Flumadine

Flumadine® tabletas (tabletas de clorhidrato de rimantadina) se suministran como tabletas de 100 mg (naranja, de forma ovalada, recubiertas con película) en botellas de 100 (NDC 49708-521-88). Impresión en tabletas: (Frente) FLUMADINA (rimantadina) 100 ; (Volver) BOSQUE .

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F)

Rev. 4/2010. Fabricado por: Forest Pharmaceuticals, Inc., Filial de Forest Laboratories, Inc., S t. Louis, MO 63045. Distribuido por: Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd., 1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

La flumadina (rimantadina) está indicada para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades causadas por varias cepas del virus de la influenza A en adultos (17 años y mayores).

La flumadina (rimantadina) está indicada para la profilaxis contra el virus de la influenza A en niños (1 año a 16 años de edad).

Profilaxis

En estudios controlados de niños (de 1 año a 16 años de edad), adultos sanos (17 años y mayores), y pacientes de edad avanzada (65 años de edad y mayores), flumadina (rimantadina) Se ha demostrado que es seguro y efectivo para prevenir signos y síntomas de infección causados por varias cepas del virus de la influenza A. Como lo hace Flumadine (rimantadine) no prevenir completamente la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, individuos quienes toman este medicamento aún pueden desarrollar respuestas inmunes a enfermedades naturales o vacunación y puede protegerse cuando luego se exponga a virus relacionados con el antígeno. Después de la vacunación durante un brote de influenza, la profilaxis con flumadina (rimantadina) debe considerarse durante el período de 2 a 4 semanas requerido para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Sin embargo, la seguridad y efectividad de la profilaxis con flumadina (rimantadina) No se han demostrado por más de 6 semanas.

Tratamiento

La terapia con flumadina (rimantadina) debe considerarse para adultos (17 años y mayores) que desarrollar una enfermedad similar a la influenza durante la infección conocida o sospechada por influenza A en la comunidad. Cuando se administra dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los signos y síntomas de infección causada por cepas del virus de la influenza A, Flumadine (rimantadine) ha sido se muestra que reduce la duración de la fiebre y los síntomas sistémicos.

Se deben considerar los siguientes puntos antes de iniciar el tratamiento o la profilaxis con FLUMADINA (rimantadina):

• FLUMADINA (rimantadina) no es un sustituto de la vacunación temprana anualmente como recomendado por el Comité Asesor de Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades sobre prácticas de inmunización.
• Los virus de la influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría Disminuir la efectividad del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en viral virulencia) también podría disminuir el beneficio clínico de los medicamentos antivirales. Prescriptores debería considerar la información disponible sobre los patrones de susceptibilidad a medicamentos contra la influenza y efectos de tratamiento al decidir si usar FLUMADINA (rimantadina).

Para la profilaxis en adultos y niños

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de flumadina (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día. Durajes de estudio varió de 11 días a 6 semanas en pacientes adultos y ancianos. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml / min) y en pacientes de ancianos en hogares de ancianos, a Se recomienda reducir la dosis a 100 mg diarios. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la dosificación múltiple, pacientes con La insuficiencia hepática o renal debe controlarse para detectar efectos adversos.

Niños (de 1 año a 16 años)

• La duración del estudio varió de 5 semanas a 6 semanas en sujetos pediátricos.
• En niños de 1 año a 9 años de edad, Flumadine (rimantadina) debe administrarse una vez un día, a una dosis de 5 mg / kg pero no superior a 150 mg.
• Para niños de 10 a 16 años de edad, use la dosis para adultos.

(ver Instrucciones para el compuesto de una suspensión oral de tabletas de flumadina (rimantadina) preparar una suspensión oral para la administración a niños y pacientes con dificultad para tragar tabletas).

Niños (nacimiento a 11 meses)

La seguridad y eficacia de Flumadine (rimantadina) para la profilaxis de la influenza en pediatría No se han establecido pacientes menores de 1 año de edad.

