Plexicodim

Plexicodim está indicado para el tratamiento del dolor agudo lo suficientemente intenso como para requerir tratamiento con opioides y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Limitaciones de uso

Debido a los riesgos de adicción, abuso, mal uso, sobredosis y muerte con opioides, incluso a las dosis recomendadas, reserve XARTEMIS XR para usar en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., los analgésicos no opioides) son ineficaces, no se toleran o serían inadecuados.

Para el alivio del dolor moderado a moderadamente severo.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) están indicadas para el alivio del dolor moderado a moderadamente intenso.

El plexicodim no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Dosis inicial

Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa del tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar el tratamiento con Plexicodim.

Uso de plexicodim como el primer analgésico opioide

La dosis recomendada de Plexicodim es de 2 tabletas cada 12 horas administradas con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 tabletas puede administrarse tan pronto como 8 horas después de la dosis inicial si los pacientes requieren analgesia en ese momento. Las dosis posteriores deben administrarse 2 tabletas cada 12 horas.

Plexicodim se administra por vía oral. Las tabletas de plexicodim deben tragarse enteras, una tableta a la vez, con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después de colocarse en la boca. No rompa, mastique, triture, corte, disuelva ni divida las tabletas. Romper, masticar, triturar, cortar, disolver o dividir las tabletas XARTEMIS XR dará como resultado un suministro incontrolado de oxicodona y puede provocar una sobredosis o la muerte.

La dosis diaria total de acetaminofén de todos los medicamentos no debe exceder los 4000 miligramos.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Deterioro renal

En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Cese de terapia

Cuando un paciente que ha estado tomando Plexicodim regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con Plexicodim, use una titulación gradual hacia abajo de la dosis del 50% cada 2 a 4 días para prevenir signos y síntomas de abstinencia. No deje de plexicodim abruptamente en pacientes que puedan ser físicamente dependientes.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. En ocasiones, puede ser necesario exceder la dosis habitual recomendada a continuación en casos de dolor más intenso o en aquellos pacientes que se han vuelto tolerantes al efecto analgésico de los opioides. Si el dolor es constante, el analgésico opioide debe administrarse a intervalos regulares en un horario las 24 horas. Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) se administra por vía oral.

Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) Tabletas

La dosis habitual para adultos es una tableta cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de acetaminofén no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 tabletas.)

Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) Solución oral

La dosis habitual para adultos es de 5 ml (una cucharadita) cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de acetaminofén no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 cucharaditas o 60 ml)

Cese de terapia

En pacientes tratados con plexicodim (oxicodona y acetaminofén) durante más de unas pocas semanas que ya no requieren terapia, las dosis deben reducirse gradualmente para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la tolerancia a la oxicodona puede desarrollarse con el uso continuo y que la incidencia de efectos adversos está relacionada con la dosis. Este producto es inapropiado incluso en dosis altas para dolor intenso o intratable.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se administran por vía oral. La dosis habitual para adultos es una cápsula TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) cada 6 horas según sea necesario para el dolor.

Las tabletas de plexicodim están contraindicadas en pacientes con

• Hipersensibilidad conocida a la oxicodona, el acetaminofén o cualquier otro componente de este producto.
• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave o hipercarbia
• Ileus paralítico conocido o sospechoso

Hipersensibilidad a la oxicodona, acetaminofén o cualquier otro componente de este producto.

La oxicodona está contraindicada en cualquier situación en la que los opioides están contraindicados, incluidos los pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos no monitoreados o la ausencia de equipos reanimados) y los pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercarbia. La oxicodona está contraindicada en el contexto de íleo paralítico sospechoso o conocido.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a pacientes hipersensibles a cualquier componente.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

El plexicodim no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Adicción, abuso y mal uso

Plexicodim contiene oxicodona, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, Plexicodim expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes con Plexicodim recetado adecuadamente y en aquellos que obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se abusa.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar Plexicodim, y controle a todos los pacientes que reciben Plexicodim para el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. Ej., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de Plexicodim para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar formulaciones opioides de liberación modificada, como Plexicodim, pero el uso en dichos pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de Plexicodim junto con un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y mal uso.

El abuso o mal uso de Plexicodim al aplastar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto dará como resultado la entrega incontrolada de la oxicodona y puede provocar una sobredosis y la muerte.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides, incluso cuando se usan según lo recomendado. La depresión respiratoria por uso de opioides, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) por depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de Plexicodim, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar la terapia con Plexicodim y después de los aumentos de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial la dosificación y valoración adecuadas de Plexicodim. Sobreestimar la dosis de Plexicodim al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

El consumo accidental de plexicodim, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de oxicodona.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de Plexicodim durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y requiere manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo del síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

La hipotensión, la sedación profunda, el coma, la depresión respiratoria y la muerte pueden provocar que Plexicodim se use concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej., sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de plexicodim en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe el uso de duración del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evalúe el uso de alcohol o drogas ilícitas por parte del paciente que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar Plexicodim, comience con Plexicodim 1 tableta cada 12 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC.

Pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber alterado la farmacocinética o alterado el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente cuando inicia y titula XARTEMIS XR y cuando Plexicodim se administra concomitantemente con otros medicamentos que deprimen la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal, y pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia, o depresión respiratoria preexistente para depresión respiratoria, particularmente cuando se inicia la terapia y se titula con Plexicodim, como en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de plexicodim pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.

Hepatotoxicidad

Plexicodim contiene oxicodona y acetaminofén. El acetaminofén se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, que a veces resulta en un trasplante de hígado y la muerte. La mayoría de los casos de lesión hepática están asociados con el uso de acetaminofén a dosis que exceden los 4000 miligramos por día y, a menudo, involucran más de un producto que contiene acetaminofén. La ingesta excesiva de acetaminofén puede ser intencional para causar autolesiones o involuntariamente a medida que los pacientes intentan obtener más alivio del dolor o, sin saberlo, tomar otros productos que contienen acetaminofén. La contribución diaria típica de acetaminofén de Plexicodim es de 1300 mg.

El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en las personas con enfermedad hepática subyacente y en las personas que ingieren alcohol mientras toman acetaminofén.

Indique a los pacientes que busquen acetaminofén o APAP en las etiquetas de los paquetes y que no usen más de un producto que contenga acetaminofén. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente después de la ingestión de más de 4000 miligramos de acetaminofén por día, incluso si se sienten bien.

