Algirem

Algirem

Rimantadina

Jarabe para niños

Algirem (rimantadina) está indicado para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades causadas por diversas cepas del virus de la gripe A en adultos (17 años y mayores).

Algirem (rimantadina) está indicado para la profilaxis frente al virus de la gripe A en niños (de 1 a 16 años de edad).

Profilaxis

En estudios controlados en niños (de 1 a 16 años de edad), adultos sanos (de 17 años o más) y pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), se ha demostrado que Algirem (rimantadina) es seguro y eficaz para prevenir los signos y síntomas de infección causada por diversas cepas del virus de la gripe A. Dado que Algirem (rimantadina) no previene completamente la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este medicamento aún pueden desarrollar respuestas inmunes a enfermedades naturales o vacunas y pueden estar protegidas cuando se exponen más tarde a virus relacionados con antígenos. Tras la vacunación durante un brote de gripe, se debe considerar la profilaxis con Algirem (rimantadina) durante el periodo de 2 a 4 semanas necesario para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Sin embargo, la seguridad y la eficacia de la profilaxis con Algirem (rimantadina) no se han demostrado durante más de 6 semanas

Tratamiento

Se debe considerar el tratamiento con Algirem (rimantadina) en adultos (a partir de 17 años) que desarrollen una enfermedad pseudogripal durante una infección conocida o sospechada de gripe A en la comunidad. Cuando se administra en las 48 horas siguientes a la aparición de signos y síntomas de infección causada por cepas del virus de la gripe A, se ha demostrado que Algirem (rimantadina) reduce la duración de la fiebre y los síntomas sistémicos.

Se deben considerar los siguientes puntos antes de iniciar el tratamiento o profilaxis con Algirem (rimantadina) :

• Algirem (rimantadina) no es un sustituto de la vacunación temprana sobre una base anual como lo recomienda el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
• Los virus de la gripe cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la eficacia del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) también podrían disminuir el beneficio clínico de los medicamentos antivirales. Los prescriptores deben considerar la información disponible sobre los patrones de susceptibilidad a los medicamentos antigripales y los efectos del tratamiento al decidir si usar Algirem (rimantadina).

Para Profilaxis En Adultos Y Niños

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de Algirem (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día. La duración del estudio osciló entre 11 días y 6 semanas en pacientes adultos y ancianos. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml/min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml/min) y en pacientes de edad avanzada en hogares de ancianos, se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg al día. Debido a la posibilidad de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la administración de dosis múltiples, los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser monitorizados para detectar efectos adversos.

Niños (1 año a 16 años de edad)

• La duración del estudio osciló entre 5 y 6 semanas en pacientes pediátricos.
• En niños de 1 a 9 años de edad, Algirem (rimantadina) debe administrarse una vez al día, a una dosis de 5 mg/kg pero no superior a 150 mg.
• Para niños de 10 a 16 años de edad, use la dosis de adulto.

(ver Instrucciones para la composición de una Suspensión Oral de Algirem (rimantadina) Comprimidos para preparar una suspensión oral para su administración a niños y pacientes con dificultad para tragar comprimidos).

Niños (desde el nacimiento hasta los 11 meses)

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Algirem (rimantadina) para la profilaxis de la gripe en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.

Para El Tratamiento En Adultos

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de Algirem (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día durante 7 días. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml/min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml/min) y pacientes de edad avanzada en hogares de ancianos, se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg al día. Debido a la posibilidad de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la administración de dosis múltiples, los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser monitorizados para detectar efectos adversos. El tratamiento con Algirem (rimantadina) debe iniciarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 48 horas siguientes a la aparición de los signos y síntomas de la infección por la gripe A. El tratamiento debe continuarse durante aproximadamente siete días a partir de la aparición inicial de los síntomas

Niños (16 años de edad y menores)

Algirem (rimantadina) no está indicado para el tratamiento de la gripe en pacientes pediátricos de 16 años o menos.

