Gabirol

Gabirol (rimantadina) está indicado para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades causadas por diversas cepas del virus de la influenza A en adultos (17 años y mayores).

Gabirol (rimantadina) está indicado para la profilaxis contra el virus de la influenza A en niños (1 año a 16 años).

Profilaxis

Los estudios controlados en niños (de 1 año a 16 años), adultos sanos (de 17 años en adelante) y pacientes de edad avanzada (de 65 años en adelante) han demostrado que el gabirol (rimantadina) previene los signos y síntomas de infección de varias cepas del virus de la influenza A es seguro y efectivo. Debido a que el gabirol (rimantadina) no previene completamente la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este medicamento aún pueden desarrollarse y protegerse las respuestas inmunes a enfermedades naturales o vacunas si luego están expuestas a virus antigénicos. Después de la vacunación durante un brote de influenza, se debe considerar la profilaxis de gabirol (rimantadina) durante el período de 2 a 4 semanas requerido para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Sin embargo, la seguridad y eficacia de la profilaxis de gabirol (rimantadina) no se han demostrado durante más de 6 semanas.

Tratamiento

La terapia con gabirol (rimantadina) debe considerarse para adultos (mayores de 17 años) que desarrollan una enfermedad similar a la gripe durante una infección de influenza A conocida o sospechada en la comunidad. Se ha demostrado que el gabirol (rimantadina) reduce la duración de la fiebre y los síntomas sistémicos cuando se administra dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de infección causados por las cepas del virus de la influenza A.

Se deben considerar los siguientes puntos antes de comenzar el tratamiento o la profilaxis con gabirol (rimantadina)

• Gabirol (rimantadina) no es un sustituto de la vacunación temprana anualmente, según lo recomendado por el Comité Asesor de Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
• Los virus de la influenza cambian con el tiempo. Las mutaciones de resistencia podrían reducir la efectividad del fármaco. Otros factores (p. Ej. los cambios en la virulencia viral) también pueden reducir el uso clínico de medicamentos antivirales. Los médicos prescriptivos deben considerar la información disponible sobre la susceptibilidad a los medicamentos contra la influenza y los efectos del tratamiento al decidir si usan gabirol (rimantadina).

para profilaxis en adultos y niños

Adultos (a partir de 17 años)

La dosis recomendada para adultos de gabirol (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día. La duración del estudio varió de 11 días a 6 semanas en adultos y ancianos. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI y le; 10 ml / min) y en pacientes mayores de hogares de ancianos, se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg diarios. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante dosis múltiples, los pacientes con disfunción hepática o renal deben ser monitoreados para detectar efectos secundarios.

Niños (1 año a 16 años)

• Los períodos de estudio oscilaron entre 5 semanas y 6 semanas en sujetos pediátricos.
• en niños de 1 año a 9 años, el gabirol (rimantadina) debe administrarse una vez al día a una dosis de 5 mg / kg pero no más de 150 mg.
• use la dosis para adultos para niños de 10 a 16 años.

(ver Instrucciones para armar una suspensión oral de tabletas de gabirol (rimantadina) para la preparación de una suspensión para tomar para administración a niños y pacientes con dificultad para tragar tabletas).

Niños (nacimiento hasta 11 meses)

No se ha establecido la seguridad y eficacia de gabirol (rimantadina) para la profilaxis de la influenza en pacientes pediátricos menores de 1 año.

para tratamiento en adultos

Adultos (a partir de 17 años)

La dosis recomendada para adultos de gabirol (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg diarios en pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI y le; 10 ml / min) y pacientes mayores en hogares de ancianos. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante dosis múltiples, los pacientes con disfunción hepática o renal deben ser monitoreados para detectar efectos secundarios. La terapia con gabirol (rimantadina) debe iniciarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de una infección por influenza A. La terapia debe continuar durante aproximadamente siete días desde que aparecen los primeros síntomas.

Niños (a partir de 16 años)

Gabirol (rimantadina) no está indicado para el tratamiento de la influenza en pacientes pediátricos de 16 años o más.

