Jintong

Jintong (rimantadina) está indicado para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades causadas por diversas cepas del virus de la influenza A en adultos (17 años y mayores).

Jintong (rimantadina) está indicado para la profilaxis contra el virus de la influenza A en niños (de 1 año a 16 años de edad).

Profilaxis

En estudios controlados de niños (1 año a 16 años de edad) adultos sanos (17 años y mayores) y pacientes de edad avanzada (65 años de edad y mayores) Jintong (rimantadina) Se ha demostrado que es seguro y efectivo para prevenir signos y síntomas de infección causados por varias cepas del virus de la influenza A. Dado que Jintong (rimantadina) no previene por completo la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este medicamento aún pueden desarrollar respuestas inmunes a enfermedades naturales o vacunación y pueden protegerse cuando luego se exponen a virus relacionados con el antígeno. Después de la vacunación durante un brote de influenza, se debe considerar la profilaxis de Jintong (rimantadina) durante el período de tiempo de 2 a 4 semanas requerido para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Sin embargo, la seguridad y efectividad de la profilaxis de Jintong (rimantadina) no se han demostrado durante más de 6 semanas.

Tratamiento

La terapia con Jintong (rimantadina) debe considerarse para adultos (mayores de 17 años) que desarrollan una enfermedad similar a la influenza durante la infección conocida o sospechada por influenza A en la comunidad. Cuando se administra dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de infección causados por las cepas del virus de la influenza A, se ha demostrado que Jintong (rimantadina) reduce la duración de la fiebre y los síntomas sistémicos.

Se deben considerar los siguientes puntos antes de iniciar el tratamiento o la profilaxis con Jintong (rimantadina):

• Jintong (rimantadina) no es un sustituto de la vacunación temprana anualmente, según lo recomendado por el Comité Asesor de Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades sobre Prácticas de Inmunización.
• Los virus de la influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la efectividad del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) también podrían disminuir el beneficio clínico de los medicamentos antivirales. Los prescriptores deben considerar la información disponible sobre los patrones de susceptibilidad a los medicamentos contra la influenza y los efectos del tratamiento al decidir si usar Jintong (rimantadina).

Para la profilaxis en adultos y niños

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de Jintong (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día. La duración del estudio varió de 11 días a 6 semanas en pacientes adultos y ancianos. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml / min) y en pacientes de ancianos en hogares de ancianos, se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg diarios. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la administración múltiple, los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser monitoreados por efectos adversos.

Niños (de 1 año a 16 años)

• La duración del estudio varió de 5 semanas a 6 semanas en sujetos pediátricos.
• En niños de 1 año a 9 años de edad, Jintong (rimantadina) debe administrarse una vez al día, a una dosis de 5 mg / kg pero no superior a 150 mg.
• Para niños de 10 a 16 años de edad, use la dosis para adultos.

(ver Instrucciones para agravar una suspensión oral de tabletas Jintong (rimantadina) preparar una suspensión oral para la administración a niños y pacientes con dificultad para tragar tabletas).

Niños (nacimiento a 11 meses)

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Jintong (rimantadina) para la profilaxis de la influenza en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.

Para tratamiento en adultos

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de Jintong (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día durante 7 días. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml / min) y pacientes de ancianos en hogares de ancianos, se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg diarios. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la administración múltiple, los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser monitoreados por efectos adversos. La terapia con Jintong (rimantadina) debe iniciarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de la infección por influenza A. La terapia debe continuarse durante aproximadamente siete días desde el inicio inicial de los síntomas.

Niños (16 años de edad y menores)

Jintong (rimantadina) no está indicado para el tratamiento de la influenza en pacientes pediátricos de 16 años o menos.