Instrucciones para la Composición de una Suspensión Oral de Algirem (rimantadina) Comprimidos ( Concentración Final = 10 mg / mL)¹

Estas instrucciones se proporcionan para su uso solo en situaciones de emergencia, para pacientes que tienen dificultad para tragar comprimidos o cuando se necesitan dosis más bajas. El farmacéutico puede preparar una suspensión (10 mg / ml) de comprimidos de Algirem (rimantadina HCl), 100 mg usando Ora-Sweet®.† No se han estudiado otros vehículos.

Para hacer una suspensión oral (10 mg / ml) a partir de comprimidos de 100 mg de Algirem (rimantadina), necesitará lo siguiente:

• 100 mg comprimidos de Algirem (rimantadina)
• Ora-Sweet® (un vehículo fabricado por Paddock Laboratories)
• un cilindro graduado
• un mortero y una mano
• un frasco de vidrio ámbar o de plástico con tereftalato de polietileno (PET)
• un embudo (opcional)

Procedimientos de Composición

Se requiere un comprimido de 100 mg de Algirem (rimantadina) por cada 10 ml de suspensión oral compuesta para obtener una concentración de 10 mg / ml

Una suspensión oral compuesta es estable durante 14 días. Por lo tanto, la cantidad máxima de suspensión oral que se puede dispensar a un paciente no debe exceder un suministro de 14 días.

Paso A: Guía sobre cómo determinar el Número de Comprimidos y el Volumen Total necesario para componer una suspensión oral de 10 mg / mL para cada paciente

1. Verifica que la dosis prescrita sea correcta.
2. Calcular la cantidad de mg de Algirem (rimantadina) necesaria durante la duración del tratamiento.
   (Dosis diaria) x (Número de días) = (mg de Algirem (rimantadina) )
   Por ejemplo, 75 mg / día x 10 días = 750 mg
3. Redondee el mg de Algirem (rimantadina) hasta la siguiente designación de 100 mg.
   Por ejemplo, Redondee 750 mg a 800 mg
4. Calcular el número de comprimidos de 100 mg que se requieren para la suspensión oral compuesta.
   (Redondeado mg de Algirem (rimantadina) ) Ã * (100 mg / comprimido) = (Número de comprimidos)
   Por ejemplo, 800 mg Ø * 100 mg / comprimido = 8 comprimidos
5. Calcular el Volumen total de la suspensión oral compuesta (10 mg / mL)
   (Redondeado mg de Algirem (rimantadina) ) Ã * (10 mg / ml) = (Volumen total)
   Por ejemplo, 800 mg Ø * 10 mg / ml = 80 mL

Paso B: Una vez que se determine el número total de Comprimidos y el Volumen, siga los procedimientos a continuación para componer la suspensión oral (10 mg / ml) de Algirem (rimantadina) Comprimidos de 100 mg

Verifique sus cálculos antes de comenzar a preparar una suspensión oral.

Se requiere una tableta de 100 mg de Algirem (rimantadina) para cada 10 ml de suspensión oral compuesta para hacer una concentración de 10 mg/mL.

1. Coloquio el número requerido de comprimidos de Algirem (rimantadina) 100 mg en un mortero limpio de tamaño suficiente para contener los comprimidos y el volumen del vehículo, Ora-Sweet® utilizado en el Paso 3.
2. Moler las tabletas y triturar hasta obtener un polvo fino con un mortero. El polvo en los lados del mortero o mortero debe eliminarse con una espátula e incorporarse a la trituración durante todo el proceso.
3. Agrega lentamente aproximadamente un tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero mientras tritura hasta que se logre una suspensión uniforme.
4. Transfiera la suspensión a un frasco de vidrio ámbito o plástico PET. Otros tipos de botellas, como las de plástico no PET o las botellas sin color, no han sido evaluadas y no deben utilizarse. Se puede usar un embudo para eliminar cualquier derrame.
5. Agrega lentamente el segundo tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero, enjuague el mortero y el mortero mediante un movimiento de trituración y transfiera el contenido a la botella.
6. Repita el enjuague (paso 5) con el tercio restante (1/3) del vehículo, transfiriendo el contenido restante en la mayor medida posible. Verifique que la suspensión esté en el volumen total deseado o agregue un vehículo adicional si es necesario.
7. Cierre el frasco con un tapón a prueba de niños.
8. Agitar bien para asegurar una suspensión homogénea. (Nota: El fármaco activo, rimantadine HCl se disuelve fácilmente en el vehículo especificado. La suspensión es causada por algunos de los componentes inertes de Algirem (rimantadina) Comprimidos de 100 mg que son insolubles en este vehículo.)