Instrucciones para ensamblar una suspensión oral de tabletas de gabirol (rimantadina) (concentración final = 10 mg / ml)₁

Estas instrucciones solo están destinadas en situaciones de emergencia a pacientes que tienen dificultad para tragar tabletas o que necesitan dosis más bajas. El farmacéutico puede armar una suspensión (10 mg / ml) de tabletas de gabirol (rimantadina HCl), 100 mg con Ora-Sweet®.† Otros vehículos no han sido examinados.

Para realizar una suspensión oral (10 mg / ml) de tabletas de gabirol (rimantadina) de 100 mg, necesita lo siguiente:

• 100 mg comprimidos de gabirol (rimantadina)
• Ora-Sweet® (un vehículo fabricado por Paddock Laboratories)
• Un cilindro de medición
• un mortero y una mano de mortero
• una botella de plástico de tereftalato de polietileno o vidrio de color ámbar (PET)
• li> un embudo (opcional)

Proceso de composición

Se requiere una tableta de 100 mg de gabirol (rimantadina) para cada suspensión compuesta de 10 ml para tomar con el fin de obtener una concentración de 10 mg / ml

Una suspensión compuesta para tomar es estable durante 14 días. Por lo tanto, la cantidad máxima de suspensión a tomar que se puede administrar a un paciente no debe exceder los 14 días de atención.

Paso A: Instrucciones para determinar el número de tabletas y el volumen total requerido para que cada paciente realice una suspensión para tomar 10 mg / ml

1. Verifique que la dosis prescrita sea correcta.
2. Calcule la cantidad de mg de gabirol (rimantadina) que se necesita durante la terapia.
   (Dosis diaria) x (número de días) = (mg gabirol (rimantadina))
   por ejemplo 75 mg / día x 10 días = 750 mg
3. Redondee el mg de gabirol (rimantadina) a los 100 mg más cercanos..<br /> Por ejemplo, ronda 750 mg a 800 mg
4. calcule el número de tabletas de 100 mg requeridas para la suspensión compuesta para tomar.
   (100 mg de gabirol (rimantadina)) Ã · (100 mg / tableta) = (número de tabletas)
   por ejemplo 800 mg · 100 mg / tableta = 8 tabletas
5. calcule el volumen total de la suspensión compuesta para tomar (10 mg / ml)
   (100 mg de gabirol (rimantadina)) Ã · (10 mg / ml) = (volumen total)
   por ejemplo 800 mg à · 10 mg / ml = 80 ml

Paso B: Una vez que se determina el número total de tabletas y el volumen, siga los procedimientos a continuación para ensamblar la suspensión para tomar (10 mg / ml) de tabletas de gabirol (rimantadina) 100 mg

Verifique sus cálculos antes de comenzar a tomar una suspensión.

Se requiere una tableta de 100 mg de gabirol (rimantadina) por cada suspensión compuesta de 10 ml para tomar con el fin de obtener una concentración de 10 mg / ml

1. Coloque la cantidad requerida de tabletas de 100 mg de gabirol (rimantadina) en un mortero limpio de tamaño suficiente para contener las tabletas y el volumen del vehículo, Ora-Sweet® utilizado en el paso 3.
2. muela las tabletas y frótalas con una mano de mortero hasta obtener un polvo fino. El polvo en los lados del mortero o mortero debe eliminarse con una espátula e incluirse en el roce durante todo el proceso.
3. agregue lentamente aproximadamente un tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero mientras se frota hasta alcanzar una suspensión uniforme.
4. transfiera la suspensión a una botella de plástico de vidrio o PET de color ámbar. No se han evaluado otros tipos de botellas, como botellas de plástico no PET o no de color, y no deben usarse. Se puede usar un embudo para eliminar derrames.
5. vierta lentamente el segundo tercio (1/3) del volumen total del vehículo en el mortero, enjuague el mortero y el mortero con un movimiento de frotamiento y vierta el contenido en la botella.
6. repita el enjuague (paso 5) con el tercio restante (1/3) del vehículo y transfiera el contenido restante en la medida de lo posible. Asegúrese de que la suspensión tenga el volumen total deseado o agregue un vehículo adicional si es necesario.
7. cierre el frasco con una tapa a prueba de niños.
8. Agite bien para garantizar una suspensión homogénea. (Nota: el ingrediente activo rimantadina HCl se disuelve fácilmente en el vehículo especificado. La suspensión es causada por algunos de los ingredientes inertes de las tabletas de gabirol (rimantadina) 100 mg que son insolubles en este vehículo.)