Reacciones cutáneas graves

En raras ocasiones, el acetaminofeno puede causar reacciones cutáneas graves, como la pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP), el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Informe a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden exagerarse notablemente en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto hipotensor

La oxicodona puede causar hipotensión severa, particularmente en individuos cuya capacidad para mantener la presión arterial se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo agotado, o después de la administración concurrente con medicamentos que comprometen el tono vasomotor, como las fenotiazinas. Administre Plexicodim con precaución a los pacientes en shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Plexicodim puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Úselo con otros productos que contienen acetaminofén

La contribución diaria típica de acetaminofén de Plexicodim es de 1300 mg. Debido al potencial de hepatotoxicidad por acetaminofén a dosis superiores a 4000 miligramos / día, Plexicodim no debe usarse concomitantemente con otros productos que contienen acetaminofén.

Hipersensibilidad / Anafilaxia

Ha habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociados con el uso de acetaminofén. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad respiratoria, urticaria, erupción cutánea, prurito y vómitos. Hubo informes poco frecuentes de anafilaxia potencialmente mortal que requieren atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que suspendan Plexicodim inmediatamente y busque atención médica si experimentan estos síntomas. No recete Plexicodim para pacientes con alergia al acetaminofén.

Dificultad para tragar

Debido a las características de la formulación que hacen que las tabletas se hinchen y se vuelvan pegajosas cuando están húmedas, considere el uso de un analgésico alternativo en pacientes con dificultad para tragar y pacientes con riesgo de trastornos gastrointestinales subyacentes que resultan en una pequeña luz gastrointestinal. Indique a los pacientes que no prehola, lame o moje tabletas de Plexicodim antes de colocarlas en la boca, y que tomen una tableta a la vez con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después de colocarla en la boca.

Efectos gastrointestinales

Plexicodim está contraindicado en pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado. Los opioides disminuyen las ondas peristálticas propulsivas en el tracto gastrointestinal y disminuyen la motilidad intestinal. Monitoree la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. La administración de XARTEMIS XR puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas. La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitoree a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda.

Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4

Dado que la isoenzima CYP3A4 juega un papel importante en el metabolismo de Plexicodim, los medicamentos que alteran la actividad de CYP3A4 pueden causar cambios en el aclaramiento de oxicodona, lo que podría provocar cambios en las concentraciones plasmáticas de oxicodona.

Inhibición de la actividad de CYP3A4 por sus inhibidores, como los antibióticos macrólidos (p. Ej., eritromicina), agentes azoleantifúngicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir), puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar los efectos opioides. Estos efectos podrían ser más pronunciados con el uso concomitante de inhibidores de CYP 2D6 y 3A4.

Los inductores del citocromo P450, como la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína, pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y, por lo tanto, pueden causar un mayor aclaramiento del fármaco, lo que podría conducir a una disminución de las concentraciones plasmáticas de oxicodona, lo que resulta en una posible falta de eficacia.

Si es necesaria la administración conjunta, se recomienda precaución al iniciar el tratamiento con Plexicodim en pacientes que actualmente toman o suspenden los inhibidores o inductores de CYP3A4. Evalúe a estos pacientes a intervalos frecuentes y considere los ajustes de dosis hasta que se logren efectos estables del fármaco.

Maquinaria de conducción y funcionamiento

Plexicodim puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Se debe advertir al paciente que usa este medicamento en consecuencia.

Información de asesoramiento del paciente

Ver etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicación)

Proporcione la siguiente información a los pacientes que reciben Plexicodim o sus cuidadores:

Administración adecuada

Informe a los pacientes que Plexicodim no es intercambiable con otras formas de oxicodona / acetaminofén.

Informar a los pacientes Plexicodim es un analgésico narcótico y debe tomarse solo según las indicaciones.

Informe a los pacientes que tomen cada tableta con suficiente agua para garantizar una deglución completa inmediatamente después de colocarla en la boca y que no se remojen, lamen o mojen la tableta antes de colocarla en la boca.

Informe a los pacientes que las tabletas de Plexicodim deben tragarse enteras. No aplastar ni disolver. No use Plexicodim para la administración a través de tubos de alimentación nasogástricos, gástricos u otros, ya que puede causar obstrucción de los tubos de alimentación.

Informe a los pacientes que si omiten una dosis, la tomen lo antes posible. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora programada regularmente. No tome más de 2 tabletas a la vez a menos que su proveedor de atención médica le indique lo contrario. Si no están seguros de su dosificación, llame a su proveedor de atención médica.

Informe a los pacientes que no ajusten la dosis de Plexicodim sin consultar con un médico u otro profesional de la salud.

Informe a los pacientes que no tomen más de 4000 miligramos de acetaminofén por día y que llamen a su médico si toman más de la dosis recomendada.

Adicción, abuso y mal uso

Informe a los pacientes que el uso de Plexicodim, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede provocar adicción, abuso y mal uso, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan Plexicodim con otros y que tomen medidas para proteger a XARTEMIS XR del robo o mal uso.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comenzar Plexicodim o cuando aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Avise a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Consumo accidental

Informe a los pacientes que la exposición accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar Plexicodim de forma segura y deshacerse de Plexicodim no utilizado tirando las tabletas por el inodoro.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informe a las pacientes con potencial reproductivo que el uso prolongado de Plexicodim durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si Plexicodim se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que lo supervise un proveedor de atención médica.

Deterioro de la capacidad mental o física

Informe a los pacientes que Plexicodim puede causar somnolencia, mareos o aturdimiento y puede afectar la capacidad mental y / o física requerida para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas (p. Ej., conducción, operación de maquinaria pesada). Informe a los pacientes que comenzaron con Plexicodim o pacientes cuya dosis se ha ajustado para abstenerse de cualquier actividad potencialmente peligrosa hasta que se establezca que no se ven afectados negativamente.

Uso durante el embarazo

Indique a las mujeres con potencial reproductivo que quedan o planean quedar embarazadas que consulten a un médico antes de iniciar o continuar la terapia con Plexicodim. Informe a los pacientes que no se ha establecido un uso seguro en el embarazo.

Información sobre enfermería

Aconseje a las mujeres que no amamanten ya que la lactancia materna puede causar sedación en el bebé.

Cese de terapia

Si los pacientes han estado recibiendo tratamiento con XARTEMIS XR durante más de unas pocas semanas y se indica el cese de la terapia, aconsejéles sobre la posibilidad de abstinencia y brinde apoyo médico para la interrupción segura del producto.

Efectos secundarios comunes

Asesorar a los pacientes que toman Plexicodim sobre el potencial de estreñimiento severo; Los laxantes y / o suavizantes de heces apropiados, así como otros tratamientos apropiados, deben iniciarse desde el inicio de la terapia con opioides.

