paciente e instrucciones de uso).

Interacción con alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento con pasas.

Interacción con drogas

Indique al paciente que no use pasas si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas y dígale a su médico si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones vaginales y uso con productos vaginales

Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o use otros productos vaginales (como tampones o enjuagues) después de una sola administración de Rosica.

Lactancia

Las mujeres aconsejan no amamantar durante el tratamiento con Rosiced y dejar de amamantar durante 2 días después del tratamiento con Rosiced. También informe a una madre que amamanta que puede deshacerse de su leche durante el tratamiento con Rosiced y durante 2 días después de la terapia con Bombas Rosicadas y alimentar a su hijo con leche materna o fórmula.

Irritación vaginal

Informe al paciente sobre el cese del uso y consulte a un médico si experimenta irritación vaginal al usar Rosica.

Administración de la droga

Indique al paciente que administre pasas como una dosis única en un aplicador precargado. Las instrucciones completas para usar el producto y el aplicador vaginal se pueden encontrar en las instrucciones de uso.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica en varios estudios con administración oral crónica en ratones y ratas. Se han informado tumores pulmonares en varios estudios con ratones en los que los ratones se dosificaron por vía oral a 75 mg / kg y más (aproximadamente 6 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos según mg / m & sup2;). Se ha informado linfoma maligno a 66 mg / kg y más (aproximadamente 5 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos según mg / m & sup2;). Estos tumores se observaron en los seis estudios informados sobre el ratón, incluido un estudio en el que los animales se dosificaron de forma intermitente (administración solo durante cada cuarta semana). Todos estos efectos fueron estadísticamente significativos.

Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores de mama en ratas hembras que recibieron metronidazol a 270 mg / kg y más (aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se han observado adenomas y carcinomas hepáticos en ratas que recibieron 300 mg / kg (aproximadamente 45 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).

Se han realizado dos estudios de tumores orales de por vida en hamstern y se ha informado que son negativos a dosis de hasta 80 mg / kg (aproximadamente diez veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).

No se han realizado estudios de carcinogénesis con pasas.

Aunque el metronidazol ha demostrado actividad mutagénica in vitro en pruebas de mutación inversa bacteriana, ha sido negativo en los sistemas de mutación de mamíferos in vitro, incluidos los ensayos de células pulmonares CHO / HGPRT y CH V79. El metronidazol no fue clastogénico en las pruebas de aberración cromosómica in vitro en células CHO de hasta 5000 μg / ml, pero fue positivo en linfocitos de sangre periférica en humanos y monos a 0.1 μG / ml

En general, numerosos estudios micronucleicos en ratas y ratones no mostraron potencial para daño genético hasta dosis orales de 3000 mg / kg en ratones (aproximadamente 225 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Sin embargo, en ratones CFW, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos después de inyecciones intraperitoneales de hasta 160 mg / kg (aproximadamente 12 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se realizaron estudios de fertilidad en ratones de hasta 500 mg / kg dosificados por vía oral (aproximadamente 37 veces la dosis humana máxima en función de mg / m²) y no mostraron signos de fertilidad deteriorada.

Si bien no se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas hembras, que se dosificaron por vía intraperitoneal en dosis de hasta 1000 mg / kg (aproximadamente 300 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²) Los estudios en ratas macho dieron como resultado efectos sobre los testículos y la producción de esperma a dosis orales de 100 mg / kg y superiores (aproximadamente 30 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

No hay datos sobre el uso de pasas en mujeres embarazadas. El uso de metronidazol en el embarazo se ha asociado con ciertas anomalías congénitas (ver - Datos). No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad en los estudios de reproducción en animales cuando se administró metronidazol por vía oral a ratas y conejos preñados hasta 60 veces y 30 veces la dosis humana recomendada según la comparación de la superficie del cuerpo durante la organogénesis (ver - Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% o.

Datos

Datos humanos

Los niveles sanguíneos después de la administración vaginal de Rosica son más bajos que con el metronidazol oral. Después de una dosis única de pasas intravaginal de 5 g, la concentración máxima media (Cmáx) y la exposición total (AUC0-∞) son aproximadamente del 2% y. El metronidazol cruza la barrera de la placenta y entra rápidamente en la circulación fetal.

Se publican datos de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y 2 metaanálisis, que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones en el primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de hendiduras labiales con o sin paladar en bebés expuestos a metronidazol en el útero; sin embargo, estos resultados no han sido confirmados.

Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5,000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento con antibióticos (incluido el metronidazol) en la vaginosis bacteriana para la frecuencia de nacimientos prematuros. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales indeseables después de la exposición al metronidazol durante el embarazo.

