ratio-Oxycocet

ratio-Oxycocet está indicado para el tratamiento del dolor agudo que es lo suficientemente fuerte como para requerir tratamiento con opioides y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.

Restricciones de aplicación

Debido al riesgo de adicción, abuso, abuso, sobredosis y muerte con opioides, reserva XARTEMIS XR incluso en las dosis recomendadas para pacientes en quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej. los analgésicos no opioides) son ineficaces, no se toleran o serían insuficientes.

Para aliviar el dolor moderado a moderado.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) están indicadas para aliviar el dolor moderado a moderado.

La relación oxicoceto no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Dosis inicial

Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después de comenzar la terapia con oxicocetos.

Uso de ratio-oxicoceto Primer analgésico opioide

La dosis recomendada de ratio-oxicocet es de 2 tabletas cada 12 horas administradas con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 tabletas se puede administrar 8 horas después de la dosis inicial si los pacientes necesitan analgesia en este momento. Las dosis posteriores deben administrarse 2 tabletas cada 12 horas.

relación Oxycocet se administra por vía oral. Las tabletas de oxicoceto de relación deben tragarse enteras, una tableta a la vez, con suficiente agua para tragar un todo inmediatamente después de colocarlo en la boca. No rompa, mastique, triture, corte, disuelva ni divida las tabletas. Romper, masticar, triturar, cortar, disolver o dividir las tabletas XARTEMIS XR conduce a una liberación incontrolada de oxicodona y puede provocar una sobredosis o la muerte.

La dosis diaria total de paracetamol de todos los medicamentos no debe exceder los 4000 miligramos.

Insuficiencia hepática

En pacientes con disfunción hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Interrupción de la terapia

Si un paciente que ha tomado oxicoceto de proporción regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no necesita terapia con oxicoceto de relación, la dosis disminuirá gradualmente del 50% cada 2 a 4 días para prevenir signos y síntomas de abstinencia . No detenga abruptamente la relación-oxicoceto en pacientes que pueden ser físicamente dependientes.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con el dolor intenso y la respuesta del paciente. En el dolor intenso o en pacientes que han tolerado los efectos analgésicos de los opioides, ocasionalmente puede ser necesario exceder la dosis habitual recomendada a continuación. Si el dolor es constante, el analgésico opioide debe administrarse durante todo el día a intervalos regulares. La relación oxicoceto (oxicodona y paracetamol) se administra por vía oral.

Relación - tabletas de oxicoceto (oxicodona y paracetamol)

La dosis habitual para adultos es una tableta cada 6 horas, dependiendo del requerimiento de dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 tabletas.)

Relación - solución oral de oxicoceto (oxicodona y paracetamol)

La dosis habitual para adultos es de 5 ml (una cucharadita) cada 6 horas, dependiendo de la necesidad de dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 cucharaditas o 60 ml)

Interrupción de la terapia

En pacientes que han sido tratados con ratio-oxicoceto (oxicodona y paracetamol) durante más de unas pocas semanas y ya no necesitan terapia, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar signos y síntomas de abstinencia en pacientes físicamente dependientes.

la dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la reacción del paciente. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se puede desarrollar una tolerancia a la oxicodona con el uso continuo y que la aparición de efectos secundarios depende de la dosis. Este producto tampoco es adecuado para el dolor intenso o persistente en dosis altas.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se administran por vía oral. La dosis habitual para adultos es una cápsula de tilox (cápsulas de oxicodona y paracetamofén) cada 6 horas, dependiendo de la necesidad de dolor.

Los siguientes efectos secundarios relacionados con el tratamiento se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Depresión respiratoria
• Hepatotoxicidad
• Usar con otros productos que contengan acetaminofén
• Interacciones con otros depresores del SNC

Mostrar estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En datos de seguridad de dos estudios de fase 3 (uno controlado con placebo, uno abierto), en el que se administraron varias dosis de relación-oxicoceto durante hasta 42 días, los efectos secundarios más comunes (informados en ≥ 10% en cada proporción-oxicoceto grupo de dosis) fueron: náuseas, mareos y vómitos. Las razones más comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (informados por ≥ 1% en cada grupo de dosis de oxicoceto de proporción) fueron vómitos (4.8%) y náuseas (4.1%); No ha habido informes de estos efectos secundarios en pacientes tratados con placebo.