Instrucciones para el compuesto de una suspensión oral de tabletas de Jintong (rimantadina) (concentración final = 10 mg / ml)¹

Estas instrucciones se proporcionan para su uso solo durante situaciones de emergencia, para pacientes que tienen dificultad para tragar tabletas o donde se necesitan dosis más bajas. El farmacéutico puede componer una suspensión (10 mg / ml) de tabletas Jintong (rimantadina HCl), 100 mg con Ora-Sweet®.† Otros vehículos no han sido estudiados.

Para realizar una suspensión oral (10 mg / ml) de tabletas Jintong (rimantadina) de 100 mg, necesitará lo siguiente:

• 100 mg comprimidos de Jintong (rimantadina)
• Ora-Sweet® (un vehículo fabricado por Paddock Laboratories)
• Un cilindro graduado
• un mortero y una mano de mortero
• una botella de plástico de tereftalato de polietileno o vidrio ámbar (PET)
• un embudo (opcional)

Procedimientos de composición

Se requiere una tableta de 100 mg de Jintong (rimantadina) por cada 10 ml de suspensión oral compuesta para hacer una concentración de 10 mg / ml

Una suspensión oral compuesta es estable durante 14 días. Por lo tanto, la cantidad máxima de suspensión oral que se puede dispensar a un paciente no debe exceder un suministro de 14 días.

Paso A: Orientación sobre cómo determinar el número de tabletas y el volumen total necesarios para agravar una suspensión oral de 10 mg / ml para cada paciente

1. Verifique que la dosis prescrita sea correcta.
2. Calcule la cantidad de mg de Jintong (rimantadina) necesaria durante la duración de la terapia.
   (Dosis diaria) x (Número de días) = (mg de Jintong (rimantadina))
   Por ejemplo, 75 mg / día x 10 días = 750 mg
3. Redondee la cantidad de Jintong (rimantadina) hasta la siguiente designación de 100 mg.
   Por ejemplo, redondee 750 mg a 800 mg
4. Calcule el número de tabletas de 100 mg que se requieren para la suspensión oral compuesta.
   (Mg redondeado de Jintong (rimantadina)) Ã · (100 mg / tableta) = (Número de tabletas)
   Por ejemplo, 800 mg à · 100 mg / tableta = 8 tabletas
5. Calcule el volumen total de suspensión oral compuesta (10 mg / ml)
   (Mg redondeado de Jintong (rimantadina)) Ã · (10 mg / ml) = (Volumen total)
   Por ejemplo, 800 mg à · 10 mg / ml = 80 ml

Paso B: Una vez que se determina el número total de tabletas y volumen, siga los procedimientos a continuación para agravar la suspensión oral (10 mg / ml) de tabletas Jintong (rimantadina) 100 mg

Verifique sus cálculos antes de comenzar a agravar una suspensión oral.

Se requiere una tableta de 100 mg de Jintong (rimantadina) por cada 10 ml de suspensión oral compuesta para hacer una concentración de 10 mg / ml

1. Coloque el número requerido de tabletas de 100 mg de Jintong (rimantadina) en un mortero limpio de tamaño suficiente para contener las tabletas y el volumen del vehículo, Ora-Sweet® utilizado en el Paso 3.
2. Muele las tabletas y triture a un polvo fino con una mano de mortero. El polvo en los lados del mortero o mortero debe eliminarse con una espátula e incorporarse a la trituración durante todo el proceso.
3. Agregue lentamente aproximadamente un tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero mientras tritura hasta que se logre una suspensión uniforme.
4. Transfiera la suspensión a una botella de vidrio ámbar o plástico PET. No se han evaluado otros tipos de botellas, como las botellas de plástico no PET o sin color, y no se deben usar. Se puede usar un embudo para eliminar cualquier derrame.
5. Agregue lentamente el segundo tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero, enjuague el mortero y el mortero con un movimiento triturador y transfiera el contenido a la botella.
6. Repita el enjuague (Paso 5) con el tercio restante (1/3) del vehículo, transfiriendo el contenido restante en la mayor medida posible. Verifique que la suspensión esté en el volumen total deseado o agregue un vehículo adicional si es necesario.
7. Cierre la botella con una tapa a prueba de niños.
8. Agite bien para garantizar una suspensión homogénea. (Nota: El fármaco activo, la rimantadina HCl se disuelve fácilmente en el vehículo especificado. La suspensión es causada por algunos de los ingredientes inertes de Jintong (rimantadina) Tablets 100 mg que son insolubles en este vehículo.)

