Endocet (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride)

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) está indicado para el manejo del dolor agudo lo suficientemente severo como para requerir tratamiento con opioides y para los cuales las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas.

Límites De Uso

Debido a los riesgos de adicción, abuso, uso indebido, sobredosis y muerte con opioides, incluso a las dosis recomendadas, reserve XARTEMIS XR para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides) son ineficientes, no se toleran o serían inadecuadas de otro modo.

Para el alivio del dolor moderado a moderadamente severo.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) están indicadas para el alivio del dolor moderado a moderadamente intenso.

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otros productos de oxicodona/acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Dosis Inicial

Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa de tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar el tratamiento con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona).

Uso De Endocet (Acetaminofén,Clorhidrato De Oxicodona) Como El Primer Analgésico Opioide

La dosis recomendada de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) es de 2 comprimidos cada 12 horas administrados con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 comprimidos puede administrarse tan pronto como 8 horas después de la dosis inicial si los pacientes requieren analgesia en ese momento. Las dosis siguientes deben administrarse 2 comprimidos cada 12 horas.

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) se administra por vía oral. Las tabletas de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) deben tragarse enteras, una tableta a la vez, con suficiente agua para garantizar la ingesta completa inmediatamente después de colocarlas en la boca. No rompe, mastique, triture, corte, disuelva ni divide los comprimidos. Romper, masticar, triturar, cortar, disolver o dividir las tabletas XARTEMIS XR dará lugar a la administración incontrolada de oxicodona y puede conducir a una sobredosis o la muerte.

La dosis diaria total de acetaminofén de todos los productos farmacéuticos no debe exceder los 4000 miligramos.

Insuficiencia Hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, experiencia con un comprimido y ajuste la dosis según sea necesario. Vigile de cerca la depresión respiratoria.

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal, experiencia con un comprimido y ajuste la dosis según sea necesario. Vigile de cerca la depresión respiratoria.

Interrupción Del Tratamiento

Cuando un paciente que ha estado tomando Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) regularmente y puede ser físicamente dependiente ya no requiere terapia con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) use una titulación gradual hacia abajo de la dosis del 50% cada 2 a 4 días para prevenir signos y síntomas de abstinencia. No deje de tomar Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) abruptamente en pacientes que pueden ser físicamente dependientes.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Ocasionalmente puede ser necesario superar la dosis habitual recomendada a continuación en casos de dolor más intenso o en aquellos pacientes que se han vuelto tolerantes al efecto analgésico de los opioides. Si el dolor es constante, el analgésico opioide debe administrarse a intervalos regulares en un horario ininterrumpido. Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) se administra por vía oral.

Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) tabletas

La dosis habitual para adultos es una tableta cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis máxima diaria es de 12 comprimidos.)

Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) solución Oral

La dosis habitual para adultos es de 5 mL (una cucharadita) cada 6 horas, según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis máxima diaria es de 12 cucharaditas o 60 mL.)

Interrupción del tratamiento

En pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) durante más de unas semanas que ya no requieren tratamiento, las dosis deben reducirse gradualmente para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la tolerancia a la oxicodona puede desarrollarse con el uso continuado y que la incidencia de efectos adversos está relacionada con la dosis. Este producto es inapropiado incluso en dosis altas para el dolor severo o intratable.

Tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) se administran por vía oral. La dosis habitual para adultos es una cápsula de tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) cada 6 horas, según sea necesario para el dolor.

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) comprimidos están contraindicados en pacientes con

• Hipersensibilidad conocida a oxicodona, acetaminofén o cualquier otro componente de este producto.
• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave o hipercarbia
• IEO paralítico conocido o sospechoso

Hipersensibilidad a oxicodona, acetaminofén o cualquier otro componente de este producto.

La oxicodona está contraindicada en cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados, incluidos los pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos no supervisados o en ausencia de equipo de reanimación) y los pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercarbia. La oxicodona está contraindicada en el entorno de ieo paralítico sospechoso o conocido.

Tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) no debe administrarse a pacientes hipersensibles a cualquier componente.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otros productos de oxicodona/acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Adicción, Abuso Y Mal Uso

Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona, una sustancia controlada de la lista II. Como opioide, Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes con Endocet prescrito apropiadamente (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) y en aquellos que obtienen el medicamento ilícitamente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si la droga se usa mal o se abusa de ella.

Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción, abuso o mal uso de opioides antes de recetar Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) y monitorear a todos los pacientes que reciben Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) para el manejo adecuado del dolor en cualquier paciente. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar fórmulas de opioides de liberación modificada como Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso y mal uso

El abuso o mal uso de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) al triturar, masticar, esnifar o inyectar el producto disuelto resultará en la entrega incontrolada de la oxicodona y puede resultar en sobredosis y muerte.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal con el uso de opioides, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones. La depresión respiratoria por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de Carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de dosis. Vigilar estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) y después de los aumentos de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación y titulación adecuadas de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) son esenciales. Sobreestimar la dosis de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede resultar en una sobredosis mortal con la primera dosis.

El consumo Accidental de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), especialmente por parte de los niños, puede resultar en depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de oxicodona.

Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides

El uso prolongado de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y requiere un manejo de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en Neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, informe al paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegure de que esté disponible el tratamiento adecuado.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides variaban según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por el recién nacido.

Interacciones Con Depresores Del Sistema Nervioso Central

Si Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) se usa concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos,neurolépticos, otros opioides), se puede producir hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte.

Al considerar el uso de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúa la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evaluar el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), experiencia con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) 1 tableta cada 12 horas, vigile a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante

Pacientes Ancianos, Caquécticos Y Debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Supervise a estos pacientes de cerca, particularmente cuando se inicie y se ajuste la dosis de XARTEMIS XR y cuando Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) se administre concomitantemente con otros medicamentos que priven la respiración.

Uso En Pacientes Con Enfermedad Pulmonar Crónica

Monitorear pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonar, y pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para depresión respiratoria, particularmente al iniciar el tratamiento y la titulación con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), como en estos pacientes, incluso las dosis terapias habituales de endocet (acetaminofén,clorhidrato de oxicodona) pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea. Considerar el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.

Hepatotoxicidad

Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona y acetaminofén. El acetaminofeno se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, a veces resultando en trasplante de hígado y la muerte. La mayoría de los casos de daño hepático están asociados con el uso de acetaminofén en dosis que exceden los 4000 miligramos por día, y a menudo involucran más de un producto que contiene acetaminofén. La ingesta excesiva de acetaminofén puede ser intencional para causar autolesiones o no intencional a medida que los pacientes intentan obtener más alivio del dolor o tomar sin saberlo otros productos que contienen acetaminofén. El aporte diario típico de acetaminofén de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) es de 1300 mg

El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en personas con enfermedad hepática subyacente y en personas que ingieren alcohol mientras toman paracetamol.

Indique a los pacientes que busquen acetaminofén o APAP en las etiquetas de los paquetes y que no usen más de un producto que contenga acetaminofén. Indique a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente después de ingerir más de 4000 miligramos de paracetamol por día, incluso si se sienten bien.