Un total de 1028 sujetos en 14 estudios clínicos fueron tratados con ratio-oxicoceto durante el programa de desarrollo clínico, incluidos 892 sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Este programa de dosificación de proporción-oxicoceto se administró a 607 pacientes en dos estudios de fase 3 (uno controlado con placebo y otro abierto).

En un estudio de dolor agudo controlado con placebo después de la bunionectomía, 329 pacientes fueron 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofeno con oxicoceto o placebo dosificados por vía oral cada 12 horas durante aproximadamente 48 horas (cegado) período). La Tabla 1 enumera los efectos secundarios informados por ≥ 1% de los pacientes tratados con relación-oxicoceto y con mayor frecuencia en pacientes tratados con relación-oxicoceto en comparación con placebo.

Otros efectos secundarios observados en la evaluación previa a la comercialización de ratio-oxicoceto

Los siguientes efectos secundarios, que no se enumeran arriba, ocurrió en ≥ 1% de los pacientes tratados con relación-oxicoceto en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de fase 3 (incluyendo un controlado con placebo y un abierto, estudio de seguridad incontrolado) en el que se administraron varias dosis de relación-oxicoceto cada 12 horas durante un máximo de 42 días

Trastornos gastrointestinales : Boca seca, dispepsia, diarrea

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Fatiga

Investigaciones : enzima hepática aumentada

Trastornos psiquiátricos : Insomnio

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos

Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en <1% de los pacientes tratados con ratio-oxicoceto en los datos de seguridad agrupados de los dos estudios de fase 3 descritos anteriormente:

Enfermedad del corazón : Palpitaciones

Trastornos oculares y auditivos: tinnitus, trastornos visuales borrosos

Trastornos gastrointestinales : Dolor abdominal, dolor abdominal, calambre esofágico

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Astenia, problemas en el pecho, escalofríos, hematomas, caídas, temblores, malestar general, dolor en el pecho no cardíaco, sed

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones : La alanina aminotransferasa aumentó, la aspartataminotransferasa aumentó, la lactato deshidrogenasa en sangre aumentó, la presión arterial aumentó, la gamma-glutamiltransferasa aumentó, la prueba de función hepática fue anormal

Metabolismo y nutrición: disminución del apetito

Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Artralgia, rigidez del sistema musculoesquelético

Trastornos del sistema nervioso : trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, migrañas, mioclono, parestesia, sedación, temblor

Trastornos psiquiátricos : Ansiedad, confusión, desorientación, estado de ánimo eufórico, cambios de humor, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia

Trastornos renales y urinarios: Flujo urinario reducido

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, hipo, hipopnea, dolor de orofaringe, irritación de garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, equimosis, hiperhidrosis, urticaria

Trastornos vasculares : Enjuague, presión arterial alta

Los efectos secundarios graves que pueden estar asociados con el uso de la proporción de oxicoceto (oxicodona y paracetamol) son depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión y shock (ver TRADUCCIÓN).

Los efectos secundarios no graves más comúnmente observados son somnolencia, mareos, somnolencia o sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más pronunciados en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunos de estos efectos secundarios pueden aliviarse si el paciente se acuesta. Otros efectos secundarios incluyen euforia, disforia, estreñimiento y picazón.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas eritematosas. Las reacciones hematológicas pueden incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Los casos raros de agranulocitosis también se han asociado con el uso de paracetamol. En dosis altas, el efecto adverso más grave es la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucemiante también pueden ocurrir.

Otros efectos secundarios que resultan de las experiencias posteriores a la comercialización con relación-oxicoceto (oxicodona y paracetamol) se enumeran de acuerdo con el sistema de órganos y en orden decreciente de gravedad y / o frecuencia de la siguiente manera:

Cuerpo en su conjunto

Reacción anafilactoide, reacción alérgica, malestar general, astenia, fatiga, dolor en el pecho, fiebre, hipotermia, sed, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, sobredosis accidental, sobredosis accidental

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia, palpitaciones, disritmias

sistema nervioso central y periférico

Estupor, temblor, parestesia, hipoestesia, letargo, convulsiones, ansiedad, discapacidad mental, excitación, edema cerebral, confusión, mareos

Líquido y electrolito

Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal

Dispepsia, trastornos del gusto, dolor abdominal, estiramiento abdominal, aumento de la sudoración, diarrea, boca seca, flatulencia, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómitos, pancreatitis, obstrucción intestinal, íleo