Información de etiquetado y entrega para la suspensión oral compuesta

1. Se adjunta una etiqueta adicional a la botella, que indica "agitar suavemente antes de usar."Esta suspensión compuesta debe agitarse suavemente antes de la administración para minimizar la tendencia a incluir aire con la preparación de Ora Sweet®. La necesidad de sacudir cuidadosamente la suspensión compuesta para tomar antes de la administración debe verificarse con el padre o tutor legal si no se usa la suspensión.
2. proporcione un dispositivo de dosificación oral (una jeringa oral graduada o una cuchara) que mida la dosis prescrita (en ml)). Si es posible, marque o marque la gradación de acuerdo con la dosis apropiada en la jeringa o cuchara oral para cada paciente.
3. agregue una etiqueta de fecha de caducidad de acuerdo con el estado del stock (ver más abajo) y una etiqueta de "Tirar cada porción no utilizada" a la botella. Indique al padre o tutor legal que el material restante debe desecharse en la etiqueta después de completar la terapia o después de la fecha de vencimiento.
   <br /> ALMACENAMIENTO DE LA SUSPENSIÓN COMPOSADA DE FARMACÍA
   Temperatura ambiente: 14 días estable cuando se almacena a temperatura ambiente. No se examinaron otras condiciones de almacenamiento.
   
   Nota : Las condiciones de almacenamiento se basan en estudios de estabilidad de suspensiones compuestas para tomar usando el vehículo mencionado anteriormente, que se administró en 25 botellas de vidrio y plástico PET ° C (77 ° F). No se han realizado estudios de estabilidad con otros vehículos o tipos de botellas.

Gabirol (rimantadina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los medicamentos de clase Adamantan, incluidos la rimantadina y la amantadina.

REFERENCIAS

7). Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

general

Se ha informado una mayor incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia que recibieron el medicamento relacionado amantadina. Los estudios clínicos con gabirol (rimantadina) han demostrado que se ha producido una actividad similar a una convulsión en un pequeño número de pacientes con antecedentes de convulsiones que no recibieron medicamentos anticonvulsivos mientras tomaban gabirol (rimantadina). Si se desarrollan convulsiones, se debe suspender el gabirol (rimantadina).

La seguridad y la farmacocinética de la rimantadina en la insuficiencia hepática solo se examinaron después de una sola administración. En un estudio en 14 sujetos con enfermedad hepática crónica (principalmente cirrosis estabilizada), no se observaron cambios en la farmacocinética después de una dosis única de rimantadina. Sin embargo, el aclaramiento aparente de rimantadina después de una dosis única en 10 pacientes con disfunción hepática grave fue un 50% menor que el informado en voluntarios sanos. Debido al potencial de acumulación de rimantadina y sus metabolitos en plasma, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia hepática con rimantadina.

Después de la administración múltiple de rimantadina, no hubo diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica a rimantadina entre sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave, la exposición sistémica a rimantadina aumentó en un 81% en comparación con los voluntarios sanos. Debido al potencial de mayor acumulación de metabolitos de rimantadina en sujetos con alteraciones renales, se debe tener precaución al tratar a estos pacientes con rimantadina.

