Kabizol

El kabizol está indicado en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las que se han identificado o se sospecha que las bacterias anaerobias son la causa.

El kabizol es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis.

También es activo en contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Kabizol está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:

1). La prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.

2). El tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica e infecciones de heridas postoperatorias a partir de las cuales se han aislado aneróbicos patógenos.

3). Tricomoniasis urogenital en la hembra (vaginitis tricomonal) y en el macho.

4). Vaginosis bacteriana (también conocida como vaginitis no específica, vaginosis anaeróbica o vaginitis de Gardnerella).

5). Todas las formas de amebiasis (enfermedad intestinal y extraintestinal y la de los transeúntes sin síntomas).

6). Giardiasis.

7). Gingivitis ulcerosa aguda.

8). Úlceras en las piernas infectadas anaeróbicamente y llagas a presión.

9). Infecciones dentales agudas (p. Ej. pericoronitis aguda e infecciones apicales agudas).

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

1). Tratamiento de infecciones en las que las bacterias anaerobias han sido identificadas o se sospechan como patógenos, particularmente Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides e incluyendo otras especies para las cuales el metronidazol es bactericida, como Fusobacterias, Eubacterias, Clostridia y cocci anaeróbicos.

El kabizol se ha utilizado con éxito en: septicemia, bacteriemia, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, peritonitis e infección de la herida postoperatoria a partir de la cual se han aislado uno o más de estos anaerobios.

2). Prevención de infecciones postoperatorias debido a bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaeróbicos.

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocida como Haemophilus vaginitis Gardnerella vaginitis, vaginitis inespecífica Corynebacterium vaginitis o vaginosis anaeróbica) en mujeres no embarazadas.

Kabizol está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres de 12 años de edad y mayores.

Para administración oral.

Las tabletas de Kabizol deben tragarse, sin masticar, con medio vaso de agua durante o después de las comidas.

Profilaxis contra la infección anaeróbica:

Principalmente en el contexto de cirugía abdominal (especialmente colorrectal) y ginecológica.

Adultos: 400 mg 8 horas durante las 24 horas inmediatamente anteriores a la operación, seguido de administración intravenosa o rectal postoperatoria hasta que el paciente pueda tomar tabletas.

Niños <12 años: 20-30 mg / kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía

Recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como una dosis única antes de la operación

Infecciones anaeróbicas :

La duración de un curso de tratamiento con Kabizol es de aproximadamente 7 días, pero dependerá de la gravedad de la afección del paciente según lo evaluado clínica y bacteriológicamente.

Tratamiento de la infección anaeróbica establecida:

Adultos: 800 mg seguido de 400 mg 8 horas.

Niños> 8 semanas a 12 años de edad: La dosis diaria habitual es de 20-30 mg / kg / día como una dosis única o dividida en 7.5 mg / kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse a 40 mg / kg, dependiendo de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento suele ser de 7 días.

Niños <8 semanas de edad : 15 mg / kg como dosis única diaria o dividida en 7,5 mg / kg cada 12 horas.

En recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas, la acumulación de Kabizol puede ocurrir durante la primera semana de vida, por lo tanto, las concentraciones de Kabizol en el suero deberían controlarse después de unos días de terapia.

Profilaxis contra infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias: Niños <12 años: 20-30 mg / kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía Recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como dosis única antes de la operación

Protozoales y otras infecciones:

Tricomoniasis urogenital :

Cuando es probable que se vuelva a infectar, en adultos la consorte debe recibir un tratamiento similar al mismo tiempo

Adultos y adolescentes: 2000 mg como dosis única o 200 mg 3 veces al día durante 7 días o 400 mg dos veces al día durante 5-7 días

Niños de 1 a 10 años : 40 mg / kg por vía oral como una dosis única o 15 - 30 mg / kg / día dividida en 2-3 dosis durante 7 días; sin exceder 2000 mg / dosis

Vaginosis bacteriana :

Adultos y niños mayores de 10 años : 400 mg dos veces al día durante 5-7 días o 2000 mg como dosis única durante 1 día