Para tratamiento en adultos

Adultos (17 años y mayores)

La dosis recomendada para adultos de flumadina (rimantadina) es de 100 mg dos veces al día durante 7 días. En pacientes con disfunción hepática grave, insuficiencia renal grave (CrCl 5 a 29 ml / min) o insuficiencia renal (CrCI ≤ 10 ml / min) y pacientes de ancianos en hogares de ancianos Se recomienda una reducción de la dosis a 100 mg diarios. Debido al potencial de acumulación de metabolitos de rimantadina durante la dosificación múltiple, pacientes con La insuficiencia hepática o renal debe controlarse para detectar efectos adversos. Flumadina (rimantadina) La terapia debe iniciarse lo antes posible, preferiblemente dentro de las 48 horas después del inicio de los signos y síntomas de la infección por influenza A. La terapia debe ser continuó durante aproximadamente siete días desde el inicio inicial de los síntomas.

Niños (16 años de edad y menores)

Flumadine (rimantadine) no está indicado para el tratamiento de la influenza en pacientes pediátricos 16 años o menos.

Instrucciones para el compuesto de una suspensión oral de tabletas FLUMADINE (rimantadina) (Concentración final = 10 mg / ml)¹

Estas instrucciones se proporcionan para su uso solo durante situaciones de emergencia, para pacientes con dificultad para tragar tabletas o donde se necesitan dosis más bajas. El farmacéutico puede componer una suspensión (10 mg / ml) de flumadina (rimantadina HCl) Tabletas, 100 mg con Ora-Sweet®.† Otros vehículos no han sido estudiado.

Para realizar una suspensión oral (10 mg / ml) de 100 mg de tabletas de flumadina (rimantadina), lo hará necesita lo siguiente:

• 100 mg comprimidos de flumadina (rimantadina)
• Ora-Sweet® (un vehículo fabricado por Paddock Laboratories)
• Un cilindro graduado
• un mortero y una mano de mortero
• una botella de plástico de tereftalato de polietileno o vidrio ámbar (PET)
• un embudo (opcional)

Procedimientos de composición

Se requiere una tableta de 100 mg de flumadina (rimantadina) por cada 10 ml de oral compuesto suspensión para hacer una concentración de 10 mg / ml

Una suspensión oral compuesta es estable durante 14 días. Por lo tanto, el máximo la cantidad de suspensión oral que se puede dispensar a un paciente no debe exceder Un suministro de 14 días.

Paso A: Orientación sobre cómo determinar el número de tabletas y el volumen total necesitaba agravar una suspensión oral de 10 mg / ml para cada paciente

1. Verifique que la dosis prescrita sea correcta.
2. Calcule la cantidad de mg de flumadina (rimantadina) necesaria durante la duración de la terapia.
   (Dosis diaria) x (Número de días) = (mg de flumadina (rimantadina))
   Por ejemplo, 75 mg / día x 10 días = 750 mg
3. Redondee la cantidad de mg de flumadina (rimantadina) hasta la siguiente designación de 100 mg.
   Por ejemplo, redondee 750 mg a 800 mg
4. Calcule el número de tabletas de 100 mg que se requieren para los compuestos suspensión oral.
   (Mg redondeado de flumadina (rimantadina)) Ã · (100 mg / tableta) = (Número de tabletas)
   Por ejemplo, 800 mg à · 100 mg / tableta = 8 tabletas
5. Calcule el volumen total de suspensión oral compuesta (10 mg / ml)
   (Mg redondeado de flumadina (rimantadina)) Ã · (10 mg / ml) = (Volumen total)
   Por ejemplo, 800 mg à · 10 mg / ml = 80 ml

Paso B: una vez que se determina el número total de tabletas y volumen siga los procedimientos a continuación para agravar la suspensión oral (10 mg / ml) Flumadina (rimantadina) Tabletas 100 mg

Verifique sus cálculos antes de comenzar a agravar una suspensión oral.

