Oxykom Plus (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride)

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) está indicado para el tratamiento del dolor agudo que es lo suficientemente intenso como para requerir tratamiento con opioides y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.

Restricciones de aplicación

Debido al riesgo de adicción, abuso, abuso, sobredosis y muerte con opioides, reserva XARTEMIS XR incluso en las dosis recomendadas para pacientes en quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej. los analgésicos no opioides) son ineficaces, no se toleran o serían insuficientes.

Para aliviar el dolor moderado a moderado.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) están indicadas para aliviar el dolor moderado a moderado.

Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Dosis inicial

Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después de comenzar la terapia con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona).

Uso de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) Como el primer analgésico opioide

La dosis recomendada de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es de 2 tabletas cada 12 horas, administradas con o sin alimentos. La segunda dosis de 2 tabletas se puede administrar 8 horas después de la dosis inicial si los pacientes necesitan analgesia en este momento. Las dosis posteriores deben administrarse 2 tabletas cada 12 horas.

Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) se administra por vía oral. Las tabletas de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) deben tragarse enteras, una tableta a la vez, con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después de insertar la boca. No rompa, mastique, triture, corte, disuelva ni divida las tabletas. Romper, masticar, triturar, cortar, disolver o dividir las tabletas XARTEMIS XR conduce a una liberación incontrolada de oxicodona y puede provocar una sobredosis o la muerte.

La dosis diaria total de paracetamol de todos los medicamentos no debe exceder los 4000 miligramos.

Insuficiencia hepática

En pacientes con disfunción hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Interrupción de la terapia

Si un paciente que ha tomado Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) regularmente y puede ser físicamente dependiente, no hay terapia con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) necesita una titulación de dosis más gradual cada 2 a 4 días para evitar signos y síntomas de abstinencia. No detenga abruptamente Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en pacientes que pueden ser físicamente dependientes.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con el dolor intenso y la reacción del paciente. En el dolor intenso o en pacientes que han tolerado los efectos analgésicos de los opioides, ocasionalmente puede ser necesario exceder la dosis habitual recomendada a continuación. Si el dolor es constante, el analgésico opioide debe administrarse durante todo el día a intervalos regulares. Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) se administra por vía oral.

oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) tabletas

La dosis habitual para adultos es una tableta cada 6 horas, dependiendo del requerimiento de dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 tabletas.)

Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) solución oral

La dosis habitual para adultos es de 5 ml (una cucharadita) cada 6 horas, dependiendo de la necesidad de dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos. (La dosis diaria máxima es de 12 cucharaditas o 60 ml)

Interrupción de la terapia

En pacientes tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) durante más de unas pocas semanas y ya no necesitan terapia, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar signos y síntomas de abstinencia en pacientes físicamente dependientes.

la dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la reacción del paciente. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se puede desarrollar una tolerancia a la oxicodona con el uso continuo y que la aparición de efectos secundarios depende de la dosis. Este producto tampoco es adecuado para el dolor intenso o persistente en dosis altas.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se administran por vía oral. La dosis habitual para adultos es una cápsula de tilox (cápsulas de oxicodona y paracetamofén) cada 6 horas, dependiendo de la necesidad de dolor.

Las tabletas de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) están en pacientes con

• Hipersensibilidad conocida a la oxicodona, el acetaminofén o cualquier otro componente de este producto contraindicado.
• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave o hipercarbie
• Ileus paralítico conocido o sospechoso

Hipersensibilidad a oxicodona, paracetamol u otros componentes de este producto.

La oxicodona está contraindicada en cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados, incluidos los pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos no supervisados o sin equipo de reanimación) y los pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercarbie. La oxicodona está contraindicada si se sospecha o se conoce el íleo paralítico.

TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a pacientes hipersensibles a cualquier componente.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otros productos de oxicodona / acetaminofén debido a los diferentes perfiles farmacocinéticos que afectan la frecuencia de administración.

Adicción, abuso y abuso

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona, una sustancia controlada del programa II. Como opioide, Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) expone a los usuarios al riesgo de adicción, abuso y abuso. Aunque el riesgo de adicción es desconocido para cada individuo, puede ocurrir en pacientes que han recetado oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) y en aquellos que reciben el medicamento ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se usa mal.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o abuso de opioides de cada paciente antes de recetar Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) y controle a todos los pacientes que reciben Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe prevenir la prescripción de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes modificados con mayor riesgo se les puede recetar formulaciones opioides de liberación como Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) pero el uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) junto con uno intensivo Monitoreo de signos de adicción, abuso y abuso.

El abuso o mal uso de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) al triturar, masticar, inhalar o inyectar el producto disuelto conduce a la liberación incontrolada de la oxicodona y puede provocar una sobredosis y la muerte.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal cuando se usan opioides, incluso si se ha usado como se recomienda. La depresión respiratoria por uso de opioides, si no se reconoce y trata de inmediato, puede provocar paro respiratorio y muerte. Dependiendo del estado clínico del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de opioidantagonistas. La retención de dióxido de carbono (CO2) debido a la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.

Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona), el riesgo es mayor al comienzo de la terapia o después de un aumento en la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria al comienzo de la terapia con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) y los aumentos de dosis posteriores.

La dosificación y valoración adecuadas de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es esencial para reducir el riesgo de depresión respiratoria. La sobreestimación del clorhidrato de oxicodona de la dosis de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

El consumo accidental de oxykom plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona), especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de oxicodona.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia en el recién nacido. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides, el síndrome de abstinencia de opioides neonatal en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatológicos. Si se requiere el uso de opioides en una mujer embarazada durante un período de tiempo más largo, informe a la paciente sobre el riesgo de síndrome opioidental neonatal y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblores, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración, el tiempo y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación de la droga por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

La hipotensión, la sedación profunda, el coma, la depresión respiratoria y la muerte pueden provocar que Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) se use simultáneamente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. Ej. sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Si está considerando usar Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que está desarrollando una depresión del SNC. Evaluar también el consumo de alcohol o drogas ilegales que causan depresión del SNC. Al decidir comenzar con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona), comience con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) 1 tableta cada 12 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja depresivo concomitante del SNC .

Pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque puede haber cambiado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente si inicia y titula XARTEMIS XR y si Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) se administra conjuntamente con otros medicamentos que afectan la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal y pacientes con una reserva respiratoria significativamente reducida, Hipoxia, Hipercapnia o depresión respiratoria preexistente en depresión respiratoria, especialmente al comienzo de la terapia y la titulación con Oxykom Plus (Acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) Como con estos pacientes, incluso dosis terapéuticas comunes de Oxykom Plus (Acetaminofén,Clorhidrato de oxicodona) reducir la respiración a la apnea. Si es posible, considere usar analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes.

Hepatotoxicidad

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona y acetaminofén. El acetaminofeno se ha asociado con casos de insuficiencia hepática aguda, que ha resultado en trasplantes de hígado y muerte. La mayoría de los casos de lesiones hepáticas implican el uso de paracetamol en dosis de más de 4000 miligramos por día y a menudo afectan a más de un producto que contiene paracetamol. El uso excesivo de paracetamol puede causar autolesiones o involuntariamente si los pacientes intentan aliviar más el dolor o, sin darse cuenta, tomar otros productos de paracetamol. La contribución diaria típica de acetaminofén de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) es de 1300 mg.

El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en las personas con enfermedad hepática subyacente y en las personas que toman alcohol paracetamol mientras toman paracetamol.