Amebiasis :

a) Enfermedad intestinal invasiva en sujetos susceptibles:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años) : 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años) : 200 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años) : 200 mg tres veces al día durante 5 días.

b) Enfermedad intestinal en sujetos menos susceptibles y hepatitis amebiana crónica:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años) : 200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años) : 100 mg tres veces al día durante 5-10 días.

c) Absceso hepático amebiano, también formas de amebiasis extraintestinal :

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años) : 200 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años) : 100 mg tres veces al día durante 5 días.

d) Pasadores de quistes sin síntomas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400-800 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años) : 200-400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años) : 100-200 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años) : 100-200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Alternativamente, 35 a 50 mg / kg diarios en 3 dosis divididas durante 5 a 10 días, sin exceder los 2400 mg / día

Giardiasis:

Adultos, ancianos y niños mayores de> 10 años : 2000 mg una vez al día durante 3 días, o 400 mg tres veces al día durante 5 días, o 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días

Niños de 7 a 10 años : 1000 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 3 a 7 años : 600 a 800 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 1 a 3 años : 500 mg una vez al día durante 3 días

Alternativamente, como se expresa en mg por kg de peso corporal:

15-40 mg / kg / día dividido en 2-3 dosis.

Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos:

Como parte de una terapia combinada, 20 mg / kg / día no debe exceder los 500 mg dos veces al día durante 7-14 días. Se deben consultar las pautas oficiales antes de iniciar la terapia

Gingivitis ulcerosa aguda:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 200 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (7-10 años) : 100 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (3-7 años) : 100 mg dos veces al día durante 3 días.

Niños (1-3 años) : 50 mg tres veces al día durante 3 días.

Infecciones dentales agudas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 200 mg tres veces al día durante 3-7 días.

Úlceras en las piernas y llagas por presión:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años : 400 mg tres veces al día durante 7 días

Los niños y bebés que pesen menos de 10 kg deben recibir dosis proporcionalmente más pequeñas.

Ancianos: Kabizol es bien tolerado por los ancianos, pero un estudio farmacocinético sugiere el uso cauteloso de regímenes de dosis alta en este grupo de edad.

Ruta de administración: Rectal

1). Tratamiento de infecciones anaeróbicas :

Adultos y niños mayores de 10 años: supositorio de 1 gramo insertado en el recto ocho horas durante tres días. La medicación oral con 400 mg tres veces al día debe sustituirse tan pronto como sea posible. Si la medicación rectal debe continuarse durante más de tres días, los supositorios deben insertarse a intervalos de 12 horas.

Niños (5-10 años): en cuanto a adultos pero con supositorios de 500 mg y medicamentos orales con 7,5 mg / kg de peso corporal tres veces al día.

Bebés y niños menores de 5 años: en cuanto a niños de 5 a 10 años pero con una reducción adecuada en la dosis de supositorios (la mitad de un supositorio de 500 mg durante 1 a 5 años y un cuarto de un supositorio de 500 mg durante menos de 1 año).

2). Prevención de infecciones anaeróbicas :

En apendicectomía y medicamentos postoperatorios para cirugía electiva de colon.

Adultos y niños mayores de 10 años: se puede administrar 1 gramo de supositorio en el recto dos horas antes de la cirugía y repetirlo a intervalos de ocho horas hasta que se pueda administrar un medicamento oral (200 a 400 mg tres veces al día) para completar un curso de siete días.

Si es necesario un medicamento rectal después del tercer día postoperatorio, la frecuencia de administración debe reducirse a 12 horas.

Niños (5-10 años): supositorios de 500 mg administrados en adultos hasta que sea posible la medicación oral (3.7 a 7.5 mg / kg de peso corporal tres veces al día).

La dosis recomendada es un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) (aproximadamente 5 gramos de gel que contiene aproximadamente 37.5 mg de metronidazol) administrado por vía intravaginal una vez al día durante 5 días. Para una dosis diaria, VANDAZOLE debe administrarse antes de acostarse.

No para uso oftálmico, dérmico u oral.

Un aplicador desechable precargado de dosis única (que administra aproximadamente 5 g de gel que contiene 65 mg de metronidazol) administrado una vez por vía intravaginal. Kabizol debe administrarse antes de acostarse.

