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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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Flegyl está indicado en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las que se han identificado o se sospecha que las bacterias anaerobias son la causa.
Flegyl es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis.
También es activo en contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.
Flegyl está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:
1). La prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.
2). El tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica e infecciones de heridas postoperatorias a partir de las cuales se han aislado aneróbicos patógenos.
3). Tricomoniasis urogenital en la hembra (vaginitis tricomonal) y en el macho.
4). Vaginosis bacteriana (también conocida como vaginitis no específica, vaginosis anaeróbica o vaginitis de Gardnerella).
5). Todas las formas de amebiasis (enfermedad intestinal y extraintestinal y la de los transeúntes sin síntomas).
6). Giardiasis.
7). Gingivitis ulcerosa aguda.
8). Úlceras en las piernas infectadas anaeróbicamente y llagas a presión.
9). Infecciones dentales agudas (p. Ej. pericoronitis aguda e infecciones apicales agudas).
Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
1). Tratamiento de infecciones en las que las bacterias anaerobias han sido identificadas o se sospechan como patógenos, particularmente Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides e incluyendo otras especies para las cuales el metronidazol es bactericida, como Fusobacterias, Eubacterias, Clostridia y cocci anaeróbicos.
Flegyl se ha utilizado con éxito en: septicemia, bacteriemia, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, peritonitis e infección de la herida postoperatoria a partir de la cual se han aislado uno o más de estos anaerobios.
2). Prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.
VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocida como Haemophilus vaginitis Gardnerella vaginitis, vaginitis inespecífica Corynebacterium vaginitis o vaginosis anaeróbica) en mujeres no embarazadas.
Flegyl está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres de 12 años de edad y mayores.
For oral administration.
Flegyl tablets should be swallowed, without chewing, with half a glassful of water during or after meals.
Prophylaxis against anaerobic infection:
Chiefly in the context of abdominal (especially colorectal) and gynaecological surgery.
Adults: 400 mg 8 hourly during 24 hours immediately preceding operation followed by postoperative intravenous or rectal administration until the patient is able to take tablets.
Children < 12 years: 20-30mg/kg as a single dose given 1-2 hours before surgery
Newborns with a gestation age < 40 weeks: 10mg/kg body weight as a single dose before operation
Anaerobic infections:
The duration of a course of Flegyl treatment is about 7 days but it will depend upon the seriousness of the patient's condition as assessed clinically and bacteriologically.
Treatment of established anaerobic infection:
Adults: 800 mg followed by 400 mg 8 hourly.
Children > 8 weeks to 12 years of age: The usual daily dose is 20-30 mg/kg/day as a single dose or divided into 7.5 mg/kg every 8 hours. The daily dose may be increased to 40 mg/kg, depending on the severity of the infection. Duration of treatment is usually 7 days.
Children < 8 weeks of age: 15 mg/kg as a single dose daily or divided into 7.5 mg/kg every 12 hours.
In newborns with a gestation age <40 weeks, accumulation of Flegyl can occur during the first week of life, therefore the concentrations of Flegyl in serum should preferable be monitored after a few days therapy.
Prophylaxis against postoperative infections caused by anaerobic bacteria: Children < 12 years: 20-30 mg/kg as a single dose given 1-2 hours before surgery Newborns with a gestation age <40 weeks: 10 mg/kg body weight as a single dose before operation
Protozoal and other infections:
Urogenital trichomoniasis:
Where re-infection is likely, in adults the consort should receive a similar course of treatment concurrently
Adults and adolescents: 2000 mg as a single dose or 200 mg 3 times daily for 7 days or 400 mg twice daily for 5-7 days
Children 1-10 years: 40 mg/kg orally as a single dose or 15 - 30 mg/kg/day divided in 2-3 doses for 7 days; not to exceed 2000 mg/dose
Bacterial vaginosis:
Adults and children over 10 years: 400mg twice daily for 5-7 days or 2000mg as a single dose for 1 day
Amoebiasis:
a) Invasive intestinal disease in susceptible subject:
Adults, elderly and children over 10 years: 800mg three times daily for 5 days.
Children (7-10 years): 400 mg three times daily for 5 days.
Children (3-7 years): 200 mg four times daily for 5 days.