Informe a los pacientes sobre las reacciones adversas más comunes que pueden ocurrir al tomar Plexicodim: náuseas, mareos, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento y somnolencia.

Mallinckrodt, la marca de la marca "M", el logotipo de Mallinckrodt Pharmaceuticals y otras marcas son marcas comerciales de una empresa de Mallinckrodt.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se realizaron estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o fertilidad con la combinación de oxicodona y APAP, los componentes de Plexicodim. Los siguientes datos se basan en hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona. El Programa Nacional de Toxicología ha completado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial carcinogénico del acetaminofén. En estudios de alimentación de 2 años, las ratas F344 / N y los ratones B6C3F1 fueron alimentados con una dieta que contenía acetaminofén de hasta 6000 ppm. Las ratas hembras demostraron evidencia equívoca de actividad carcinogénica basada en el aumento de la incidencia de leucemia celular mononuclear a 0.8 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 4 gramos / día, según una comparación del área de superficie corporal. En contraste, no hubo evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho que recibieron hasta 0.7 veces o ratones hasta 1.2-1.4 veces el MHDD, en una comparación de área de superficie corporal.

Mutagénesis

El clorhidrato de oxicodona fue genotóxico en an In vitro ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica. No hubo evidencia de potencial genotóxico en un In vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) o en un ensayo para aberraciones cromosómicas (In vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón).

El acetaminofén no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames). En contraste, el acetaminofeno dio positivo por inducción de intercambios de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en In vitro ensayos con células de ovario de hámster chino. En la literatura publicada, se ha informado que el acetaminofeno es clastogénico cuando se administra una dosis de 1500 mg / kg / día al modelo de rata (3.6 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal). En contraste, no se observó clastogenicidad a una dosis de 750 mg / kg / día (1.8 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal), lo que sugiere un efecto umbral.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el efecto de la oxicodona en la fertilidad masculina o femenina.

En estudios realizados por el Programa Nacional de Toxicología, las evaluaciones de fertilidad se han completado en ratones CD-1 suizos a través de un estudio de reproducción continua. No hubo efectos sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumieron hasta 1.7 veces el MHDD de acetaminofén, según una comparación del área de superficie corporal. Aunque no hubo efecto sobre la motilidad de los espermatozoides o la densidad de los espermatozoides en el epidídimo, hubo un aumento significativo en el porcentaje de esperma anormal en ratones que consumieron 1.7 veces el MHDD (basado en una comparación de área de superficie corporal) y hubo una reducción en el número de pares de apareamiento que producen una quinta camada a esta dosis, sugiriendo el potencial de toxicidad acumulativa con la administración crónica de acetaminofén cerca del límite superior de la dosificación diaria.

Estudios publicados en roedores informan que el tratamiento con acetaminofén oral de animales machos a dosis que son 1.2 veces mayores que el MHDD (basado en una comparación de área de superficie corporal) produce una disminución de los pesos testiculares, una espermatogénesis reducida, una fertilidad reducida y sitios de implantación reducidos en las hembras. mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

Resumen de riesgos

No existen estudios adecuados y bien controlados de tabletas de Plexicodim u oxicodona / acetaminofén en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el uso de acetaminofén oral en mujeres embarazadas no muestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes. La incidencia de malformaciones en embarazos humanos no se ha establecido para la oxicodona ya que los datos son limitados. Todos los embarazos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen un riesgo de fondo de 2 a 4% para defectos congénitos mayores y de 15 a 20% para la pérdida del embarazo.

No se realizaron estudios de reproducción o desarrollo animal con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de Plexicodim. Los siguientes datos se basan en hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales. Los estudios reproductivos y de desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificaron eventos adversos a dosis clínicamente relevantes con acetaminofén. El tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente iguales a la dosis diaria máxima humana (MHDD) mostró evidencia de fetotoxicidad y aumentos en las variaciones óseas en los fetos. En otro estudio, Se observó necrosis en el hígado y el riñón de ratas y fetos preñados a dosis aproximadamente iguales al MHDD. En ratones tratados con acetaminofén a dosis dentro del rango de dosificación clínica, se observó una reducción en el número de camadas del par de apareamiento parental, así como un crecimiento retardado y esperma anormal en su descendencia y un peso al nacer reducido en la próxima generación. Los estudios reproductivos en ratas y conejos con dosis de oxicodona mayores que las dosis clínicas no mostraron efectos tóxicos teratogénicos o embriofetales. XARTEMIS XR debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

El uso materno prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede provocar una dependencia física en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal y neonatal poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como alimentación deficiente, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y manténgase en consecuencia.

Trabajo y entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos. No se recomienda el uso de plexicodim en mujeres durante o inmediatamente antes del parto. Los neonatos, cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el parto, deben observarse de cerca para detectar signos de depresión respiratoria. Un antagonista opioide como la naloxona debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato.

Datos

Datos humanos

Dos grandes estudios basados en la población han evaluado la seguridad del acetaminofén en mujeres embarazadas durante el primer trimestre; ninguno de los estudios mostró un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los datos publicados disponibles sobre la exposición a la oxicodona durante el embarazo y el riesgo de malformaciones son limitados y no permiten conclusiones sobre una posible asociación.

Datos animales

No se realizaron estudios reproductivos o de desarrollo con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

Estudios en ratas preñadas que recibieron acetaminofén oral durante la organogénesis a dosis de hasta 0,85 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD = 4 gramos / día, basado en una comparación de área de superficie corporal) mostró evidencia de fetotoxicidad (peso fetal reducido y longitud) y un aumento relacionado con la dosis en las variaciones óseas (osificación reducida y cambios de costillas rudimentarias). La descendencia no tenía evidencia de malformaciones externas, viscerales o esqueléticas. Cuando las ratas preñadas recibieron acetaminofén oral durante la gestación a dosis de 1.2 veces el MHDD (basado en una comparación del área de la superficie corporal), se produjeron áreas de necrosis tanto en el hígado como en el riñón de ratas y fetos preñados. Estos efectos no ocurrieron en animales que recibieron acetaminofén oral a dosis 0.3 veces el MHDD, según una comparación del área de superficie corporal. En un estudio de reproducción continua, los ratones preñados recibieron 0.25, 0.5 o 1.0% de acetaminofén a través de la dieta (357, 715 o 1430 mg / kg / día). Estas dosis son aproximadamente 0.43, 0.87 y 1.7 veces el MHDD, respectivamente, según una comparación del área de superficie corporal. Se produjo una reducción relacionada con la dosis en los pesos corporales de la cuarta y quinta descendencia de la camada tratada durante la lactancia y después del destete a todas las dosis. Los animales en el grupo de dosis alta tenían un número reducido de camadas por par de apareamiento, descendientes masculinos con un mayor porcentaje de esperma anormal y pesos de nacimiento reducidos en los cachorros de próxima generación. Los estudios de reproducción en ratas Sprague-Dawley y conejos de Nueva Zelanda revelaron que cuando la oxicodona se administró por vía oral a dosis de hasta 16 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis oral diaria de 90 mg para adultos según una comparación de la superficie corporal) y 25 mg / kg (aproximadamente 5 veces la dosis oral diaria de 90 mg según la comparación del área de superficie corporal) no era teratogénico ni tóxico embriofetal.

