Dirozyl

Dirozyl está indicado en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las que se han identificado o se sospecha que las bacterias anaerobias son la causa.

Dirozyl es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacterias, Clostridia, Eubacteria, cocos anaeróbicos y Gardnerella vaginalis.

También es activo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Ciudad de México y Balantidium coli.

Dirozyl está indicado en adultos y niños para las siguientes indicaciones:

1. La prevención de infecciones postoperatorias debidas a bacterias anaeróbicas, particularmente especies de Bacteroides y estreptococos anaerobios.

2. El tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica e infecciones postoperatorias de heridas de las que se han aislado anaerobios patógenos.

3. Tricomoniasis urogenital en la hembra (vaginitis tricomonal) y en el macho.

4. Vaginosis bacteriana (también conocida como vaginitis no específica, vaginosis anaeróbica o vaginitis de Gardnerella).

5. Todas las formas de amebiasis (enfermedad intestinal y extra intestinal y la de los transeúntes sin síntomas del quiste).

6. Giardiasis.

7. Gingivitis ulcerosa aguda.

8. Úlceras en las piernas y úlceras por presión infectadas por anaeróbicos.

9. Infecciones dentales agudas (por ejemplo, pericoronitis aguda e infecciones apicales agudas).

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

1. Tratamiento de infecciones en las que se han identificado bacterias anaeróbicas o se sospechan como patógenos, particularmente Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides e incluyendo otras especies para las cuales el metronidazol es bactericida, como Fusobacterias, Eubacteria, Clostridia y cocos anaerobios.

Dirozyl se ha utilizado con éxito en: septicemia, bacteriemia, absceso cerebral, neumonía necrotizante, osteomielitis, sepsis puerperal, absceso pélvico, celulitis pélvica, peritonitis e infección postoperatoria de la herida de la que se han aislado uno o más de estos anaerobios.

2. Prevención de infecciones postoperatorias debidas a bacterias anaeróbicas, particularmente especies de Bacteroides y Estreptococos anaerobios.

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocida como Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, vaginitis inespecífica, Corynebacterium vaginitis o vaginosis anaeróbica) en mujeres no embarazadas.

Dirozyl está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres de 12 años de edad en adelante.

Para administración oral.

Las tabletas de Dirozyl se deben tragar, sin masticar, con medio vaso de agua durante o después de las comidas.

Profilaxis contra la infección anaeróbica:

Principalmente en el contexto de la cirugía abdominal (especialmente colorrectal) y ginecológica.

Adulto: 400 mg 8 por hora durante 24 horas inmediatamente antes de la operación seguida de la administración intravenosa o rectal postoperatoria hasta que el paciente pueda tomar comprimidos.

Niños < 12 años: 20-30mg/kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía

Recién nacidos con una edad de gestación < 40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como una sola dosis antes de la operación

Infecciones anaeróbicas:

La duración de un ciclo de tratamiento con Dirozyl es de aproximadamente 7 días, pero dependerá de la gravedad de la condición del paciente evaluada clínica y bacteriológicamente.

Tratamiento de la infección anaeróbica establecida:

Adulto: 800 mg seguido de 400 mg 8 por hora.

Niños > 8 semanas a 12 años de edad: La dosis diaria habitual es de 20-30 mg/kg/día como dosis única o dividida en 7,5 mg/kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse a 40 mg/kg, dependiendo de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento suele ser de 7 días.

Niños menores de 8 semanas de edad: 15 mg/kg como dosis única al día o dividida en 7,5 mg/kg cada 12 horas.

En recién nacidos con una edad de gestación <40 semanas, la acumulación de Dirozyl puede ocurrir durante la primera semana de vida, por lo tanto, las concentraciones de Dirozyl en el suero deberían ser monitoreadas preferiblemente después de unos días de terapia.

Profilaxis contra infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaeróbicas: Niños < 12 años: 20-30 mg/kg como dosis única administrada 1-2 horas antes de la cirugía Recién nacidos con una edad de gestación < 40 semanas: 10 mg/kg de peso corporal como dosis única antes de la operación

Protozoario y otras infecciones:

Tricomoniasis urogenital:

Cuando sea probable la reinfección, en adultos la consorte debe recibir un tratamiento similar simultáneamente

Adultos y adolescentes: 2000 mg como dosis única o 200 mg 3 veces al día durante 7 días o 400 mg dos veces al día durante 5-7 días

Niños 1-10 años: 40 mg/kg por vía oral como una dosis única o 15 - 30 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis durante 7 días, no exceder de 2000 mg/dosis

Vaginosis bacteriana:

Adultos y niños mayores de 10 años: 400mg dos veces al día durante 5-7 días o 2000mg como una sola dosis durante 1 día

Amebiasis:

a) Enfermedad intestinal invasiva en sujetos susceptibles:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 800mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años): 400 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años): 200 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años): 200 mg tres veces al día durante 5 días.

b) Enfermedad intestinal en sujetos menos susceptibles y hepatitis amebiana crónica:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años): 200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años): 100 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años): 100 mg tres veces al día durante 5-10 días.

c) Absceso hepático amebiano, también formas de amebiasis extraintestinal:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (7-10 años): 200 mg tres veces al día durante 5 días.