Información de etiquetado y dispensación para la suspensión oral compuesta

1. Incluya una etiqueta auxiliar en la botella que indique "Agitar suavemente antes de usar."Esta suspensión compuesta debe agitarse suavemente antes de la administración para minimizar la tendencia al atrapamiento de aire con la preparación de Ora-Sweet®. La necesidad de agitar suavemente la suspensión oral compuesta antes de la administración debe revisarse con el padre o tutor cuando se dispensa la suspensión.
2. Proporcione un dispositivo de dosificación oral (una jeringa o cuchara oral graduada) que medirá la dosis prescrita (en ml). Si es posible, marque o resalte la graduación correspondiente a la dosis apropiada en la jeringa o cuchara oral para cada paciente.
3. Incluya una etiqueta de Fecha de vencimiento de acuerdo con la condición de almacenamiento (ver más abajo) y una etiqueta de "Descarte cualquier porción no utilizada" en la botella. Indique al padre o tutor que cualquier material restante después de completar la terapia o después de la fecha de vencimiento en la etiqueta debe desecharse.
   
   ALMACENAMIENTO DE LA SUSPENSIÓN COMPUESTA A LA FARMACÍA
   Temperatura ambiente: estable durante 14 días cuando se almacena en condiciones de temperatura ambiente. No se han estudiado otras condiciones de almacenamiento.
   
   Nota: Las condiciones de almacenamiento se basan en estudios de estabilidad de suspensiones orales compuestas, utilizando el vehículo mencionado anteriormente, que se colocó en botellas de vidrio ámbar y plástico PET a 25 ° C (77 ° F). No se han realizado estudios de estabilidad con otros vehículos o tipos de botellas.

Jintong (rimantadina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los medicamentos de la clase de adamantane, incluida la rimantadina y la amantadina.

REFERENCIAS

7). Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

General

Se ha informado una mayor incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia que recibieron el medicamento relacionado amantadina. En ensayos clínicos de Jintong (rimantadina), se observó la aparición de actividad similar a una convulsión en un pequeño número de pacientes con antecedentes de convulsiones que no recibían medicamentos anticonvulsivos mientras tomaban Jintong (rimantadina). Si se desarrollan convulsiones, Jintong (rimantadina) debe suspenderse.

La seguridad y la farmacocinética de la rimantadina en la insuficiencia hepática solo se han evaluado después de la administración de una dosis única. En un estudio de 14 sujetos con enfermedad hepática crónica (principalmente cirróticos estabilizados), no se observaron alteraciones en la farmacocinética después de la administración de una dosis única de rimantadina. Sin embargo, el aclaramiento aparente de rimantadina después de una dosis única a 10 pacientes con disfunción hepática grave fue un 50% menor que el informado para sujetos sanos. Debido al potencial de acumulación de rimantadina y sus metabolitos en plasma, se debe tener precaución cuando los pacientes con insuficiencia hepática son tratados con rimantadina.

Después de la administración de dosis múltiples de rimantadina, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica a rimantadina entre sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia renal grave, la exposición sistémica a rimantadina aumentó en un 81%, en comparación con sujetos sanos. Debido al potencial de una mayor acumulación de metabolitos de rimantadina en sujetos con insuficiencia renal, se debe tener precaución cuando estos pacientes son tratados con rimantadina.