Indique a los pacientes que busquen paracetamol o APAP en las etiquetas de empaque y que no usen más de un producto que contenga paracetamol. Indique a los pacientes que consulten a un médico inmediatamente después de tomar más de 4000 miligramos de paracetamol por día, incluso si se siente cómodo.

Reacciones cutáneas graves

En casos raros, el paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves, como la pustulosa exantemática generalizada aguda (AGEP), el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Informe a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe suspenderse la primera vez que experimente una erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión cerebral

Los efectos depresivos respiratorios de los narcóticos y su capacidad para aumentar la presión del licor pueden exagerarse significativamente en las lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal existente. Además, los narcóticos producen efectos secundarios que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto de presión arterial baja

La oxicodona puede causar hipotensión severa, especialmente en personas cuya capacidad para mantener la presión arterial se ha visto afectada por un volumen sanguíneo agotado o después de un uso concomitante con medicamentos que afectan el tono vasomotor, como las fenotiazinas. Administre Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) con precaución en pacientes con shock circulatorio ya que la vasodilatación causada por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) puede causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Usar con otros productos que contengan acetaminofén

La contribución diaria típica de acetaminofén de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) es de 1300 mg. Debido al potencial de hepatotoxicidad por acetaminofén en dosis de más de 4000 miligramos / día, Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no debe usarse al mismo tiempo que otros productos que contienen acetaminofén.

Hipersensibilidad / anafilaxia

Ha habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia asociados con el uso de paracetamol. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca y garganta, dificultad para respirar, urticaria, erupción cutánea, picazón y vómitos. Ha habido informes poco frecuentes de anafilaxia potencialmente mortal que requieren atención médica de emergencia. Indique a los pacientes que detengan inmediatamente oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) y consulte a un médico si aparecen estos síntomas. No recete Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) para pacientes con alergia al paracetamol.

Dificultad para tragar

Debido a las propiedades de la formulación, que hacen que las tabletas se hinchen y se vuelvan pegajosas cuando están húmedas, debe estar en pacientes con dificultad para tragar y en pacientes con riesgo de trastornos gastrointestinales subyacentes que conducen a una pequeña luz gastrointestinal, considere un analgésico alternativo. Indique a los pacientes que no pretendan, lamen o humedezcan las tabletas oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) antes de insertarlas en la boca y que tomen una tableta con suficiente agua en cada caso para garantizar una deglución completa inmediatamente después de insertarlas.

Efectos gastrointestinales

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) está contraindicado en pacientes con íleo paralítico conocido o sospechado. Los opioides reducen las ondas peristálticas impulsoras en el tracto gastrointestinal y reducen la motilidad intestinal. Monitoree la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. La administración de XARTEMIS XR puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con enfermedades abdominales agudas. La oxicodona puede causar espasmos del esfínter Oddi. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda.

Inhibidores e inductores del citocromo P450-3A4

Debido a que la isoenzima CYP3A4 juega un papel importante en el metabolismo del oxicoma plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona), los medicamentos que cambian la actividad de CYP3A4 pueden causar cambios en el aclaramiento de la oxicodona, lo que puede conducir a cambios en las concentraciones plasmáticas de oxicodona.

Inhibición de la actividad de CYP3A4 por sus inhibidores, como los antibióticos macrólidos (p. Ej. eritromicina), azoleantimicóticos (p. ej. ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar el efecto opioide. Estos efectos podrían ser más pronunciados cuando se usan inhibidores de CYP 2D6 y 3A4 al mismo tiempo.

Los inductores del citocromo P450 como la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y, por lo tanto, causar un mayor aclaramiento del fármaco, lo que puede conducir a una disminución de las concentraciones plasmáticas de oxicodona, lo que lleva a una posible falta de efectividad.

Si se requiere un uso concomitante, se debe tener precaución cuando se inicia el tratamiento con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en pacientes que actualmente toman o suspenden los inhibidores o inductores de CYP3A4. Evalúe a estos pacientes a intervalos regulares y considere los ajustes de dosis hasta que se logren efectos estables del fármaco.

Máquinas conduciendo y operando

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria. El paciente que usa este medicamento debe ser advertido en consecuencia.

Información de asesoramiento al paciente

Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación)

Proporcione a los pacientes que reciben Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) o sus cuidadores la siguiente información:

Administración adecuada

Dígales a los pacientes que Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no es intercambiable con otras formas de oxicodona / acetaminofén.

Informe a los pacientes Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) es un analgésico narcótico y solo debe tomarse según las indicaciones.

Dígales a los pacientes que tomen cada tableta con suficiente agua para garantizar una deglución completa inmediatamente después de insertarla en la boca, y que no eviten previamente, lamen o mojen la tableta antes de insertarla en la boca.

Dígales a los pacientes que las tabletas Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) deben tragarse enteras. No aplastar ni disolver. No use Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) para la administración a través de tubos de alimentación nasogástricos, estomacales u otros, ya que esto puede provocar el estreñimiento de los tubos de alimentación.

Informe a los pacientes si omite una dosis para tomar lo antes posible. Si es casi la hora de la próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora programada. No tome más de 2 tabletas a la vez a menos que su médico se lo indique. Si no está seguro de su dosis, llame a su médico.

Dígales a los pacientes que no ajusten la dosis de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) sin consultar a un médico u otro médico.

Dígales a los pacientes que no tomen más de 4000 miligramos de paracetamol al día y llame a su médico si toma más de la dosis recomendada.

Adicción, abuso y abuso

Informe a los pacientes que el uso de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona), incluso si se toma como se recomienda, puede provocar abusos y abusos, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) con otros y que tomen medidas para proteger a XARTEMIS XR del robo o abuso.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comienzo de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) o en una dosis mayor y que incluso puede ocurrir a las dosis recomendadas. Informe a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y consulte a un médico si tienen dificultad para respirar.

Consumo accidental

Informe a los pacientes que la exposición accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar de forma segura Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) y eliminar Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) sin usar enjuagando las tabletas en el inodoro.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo que el uso prolongado de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) durante el embarazo puede conducir al síndrome de abstinencia de opioides en los recién nacidos, que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes que pueden ocurrir efectos aditivos graves cuando Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no use dichos medicamentos a menos que un médico lo controle .

Deterioro del rendimiento espiritual o físico

Informe a los pacientes que Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) puede causar somnolencia, mareos o somnolencia, y afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para realizar tareas potencialmente peligrosas (p. Ej. conducción, operación de maquinaria pesada) . Informe a los pacientes que han comenzado con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) o pacientes cuya dosis se ha ajustado para evitar actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine que no se verá afectado.

Uso durante el embarazo

Indique a las mujeres con potencial reproductivo que están o quieren quedar embarazadas que vean a un médico antes de comenzar o continuar la terapia con Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona). Informe a los pacientes que no se ha demostrado su uso seguro durante el embarazo.

Información de cuidado

Aconseje a las mujeres que no amamanten ya que la lactancia materna puede provocar sedación en el bebé.

Interrupción de la terapia

Si los pacientes han sido tratados con XARTEMIS XR durante más de unas pocas semanas y se indica el fin de la terapia, le aconsejará sobre la posibilidad de abstinencia y le ofrecerá asistencia médica para una retirada segura del producto.

Efectos secundarios comunes

Asesorar a los pacientes que toman Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) sobre el potencial de estreñimiento severo; Los laxantes y / o plastificantes apropiados, así como otros tratamientos adecuados, deben iniciarse desde el inicio de la terapia con opioides.

Informe a los pacientes sobre los efectos secundarios más comunes que pueden ocurrir al tomar Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona): náuseas, mareos, dolor de cabeza, vómitos, estreñimiento y somnolencia.