Niños (3-7 años): 100 mg cuatro veces al día durante 5 días.

Niños (1-3 años): 100 mg tres veces al día durante 5 días.

d) Transeúntes sin síntomas del quiste:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400-800mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (7-10 años): 200-400 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Niños (3-7 años): 100-200 mg cuatro veces al día durante 5-10 días.

Niños (1-3 años): 100-200 mg tres veces al día durante 5-10 días.

Si usted tiene alguna pregunta acerca de la droga, consulte con su médico.

Giardiasis:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 2000 mg una vez al día durante 3 días, o 400 mg tres veces al día durante 5 días, o 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días

Niños de 7 a 10 años: 1000 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 3 a 7 años: 600 a 800 mg una vez al día durante 3 días

Niños de 1 a 3 años: 500 mg una vez al día durante 3 días

Alternativamente, expresado en mg por kg de peso corporal:

15-40 mg/kg/día dividido en 2-3 dosis.

Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos:

Como parte de una terapia de combinación, 20 mg/kg/día no exceder 500 mg dos veces al día durante 7-14 días. Se deben consultar las pautas oficiales antes de iniciar el tratamiento

Gingivitis ulcerosa aguda:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 200 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (7-10 años): 100 mg tres veces al día durante 3 días.

Niños (3-7 años): 100 mg dos veces al día durante 3 días.

Niños (1-3 años): 50 mg tres veces al día durante 3 días.

Infecciones dentales agudas:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 200 mg tres veces al día durante 3-7 días.

Úlceras en las piernas y úlceras por presión:

Adultos, ancianos y niños mayores de 10 años: 400 mg tres veces al día durante 7 días

Los niños y los bebés que pesen menos de 10 kg deben recibir dosis proporcionalmente más pequeñas.

Ancianos: Dirozyl es bien tolerado por los ancianos, pero un estudio farmacocinético sugiere el uso prudente de regímenes de dosis altas en este grupo de edad.

Vía de administración: Rectal

1. Tratamiento de infecciones anaeróbicas:

Adultos y niños mayores de 10 años: 1 gramo de supositorio insertado en el recto ocho horas durante tres días. La medicación oral con 400 mg tres veces al día debe sustituirse tan pronto como esto sea factible. Si la medicación rectal debe continuarse durante más de tres días, los supositorios deben insertarse a intervalos de 12 horas.

Niños (5 -10 años): En cuanto a adultos pero con supositorios de 500 mg y medicación oral con 7,5 mg/kg de peso corporal tres veces al día.

Bebés y niños menores de 5 años: En cuanto a los niños de 5-10 años, pero con una reducción adecuada en la dosis de supositorios (la mitad de un supositorio de 500 mg durante 1 a 5 años y un cuarto de un supositorio de 500 mg durante menos de 1 año).

2. Prevención de infecciones anaeróbicas:

En apendicectomía y medicación postoperatoria para cirugía colónica electiva.

Adultos y niños mayores de 10 años: 1 gramo de supositorio insertado en el recto dos horas antes de la cirugía y repetido a intervalos de ocho horas hasta que se pueda administrar medicación oral (200 a 400 mg tres veces al día) para completar un curso de siete días.

Si la medicación rectal es necesaria después del tercer día postoperatorio, la frecuencia de administración debe reducirse a 12 por hora.

Niños (5-10 años): 500 mg de supositorios administrados como para adultos hasta que la medicación oral (3,7 a 7,5 mg/kg de peso corporal tres veces al día) sea posible.

La dosis recomendada es un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), (aproximadamente 5 gramos de gel que contienen aproximadamente 37,5 mg de metronidazol) administrado por vía intravaginal una vez al día durante 5 días. Para la dosificación de una vez al día, VANDAZOLE se debe administrar a la hora de acostarse.

No para uso oftálmico, dérmico u oral.

Un aplicador desechable precargado de dosis única (que administra aproximadamente 5 g de gel que contiene 65 mg de metronidazol) administrado una vez por vía intravaginal. Dirozyl debe administrarse antes de acostarse.

Dirozyl no es para uso oftálmico, dérmico u oral.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, Dirozyl o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad conocida a nitroimidazoles, metronidazol o cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad

El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a metronidazol, otros derivados de nitroimidazol o parabenos. Las reacciones reportadas incluyen urticaria, erupción eritematosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento, congestión nasal, sequedad de la boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores en las articulaciones fugaces.

Reacción psicótica con disulfiram

El uso de metronidazol oral se asocia con reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que usaban disulfiram simultáneamente. No administrar VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que hayan tomado disulfiram en las últimas dos semanas.

Interacción con el Alcohol

El uso de metronidazol oral se asocia con una reacción similar al disulfiram al alcohol, que incluye calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolores de cabeza y enrojecimiento. Interrumpa el consumo de alcohol durante y durante al menos tres días después del tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Hipersensibilidad

Dirozyl está contraindicado en personas que han demostrado hipersensibilidad a metronidazol, parabenos, otros ingredientes de la formulación u otros derivados de nitroimidazol.