El kabizol no es para uso oftálmico, dérmico u oral.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, Kabizol o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, metronidazol o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad

El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al metronidazol, otros derivados de nitroimidazol o parabenos. Las reacciones informadas incluyen urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Reacción psicótica con disulfiram

El uso de metronidazol oral está asociado con reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que usaban disulfiram simultáneamente. No administre VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que hayan tomado disulfiram en las últimas dos semanas.

Interacción con alcohol

El uso de metronidazol oral se asocia con una reacción similar al disulfiram al alcohol, que incluye calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y enrojecimiento. Suspenda el consumo de alcohol durante y durante al menos tres días después de la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Hipersensibilidad

El kabizol está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad al metronidazol, parabenos, otros ingredientes de la formulación u otros derivados de nitroimidazol.

Uso de disulfiram

Se han informado reacciones psicóticas con disulfiram de administración conjunta y metronidazol oral. No administrar simultáneamente con o dentro de las 2 semanas posteriores al disulfiram.

Alcohol concomitante

Se han notificado reacciones similares al disulfiram al alcohol con la administración conjunta de metronidazol oral; no consuma etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leukocyte count) are advised if administration of Kabizol for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paraesthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Kabizol should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

The elimination half-life of Kabizol remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of Kabizol therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of Kabizol. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis, Kabizol and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Kabizol should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Kabizol need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Kabizol is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of Kabizol clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency.

Significant cummulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of Kabizol may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Kabizol should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that Kabizol may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Kabizol for longer treatment than usually required should be carefully considered.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with cockayne syndrome have been reported with products containing Kabizol for systemic use. In this population, Kabizol should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking Kabizol.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

Metronidazole has no direct activity against aerobic or facultative anaerobic bacteria.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leucocyte count) are advised if administration of Kabizol for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paresthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Metronidazole should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with Cockayne syndrome have been reported with products containing metronidazole for systemic use. In this population, metronidazole should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking metronidazole.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

The elimination half-life of metronidazole remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of metronidazole therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of metronidazole. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis metronidazole and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Metronidazole should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Kabizol need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Metronidazole is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of metronidazole clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency. Significant cumulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of metronidazole may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Kabizol should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that metronidazole may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Kabizol for longer treatment than usually required should be carefully considered.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central and Peripheral Nervous System Effects

Use of oral or intravenous metronidazole is associated with convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or parethesia of an extremity. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) promptly if a patient develops abnormal neurologic signs.

Carcinogenicity in Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis

Interference with Laboratory Tests

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminostransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation-reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH).

Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7. Consider postponing chemistry laboratory tests to after treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Patient Counseling Information

Interaction with Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 3 days after treatment with VANDAZOLE.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse and Use with Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) during treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Fungal Vaginal Infections

Inform the patient that vaginal fungal infections can occur following use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) and may require treatment with an antifungal drug.

Human Milk Feeding

Advise women that they may consider discontinuing milk feeding or pump and discard their milk during treatment and for 24 hours after the last dose of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Accidental Exposure to the Eye

Inform the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) contains ingredients that may cause burning and irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye, rinse the eye with copious amounts of cool tap water and consult a healthcare provider.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Administration of Drug

Instruct the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%) is supplied with 5 vaginal applicators. For once daily dosing, one applicator should be used per dose. See DIRECTIONS FOR USE for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity after chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors and lymphomas were reported in several oral mouse studies in which mice were dosed at 75 mg/kg and above (about 5 times the clinical human dose based on body surface area comparison). Malignant liver tumors were reported in male mice dosed at doses equivalent to a human dose of 41 mg/kg/day (33 times the recommended clinical dose based on body surface area comparisons). Chronic oral dosing of metronidazole in rats at doses above 150 mg/kg (about 20 times the clinical human dose based on body surface area comparison) has resulted in mammary and hepatic tumors. Two lifetime tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative. Although no life-time studies were performed to evaluate the carcinogenic potential of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%), published data have shown that intravaginal administration of metronidazole to Wistar rats for 5 days, at doses 26 times the recommended human dose based on body surface area comparisons, has resulted in an increased frequency of micronuclei in rat vaginal mucosal cells.