Se requiere una tableta de 100 mg de flumadina (rimantadina) por cada 10 ml de oral compuesto suspensión para hacer una concentración de 10 mg / ml

1. Coloque el número requerido de tabletas de 100 mg de flumadina (rimantadina) en un mortero limpio de tamaño suficiente para contener las tabletas y el volumen del vehículo, Ora-Sweet® usado en el Paso 3.
2. Muele las tabletas y triture a un polvo fino con una mano de mortero. Polvo en los lados del mortero o mortero se debe quitar con una espátula y incorporado a la trituración a lo largo del proceso.
3. Agregue lentamente aproximadamente un tercio (1/3) del volumen total del vehículo al mortero mientras tritura hasta que se logre una suspensión uniforme.
4. Transfiera la suspensión a una botella de vidrio ámbar o plástico PET. Otros tipos de botellas, como plástico no PET o botellas sin color, no han sido evaluadas y no debe ser usado. Se puede usar un embudo para eliminar cualquier derrame.
5. Agregue lentamente el segundo tercio (1/3) del volumen total del vehículo a el mortero, enjuague el mortero y el mortero con un movimiento triturador y transfiéralo El contenido en la botella.
6. Repita el enjuague (Paso 5) con el tercio restante (1/3) del vehículo transferir el contenido restante en la mayor medida posible. Verificar que la suspensión está en el volumen total deseado o agregar vehículo adicional si es necesario.
7. Cierre la botella con una tapa a prueba de niños.
8. Agite bien para garantizar una suspensión homogénea. (Nota: El fármaco activo, la rimantadina HCl se disuelve fácilmente en el vehículo especificado. La suspensión es causada por Algunos de los ingredientes inertes de Flumadine (rimantadine) Tablets 100 mg que son insolubles en este vehículo.)

Información de etiquetado y dispensación para la suspensión oral compuesta

1. Incluya una etiqueta auxiliar en la botella que indique "Agitar suavemente Antes de usar."Esta suspensión compuesta debe agitarse suavemente antes a la administración para minimizar la tendencia al atrapamiento de aire con el Ora-Sweet® preparación. La necesidad de sacudir la suspensión oral compuesta suavemente antes a la administración debe revisarse con el padre o tutor cuando el se dispensa la suspensión.
2. Proporcione un dispositivo de dosificación oral (una jeringa o cuchara oral graduada) que lo hará medir la dosis prescrita (en ml). Si es posible, marque o resalte la graduación correspondiente a la dosis apropiada en la jeringa oral o cuchara para cada uno paciente.
3. Incluya una etiqueta de Fecha de vencimiento de acuerdo con la condición de almacenamiento (ver más abajo) y una etiqueta de "Descarte cualquier porción no utilizada" en la botella. Instruir el padre o tutor que cualquier material restante después de la finalización la terapia o después de la fecha de vencimiento en la etiqueta debe desecharse.
   
   ALMACENAMIENTO DE LA SUSPENSIÓN COMPUESTA A LA FARMACÍA
   Temperatura ambiente: estable durante 14 días cuando se almacena a temperatura ambiente condiciones. No se han estudiado otras condiciones de almacenamiento.
   
   Nota: Las condiciones de almacenamiento se basan en estudios de estabilidad de compuesto suspensiones orales, utilizando el vehículo mencionado anteriormente, que se colocó en ámbar botellas de vidrio y plástico PET a 25 ° C (77 ° F). Los estudios de estabilidad tienen no se ha realizado con otros vehículos o tipos de botellas.

La flumadina (rimantadina) está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los medicamentos de la clase adamantane, incluyendo rimantadina y amantadina.

REFERENCIAS

7). Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

General

Se ha informado una mayor incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia que recibió el medicamento relacionado amantadina. En ensayos clínicos de Flumadina (rimantadina), la ocurrencia de actividad similar a una convulsión se observó en un pequeño número de pacientes con antecedentes de convulsiones que no estaban recibiendo anticonvulsivos medicación mientras toma flumadina (rimantadina). Si se desarrollan convulsiones, la flumadina (rimantadina) debería serlo descontinuado.