Mallinckrodt, la marca comercial "M", el logotipo de Mallinckrodt Pharmaceuticals y otras marcas son marcas comerciales de una empresa de Mallinckrodt.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Con la combinación de oxicodona y APAP, los componentes de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona), no se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o fertilidad. Los siguientes datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona. El Programa Nacional de Toxicología ha completado estudios a largo plazo en ratones y ratas para evaluar el potencial carcinogénico del paracetamol. En estudios de alimentación de 2 años, las ratas f344 / N y los ratones B6C3F1 se alimentaron con una dieta que contenía acetaminofén de hasta 6000 ppm. Las ratas hembras mostraron evidencia ambigua de actividad carcinogénica basada en una mayor incidencia de leucemia celular mononuclear a 0.8 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD) de 4 gramos / día, según una comparación de la superficie corporal. En contraste, no hubo evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho que recibieron hasta 0.7 veces o más hasta 1.2-1.4 veces el MHDD, en comparación con una superficie corporal.

Mutagénesis

El clorhidrato de oxicodona estaba en uno in vitro - Ensayo de linfoma de ratón genotóxico en presencia de activación metabólica. No hubo evidencia de potencial genotóxico en uno in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) o en un ensayo para aberraciones cromosómicas (in vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón).

El acetaminofén no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames). En contraste, el acetaminofeno fue positivo para la inducción de intercambio de cromátidas hermanas y aberraciones cromosómicas en in vitro - ensayos probados con pilas de huevo de hámster chino. La literatura publicada informó que el acetaminofén es clastogénico cuando el modelo de rata recibe una dosis de 1500 mg / kg / día (3.6 veces el MHDD, según una comparación de la superficie corporal). En contraste, no se encontró clastogenicidad a una dosis de 750 mg / kg / día (1). 8 veces el MHDD, basado en una comparación de la superficie del cuerpo), que indica un efecto umbral.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona en la fertilidad masculina o femenina.

Los estudios en el Programa Nacional de Toxicología han completado evaluaciones de fertilidad en ratones CD-1 suizos a través de un estudio de reproducción continua. No hubo ningún efecto sobre los parámetros de fertilidad en ratones que consumieron hasta 1.7 veces el MHDD de acetaminofén en base a una comparación de la superficie del cuerpo. Aunque no hubo influencia sobre la motilidad de los espermatozoides o la densidad de los espermatozoides en el epidídimo, hubo un aumento significativo en la proporción de esperma anormal en ratones, quien consumió 1.7 veces el MHDD (basado en una comparación de la superficie del cuerpo) y hubo una reducción en el número de pares, quien produjo una quinta camada a esta dosis, que indica el potencial de toxicidad acumulativa cuando se administra crónicamente acetaminofén cerca del límite superior de la dosificación diaria.

Estudios publicados en roedores informan que el tratamiento con acetaminofén oral de animales machos en dosis 1.2 veces mayores que el MHDD (basado en una comparación de la superficie corporal) conduce a un peso testicular reducido, espermatogénesis reducida, fertilidad reducida y sitios de implantación de plomo reducida en mujeres que reciben Las mismas dosis. Estos efectos parecen aumentar con la duración del tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría C

Resumen de riesgos

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre las tabletas Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) u oxicodona / acetaminofén en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el uso oral de acetaminofén en mujeres embarazadas no muestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves. La incidencia de malformaciones en embarazos humanos no se ha establecido para la oxicodona porque los datos son limitados. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen un riesgo de fondo del 2 al 4% para defectos congénitos graves y del 15 al 20% para la pérdida del embarazo.

No se han realizado estudios de reproducción o desarrollo en animales con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona)). Los siguientes datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales. Los estudios de reproducción y desarrollo en ratas y ratones de la literatura publicada identificaron eventos adversos en dosis clínicamente relevantes con acetaminofén. El tratamiento de ratas preñadas con dosis de acetaminofén aproximadamente iguales a la dosis diaria máxima humana (MHDD) mostró evidencia de fetotoxicidad y un aumento en las fluctuaciones óseas en los fetos. Otro estudio observó necrosis en el hígado y los riñones de ratas y fetos preñados en dosis aproximadamente iguales al MHDD. En ratones tratados con acetaminofén en conserva dentro del rango de dosis clínica, Una reducción en el número de lanzamientos del par de apareamiento de los padres, Se observó un retraso en el crecimiento y esperma anormal en su descendencia y un peso al nacer reducido en la próxima generación. Los estudios de reproducción en ratas y conejos con oxicodondosis de más de las dosis clínicas no mostraron efectos tóxicos teratogénicos o embriofetales. XARTEMIS XR solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

El uso materno prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en el recién nacido y en el síndrome de abstinencia de opioides recién nacido poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos los síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como mala nutrición, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez e convulsiones, y trátelos en consecuencia.

Trabajo y entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden causar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) no se recomienda su uso en mujeres durante o inmediatamente antes del nacimiento. Los recién nacidos cuyas madres recibieron opioidanalgéticos durante el parto deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de depresión respiratoria. Un antagonista opioide como la naloxona debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido.

Datos

Datos humanos

Dos grandes estudios basados en la población evaluaron la seguridad del paracetamol en mujeres embarazadas durante el primer trimestre; ninguno de los estudios mostró un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los datos publicados disponibles sobre la exposición a la oxicodona durante el embarazo y el riesgo de malformaciones son limitados y no permiten sacar conclusiones sobre una posible conexión.

Datos animales

No se han realizado estudios reproductivos o de desarrollo con la combinación de oxicodona y acetaminofén, los componentes de XARTEMIS XR. Los siguientes datos se basan en los hallazgos de estudios realizados con los componentes individuales.

Estudios en ratas preñadas, que recibieron acetaminofén oral en dosis de hasta 0 durante la organogénesis. 85 veces la dosis diaria máxima humana (MHDD = 4 gramos / día, según una comparación de la superficie corporal) mostró evidencia de fetotoxicidad (peso y longitud reducidos del feto) y un aumento relacionado con la dosis en las fluctuaciones óseas (osificación reducida y cambios de costillas rudimentarias). Los descendientes no tenían evidencia de malformaciones externas, viscerales o esqueléticas. Cuando las ratas preñadas recibieron acetaminofén oral a dosis de 1 durante el embarazo. 2 veces el MHDD (basado en una comparación de la superficie del cuerpo), se produjeron áreas de necrosis tanto en el hígado como en el riñón de ratas y fetos preñados. Estos efectos no ocurrieron en animales que recibieron acetaminofén oral en dosis 0.3 veces el MHDD, según una comparación de la superficie corporal. En un estudio de reproducción continua, los ratones preñados recibieron 0.25, 0.5 o .0% de acetaminofén en una dieta (357, 715 o 1430 mg / kg / día). Estas dosis son aproximadamente 0.43, 0.87 y 1.7 veces el MHDD, respectivamente, según una comparación de la superficie corporal. Se produjo una reducción relacionada con la dosis en el peso corporal de la cuarta y quinta descendencia soltera del par de apareamiento tratado en todas las dosis durante la lactancia y después del destete. Los animales en el grupo de dosis altas tenían un número reducido de camadas por par de parejas, descendientes masculinos con un mayor porcentaje de esperma anormal y un menor peso al nacer en los cachorros de la próxima generación. Se mostraron estudios de reproducción en ratas Sprague-Dawley y conejos de Nueva Zelanda, esa oxicodona cuando se administra por vía oral en dosis de hasta 16 mg / kg (aproximadamente el doble de la dosis oral diaria de 90 mg para adultos según una comparación de la superficie corporal) y 25 mg / kg (aproximadamente cinco veces la dosis oral diaria de 90 mg basada en una comparación de la superficie corporal) no fue teratogénico ni embrionario-fetalmente tóxico..