La transmisión del virus resistente a la rimantadina debe considerarse cuando se trata a pacientes cuyos contactos tienen un alto riesgo de influenza como enfermedad. Las cepas del virus de la influenza A que son resistentes a la rimantadina pueden ocurrir durante el tratamiento y se ha demostrado que tales cepas resistentes son transmisibles y causan la enfermedad típica de la influenza (Ref. 3). Aunque la frecuencia, la velocidad y la importancia clínica del virus resistente a los medicamentos aún no se han establecido, varios estudios pequeños han demostrado que del 10% al 30% de los pacientes con virus inicialmente sensible transmiten virus resistentes a la rimantadina cuando se tratan con rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Respuesta clínica a la diferencia de rimantadina, aunque fue más lenta en pacientes que posteriormente tenían un virus resistente, no significativamente de aquellos que no imponían un virus resistente. (Ref. 3) No hay datos sobre humanos que se refieran a la actividad o efectividad de la terapia con rimantadina en personas infectadas con virus resistentes.

Las infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o coexistir con complicaciones durante la influenza o ocurrir como complicaciones. No se ha demostrado que Gabirol (rimantadina) prevenga tales complicaciones.

REFERENCIAS

3er. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4to. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Diatrica. 1987; 80 (2): 275-282.

5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6). Belshe RB, Smith MH, Halle CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

La administración oral de rimantadina a ratas durante un período de 2 años en dosis de hasta 100 mg / kg / d [aproximadamente 11 a 14 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) basada en el AUC] no mostró evidencia de un aumento en la incidencia de tumores.

Mutagénesis

No se observaron efectos mutagénicos cuando se analizó la mutagenicidad de la rimantadina en varias pruebas estándar.

Insuficiencia de fertilidad

Un estudio reproductivo en ratas macho y hembra no mostró un deterioro demostrable de la fertilidad a dosis de hasta 60 mg / kg / d (3 veces MRHD basado en mg / m²).

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se informa que la rimantadina cruza la placenta en ratones. Se ha demostrado que la rimantadina es embriotóxica en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg / kg / d (MRHD de 11 veces basado en mg / m & sup2;). A esta dosis, el efecto embriotóxico consistió en una mayor absorción fetal en ratas; Esta dosis también resultó en una variedad de efectos maternos, incluyendo ataxia, temblores, calambres y un aumento de peso significativamente reducido. No se observó embriotoxicidad cuando a los conejos se les administraron dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0) .1 veces el MRHD basado en AUC) pero se encontró evidencia de un trastorno del desarrollo en forma de cambio en la proporción de fetos con 12 o 13 costillas. Esta proporción suele ser de alrededor de 50:50 en una camada, pero fue de 80:20 después del tratamiento con rimantadina. En un estudio repetido de toxicidad embrio-fetal en conejos en dosis de hasta 50 mg / kg / d (aprox..1 veces el MRHD basado en AUC), esta anomalía no se observó.

Efectos no teratogénicos

La rimantadina se administró a ratas preñadas en un estudio de toxicidad reproductiva perinatal y posnatal a dosis de 30, 60 y 120 mg / kg / d (MRHD 1.7, 3.4 y 6.8 veces basado en mg / m²). Se encontró toxicidad materna durante el embarazo en las dos dosis más altas de rimantadina, y en la dosis más alta, 120 mg / kg / día, hubo un aumento en la mortalidad de los cachorros durante los primeros 2 a 4 días después del nacimiento. También se encontró una disminución de la fertilidad de la generación F1 para las dos dosis más altas.

Por estas razones, el gabirol (rimantadina) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo para el feto.

Lactancia materna

Gabirol (rimantadina) no debe administrarse a madres lactantes porque los efectos secundarios ocurren en la descendencia de ratas tratadas con rimantadina durante la lactancia. Dependiendo de la dosis, la rimantadina se concentra en la leche de rata: 2 a 3 horas después de la administración de rimantadina, los niveles de leche materna en la rata fueron aproximadamente el doble que en el suero.