Hígado

Aumento temporal de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia, hepatotoxicidad, enfermedad hepática

Audiencia y vestibular

Pérdida auditiva, tinnitus

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidad

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema larínfico, urticaria, reacción anafilactoide

Fisiología metabólica y nutricional

Hipoglucemia, hiperglucemia, acidosis, alcalosis

Musculoesquelético -

Mialgia, rabdomiólisis

Ojos

Miosis, trastornos visuales, ojos rojos

Psiquiátrico

Adicción a las drogas, abuso de drogas, insomnio, confusión, miedo, inquietud, nivel de conciencia depresivo, nerviosismo, alucinaciones, somnolencia, depresión, suicidio

Sistema de respiración

Broncoespasmo, disnea, hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea, aspiración, hipoventilación, edema larínico

Piel y extremidades

Eritema, urticaria, erupción cutánea, enjuague

Urogenital

Nefritis intersticial, necrosis papilena, proteinuria, insuficiencia renal e insuficiencia, retención urinaria

Abuso de drogas y adicción

La relación oxicoceto (oxicodona y acetaminofén) es una sustancia controlada del programa II. La oxicodona es un opioide muagonista con una responsabilidad por abuso similar a la morfina. La oxicodona, como la morfina y otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser mal utilizada y está sujeta a distracción criminal.

La drogadicción se define como un uso anormal y compulsivo, el uso de una sustancia para fines no médicos a pesar de las dificultades físicas, psicológicas, profesionales o interpersonales derivadas de dicho uso, y el uso continuo a pesar del daño o riesgo de daño. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. La adicción a los opioides es relativamente rara en pacientes con dolor crónico, pero puede ser más común en personas con abuso o adicción al alcohol o las drogas en el pasado. La pseudoadicción se refiere al alivio del dolor y al comportamiento de pacientes cuyo dolor se trata mal. Se considera un efecto iatrogénico del tratamiento ineficaz del dolor. El proveedor de atención médica debe evaluar continuamente la condición mental y clínica de un paciente con dolor para distinguir entre pseudoadicción y, por lo tanto, poder tratar adecuadamente el dolor.

La dependencia física de un medicamento recetado no significa una adicción. La adicción física incluye la aparición del síndrome de abstinencia cuando el uso de drogas se reduce o detiene repentinamente o cuando se administra un antagonista de los opiáceos. La adicción física se puede determinar después de unos días de terapia con opioides. Sin embargo, la adicción física clínicamente significativa solo ocurre después de varias semanas de terapia de dosis relativamente altas. En este caso, la interrupción abrupta del opioide puede conducir al síndrome de abstinencia. Si la interrupción de los opioides está indicada terapéuticamente, un rejuvenecimiento gradual del medicamento durante un período de 2 semanas previene los síntomas de abstinencia. La gravedad del síndrome de abstinencia depende principalmente de la dosis diaria del opioide, la duración de la terapia y el estado médico del individuo.

El síndrome de abstinencia de la oxicodona es similar al de la morfina. Este síndrome se caracteriza por bostezos, ansiedad, aumento de la frecuencia cardíaca y presión arterial, inquietud, nerviosismo, dolor muscular, temblores, irritabilidad, escalofríos que se alternan con sofocos, salivación, anorexia, estornudos severos, flujo de lágrimas, rinorrea, pupilas agrandadas, diaforesis, puloerección, vómitos, debilidad abdominal.

El comportamiento de "adicción a las drogas" es muy común entre los adictos y los drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas hacia el final del horario de oficina, negativa a someterse a un examen, examen o derivación apropiados, "pérdida" repetida de recetas, manipulación de recetas y moderación, registros médicos previos o información de contacto para otros médicos asistentes. . La "compra de médicos" para recibir recetas adicionales es común para los drogadictos y las personas con infección no tratada.

El abuso y la adicción son separados y difieren de la adicción física y la tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción no puede ir acompañada de tolerancia simultánea y síntomas de adicción física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir sin una adicción real y se caracteriza por el abuso con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. Al igual que otros opioides, la oxicodona se ha desviado para fines no médicos. Se recomienda encarecidamente el registro cuidadoso de la información de la receta, incluidas las solicitudes de cantidad, frecuencia y renovación.