Children (1-3 years): 200 mg three times daily for 5 days.
b) Intestinal disease in less susceptible subjects and chronic amoebic hepatitis:
Adults, elderly and children over 10 years: 400mg three times daily for 5-10 days.
Children (7-10 years): 200 mg three times daily for 5-10 days.
Children (3-7 years): 100 mg four times daily for 5-10 days.
Children (1-3 years): 100 mg three times daily for 5-10 days.
c) Amoebic liver abscess, also forms of extra-intestinal amoebiasis:
Adults, elderly and children over 10 years: 400mg three times daily for 5 days.
Children (7-10 years): 200 mg three times daily for 5 days.
Children (3-7 years): 100 mg four times daily for 5 days.
Children (1-3 years): 100 mg three times daily for 5 days.
d) Symptomless cyst passers:
Adults, elderly and children over 10 years: 400-800mg three times daily for 5-10 days.
Children (7-10 years): 200-400 mg three times daily for 5-10 days.
Children (3-7 years): 100-200 mg four times daily for 5-10 days.
Children (1-3 years): 100-200 mg three times daily for 5-10 days.
Alternatively, 35 to 50 mg/kg daily in 3 divided doses for 5 to 10 days, not to exceed 2400 mg/day
Giardiasis:
Adults, elderly and children over > 10 years: 2000 mg once daily for 3 days, or 400 mg three times daily for 5 days, or 500 mg twice daily for 7 to 10 days
Children 7 to 10 years: 1000 mg once daily for 3 days
Children 3 to 7 years: 600 to 800 mg once daily for 3 days
Children 1 to 3 years: 500 mg once daily for 3 days
Alternatively, as expressed in mg per kg of body weight:
15-40 mg/kg/day divided in 2-3 doses.
Eradication of Helicobacter pylori in paediatric patients:
As a part of a combination therapy, 20 mg/kg/day not to exceed 500 mg twice daily for 7-14 days. Official guidelines should be consulted before initiating therapy
Acute ulcerative gingivitis:
Adults, elderly and children over 10 years: 200 mg three times daily for 3 days.
Children (7-10 years): 100 mg three times daily for 3 days.
Children (3-7 years): 100 mg twice daily for 3 days.
Children (1-3 years): 50 mg three times daily for 3 days.
Acute dental infections:
Adults, elderly and children over 10 years: 200 mg three times daily for 3-7 days.
Leg ulcers and pressure sores:
Adults, elderly and children over 10 years: 400 mg three times daily for 7 days
Children and infants weighing less than 10 kg should receive proportionally smaller dosages.
Elderly: Flegyl is well tolerated by the elderly but a pharmacokinetic study suggests cautious use of high dosage regimens in this age group.
Route of administration: Rectal
1. Treatment of Anaerobic Infections:
Adults and children over 10 years: 1 gram suppository inserted into the rectum eight hourly for three days. Oral medication with 400 mg three times daily should be substituted as soon as this becomes feasible. If rectal medication must be continued for more than three days, the suppositories should be inserted at 12 hourly intervals.
Children (5 -10 years): As for adults but with 500 mg suppositories and oral medication with 7.5 mg/kg bodyweight three times daily.
Infants and children under 5 years: As for children of 5-10 years but with appropriate reduction in dosage of suppositories (one half of a 500 mg suppository for 1 to 5 years and one quarter of a 500 mg suppository for under 1 year).
2. Prevention of Anaerobic Infections:
In appendectomy and post-operative medication for elective colonic surgery.
Adults and children over 10 years: 1 gram suppository inserted into the rectum two hours before surgery and repeated at eight hourly intervals until oral medication (200 to 400 mg three times daily) can be given to complete a seven day course.
If rectal medication is necessary after the third post-operative day, the frequency of administration should be reduced to 12 hourly.
Children (5-10 years): 500 mg suppositories administered as for adults until oral medication (3.7 to 7.5 mg/kg bodyweight three times daily) becomes possible.
The recommended dose is one applicator full of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , (approximately 5 grams of gel containing approximately 37.5 mg of metronidazole) administered intravaginally once a day for 5 days. For once a day dosing, VANDAZOLE should be administered at bedtime.
Not for ophthalmic, dermal, or oral use.