Uso de Disulfiram

Se han notificado reacciones psicóticas con la administración conjunta de disulfiram y metronidazol oral. No administrar simultáneamente con o dentro de 2 semanas de disulfiram.

Alcohol concomitante

Se han notificado reacciones similares a disulfiram al alcohol con la administración conjunta de metronidazol oral, no consumir etanol o propilenglicol, durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento.

Se recomienda un control clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Dirozyl durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos, convulsiones convulsivas).

Dirozyl debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del sistema nervioso periférico y central grave activa o crónica debido al riesgo de agravamiento neurológico.

La vida media de eliminación de Dirozyl permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosificación de Dirozyl no necesita reducción. Sin embargo, cuentos pacientes retienen los metabolitos de Dirozyl. La importancia clínica de esto no se conoce en la actualidad.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, Dirozyl y metabolitos se eliminan de manera eficiente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, se debe volver a administrar Dirozyl inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar un ajuste rutinario en la dosis de Dirozyl en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

Dirozyl se metaboliza principalmente por oxidación hepática. El deterioro sustancial del aclaramiento de Dirozyl puede ocurrir en presencia de insuficiencia hepatic avanzada.

Puede producirse una acumulación significativa en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de Dirozyl pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Dirozyl debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que Dirozyl puede oscurecer la orina.

Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Dirozyl para un tratamiento más prolongado de lo normalmente requerido.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con un inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de cockayne con productos que contienen Dirozyl para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, Dirozyl debe utilizarse después de una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo y solo si no se dispone de tratamiento alternativo. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio del tratamiento, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores de referencia. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico de cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar Dirozyl.

Existe la posibilidad de que después de que se haya eliminado Trichomonas vaginalis persista una infección gonocócica.

El metronidazol no tiene actividad directa contra bacterias anaerobias aeróbicas o facultativas.

Se recomienda un control clínico y de laboratorio regular (especialmente el recuento de leucocitos) si se considera necesaria la administración de Dirozyl durante más de 10 días y se debe controlar a los pacientes para detectar reacciones adversas, como neuropatía periférica o central (como parestesia, ataxia, mareos, convulsiones convulsivas).

El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del sistema nervioso periférico y central grave activa o crónica debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal con un inicio muy rápido después del inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne con productos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta población, el metronidazol debe utilizarse después de una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo y solo si no se dispone de un tratamiento alternativo. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio del tratamiento, durante y después del final del tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que se alcancen los valores de referencia. Si las pruebas de función hepática se elevan notablemente durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse.

Se debe aconsejar a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico de cualquier síntoma de posible lesión hepática y que dejen de tomar metronidazol.

Existe la posibilidad de que después de Trichomonas vaginalis Se ha eliminado una infección gonocócica podría persistir.

La vida media de eliminación de metronidazol permanece sin cambios en presencia de insuficiencia renal. Por lo tanto, la dosificación de metronidazol no necesita reducción. Sin embargo, cuentos pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de esto no se conoce en la actualidad.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y los metabolitos se eliminan de manera eficiente durante un período de diálisis de ocho horas. Por lo tanto, se debe volver a administrar metronidazol inmediatamente después de la hemodiálisis.

No es necesario realizar un ajuste rutinario en la dosis de Dirozyl en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (IDP) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).

El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación hepática. La insuficiencia sustancial del aclaramiento de metronidazol puede ocurrir en presencia de insuficiencia hepática avanzada. La acumulación significativa puede ocurrir en pacientes con encefalopatía hepática y las altas concentraciones plasmáticas resultantes de metronidazol pueden contribuir a los síntomas de la encefalopatía. Por lo tanto, Dirozyl debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. La dosis diaria debe reducirse a un tercio y puede administrarse una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina.

Debido a la evidencia inadecuada sobre el riesgo de mutagenicidad en humanos, se debe considerar cuidadosamente el uso de Dirozyl para un tratamiento más prolongado de lo normalmente requerido.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

El uso de metronidazol oral o intravenoso se asocia con convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parethesia de una extremidad. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Interrumpa inmediatamente VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) si un paciente desarrolla signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana

Interferencia con las pruebas de laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, tales como aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminostransferasa (ALT, SGPT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa hexocinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha notificado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de los dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD NADH).

La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere posponer las pruebas de laboratorio de química después del tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Información de asesoramiento del paciente

Interacción con el Alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 3 días después del tratamiento con VANDAZOLE.

Interacciones farmacológicas

Indique al paciente que no use VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) si se ha utilizado disulfiram en las últimas dos semanas, y que informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Relaciones sexuales vaginales y uso con productos vaginales

Indique al paciente que no mantenga relaciones sexuales vaginales, ni use otros productos vaginales (como tampones o duchas vaginales) durante el tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Infecciones vaginales por hongos

Informe al paciente que las infecciones fúngicas vaginales pueden ocurrir después del uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) y pueden requerir tratamiento con un medicamento antifúngico.