Lactancia materna

La oxicodona está presente en la leche materna y puede provocar acumulación y toxicidades como la sedación y la depresión respiratoria en algunos bebés. El acetaminofeno está presente en pequeñas cantidades en la leche materna. Según los datos de más de 15 madres lactantes, la dosis diaria calculada de paracetamol en bebés es aproximadamente del 1 al 2% de la dosis materna. Hay un informe bien documentado de una erupción en un bebé amamantado que ocurrió cuando la madre dejó de usar paracetamol y reapareció cuando reanudó el paracetamol. Debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes de XARTEMIS XR, se debe decidir si se debe suspender la atención o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Aplicación geriátrica

De los 607 sujetos en los estudios de fase 3 tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona), 63 (10.3%) tenían más de 65 años, 10 (1.6%) de los cuales tenían más de 75 años. No se han observado efectos secundarios adversos o inesperados en pacientes de edad avanzada que recibieron tabletas de hidrocloruro de oxicodona / acetaminofenopreleasa. Sin embargo, se deben tomar precauciones especiales al determinar la dosis y la frecuencia de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en pacientes geriátricos, ya que se puede observar una mayor sensibilidad a la oxicodona en esta población de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona y acetaminofén, que se metabolizan en gran medida en el hígado. Su aclaramiento puede reducirse en pacientes con disfunción hepática. En pacientes con disfunción hepática, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

Insuficiencia renal

La información de Oxycodon HCl indica que los pacientes con insuficiencia renal (definida como aclaramiento de creatinina <60 ml / min) tenían concentraciones plasmáticas más altas de oxicodona que los sujetos con función renal normal.

En pacientes con insuficiencia renal, comience con una tableta y ajuste la dosis según sea necesario. Monitorear de cerca la depresión respiratoria.

ADVERTENCIAS

Abuso, abuso y desvío de opioides

La oxicodona es un agonista opioide de tipo morfina. Tales drogas son buscadas por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetas a distracción criminal.

La oxicodona puede usarse mal de manera similar a otros opioidagonistas, legal o ilegalmente. Esto debe tenerse en cuenta al recetar o dispensar oxykom plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) en situaciones en las que el médico o farmacéutico teme un mayor riesgo de abuso, abuso o distracción. Las preocupaciones sobre el abuso, la adicción y la distracción no deben prevenir el tratamiento adecuado del dolor.

Los profesionales de la salud deben comunicarse con su profesional estatal o la autoridad estatal para sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o la distracción de este producto.

La administración de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) debe controlarse de cerca para detectar los siguientes efectos secundarios y complicaciones potencialmente graves:

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es un peligro cuando se usa oxicodona, uno de los principios activos de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén), como con todos los opioidagonistas. Los pacientes de edad avanzada y debilitados tienen un riesgo particular de depresión respiratoria, al igual que los pacientes no tolerantes que reciben grandes dosis iniciales de oxicodona o cuando la oxicodona se administra junto con otros agentes que afectan la respiración. La oxicodona debe usarse con extrema precaución en pacientes con asma aguda, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), trastorno respiratorio pulmonar o preexistente. En tales pacientes, incluso las dosis terapéuticas comunes de oxicodona pueden reducir la actividad respiratoria a la apnea. Se deben considerar analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes y los opioides solo se deben usar con la dosis efectiva más baja bajo una cuidadosa supervisión médica.

En caso de depresión respiratoria, se puede usar un agente reversible como el clorhidrato de naloxona (ver TRADUCCIÓN).

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresivos respiratorios de los opioides incluyen retención de dióxido de carbono y aumento secundario de la presión de licor y pueden exagerarse significativamente en lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal existente. La oxicodona afecta la reacción y la conciencia de la pupila, lo que puede ocultar signos neurológicos de deterioro en pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto de presión arterial baja

La oxicodona puede causar hipotensión severa, especialmente en personas cuya capacidad para mantener la presión arterial se ha visto afectada por un volumen sanguíneo agotado o después de un uso concomitante con medicamentos que afectan el tono vasomotor, como las fenotiazinas. Al igual que todos los analgésicos opioides de tipo morfina, la oxicodona debe administrarse con precaución a pacientes con shock circulatorio, ya que la vasodilatación causada por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. La oxicodona puede causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Hepatotoxicidad

Se deben tomar precauciones en pacientes con enfermedad hepática. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática grave ocurrieron en alcohólicos crónicos después de dosis terapéuticas.

PRECAUCIONES

general

Los analgésicos opioides deben usarse con precaución en combinación con depresores del SNC y deben reservarse para casos en los que la opioidanalgesia supera los riesgos conocidos de depresión respiratoria, cambio de estado mental e hipotensión postural.

Estados abdominales agudos

La administración de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) u otros opioides puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con enfermedades abdominales agudas.

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) debe administrarse a pacientes con depresión del SNC, pacientes de edad avanzada o debilitados, pacientes con disfunción hepática, pulmonar o renal grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delir.

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) puede cubrir el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con estados abdominales agudos. La oxicodona puede empeorar los calambres en pacientes con convulsiones, y todos los opioides pueden causar o empeorar las convulsiones en algunos entornos clínicos.

Después de la administración de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofeno), se han informado reacciones anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, un compuesto con una estructura similar a la morfina y oxicodona. Se desconoce la frecuencia de esta posible sensibilidad cruzada.

Interacciones con otros depresores del SNC

Los pacientes que tienen otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros sedantes, antieméticos centrales, hipnóticos sedantes u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) al mismo tiempo que el oxykom plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofeno) pueden tener. Si se considera dicha terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

Interacciones con agonistas / antagonistas mixtos analgésicos opioides

Los analgésicos agonistas / antagonistas (pentazocina, nalbufina y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que ha recibido o está recibiendo terapia con un analgésico opioidagonista puro como la oxicodona. En esta situación, los agonistas mixtos / analgésicos antagonistas pueden reducir los efectos analgésicos de la oxicodona y / o desencadenar síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria y uso postoperatorio

Se ha demostrado que la oxicodona y otros opioides similares a la morfina reducen la motilidad intestinal. Ileus es una complicación postoperatoria común, especialmente después de una cirugía intraabdominal con opioidanalgesia. Se debe tener precaución para controlar la disminución de la motilidad intestinal en pacientes postoperatorios que reciben opioides. Se debe implementar una terapia de apoyo estándar.

Uso en enfermedades del páncreas / tracto biliar

La oxicodona puede causar espasmo del esfínter Oddi y debe usarse con precaución en pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda. Los opioides como la oxicodona pueden causar un aumento en los niveles séricos de amilasa.

Tolerancia y adicción física

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (sin progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta en los síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta de un medicamento o después de la administración de un antagonista. La adicción física y la tolerancia no son infrecuentes durante la terapia crónica con opioides.

La abstinencia opioide o el síndrome de abstinencia se caracterizan por algunos o todos los siguientes síntomas: inquietud, flujo de lágrimas, rinorrea, bostezos, sudor, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden desarrollarse otros síntomas, que incluyen: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

En general, los opioides no deben suspenderse abruptamente (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Abortar la terapia).