La transmisión del virus resistente a la rimantadina debe considerarse cuando se trata a pacientes cuyos contactos tienen un alto riesgo de enfermedad de la influenza A. Las cepas del virus de la influenza A resistentes a la rimantadina pueden surgir durante el tratamiento y se ha demostrado que tales cepas resistentes son transmisibles y causan enfermedades típicas de la influenza (Ref. 3). Aunque la frecuencia, la rapidez y la importancia clínica de la aparición del virus resistente a los medicamentos aún no se han establecido, varios estudios pequeños han demostrado que del 10% al 30% de los pacientes con virus inicialmente sensible, después del tratamiento con rimantadina, eliminan el virus resistente a la rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

La respuesta clínica a la rimantadina, aunque más lenta en aquellos pacientes que posteriormente arrojaron virus resistentes, no fue significativamente diferente de aquellos que no eliminaron virus resistentes. (Ref. 3) No hay datos disponibles en humanos que aborden la actividad o efectividad de la terapia con rimantadina en sujetos infectados con virus resistentes.

Las infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la influenza o pueden coexistir o ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. No se ha demostrado que Jintong (rimantadina) prevenga tales complicaciones.

REFERENCIAS

3). Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4). Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pediatría. 1987; 80 (2): 275-282.

5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6). Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La administración oral de rimantadina a ratas durante 2 años a dosis de hasta 100 mg / kg / día [aproximadamente 11-14 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) basada en el AUC] no mostró evidencia de una mayor incidencia tumoral.

Mutagénesis

No se observaron efectos mutagénicos cuando se evaluó la rimantadina en varios ensayos estándar de mutagenicidad.

Deterioro de la fertilidad

Un estudio de reproducción en ratas macho y hembra no mostró deterioro detectable de la fertilidad a dosis de hasta 60 mg / kg / día (3 veces el MRHD basado en mg / m²).

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se informa que la imantadina cruza la placenta en ratones. Se ha demostrado que la imantadina es embriotóxica en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg / kg / día (11 veces el MRHD basado en mg / m²). A esta dosis, el efecto embriotóxico consistió en un aumento de la resorción fetal en ratas; Esta dosis también produjo una variedad de efectos maternos que incluyen ataxia, temblores, convulsiones y un aumento de peso significativamente reducido. No se observó embriotoxicidad cuando a los conejos se les administraron dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en el AUC), pero evidencia de una anormalidad del desarrollo en forma de un cambio en la proporción de fetos con 12 o 13 costillas. se observó. Esta proporción es normalmente de aproximadamente 50:50 en una camada, pero fue de 80:20 después del tratamiento con rimantadina. Sin embargo, en un estudio repetido de toxicidad embriofetal en conejos a dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en el AUC), no se observó esta anormalidad.

Efectos no teratogénicos

La rimantadina se administró a ratas preñadas en un estudio de toxicidad para la reproducción perinatal y postnatal a dosis de 30, 60 y 120 mg / kg / día (1.7, 3.4 y 6.8 veces el MRHD basado en mg / m²). Se observó toxicidad materna durante la gestación en las dos dosis más altas de rimantadina, y en la dosis más alta, 120 mg / kg / día, hubo un aumento en la mortalidad de las crías durante los primeros 2 a 4 días después del parto. También se observó una disminución de la fertilidad de la generación F1 para las dos dosis más altas.

Por estas razones, Jintong (rimantadina) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Madres lactantes

Jintong (rimantadina) no debe administrarse a madres lactantes debido a los efectos adversos observados en la descendencia de ratas tratadas con rimantadina durante el período de lactancia. La rimantadina se concentra en la leche de rata de una manera relacionada con la dosis: 2 a 3 horas después de la administración de rimantadina, los niveles de leche materna en ratas fueron aproximadamente el doble de los observados en el suero.

Uso pediátrico

En niños (de 1 año a 16 años de edad), se recomienda Jintong (rimantadina) para la profilaxis de la influenza A. La seguridad y efectividad de Jintong (rimantadina) en el tratamiento de la infección sintomática por influenza en niños (de 1 año a 16 años de edad) no se han establecido. Los estudios de profilaxis con Jintong (rimantadina) no se han realizado en niños menores de 1 año.