La evaluación adecuada del paciente, la práctica correcta de la receta, la reevaluación regular de la terapia y el parto y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas para limitar el abuso de opioides.

Al igual que otros medicamentos opioides, la proporción-oxicoceta (oxicodona y paracetamol) está sujeta a la Ley Federal de Sustancias Controladas. Después del uso crónico, la relación-oxicoceto (oxicodona y paracetamol) no debe suspenderse abruptamente si se supone que el paciente se ha vuelto físicamente dependiente de la oxicodona.

Interacciones con el abuso de alcohol y drogas

Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos aditivos cuando se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilegales que causan depresión del sistema nervioso central.

Los efectos secundarios más comúnmente observados son somnolencia, mareos, sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más pronunciados en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunos de estos efectos secundarios pueden aliviarse si el paciente se acuesta.

Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas, euforia, disforia, estreñimiento, erupción cutánea y picazón. A dosis más altas, la oxicodona tiene las mayores desventajas de la morfina, incluida la depresión respiratoria.

Abuso de drogas y adicción

Las cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) son una sustancia controlada del programa II .

La oxicodona puede causar adicción a las drogas y puede ser mal utilizada. (Ver ADVERTENCIAS)

Signos y síntomas

Después de una sobredosis aguda, puede surgir toxicidad de la oxicodona o el paracetamol.

Oxicodona

La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, músculos esqueléticos caídos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Paracetamol

En el caso de una sobredosis con acetaminofén, una necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y los trastornos de la coagulación también pueden ocurrir.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Una sobredosis única o múltiple con oxicodona y paracetamol es una sobredosis potencialmente mortal de polidrógeno y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye apoyo para la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores, la ventilación asistida y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica.

Oxicodona

Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea adecuada y establecer ventilación asistida o controlada. El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Debido a que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administre cuidadosamente los antagonistas opioides a personas que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de la proporción oxicoceto. En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede desencadenar un síndrome de abstinencia aguda. En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista conduce a un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el agonista debe administrarse con precaución y con una condición con dosis más pequeñas de lo habitual por el agonista.

Paracetamol

La contaminación del agente con carbón activado debe administrarse poco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reducir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que el acetaminofeno ocurrió dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben mantenerse inmediatamente si el paciente aparece 4 horas o más después de tomar el formulario para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad; Los niveles de acetaminofén menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para lograr el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible si existe sospecha de una lesión hepática inminente o en desarrollo. El NAC intravenoso puede administrarse si las circunstancias impiden la administración oral.

Se requiere una terapia de apoyo fuerte para la intoxicación severa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del fármaco deben llevarse a cabo sin más preámbulos, ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.

Signos y síntomas

La sobredosis severa con ratio-oxicoceto (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) se caracteriza por signos y síntomas de una sobredosis de opioides y acetaminofén. Una sobredosis de oxicodona puede provocar depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema, estupor o coma, músculos esqueléticos caídos, piel fría y paréntesis, estrechamiento de las pupilas (las pupilas pueden expandirse en hipoxia) y a veces en. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

Raramente se ha informado toxicidad hepática en adultos con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de paracetamol> 300 mcg / ml después de 4 horas después de la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes; Se espera un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos son <120 mg / ml después de 4 horas o <30 mcg / ml a las 12 horas después de la ingestión.

Es importante que los niños pequeños parezcan ser más resistentes a los efectos hepatotóxicos de una sobredosis de acetaminofén que los adultos. Sin embargo, las medidas que se describen a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber tomado una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea patentada y establecer una ventilación sostenida o controlada. Se deben usar medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar asociado con una sobredosis, como se indicó. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria, que puede deberse a una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg), preferiblemente por vía intravenosa, al mismo tiempo que los esfuerzos para la reanimación respiratoria. Como la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y las dosis repetidas del antagonista administrado según sea necesario para mantener una respiración adecuada. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de oxicodona. En pacientes que dependen físicamente de un opioidagonista que incluye oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede desencadenar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Tenga en cuenta la información de prescripción del antagonista opioide específico para obtener detalles sobre su uso adecuado.

La gastro-emptación y / o lavado pueden ser útiles para eliminar medicamentos no absorbidos. Este procedimiento se recomienda lo antes posible después de tomarlo, incluso si el paciente ha pasado espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, la administración de carbón activado como suspensión es ventajosa si han pasado menos de tres horas desde que se tomó. La adsorción de carbón no debe usarse antes del lavado y la emesis.

Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado. Se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las 4 horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben conservarse y repetirse primero a intervalos de 24 horas. El antídoto de N-acetilcisteína (NAC) debe administrarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 16 horas posteriores a la sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de acetaminofén se puede aplicar a un nomograma (Rumack - Matthew) desde la ingestión). La línea tóxica superior en el nomograma corresponde a 200 mcg / ml después de 4 horas, mientras que la línea inferior corresponde a 50 mcg / ml después de 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior y se debe iniciar todo el curso del tratamiento con N-acetilcisteína. La terapia con Nac debe suspenderse si el nivel de acetaminofén está por debajo del resultado final.

Se desconoce la toxicidad de la oxicodona y el acetaminofén en combinación.

Acetaminofén

Signos y síntomas: En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto secundario más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

Raramente se ha informado toxicidad hepática en adultos con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Es importante que los niños pequeños parezcan ser más resistentes a los efectos hepatotóxicos de una sobredosis de acetaminofén que los adultos. Sin embargo, las medidas que se describen a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber tomado una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento: el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado o por inducción de emesis con jarabe de ipecacuana. Las estimaciones de los pacientes sobre la cantidad de un medicamento ingerido son notoriamente poco confiables. Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las cuatro horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben conservarse y repetirse primero a intervalos de 24 horas.

El antídoto, N-acetilcisteína, debe administrarse lo antes posible y dentro de las 16 horas posteriores a la sobredosis para lograr resultados óptimos. Después de la recuperación, no quedan anormalidades hepáticas estructurales o funcionales.

Oxicodona

Signos y síntomas: La sobredosis severa con oxicodona se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, músculos esqueléticos flácidos, piel fría y húmeda y, a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

Tratamiento: Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea adecuada y establecer ventilación asistida o controlada. El antagonista narcótico naloxona hidrocloruro es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los narcóticos, incluida la oxicodona. Por lo tanto, una dosis adecuada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) debe administrarse preferiblemente por vía intravenosa y al mismo tiempo que los esfuerzos para la reanimación respiratoria (ver Inserto de paquete). Como la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y las dosis repetidas del antagonista administrado según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

No se debe administrar un antagonista si no hay depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica.

La gastro-emptación puede ser útil para eliminar medicamentos no absorbidos.

Ratio-oxicocet es una formulación de dos capas con liberación prolongada de oxicodona y acetaminofén (capas de liberación inmediata y extendida), que no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofeno debido a diferentes perfiles farmacocinéticos que influyen en la frecuencia de administración. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente a la medicina original oxicodona.

Absorción

La biodisponibilidad oral de oxicodona es del 60% al 87%. La biodisponibilidad (dosis de AUC y Cmáx normalizados) de oxicodona y acetaminofén después de dosis únicas y múltiples de proporción: las tabletas de oxicoceto son comparables a los productos con liberación inmediata que contienen oxicodona o acetaminofén.

Las concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto de doble capa se pueden detectar en 30 minutos y alcanzar una concentración máxima (Cmáx) dentro de las 3 a 4 horas posteriores a la administración de la relación-oxicoceto. Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren en 0,75 a 1 hora después de la administración de la relación-oxicoceto.

Las concentraciones plasmáticas estacionarias de oxicodona y acetaminofén se alcanzan dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos tabletas de oxicoceto de proporción, que se administran cada 12 horas). El ratio-oxicoceto produce concentraciones plasmáticas máximas de oxicodona en estado estacionario, que son mayores que las posteriores a la primera dosis, mientras que las concentraciones de paracetamol son comparables a la primera dosis (Tabla 2).

Tabla 2: Farmacocinética media (DE) de la proporción oxicoceto (dos tabletas de 7.5 mg de oxicodona y 325 mg de acetaminofén con liberación prolongada; después de una dosis única y varias dosis cada 12 horas durante 4.5 días)

Efecto alimenticio

Cuando se administra con una comida rica en grasas o baja en grasas, los valores medios de Tmax de oxicodona se retrasaron 2 horas o. Los valores medios de AUC aumentan entre un 15 y un 16% y las concentraciones máximas son entre un 12 y un 25% más altas para la oxicodona. Los alimentos retrasan la mediana de acetaminofén Tmax en 1,5 horas. No hay cambios en los valores medios de AUC de acetaminofén y las concentraciones máximas son de 23 a 24% más bajas con los alimentos. ratio-oxicocet se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (VSS) para la oxicodona fue de 2.6 L / kg. A los 37 años, la oxicodona se unió aproximadamente en un 45% a la proteína plasmática ° C y un pH de 7,4. Se encontró oxicodona en la leche materna.