La seguridad y la farmacocinética de la rimantadina en la insuficiencia hepática tienen solo se evaluó después de la administración de una dosis única. En un estudio de 14 sujetos con enfermedad hepática crónica (principalmente cirróticos estabilizados), sin alteraciones en La farmacocinética se observó después de la administración de una dosis única de rimantadina. Sin embargo, el aclaramiento aparente de rimantadina después de un solo la dosis a 10 pacientes con disfunción hepática grave fue un 50% menor de lo informado para sujetos sanos. Debido al potencial de acumulación de rimantadina y sus metabolitos en plasma, se debe tener precaución cuando los pacientes con La insuficiencia hepática se trata con rimantadina.

Después de la administración de dosis múltiples de rimantadina, no hubo clínicamente diferencias relevantes en la exposición sistémica de rimantadina entre sujetos con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con sujetos sanos. En sujetos con insuficiencia renal grave, la exposición sistémica a rimantadina aumentó en un 81% en comparación con sujetos sanos. Debido al potencial de mayor acumulación de metabolitos de rimantadina en sujetos con insuficiencia renal, se debe tener precaución cuando estos pacientes son tratados con rimantadina.

La transmisión del virus resistente a la rimantadina debe considerarse al tratar pacientes cuyos contactos tienen un alto riesgo de enfermedad de influenza A. Influenza Pueden surgir cepas de virus resistentes a la rimantadina durante el tratamiento y tal Se ha demostrado que las cepas resistentes son transmisibles y causan influenza típica enfermedad (Ref. 3). Aunque la frecuencia, la rapidez y la importancia clínica de la aparición del virus resistente a los medicamentos aún no se han establecido, varios pequeños Los estudios han demostrado que del 10% al 30% de los pacientes con sensibilidad inicial virus, tras el tratamiento con rimantadina, elimina el virus resistente a la rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Respuesta clínica a la rimantadina, aunque más lenta en aquellos pacientes que posteriormente virus resistente a la eliminación, no era significativamente diferente de los que no lo hicieron virus resistente a la eliminación. (Ref. 3) No hay datos disponibles en humanos que aborden La actividad o efectividad de la terapia con rimantadina en sujetos infectados virus resistente.

Las infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la influenza o pueden coexistir o ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. FLUMADINA (rimantadina) no se ha demostrado que prevenga tales complicaciones.

REFERENCIAS

3). Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4). Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pediatría. 1987; 80 (2): 275-282.

5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6). Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Administración oral de rimantadina a ratas durante 2 años a dosis de hasta 100 mg / kg / día [aproximadamente 11-14 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en AUC] no mostró evidencia de aumento en la incidencia de tumores.

Mutagénesis

No se observaron efectos mutagénicos cuando se evaluó la rimantadina en varios estándares ensayos de mutagenicidad.

Deterioro de la fertilidad

Un estudio de reproducción en ratas macho y hembra no mostró deterioro detectable de fertilidad a dosis de hasta 60 mg / kg / día (3 veces el MRHD basado en mg / m²).

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C. No hay adecuados ni bien controlados estudios en mujeres embarazadas. Se informa que la rimantadina cruza la placenta ratones. Se ha demostrado que la imantadina es embriotóxica en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg / kg / d (11 veces el MRHD basado en mg / m²). A esta dosis el embriotóxico el efecto consistió en un aumento de la resorción fetal en ratas; Esta dosis también produjo Una variedad de efectos maternos que incluyen ataxia, temblores, convulsiones y significativamente aumento de peso reducido. No se observó embriotoxicidad cuando se administraron conejos dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en el AUC), pero evidencia de una anormalidad del desarrollo en forma de cambio en la relación de fetos con 12 o 13 costillas se observó. Esta relación es normalmente de aproximadamente 50:50 en una camada pero fue 80:20 después del tratamiento con rimantadina. Sin embargo, en una repetición estudio de toxicidad embriofetal en conejos a dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en AUC), esta anormalidad no se observó.