En 1.027 pacientes tratados con Jintong (rimantadina) en ensayos clínicos controlados a la dosis recomendada de 200 mg diarios, los eventos adversos notificados con mayor frecuencia involucraron el sistema gastrointestinal y nervioso.

Incidencia> 1%: los eventos adversos informados con mayor frecuencia (1-3%) a la dosis recomendada en ensayos clínicos controlados se muestran en la tabla a continuación.

Los eventos adversos menos frecuentes (0.3 a 1%) a la dosis recomendada en ensayos clínicos controlados fueron: Sistema gastrointestinal: diarrea, dispepsia; Sistema nervioso: deterioro de la concentración, ataxia, somnolencia, agitación, depresión; Piel y apéndices: erupción; Audiencia y Vestibular: tinnitus ; Respiratorio: disnea.

Se informaron eventos adversos adicionales (menos del 0.3%) a las dosis recomendadas en ensayos clínicos controlados: Sistema nervioso : anormalidad de la marcha, euforia, hipercinesia, temblor, alucinaciones, confusión, convulsiones; Respiratorio: broncoespasmo, tos ; Cardiovascular: palidez, palpitación, hipertensión, trastorno cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, edema del pedal, bloqueo cardíaco, taquicardia, síncope; Reproducción: lactancia no puerperal; Sentidos especiales: pérdida / cambio de sabor, parosmia. Las tasas de eventos adversos, particularmente aquellos que involucran el sistema gastrointestinal y nervioso, aumentaron significativamente en estudios controlados usando dosis más altas que las recomendadas de Jintong (rimantadina). En la mayoría de los casos, los síntomas se resolvieron rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de los eventos adversos informados anteriormente, también se informaron las siguientes dosis superiores a las recomendadas: aumento de lagrimeo, aumento de la frecuencia de micción, fiebre, rigores, agitación, estreñimiento, diaforesis, disfagia, estomatitis, hipestesia y dolor ocular.

Reacciones adversas en ensayos de rimantadina y amantadina: en un estudio de profilaxis de seis semanas en 436 adultos sanos que compararon rimantadina con amantadina y placebo, se informaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia> 1%.

Uso geriátrico

Aproximadamente 200 sujetos mayores de 65 años fueron evaluados para determinar su seguridad en ensayos clínicos controlados con Jintong (clorhidrato de rimantadina). Los sujetos geriátricos que recibieron 200 mg o 400 mg de rimantadina diariamente durante 1 a 50 días experimentaron considerablemente más eventos adversos del sistema nervioso central y gastrointestinales que los sujetos geriátricos comparables que recibieron placebo. Los eventos del sistema nervioso central, incluidos mareos, dolor de cabeza, ansiedad, astenia y fatiga, ocurrieron hasta dos veces más a menudo en sujetos tratados con rimantadina que en aquellos tratados con placebo. Los síntomas gastrointestinales, particularmente náuseas, vómitos y dolor abdominal ocurrieron al menos dos veces con mayor frecuencia en sujetos que recibieron rimantadina que en aquellos que recibieron placebo. Los síntomas gastrointestinales parecían estar relacionados con la dosis. En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 100 mg diarios (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Al igual que con cualquier sobredosis, la terapia de apoyo debe administrarse según lo indicado. Se han notificado sobredosis de un medicamento relacionado, la amantadina, con reacciones adversas que consisten en agitación, alucinaciones, arritmia cardíaca y muerte. La administración de fisostigmina intravenosa (un agente colinérgico) a dosis de 1 a 2 mg en adultos (Ref. 7) y 0.5 mg en niños (Ref. 8) repetido según sea necesario siempre que la dosis no exceda los 2 mg / hora se haya informado anecdóticamente como beneficioso en pacientes con efectos del sistema nervioso central por sobredosis de amantadina.