A single-dose, pre-filled disposable applicator (which delivers approximately 5 g of gel containing 65 mg of metronidazole) administered once intravaginally. Flegyl should be administered at bedtime.
Flegyl is not for ophthalmic, dermal or oral use.
Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, Flegyl o cualquiera de los excipientes.
Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, metronidazol o cualquiera de los excipientes.
Hipersensibilidad
El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al metronidazol, otros derivados de nitroimidazol o parabenos. Las reacciones informadas incluyen urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.
Reacción psicótica con disulfiram
El uso de metronidazol oral está asociado con reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que usaban disulfiram simultáneamente. No administre VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que hayan tomado disulfiram en las últimas dos semanas.
Interacción con alcohol
El uso de metronidazol oral se asocia con una reacción similar al disulfiram al alcohol, que incluye calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y enrojecimiento. Suspenda el consumo de alcohol durante y durante al menos tres días después de la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Hipersensibilidad
Flegyl está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad al metronidazol, parabenos, otros ingredientes de la formulación u otros derivados de nitroimidazol.
Uso de disulfiram
Se han informado reacciones psicóticas con disulfiram de administración conjunta y metronidazol oral. No administrar simultáneamente con o dentro de las 2 semanas posteriores al disulfiram.
Alcohol concomitante
Se han notificado reacciones similares al disulfiram al alcohol con la administración conjunta de metronidazol oral; no consuma etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento.
Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Flegyl durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos, convulsivos). convulsiones).
Flegyl debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad activa o crónica grave del sistema nervioso central y periférico debido al riesgo de agravamiento neurológico.
La vida media de eliminación de Flegyl permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. La dosis de Flegyl, por lo tanto, no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos de Flegyl. La importancia clínica de esto no se conoce actualmente.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, Flegyl y metabolitos se eliminan eficientemente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, Flegyl debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.
No es necesario realizar ajustes de rutina en la dosis de Flegyl en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).
Flegyl se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Se puede producir un deterioro sustancial del aclaramiento de Flegyl en presencia de insuficiencia hepática avanzada.
Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de Flegyl pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Flegyl debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.
Se debe advertir a los pacientes que Flegyl puede oscurecer la orina.
Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Flegyl para un tratamiento más prolongado de lo que generalmente se requiere.
Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de cockayne con productos que contienen Flegyl para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, Flegyl debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio y solo si no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento.
Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar Flegyl.
Existe la posibilidad de que después de que se haya eliminado Trichomonas vaginalis, pueda persistir una infección gonocócica.
El metronidazol no tiene actividad directa contra las bacterias anaerobias aeróbicas o facultativas.
Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Flegyl durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos, convulsivos). convulsiones).
El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad periférica y del sistema nervioso central grave activa o crónica debido al riesgo de agravamiento neurológico.
Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne con productos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, el metronidazol debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio y solo si no hay un tratamiento alternativo disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio de la terapia, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento.
Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar metronidazol.
Existe la posibilidad de que después Trichomonas vaginalis ha sido eliminado, una infección gonocócica podría persistir.
La vida media de eliminación del metronidazol permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. La dosis de metronidazol, por lo tanto, no necesita reducción. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de esto no se conoce actualmente.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, metronidazol y metabolitos se eliminan eficientemente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, el metronidazol debe volver a administrarse inmediatamente después de la hemodiálisis.
No es necesario realizar ajustes de rutina en la dosis de Flegyl en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).
El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación hepática. Se puede producir un deterioro sustancial del aclaramiento de metronidazol en presencia de insuficiencia hepática avanzada. Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de metronidazol pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Flegyl debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.
Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina.
Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Flegyl para un tratamiento más prolongado de lo que generalmente se requiere.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Efectos del sistema nervioso central y periférico
El uso de metronidazol oral o intravenoso está asociado con convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parethesia de una extremidad. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspenda VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) rápidamente si un paciente desarrolla signos neurológicos anormales.
Carcinogenicidad en animales
Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana
Interferencia con pruebas de laboratorio
El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexokinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH).
La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere posponer las pruebas de laboratorio de química después del tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Información de asesoramiento del paciente
Interacción con alcohol
Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 3 días después del tratamiento con VANDAZOLE
Interacciones farmacológicas
Indique al paciente que no use VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas, e informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.