Reacciones Cutáneas Graves

En raras ocasiones, el paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves, como pustulosis exantematosa generalizada aguda (EPGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Informe a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe interrumpirse a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lesión En La Cabeza Y Aumento De La Presión Intracraneal

Los efectos privativos respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser marcadamente excesivos en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto Hipotensor

La oxicodona puede causar hipotensión severa particularmente en individuos cuya capacidad de mantener la presión arterial ha sido comprometida por un volumen sanguíneo agotado, o después de la administración concurrente con medicamentos que comprometen el tono vasomotor como las fenotiazinas. Administrar Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) con precaución a pacientes en shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Uso con otros productos que contienen paracetamol

El aporte diario típico de acetaminofén de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) es de 1300 mg. Debido al potencial de hepatotoxicidad del acetaminofeno a dosis superiores a 4000 miligramos/día, Endocet (acetaminofeno,Clorhidrato de oxicodona) no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan acetaminofeno.

Hipersensibilidad / Anafilaxia

Ha habido notificaciones post-comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociadas con el uso de paracetamol. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad respiratoria, urticaria, erupción cutánea, prurito y vómitos. Hubo informes poco frecuentes de anafilaxia potencialmente mortal que requirió atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que suspenden Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) inmediatamente y que busquen atención médica si experimentan estos síntomas. No receta Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) para pacientes con alergia al acetaminofén.

Dificultad Para Beber

Debido a las características de la formulación que hacen que las tabletas se hinchen y se vuelvan pegadas cuando están mojadas, considera el uso de un analgésico alternativo en pacientes que tienen dificultad para tragar y pacientes en riesgo de trastornos gastrointestinales secundarios que resultan en una luz gastrointestinal pequeña. Indique a los pacientes que no mojen, laman o mojen las tabletas de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) antes de colocarlas en la boca, y que tomen una tableta a la vez con suficiente agua para asegurar la deglución completa inmediatamente después de colocarlas en la boca.

Efectos Gastrointestinales

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) está contraindicado en pacientes con IEO paralítico conocido o sospechoso. Los opioides disminuyen las ondas peristálticas propulsoras en el tracto gastrointestinal y disminuyen la motilidad intestinal. Vigilar la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. La administración de XARTEMIS XR puede oscurecer el diagnóstico o la evolución clínica en pacientes con trastornos abdominales agudos. La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Vigilar a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda.

Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4

Dado que la isoenzima CYP3A4 desempeña un papel importante en el metabolismo de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), los medicamentos que alteran la actividad de CYP3A4 pueden causar cambios en el aclaramiento de oxicodona que podrían conducir a cambios en las concentraciones plasmáticas de oxicodona.

La inhibición de la actividad del CYP3A4 por sus inhibidores, como los antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), los agentes azoleantifúngicos (por ejemplo, ketoconazol) y los inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar los efectos opioides. Estos efectos podrían ser más pronunciados con el uso concomitante de inhibidores del CYP 2D6 y 3A4.

Los inductores del citocromo P450, como rifampicina, carbamazepina y fenitoína, pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y, por lo tanto, pueden causar un aumento del aclaramiento del fármaco que podría conducir a una disminución de las concentraciones plasmáticas de oxicodona, lo que resulta en una posible falta de eficacia.

Si es necesaria la administración concomitante, se recomienda precaución al iniciar el tratamiento con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) en pacientes que estén tomando o interrumpiendo el tratamiento con inhibidores o inductores del CYP3A4. Evalúe a estos pacientes a intervalos frecuentes y considere ajustes de dosis hasta que se logren efectos estables del fármaco.

Conducción Y Manejo De Máquinas

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) puede alterar las capacidades mentales y/o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un vehículo o manejar maquinaria. El paciente que usa este medicamento debe ser advertido en consecuencia.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulta el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía Del Medicamento)

Proporcione la siguiente información a los pacientes que reciben Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) o a sus cuidadores:

Administración Adecuada

Informar a los pacientes que Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otras formas de oxicodona/acetaminofén.

Informar a los pacientes Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) es un analgésico narcótico y debe tomarse solo según las indicaciones.

Informe a los pacientes que tomen cada comprimido con suficiente agua para asegurarse de tragarlo por completo inmediatamente después de colocarlo en la boca, y que no lo remojen, laman o mojen de otro modo antes de colocarlo en la boca.

Informe a los pacientes que las tabletas de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) deben tragarse enteras. No triturar ni disolver. Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) para la administración a través de las sondas nasogástricas, gásticas u otras sondas de alimentación, ya que puede causar obstrucción de las sondas de alimentación.

Informar a los pacientes que si se les olvida una dosis para tomarla tan pronto como sea posible. Si es casi la hora para la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora programada regularmente. No tome más de 2 comprimidos a la vez a menos que se lo indique su proveedor de atención médica. Si no está seguro sobre su dosis, llamo a su proveedor de atención médica.

Informe a los pacientes de no ajustar la dosis de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) sin consultar con un médico u otro profesional de la salud.

Informe a los pacientes que no tomen más de 4000 miligramos de paracetamol por día y que llamen a su médico si tomaron más de la dosis recomendada.

Adicción, Abuso Y Mal Uso

Informar a los pacientes que el uso de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), incluso cuando se toma según lo recomendado, puede resultar en adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no comparten Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) con otras personas y que tomen medidas para proteger a XARTEMIS XR del robo o uso indebido.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informar a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo información de que el riesgo es mayor cuando se inicia Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconseja a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Consumo Accidental

Informar a los pacientes que la exposición accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) de forma segura y que desechen Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) sin usar tirando las tabletas por el inodoro.

Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides

Informar a las pacientes del potencial reproductivo que el uso prolongado de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) durante el embarazo puede resultar en Síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con Alcohol y otros depresores del SNC

Informar a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente graves si Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) se usa con alcohol u otros privados del SNC, y no usar tales medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.

Deterioro De La Capacidad Mental O Física

Informar a los pacientes que Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) puede causar somnolencia, mareos o aturdimiento y puede afectar la capacidad mental y/o física requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir, operar maquinaria pesada). Aconseja a los pacientes que hayan comenzado a tomar Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) o a los pacientes cuya dosis se haya ajustado para abstenerse de cualquier actividad potencialmente peligrosa hasta que se establezca que no se ven afectados negativamente.

USO DURANTE EL EMBARAZO

Indique a las mujeres con potencial reproductivo que se quedan o están planeando quedarse embarazadas que consulten a un médico antes de iniciar o continuar la terapia con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona). Advertir a las pacientes que no se ha establecido un uso seguro durante el embarazo.

Información Sobre Enfermería

Aconseja a las mujeres que no amamanten ya que la lactancia materna puede causar sedación en el bebé.

Interrupción Del Tratamiento

Si los pacientes han estado recibiendo tratamiento con XARTEMIS XR durante más de unas pocas semanas y está indicada la interrupción del tratamiento, aconsejarles sobre la posibilidad de la retirada y proporcionar apoyo médico para la interrupción segura del medicamento.