Uso pediátrico

En niños (de 1 año a 16 años), se recomienda gabirol (rimantadina) para la profilaxis de la influenza a. No se ha establecido la seguridad y eficacia del gabirol (rimantadina) en el tratamiento de la infección sintomática por influenza en niños (de 1 año a 16 años). Los estudios de profilaxis con gabirol (rimantadina) no se han realizado en niños menores de 1 año.

En 1.027 pacientes tratados con gabirol (rimantadina) a la dosis recomendada de 200 mg diarios en ensayos clínicos controlados, los eventos adversos más comúnmente informados afectaron el sistema gastrointestinal y nervioso.

Incidencia> 1%: los efectos secundarios más comúnmente reportados (1-3%) en la dosis recomendada en ensayos clínicos controlados se enumeran en la siguiente tabla.

Los efectos secundarios menos comunes (0.3 a 1%) en la dosis recomendada en ensayos clínicos controlados fueron: Sistema gastrointestinal: Diarrea, dispepsia; Sistema nervioso: Trastornos de concentración, ataxia, somnolencia, inquietud, depresión; Piel y apéndice: Sarpullido ; Oír y vestibular: tinnitus; Respiratorio: Disnea.

Se informaron eventos adversos adicionales (menos del 0.3%) en ensayos clínicos controlados en las dosis recomendadas: Sistema nervioso : ganganomalía, euforia, hipercinesia, temblores, alucinaciones, confusión, calambres; Respiratorio: Broncoespasmo, tos; Cardiovascular: Pálido, palpitaciones, presión arterial alta, trastorno cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, edema del pedal, bloqueo cardíaco, taquicardia, síncope; Reproducción: lactancia no puerperal; Sentidos especiales/ I>: pérdida / cambio de sabor, parosmia. Las tasas de eventos adversos, particularmente aquellos que afectan el sistema gastrointestinal y nervioso, aumentaron significativamente en estudios controlados con dosis más altas de lo recomendado de gabirol (rimantadina)). En la mayoría de los casos, los síntomas se resolvieron rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de los eventos adversos informados anteriormente, también se han informado dosis más altas que las recomendadas: aumento del flujo de lágrimas, aumento de la frecuencia de micción, fiebre, excitación severa, estreñimiento, diaforesis, disfagia, estomatitis, hipestesia y dolor ocular.

Efectos secundarios en estudios con rimantadina y amantadina: en un estudio de profilaxis de seis semanas en 436 adultos sanos, en el que se comparó la rimantadina con amantadina y placebo, se informaron los siguientes efectos secundarios con una incidencia> 1%.

Aplicación geriátrica

Aproximadamente 200 sujetos mayores de 65 años han sido evaluados para determinar su seguridad en estudios clínicos controlados con gabirol (clorhidrato de trimantadina). Los sujetos geriátricos que recibieron 200 mg o 400 mg de rimantadina diariamente durante 1 a 50 días experimentaron significativamente más efectos secundarios del sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal que los sujetos geriátricos comparables que recibieron placebo. Los eventos del sistema nervioso central, incluidos mareos, dolor de cabeza, ansiedad, astenia y fatiga, fueron hasta dos veces más comunes en personas tratadas con rimantadina que en personas tratadas con placebo. Los síntomas gastrointestinales, particularmente náuseas, vómitos y dolor abdominal, fueron al menos el doble de comunes en pacientes que recibieron rimantadina que en pacientes que recibieron placebo. Los síntomas gastrointestinales de las férulas dependen de la dosis. En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 100 mg diarios (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Al igual que con cualquier sobredosis, la terapia de apoyo debe administrarse según lo indicado. Se han notificado sobredosis de un medicamento relacionado, la amantadina, con efectos secundarios que consisten en excitación, alucinaciones, latidos cardíacos irregulares y muerte. Administración de fisostigmina intravenosa (colinérgica) en dosis de 1 a 2 mg en adultos (Ref. 7) y 0.5 mg en niños (Ref. 8) Repetido si es necesario, siempre que la dosis no exceda los 2 mg / hora, se ha informado anecdóticamente que es beneficioso en pacientes con efectos del sistema nervioso central debido a sobredosis de amantadina.