Madres lactantes

La oxicodona está presente en la leche humana y puede provocar acumulación y toxicidades como sedación y depresión respiratoria en algunos bebés. El acetaminofeno está presente en la leche humana en pequeñas cantidades. Según los datos de más de 15 madres lactantes, la dosis diaria calculada de acetaminofén es aproximadamente del 1 al 2% de la dosis materna. Hay un informe bien documentado de una erupción cutánea en un bebé amamantado que se resolvió cuando la madre detuvo el uso de acetaminofén y volvió a producirse cuando reanudó el uso de acetaminofén. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de XARTEMIS XR, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Plexicodim en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso geriátrico

De los 607 sujetos en los estudios de Fase 3 tratados con Plexicodim, 63 (10.3%) eran mayores de 65 años, de los cuales 10 (1.6%) eran mayores de 75 años. No se observaron reacciones adversas adversas inesperadas o inesperadas en los pacientes de edad avanzada que recibieron tabletas de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona / acetaminofén. Sin embargo, se debe dar precaución especial al determinar la cantidad de dosificación y la frecuencia de Plexicodim para pacientes geriátricos, ya que se puede observar una mayor sensibilidad a la oxicodona en esta población de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática

El plexicodimo contiene oxicodona y acetaminofén, que se metabolizan ampliamente en el hígado. Su aclaramiento puede disminuir en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Deterioro renal

La información de la oxicodona HCl indica que los pacientes con insuficiencia renal (definida como un aclaramiento de creatinina <60 ml / min) tenían concentraciones plasmáticas más altas de oxicodona que los sujetos con función renal normal.

En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

ADVERTENCIAS

Mal uso, abuso y desvío de opioides

La oxicodona es un agonista opioide del tipo morfina. Tales drogas son buscadas por los toxicómanos y las personas con trastornos de la adicción y están sujetas a desvío criminal.

La oxicodona puede ser abusada de manera similar a otros agonistas opioides, legales o ilícitos. Esto debe tenerse en cuenta al recetar o dispensar plexicodim (oxicodona y acetaminofén) en situaciones en las que el médico o farmacéutico está preocupado por un mayor riesgo de mal uso, abuso o desvío. Las preocupaciones sobre el mal uso, la adicción y la diversión no deben prevenir el manejo adecuado del dolor.

Los profesionales de la salud deben comunicarse con su Junta Estatal de Licencias Profesionales o la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o el desvío de este producto.

La administración de plexicodim (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) debe controlarse de cerca para detectar las siguientes reacciones y complicaciones adversas potencialmente graves:

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es un peligro con el uso de oxicodona, uno de los ingredientes activos en plexicodim (oxicodona y acetaminofén), como con todos los agonistas opioides. Los pacientes de edad avanzada y debilitados tienen un riesgo particular de depresión respiratoria, ya que los pacientes no tolerantes reciben grandes dosis iniciales de oxicodona o cuando se administra oxicodona junto con otros agentes que deprimen la respiración. La oxicodona debe usarse con extrema precaución en pacientes con asma aguda, trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), pulmonar o insuficiencia respiratoria preexistente. En tales pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de oxicodona pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. En estos pacientes, se deben considerar analgésicos no opioides alternativos, y los opioides deben emplearse solo bajo cuidadosa supervisión médica a la dosis efectiva más baja.

En caso de depresión respiratoria, se puede utilizar un agente de inversión como el clorhidrato de naloxona (ver SOBREDOSIS).

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresores respiratorios de los opioides incluyen la retención de dióxido de carbono y la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, y pueden exagerarse notablemente en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. La oxicodona produce efectos sobre la respuesta pupilar y la conciencia que pueden oscurecer los signos neurológicos de empeoramiento en pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto hipotensor

La oxicodona puede causar hipotensión severa, particularmente en individuos cuya capacidad para mantener la presión arterial se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo agotado, o después de la administración concurrente con medicamentos que comprometen el tono vasomotor, como las fenotiazinas. La oxicodona, como todos los analgésicos opioides del tipo morfina, debe administrarse con precaución a los pacientes en shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. La oxicodona puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Hepatotoxicidad

Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática grave ocurrieron en alcohólicos crónicos después de dosis terapéuticas.

PRECAUCIONES

General

Los analgésicos opioides deben usarse con precaución cuando se combinan con medicamentos depresores del SNC, y deben reservarse para casos en los que los beneficios de la analgesia opioide superan los riesgos conocidos de depresión respiratoria, estado mental alterado e hipotensión postural.

Condiciones abdominales agudas

La administración de plexicodim (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) u otros opioides puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas.

Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) debe administrarse con precaución a pacientes con depresión del SNC, pacientes de edad avanzada o debilitados, pacientes con insuficiencia grave de función hepática, pulmonar o renal, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens, quifoscoliosis con depresión tóxica respiratoria,.

El plexicodim (oxicodona y acetaminofén) puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opioides pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos.

Después de la administración de plexicodim (oxicodona y acetaminofén), se han informado reacciones anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, un compuesto con una estructura similar a la morfina y la oxicodona. Se desconoce la frecuencia de esta posible sensibilidad cruzada.

Interacciones con otros depresores del SNC

Los pacientes que reciben otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central, hipnóticos sedantes u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) concomitantemente con Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) pueden exhibir una depresión aditiva del SNC. Cuando se contempla dicha terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

Interacciones con analgésicos opioides agonistas / antagonistas mixtos

Analgésicos agonistas / antagonistas (p. Ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que haya recibido o esté recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opioide puro como la oxicodona. En esta situación, los analgésicos agonistas / antagonistas mixtos pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona y / o pueden precipitar síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria y uso postoperatorio

Se ha demostrado que la oxicodona y otros opioides similares a la morfina disminuyen la motilidad intestinal. Ileus es una complicación postoperatoria común, especialmente después de una cirugía intraabdominal con el uso de analgesia opioide. Se debe tener precaución para controlar la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. Se debe implementar una terapia de apoyo estándar.