Alimentación de leche humana

Aconseje a las mujeres que pueden considerar la interrupción de la alimentación con leche o el bombeo y desechar su leche durante el tratamiento y durante 24 horas después de la última dosis de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Exposición accidental al ojo

Informe al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) contiene ingredientes que pueden causar ardor e irritación del ojo. En caso de contacto accidental con el ojo, enjuáguelo con abundante agua fría del grifo y consulte a un proveedor de atención médica.

Irritación Vaginal

Informe al paciente de suspender el uso y consulte a un profesional de la salud si se produce irritación vaginal con el uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Administración de drogas

Indique al paciente que VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0.75%) se suministra con 5 aplicadores vaginales. Para la dosificación una vez al día, se debe usar un aplicador por dosis. Ver MODO DE EMPLEO para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica después de la administración oral crónica en ratones y ratas. Se notificaron tumores pulmonares y linfomas en varios estudios orales con ratones en los que se administró a ratones a 75 mg/kg o más (aproximadamente 5 veces la dosis clínica en humanos según la comparación de la superficie corporal). Se notificaron tumores hepáticos malignos en ratones machos a dosis equivalentes a una dosis humana de 41 mg/kg/día (33 veces la dosis clínica recomendada según las comparaciones de la superficie corporal). La dosis oral crónica de metronidazol en ratas a dosis superiores a 150 mg/kg (aproximadamente 20 veces la dosis clínica en humanos según la comparación de la superficie corporal) ha dado lugar a tumores mamarios y hepáticos. Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad de por vida en hámsters y se ha informado que son negativos. Aunque no se realizaron estudios de por vida para evaluar el potencial carcinogénico de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0.75%), los datos publicados han demostrado que la administración intravaginal de metronidazol a ratas Wistar durante 5 días, a dosis 26 veces la dosis humana recomendada basada en comparaciones de área de superficie corporal, ha dado lugar a una mayor frecuencia de micronúcleos en células de la mucosa vaginal de rata

El metronidazol ha demostrado actividad mutagénica en varios Inicio sistemas de ensayo. Además, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones después de inyecciones intraperitoneales. Se ha notificado un aumento de las aberraciones cromosómicas en un estudio de pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con 200 a 1200 mg/día de metronidazol durante 1 a 24 meses. Sin embargo, en un segundo estudio, no se informó ningún aumento en las aberraciones cromosómicas en pacientes con enfermedad de Crohn que fueron tratados con metronidazol durante 8 meses.

Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral recomendada en humanos (basada en mg/m²) y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y dos metanálisis que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol sistémicamente durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones al primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en lactantes expuestos a metronidazol in-utero, sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados. Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo incluyeron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso del tratamiento antibiótico sistémico (incluido metronidazol) para la vaginosis bacteriana sobre la incidencia del parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición al metronidazol durante el embarazo. Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición sistémica a metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo, sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar dicha señal fue limitada

Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva oral en ratones a dosis de hasta seis veces la dosis humana recomendada en base a las comparaciones de área de superficie corporal y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto. Sin embargo, en un solo estudio pequeño donde el fármaco se administró por vía intraperitoneal, se observaron algunas muertes intrauterinas.

Los estudios en animales han demostrado que el metronidazol cruza la barrera placentaria y entra en la circulación fetal rápidamente. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, y debido a que el metronidazol cruza la barrera placentaria y es un carcinógeno en roedores, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se debe tener precaución cuando se administre VANDAZOLE a una mujer lactante. Tras la administración oral de metronidazol, las concentraciones de metronidazol en la leche humana son similares a las concentraciones plasmáticas. Dado que algunos metronidazol se absorben sistémicamente después de la administración vaginal de metronidazol, es posible la excreción en la leche materna.

Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para metronidazol en estudios en animales, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), teniendo en cuenta la importancia de la terapia para la madre. Una madre lactante puede optar por bombear y desechar su leche durante la duración del tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), y durante 24 horas después de que finalice el tratamiento y alimentar a su bebé con leche o fórmula humana almacenada.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres posmenarcales se han establecido en la extrapolación de los datos de ensayos clínicos de mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) en mujeres premenarcales.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada en el uso de gel de metronidazol, el 1% no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y más jóvenes.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Efectos del sistema nervioso central y periférico

Se han notificado convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad, en pacientes tratados con metronidazol oral o intravenoso. Dirozyl debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Interrumpa inmediatamente si se desarrollan signos neurológicos anormales.

Carcinogenicidad en animales

Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico a altas dosis administradas por vía oral en ratones y ratas. Se debe evitar el uso innecesario de metronidazol. El uso de Dirozyl debe reservarse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.

Interacciones de medicamentos y pruebas de laboratorio

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores químicos del suero, tales como aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa hexocinasa. Se pueden observar valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha notificado interferencia implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la reducción de la oxidación de los dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD NADH). La interferencia se debe a la similitud en los picos de absorbancia de NADH (340 nm) y metronidazol (322 nm) a pH 7.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente e instrucciones de uso).

Interacción con el alcohol

Indique al paciente que no consuma bebidas alcohólicas y preparaciones que contengan etanol o propilenglicol durante y durante al menos 24 horas después del tratamiento con Dirozyl.