Pruebas de laboratorio

Aunque la oxicodona puede reaccionar de forma cruzada con algunas pruebas de orina de drogas, no se han encontrado estudios disponibles que determinen la duración de la detectabilidad de la oxicodona en las pantallas de medicamentos para la orina. Sin embargo, según los datos farmacocinéticos, el tiempo de detección aproximado para una dosis única de oxicodona se estima aproximadamente de uno a dos días después de la exposición al fármaco.

Las pruebas de orina en opiáceos se pueden usar para determinar el uso ilegal de drogas y por razones médicas, como evaluar a los pacientes con estados cambiantes de conciencia o monitorear la efectividad de los esfuerzos de rehabilitación de drogas. La identificación preliminar de opiáceos en la orina incluye el uso de detección de inmunoensayo y cromatografía en capa delgada (TLC). GASCHROMATOGRAPHY / Mass Spectrometry (GC / MS) se puede usar como un paso de identificación de la tercera etapa en la secuencia del examen médico para los exámenes de opiáceos de acuerdo con inmunoensayo y TLC. Las identidades de los opiáceos de 6 keto (p. Ej., La oxicodona) se puede diferenciar aún más analizando su derivado de metoximetrimetilsililo (MO-TMS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona y el paracetamol.

Mutagénesis

La combinación de oxicodona y acetaminofén no se ha estudiado para mutagenicidad. La oxicodona sola fue negativa en un ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), una prueba de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos sin activación metabólica y un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La oxicodona fue clastogénica en la prueba cromosómica de linfocitos humanos en presencia de activación metabólica y en la prueba de linfoma de ratón con o sin activación metabólica.

Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona sobre la fertilidad.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría C .: los estudios de reproducción en animales no se llevaron a cabo con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén). Tampoco se sabe si Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) cuando se administra a una mujer embarazada puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva. Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a una mujer embarazada a menos que, según el médico, los beneficios potenciales superen los peligros potenciales.

Efectos no teratogénicos

Los opioides pueden cruzar la barrera de la placenta y pueden causar depresión respiratoria en los recién nacidos. El uso de opioides durante el embarazo puede conducir a un feto adicto a las drogas físicas. Después del nacimiento, el recién nacido puede experimentar síntomas graves de abstinencia.

Trabajo y entrega

Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) no se recomienda su uso en mujeres durante e inmediatamente antes del nacimiento y el parto debido a sus posibles efectos sobre la función respiratoria en el recién nacido.

Lactancia materna

Normalmente, la lactancia materna no debe realizarse mientras se administra el paciente oxykom plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) porque la sedación y / o la depresión respiratoria son posibles en el bebé. La oxicodona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y ha habido informes poco frecuentes de somnolencia y letargo en bebés de madres lactantes que tienen un producto de oxicodona / acetaminofén. El acetaminofeno también se excreta en la leche materna en bajas concentraciones.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Se deben tomar precauciones especiales al determinar la dosis y la frecuencia de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) en pacientes geriátricos, ya que el aclaramiento de oxicodona en esta población de pacientes puede reducirse ligeramente en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática

En un estudio farmacocinético con oxicodona en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal, el aclaramiento plasmático de oxicodona disminuyó y la vida media de eliminación aumentó. Se debe tener precaución al usar oxicodona en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

En un estudio en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, la vida media de eliminación en pacientes urémicos se extendió debido a un mayor volumen de distribución y un aclaramiento reducido. La oxicodona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

ADVERTENCIAS

Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas vulnerables. La prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito es más común en asmáticos que en no asmáticos.

Adicción a las drogas

La oxicodona puede causar adicción a las drogas de tipo morfina y, por lo tanto, tiene el potencial de ser abusada. La adicción psicológica, la adicción física y la tolerancia pueden desarrollarse con la administración repetida de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén), y debe prescribirse y administrarse con la misma precaución que el uso de otros medicamentos orales que contienen narcóticos. apropiado. Al igual que otros medicamentos que contienen medicamentos, TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) está sujeto a la Ley Federal de Sustancias de Control (Anexo II).

PRECAUCIONES

general

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal: Los efectos depresivos respiratorios de los narcóticos y su capacidad para aumentar la presión del licor pueden exagerarse significativamente en las lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal existente. Además, los narcóticos producen efectos secundarios que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

Estados abdominales agudos: La administración de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) u otros narcóticos puede ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con estados abdominales agudos.

Pacientes con riesgo especial: TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) debe administrarse con precaución a ciertos pacientes, como los ancianos o debilitados, así como a pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, hipotiroidismo, enfermedad de addison e hipertrofia de próstata o estenosis uretral.

Uso en el embarazo

Los estudios de reproducción de animales de la categoría C. del embarazo no se llevaron a cabo con TYLOX (cápsulas de oxicodona y paracetamofén). Tampoco se sabe si TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) cuando se administra a una mujer embarazada puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva. TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) no debe administrarse a una mujer embarazada a menos que, en opinión del médico, los beneficios potenciales superen los peligros potenciales.

Efectos no teratogénicos: El consumo de narcóticos durante el embarazo puede conducir a la adicción física en el recién nacido.

Trabajo y entrega

Al igual que con todos los narcóticos, la administración de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) a la madre poco antes del parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido y la madre, especialmente cuando se usan dosis más altas.

Lactancia materna

No se sabe si los componentes de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en los niños.

Los siguientes efectos secundarios relacionados con el tratamiento se analizan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Depresión respiratoria
• Hepatotoxicidad
• Usar con otros productos que contengan acetaminofén
• Interacciones con otros depresores del SNC

Mostrar estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los efectos secundarios más comunes (informados por ≥ 10%) fueron en datos de seguridad de dos estudios de fase 3 (un estudio abierto controlado con placebo) en el que se administraron varias dosis de Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) hasta 42 días% en cada grupo de oxicom más dosis (acetaminofén, oxicodona). Las razones más comunes para la interrupción debido a EA en estos 2 estudios (informados por ≥ 1% en un grupo de dosis de Oxykom plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona)) fueron vómitos (4.8%) y náuseas (4.1%); No ha habido informes de estos efectos secundarios en pacientes tratados con placebo.

Un total de 1028 sujetos en 14 estudios clínicos fueron tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) durante el programa de desarrollo clínico, incluidos 892 sujetos tratados con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofén. Este programa de dosificación de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) se administró a 607 pacientes en dos estudios de fase 3 (uno controlado con placebo y otro abierto).

En un estudio de dolor agudo controlado con placebo después de la bunionectomía, 329 pacientes con 15 mg de oxicodona y 650 mg de acetaminofeno oxikom más (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) o placebo por vía oral se dosificaron cada 12 horas durante aproximadamente 48 horas (mezclado). La Tabla 1 enumera los efectos secundarios informados por ≥ 1% de los pacientes tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) y más a menudo en pacientes tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en comparación con placebo.