Efectos Adversos Frecuentes

Aconsejar a los pacientes que toman Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) de la posibilidad de estrechamiento grave, laxantes apropiados y/o ablandadores de heces, así como otros tratamientos apropiados deben iniciarse desde el inicio de la terapia con opioides.

Aconseja a los pacientes de las reacciones adversas más comunes que pueden ocurrir mientras toman Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona): náuseas, mareos, dolor de cabeza, vómitos, estrechamiento y somnolencia.

Mallinckrodt, la marca "M", el logotipo de Mallinckrodt Pharmaceuticals y otras marcas son marcas comerciales de una empresa Mallinckrodt.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración de la Fertilidad

No se realizaron estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o fertilidad con la combinación de oxicodona y APAP, los componentes de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona). Los siguientes datos se basan en hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

CARCINOGÉNESIS

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona. El Programa Nacional de Toxicología ha completado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial carcinogénico del paracetamol. En estudios de alimentación de 2 años, ratas F344 / n y ratones b6c3f1 fueron alimentados con una dieta que contenía acetaminofén hasta 6000 ppm. Las ratas hembra demostraron evidencia equívoca de actividad carcinogénica basada en el aumento de la incidencia de leucemia de células mononucleares en 0.8 veces La dosis diaria máxima en humanos (MHDD) de 4 gramos / día, basada en una comparación del área de superficie corporal. En contraste, no hubo evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho que recibieron hasta 0.7 veces o ratones en hasta 1.2-1.4 veces el MHDD, en una comparación de superficie corporal

MUTAGÉNESIS

El clorhidrato de oxicodona fue genotóxico en In vitro ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica. No hubo evidencia de potencial genotóxico en In vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) o en un ensayo de aberraciones cromosómicas (In vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón).

El acetaminofeno no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames). En contraste, el acetaminofén dio positivo para la inducción de intercambios de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en In vitro ensayos con células de ovario de hámster chino. En la literatura publicada, se ha reportado que el acetaminofeno es clastogénico cuando se administra una dosis de 1500 mg/kg/día al modelo de rata (3.6 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal). Por el contrario, no se observó clastogenicidad a una dosis de 750 mg/kg/día (1,8 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal), lo que sugiere un efecto Umbral.

Deterioro De La Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el efecto de la oxicodona sobre la fertilidad masculina o femenina.

En estudios realizados por el Programa Nacional de Toxicología, las evaluaciones de fertilidad se han completado en ratones CD-1 Suizos a través de un estudio de reproducción continua. No hubo efectos sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumieron hasta 1.7 veces el MHDD del acetaminofeno, basado en una comparación del área de superficie corporal. Aunque no hubo efecto sobre la motilidad espermática o la densidad espermática en el epidídimo, hubo un aumento significativo en el porcentaje de espermatozoides anormales en ratones que consumían 1.7 veces el MHDD (basado en una comparación del área de superficie corporal) y hubo una reducción en el número de parejas de apareamiento que producen una quinta camada a esta dosis, lo que sugiere el potencial de toxicidad acumulada con la administración crónica de paracetamol cerca del límite superior de la dosis diaria

Los estudios publicados en roedores informan que el tratamiento oral de acetaminofén en animales machos a dosis que son 1.2 veces el MHDD y mayores (basado en una comparación del área de superficie corporal) resulta en una disminución del peso testicular, reducción de la espermatogénesis, reducción de la fertilidad y reducción de los sitios de implantación en hembras a las que se les administraron las mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

Resumen De Riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de las tabletas de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) u oxicodona/acetaminofén en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el uso de acetaminofén oral en mujeres embarazadas no muestran un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores. No se ha establecido la incidencia de malformaciones en embarazos humanos con oxicodona, ya que los datos son limitados. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a las drogas, tienen un riesgo de antecedentes de 2 a 4% para defectos de nacimiento graves, y de 15 a 20% para la pérdida del embarazo.

No se realizaron estudios de reproducción o desarrollo en animales con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona). Los siguientes datos se basan en hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales. Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificaron eventos adversos a dosis clínicamente relevantes con acetaminofén. El tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente iguales a la dosis diaria máxima humana (MHDD) mostró evidencia de fetotoxicidad y aumentos en las variaciones óseas en los fetos. En otro estudio, se observó necrosis en el hígado y el riñón tanto de ratas preñadas como de fetos a dosis aproximadamente iguales a la MHDD. En ratones tratados con acetaminofén a dosis dentro del rango de dosificación clínica, se observó una reducción en el número de camadas de la pareja de apareamiento parental, así como retraso en el crecimiento y espermatozoides anormales en sus crías y reducción del peso al nacer en la próxima generación. Los estudios de reproducción en ratas y conejos con dosis de oxicodona superiores a las dosis clínicas no mostraron ningún efecto teratogénico o tóxico embriofetal. XARTEMIS XR se debe utilizar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto

Consideraciones Clínicas

Reacciones Adversas Fetales / Neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides por parte de la madre durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede provocar dependencia física en el neonato y el síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opioides, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez y convulsiones, y manejar en consecuencia.

Trabajo De Parto Y Parto

Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en neonatos. Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) no se recomienda para su uso en mujeres durante o inmediatamente antes del parto. Los neonatos, cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el parto, deben ser observados de cerca para detectar signos de depresión respiratoria. Un antagonista opioides como naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el neonato.

Datos

Datos Humanos

Dos grandes estudios basados en la población han evaluado la seguridad del acetaminofeno en mujeres embarazadas durante el primer trimestre, ninguno de los estudios mostró un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los datos publicados disponibles sobre la exposición a la oxicodona durante el embarazo y el riesgo de malformaciones son limitados y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación.

Datos De Animales

No se realizaron estudios reproductivos o de desarrollo con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

Estudios en ratas preñadas que recibieron acetaminofén oral durante la organogénesis en dosis de hasta 0.85 veces La dosis diaria máxima en humanos (MHDD = 4 gramos / día, basado en una comparación del área de superficie corporal) mostró evidencia de fetotoxicidad (peso y longitud fetales reducidos) y un aumento relacionado con la dosis en las variaciones óseas (reducción de la osificación y cambios rudimentarios en las costillas). La descendencia no tenía evidencia de malformaciones externas, viscerales o esqueléticas. Cuando las ratas preñadas recibieron acetaminofén oral durante la gestación en dosis de 1.2 veces el MHDD (basado en una comparación del área de superficie corporal), se produjeron áreas de necrosis tanto en el hígado como en el riñón de ratas y fetos preñados. Estos efectos no ocurrieron en animales que recibieron acetaminofén oral en Dosis 0.3 veces el MHDD, basado en una comparación del área de superficie corporal. En un estudio de cría continua, ratones preñados recibieron 0.25, 0.5 o 1.0% de paracetamol a través de la dieta (357, 715 o 1430 mg / kg / día). Estas dosis son aproximadamente 0.43, 0.87 y 1.7 veces el MHDD, respectivamente, basado en una comparación del área de superficie corporal. Se produjo una reducción dosis-dependiente del peso corporal de las crías de cuarta y Quinta camada de la pareja de apareamiento tratada durante la lactancia y después del destete a todas las dosis. Los animales en el grupo de dosis alta tenían un número reducido de camadas por pareja de apareamiento, descendencia masculina con un mayor porcentaje de espermatozoides anormales y peso reducido al nacer en las crías de próxima generación. Los estudios de reproducción en ratas Sprague-Dawley y conejos Neozelandeses revelaron que cuando la oxicodona se administraba por vía oral en dosis de hasta 16 mg / kg (aproximadamente 2 veces La dosis oral diaria de 90 mg para adultos basada en una comparación del área de superficie corporal) y 25 mg/kg (aproximadamente 5 veces La dosis oral diaria de 90 mg basada en la comparación del área de superficie corporal), era no teratogénica o tóxica embriofetal