Información de Etiquetado y Dispensa para la Suspensión Oral Compuesta

1. Incluye una etiqueta auxiliar en el frasco que indique "Agitar suavemente Antes de usar."Esta suspensión compuesta debe agitarse suavemente antes de la administración para minimizar la tendencia de atrapamiento de aire con la preparación Ora-Sweet®. La necesidad de agitar suavemente la suspensión oral compuesta antes de la administración debe ser revisada con el padre o tutor cuando se dispense la suspensión.
2. Proporcione un dispositivo de dosificación oral (una jeringa oral graduada o una cuchara) que medirá la dosis prescrita (en ml). Si es posible, marque o resalte la graduación correspondiente a la dosis adecuada en la jeringa oral o cuchara para cada paciente.
3. Incluye una etiqueta de Fecha de caducidad de acuerdo con las condiciones de almacenamiento (ver más abajo) y una etiqueta de "Deseche cualquier Porción no utilizada" en el frasco. Indique al padre o tutor que cualquier material restante después de la finalización de la terapia o después de la fecha de vencimiento en la etiqueta debe ser desechado.
   
   ALMACENAMIENTO DE LA SUSPENSIÓN COMPUESTA POR LA FARMACIA
   Temperatura ambiente: Estable durante 14 días cuando se almacena en condiciones de temperatura ambiente. No se han estudiado otras condiciones de conservación.
   
   Nota: Las condiciones de almacenamiento se basan en estudios de estabilidad de suspensiones orales compuestas, utilizando el vehículo mencionado anteriormente, que se colocó en botellas de vidrio ámbito y plástico PET a 25°C (77°F). No se han realizado estudios de estabilidad con otros vehículos o tipos de botellas.

Algirem (rimantadina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos de la clase adamantana, incluyendo rimantadina y amantadina.

REFERENCIA

7. Casey DE. N Engl J Med. 1978,298(9):516.

ADVERTENCIA

No information provided.

PRECAUCIONES

General

Se ha notificado un aumento de la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia que recibieron el medicamento relacionado amantadina. En los ensayos clínicos de Algirem (rimantadina) , se observó la aparición de actividad similar a las convulsiones en un pequeño número de pacientes con antecedentes de convulsiones que no estaban recibiendo medicamentos anticonvulsivos mientras tomaban Algirem (rimantadina). Si aparecen convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con Algirem (rimantadina).

La seguridad y la farmacocinética de rimantadina en la insuficiencia hepática sólo se han evaluado tras la administración de una dosis única. En un estudio de 14 sujetos con enfermedad hepática crónica (en su mayoría cirróticos estabilizados), no se observaron alteraciones en la farmacocinética después de la administración de una dosis única de rimantadina. Sin embargo, el aclaramiento aparente de rimantadina tras una dosis única a 10 pacientes con disfunción hepática grave fue un 50% inferior al notificado en sujetos sanos. Debido a la posibilidad de acumulación de rimantadina y sus metabolitos en plasma, se debe tener precaución cuando los pacientes con insuficiencia hepática sean tratados con rimantadina

Tras la administración de dosis múltiples de rimantadina, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica a rimantadina entre sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia renal grave, la exposición sistémica a rimantadina aumentó en un 81%, en comparación con sujetos sanos. Debido a la posibilidad de un aumento de la acumulación de metabolitos de rimantadina en sujetos con insuficiencia renal, se debe tener precaución cuando estos pacientes sean tratados con rimantadina.