Otros efectos secundarios observados durante la evaluación previa a la comercialización de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona)

Los siguientes efectos secundarios,que no se enumeraron anteriormente, ocurrió en ≥ 1% de aquellos con Oxykom Plus (Acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) pacientes tratados en los datos de seguridad agrupados de dos estudios de fase 3 (incluyendo uno controlado con placebo y uno abierto, estudio de seguridad incontrolado) en,en el que varias dosis de Oxykom Plus (Acetaminofén, Clorhidrato de oxicodona) se administraron cada 12 horas por hasta 42 días:

Trastornos gastrointestinales : Boca seca, dispepsia, diarrea

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Fatiga

Investigaciones : enzima hepática aumentada

Trastornos psiquiátricos : Insomnio

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos

Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en <1% de los pacientes tratados con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) en los datos de seguridad agrupados de los dos estudios de fase 3 descritos anteriormente:

Enfermedad del corazón : Palpitaciones

Trastornos oculares y auditivos: tinnitus, trastornos visuales borrosos

Trastornos gastrointestinales : Dolor abdominal, dolor abdominal, calambre esofágico

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Astenia, problemas en el pecho, escalofríos, hematomas, caídas, temblores, malestar general, dolor en el pecho no cardíaco, sed

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad

Investigaciones : La alanina aminotransferasa aumentó, la aspartataminotransferasa aumentó, la lactato deshidrogenasa en sangre aumentó, la presión arterial aumentó, la gamma-glutamiltransferasa aumentó, la prueba de función hepática fue anormal

Metabolismo y nutrición: disminución del apetito

Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: Artralgia, rigidez del sistema musculoesquelético

Trastornos del sistema nervioso : trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, migrañas, mioclono, parestesia, sedación, temblor

Trastornos psiquiátricos : Ansiedad, confusión, desorientación, estado de ánimo eufórico, cambios de humor, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia

Trastornos renales y urinarios: Flujo urinario reducido

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, hipo, hipopnea, dolor de orofaringe, irritación de garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, equimosis, hiperhidrosis, urticaria

Trastornos vasculares : Enjuague, presión arterial alta

Los efectos secundarios graves asociados con el uso de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y paracetamol) incluyen depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión y shock (ver TRADUCCIÓN).

Los efectos secundarios no graves más comúnmente observados son somnolencia, mareos, somnolencia o sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más pronunciados en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunos de estos efectos secundarios pueden aliviarse si el paciente se acuesta. Otros efectos secundarios incluyen euforia, disforia, estreñimiento y picazón.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: erupciones cutáneas, urticaria, reacciones cutáneas eritematosas. Las reacciones hematológicas pueden incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Los casos raros de agranulocitosis también se han asociado con el uso de paracetamol. En dosis altas, el efecto adverso más grave es la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucemiante también pueden ocurrir.

Otros efectos secundarios resultantes de la experiencia posterior a la comercialización con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) se enumeran de acuerdo con el sistema de órganos y en orden decreciente de gravedad y / o frecuencia de la siguiente manera:

Cuerpo en su conjunto

Reacción anafilactoide, reacción alérgica, malestar general, astenia, fatiga, dolor en el pecho, fiebre, hipotermia, sed, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, sobredosis accidental, sobredosis accidental

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia, palpitaciones, disritmias

sistema nervioso central y periférico

Estupor, temblor, parestesia, hipoestesia, letargo, convulsiones, ansiedad, discapacidad mental, excitación, edema cerebral, confusión, mareos

Líquido y electrolito

Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal

Dispepsia, trastornos del gusto, dolor abdominal, estiramiento abdominal, aumento de la sudoración, diarrea, boca seca, flatulencia, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómitos, pancreatitis, obstrucción intestinal, íleo

Hígado

Aumento temporal de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia, hepatotoxicidad, enfermedad hepática

Audiencia y vestibular

Pérdida auditiva, tinnitus

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidad

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema larínfico, urticaria, reacción anafilactoide

Fisiología metabólica y nutricional

Hipoglucemia, hiperglucemia, acidosis, alcalosis

Musculoesquelético -

Mialgia, rabdomiólisis

Ojos

Miosis, trastornos visuales, ojos rojos

Psiquiátrico

Adicción a las drogas, abuso de drogas, insomnio, confusión, miedo, inquietud, nivel de conciencia depresivo, nerviosismo, alucinaciones, somnolencia, depresión, suicidio

Sistema de respiración

Broncoespasmo, disnea, hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea, aspiración, hipoventilación, edema larínico

Piel y extremidades

Eritema, urticaria, erupción cutánea, enjuague

Urogenital

Nefritis intersticial, necrosis papilena, proteinuria, insuficiencia renal e insuficiencia, retención urinaria

Abuso de drogas y adicción

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) es una sustancia controlada del programa II. La oxicodona es un opioide muagonista con una responsabilidad por abuso similar a la morfina. La oxicodona, como la morfina y otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser mal utilizada y está sujeta a distracción criminal.

La drogadicción se define como un uso anormal y compulsivo, el uso de una sustancia para fines no médicos a pesar de las dificultades físicas, psicológicas, profesionales o interpersonales derivadas de dicho uso, y el uso continuo a pesar del daño o riesgo de daño. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. La adicción a los opioides es relativamente rara en pacientes con dolor crónico, pero puede ser más común en personas con abuso o adicción al alcohol o las drogas en el pasado. La pseudoadicción se refiere al alivio del dolor y al comportamiento de pacientes cuyo dolor se trata mal. Se considera un efecto iatrogénico del tratamiento ineficaz del dolor. El proveedor de atención médica debe evaluar continuamente la condición mental y clínica de un paciente con dolor para distinguir entre pseudoadicción y, por lo tanto, poder tratar adecuadamente el dolor.

La dependencia física de un medicamento recetado no significa una adicción. La adicción física incluye la aparición del síndrome de abstinencia cuando el uso de drogas se reduce o detiene repentinamente o cuando se administra un antagonista de los opiáceos. La adicción física se puede determinar después de unos días de terapia con opioides. Sin embargo, la adicción física clínicamente significativa solo ocurre después de varias semanas de terapia de dosis relativamente altas. En este caso, la interrupción abrupta del opioide puede conducir al síndrome de abstinencia. Si la interrupción de los opioides está indicada terapéuticamente, un rejuvenecimiento gradual del medicamento durante un período de 2 semanas previene los síntomas de abstinencia. La gravedad del síndrome de abstinencia depende principalmente de la dosis diaria del opioide, la duración de la terapia y el estado médico del individuo.

El síndrome de abstinencia de la oxicodona es similar al de la morfina. Este síndrome se caracteriza por bostezos, ansiedad, aumento de la frecuencia cardíaca y presión arterial, inquietud, nerviosismo, dolor muscular, temblores, irritabilidad, escalofríos que se alternan con sofocos, salivación, anorexia, estornudos severos, flujo de lágrimas, rinorrea, pupilas agrandadas, diaforesis, puloerección, vómitos, debilidad abdominal.

El comportamiento de "adicción a las drogas" es muy común entre los adictos y los drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas hacia el final del horario de oficina, negativa a someterse a un examen, examen o derivación apropiados, "pérdida" repetida de recetas, manipulación de recetas y moderación, registros médicos previos o información de contacto para otros médicos asistentes. . La "compra de médicos" para recibir recetas adicionales es común para los drogadictos y las personas con infección no tratada.

El abuso y la adicción son separados y difieren de la adicción física y la tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de que la adicción no puede ir acompañada de tolerancia simultánea y síntomas de adicción física en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir sin una adicción real y se caracteriza por el abuso con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. Al igual que otros opioides, la oxicodona se ha desviado para fines no médicos. Se recomienda encarecidamente el registro cuidadoso de la información de la receta, incluidas las solicitudes de cantidad, frecuencia y renovación.

La evaluación adecuada del paciente, la práctica correcta de la receta, la reevaluación regular de la terapia y el parto y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas para limitar el abuso de opioides.

Al igual que otros medicamentos opioides, Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) está sujeto a la Ley Federal de Sustancias Controladas. Después del uso crónico, Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) no debe suspenderse abruptamente si se supone que el paciente se ha vuelto físicamente dependiente de la oxicodona.