Interacciones farmacológicas

Indique al paciente que no use Dirozyl si el disulfiram se había usado en las últimas dos semanas, y que informe a su proveedor de atención médica si está tomando anticoagulantes orales o litio.

Sexo Vaginal Y Uso Con Productos Vaginales

Indique al paciente que no tenga relaciones sexuales vaginales, ni que use otros productos vaginales (como tampones o duchas vaginales) después de la administración única de Dirozyl.

Lactancia

Aconsejar a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Dirozyl y que interrumpan la lactancia durante 2 días después del tratamiento con Dirozyl. También aconseje a una madre lactante que puede optar por extraer y desechar su leche durante el tratamiento con Dirozyl y durante 2 días después del tratamiento con Dirozyl y alimentar a su bebé con leche humana o fórmula almacenada.

Irritación Vaginal

Informe al paciente de suspender el uso y consulte a un profesional de la salud si se produce irritación vaginal con el uso de Dirozyl.

Administración de drogas

Indique al paciente que Dirozyl se suministra en una dosis única en un aplicador precargado. Consulte las Instrucciones de uso para obtener instrucciones completas sobre cómo usar el producto y el aplicador vaginal.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

El metronidazol ha mostrado evidencia de actividad carcinogénica en varios estudios relacionados con la administración oral crónica en ratones y ratas. Se notificaron tumores pulmonares en varios estudios con ratones en los que se administró a ratones por vía oral a 75 mg/kg o más (aproximadamente 6 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg/m²). Se notificó linfoma maligno a 66 mg/kg o más (aproximadamente 5 o más veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg/m²). Estos tumores se han observado en los seis estudios reportados en ratón, incluyendo un estudio en el que los animales fueron dosificados en un horario intermitente (administración durante cada cuarta semana solamente). Todos estos efectos fueron estadísticamente significativos

Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores mamarios, entre las ratas hembras a las que se administró metronidazol a 270 mg/kg o más (aproximadamente 40 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m²). Se observaron adenomas hepáticos y carcinomas en ratas a las que se administraron 300 mg/kg (aproximadamente 45 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m²).

Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad oral de por vida en hámsters y se han notificado que son negativos a dosis de hasta 80 mg/kg (aproximadamente 10 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m²).

No se han realizado estudios de carcinogénesis con Dirozyl.

Aunque el metronidazol ha demostrado actividad mutagénica in vitro en las pruebas de mutación inversa bacteriana, fue negativo en los sistemas de mutación de mamíferos in vitro, incluidos los ensayos de células pulmonares CHO/HGPRT y CH V79. El metronidazol no fue clastogénico in vitro en pruebas de aberración cromosómica en células CHO de hasta 5000 μg/ml, pero fue positivo en linfocitos de sangre periférica humana y mono a 0,1 μg/ml.

En general, numerosos estudios de micronúcleos en ratas y ratones no han demostrado un potencial de daño genético hasta dosis orales únicas 3000 mg / kg en ratones (aproximadamente 225 veces la dosis máxima en humanos basada en mg / m²). Sin embargo, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de micronúcleos en ratones CFW después de inyecciones intraperitoneales de hasta 160 mg/kg (aproximadamente 12 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m²). Los estudios de fertilidad se han realizado en ratones por vía oral dosificados hasta 500 mg / kg (aproximadamente 37 veces la dosis máxima en humanos basada en mg / m²) no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad

Si bien no se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas hembras administradas intraperitonealmente a dosis de hasta 1000 mg/kg (aproximadamente 300 veces la dosis máxima en humanos basada en mg/m²), los estudios en ratas macho produjeron efectos sobre los testículos y la producción de esperma a dosis orales de 100 mg/kg y superiores (aproximadamente 30 veces la dosisdosismáxima

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen del riesgo

No hay datos disponibles sobre el uso de Dirozyl en mujeres embarazadas. El uso de metronidazol en el embarazo se ha asociado con ciertas anomalías congénitas (ver Datos). En estudios de reproducción en animales, no se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral, durante la organogénesis a ratas y conejas gestantes hasta 60 veces y 30 veces la dosis humana recomendada según la comparación del área de superficie corporal, respetuosamente (ver Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Datos

Datos humanos

Los niveles sanguíneos después de la administración vaginal de Dirozyl son más bajos que los alcanzados con metronidazol oral. Después de una dosis única intravaginal de 5 g de Dirozyl, la concentración máxima media (Cmax) y la exposición total (AUC0-∞) son aproximadamente del 2% y del 4%, respectivamente, de las que siguen una dosis única oral de 500 mg de comprimidos de metronidazol. El metronidazol cruza la barrera placentaria y entra en la circulación fetal rápidamente.

Hay datos publicados de estudios de casos y controles, estudios de cohortes y metanálisis 2 que incluyen a más de 5000 mujeres embarazadas que usaron metronidazol durante el embarazo. Muchos estudios incluyeron exposiciones al primer trimestre. Un estudio mostró un mayor riesgo de labio leporino, con o sin paladar hendido, en lactantes expuestos a metronidazol en el útero, sin embargo, estos hallazgos no fueron confirmados.