Relaciones vaginales y uso con productos vaginales
Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o que use otros productos vaginales (como tampones o duchas) durante el tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Infecciones vaginales fúngicas
Informe al paciente que pueden ocurrir infecciones fúngicas vaginales después del uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) y que pueden requerir tratamiento con un medicamento antimicótico.
Alimentación de leche humana
Informe a las mujeres que pueden considerar suspender la alimentación con leche o bombear y desechar su leche durante el tratamiento y durante 24 horas después de la última dosis de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Exposición accidental al ojo
Informe al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) contiene ingredientes que pueden causar ardor e irritación en el ojo. En caso de contacto accidental con el ojo, enjuague el ojo con grandes cantidades de agua fría del grifo y consulte a un proveedor de atención médica.
Irritación vaginal
Informe al paciente que suspenda su uso y consulte a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Administración de drogas
Indique al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0.75%) se suministra con 5 aplicadores vaginales. Para una dosis diaria, se debe usar un aplicador por dosis. Ver DIRECCIONES DE USO para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica después de la administración oral crónica en ratones y ratas. Se informaron tumores pulmonares y linfomas en varios estudios orales en ratones en los que se dosificaron ratones a 75 mg / kg o más (aproximadamente 5 veces la dosis clínica en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Se informaron tumores hepáticos malignos en ratones machos dosificados a dosis equivalentes a una dosis humana de 41 mg / kg / día (33 veces la dosis clínica recomendada según las comparaciones del área de superficie corporal). La dosificación oral crónica de metronidazol en ratas a dosis superiores a 150 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en humanos basada en la comparación del área de superficie corporal) ha resultado en tumores mamarios y hepáticos. Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad de por vida en hámsters y se ha informado que son negativos. Aunque no se realizaron estudios de por vida para evaluar el potencial carcinogénico de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) Los datos publicados han demostrado que la administración intravaginal de metronidazol a ratas Wistar durante 5 días, a dosis 26 veces la dosis humana recomendada según las comparaciones del área de superficie corporal, ha resultado en una mayor frecuencia de micronúcleos en las células de la mucosa vaginal de rata.
El metronidazol ha mostrado actividad mutagénica en varios in vitro sistemas de ensayo. Además, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones después de inyecciones intraperitoneales. Se ha informado un aumento en las aberraciones cromosómicas en un estudio de pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con 200 a 1200 mg / día de metronidazol durante 1 a 24 meses. Sin embargo, en un segundo estudio, no se informó un aumento en las aberraciones cromosómicas en pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con metronidazol durante 8 meses.
Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral humana recomendada (según mg / m²) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría B
VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y dos metanálisis que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol sistémicamente durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones del primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en lactantes expuestos al metronidazol en el útero; sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados. Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo inscribieron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento antibiótico sistémico (incluido el metronidazol) para la vaginosis bacteriana en la incidencia del parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición a metronidazol durante el embarazo. Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición sistémica a metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo; sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar dicha señal fue limitada.
Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva oral en ratones a dosis de hasta seis veces la dosis humana recomendada en función de las comparaciones del área de superficie corporal y no han revelado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto. Sin embargo, en un solo pequeño estudio donde el medicamento se administró por vía intraperitoneal, se observaron algunas muertes intrauterinas.
Los estudios en animales han demostrado que el metronidazol cruza la barrera placentaria y entra rápidamente en la circulación fetal. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, y debido a que el metronidazol cruza la barrera placentaria y es un carcinógeno en roedores, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
Se debe tener precaución cuando se administra VANDAZOLE a una mujer lactante. Después de la administración oral de metronidazol, las concentraciones de metronidazol en la leche humana son similares a las concentraciones en plasma. Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de metronidazol, es posible la excreción en la leche humana.