Interacciones con el abuso de alcohol y drogas

Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos aditivos cuando se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilegales que causan depresión del sistema nervioso central.

Los efectos secundarios más comúnmente observados son somnolencia, mareos, sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más pronunciados en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunos de estos efectos secundarios pueden aliviarse si el paciente se acuesta.

Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas, euforia, disforia, estreñimiento, erupción cutánea y picazón. A dosis más altas, la oxicodona tiene las mayores desventajas de la morfina, incluida la depresión respiratoria.

Abuso de drogas y adicción

Las cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona y acetaminofén) son una sustancia controlada del programa II .

La oxicodona puede causar adicción a las drogas y puede ser mal utilizada. (Ver ADVERTENCIAS)

Signos y síntomas

Después de una sobredosis aguda, puede surgir toxicidad de la oxicodona o el paracetamol.

Oxicodona

La sobredosis aguda con opioides a menudo se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, músculos esqueléticos caídos, piel fría y húmeda, pupilas estrechas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Paracetamol

En el caso de una sobredosis con acetaminofén, una necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y los trastornos de la coagulación también pueden ocurrir.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Una sobredosis única o múltiple con oxicodona y paracetamol es una sobredosis potencialmente mortal de polidrógeno y se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones. El tratamiento inmediato incluye apoyo para la función cardiorrespiratoria y medidas para reducir la absorción de fármacos. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores, la ventilación asistida y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica.

Oxicodona

Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea adecuada y establecer ventilación asistida o controlada. El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Debido a que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa. Administre cuidadosamente antagonistas opioides a personas que se sabe o se sospecha que dependen físicamente de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona). En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede desencadenar un síndrome de abstinencia aguda. En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de la dosis habitual del antagonista conduce a un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el agonista debe administrarse con precaución y con una condición con dosis más pequeñas de lo habitual por el agonista.

Paracetamol

La contaminación del agente con carbón activado debe administrarse poco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reducir la absorción sistémica si se sabe o se sospecha que el acetaminofeno ocurrió dentro de unas pocas horas después de la presentación. Los niveles séricos de acetaminofén deben mantenerse inmediatamente si el paciente aparece 4 horas o más después de tomar el formulario para evaluar el riesgo potencial de hepatotoxicidad; Los niveles de acetaminofén menos de 4 horas después de la ingestión pueden ser engañosos. Para lograr el mejor resultado posible, NAC debe administrarse lo antes posible si existe sospecha de una lesión hepática inminente o en desarrollo. El NAC intravenoso puede administrarse si las circunstancias impiden la administración oral.

Se requiere una terapia de apoyo fuerte para la intoxicación severa. Los procedimientos para limitar la absorción continua del fármaco deben llevarse a cabo sin más preámbulos, ya que la lesión hepática depende de la dosis y ocurre temprano en el curso de la intoxicación.

Signos y síntomas

La sobredosis severa con Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (oxicodona y acetaminofén) (oxicodona y acetaminofén) se caracteriza por signos y síntomas de una sobredosis de opioides y acetaminofén. Una sobredosis de oxicodona puede provocar depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema, estupor o coma, músculos esqueléticos caídos, piel fría y paréntesis, estrechamiento de las pupilas (las pupilas pueden expandirse en hipoxia) y a veces en.. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

Raramente se ha informado toxicidad hepática en adultos con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de paracetamol> 300 mcg / ml después de 4 horas después de la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes; Se espera un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos son <120 mg / ml después de 4 horas o <30 mcg / ml a las 12 horas después de la ingestión.

Es importante que los niños pequeños parezcan ser más resistentes a los efectos hepatotóxicos de una sobredosis de acetaminofén que los adultos. Sin embargo, las medidas que se describen a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber tomado una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea patentada y establecer una ventilación sostenida o controlada. Se deben usar medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar asociado con una sobredosis, como se indicó. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.

El clorhidrato de naloxona opioidantagonista es un antídoto específico para la depresión respiratoria, que puede deberse a una sobredosis o sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis adecuada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg), preferiblemente por vía intravenosa, al mismo tiempo que los esfuerzos para la reanimación respiratoria. Como la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y las dosis repetidas del antagonista administrado según sea necesario para mantener una respiración adecuada. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de oxicodona. En pacientes que dependen físicamente de un opioidagonista que incluye oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede desencadenar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido depende del grado de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Tenga en cuenta la información de prescripción del antagonista opioide específico para obtener detalles sobre su uso adecuado.

La gastro-emptación y / o lavado pueden ser útiles para eliminar medicamentos no absorbidos. Este procedimiento se recomienda lo antes posible después de tomarlo, incluso si el paciente ha pasado espontáneamente. Después del lavado y / o emesis, la administración de carbón activado como suspensión es ventajosa si han pasado menos de tres horas desde que se tomó. La adsorción de carbón no debe usarse antes del lavado y la emesis.

Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado. Se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las 4 horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben conservarse y repetirse primero a intervalos de 24 horas. El antídoto de N-acetilcisteína (NAC) debe administrarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 16 horas posteriores a la sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de acetaminofén se puede aplicar a un nomograma (Rumack - Matthew) desde la ingestión). La línea tóxica superior en el nomograma corresponde a 200 mcg / ml después de 4 horas, mientras que la línea inferior corresponde a 50 mcg / ml después de 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior y se debe iniciar todo el curso del tratamiento con N-acetilcisteína. La terapia con Nac debe suspenderse si el nivel de acetaminofén está por debajo del resultado final.

Se desconoce la toxicidad de la oxicodona y el acetaminofén en combinación.

Acetaminofén

Signos y síntomas: En la sobredosis aguda de acetaminofén, la necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis es el efecto secundario más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucemiante y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

Raramente se ha informado toxicidad hepática en adultos con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes de menos de 15 gramos. Es importante que los niños pequeños parezcan ser más resistentes a los efectos hepatotóxicos de una sobredosis de acetaminofén que los adultos. Sin embargo, las medidas que se describen a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber tomado una sobredosis de acetaminofén.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden ser náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y relacionada con el laboratorio de toxicidad hepática no se puede ver hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento: el estómago debe vaciarse inmediatamente por lavado o por inducción de emesis con jarabe de ipecacuana. Las estimaciones de los pacientes sobre la cantidad de un medicamento ingerido son notoriamente poco confiables. Si se sospecha una sobredosis de acetaminofén, se debe obtener un ensayo de acetaminofén en suero lo antes posible, pero no antes de las cuatro horas posteriores a la ingestión. Los estudios de la función hepática deben conservarse y repetirse primero a intervalos de 24 horas.

El antídoto, N-acetilcisteína, debe administrarse lo antes posible y dentro de las 16 horas posteriores a la sobredosis para lograr resultados óptimos. Después de la recuperación, no quedan anormalidades hepáticas estructurales o funcionales.

Oxicodona

Signos y síntomas: La sobredosis severa con oxicodona se caracteriza por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o volumen de las mareas, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa a estupor o coma, músculos esqueléticos flácidos, piel fría y húmeda y, a veces, bradicardia e hipotensión. En sobredosis severa, puede ocurrir apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

Tratamiento: Se debe dar prioridad a restaurar el intercambio de respiración adecuado al proporcionar una vía aérea adecuada y establecer ventilación asistida o controlada. El antagonista narcótico naloxona hidrocloruro es un antídoto específico para la depresión respiratoria que puede resultar de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los narcóticos, incluida la oxicodona. Por lo tanto, una dosis adecuada de clorhidrato de naloxona (dosis inicial habitual de adultos de 0.4 mg a 2 mg) debe administrarse preferiblemente por vía intravenosa y al mismo tiempo que los esfuerzos para la reanimación respiratoria (ver Inserto de paquete). Como la duración de la acción de la oxicodona puede exceder la del antagonista, el paciente debe continuar siendo monitoreado y las dosis repetidas del antagonista administrado según sea necesario para mantener una respiración adecuada.