Metronidazole has shown mutagenic activity in a number of in vitro assay systems. In addition, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in mice after intraperitoneal injections. An increase in chromosome aberrations has been reported in one study of patients with Crohn's disease who were treated with 200 to 1200 mg/day of metronidazole for 1 to 24 months. However, in a second study, no increase in chromosome aberrations was reported in patients with Crohn's disease who were treated with metronidazole for 8 months.

Fertility studies have been performed in mice up to six times the recommended human oral dose (based on mg/m²) and have revealed no evidence of impaired fertility.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be used during pregnancy only if clearly needed. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and two meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole systemically during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in-utero; however, these findings were not confirmed. In addition, more than ten randomized, placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of systemic antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy. Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following systemic metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Oral reproductive toxicity studies have been performed in mice at doses up to six times the recommended human dose based on body surface area comparisons and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus. However, in a single small study where the drug was administered intraperitoneally, some intrauterine deaths were observed.

Animal studies have shown that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, and because metronidazole crosses the placental barrier and is a carcinogen in rodents, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Nursing Mothers

Caution should be exercised when VANDAZOLE is administered to a nursing woman. Following oral metronidazole administration, concentrations of metronidazole in human milk are similar to concentrations in plasma. Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of metronidazole, excretion in human milk is possible.

Because of the potential for tumorigenicity shown for metronidazole in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , taking into account the importance of the therapy to the mother. A nursing mother may choose to pump and discard her milk for the duration of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) therapy, and for 24 hours after therapy ends and feed her infant stored human milk or formula.

Pediatric Use

The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in the treatment of bacterial vaginosis in post-menarchal females have been established on the extrapolation of clinical trial data from adult women. The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in premenarchal females have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience in using metronidazole gel, 1% has not identified differences in responses between elderly and younger patients.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central And Peripheral Nervous System Effects

Convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity, have been reported in patients treated with oral or intravenous metronidazole. Kabizol should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue promptly if abnormal neurologic signs develop.

Carcinogenicity In Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic at high doses administered orally in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of Kabizol should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis.

Drug/Laboratory Test Interactions

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH). Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Interaction With Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 24 hours after treatment with Kabizol.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use Kabizol if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse And Use With Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) following the single administration of Kabizol.

Lactation

Advise women not to breastfeed during treatment with Kabizol and to discontinue breastfeeding for 2 days after treatment with Kabizol. Also advise a nursing mother that she may choose to pump and discard her milk during treatment with Kabizol and for 2 days after the therapy with Kabizol and, feed her infant stored human milk or formula.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of Kabizol.

Administration Of Drug

Instruct the patient that Kabizol is supplied as a single dose in a pre-filled applicator. See Instructions for Use for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity in a number of studies involving chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors were reported in several mouse studies in which mice were dosed orally at 75 mg/kg and above (about 6 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). Malignant lymphoma was reported at 66 mg/kg and above (about 5 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). These tumors have been observed in all six reported studies in the mouse, including one study in which the animals were dosed on an intermittent schedule (administration during every fourth week only). All these effects were statistically significant.

There were statistically significant increases in the incidence of mammary tumors, among female rats administered metronidazole at 270 mg/kg and above (about 40 times the maximum human dose based on mg/m²). Hepatic adenomas and carcinomas were observed in rats administered 300 mg/kg (about 45 times the maximum human dose based on mg/m²).

Two lifetime oral tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative at doses up to 80 mg/kg (about 10 times the maximum human dose based on mg/m²).

Carcinogenesis studies have not been conducted with Kabizol.

Although metronidazole has shown in vitro mutagenic activity in bacterial reverse mutation tests, it was negative in in vitro mammalian mutation systems including CHO/HGPRT and CH V79 lung cell assays. Metronidazole was not clastogenic in vitro chromosome aberration tests in CHO cells up to 5000 μg/mL but was positive in human and monkey peripheral blood lymphocytes at 0.1 μg/mL.