Se debe considerar la transmisión del virus resistente a rimantadina cuando se trate a pacientes cuyos contactos tengan un alto riesgo de contraer la enfermedad de la gripe A. Durante el tratamiento pueden aparecer cepas del virus de la gripe A resistentes a la rimantadina y se ha demostrado que dichas cepas resistentes son transmisibles y causan la enfermedad típica de la gripe (Ref. 3). Aunque la frecuencia, la rapidez y la importancia clínica de la aparición de virus resistentes a los medicamentos aún no se han establecido, varios estudios pequeños han demostrado que entre el 10% y el 30% de los pacientes con virus inicialmente sensibles, tras el tratamiento con rimantadina, eliminan el virus resistente a la rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

La respuesta clínica a rimantadina, aunque más lenta en aquellos pacientes que posteriormente se desprendieron del virus resistente, no fue significativamente diferente de aquellos que no se desprendieron del virus resistente. (Ref. 3) No hay datos disponibles en humanos que aborden la actividad o eficacia del tratamiento con rimantadina en sujetos infectados con virus resistentes.

Las infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas pseudogripales o pueden coexistir o presentarse como complicaciones durante el curso de la gripe. Algirem (rimantadina) no ha demostrado prevenir tales complicaciones.

REFERENCIA

3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989,321(25):1696-1702.

4. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pediatría. 1987,80(2):275-282.

5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987,21(3):249-255.

6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988,62(5):1508-1512.

Carcinogénesis, Mutagénesis Y Deterioro De La Fertilidad

Carcinogénesis

La administración oral de rimantadina a ratas durante 2 años a dosis de hasta 100 mg / kg / día [aproximadamente 11 - 14 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) basada en el AUC] no mostró evidencia de aumento de la incidencia tumoral.

Mutagénesis

No se observaron efectos mutagénicos cuando rimantadina se evaluó en varios ensayos estándar de mutagenicidad.

Deterioro de la Fertilidad

Un estudio de reproducción en ratas macho y hembra no mostró alteración detectable de la fertilidad a dosis de hasta 60 mg/kg/día (3 veces la MRHD basada en mg/m2).

Embarazo

Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría C. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Rimantadine se divulga para cruzar la placenta en ratones. Rimantadina ha demostrado ser embriotóxica en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg/kg/día (11 veces la MRHD basada en mg / m2). A esta dosis el efecto embriotóxico consistió en un aumento de la resorción fetal en ratas, esta dosis también produjo una variedad de efectos maternos incluyendo ataxia, temblores, convulsiones y una reducción significativa del aumento de peso. No se observó embriotoxicidad cuando se administraron a conejos dosis de hasta 50 mg / kg / d (aproximadamente 0.1 veces la MRHD basada en el AUC), pero se observó evidencia de una anormalidad del desarrollo en forma de un cambio en la proporción de fetos con 12 o 13 costillas. Esta proporción es normalmente de 50:50 en una camada, pero fue de 80: 20 después del tratamiento con rimantadina. Sin embargo, en un estudio repetido de toxicidad embriofetal en conejos a dosis de hasta 50 mg / kg / d (aproximadamente 0.1 veces la MRHD basada en el AUC), esta anormalidad no se observó

Efectos No Teratogénicos

Rimantadina se administró a ratas preñadas en un estudio de toxicidad para la reproducción peri - y postnatal a dosis de 30, 60 y 120 mg/kg/día (1,7, 3,4 y 6,8 veces la MRHD basada en mg/m2). Se observó toxicidad materna durante la gestación con las dos dosis más altas de rimantadina, y con la dosis más alta, 120 mg/kg/día, hubo un aumento en la mortalidad de las crías durante los primeros 2 a 4 días posparto. La disminución de la fertilidad de la generación F1 también se observó para las dos dosis más altas.

Por estas razones, Algirem (rimantadina) debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

Madres Lactantes

Algirem (rimantadina) no debe administrarse a madres lactantes debido a los efectos adversos observados en las crías de ratas tratadas con rimantadina durante el período de lactancia. Rimantadina se concentra en la leche de rata de forma dosis-dependiente: de 2 a 3 horas después de la administración de rimantadina, los niveles de leche materna de rata fueron aproximadamente el doble de los observados en el suero.