Madres Lactantes

La oxicodona está presente en la leche materna y puede provocar acumulación y toxicidades como sedación y depresión respiratoria en algunos lactantes. El acetaminofeno está presente en la leche humana en pequeñas cantidades. Según los datos de más de 15 madres lactantes, la dosis diaria calculada de paracetamol en el lactante es aproximadamente del 1 al 2% de la dosis materna. Hay un informe bien documentado de una erupción en un bebé amamantado que se resolvió cuando la madre dejó de usar paracetamol y reapareció cuando reanudó el uso de paracetamol. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes por XARTEMIS XR, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso Geriátrico

De los 607 sujetos en los estudios de fase 3 tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), 63 (10,3%) eran mayores de 65 años, de los cuales 10 (1,6%) eran mayores de 75 años. No se observaron reacciones adversas adversas o inesperadas en los pacientes de edad avanzada que recibieron comprimidos de hidrocoruro de oxicodona/acetaminofén extendido. Sin embargo, se debe tener especial precaución al determinar la cantidad y frecuencia de dosificación de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) en pacientes geriátricos, ya que se puede observar una mayor sensibilidad a la oxicodona en esta población de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes

Insuficiencia Hepática

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona y acetaminofén, que se metabolizan ampliamente en el hígado. Su aclaramiento puede disminuir en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, experiencia con un comprimido y ajuste la dosis según sea necesario. Vigile de cerca la depresión respiratoria.

Insuficiencia Renal

La información de oxicodona HCl indica que los pacientes con insuficiencia renal (definida como un aclaramiento de creatinina < 60 mL/min) tenían concentraciones plasmáticas de oxicodona más altas que los sujetos con función renal normal.

En pacientes con insuficiencia renal, experiencia con un comprimido y ajuste la dosis según sea necesario. Vigile de cerca la depresión respiratoria.

ADVERTENCIA

Uso indebido, abuso y desviación de opioides

La oxicodona es un agonista opioide del tipo morfina. Esas drogas son buscadas por toxicómanos y personas con trastornos de adicción y son objeto de desviación delictiva.

La oxicodona se puede abusar de manera similar a otros agonistas opioides, legales o ilícitos. Esto se debe considerar al prescribir o dispensar Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) en situaciones en las que el médico o farmacéutico esté preocupado por un mayor riesgo de mal uso, abuso o desviación. Las preocupaciones sobre el mal uso, la adicción y la desviación no deben impedir el manejo adecuado del dolor.

Los profesionales de la salud deben comunicarse con su Junta Estatal de licencias profesionales o la Autoridad Estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

La administración de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) debe vigilarse estrechamente para detectar las siguientes reacciones adversas y complicaciones potencialmente graves:

Depresión Respiratoria

La depresión respiratoria es un riesgo con el uso de oxicodona, uno de los ingredientes activos de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén), como con todos los agonistas opioides. Los pacientes ancianos y débiles tienen un riesgo particular de depresión respiratoria, al igual que los pacientes no tolerantes que reciben grandes dosis iniciales de oxicodona o cuando la oxicodona se administra junto con otros agentes que priven la respiración. La oxicodona debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con asma aguda, trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), cor pulmonar o insuficiencia respiratoria preexistente. En tales pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de oxicodona pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea. En estos pacientes se deben considerar analgésicos alternativos no opioides, y los opioides solo se deben emplear bajo supervisión médica cuidosa a la dosis efectiva más baja

En caso de depresión respiratoria, se puede utilizar un agente de reversión como el clorhidrato de naloxona (ver Sobredosis).

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresores respiratorios de los opioides incluyen retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, y pueden ser marcadamente excesivos en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. La oxicodona produce efectos sobre la respuesta pupilar y la conciencia que pueden ocultar los signos neurológicos de deterioro en pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto Hipotensor

La oxicodona puede causar hipotensión severa particularmente en individuos cuya capacidad de mantener la presión arterial ha sido comprometida por un volumen sanguíneo agotado, o después de la administración concurrente con medicamentos que comprometen el tono vasomotor como las fenotiazinas. La oxicodona, como todos los analgésicos opioides del tipo morfina, debe administrarse con anticipación a los pacientes en shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el fármaco puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. La oxicodona puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Hepatotoxicidad

Se deben tomar precauciones en pacientes con enfermedad hepática. Se produjo hepatotoxicidad e insuficiencia hepática grave en alcohólicos crónicos después de dosis terapéuticas.

PRECAUCIONES

General

Los analgésicos opioides deben utilizarse con anticipación cuando se combinan con depresores del SNC, y deben reservarse para los casos en los que los beneficios de la analgesia opioide superen los riesgos conocidos de depresión respiratoria, alteración del estado mental e hipotensión postural.

Trastornos Abdominales Agudos

La administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) u otros opioides puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas.

Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) debe administrarse con precaución a pacientes con depresión del SNC, pacientes ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia hepática, pulmonar o renal grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens, cifoescoliosis con depresión respiratoria, mixedema y psicosis tóxica.

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opioides pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos.

Tras la administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) , se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, un compuesto con una estructura similar a la morfina y la oxicodona. Se desconoce la frecuencia de esta posible sensibilidad cruzada.

Interacciones con otros deprimentes del SNC

Los pacientes que reciben otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central,hipnóticos sedantes u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol) concomitantemente con Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) pueden presentar una depresión aditiva del SNC. Cuando se contempla dicha terapia combinada, Se debe reducir la dosis de uno o ambos fármacos.

Interacciones con analgésicos opioides agonistas / antagonistas mixtos

Los analgésicos agonistas / antagonistas (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) deben administrarse con precaución a los pacientes que hayan recibido o estén recibiendo un ciclo de tratamiento con un analgésico agonista opioide puro como la oxicodona. En esta situación, la combinación de analgésicos agonistas/antagonistas puede reducir el efecto analgésico de la oxicodona y/o puede precipitar los síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria y uso postoperatorio

Se ha demostrado que la oxicodona y otros opioides similares a la morfina disminuyen la motilidad intestinal. El IEO es una complicación postoperatoria común, especialmente después de la cirugía intraabdominal con uso de analgesia opioide. Se debe tener anticipación para vigilar la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. Se debe implementar un tratamiento de soporte estándar.

Uso en la enfermedad pancreática / del tracto biliar

La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe utilizarse con anticipación en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda. Los opioides como la oxicodona pueden causar aumentos en el nivel sérico de amilasa.