El acetaminofeno parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una parte relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une a la proteína plasmática.

Metabolismo

El clorhidrato de oxicodona se metaboliza en gran medida a noroxicodona, oxímorfona y sus glucurónidos. El metabolito circulante principal es la noroxicodona con una relación de AUC de 0.6 en comparación con la oxicodona. La oxímorfona solo está presente en plasma en bajas concentraciones. El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos es actualmente desconocido.

La formación de oxímorfona, pero no noroxicodona, está mediada por CYP2D6 y, como tal, su formación puede ser influenciada teóricamente por otras drogas.

El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden y comprende tres rutas principales separadas:

1. Conjugación con glucurónido;
2. Conjugación con sulfato; y
3. oxidación a través de la vía enzimática oxidasa dependiente del citocromo P450 con función mixta para formar un metabolito intermedio reactivo que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza aún más a conjugados ácidos de cisteína y mercapturas.

La isoenzima principal del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como rutas adicionales.

En adultos, la mayoría del paracetamol se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión no tienen actividad biológica. El conjugado de sulfato predomina en bebés prematuros, recién nacidos y niños pequeños.

Eliminación

La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente en el riñón. Las cantidades medidas en la orina se informaron de la siguiente manera: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; oxímorfona libre 0%; y oxímorfona conjugada ≤ 14%. Se encontró noroxicodona libre y conjugada en la orina, pero no cuantificada. El fraude total de aclaramiento de plasma 0.8 L / min para adultos. La vida media de eliminación aparente (media ± DE) de oxicodona después de la administración de fraude de relación-oxicoceto 4.5 ± 0.6 horas en comparación con 3.9 ± 0.3 horas para oxicodona con liberación inmediata.

El acetaminofeno se excreta del cuerpo principalmente dependiendo de la dosis mediante la formación de glucurónido y conjugados de sulfato. Menos del 9% del acetaminofeno se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de la relación-oxicoceto, la vida media de eliminación aparente es de 5.8 y más; 2.1 horas en comparación con 4.1 ± 1.1 horas para paracetamol con liberación inmediata.

Grabación y distribución

Se ha informado que la biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer es aproximadamente del 87%. Se ha demostrado que el 45% de la oxicodona se une a las proteínas plasmáticas humanas in vitro. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es 211.9 ± 186.6 L .

La absorción de acetaminofén es rápida y casi completa desde el tracto gi después de la administración oral. En caso de sobredosis, la absorción se completa en 4 horas. El acetaminofeno se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable; a las concentraciones que ocurren durante la intoxicación aguda, solo se puede unir del 20% al 50%.

Metabolismo y eliminación

Una alta proporción de oxicodona se desalquila a noroxicodona N durante el metabolismo de primer paso. La oxímorfona está formada por la O-desmetilación de oxicodona. El metabolismo de la oxicodona a la oxímorfona es catalizado por CYP2D6. La noroxicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oxímorfona se excretan en la orina humana después de una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente del 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Después de una dosis oral única de oxicodona, la media y plusmn; Vida media de eliminación SD 3.51 y plusmn; 1,43 horas.

El acetaminofeno se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsomal citocromo P450. Alrededor del 80% al 85% del paracetamol en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y, en menor medida, con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, del 90% al 100% del fármaco se recupera en la orina el primer día.

Alrededor del 4% del acetaminofeno se metaboliza a través de la citocromo P450 oxidasa a un metabolito tóxico, que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, que está presente en una cantidad sólida. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinoneimina, N-acetilimidoquinona) es responsable de la necrosis hepática. Las altas dosis de acetaminofén pueden agotar las reservas de glutatión, reduciendo la inactivación del metabolito tóxico. A dosis altas, se puede exceder la capacidad de las vías metabólicas para conjugar con ácido glucurónico y ácido sulfúrico, lo que conduce a un mayor metabolismo del acetaminofén por rutas alternativas.

INFORMACIÓN PACIENTE