While no effects on fertility were observed in female rats dosed intraperitoneally at doses up to 1000 mg/kg (about 300 times the maximum human dose based on mg/m²), studies in male rats resulted in effects on testes and sperm production at oral doses of 100 mg/kg and above (about 30 times the maximum human dose based on mg/m²).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

There are no data available on the use of Kabizol in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

Data

Human Data

Blood levels following Kabizol vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Kabizol, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.

In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.

Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Animal Data

No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).

As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Kabizol is unknown.

Lactation

Risk Summary

There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Kabizol. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Kabizol, excretion in human milk following topical use is possible.

Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Kabizol and for 2 days (based on half-life) after Kabizol therapy ends (see Clinical Considerations).

Clinical Considerations

A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Kabizol therapy and for 2 days after Kabizol therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.

Data

In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Kabizol have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Kabizol in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,

The safety and effectiveness of Kabizol in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with Kabizol did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.

Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.

Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se les debe aconsejar que no conduzcan ni operen maquinaria si se presentan estos síntomas.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00), no se puede estimar).

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, como confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- Encefalopatía (p. Ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- Somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante la terapia intensiva y / o prolongada con Kabizol, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- Meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del sabor, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con Kabizol en combinación con otros antibióticos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito Kabizol).

Informe de sospechas de reacciones adversas:

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frecuencia de los eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,0) no se conoce), no se puede.

Raramente se producen reacciones adversas graves con los regímenes estándar recomendados. Se recomienda a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de afecciones crónicas, por períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angiodema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos :

Muy raros: trastornos psicóticos, que incluyen confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- encefalopatía (p. ej. confusión, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, sensibilidad a la luz, alteraciones a la vista y movimiento, rigidez en el cuello) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej. ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

Frecuencia no conocida:

- durante la terapia intensiva y / o prolongada con metronidazol, se han informado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiform transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de suspender el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como la diplopía y la miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

No conocido: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida: discapacidad auditiva / pérdida auditiva (incluida la sensoreural), tinnitus

Trastornos gastrointestinales :

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, mucositis oral, lengua peluda, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares :

Muy raro:

- aumento de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestática o mixta y lesión hepática hepatocelular, ictericia y pancreatitis que es reversible en la abstinencia de drogas.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante de hígado en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: erupciones cutáneas, erupciones pustulares, prurito, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:

Muy raros: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito metronidazol).

Informe de sospechas de reacciones adversas:

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a VANDAZOLE en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo ensayo. La población era mujeres no embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media era de 33 años +/- 11 años) con vaginosis bacteriana. El grupo demográfico racial de los inscritos fue 71 (32%) de blancos, 143 (65%) de negros, 3 (1%) de hispanos, 2 (1%) de asiáticos y 1 (0%) de otros. Los pacientes administraron un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por vía intravaginal una vez al día antes de acostarse durante 5 días.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves relacionadas con la terapia con medicamentos en el ensayo clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se suspendió en 5 pacientes (2,3%) debido a reacciones adversas.

La incidencia de todas las reacciones adversas en pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) fue del 42% (92/220). Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección micótica * (12%), dolor de cabeza (7%), prurito (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%), faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%), diarrea (1%.

* La candidiasis vaginal conocida o no reconocida anteriormente puede presentar síntomas más prominentes durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desarrollaron Candida vaginitis durante o inmediatamente después de la terapia.

Los eventos poco frecuentes adicionales, informados por <1% de las mujeres tratadas con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) incluyeron:

General: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome de gripe, trastorno de la membrana mucosa, dolor

Gastrointestinal: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos

Sistema nervioso: depresión, mareos, insomnio

Sistema respiratorio: asma, rinitis

Piel y apéndices : acné, sudoración, urticaria

Sistema urogenital : aumento de senos, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorragia, pileonefritis, salpingitis, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular: El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso: Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Gastrointestinal: Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario: Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético : Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad : Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Renal: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en ensayos clínicos

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos

La seguridad de Kabizol se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad media de 33,4 años (rango de 18 a 67 años) recibieron Kabizol. Los sujetos eran principalmente negros / afroamericanos (58.3%) o blancos (39.3%). Los sujetos administraron una dosis única de Kabizol al acostarse el primer día del estudio.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves en este ensayo. El 19.0% de los sujetos tratados con Kabizol informaron reacciones adversas frente al 16.1% de los sujetos tratados con gel de vehículo.

Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los sujetos que recibieron Kabizol fueron: candidiasis vulvovaginal (5.6%), dolor de cabeza (2.2%), prurito vulvovaginal (1.6%), náuseas (1.6%), diarrea (1.2%) y dismenorrea (1.2%). Ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas.

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos pediátricos

La seguridad de Kabizol se evaluó en un estudio abierto y multicéntrico que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de Kabizol en 60 sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Kabizol administrado una vez a la hora de acostarse intravaginalmente. La mayoría de los sujetos en este estudio eran negros / afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)

La seguridad en mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años era comparable a la de las mujeres adultas. No se produjeron muertes y ningún sujeto suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los sujetos pediátricos incluyeron: molestias vulvovaginales (2%).

Otras formulaciones de metronidazol

Otras formulaciones vaginales

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones temáticas (dérmicas)

Otras reacciones que se han informado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema cutáneo transitorio y sequedad y ardor cutáneos leves. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular

El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso

Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol oral han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han informado síncope, vértigo, incoordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Gastrointestinal

Molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "gris", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario

Sobrecrecimiento de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético

Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad

Urticaria; erupción eritematosa; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento; congestión nasal; sequedad de la boca, vagina o vulva; fiebre; prurito; dolores articulares fugaces.

Renal

Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscura.

Se han notificado dosis orales únicas de Kabizol, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de Kabizol. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.

Se han notificado dosis orales únicas de metronidazol, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe instituir un tratamiento sintomático y de apoyo.

No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0.75% podría ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

No existe experiencia humana con sobredosis de gel vaginal de metronidazol. El Kabizol aplicado vaginalmente podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01

El kabizol es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacterias, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis También es activo en contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Código farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01.

El metronidazol tiene acciones antiprotozoarias y antibacterianas y es efectivo contra Trichomonas vaginalis y otros protozoos incluidos Entamoeba histolytica y Giardia lamblia y contra las bacterias anaerobias.

El kabizol se absorbe rápida y casi por completo en la administración de tabletas de Kabizol; Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren después de 20 minutos a 3 horas.

La vida media de Kabizol es de 8.5 ± 2.9 horas. El kabizol puede usarse en insuficiencia renal crónica; se elimina rápidamente del plasma mediante diálisis. El kabizol se excreta en la leche, pero la ingesta de un lactante de una madre que recibe la dosis normal sería considerablemente menor que la dosis terapéutica para los bebés.

El metronidazol se absorbe fácilmente de la mucosa rectal y se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Las concentraciones máximas ocurren en el suero después de aproximadamente 1 hora y se detectan trazas después de 24 horas.

Al menos la mitad de la dosis se excreta en la orina como metronidazol y sus metabolitos, incluido un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxi y glucorónido. El metronidazol se difunde a través de la placenta y se encuentra en la leche materna de madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero.

Después de una dosis única de 5 g intravaginal de Kabizol (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 mujeres sanas, se observó una concentración máxima media de metronidazol en suero (Cmáx) de 239 ng / ml (rango: 114 a 428 ng / ml). El tiempo promedio para lograr esta Cmáx fue de 7.3 horas (rango: 4 a 18 horas). Esta Cmáx es aproximadamente el 2% de la concentración sérica máxima media informada en sujetos sanos que recibieron una dosis única oral de 500 mg de tabletas de metronidazol (Cmáx media = 12,785 ng / ml).

El grado de exposición [área bajo la curva (AUC)] de metronidazol, cuando se administra como una dosis intravaginal única de 5 g de Kabizol (equivalente a 65 mg de metronidazol), fue de 5,434 ng • h / ml (rango: 1382 a 12744 ng • h / ml). Este AUC0-∞ es aproximadamente el 4% del AUC reportado de metronidazol después de una dosis oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125,000 ng • h / ml).

Se ha demostrado que el kabizol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Se ha demostrado que el kabizol es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico de Kabizol, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros estudios fueron negativos.

No aplica.

No aplica

No hay requisitos especiales.

No hay requisitos especiales