Tolerancia y dependencia física

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta por síntomas de abstinencia después de la interrupción brusca de un medicamento o tras la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia crónica con opioides.

El síndrome de abstinencia o abstinencia de opioides se caracteriza por algunos o todos los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. Otros síntomas también pueden desarrollarse, incluyendo: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

En general, los opioides no deben interrumpirse bruscamente (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Interrupción del tratamiento).

Pruebas De Laboratorio

Aunque la oxicodona puede reaccionar de forma cruzada con algunas pruebas de orina de drogas, no se encontraron estudios disponibles que determinaran la duración de la detectabilidad de la oxicodona en las pruebas de orina de drogas. Sin embargo, sobre la base de los datos farmacéuticos, se estima que la duración aproximada de la detectabilidad para una dosis única de oxicodona es aproximadamente de uno a dos días después de la exposición al fármaco.

Las pruebas de orina para opiáceos se pueden realizar para determinar el uso de drogas ilícitas y por razones médicas, como la evaluación de pacientes con estados alterados de conciencia o el monitoreo de la eficacia de los esfuerzos de rehabilitación de drogas. La identificación preliminar de opiáceos en la orina implica el uso de una detección inmunoensayo y cromatografía de capa delgada (TLC). La cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC/MS) se puede utilizar como un paso de identificación de tercera etapa en la secuencia de investigación médica para pruebas de opiáceos después del inmunoensayo y TLC. Las identidades de los opiáceos 6-ceto (e.g., oxicodona) puede diferenciarse aún más por el análisis de su derivado metoximetrimetilsililo (MO-TMS)

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

CARCINOGÉNESIS

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona y el paracetamol.

MUTAGÉNESIS

No se ha evaluado la mutagenicidad de la combinación de oxicodona y paracetamol. La oxicodona sola fue negativa en un ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), un ensayo in vitro de aberración cromosómica con linfocitos humanos sin activación metabólica y un ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. La oxicodona fue clastogénica en el ensayo cromosómico de linfocitos humanos en presencia de activación metabólica y en el ensayo de linfoma de ratón con o sin activación metabólica.

Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona sobre la fertilidad.

Embarazo

Efectos Teratogénicos

Embarazo categoría C.: No se han realizado estudios de reproducción Animal con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ). Tampoco se sabe si Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) no debe administrarse a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

Efectos No Teratogénicos

Los opioides pueden atravesar la barrera placentaria y pueden causar depresión respiratoria neonatal. El uso de opioides durante el embarazo puede resultar en un feto físicamente dependiente de drogas. Después del nacimiento, el neonato puede sufrir síntomas graves de abstinencia.

Trabajo de parto y Parto

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) no se recomienda para su uso en mujeres durante e inmediatamente antes del trabajo de parto y el parto debido a sus efectos potenciales sobre la función respiratoria en el recién nacido.

Madres Lactantes

Normalmente, la lactancia no se debe llevar a cabo mientras un paciente está recibiendo Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) debido a la posibilidad de sedación y/o depresión respiratoria en el bebé. La oxicodona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y ha habido informes raros de somnolencia y letargo en bebés de madres lactantes que toman un producto de oxicodona/paracetamol. El acetaminofeno también se excreta en la leche materna en bajas concentraciones.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

Se debe tener especial precaución al determinar la cantidad y frecuencia de dosificación de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) para pacientes geriátricos, ya que el aclaramiento de oxicodona puede reducirse ligeramente en esta población de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia Hepática

En un estudio farmacocinético de oxicodona en pacientes con enfermedad hepática terminal, disminuyó el aclaramiento plasmático de oxicodona y aumentó la semivida de eliminación. Se debe tener precaución cuando se utilice oxicodona en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal

En un estudio en pacientes con insuficiencia renal terminal, la semivida de eliminación media se prolongó en pacientes urémicos debido al aumento del volumen de distribución y a la reducción del aclaramiento. La oxicodona debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia renal.

ADVERTENCIA

Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico que incluyen síntomas anafilácticos y episodios asmáticos menos graves o potencialmente mortales en ciertas personas susceptibles. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito se observa con más frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.

Drogodependencia

La oxicodona puede producir dependencia de drogas del tipo morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La dependencia psíquica, la dependencia física y la tolerancia pueden desarrollarse con la administración repetida de tylox (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén), y debe recetarse y administrarse con el mismo grado de precaución que el uso de otros medicamentos orales que contienen narcóticos. Al igual que otros medicamentos que contienen narcóticos, tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) está sujeto a la Ley Federal de sustancias de Control (Anexo II).

PRECAUCIONES

General

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal: Los efectos privativos respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser marcadamente excesivos en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

Trastornos Abdominales Agudos: La administración de tylox (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) u otros narcóticos puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas.

Pacientes De Riesgo Especial: TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) debe administrarse con anticipación a ciertos pacientes, como ancianos o debilitados, y aquellos con insuficiencia hepática o renal grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison e hipertrofia prostática o estenosis uretral.

Uso en el embarazo

Embarazo categoría C. No se han realizado estudios de reproducción en animales con tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol). Tampoco se sabe si tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. Tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) no se debe administrar a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

Efectos No Teratogénicos: El uso de narcóticos durante el embarazo puede producir dependencia física en el neonato.

Trabajo de parto y Parto

Al igual que con todos los narcóticos, la administración de tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) a la madre poco antes del parto puede provocar cierto grado de depresión respiratoria en el recién nacido y la madre, especialmente si se usan dosis más altas.

Madres Lactantes

Se desconoce si los componentes de TYLOX (cápsulas de oxicodona y paracetamol) se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administra tylox (cápsulas de oxicodona y paracetamol) a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Las siguientes reacciones adversas emergentes del tratamiento se discuten con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Depresión Respiratoria
• Hepatotoxicidad
• Uso con otros productos que contienen paracetamol
• Interacciones con otros deprimentes del SNC

Experiencia En Estudios Clínicos

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En los datos de seguridad de dos ensayos de fase 3 (uno controlado con placebo, uno abierto) en los que se administraron dosis múltiples de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) durante un máximo de 42 días, las reacciones adversas más frecuentes (notificadas con ≥ 10% en cualquier grupo de dosis de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona)) fueron: nauseas, mareos y vómitos. Las razones más comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (notificadas con ≥ 1% en cualquier grupo de dosis de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona)) fueron vómitos (4,8%) y náuseas (4,1%), no hubo informes de estas reacciones adversas en los pacientes tratados con placebo

Un total de 1028 sujetos en 14 ensayos clínicos fueron tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) durante el programa de desarrollo clínico, incluyendo 892 sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Esta pauta posológica de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) se administró a 607 pacientes en dos estudios de fase 3 (uno controlado con placebo y otro abierto).