Uso en la enfermedad del tracto pancreático / biliar

La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda. Los opioides como la oxicodona pueden causar aumentos en el nivel de amilasa sérica.

Tolerancia y dependencia física

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta por síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta de un medicamento o por la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia crónica con opioides.

El síndrome de abstinencia o abstinencia opioide se caracteriza por algunos o todos los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezo, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden desarrollarse otros síntomas, que incluyen: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

En general, los opioides no deben suspenderse abruptamente (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Cese de la terapia).

Pruebas de laboratorio

Aunque la oxicodona puede reaccionar de forma cruzada con algunas pruebas de orina de drogas, no se encontraron estudios disponibles que determinaran la duración de la detectabilidad de la oxicodona en las pantallas de medicamentos para la orina. Sin embargo, según los datos farmacocinéticos, la duración aproximada de la detectabilidad para una dosis única de oxicodona se estima aproximadamente de uno a dos días después de la exposición al fármaco.

Se pueden realizar pruebas de orina para detectar opiáceos para determinar el uso ilícito de drogas y por razones médicas, como la evaluación de pacientes con estados alterados de conciencia o el monitoreo de la eficacia de los esfuerzos de rehabilitación de drogas. La identificación preliminar de opiáceos en la orina implica el uso de un examen de inmunoensayo y cromatografía en capa fina (TLC). La cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC / MS) puede utilizarse como un paso de identificación de tercera etapa en la secuencia de investigación médica para las pruebas de opiáceos después del inmunoensayo y el TLC. Las identidades de los opiáceos de 6 keto (p. Ej., oxicodona) puede diferenciarse aún más mediante el análisis de su derivado de metoximetrimetilsililo (MO-TMS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona y el acetaminofén.

Mutagénesis

La combinación de oxicodona y acetaminofén no se ha evaluado para determinar la mutagenicidad. La oxicodona sola fue negativa en un ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), un ensayo de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos sin activación metabólica y un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La oxicodona fue clastogénica en el ensayo cromosómico de linfocitos humanos en presencia de activación metabólica y en el ensayo de linfoma de ratón con o sin activación metabólica.

Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona sobre la fertilidad.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C .: No se han realizado estudios de reproducción animal con plexicodim (oxicodona y acetaminofén). Tampoco se sabe si Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. El plexicodim (oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles peligros.

Efectos no teratogénicos

Los opioides pueden cruzar la barrera placentaria y tienen el potencial de causar depresión respiratoria neonatal. El uso de opioides durante el embarazo puede provocar un feto físicamente dependiente de drogas. Después del nacimiento, el neonato puede sufrir síntomas graves de abstinencia.

Trabajo y entrega

No se recomienda el uso de plexicodim (oxicodona y acetaminofén) en mujeres durante e inmediatamente antes del parto y el parto debido a sus posibles efectos sobre la función respiratoria en el recién nacido.

Madres lactantes

Normalmente, la lactancia no debe realizarse mientras un paciente recibe Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) debido a la posibilidad de sedación y / o depresión respiratoria en el bebé. La oxicodona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y ha habido informes poco frecuentes de somnolencia y letargo en bebés de madres lactantes que toman un producto de oxicodona / acetaminofén. El acetaminofeno también se excreta en la leche materna en bajas concentraciones.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Se debe dar precaución especial al determinar la cantidad dosificadora y la frecuencia de Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) para pacientes geriátricos, ya que el aclaramiento de oxicodona puede reducirse ligeramente en esta población de pacientes en comparación con pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática

En un estudio farmacocinético de oxicodona en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal, el aclaramiento plasmático de oxicodona disminuyó y la vida media de eliminación aumentó. Se debe tener cuidado cuando se usa oxicodona en pacientes con insuficiencia hepática.

Deterioro renal

En un estudio de pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, la vida media de eliminación se prolongó en pacientes urémicos debido al aumento del volumen de distribución y al aclaramiento reducido. La oxicodona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

ADVERTENCIAS

Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito se ve con mayor frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.

Dependencia de drogas

La oxicodona puede producir una dependencia de drogas del tipo de morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La dependencia psíquica, la dependencia física y la tolerancia pueden desarrollarse con la administración repetida de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén), y debe prescribirse y administrarse con el mismo grado de precaución apropiado para el uso de otros narcóticos orales. que contiene medicamentos. Al igual que otros medicamentos que contienen narcóticos, TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) está sujeto a la Ley Federal de Sustancias de Control (Anexo II).

PRECAUCIONES

General

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal: Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden exagerarse notablemente en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de pacientes con lesiones en la cabeza.

Condiciones abdominales agudas: La administración de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) u otros narcóticos puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas.

Pacientes con riesgo especial: TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) debe administrarse con precaución a ciertos pacientes, como los ancianos o debilitados, y aquellos con insuficiencia grave de la función hepática o renal, hipotiroidismo, enfermedad de Addison e hipertrofia prostática o estenosis uretral.

Uso en el embarazo

Embarazo Categoría C. No se han realizado estudios de reproducción animal con TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén). Tampoco se sabe si TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles peligros.

Efectos no teratogénicos: El uso de narcóticos durante el embarazo puede producir dependencia física en el neonato.

Trabajo y entrega

Al igual que con todos los narcóticos, la administración de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de depresión respiratoria en el recién nacido y la madre, especialmente si se usan dosis más altas.

Madres lactantes

No se sabe si los componentes de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se excretan en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en los niños.

Las siguientes reacciones adversas emergentes del tratamiento se analizan con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Depresión respiratoria
• Hepatotoxicidad
• Úselo con otros productos que contienen acetaminofén
• Interacciones con otros depresores del SNC

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En datos de seguridad de dos ensayos de Fase 3 (uno controlado con placebo, uno abierto) donde se administraron dosis múltiples de Plexicodim durante hasta 42 días, las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥ 10% en cualquier grupo de dosis de Plexicodim) fueron: náuseas, mareos y vómitos. Las razones más comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (informados por ≥ 1% en cualquier grupo de dosis de Plexicodim) fueron vómitos (4.8%) y náuseas (4.1%); No hubo informes de estas reacciones adversas en los pacientes tratados con placebo.

Un total de 1028 sujetos en 14 estudios clínicos fueron tratados con Plexicodim durante el programa de desarrollo clínico, incluidos 892 sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Este régimen de dosificación de Plexicodim se administró a 607 pacientes en dos estudios de Fase 3 (uno controlado con placebo y otro abierto).