Además, más de diez ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo incluyeron a más de 5000 mujeres embarazadas para evaluar el uso de tratamiento antibiótico (incluido metronidazol) para la vaginosis bacteriana sobre la incidencia de parto prematuro. La mayoría de los estudios no mostraron un mayor riesgo de anomalías congénitas u otros resultados fetales adversos después de la exposición al metronidazol durante el embarazo.

Tres estudios realizados para evaluar el riesgo de cáncer infantil después de la exposición a metronidazol durante el embarazo no mostraron un mayor riesgo, sin embargo, la capacidad de estos estudios para detectar dicha señal fue limitada.

Datos de animales

No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a conejas embarazadas a un máximo de 200 mg/kg (aproximadamente 60 veces la dosis máxima en humanos según la comparación de la superficie corporal). Del mismo modo, no se observaron efectos fetotóxicos o teratogénicos en cinco estudios en ratas en los que se administró la dosis por vía oral en la dieta o por intubación gástrica a dosis de hasta 200 mg/kg (aproximadamente 30 veces la dosis máxima en humanos según la comparación del área de superficie corporal).

Además, no se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a ratones gestantes a dosis de hasta 100 mg/kg (aproximadamente 7 veces la dosis máxima en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Sin embargo, se observaron algunas muertes intrauterinas en ratones Webster suizos a los que se administró metronidazol por vía intraperitoneal a dosis de hasta 15 mg/kg (aproximadamente 1 veces la dosis máxima en humanos según la comparación del área de superficie corporal). Se desconoce la relación de estos hallazgos intraperitoneales en ratones con el uso vaginal de Dirozyl.

Lactancia

Resumen del riesgo

No hay información sobre la presencia de metronidazol en la leche humana, ni sobre los efectos sobre el niño amamantado, ni sobre la producción de leche tras la administración intravaginal de Dirozyl. Metronidazol está presente en la leche materna después de la administración oral de metronidazol, a concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas (ver Datos). Dado que algo de metronidazol se absorbe sistémicamente después de la administración vaginal de Dirozyl, es posible la excreción en la leche materna después del uso tópico.

Debido al riesgo potencial de tumorigenicidad mostrado en estudios en animales con metronidazol, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con Dirozyl y durante 2 días (basado en la vida media) después de que finalice el tratamiento con Dirozyl (ver Consideraciones clínicas).

Consideraciones clínicas

Una madre lactante puede optar por bombear y desechar su leche durante la terapia con Dirozyl y durante 2 días después de que termine la terapia con Dirozyl, y alimentar a su bebé con leche humana o fórmula almacenada.

Datos

En un estudio de madres lactantes que recibieron metronidazol oral 600 (n=11) o 1200 (n=4) mg diarios, las concentraciones plasmáticas maternas medias fueron de 5,0 y 12,5 mcg/ml, respectivamente, dentro de las 2 horas posteriores a la administración, la relación leche: plasma materno fue de aproximadamente 1.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de Dirozyl se han establecido en sujetos pediátricos entre las edades de 12 y menos de 18 años. El uso de Dirozyl en este grupo de edad está respaldado por evidencia de un estudio multicéntrico de seguridad y tolerabilidad abierta en 60 sujetos pediátricos con vaginosis bacteriana y evidencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres adultas,

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Dirozyl en sujetos pediátricos menores de 12 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos con Dirozyl no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se debe recomendar que no conduzcan ni manejen maquinaria si se presentan estos síntomas.

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, y se debe recomendar que no conduzcan ni manejen maquinaria si se presentan estos síntomas.

La frecuencia de eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a < 1/100), raras (>1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas graves ocurren raramente con los regímenes recomendados estándar. Se aconseja a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de las afecciones crónicas, durante períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raro: anafilaxia,

Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria, fiebre.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: trastornos psicóticos, incluyendo confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- Encefalopatía (por ejemplo. Puedes utilizarlos si quieres ver rápidamente el contenido que se encuentra en la siguientes páginas del manual ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- Somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

No se conoce:

- durante el tratamiento intensivo y/o prolongado con Dirozyl, se han notificado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiformes transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de que se suspendió el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- Meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como diplopía y miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

Frecuencia no conocida: neuropatía óptica/neuritis

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: pérdida auditiva/audición (incluyendo neurosensorial), tinnitus

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: Trastornos del gusto, mucositis oral, lengua furrosa, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raro:

- Aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y lesión hepatocelular del hígado, ictericia y pancreatitis que es reversible a la anulación del preparado.

- Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante hepático en pacientes tratados con Dirozyl en combinación con otros antibióticos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raro: erupciones cutáneas, erupciones pustulosas, pruritis, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija de drogas.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso:

Muy raro: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raro: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito de Dirozyl).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frecuencia de eventos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas graves ocurren raramente con los regímenes recomendados estándar. Se aconseja a los médicos que contemplan la terapia continua para el alivio de las afecciones crónicas, durante períodos más largos que los recomendados, que consideren el posible beneficio terapéutico contra el riesgo de neuropatía periférica.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Frecuencia no conocida: leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Raro: anafilaxia

Frecuencia no conocida: angiodema, urticaria , fiebre.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Frecuencia no conocida: anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: trastornos psicóticos, incluyendo confusión y alucinaciones.