En un ensayo de dolor agudo post-juanetectomía controlado con placebo, 329 pacientes recibieron dosis de 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) o placebo por vía oral cada 12 horas, durante aproximadamente 48 horas (período ciego). La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) y con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona)en comparación con placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento * notificadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) y con más frecuencia que Placebo en los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) con dolor de juanete postoperatorio (periodo ciego)

Otras Reacciones Adversas Observadas Durante La Evaluación Previa A La Comercialización De Endocet (Acetaminofén, Clorhidrato De Oxicodona)

Las siguientes reacciones adversas no enumeradas anteriormente se produjeron en ≥ 1% de los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de fase 3 (incluyendo un estudio de seguridad controlado con placebo y un estudio de seguridad abierto no controlado) donde se administraron dosis múltiples de Endocet (acetaminofén,clorhidrato de oxicodona) cada 12 horas durante un máximo de 42 días:

Trastornos gastrointestinales: de boca, dispepsia, diarrea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga

Investigaciones: aumento de enzimas hepáticas

Trastornos psiquiátricos: insomnio

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos

Las siguientes reacciones adversas se produjeron en < 1% de los pacientes tratados con Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) en los datos de seguridad agrupados de los dos estudios de fase 3 descritos anteriormente:

Trastornos cardiacos: palpitaciones

Trastornos oculares y del oído: tinnitus, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal, espasmo esofágico

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, malestar torácico, escalofríos, contusión, caída, nerviosismo, malestar general, dolor torácico no cardiaco, sed

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad

Investigaciones: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la presión arterial, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas

Metrología y nutrición: disminución del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, rigidez musculoesquelética

Trastornos del sistema nervioso: trastorno cognitivo, deterioro de la memoria, migraña, mioclono, parestesia, sedación, temblor

Trastornos psiquiátricos: ansiedad, estado confusional, desorientación, estado de ánimo eufórico, alteración del Estado de ánimo, trastorno del sueño, síndrome de abstinencia

Trastornos renales y urinarios: reducción del flujo urinario

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, hipo, hipopnea, dolor orofaríngeo, irritación de garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, equimosis, hiperhidrosis, urticaria

Trastornos vasculares: rubor, hipertensión

Las reacciones adversas graves que pueden estar asociadas con el uso de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) incluyen depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión y shock (ver Sobredosis).

Las reacciones adversas no graves observadas con mayor frecuencia incluyen aturdimiento, mareos, somnolencia o sedación, nauseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si el paciente se acuesta. Otras reacciones adversas incluyen euforia, disforia, estrechamiento y prurito.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas eritematosas. Las reacciones hematológicas pueden incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Los casos raros de agranulocitosis también se han asociado con el uso de paracetamol. En dosis altas, el efecto adverso más grave es una necrosis hepática dependiente de la dosis, potencialmente mortal. También puede producirse necrosis tubular Renal y coma hipoglucémico.

Otras reacciones adversas obtenidas de experiencias postcomercialización con Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) se enumeran por sistema de órganos y en orden decreciente de gravedad y / o frecuencia de la siguiente manera:

Cuerpo en su conjunto

Reacción anafilactoide, reacción alérgica, enfermedad general, astenia, fatiga, dolor torácico, fiebre, hipotermia, sed, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, sobredosis accidental, sobredosis no accidental

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia, palpitaciones, arritmias

Sistema nervioso Central y periférico

Parestesia, hipoestesia, letargo, convulsiones, ansiedad, deterioro mental, agitación, edema cerebral, confusión, mareo

Líquido y electrolito

Deshidratación, hiperpotasemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Digestivo

Dispepsia, alteraciones del gusto, dolor abdominal, distensión abdominal, aumento de la sudoración, diarrea, sequía de boca, flatulencia, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómitos, pancreatitis, obstrucción intestinal, IEO

Hepático

Elevación transitoria de las enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatitis, fallo hepático, ictericia, hepatotoxicidad, alteraciones hepáticas

Auditivo y Vestibular

Pérdida de audición, tinnitus

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidad

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema laríngeo, urticaria, reacción anafilactoide

Metrología y Nutrición

Hipoglucemia, hiperglucemia, acidosis, alcalosis

Musculoesquelético

Mialgia, rabdomiolisis

Ocular

Miosis, alteraciones visuales, ojos rojos

Psiquiatría

Drogodependencia, abuso de drogas, insomnio, confusión, ansiedad, agitación, nivel de conciencia privado, nerviosismo, alucinaciones, somnolencia, depresión, suicidio

Sistema Respiratorio

Broncoespasmo, disnea, hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea, aspiración, hipoventilación, edema laríngeo

Piel y apéndices

Eritema, urticaria, erupción cutánea, rubor

Urogenital

Nefritis intersticial, necrosis papilar, proteinuria, insuficiencia y fallo renal, retención urinaria

Uso Indebido Y Drogodependencia

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) es una sustancia controlada de la lista II. La oxicodona es un opioide mu-agonista con una responsabilidad de abuso similar a la morfina. La oxicodona, al igual que la morfina y otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser objeto de abuso y está sujeta a desviación delictiva.

La adicción a las drogas se define como un uso anormal y compulsivo, el uso con fines no médicos de una sustancia a pesar de las dificultades físicas, psicológicas, profesionales o interpersonales resultantes de dicho uso, y el uso continuado a pesar del daño o riesgo de daño. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. La adicción a los opioides es relativamente rara en pacientes con dolor crónico, pero puede ser más común en personas que tienen antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias. La pseudoadicción se refiere al alivio del dolor que busca el comportamiento de pacientes cuyo dolor está mal manejado. Se considera un efecto iatrogénico del manejo ineficaz del dolor. El proveedor de atención médica debe evaluar continuamente la condición psicológica y clínica de un paciente con dolor para distinguir la adicción de la pseudoadicción y, por lo tanto, ser capaz de tratar el dolor adecuadamente

La dependencia física de un medicamento recetado no significa adicción. La dependencia física implica la aparición de un síndrome de abstinencia cuando hay una reducción urgente o cese en el consumo de drogas o si se administra un antagonista de opiáceos. La dependencia física se puede detectar después de unos días de terapia con opioides. Sin embargo, la dependencia física clínicamente significativa solo se ve después de varias semanas de terapia con dosis relativamente altas. En este caso, la interrupción brusca del opioide puede provocar un síndrome de abstinencia. Si la interrupción de los opioides está indicada terapeuticamente, la disminución gradual del medicamento durante un período de 2 semanas evitará los síntomas de abstinencia. La gravedad del síndrome de abstinencia depende principalmente de la dosis diaria del opioide, la duración de la terapia y el estado médico del individuo

El síndrome de abstinencia de la oxicodona es similar al de la morfina. Este síndrome se caracteriza por bostezos, ansiedad, aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, inquietud, nerviosismo, dolores musculares, temblor, irritabilidad, escalofríos alternos con sofocos, salivación, anorexia, estornudos severos, lagrimeo, rinorrea, pupilas dilatadas, diaporesis, piloerección, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea e insomnio, y debilidad y depresión pronunciadas.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final de las horas de oficina, la negativa a someterse a un examen apropiado, pruebas o derivación, la "pérdida" repetida de recetas, la manipulación de recetas y la renuncia a proporcionar registros médicos previos o información de contacto para otros médicos tratantes. "Compras de médicos" para obtener recetas adicionales es común entre los consumidores de drogas y las personas que sufren de infección no tratada.