En un ensayo de dolor agudo posterior a la bunionectomía controlado con placebo, se dosificaron 329 pacientes con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofeno de plexicodimo o placebo por vía oral cada 12 horas, durante aproximadamente 48 horas (período cegado). La Tabla 1 enumera las reacciones adversas informadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con Plexicodim y con mayor frecuencia en pacientes tratados con Plexicodim en comparación con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento * Informadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con plexicodim y más frecuentemente que el placebo en pacientes tratados con plexicodim con dolor de bunionectomía postoperatorio (período cegado)

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de Plexicodim

Las siguientes reacciones adversas a medicamentos no mencionadas anteriormente ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes tratados con Plexicodim en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de Fase 3 (incluido un estudio de seguridad no controlado controlado controlado y controlado con placebo) donde las dosis múltiples de Plexicodim se administraron cada 12 horas durante un máximo de 42 días

Trastornos gastrointestinales : boca seca, dispepsia, diarrea

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: fatiga

Investigaciones : enzima hepática aumentada

Trastornos psiquiátricos : insomnio

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Las siguientes reacciones adversas a medicamentos ocurrieron en <1% de los pacientes tratados con Plexicodim en los datos de seguridad agrupados de los dos estudios de Fase 3 descritos anteriormente:

Trastornos cardíacos : palpitaciones

Trastornos oculares y auditivos: tinnitus, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales : molestias abdominales, dolor abdominal, espasmo esofágico

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, molestias en el pecho, escalofríos, contusión, caída, sensación de nerviosismo, malestar, dolor en el pecho no cardíaco, sed

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones : la alanina aminotransferasa aumentó, la aspartato aminotransferasa aumentó, la lactato deshidrogenasa en sangre aumentó, la presión arterial aumentó, la gamma-glutamiltransferasa aumentó, la prueba funcional del hígado fue anormal

Metabólico y nutricional: disminución del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, rigidez musculoesquelética

Trastornos del sistema nervioso: trastorno cognitivo, deterioro de la memoria, migraña, mioclono, parestesia, sedación, temblor

Trastornos psiquiátricos : ansiedad, estado de confusión, desorientación, estado de ánimo eufórico, alteración del estado de ánimo, trastorno del sueño, síndrome de abstinencia

Trastornos renales y urinarios: el flujo de orina disminuyó

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, hipo, hipopnea, dolor orofaríngeo, irritación de garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, equimosis, hiperhidrosis, urticaria

Trastornos vasculares: rubor, hipertensión

Las reacciones adversas graves que pueden estar asociadas con el uso de plexicodim (oxicodona y acetaminofén) incluyen depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión y shock (ver SOBREDOSIS).

Las reacciones adversas no graves observadas con mayor frecuencia incluyen aturdimiento, mareos, somnolencia o sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si el paciente se acuesta. Otras reacciones adversas incluyen euforia, disforia, estreñimiento y prurito.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas eritematosas. Las reacciones hematológicas pueden incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Los casos raros de agranulocitosis también se han asociado con el uso de acetaminofén. En dosis altas, el efecto adverso más grave es una necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucemiante también pueden ocurrir.

Otras reacciones adversas obtenidas de las experiencias posteriores a la comercialización con Plexicodim (oxicodona y acetaminofén) se enumeran por sistema de órganos y en orden decreciente de gravedad y / o frecuencia de la siguiente manera:

El cuerpo como un todo

Reacción anafilactoide, reacción alérgica, malestar general, astenia, fatiga, dolor en el pecho, fiebre, hipotermia, sed, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, sobredosis accidental, sobredosis no accidental

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia, palpitaciones, disritmias

Sistema nervioso central y periférico

Estupor, temblor, parestesia, hipoestesia, letargo, convulsiones, ansiedad, discapacidad mental, agitación, edema cerebral, confusión, mareos

Fluido y electrolitos

Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal

Dispepsia, alteraciones del gusto, dolor abdominal, distensión abdominal, aumento de la sudoración, diarrea, boca seca, flatulencia, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómitos, pancreatitis, obstrucción intestinal, íleo

Hepático

Elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia, hepatotoxicidad, trastorno hepático

Audiencia y Vestibular

Pérdida auditiva, tinnitus

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidad

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema laríngeo, urticaria, reacción anafilactoide

Metabólico y Nutricional

Hipoglucemia, hiperglucemia, acidosis, alcalosis

Musculoesquelético

Mialgia, rabdomiólisis

Ocular

Miosis, trastornos visuales, ojos rojos

Psiquiátrico

Dependencia de drogas, abuso de drogas, insomnio, confusión, ansiedad, agitación, nivel deprimido de conciencia, nerviosismo, alucinaciones, somnolencia, depresión, suicidio

Sistema respiratorio

Broncoespasmo, disnea, hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea, aspiración, hipoventilación, edema laríngeo

Piel y apéndices

Eritema, urticaria, erupción cutánea, enrojecimiento

Urogenital

Nefritis intersticial, necrosis papilar, proteinuria, insuficiencia renal e insuficiencia, retención urinaria

Abuso de drogas y dependencia

El plexicodim (oxicodona y acetaminofén) es una sustancia controlada de la Lista II. La oxicodona es un opioide muagonista con una responsabilidad por abuso similar a la morfina. La oxicodona, como la morfina y otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser abusada y está sujeta a desvío criminal.

La drogadicción se define como un uso anormal y compulsivo, uso para fines no médicos de una sustancia a pesar de las dificultades físicas, psicológicas, ocupacionales o interpersonales resultantes de dicho uso, y uso continuo a pesar del daño o riesgo de daño. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. La adicción a los opioides es relativamente rara en pacientes con dolor crónico, pero puede ser más común en personas que tienen antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias. La pseudoadicción se refiere al comportamiento de búsqueda de alivio del dolor de pacientes cuyo dolor está mal manejado. Se considera un efecto iatrogénico del manejo ineficaz del dolor. El proveedor de atención médica debe evaluar continuamente la condición psicológica y clínica de un paciente con dolor para distinguir la adicción de la pseudoadicción y, por lo tanto, poder tratar el dolor adecuadamente.

La dependencia física de un medicamento recetado no significa adicción. La dependencia física implica la aparición de un síndrome de abstinencia cuando hay una reducción o cese repentino en el uso de drogas o si se administra un antagonista de los opiáceos. La dependencia física se puede detectar después de unos días de terapia con opioides. Sin embargo, la dependencia física clínicamente significativa solo se observa después de varias semanas de terapia de dosificación relativamente alta. En este caso, la interrupción abrupta del opioide puede provocar un síndrome de abstinencia. Si la interrupción de los opioides está indicada terapéuticamente, la disminución gradual del medicamento durante un período de 2 semanas evitará los síntomas de abstinencia. La gravedad del síndrome de abstinencia depende principalmente de la dosis diaria del opioide, la duración de la terapia y el estado médico del individuo.