Debido al potencial de tumorigenicidad que se muestra para el metronidazol en estudios con animales, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), teniendo en cuenta la importancia de la terapia para la madre. Una madre lactante puede optar por bombear y descartar su leche durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), y durante 24 horas después de que termine la terapia y alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres posmenárquicas se han establecido sobre la extrapolación de datos de ensayos clínicos de mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en mujeres premenárquicas.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en el uso de gel de metronidazol, el 1% no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Efectos del sistema nervioso central y periférico
Se han notificado convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad en pacientes tratados con metronidazol oral o intravenoso. Flegyl debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Suspenda rápidamente si se desarrollan signos neurológicos anormales.
Carcinogenicidad en animales
Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno a altas dosis administradas por vía oral en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de Flegyl debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.
Interacciones de prueba de drogas / laboratorio
El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexokinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha informado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la reducción de la oxidación de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH). La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente e instrucciones de uso).
Interacción con alcohol
Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento con Flegyl.
Interacciones farmacológicas
Indique al paciente que no use Flegyl si se ha usado disulfiram en las últimas dos semanas, e informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.
Relaciones vaginales y uso con productos vaginales
Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales o que use otros productos vaginales (como tampones o duchas) después de la administración única de Flegyl.
Lactancia
Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Flegyl y que dejen de amamantar durante 2 días después del tratamiento con Flegyl. También informe a una madre lactante que puede optar por bombear y desechar su leche durante el tratamiento con Flegyl y durante 2 días después de la terapia con Flegyl y alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.
Irritación vaginal
Informe al paciente que suspenda su uso y consulte a un proveedor de atención médica si se produce irritación vaginal con el uso de Flegyl.
Administración de Drogas
Indique al paciente que Flegyl se suministra como una dosis única en un aplicador precargado. Consulte las Instrucciones de uso para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad
El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica en varios estudios que involucran administración oral crónica en ratones y ratas. Se informaron tumores pulmonares en varios estudios con ratones en los que los ratones se dosificaron por vía oral a 75 mg / kg y más (aproximadamente 6 o más veces la dosis humana máxima recomendada en función de mg / m²). Se notificó linfoma maligno a 66 mg / kg y más (aproximadamente 5 o más veces la dosis humana máxima recomendada en función de mg / m²). Estos tumores se han observado en los seis estudios informados en el ratón, incluido un estudio en el que los animales fueron dosificados en un horario intermitente (administración solo durante cada cuarta semana). Todos estos efectos fueron estadísticamente significativos.
Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores mamarios, entre ratas hembras que recibieron metronidazol a 270 mg / kg y más (aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se observaron adenomas y carcinomas hepáticos en ratas a las que se les administró 300 mg / kg (aproximadamente 45 veces la dosis humana máxima en función de mg / m²).
Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad oral de por vida en hámsters y se ha informado que son negativos a dosis de hasta 80 mg / kg (aproximadamente 10 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).
No se han realizado estudios de carcinogénesis con Flegyl.
Aunque el metronidazol ha demostrado actividad mutagénica in vitro en pruebas de mutación inversa bacteriana, fue negativo en los sistemas de mutación de mamíferos in vitro, incluidos los ensayos de células pulmonares CHO / HGPRT y CH V79. El metronidazol no fue clastogénico en las pruebas de aberración cromosómica in vitro en células CHO de hasta 5000 μg / ml, pero fue positivo en linfocitos de sangre periférica humana y mono a 0.1 μg / ml
En general, numerosos estudios de micronúcleos en ratas y ratones no han demostrado un potencial de daño genético hasta dosis orales únicas de 3000 mg / kg en ratones (aproximadamente 225 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Sin embargo, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones con CFW después de inyecciones intraperitoneales de hasta 160 mg / kg (aproximadamente 12 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²). Se han realizado estudios de fertilidad en ratones dosificados por vía oral de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 37 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²) sin revelar evidencia de fertilidad deteriorada.
Si bien no se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas hembras dosificadas por vía intraperitoneal a dosis de hasta 1000 mg / kg (aproximadamente 300 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²) Los estudios en ratas macho dieron como resultado efectos sobre los testículos y la producción de esperma a dosis orales de 100 mg / kg y superiores (aproximadamente 30 veces la dosis humana máxima basada en mg / m²).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
There are no data available on the use of Flegyl in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.
Data
Human Data
Blood levels following Flegyl vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Flegyl, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.
There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.
In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.
Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.
Animal Data
No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).
As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Flegyl is unknown.
Lactation
Risk Summary
There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Flegyl. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Flegyl, excretion in human milk following topical use is possible.
Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Flegyl and for 2 days (based on half-life) after Flegyl therapy ends (see Clinical Considerations).
Clinical Considerations
A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Flegyl therapy and for 2 days after Flegyl therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.
Data
In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Flegyl have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Flegyl in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,
The safety and effectiveness of Flegyl in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies with Flegyl did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.
Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.
Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.
La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00), no se puede estimar).
Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia
Frecuencia no conocida: leucopenia.
Trastornos del sistema inmunitario:
Raras: anafilaxia
Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuencia no conocida: anorexia.
Trastornos psiquiátricos :
Muy raros: trastornos psicóticos, como confusión y alucinaciones.
Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido
Trastornos del sistema nervioso:
Muy raro:
- Encefalopatía (p. Ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.
- Somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza
Frecuencia no conocida:
- durante la terapia intensiva y / o prolongada con Flegyl, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.
- Meningitis aséptica
Trastornos oculares:
Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.
Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis
Trastornos del oído y del laberinto:
Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus
Trastornos gastrointestinales :
Frecuencia no conocida: trastornos del sabor, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.
Trastornos hepatobiliares :
Muy raro:
- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.
- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con Flegyl en combinación con otros antibióticos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento
Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
Muy raros: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito Flegyl).
Informe de sospechas de reacciones adversas:
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,0) no se conoce), no se puede.
Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
Frecuencia no conocida: leucopenia.
Trastornos del sistema inmunitario:
Raras: anafilaxia
Frecuencia no conocida: angiodema, urticaria, fiebre.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuencia no conocida: anorexia.
Trastornos psiquiátricos :
Muy raros: trastornos psicóticos, que incluyen confusión y alucinaciones.
Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido
Trastornos del sistema nervioso:
Muy raro:
- encefalopatía (p. ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.
- somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza
Frecuencia no conocida:
- durante la terapia intensiva y / o prolongada con metronidazol, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.
- meningitis aséptica
Trastornos oculares:
Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.
No conocido: neuropatía óptica / neuritis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus
Trastornos gastrointestinales :
Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.
Trastornos hepatobiliares :
Muy raro:
- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.
- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento
Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
Muy raros: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito metronidazol).
Informe de sospechas de reacciones adversas:
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a VANDAZOLE en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo ensayo. La población era mujeres no embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media era de 33 años +/- 11 años) con vaginosis bacteriana. El grupo demográfico racial de los inscritos fue 71 (32%) de blancos, 143 (65%) de negros, 3 (1%) de hispanos, 2 (1%) de asiáticos y 1 (0%) de otros. Los pacientes administraron un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por vía intravaginal una vez al día antes de acostarse durante 5 días.
No hubo muertes ni reacciones adversas graves relacionadas con la terapia con medicamentos en el ensayo clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se suspendió en 5 pacientes (2,3%) debido a reacciones adversas.
La incidencia de todas las reacciones adversas en pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) fue del 42% (92/220). Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección micótica * (12%), dolor de cabeza (7%), prurito (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%), faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%), diarrea (1%.
* La candidiasis vaginal conocida o no reconocida anteriormente puede presentar síntomas más prominentes durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desarrollaron Candida vaginitis durante o inmediatamente después de la terapia.
Los eventos poco frecuentes adicionales, informados por <1% de las mujeres tratadas con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) incluyeron:
General: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome de gripe, trastorno de la membrana mucosa, dolor
Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos
Sistema nervioso: depresión, mareos, insomnio
Sistema respiratorio: asma, rinitis
Piel y apéndices : acné, sudoración, urticaria
Sistema urogenital : aumento de senos, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorragia, pileonefritis, salpingitis, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal
Otras formulaciones de metronidazol
Otras formulaciones vaginales
Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.
Formulaciones temáticas (dérmicas)
Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.
Formulaciones orales y parenterales
Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:
Cardiovascular: El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.
Sistema nervioso: Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.
Gastrointestinal: Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.
Genitourinario: Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.
Hematopoyético : Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.
Reacciones de hipersensibilidad : Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.
Renal: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Experiencia en ensayos clínicos
Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos
La seguridad de Flegyl se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad media de 33,4 años (rango de 18 a 67 años) recibieron Flegyl. Los sujetos eran principalmente negros / afroamericanos (58.3%) o blancos (39.3%). Los sujetos administraron una dosis única de Flegyl al acostarse el primer día del estudio.
No hubo muertes ni reacciones adversas graves en este ensayo. El 19.0% de los sujetos tratados con Flegyl informaron reacciones adversas frente al 16.1% de los sujetos tratados con Vehicle Gel.
Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los sujetos que recibieron Flegyl fueron: candidiasis vulvovaginal (5.6%), dolor de cabeza (2.2%), prurito vulvovaginal (1.6%), náuseas (1.6%), diarrea (1.2%) y dismenorrea (1.2%). Ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas.
Experiencia en ensayos clínicos en sujetos pediátricos
La seguridad de Flegyl se evaluó en un estudio abierto y multicéntrico que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de Flegyl en 60 sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Flegyl administrado una vez a la hora de acostarse intravaginalmente. La mayoría de los sujetos en este estudio eran negros / afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)
La seguridad en mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años era comparable a la de las mujeres adultas. No se produjeron muertes y ningún sujeto suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los sujetos pediátricos incluyeron: molestias vulvovaginales (2%).
Otras formulaciones de metronidazol
Otras formulaciones vaginales
Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.
Formulaciones temáticas (dérmicas)
Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.
Formulaciones orales y parenterales
Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:
Cardiovascular
El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.
Sistema nervioso
Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol oral han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.
Gastrointestinal
Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.
Genitourinario
Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.
Hematopoyético
Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.
Reacciones de hipersensibilidad
Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.
Renal
Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.
Se han notificado dosis orales únicas de Flegyl, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de Flegyl. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.
Se han notificado dosis orales únicas de metronidazol, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.
No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0.75% podría ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.
No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. Flegyl aplicado vaginalmente podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01
Flegyl es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis También es activo en contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.
Código farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01.
El metronidazol tiene acciones antiprotozoarias y antibacterianas y es efectivo contra Trichomonas vaginalis y otros protozoos incluidos Entamoeba histolytica y Giardia lamblia y contra las bacterias anaerobias.
Flegyl se absorbe rápida y casi por completo en la administración de tabletas Flegyl; Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren después de 20 min a 3 horas.
La vida media de Flegyl es de 8.5 ± 2.9 horas. Flegyl puede usarse en insuficiencia renal crónica; se elimina rápidamente del plasma mediante diálisis. Flegyl se excreta en la leche, pero la ingesta de un lactante de una madre que recibe la dosis normal sería considerablemente menor que la dosis terapéutica para los bebés.
El metronidazol se absorbe fácilmente de la mucosa rectal y se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Las concentraciones máximas ocurren en el suero después de aproximadamente 1 hora y se detectan trazas después de 24 horas.
Al menos la mitad de la dosis se excreta en la orina como metronidazol y sus metabolitos, incluido un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxi y glucorónido. El metronidazol se difunde a través de la placenta y se encuentra en la leche materna de madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero.
Después de una dosis única e intravaginal de 5 g de Flegyl (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 mujeres sanas, se observó una concentración máxima media de metronidazol en suero (Cmáx) de 239 ng / ml (rango: 114 a 428 ng / ml). El tiempo promedio para lograr esta Cmáx fue de 7.3 horas (rango: 4 a 18 horas). Esta Cmáx es aproximadamente el 2% de la concentración sérica máxima media informada en sujetos sanos que recibieron una dosis única oral de 500 mg de tabletas de metronidazol (Cmáx media = 12,785 ng / ml).
El grado de exposición [área bajo la curva (AUC)] de metronidazol, cuando se administra como una dosis intravaginal única de 5 g de Flegyl (equivalente a 65 mg de metronidazol), fue de 5,434 ng • h / ml (rango: 1382 a 12744 ng • h / ml). Este AUC0-∞ es aproximadamente el 4% del AUC reportado de metronidazol después de una dosis oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125,000 ng • h / ml).
Se ha demostrado que Flegyl es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.
Se ha demostrado que Flegyl es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico de Flegyl, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.
Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.
Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.
Not applicable.
Not applicable
No hay requisitos especiales.
No hay requisitos especiales
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