No se debe administrar un antagonista si no hay depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. El oxígeno, los fluidos intravenosos, los vasopresores y otras medidas de apoyo deben usarse como se indica.

La gastro-emptación puede ser útil para eliminar medicamentos no absorbidos.

Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) es una formulación de dos capas con liberación prolongada de oxicodona y acetaminofén (capas de liberación inmediata y extendida), que debido a diferentes perfiles farmacocinéticos que influyen en la frecuencia de administración, no son intercambiables con otros oxicodona / productos de acetaminofén. La actividad del clorhidrato de oxicodona se debe principalmente a la medicina original oxicodona.

Absorción

La biodisponibilidad oral de oxicodona es del 60% al 87%. La biodisponibilidad (dosis de AUC y Cmáx normalizados) de oxicodona y acetaminofén después de dosis únicas y múltiples de tabletas Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) es comparable a los productos con liberación inmediata que contienen oxicodona o acetaminofén.

Las concentraciones plasmáticas de oxicodona de este producto de doble capa se pueden detectar en 30 minutos y alcanzar una concentración máxima (Cmáx) dentro de las 3 a 4 horas posteriores a la administración de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona). Las concentraciones plasmáticas máximas de acetaminofén ocurren en 0.75 a 1 hora después de la administración de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona).

Las concentraciones plasmáticas estacionarias de oxicodona y acetaminofén se administran cada 12 horas dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación de XARTEMIS XR (antes de la tercera dosis de dos tabletas Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona)). Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) produce concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de oxicodona que son mayores que las posteriores a la primera dosis, mientras que las concentraciones de acetaminofeno son comparables a la primera dosis (Tabla 2).

Tabla 2: Farmacocinética media (DE) de Oxykom Plus (acetaminofeno, clorhidrato de oxicodona) (dos tabletas de 7,5 mg de oxicodona y 325 mg de acetaminofén con liberación prolongada; después de una dosis única y dosis múltiples cada 12 horas durante 4,5 días)

Efecto alimenticio

Cuando se administra con una comida rica en grasas o baja en grasas, los valores medios de Tmax de oxicodona se retrasaron 2 horas o. Los valores medios de AUC aumentan entre un 15 y un 16% y las concentraciones máximas son entre un 12 y un 25% más altas para la oxicodona. Los alimentos retrasan la mediana de acetaminofén Tmax en 1,5 horas. No hay cambios en los valores medios de AUC de acetaminofén y las concentraciones máximas son de 23 a 24% más bajas con los alimentos. Oxykom Plus (acetaminofén, clorhidrato de oxicodona) se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (VSS) para la oxicodona fue de 2.6 L / kg. A los 37 años, la oxicodona se unió aproximadamente en un 45% a la proteína plasmática ° C y un pH de 7,4. Se encontró oxicodona en la leche materna.

El acetaminofeno parece estar muy extendido en la mayoría de los tejidos del cuerpo, excepto en la grasa. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.9 L / kg. Una parte relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une a la proteína plasmática.

Metabolismo

El clorhidrato de oxicodona se metaboliza en gran medida a noroxicodona, oxímorfona y sus glucurónidos. El metabolito circulante principal es la noroxicodona con una relación de AUC de 0.6 en comparación con la oxicodona. La oxímorfona solo está presente en plasma en bajas concentraciones. El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos es actualmente desconocido.

La formación de oxímorfona, pero no noroxicodona, está mediada por CYP2D6 y, como tal, su formación puede ser influenciada teóricamente por otras drogas.

El acetaminofeno se metaboliza principalmente en el hígado por cinética de primer orden y comprende tres rutas principales separadas:

1. Conjugación con glucurónido;
2. Conjugación con sulfato; y
3. oxidación a través de la vía enzimática oxidasa dependiente del citocromo P450 con función mixta para formar un metabolito intermedio reactivo que se conjuga con glutatión y luego se metaboliza aún más a conjugados ácidos de cisteína y mercapturas.

La isoenzima principal del citocromo P450 involucrada parece ser CYP2E1, con CYP1A2 y CYP3A4 como rutas adicionales.

En adultos, la mayoría del paracetamol se conjuga con ácido glucurónico y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión no tienen actividad biológica. El conjugado de sulfato predomina en bebés prematuros, recién nacidos y niños pequeños.

Eliminación

La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente en el riñón. Las cantidades medidas en la orina se informaron de la siguiente manera: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; oxímorfona libre 0%; y oxímorfona conjugada ≤ 14%. Se encontró noroxicodona libre y conjugada en la orina, pero no cuantificada. El fraude total de aclaramiento de plasma 0.8 L / min para adultos. La vida media de eliminación aparente (media ± DE) de oxicodona después de la administración de oxicom plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona) fue de 4.5 ± 0.6 horas en comparación con 3.9 ± 0.3 horas para la liberación inmediata de codona con inmediato.

El acetaminofeno se excreta del cuerpo principalmente dependiendo de la dosis mediante la formación de glucurónido y conjugados de sulfato. Menos del 9% del acetaminofeno se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de Oxykom Plus (paracetamol, clorhidrato de oxicodona), la vida media de eliminación aparente es de 5.8 ± 2.1 horas en comparación con 4.1 ± 1.1 horas para paracetamol con liberación inmediata.

Grabación y distribución

Se ha informado que la biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer es aproximadamente del 87%. Se ha demostrado que el 45% de la oxicodona se une a las proteínas plasmáticas humanas in vitro. El volumen de distribución después de la administración intravenosa es 211.9 ± 186.6 L .

La absorción de acetaminofén es rápida y casi completa desde el tracto gi después de la administración oral. En caso de sobredosis, la absorción se completa en 4 horas. El acetaminofeno se distribuye de manera relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable; a las concentraciones que ocurren durante la intoxicación aguda, solo se puede unir del 20% al 50%.

Metabolismo y eliminación

Una alta proporción de oxicodona se desalquila a noroxicodona N durante el metabolismo de primer paso. La oxímorfona está formada por la O-desmetilación de oxicodona. El metabolismo de la oxicodona a la oxímorfona es catalizado por CYP2D6. La noroxicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oxímorfona se excretan en la orina humana después de una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente del 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Después de una dosis oral única de oxicodona, la media y plusmn; Vida media de eliminación SD 3.51 y plusmn; 1,43 horas.

El acetaminofeno se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsomal citocromo P450. Alrededor del 80% al 85% del paracetamol en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y, en menor medida, con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, del 90% al 100% del fármaco se recupera en la orina el primer día.

Alrededor del 4% del acetaminofeno se metaboliza a través de la citocromo P450 oxidasa a un metabolito tóxico, que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, que está presente en una cantidad sólida. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinoneimina, N-acetilimidoquinona) es responsable de la necrosis hepática. Las altas dosis de acetaminofén pueden agotar las reservas de glutatión, reduciendo la inactivación del metabolito tóxico. A dosis altas, se puede exceder la capacidad de las vías metabólicas para conjugar con ácido glucurónico y ácido sulfúrico, lo que conduce a un mayor metabolismo del acetaminofén por rutas alternativas.

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