Frecuencia no conocida: estado de ánimo deprimido

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raro:

- encefalopatía (por ejemplo. Puedes utilizarlos si quieres ver rápidamente el contenido que se encuentra en la siguientes páginas del manual ataxia, disatria, deterioro de la marcha, nistagmo y temblor) que pueden resolverse al suspender el medicamento.

- somnolencia, mareos, convulsiones, dolores de cabeza

No se conoce:

- durante el tratamiento intensivo y/o prolongado con metronidazol, se ha notificado neuropatía sensorial periférica o convulsiones epileptiformes transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desapareció después de que se suspendió el tratamiento o cuando se redujo la dosis.

- meningitis aséptica

Trastornos oculares:

Muy raros: trastornos de la visión como diplopía y miopía, que, en la mayoría de los casos, es transitoria.

No conocido: neuropatía óptica / neuritis

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuencia no conocida: pérdida auditiva/audición (incluyendo neurosensorial), tinnitus

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: trastornos del gusto, mucositis oral, lengua furrosa, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico y diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raro:

- Aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y lesión hepatocelular del hígado, ictericia y pancreatitis que es reversible a la anulación del preparado.

- se han notificado casos de insuficiencia hepática que requieren trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raro: erupciones cutáneas, erupciones pustulosas, pruritis, enrojecimiento

Frecuencia no conocida: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, erupción farmacológica fija

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso:

Muy raro: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raro: oscurecimiento de la orina (debido al metabolito de metronidazol).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a VANDAZOLE en comparación con otra formulación de metronidazol vaginal en 220 mujeres en un solo ensayo. La población era hembras no embarazadas (rango de edad de 18 a 72 años, la media fue de 33 años /- 11 años) con vaginosis bacteriana. El grupo demográfico racial de los inscritos fue 71 (32%) de blancos, 143 (65%) de negros, 3 (1%) de hispanos, 2 (1%) de asiáticos y 1 (0%) de otros. A los pacientes se les administró un aplicador lleno de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por vía intravaginal una vez al día a la hora de acostarse durante 5 días.

No hubo muertes o reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento farmacológico en el ensayo clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se interrumpió en 5 pacientes (2,3%) debido a reacciones adversas.

La incidencia de todas las reacciones adversas en los pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) fue del 42% (92/220). Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes fueron: infección por hongos* (12%), dolor de cabeza (7%), prurito (6%), dolor abdominal (5%), náuseas (3%), dismenorrea (3%), faringitis (2%), erupción cutánea (1%), infección (1%), diarrea (1%), dolor de mama (1%) y metrorragia (1%).

* La candidiasis vaginal conocida o no reconocida previamente puede presentar síntomas más prominentes durante el tratamiento con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) desarrollaron Candida vaginitis durante o inmediatamente después de la terapia.

Otros acontecimientos poco frecuentes notificados por < 1% de las mujeres tratadas con VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) incluyeron:

General: reacción alérgica, dolor de espalda, síndrome de gripe, trastorno de la membrana mucosa, dolor

Digestivo: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gingivitis, vómitos

Sistema nervioso: Depresión, mareos, insomnio

Sistema respiratorio: asma, rinitis

Piel y Apéndices: acné, sudoración, urticaria

Sistema Urogenital: agrandamiento de senos, disuria, lactancia femenina, edema labial, leucorrea, menorragia, pileonefritis, salpingitis, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario, vaginitis, trastorno vulvovaginal

Otras formulaciones de metronidazol

Otras Formulaciones Vaginal

Otras reacciones que se han reportado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones tópicas (cutáneas)

Otras reacciones que se han notificado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema transitorio de la piel y sequedad leve de la piel y ardor. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han notificado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular: El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso: Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han reportado síncope, vértigo, falta de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Digestivo: Malestar abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "peluda", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario: El crecimiento excesivo de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético: Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, erupción eritematosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento, congestión nasal, sequedad de la boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores en las articulaciones fugaces.

Renal: Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscurecida.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Experiencia en ensayos clínicos

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos adultos

La seguridad de Dirozyl se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículos en sujetos con vaginosis bacteriana. Un total de 321 mujeres no embarazadas con una edad media de 33,4 años (intervalo de 18 a 67 años) recibieron Dirozyl. Los sujetos fueron principalmente negros / afroamericanos (58.3%) o blancos (39.3%). Los sujetos administraron una dosis única de Dirozyl a la hora de acostarse el primer día del estudio.

No hubo muertes ni reacciones adversas graves en este ensayo. El 19,0% de los sujetos tratados con Dirozyl notificaron reacciones adversas frente al 16,1% de los sujetos tratados con Vehicle Gel.

Las reacciones adversas que ocurrieron en ≥1% de los sujetos que recibieron Dirozyl fueron: candidiasis vulvovaginal (5.6%), dolor de cabeza (2.2%), prurito vulvovaginal (1.6%), náuseas (1.6%), diarrea (1.2%) y dismenorrea (1.2%). No temas suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas.