Efectos no teratogénicos

La imantadina se administró a ratas preñadas en una reproducción perinatal y postnatal estudio de toxicidad a dosis de 30, 60 y 120 mg / kg / día (1.7, 3.4 y 6.8 veces el MRHD basado en mg / m²). Se observó toxicidad materna durante la gestación en el dos dosis más altas de rimantadina y, a la dosis más alta, 120 mg / kg / día, allí fue un aumento en la mortalidad de las crías durante los primeros 2 a 4 días después del parto. Disminuido La fertilidad de la generación F1 también se observó para las dos dosis más altas.

Por estas razones, Flumadine (rimantadine) debe usarse durante el embarazo solo si es posible El beneficio justifica el riesgo para el feto.

Madres lactantes

La flumadina (rimantadina) no debe administrarse a madres lactantes debido a lo adverso efectos observados en la descendencia de ratas tratadas con rimantadina durante la lactancia período. La imantadina se concentra en la leche de rata de una manera relacionada con la dosis: 2 a 3 horas después de la administración de rimantadina, los niveles de leche materna en ratas fueron aproximadamente el doble de los observados en el suero.

Uso pediátrico

En niños (de 1 año a 16 años de edad), se recomienda flumadina (rimantadina) para la profilaxis de influenza A. La seguridad y efectividad de Flumadine (rimantadina) en el tratamiento de la infección sintomática por influenza en niños (de 1 año a 16 años de edad) tienen No se ha establecido. No se han realizado estudios de profilaxis con flumadina (rimantadina) en niños menores de 1 año.

EFECTOS ADVERSOS

En 1.027 pacientes tratados con flumadina (rimantadina) en ensayos clínicos controlados en el dosis recomendada de 200 mg diarios, los eventos adversos informados con mayor frecuencia involucró el sistema gastrointestinal y nervioso.

Incidencia> 1%: los eventos adversos se informaron con mayor frecuencia (1-3%) en el recomendado La dosis en ensayos clínicos controlados se muestra en la tabla a continuación.

Eventos adversos menos frecuentes (0.3 a 1%) a la dosis recomendada en control los ensayos clínicos fueron: Sistema gastrointestinal: diarrea, dispepsia; Nervioso Sistema: deterioro de la concentración, ataxia, somnolencia, agitación, depresión; Piel y apéndices: erupción; Audiencia y Vestibular: tinnitus ; Respiratorio: disnea.

Eventos adversos adicionales (menos del 0.3%) informados a las dosis recomendadas en ensayos clínicos controlados fueron: Sistema nervioso : anormalidad de la marcha euforia, hipercinesia, temblor, alucinaciones, confusión, convulsiones; Respiratorio: broncoespasmo, tos ; Cardiovascular: palidez, palpitaciones, hipertensión, trastorno cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, edema del pedal, bloqueo cardíaco, taquicardia síncope; Reproducción: lactancia no puerperal; Sentidos especiales: pérdida / cambio de sabor, parosmia. Tasas de eventos adversos, particularmente aquellos que involucran El sistema gastrointestinal y nervioso aumentó significativamente en control estudios que utilizan dosis más altas de lo recomendado de flumadina (rimantadina). En la mayoría de los casos, síntomas resuelto rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de lo adverso eventos informados anteriormente, los siguientes también se informaron a más de lo recomendado dosis: aumento del lagrimeo, aumento de la frecuencia de micción, fiebre, rigores agitación, estreñimiento, diaforesis, disfagia, estomatitis, hipestesia y dolor ocular.

Reacciones adversas en ensayos de Rimantadina y Amantadina: en una profilaxis de seis semanas estudio de 436 adultos sanos que comparan rimantadina con amantadina y placebo Se informaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia> 1%.