Uso Pediátrico

En niños (de 1 a 16 años de edad), se recomienda Algirem (rimantadina) para la profilaxis de la gripe A. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Algirem (rimantadina) en el tratamiento de la infección sintomática de la gripe en niños (de 1 a 16 años de edad). No se han realizado estudios de profilaxis con Algirem (rimantadina) en niños menores de 1 año.

En 1.027 pacientes tratados con Algirem (rimantadina) en ensayos clínicos controlados a la dosis recomendada de 200 mg al día, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia afectaron al sistema gastrointestinal y nervioso.

Incidencia > 1%: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (1-3%) a la dosis recomendada en ensayos clínicos controlados se muestran en la siguiente tabla.

Las reacciones adversas menos frecuentes (del 0,3 al 1%) a la dosis recomendada en los ensayos clínicos controlados fueron:: Sistema Gastrointestinal: diarrea, dispepsia, Sistema Nervioso: alteración de la concentración, ataxia, somnolencia, agitación, depresión, Piel y Apéndices: erupción, Auditivo y Vestibular: tinnitus, No se encontró la página: disnea.

Las reacciones adversas adicionales (menos del 0,3%) notificadas a las dosis recomendadas en ensayos clínicos controlados fueron: Sistema Nervioso: alteración de la marcha, euforia, hipercinesia, temblor, alucinaciones, confusión, convulsiones, No se encontró la página: broncoespasmo, tos, Cardiovascular: palidez, palpitaciones, hipertensión, trastorno cerebrovascular, insuficiencia cardiaca, edema pedal, bloqueo cardiaco, taquicardia, síncope, Reproducción: lactancia no puerperal, Sentidos Especiales: pérdida/cambio de sabor, parosmia. Las tasas de acontecimientos adversos, en particular los que afectan a los sistemas gastrointestinal y nervioso, aumentaron significativamente en los estudios controlados utilizando dosis más altas que las recomendadas de Algirem (rimantadina). En la mayoría de los casos, los síntomas se resolvieron rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de las reacciones adversas notificadas anteriormente, también se notificaron las siguientes a dosis superiores a las recomendadas: aumento del lagrimeo, aumento de la frecuencia de micción, fiebre, rigidez, agitación, estreñimiento, diaforesis, disfagia, estomatitis, hipestesia y dolor ocular.

Reacciones adversas en Ensayos de Rimantadina y Amantadina: En un ensayo de profilaxis de seis semanas de duración en 436 adultos sanos, en el que se comparó rimantadina con amantadina y placebo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia > 1 %.

Uso Geriátrico

Se evaluó la seguridad de aproximadamente 200 sujetos mayores de 65 años en ensayos clínicos controlados con Algirem (clorhidrato de rimantadina). Los sujetos geriátricos que recibieron 200 mg o 400 mg de rimantadina al día durante 1 a 50 días experimentaron considerablemente más reacciones adversas gastrointestinales y del sistema nervioso central que los sujetos geriátricos comparables que recibieron placebo. Los acontecimientos en el sistema nervioso central, incluidos mareos, cefalea, ansiedad, astenia y fatiga, se produjeron hasta dos veces más a menudo en los sujetos tratados con rimantadina que en los tratados con placebo. Los síntomas gastrointestinales, en particular náuseas, vómitos y dolor abdominal, se produjeron con al menos el doble de frecuencia en los sujetos que recibieron rimantadina que en los que recibieron placebo. Los síntomas gastrointestinales parecían estar relacionados con la dosis. En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 100 mg diarios (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Como con cualquier sobredosis, se debe administrar el tratamiento de soporte indicado. Se han notificado casos de sobredosis de un medicamento relacionado, amantadina, con reacciones adversas consistentes en agitación, alucinaciones, arritmia cardíaca y muerte. La administración intravenosa de fisostigmina (un agente colinérgico)a dosis de 1 a 2 mg en adultos (Ref. 7) y 0,5 mg en niños (Ref. 8) repetido según sea necesario, siempre que la dosis no supere los 2 mg/hora, se ha notificado anecdóticamente que es beneficioso en pacientes con efectos sobre el sistema nervioso central por sobredosis de amantadina.

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