Tres estudios que evaluaron el riesgo de cáncer en bebés después de la exposición al metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo; sin embargo, la capacidad de estos estudios para reconocer dicha señal fue limitada.

Datos animales

No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administraron por vía oral conejas preñadas con metronidazol hasta 200 mg / kg (aproximadamente 60 veces la dosis humana máxima según la comparación de la superficie corporal). Del mismo modo, cinco estudios en ratas no mostraron efectos fetotóxicos o teratogénicos en los que la dosis se administró por vía oral en la dieta o por gastenintubación a dosis de hasta 200 mg / kg (aproximadamente 30 veces la dosis humana máxima según la comparación de la superficie corporal).

Además, no se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a ratones preñados a dosis de hasta 100 mg / kg (aproximadamente 7 veces la dosis humana máxima según la comparación de la superficie corporal). Sin embargo, se han observado algunas muertes intrauterinas en ratones suizos Webster que recibieron metronidazol intraperitoneal a dosis de hasta 15 mg / kg (aproximadamente 1 veces la dosis humana máxima según la comparación de la superficie corporal). Se desconoce la relación de estos hallazgos intraperitoneales en ratones con el uso vaginal de pasas.

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de metronidazol en la leche materna o los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche después de la administración intravaginal de Rosica. El metronidazol está presente en la leche materna después de la administración oral de metronidazol en concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas (ver - Datos). Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de pasas, es posible la excreción en la leche materna después del uso tópico.

Debido al riesgo potencial de inmunidad tumoral que se muestra en experimentos con animales con metronidazol, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Rosiced y durante 2 días (según la vida media) después de completar la terapia con Rosiced (ver Consideraciones clínicas).

Consideraciones clínicas

Una madre que amamanta puede bombear y desechar su leche durante la terapia con roscado y durante 2 días después del final de la terapia con roscado y alimentar a su hijo con leche o fórmula de seno almacenada.

Datos

En un estudio en madres lactantes que recibieron metronidazol oral 600 (n = 11) o 1200 (n = 4) mg diarios, la concentración plasmática materna media fue de 5.0 o dentro de las 2 horas posteriores a la administración.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de Rosiced se encontró en sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años. El uso de Rosica en este grupo de edad se basa en la evidencia de un estudio multicéntrico, abierto de seguridad y tolerabilidad en 60 sujetos pediátricos con vaginosis bacteriana y en la evidencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres adultas.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Rosica en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con Rosiced no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define en la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a <1/10); inusual (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos secundarios graves rara vez ocurren con los esquemas estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que están considerando una terapia continua para aliviar enfermedades crónicas durante un período más largo que los recomendados que consideren los posibles beneficios terapéuticos contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, que incluyen confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo depresivo

Trastornos del sistema nervioso :

Muy raro:

- encefalopatía (p. ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, trastornos de la visión y el movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, trastornos de la marcha, nistagmo y temblor), que pueden disolverse después de suspender el medicamento.

- somnolencia, mareos, calambres, dolor de cabeza

Frecuencia no conocida:

- Se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiformes temporales durante la terapia intensiva y / o prolongada con Rosica. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares :

Muy raros: problemas de visión como diplopía y miopía, que son temporales en la mayoría de los casos.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, inflamación de la boca, lengua chapada, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- Aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis, que es reversible cuando se retira el medicamento.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con Rosica en combinación con otros antibióticos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción de fármaco sólido.

Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito arrasado).

Notificación de sospecha de efectos secundarios:

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define en la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a <1/10); inusual (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos secundarios graves rara vez ocurren con los esquemas estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que están considerando una terapia continua para aliviar enfermedades crónicas durante un período más largo que los recomendados que consideren los posibles beneficios terapéuticos contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angiodem, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, que incluyen confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo depresivo

Trastornos del sistema nervioso :

Muy raro:

- encefalopatía (p. ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, trastornos de la visión y el movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, trastornos de la marcha, nistagmo y temblor), que pueden disolverse después de suspender el medicamento.

- somnolencia, mareos, calambres, dolor de cabeza

Frecuencia no conocida:

- Se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiformes temporales durante la terapia intensiva y / o prolongada con metronidazol. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares :

Muy raros: problemas de visión como diplopía y miopía, que son temporales en la mayoría de los casos.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, inflamación de la boca, lengua chapada, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- Aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis, que es reversible cuando se retira el medicamento.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción de fármaco sólido

Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido a los metabolitos de metronidazol).