Uso geriátrico

Aproximadamente 200 sujetos mayores de 65 años fueron evaluados por seguridad en ensayos clínicos controlados con flumadina (clorhidrato de rimantadina). Geriátrico sujetos que recibieron 200 mg o 400 mg de rimantadina diariamente durante 1 a 50 días experimentaron considerablemente más sistema nervioso central y gastrointestinal eventos adversos que sujetos geriátricos comparables que reciben placebo. Central eventos del sistema nervioso que incluyen mareos, dolor de cabeza, ansiedad, astenia y fatiga, ocurrió hasta dos veces más a menudo en sujetos tratados con rimantadina que en los tratados con placebo. Síntomas gastrointestinales, particularmente náuseas, vómitos y dolor abdominal ocurrieron al menos dos veces con la misma frecuencia sujetos que reciben rimantadina que en los que reciben placebo. El gastrointestinal los síntomas parecían estar relacionados con la dosis. En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 100 mg diarios (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

INTERACCIONES DE DROGAS

Acetaminofén: Flumadina (rimantadina), 100 mg, se administró dos veces al día durante 13 días a 12 sanos voluntarios. El día 11, se inició el acetaminofén (650 mg cuatro veces al día) y continuó durante 8 días. La farmacocinética de la rimantadina se evaluó en días 11 y 13. La administración conjunta con acetaminofén redujo la concentración máxima y valores de AUC para rimantadina en aproximadamente un 11%.

Aspirina: Flumadina (rimantadina), 100 mg, se administró dos veces al día durante 13 días a 12 voluntarios sanos. El día 11, la aspirina (650 mg, cuatro veces al día) fue comenzó y continuó durante 8 días. Se evaluó la farmacocinética de rimantadina en los días 11 y 13. Se redujeron las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC de rimantadina aproximadamente 10% en presencia de aspirina.

Cimetidina: Cuando se administró una dosis única de 100 mg de flumadina (rimantadina) con cimetidina en estado estacionario (300 mg cuatro veces al día), no hubo estadísticamente diferencias significativas en la Cmáx de rimantadina o el AUC entre Flumadina (rimantadina) sola y Flumadina (rimantadina) en presencia de cimetidina.

Vacuna viva contra la influenza atenuada (LAIV): el uso concurrente de flumadina (rimantadina) con la vacuna viva atenuada contra la influenza intranasal no ha sido evaluada. Sin embargo, debido a la posible interferencia entre estos productos, el vivo atenuado la vacuna contra la influenza intranasal no debe administrarse hasta 48 horas después el cese de flumadina (rimantadina) y flumadina (rimantadina) no debe administrarse hasta dos semanas después de la administración de la vacuna viva atenuada contra la influenza intranasal a menos que sea médicamente indicado. La preocupación por la posible interferencia surge principalmente del potencial de los medicamentos antivirales para inhibir la replicación de la vacuna viva virus.

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría C. No hay adecuados ni bien controlados estudios en mujeres embarazadas. Se informa que la rimantadina cruza la placenta ratones. Se ha demostrado que la imantadina es embriotóxica en ratas cuando se administra a una dosis de 200 mg / kg / d (11 veces el MRHD basado en mg / m²). A esta dosis el embriotóxico el efecto consistió en un aumento de la resorción fetal en ratas; Esta dosis también produjo Una variedad de efectos maternos que incluyen ataxia, temblores, convulsiones y significativamente aumento de peso reducido. No se observó embriotoxicidad cuando se administraron conejos dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en el AUC), pero evidencia de una anormalidad del desarrollo en forma de cambio en la relación de fetos con 12 o 13 costillas se observó. Esta relación es normalmente de aproximadamente 50:50 en una camada pero fue 80:20 después del tratamiento con rimantadina. Sin embargo, en una repetición estudio de toxicidad embriofetal en conejos a dosis de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 veces el MRHD basado en AUC), esta anormalidad no se observó.

Efectos no teratogénicos

La imantadina se administró a ratas preñadas en una reproducción perinatal y postnatal estudio de toxicidad a dosis de 30, 60 y 120 mg / kg / día (1.7, 3.4 y 6.8 veces el MRHD basado en mg / m²). Se observó toxicidad materna durante la gestación en el dos dosis más altas de rimantadina y, a la dosis más alta, 120 mg / kg / día, allí fue un aumento en la mortalidad de las crías durante los primeros 2 a 4 días después del parto. Disminuido La fertilidad de la generación F1 también se observó para las dos dosis más altas.