El abuso y la adicción son separados y distintos de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción puede no estar acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción y se caracteriza por un uso indebido para fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La oxicodona, al igual que otros opioides, se ha desviado para uso no médico. Se recomienda encarecidamente mantener un registro cuidadoso de la información de prescripción, incluida la cantidad, la frecuencia y las solicitudes de renovación

La evaluación adecuada del paciente, las prácticas adecuadas de prescripción, la reevaluación periódica de la terapia y la dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de drogas opioides.

Al igual que otros medicamentos opioides, Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) está sujeto a la Ley Federal de sustancias controladas. Después del uso crónico, Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) no debe interrumpirse bruscamente cuando se piensa que el paciente se ha vuelto físicamente dependiente de oxicodona.

Interacciones con el Alcohol y las drogas de abuso

Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos aditivos cuando se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia incluyen aturdimiento, mareo, sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si el paciente se acuesta.

Otras reacciones adversas incluyen reacciones alérgicas, euforia, disforia, estrechamiento, erupción cutánea y prurito. En dosis más altas, la oxicodona tiene la mayoría de las desviaciones de la morfina, incluida la depresión respiratoria.

Uso Indebido Y Drogodependencia

Las cápsulas de tylox (oxicodona y acetaminofén) son una sustancia controlada de la lista II.

La oxicodona puede producir dependencia de drogas y tiene el potencial de ser abusada. (Ver ADVERTENCIA)

Signos Y Síntomas

Después de una sobredosis aguda, la toxicidad puede resultar de la oxicodona o el paracetamol.

Oxicodona

La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis debido a hipoxia grave en situaciones de sobredosis.

Acetaminofeno

En la sobredosis de paracetamol, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. También pueden producirse necrosis tubular Renal, coma hipoglucémico y defectos de coagulación.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaporesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Una sobredosis de una o varias drogas con oxicodona y paracetamol es una sobredosis de múltiples drogas potencialmente letal, y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye el apoyo de la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción del fármaco. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores, ventilación asistida y otras medidas de apoyo según se indique.

Oxicodona

Se debe prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista opioides naloxona clorhidrato es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluyendo oxicodona. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, se debe mantener al paciente bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada

No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administrar antagonistas opioides con anticipación a personas que se sabe, o se sospecha que son físicamente dependientes de Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona). En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. En un individuo físicamente dependiente de opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista precipitará un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del agonista debe iniciarse con anticipación y ajustando la dosis con dosis más pequeñas que las habituales del agonista

Acetaminofeno

La descontaminación gástrica con carbón activado se debe administrar justo antes de la N-acetilcisteína (NAC) para disminuir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que la ingestión de acetaminofeno ocurrió dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben obtenerse inmediatamente si el paciente se presenta 4 horas o más después de la ingestión para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, los niveles de acetaminofén extraídos menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para obtener el mejor resultado posible, se debe administrar NAC tan pronto como sea posible cuando se sospecha una lesión hepática inminente o en evolución. Se puede administrar NAC intravenoso cuando las circunstancias impiden la administración oral

Se requiere una terapia de apoyo vigorosa en caso de intoxicación grave. Los procedimientos para limitar la absorción continua del medicamento deben realizarse fácilmente ya que la lesión hepática depende de la dosis y se produce temprano en el curso de la intoxicación.

Signos y síntomas

Sobredosis grave con Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén ) (oxicodona y acetaminofén) se caracteriza por signos y síntomas de sobredosis de opioides y acetaminofén. La sobredosis de oxicodona puede manifestarse por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o del volumen corriente, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, constricción pupilar (las pupilas pueden dilatarse en el contexto de la hipoxia) y, a en el corazón de la ciudad. En sobredosis grave, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte

En la sobredosis aguda de paracetamol, la necrosis hepática dependiente de la dosis y potencialmente mortal es el efecto adverso más grave. También pueden producirse necrosis tubular Renal, coma hipoglucémico y trombocitopenia.

En adultos, raramente se ha notificado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de paracetamol > 300 mcg/mL a las 4 horas posteriores a la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes, se prevé un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos a las 4 horas son < 120 mcg/mL o < 30 mcg/mL a las 12 horas posteriores a la ingestión.

Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de paracetamol. A pesar de esto, las medidas descritas a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de paracetamol.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaporesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Se debe prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. Se deben emplear medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, líquidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompaña a la sobredosis, según esté indicado. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

El antagonista opioides naloxona clorhidrato es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de sobredosis o sensibilidad inusual a opioides incluyendo oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de hidrocoruro de naloxona (dosis inicial habitual en adultos 0.4 mg a 2 mg) preferentemente por vía intravenosa, simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, se debe mantener al paciente bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada. No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a una sobredosis de oxicodona. En pacientes que son físicamente dependientes de cualquier agonista opioide incluyendo oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Consulte la ficha técnica del antagonista opioide específico para obtener más información sobre su uso adecuado

El vaciado gástrico y/o el lavado pueden ser útiles para eliminar el fármaco no absorbido. Este procedimiento se recomienda lo antes posible después de la ingestión, incluso si el paciente ha vomitado espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, la administración de carbón activado, como suspensión, es beneficiosa, si han pasado menos de tres horas desde la ingestión. No se debe utilizar la adsorción de carbón antes del lavado y la emesis.

Si se sospecha una sobredosis de paracetamol, el estómago debe vaciarse rápidamente mediante lavado. Debe realizarse un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las 4 horas siguientes a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben realizarse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas. El antídoto N-acetilcista (NAC) debe administrarse lo antes posible, preferentemente dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de paracetamol se puede representar en un nomograma en función del tiempo transcurrido desde la ingestión (Rumack-Matthew). La línea tóxica superior en el nomograma es equivalente a 200 mcg / mL a las 4 horas, mientras que la línea inferior es equivalente a 50 mcg / mL a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, y se debe instituir el ciclo completo de tratamiento con N-acetilcista. La terapia con NAC se debe suspender si el nivel de acetaminofén está por debajo de la línea inferior

Se desconoce la toxicidad de la combinación de oxicodona y paracetamol.

Acetaminofeno

Signos y síntomas: En la sobredosis aguda de paracetamol, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. También pueden producirse necrosis tubular Renal, coma hipoglucémico y trombocitopenia.

En adultos, raramente se ha notificado toxicidad hepática con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de paracetamol. A pesar de esto, las medidas descritas a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de paracetamol.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaporesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento: El estómago debe vaciarse rápidamente mediante lavado o inducción de la emesis con jarabe de ipecacuana. Las estimaciones de los pacientes de la cantidad de un medicamento ingerido son notoriamente poco confiables. Por lo tanto, si se sospecha una sobredosis de acetaminofeno, se debe obtener un ensayo de acetaminofeno en suero lo antes posible, pero no antes de las cuatro horas siguientes a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben realizarse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas.

El antídoto, N-acetilcista, debe administrarse lo antes posible y dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis para obtener resultados óptimos. Después de la recuperación, no hay anomalías hepáticas residuales, estructurales o funcionales.