El síndrome de abstinencia de la oxicodona es similar al de la morfina. Este síndrome se caracteriza por bostezos, ansiedad, aumento de la frecuencia cardíaca y presión arterial, inquietud, nerviosismo, dolores musculares, temblor, irritabilidad, escalofríos que se alternan con sofocos, salivación, anorexia, estornudos severos, lagrimeo, rinorrea, pupilas dilatadas, diaforesis, piloerección, náuseas, vómitos abdominales, depresión y debilidad pronunciadas y debilidad.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de medicamentos incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final del horario de oficina, negativa a someterse a un examen, prueba o derivación apropiados, "pérdida" repetida de recetas, manipulación de recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o información de contacto para otros médicos tratantes. (s). "Doctor Shopping" para obtener recetas adicionales es común entre los toxicómanos y las personas que sufren infecciones no tratadas.

El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción puede no estar acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de adicción verdadera y se caracteriza por un mal uso para fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La oxicodona, como otros opioides, se ha desviado para uso no médico. Se recomienda encarecidamente mantener un registro cuidadoso de la información de prescripción, incluidas las solicitudes de cantidad, frecuencia y renovación.

La evaluación adecuada del paciente, las prácticas de prescripción adecuadas, la reevaluación periódica de la terapia y la dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.

Al igual que otros medicamentos opioides, el plexicodimo (oxicodona y acetaminofén) está sujeto a la Ley Federal de Sustancias Controladas. Después del uso crónico, el plexicodimo (oxicodona y acetaminofén) no debe suspenderse abruptamente cuando se cree que el paciente se ha vuelto físicamente dependiente de la oxicodona.

Interacciones con alcohol y drogas de abuso

Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos aditivos cuando se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia incluyen aturdimiento, mareos, sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si el paciente se acuesta.

Otras reacciones adversas incluyen reacciones alérgicas, euforia, disforia, estreñimiento, erupción cutánea y prurito. A dosis más altas, la oxicodona tiene la mayoría de las desventajas de la morfina, incluida la depresión respiratoria.

Abuso de drogas y dependencia

Las cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) son una sustancia controlada de la Lista II.

La oxicodona puede producir drogodependencia y tiene el potencial de ser abusada. (Ver ADVERTENCIAS)

Signos y síntomas

Después de una sobredosis aguda, la toxicidad puede ser el resultado de la oxicodona o el acetaminofén.

Oxicodona

La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede ver midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Acetaminofén

En la sobredosis de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y los defectos de coagulación también pueden ocurrir.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Una sobredosis de drogas única o múltiple con oxicodona y acetaminofén es una sobredosis de fármaco potencialmente letal, y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye el apoyo a la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores, la ventilación asistida y otras medidas de apoyo deben emplearse como se indica.

Oxicodona

Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioide naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administre los antagonistas opioides con cautela a las personas que se sabe o se sospecha que son físicamente dependientes de Plexicodim. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. En un individuo físicamente dependiente de los opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista precipitará un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del agonista debe comenzar con cuidado y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del agonista.

Acetaminofén

La descontaminación gástrica con carbón activado debe administrarse justo antes de la N-acetilcisteína (NAC) para disminuir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingestión de acetaminofén se produjo dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben obtenerse inmediatamente si el paciente presenta 4 horas o más después de la ingestión para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad; Los niveles de acetaminofén extraídos menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para obtener el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible cuando se sospeche una lesión hepática inminente o en evolución. El NAC intravenoso puede administrarse cuando las circunstancias impiden la administración oral.

Se requiere terapia de apoyo vigorosa en intoxicación severa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del fármaco deben realizarse fácilmente ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.

Signos y síntomas

La sobredosis grave con plexicodim (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) se caracteriza por signos y síntomas de sobredosis de opioides y acetaminofén. La sobredosis de oxicodona puede manifestarse por depresión respiratoria (Una disminución en la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, Respiración de Cheyne-Stokes, cianosis) somnolencia extrema progresando a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, constricción pupilar (las pupilas pueden dilatarse en el contexto de hipoxia) y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte pueden ocurrir.

En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

En adultos, rara vez se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes con menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de acetaminofén> 300 mcg / ml a las 4 horas después de la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes; Se anticipa un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos a las 4 horas son <120 mcg / mL o <30 mcg / mL a las 12 horas después de la ingestión.

Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de acetaminofén. A pesar de esto, las medidas que se detallan a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. Deben emplearse medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompañan a la sobredosis como se indica. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

El antagonista opioide naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y las dosis repetidas del antagonista deben administrarse según sea necesario para mantener una respiración adecuada. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a sobredosis de oxicodona. En pacientes que dependen físicamente de cualquier agonista opioide, incluida la oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Consulte la información de prescripción del antagonista opioide específico para obtener detalles sobre su uso adecuado.

El vaciado gástrico y / o el lavado pueden ser útiles para eliminar el fármaco no absorbido. Este procedimiento se recomienda lo antes posible después de la ingestión, incluso si el paciente ha vomitado espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, la administración de carbón activado, como una suspensión, es beneficiosa, si han pasado menos de tres horas desde la ingestión. La adsorción de carbón no debe emplearse antes del lavado y la emesis.

Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, el lavado debe vaciar rápidamente el estómago. Se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las 4 horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben obtenerse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas. El antídoto N-acetilcisteína (NAC) debe administrarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de acetaminofén se puede trazar contra el tiempo desde la ingestión en un nomograma (Rumack-Matthew). La línea tóxica superior en el nomograma es equivalente a 200 mcg / ml a las 4 horas, mientras que la línea inferior es equivalente a 50 mcg / ml a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, y se debe instituir un curso completo de tratamiento con N-acetilcisteína. La terapia con NAC debe suspenderse si el nivel de acetaminofén está por debajo de la línea inferior.

Se desconoce la toxicidad de la oxicodona y el acetaminofén en combinación.

Acetaminofén

Signos y síntomas: En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

En adultos, rara vez se ha informado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes con menos de 15 gramos. Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de acetaminofén. A pesar de esto, las medidas que se detallan a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento: El estómago debe vaciarse rápidamente por lavado o por inducción de emesis con jarabe de ipecacuana. Las estimaciones de los pacientes sobre la cantidad de un medicamento ingerido son notoriamente poco confiables. Por lo tanto, si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las cuatro horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben obtenerse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas.

El antídoto, N-acetilcisteína, debe administrarse lo antes posible y dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de sobredosis para obtener resultados óptimos. Después de la recuperación, no hay anomalías hepáticas residuales, estructurales o funcionales.