Por estas razones, Flumadine (rimantadine) debe usarse durante el embarazo solo si es posible El beneficio justifica el riesgo para el feto.

En 1.027 pacientes tratados con flumadina (rimantadina) en ensayos clínicos controlados en el dosis recomendada de 200 mg diarios, los eventos adversos informados con mayor frecuencia involucró el sistema gastrointestinal y nervioso.

Incidencia> 1%: los eventos adversos se informaron con mayor frecuencia (1-3%) en el recomendado La dosis en ensayos clínicos controlados se muestra en la tabla a continuación.

Eventos adversos menos frecuentes (0.3 a 1%) a la dosis recomendada en control los ensayos clínicos fueron: Sistema gastrointestinal: diarrea, dispepsia; Nervioso Sistema: deterioro de la concentración, ataxia, somnolencia, agitación, depresión; Piel y apéndices: erupción; Audiencia y Vestibular: tinnitus ; Respiratorio: disnea.

Eventos adversos adicionales (menos del 0.3%) informados a las dosis recomendadas en ensayos clínicos controlados fueron: Sistema nervioso : anormalidad de la marcha euforia, hipercinesia, temblor, alucinaciones, confusión, convulsiones; Respiratorio: broncoespasmo, tos ; Cardiovascular: palidez, palpitaciones, hipertensión, trastorno cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, edema del pedal, bloqueo cardíaco, taquicardia síncope; Reproducción: lactancia no puerperal; Sentidos especiales: pérdida / cambio de sabor, parosmia. Tasas de eventos adversos, particularmente aquellos que involucran El sistema gastrointestinal y nervioso aumentó significativamente en control estudios que utilizan dosis más altas de lo recomendado de flumadina (rimantadina). En la mayoría de los casos, síntomas resuelto rápidamente con la interrupción del tratamiento. Además de lo adverso eventos informados anteriormente, los siguientes también se informaron a más de lo recomendado dosis: aumento del lagrimeo, aumento de la frecuencia de micción, fiebre, rigores agitación, estreñimiento, diaforesis, disfagia, estomatitis, hipestesia y dolor ocular.

Reacciones adversas en ensayos de Rimantadina y Amantadina: en una profilaxis de seis semanas estudio de 436 adultos sanos que comparan rimantadina con amantadina y placebo Se informaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia> 1%.

Uso geriátrico

Aproximadamente 200 sujetos mayores de 65 años fueron evaluados por seguridad en ensayos clínicos controlados con flumadina (clorhidrato de rimantadina). Geriátrico sujetos que recibieron 200 mg o 400 mg de rimantadina diariamente durante 1 a 50 días experimentaron considerablemente más sistema nervioso central y gastrointestinal eventos adversos que sujetos geriátricos comparables que reciben placebo. Central eventos del sistema nervioso que incluyen mareos, dolor de cabeza, ansiedad, astenia y fatiga, ocurrió hasta dos veces más a menudo en sujetos tratados con rimantadina que en los tratados con placebo. Síntomas gastrointestinales, particularmente náuseas, vómitos y dolor abdominal ocurrieron al menos dos veces con la misma frecuencia sujetos que reciben rimantadina que en los que reciben placebo. El gastrointestinal los síntomas parecían estar relacionados con la dosis. En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 100 mg diarios (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Al igual que con cualquier sobredosis, la terapia de apoyo debe administrarse según lo indicado. Se han notificado sobredosis de un medicamento relacionado, la amantadina, con reacciones adversas que consiste en agitación, alucinaciones, arritmia cardíaca y muerte. La administración de fisostigmina intravenosa (un agente colinérgico) a dosis de 1 a 2 mg pulg adultos (Ref. 7) y 0.5 mg en niños (Ref. 8) repetido según sea necesario siempre que la dosis no excedió los 2 mg / hora se ha informado anecdóticamente como beneficiosa en pacientes con efectos del sistema nervioso central por sobredosis de amantadina.