Notificación de sospecha de efectos secundarios:

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a VANDAZOL en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo estudio. La población no era mujeres embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media era de 33 años +/- 11 años) con vaginosis bacteriana. La demografía racial de los inscritos fue 71 (32%) de blanco, 143 (65%) de negro, 3 (1%) de hispano, 2 (1%) de asiático y 1 (0%) de otro. Los pacientes administraron un aplicador lleno de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) por vía intravaginal una vez al día durante 5 días antes de acostarse.

No hubo muertes ni efectos secundarios graves asociados con la terapia farmacológica en el ensayo clínico. VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) se suspendió en 5 pacientes (2,3%) debido a los efectos secundarios.

La incidencia de todos los efectos secundarios en VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) causó fraude a pacientes en un 42% (92/220). Los efectos secundarios que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección micótica * (12%), dolor de cabeza (7%), picazón (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%) , faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%.%).

* La candidiasis vaginal conocida o no reconocida anteriormente puede tener síntomas más notables durante la terapia con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol)). Alrededor del 10% de los pacientes tratados con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) se desarrollaron durante o inmediatamente después de la terapia Candida vaginitis.

Otros eventos inusuales reportados por <1% de las mujeres tratadas con VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) incluyeron :

general: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome de gripe, trastorno de la mucosa, dolor

Gastrointestinal : Anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos

Sistema nervioso : depresión, mareos, insomnio

Tracto respiratorio: asma, rinitis

Piel y extremidades : Acné, sudoración, urticaria

Sistema urogenital : Aumento de senos, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorra, pileonefritis, salpingitis, infección del tracto urinario, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones informadas con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones informadas con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo temporal y piel y quemaduras secas suaves. Ninguno de estos efectos secundarios excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado los siguientes efectos secundarios y cambios en las pruebas de laboratorio con el uso oral o parenteral de metronidazol

Cardiovascular: un aplanamiento La onda T se puede observar en trazas electrocardiográficas.

Sistema nervioso : Los efectos secundarios más graves informados en pacientes tratados con metronidazol fueron convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, que se caracterizan principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes informaron síncope, mareos, trastornos de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Gastrointestinal : Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, estrés epigástico, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "pelada", glositis, estomatitis, pancreatitis y cambio del sabor de las bebidas alcohólicas.

Urogenital : Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético : Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad : Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; Sequedad de boca, vagina o vulva; Fiebre; prurito; dolor articular fugaz.

Riñones: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión en las esquinas, orina oscura.

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

experiencia en estudios clínicos

Experiencia en estudios clínicos en sujetos adultos

La seguridad de las pasas se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad promedio de 33.4 años (rango de 18 a 67 años) recibieron Rosica. Los temas fueron principalmente negro / afroamericano (58.3%) o blanco (39.3%). Los sujetos administraron una dosis única de pasas el primer día del estudio antes de acostarse.

No hubo muertes ni efectos secundarios graves en este estudio. Se informaron efectos secundarios en el 19.0% de los sujetos tratados con Rosica en comparación con el 16.1% de los sujetos tratados con gel de vehículo.

Los efectos secundarios que ocurrieron en ≥1% de los pacientes que recibieron Rosiced fueron: candidiasis vulvovaginal (5.6%), dolor de cabeza (2.2%), picazón vulvovaginal (1.6%), náuseas (1.6%), diarrea (1.2%) y dismenorrea (1,2. Ningún sujeto ha interrumpido el tratamiento debido a los efectos secundarios.

Experiencia en estudios clínicos en sujetos pediátricos

La seguridad con rosbif se evaluó en un estudio abierto y multicéntrico que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de Rosiced en 60 sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Rosiced una vez antes de que la cama se administrara por vía intravaginal. La mayoría de los sujetos en este estudio eran negros / afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)

La seguridad de las mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años fue comparable a la de las mujeres adultas. No hubo muertes ni ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a los efectos secundarios. Los efectos secundarios que ocurrieron en ≥ 1% de los sujetos pediátricos fueron: quejas vulvovaginales (2%).

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones informadas con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones informadas con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo temporal y piel y quemaduras secas suaves. Ninguno de estos efectos secundarios excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado los siguientes efectos secundarios y cambios en las pruebas de laboratorio con el uso oral o parenteral de metronidazol

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El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazas electrocardiográficas.

Sistema nervioso

Los efectos secundarios más graves informados en pacientes tratados con metronidazol oral fueron convulsiones, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, que se caracterizan principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes informaron síncope, mareos, trastornos de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Tracto digestivo

Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, estrés epigástico, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "pelada", glositis, estomatitis, pancreatitis y cambio del sabor de las bebidas alcohólicas.

Urogenital

Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético

Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

reacciones de hipersensibilidad

Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; Sequedad de boca, vagina o vulva; Fiebre; prurito; dolor articular fugaz.

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Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, ansiedad, orina oscura.