Oxicodona

Signos y síntomas: La sobredosis grave de oxicodona se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y/o del volumen corriente, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda y, a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

Tratamiento: Se debe prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. El antagonista narcótico naloxona clorhidrato es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede resultar de sobredosis o sensibilidad inusual a los narcóticos, incluyendo oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de hidrocoruro de naloxona (dosis inicial habitual en adultos de 0,4 mg a 2 mg) preferentemente por vía intravenosa y simultáneamente con esfuerzos de reanimación respiratoria (ver prospecto). Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, se debe mantener al paciente bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

No se debe administrar un antagonista en ausencia de depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según lo indicado.

El vaciado gástrico puede ser útil para eliminar el fármaco no absorbido.

Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) es una formulación bicapa de liberación prolongada de oxicodona y acetaminofén (capas de liberación inmediata y prolongada) que no es intercambiable con otros productos de oxicodona/acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente a la droga del Padre oxicodona.

Absorción

La biodisponibilidad oral de la oxicodona es del 60 al 87%. La biodisponibilidad (AUC y Cmax normalizados por dosis) de oxicodona y acetaminofeno después de dosis únicas y múltiples de tabletas de Endocet (acetaminofeno,Clorhidrato de oxicodona) es comparable a los productos de liberación inmediata que contienen oxicodona o acetaminofeno.

Las concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto bicapa son detectables en 30 minutos y alcanzan una concentración máxima (Cmax) en 3 a 4 horas después de la administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona). Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren en 0.75 a 1 hora después de la administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona).

Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de oxicodona y acetaminofeno se alcanzan en las 24 horas siguientes al inicio de la administración de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos comprimidos de Endocet (acetaminofeno,Clorhidrato de oxicodona) administrados cada 12 horas). Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) produce concentraciones plasmáticas máximas de oxicodona en estado estacionario que son mayores que las posteriores a la primera dosis, mientras que las concentraciones de acetaminofén son comparables a la primera dosis (Tabla 2).

Tabla 2: farmacocinética media (de) de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) (dos comprimidos de liberación prolongada de 7,5 mg de oxicodona y 325 mg de acetaminofén, después de una dosis única y dosis múltiples cada 12 horas durante 4,5 días)

Efecto De Los Alimentos

Cuando se administró con una comida rica o baja en grasas, los valores medios de Tmax de oxicodona se retrasaron 2 horas y 1 hora, respectivamente. Los valores medios del AUC aumentan entre un 15% y un 16% y las concentraciones máximas son entre un 12% y un 25% más altas para la oxicodona. La comida retrasó la mediana del TMAX de acetaminofén en 1,5 horas. No hay cambio en los valores medios del AUC del acetaminofén y las concentraciones máximas son 23 a 24% más bajas con los alimentos. Endocet (acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución

Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vss) de la oxicodona fue de 2,6 L/kg. La oxicodona se unió aproximadamente en un 45% a las proteínas plasmáticas a 37°C y un pH de 7,4. Se ha encontrado oxicodona en la leche materna.

El acetaminofeno parece estar ampliamente distribuido en la mayoría de los tejidos del cuerpo excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,9 L / kg. Una porción relativamente pequeña (~20%) de acetaminofeno se une a la proteína plasmática.

Metabolismo

El clorhidrato de oxicodona se metaboliza ampliamente a noroxicodona, oximorfona y sus glucurónidos. El principal metabolito circulante es la noroxicodona, con una razón AUC de 0,6 en relación con la de la oxicodona. La oximorfona está presente en el plasma sólo en bajas concentraciones. Actualmente se desconoce el perfil de actividad analgésica de otros metabolitos.

La formación de la oximorfona, pero no de la noroxicodona, está mediada por el CYP2D6 y, como tal, su formación puede, en teoría, verse afectada por otros fármacos.

El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden e involucra tres vías separadas principales:

1. conjugación con glucurónido,
2. conjugación con sulfato, y
3. oxidación a través del citocromo, dependiente de P450, vía de la enzima oxidasa de función mixta para formar un metabolito reactivo intermedio, que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza posteriormente para formar cisteína y conjugados de ácido mercapturico.

La principal isoenzima del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como vías adicionales.

En los adultos, la mayoría del acetaminofeno se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados del glucurónido, sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En bebés prematuros, recién nacidos y bebés pequeños, predomina el conjugado de sulfato.

Erradicación

La oxicodona y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Las cantidades medidas en la orina se han notificado de la siguiente manera: oxicodona libre hasta el 19%, oxicodona conjugada hasta el 50%, oximorfona libre 0% y oximorfona conjugada ≤ 14%. Tanto la noroxicodona libre como la conjugada se han encontrado en la orina, pero no se han cuantificado. El aclaramiento plasmático total fue de 0,8 L / min en adultos.La semivida de eliminación aparente (media ± de) de la oxicodona tras la administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) fue de 4,5 ± 0,6 horas en comparación con 3,9 ± 0,3 horas para la oxicodona de liberación inmediata

El acetaminofeno se elimina del cuerpo principalmente por la formación de glucurónido y sulfato conjugados de una manera dosis-dependiente. Menos del 9% del acetaminofeno se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de Endocet (acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona), la semivida de eliminación aparente es de 5,8 ± 2,1 horas en comparación con 4,1 ± 1,1 horas para el acetaminofén de liberación inmediata.

Absorción y distribución

Se notificó que la biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer era de aproximadamente el 87%. Se ha demostrado que la oxicodona se une en un 45% a las proteínas plasmáticas humanas in vitro. El volumen de distribución tras la administración intravenosa es de 211,9 ±186,6 L.

La absorción de acetaminofén es rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. En caso de sobredosis, la absorción se completa en 4 horas. El acetaminofeno se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La Unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable, solo del 20% al 50% puede unirse a las concentraciones encontradas durante la intoxicación aguda.

Metabolismo y eliminación

Una alta proporción de oxicodona es N-desalquilada a noroxicodona durante el metabolismo de primer paso. Oximorfona, está formada por la O-desmetilación de la oxicodona. El metabolismo de la oxicodona a oximorfona es catalizado por el CYP2D6. La noroxicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oximorfona se excretan en la orina humana tras una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente el 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Tras una dosis oral única de oxicodona, la semivida de eliminación media ± de es de 3,51 ± 1,43 horas.

El acetaminofeno se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsomal del citocromo P450. Alrededor del 80% al 85% del acetaminofeno en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y en menor medida con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, 90% a 100% de la droga se recupera en la orina con en el primer día.

Aproximadamente el 4% del acetaminofeno se metaboliza a través del citocromo P450 oxidasa a un metabolito tóxico que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, presente en una cantidad fija. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetil-P-benzoquinoneimina, N-acetilimidoquinona) es responsable de la necrosis hepática. Altas dosis de paracetamol pueden agotar las reservas de glutatión para que la inactivación del metabolito tóxico se reduzca. En dosis altas, la capacidad de las vías metabólicas para la conjugación con ácido glucurónico y ácido sulfúrico puede ser excesiva, lo que resulta en un aumento del metabolismo del paracetamol por vías alternativas

INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE