Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.
Dosis inicial
Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa del tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con proporción de oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona).
Uso de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) como el primer analgésico opioide
La dosis recomendada de ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es de 2 tabletas cada 12 horas administradas con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 tabletas puede administrarse tan pronto como 8 horas después de la dosis inicial si los pacientes requieren analgesia en ese momento. Las dosis posteriores deben administrarse 2 tabletas cada 12 horas.
ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) se administra por vía oral. Las tabletas de proporción de oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) deben tragarse enteras, una tableta a la vez, con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después de colocarla en la boca. No rompa, mastique, triture, corte, disuelva ni divida las tabletas. Romper, masticar, triturar, cortar, disolver o dividir las tabletas XARTEMIS XR dará como resultado un suministro incontrolado de oxicodona y puede provocar una sobredosis o la muerte.
La dosis diaria total de acetaminofén de todos los medicamentos no debe exceder los 4000 miligramos.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.
Deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.
Cese de terapia
Cuando un paciente que ha estado tomando oxicocet (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con oxicocet (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona), use una titulación gradual hacia abajo de la dosis del 50% cada 2 a 4 días para prevenir signos y síntomas de abstinencia. No detenga la relación-Oxicocet (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) abruptamente en pacientes que pueden ser físicamente dependientes.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. En ocasiones, puede ser necesario exceder la dosis habitual recomendada a continuación en casos de dolor más intenso o en aquellos pacientes que se han vuelto tolerantes al efecto analgésico de los opioides. Si el dolor es constante, el analgésico opioide debe administrarse a intervalos regulares en un horario las 24 horas. ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) se administra por vía oral.
Relación-Oxicocet (Acetaminofeno, Hidrocloruro de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) Tabletas
La dosis habitual para adultos es una tableta cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de acetaminofén no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 tabletas.)
relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) Solución oral
La dosis habitual para adultos es de 5 ml (una cucharadita) cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de acetaminofén no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 cucharaditas o 60 ml)
Cese de terapia
En pacientes tratados con proporción de oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) durante más de unas pocas semanas que ya no requieren terapia, las dosis deben reducirse gradualmente para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la tolerancia a la oxicodona puede desarrollarse con el uso continuo y que la incidencia de efectos adversos está relacionada con la dosis. Este producto es inapropiado incluso en dosis altas para dolor intenso o intratable.
TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se administran por vía oral. La dosis habitual para adultos es una cápsula TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) cada 6 horas según sea necesario para el dolor.
Signos y síntomas
Después de una sobredosis aguda, la toxicidad puede ser el resultado de la oxicodona o el acetaminofén.
Oxicodona
La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.
Acetaminofén
En la sobredosis de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y los defectos de coagulación también pueden ocurrir.
Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.
Tratamiento
Una sobredosis de drogas única o múltiple con oxicodona y acetaminofén es una sobredosis de fármaco potencialmente letal, y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye el apoyo a la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores, la ventilación asistida y otras medidas de apoyo deben emplearse como se indica.
Oxicodona
Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioide naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada.
Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administre los antagonistas opioides con precaución a las personas que se sabe o se sospecha que son físicamente dependientes de la proporción de oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona). En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. En un individuo físicamente dependiente de los opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista precipitará un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del agonista debe comenzar con cuidado y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del agonista.
Acetaminofén
La descontaminación gástrica con carbón activado debe administrarse justo antes de la N-acetilcisteína (NAC) para disminuir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingestión de acetaminofén se produjo dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben obtenerse inmediatamente si el paciente presenta 4 horas o más después de la ingestión para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad; Los niveles de acetaminofén extraídos menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para obtener el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible cuando se sospeche una lesión hepática inminente o en evolución. El NAC intravenoso puede administrarse cuando las circunstancias impiden la administración oral.
Se requiere terapia de apoyo vigorosa en intoxicación severa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del fármaco deben realizarse fácilmente ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.
Signos y síntomas
La sobredosis grave con oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofeno) se caracteriza por signos y síntomas de sobredosis de opioides y acetaminofén. La sobredosis de oxicodona puede manifestarse por depresión respiratoria (Una disminución en la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, Respiración de Cheyne-Stokes, cianosis) somnolencia extrema progresando a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, constricción pupilar (las pupilas pueden dilatarse en el contexto de hipoxia) y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte pueden ocurrir.
En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.
En adultos, rara vez se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes con menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de acetaminofén> 300 mcg / ml a las 4 horas después de la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes; Se anticipa un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos a las 4 horas son <120 mcg / mL o <30 mcg / mL a las 12 horas después de la ingestión.
Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de acetaminofén. A pesar de esto, las medidas que se detallan a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de acetaminofén.
Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.
Tratamiento
Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. Deben emplearse medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompañan a la sobredosis como se indica. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.
El antagonista opioide naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y las dosis repetidas del antagonista deben administrarse según sea necesario para mantener una respiración adecuada. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de oxicodona. En pacientes que dependen físicamente de cualquier agonista opioide, incluida la oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Consulte la información de prescripción del antagonista opioide específico para obtener detalles sobre su uso adecuado.
El vaciado gástrico y / o el lavado pueden ser útiles para eliminar el fármaco no absorbido. Este procedimiento se recomienda lo antes posible después de la ingestión, incluso si el paciente ha vomitado espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, la administración de carbón activado, como una suspensión, es beneficiosa, si han pasado menos de tres horas desde la ingestión. La adsorción de carbón no debe emplearse antes del lavado y la emesis.
Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, el lavado debe vaciar rápidamente el estómago. Se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las 4 horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben obtenerse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas. El antídoto N-acetilcisteína (NAC) debe administrarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de acetaminofén se puede trazar contra el tiempo desde la ingestión en un nomograma (Rumack-Matthew). La línea tóxica superior en el nomograma es equivalente a 200 mcg / ml a las 4 horas, mientras que la línea inferior es equivalente a 50 mcg / ml a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, y se debe instituir un curso completo de tratamiento con N-acetilcisteína. La terapia con NAC debe suspenderse si el nivel de acetaminofén está por debajo de la línea inferior.
Se desconoce la toxicidad de la oxicodona y el acetaminofén en combinación.
Acetaminofén
Signos y síntomas: En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.
En adultos, rara vez se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes con menos de 15 gramos. Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de acetaminofén. A pesar de esto, las medidas que se detallan a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de acetaminofén.
Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.
Tratamiento: El estómago debe vaciarse rápidamente por lavado o por inducción de emesis con jarabe de ipecacuana. Las estimaciones de los pacientes sobre la cantidad de un medicamento ingerido son notoriamente poco confiables. Por lo tanto, si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las cuatro horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben obtenerse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas.
El antídoto, N-acetilcisteína, debe administrarse lo antes posible y dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de sobredosis para obtener resultados óptimos. Después de la recuperación, no hay anomalías hepáticas residuales, estructurales o funcionales.
Oxicodona
Signos y síntomas: La sobredosis grave con oxicodona se caracteriza por depresión respiratoria (una disminución en la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte pueden ocurrir.
Tratamiento: Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista narcótico naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los narcóticos, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) preferiblemente por vía intravenosa y simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria (ver inserto del paquete). Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y las dosis repetidas del antagonista deben administrarse según sea necesario para mantener una respiración adecuada.
No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben emplearse como se indica.
El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido.
Efectos sobre el sistema nervioso central
La oxicodona produce depresión respiratoria por acción directa en los centros respiratorios del tronco encefálico. La depresión respiratoria implica tanto una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico como un aumento en la tensión del dióxido de carbono y la estimulación eléctrica.
La oxicodona deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula. La oxicodona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntuales son un signo de sobredosis de opioides pero no son patognomónicas (p. Ej., las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia en situaciones de sobredosis.
Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas disminuyen con la oxicodona HCl. La oxicodona, como otros analgésicos opioides, produce cierto grado de náuseas y vómitos que es causado por la estimulación directa de la zona de activación del quimiorreceptor ubicada en la médula. La frecuencia y severidad de la emesis disminuye gradualmente con el tiempo.
La oxicodona puede causar una disminución en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago que reduce la motilidad al tiempo que aumenta el tono del antro del estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentarse hasta el punto de espasmo, lo que resulta en estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo de Sphincter of Oddi y elevaciones transitorias en la amilasa sérica.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
La oxicodona, en dosis terapéuticas, produce vasodilatación periférica (arterial y venosa), disminuye la resistencia periférica e inhibe los reflejos barorreceptores. Las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.
Se debe tener precaución en pacientes hipovolémicos, como aquellos que sufren infarto agudo de miocardio, porque la oxicodona puede causar o agravar aún más su hipotensión. También se debe tener precaución en pacientes con enfermedad pulmonar que hayan recibido dosis terapéuticas de opioides.
Sistema endocrino
Se ha demostrado que los agonistas opioides tienen una variedad de efectos sobre la secreción de hormonas. Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón en humanos y otras especies, ratas y perros. Se ha demostrado que la hormona estimulante de la tiroides (TSH) está inhibida y estimulada por los opioides.
Sistema inmune
Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario In vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es una formulación de bicapa de liberación prolongada de oxicodona y acetaminofén (capas de liberación inmediata y extendida) que no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente al fármaco original oxicodona.
Absorción
La biodisponibilidad oral de oxicodona es del 60 al 87%. La biodisponibilidad (AUC y Cmax normalizados con dosis) de oxicodona y acetaminofén después de dosis únicas y múltiples de tabletas de oxicoceto de relación (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es comparable a los productos de liberación inmediata que contienen oxicodona o acetaminofén.
Las concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto de bicapa son detectables en 30 minutos y alcanzan una concentración máxima (Cmáx) en 3 a 4 horas después de la administración de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona). Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren en 0.75 a 1 hora después de la administración de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona).
Las concentraciones plasmáticas de oxicodona y acetaminofén en estado estacionario se alcanzan dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos tabletas de oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) administradas cada 12 horas). ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) produce concentraciones plasmáticas máximas de oxicodona en estado estacionario que son mayores que las que siguen a la primera dosis, mientras que las concentraciones de acetaminofeno son comparables a la primera dosis (Tabla 2).
Tabla 2: Farmacocinética media (DE) de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (dos tabletas de liberación prolongada de 7,5 mg de oxicodona y 325 mg de acetaminofeno; después de una dosis única y dosis múltiples cada 12 horas durante 4,5 días)
| Oxicodona | Acetaminofén | |||
| Dosis única (N = 24) | Dosis múltiple * N = 24) | Dosis única (N = 24) | Dosis múltiple * (N = 24) | |
| AUC0-12h (ng • h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
| Cmax (ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
| Cmin (ng / ml) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
| Fluctuación (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
| Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
| t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
| * Resultados de estado estacionario en el día 5 (0-12 horas) † Fluctuación = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Mediana reportada para Tmax NA = no aplicable |
Efecto alimenticio
Cuando se administra con una comida rica o baja en grasas, los valores medios de Tmax de oxicodona se retrasaron 2 horas y 1 hora, respectivamente. Los valores medios de AUC aumentan entre un 15 y un 16% y las concentraciones máximas son entre un 12 y un 25% más altas para la oxicodona. La comida retrasó la mediana de acetaminofén Tmax en 1,5 horas. No hay cambios en los valores medios de AUC de acetaminofén y las concentraciones máximas son de 23 a 24% más bajas con los alimentos. ratio-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vss) para la oxicodona fue de 2.6 L / kg. La oxicodona se unió aproximadamente en un 45% a la proteína plasmática a 37 ° C y un pH de 7,4. Se ha encontrado oxicodona en la leche materna.
El acetaminofén parece estar ampliamente distribuido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una porción relativamente pequeña (~ 20%) de acetaminofén se une a la proteína plasmática.
Metabolismo
El clorhidrato de oxicodona se metaboliza ampliamente en noroxicodona, oxímorfona y sus glucurónidos. El metabolito circulante principal es la noroxicodona con una relación de AUC de 0.6 en relación con la de la oxicodona. La oxímorfona está presente en el plasma solo en bajas concentraciones. El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos no se conoce actualmente.
La formación de oxímorfona, pero no noroxicodona, está mediada por CYP2D6 y, como tal, su formación puede, en teoría, verse afectada por otras drogas.
El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e involucra tres vías principales separadas:
- conjugación con glucurónido;
- conjugación con sulfato; y
- oxidación a través de la vía de la enzima oxidasa de función mixta dependiente del citocromo P450 para formar un metabolito intermedio reactivo, que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza aún más para formar conjugados de cisteína y ácido mercapturico.
La isoenzima principal del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como vías adicionales.
En adultos, la mayoría del acetaminofén se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En bebés prematuros, recién nacidos y bebés pequeños, predomina el conjugado de sulfato.
Eliminación
La oxicodona y sus metabolitos se eliminan principalmente a través del riñón. Las cantidades medidas en la orina se han informado de la siguiente manera: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; oxímorfona libre 0%; y oxímorfona conjugada ≤ 14%. Se ha encontrado noroxicodona libre y conjugada en la orina pero no cuantificada. El aclaramiento plasmático total fue de 0,8 L / min para adultos.La vida media de eliminación aparente (media ± DE) de la oxicodona después de la administración de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) fue de 4.5 ± 0.6 horas en comparación con 3.9 ± 0.3 horas para la oxicodona de liberación inmediata.
El acetaminofeno se elimina del cuerpo principalmente mediante la formación de conjugados de glucurónido y sulfato de una manera dependiente de la dosis. Menos del 9% de acetaminofén se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de la relación-oxicoceto (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona), la vida media de eliminación aparente es de 5.8 ± 2.1 horas en comparación con 4.1 ± 1.1 horas para el acetaminofén de liberación inmediata.
Absorción y distribución
Se informó que la biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer era de aproximadamente el 87%. Se ha demostrado que la oxicodona se une en un 45% a las proteínas plasmáticas humanas in vitro. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 211.9 ± 186.6 L .
La absorción de acetaminofén es rápida y casi completa del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Con sobredosis, la absorción se completa en 4 horas. El acetaminofeno se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable; solo del 20% al 50% puede unirse a las concentraciones encontradas durante la intoxicación aguda.
Metabolismo y eliminación
Una porción alta de oxicodona se desalquila con N a noroxicodona durante el metabolismo de primer paso. La oxímorfona está formada por la O-desmetilación de oxicodona. El metabolismo de la oxicodona a la oxímorfona es catalizado por CYP2D6. La noroxicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oxímorfona se excretan en la orina humana después de una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente del 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Después de una dosis única y oral de oxicodona, la vida media de eliminación de ± DE es de 3.51 ± 1.43 horas.
El acetaminofeno se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsomal del citocromo P450. Alrededor del 80% al 85% del acetaminofén en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y, en menor medida, con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, del 90% al 100% del fármaco se recupera en la orina con el primer día.
Alrededor del 4% del acetaminofeno se metaboliza a través de la citocromo P450 oxidasa a un metabolito tóxico que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, presente en una cantidad fija. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinoneimina, N-acetilimidoquinona) es responsable de la necrosis hepática. Las dosis altas de acetaminofeno pueden agotar las reservas de glutatión para que disminuya la inactivación del metabolito tóxico. A dosis altas, se puede exceder la capacidad de las vías metabólicas para la conjugación con ácido glucurónico y ácido sulfúrico, lo que resulta en un mayor metabolismo del acetaminofén por vías alternativas.
Guía de medicación