Oxicodona

Signos y síntomas: La sobredosis grave con oxicodona se caracteriza por depresión respiratoria (una disminución en la frecuencia respiratoria y / o el volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, y a veces bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte pueden ocurrir.

Tratamiento: Se debe prestar atención primaria al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea de patente y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista narcótico naloxona hidrocloruro es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los narcóticos, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) preferiblemente por vía intravenosa y simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria (ver inserto del paquete). Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y las dosis repetidas del antagonista deben administrarse según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben emplearse como se indica.

El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido.

Plexicodim es una formulación de oxicodona y acetaminofén de liberación prolongada (capas de liberación inmediata y extendida) que no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente al fármaco original oxicodona.

Absorción

La biodisponibilidad oral de oxicodona es del 60 al 87%. La biodisponibilidad (AUC y Cmax normalizados con dosis) de oxicodona y acetaminofén después de dosis únicas y múltiples de tabletas de Plexicodim es comparable a los productos de liberación inmediata que contienen oxicodona o acetaminofén.

Las concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto de bicapa son detectables en 30 minutos y alcanzan una concentración máxima (Cmáx) en 3 a 4 horas después de la administración de Plexicodim. Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren en 0.75 a 1 hora después de la administración de Plexicodim.

Las concentraciones plasmáticas de oxicodona y acetaminofén en estado estacionario se alcanzan dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos tabletas de Plexicodim administradas cada 12 horas). Plexicodim produce concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de oxicodona que son mayores que las que siguen a la primera dosis, mientras que las concentraciones de acetaminofén son comparables a la primera dosis (Tabla 2).

Tabla 2: Farmacocinética media (DE) de plexicodim (dos tabletas de 7,5 mg de oxicodona y 325 mg de acetaminofeno de liberación prolongada; después de una dosis única y dosis múltiples cada 12 horas durante 4,5 días)

Efecto alimenticio

Cuando se administra con una comida rica o baja en grasas, los valores medios de Tmax de oxicodona se retrasaron 2 horas y 1 hora, respectivamente. Los valores medios de AUC aumentan entre un 15 y un 16% y las concentraciones máximas son entre un 12 y un 25% más altas para la oxicodona. La comida retrasó la mediana de acetaminofén Tmax en 1,5 horas. No hay cambios en los valores medios de AUC de acetaminofén y las concentraciones máximas son de 23 a 24% más bajas con los alimentos. Plexicodim puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vss) para la oxicodona fue de 2.6 L / kg. La oxicodona se unió aproximadamente en un 45% a la proteína plasmática a 37 ° C y un pH de 7,4. Se ha encontrado oxicodona en la leche materna.

El acetaminofén parece estar ampliamente distribuido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una porción relativamente pequeña (~ 20%) de acetaminofén se une a la proteína plasmática.

Metabolismo

El clorhidrato de oxicodona se metaboliza ampliamente en noroxicodona, oxímorfona y sus glucurónidos. El metabolito circulante principal es la noroxicodona con una relación de AUC de 0.6 en relación con la de la oxicodona. La oxímorfona está presente en el plasma solo en bajas concentraciones. El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos no se conoce actualmente.

La formación de oxímorfona, pero no noroxicodona, está mediada por CYP2D6 y, como tal, su formación puede, en teoría, verse afectada por otras drogas.

El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e implica tres vías principales separadas:

1. conjugación con glucurónido;
2. conjugación con sulfato; y
3. oxidación a través de la vía de la enzima oxidasa de función mixta dependiente del citocromo P450 para formar un metabolito intermedio reactivo, que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza aún más para formar conjugados de cisteína y ácido mercapturico.

La isoenzima principal del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como vías adicionales.

En adultos, la mayoría del acetaminofén se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En bebés prematuros, recién nacidos y bebés pequeños, predomina el conjugado de sulfato.

Eliminación

La oxicodona y sus metabolitos se eliminan principalmente a través del riñón. Las cantidades medidas en la orina se han informado de la siguiente manera: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; oxímorfona libre 0%; y oxímorfona conjugada ≤ 14%. Se ha encontrado noroxicodona libre y conjugada en la orina pero no cuantificada. El aclaramiento plasmático total fue de 0,8 L / min para adultos.La vida media de eliminación aparente (media ± DE) de oxicodona después de la administración de Plexicodim fue de 4.5 ± 0.6 horas en comparación con 3.9 ± 0.3 horas para oxicodona de liberación inmediata.

El acetaminofeno se elimina del cuerpo principalmente mediante la formación de glucurónido y conjugados de sulfato de una manera dependiente de la dosis. Menos del 9% de acetaminofén se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de Plexicodim, la vida media de eliminación aparente es de 5.8 ± 2.1 horas en comparación con 4.1 ± 1.1 horas para el acetaminofén de liberación inmediata.

Absorción y distribución

Se informó que la biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer era de aproximadamente el 87%. Se ha demostrado que la oxicodona se une en un 45% a las proteínas plasmáticas humanas in vitro. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es de 211.9 ± 186.6 L .

La absorción de acetaminofén es rápida y casi completa del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Con sobredosis, la absorción se completa en 4 horas. El acetaminofeno se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable; solo del 20% al 50% puede unirse a las concentraciones encontradas durante la intoxicación aguda.

Metabolismo y eliminación

Una porción alta de oxicodona se desalquila con N a noroxicodona durante el metabolismo de primer paso. La oxímorfona está formada por la O-desmetilación de oxicodona. El metabolismo de la oxicodona a la oxímorfona es catalizado por CYP2D6. La noroxicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oxímorfona se excretan en la orina humana después de una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente del 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Después de una dosis única y oral de oxicodona, la vida media de eliminación de ± DE es de 3.51 ± 1.43 horas.

El acetaminofeno se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsomal del citocromo P450. Alrededor del 80% al 85% del acetaminofén en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y, en menor medida, con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, del 90% al 100% del fármaco se recupera en la orina con el primer día.

Alrededor del 4% del acetaminofeno se metaboliza a través de la citocromo P450 oxidasa a un metabolito tóxico que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, presente en una cantidad fija. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinoneimina, N-acetilimidoquinona) es responsable de la necrosis hepática. Las dosis altas de acetaminofeno pueden agotar las reservas de glutatión para que disminuya la inactivación del metabolito tóxico. A dosis altas, se puede exceder la capacidad de las vías metabólicas para la conjugación con ácido glucurónico y ácido sulfúrico, lo que resulta en un mayor metabolismo del acetaminofén por vías alternativas.

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