Experiencia en ensayos clínicos en sujetos pediátricos

La seguridad de Dirozyl se evaluó en un estudio abierto y multicéntrico que evaluó la seguridad y tolerabilidad de Dirozyl en 60 pacientes pediátricos entre las edades de 12 y menores de 18 años, todos los cuales fueron tratados con una dosis única de Dirozyl administrada una vez a la hora de acostarse por vía intravaginal. La mayoría de los sujetos en este estudio fueron negros / afroamericanos, no hispanos (47%) o hispanos (35%)

La seguridad en mujeres pediátricas de 12 a menos de 18 años fue comparable a la de las mujeres adultas. No se produjeron muertes y ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que ocurren en ≥ 1% de los sujetos pediátricos incluyeron: malestar vulvovaginal (2%).

Otras formulaciones de metronidazol

Otras Formulaciones Vaginal

Otras reacciones que se han reportado en asociación con el uso de otras formulaciones de gel vaginal de metronidazol incluyen: sabor inusual y disminución del apetito.

Formulaciones tópicas (cutáneas)

Otras reacciones que se han notificado en asociación con el uso de formulaciones tópicas (dérmicas) de metronidazol incluyen irritación de la piel, eritema transitorio de la piel y sequedad leve de la piel y ardor. Ninguna de estas reacciones adversas excedió una incidencia del 2% de los pacientes.

Formulaciones orales y parenterales

Se han notificado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas con el uso oral o parenteral de metronidazol:

Cardiovascular

El aplanamiento de la onda T se puede ver en trazados electrocardiográficos.

Sistema nervioso

Las reacciones adversas más graves notificadas en pacientes tratados con metronidazol oral han sido convulsiones convulsivas, encefalopatía, meningitis aséptica, neuropatía óptica y periférica, esta última caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia de una extremidad. Además, los pacientes han reportado síncope, vértigo, falta de coordinación, ataxia, confusión, disartria, irritabilidad, depresión, debilidad e insomnio.

Digestivo

Malestar abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico desagradable, anorexia, angustia epigástrica, calambres abdominales, estreñimiento, lengua "peluda", glositis, estomatitis, pancreatitis y modificación del sabor de las bebidas alcohólicas.

Genitourinario

El crecimiento excesivo de Candida en la vagina, dispareunia, disminución de la libido, proctitis.

Hematopoyético

Neutropenia reversible, trombocitopenia reversible.

Reacciones de hipersensibilidad

Urticaria, erupción eritematosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, enrojecimiento, congestión nasal, sequedad de la boca, vagina o vulva, fiebre, prurito, dolores en las articulaciones fugaces.

Renal

Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica, orina oscurecida.

Se han informado dosis orales únicas de Dirozyl, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de Dirozyl. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe iniciar un tratamiento sintomático y de apoyo.

Se han informado dosis orales únicas de metronidazol, hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En casos de sospecha de sobredosis masiva, se debe iniciar un tratamiento sintomático y de apoyo.

No hay experiencia humana con la sobredosis del gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0.75% podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

No hay experiencia humana con la sobredosis del gel vaginal de metronidazol. Aplicado vaginalmente Dirozyl podría absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01

Dirozyl es activo contra una amplia gama de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, cocos anaerobios y Gardnerella vaginalis. También es activo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Balantidium coli.

Código farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, código ATC: J01X D01.

El metronidazol tiene acciones antiprotozoarias y antibacterianas y es eficaz contra Trichomonas vaginalis y otros protozoos, incluyendo Entamoeba histolytica y Ciudad de México y contra bacterias anaerobias.

Dirozyl se absorbe rápida y casi completamente en la administración de tabletas de Dirozyl, las concentraciones plasmáticas máximas ocurren después de 20 minutos a 3 horas.

La vida media de Dirozyl es 8.5 ± 2.9 horas. Dirozyl se puede usar en la insuficiencia renal crónica, se elimina rápidamente del plasma mediante diálisis. Dirozyl se excreta en la leche, pero la ingesta de un lactante de una madre que recibe una dosis normal sería considerablemente menor que la dosis terapéutica para los lactantes.

El metronidazol se absorbe fácilmente desde la mucosa rectal y se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Las concentraciones máximas ocurren en el suero después de aproximadamente 1 hora y las huellas se detectan después de 24 horas.

Al menos la mitad de la dosis se excreta en la orina como metronidazol y sus metabolitos, incluido un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxi y glucoronida. El metronidazol se difunde a través de la placenta y se encuentra en la leche materna de las madres lactantes en concentraciones equivalentes a las del suero.

Tras una dosis única e intravaginal de 5 g de Dirozyl (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 mujeres sanas, se observó una concentración sérica máxima media de metronidazol (Cmax) de 239 ng/ml (intervalo: 114 a 428 ng/ml). El tiempo medio para alcanzar esta Cmax fue de 7,3 horas (rango: 4 a 18 horas). Esta Cmax es aproximadamente el 2% de la concentración sérica máxima media notificada en sujetos sanos a los que se administró una dosis única oral de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax media = 12.785 ng/ml).

El grado de exposición [área bajo la curva (AUC)] de metronidazol, cuando se administra como una única dosis intravaginal de 5 g de Dirozyl (equivalente a 65 mg de metronidazol), fue de 5.434 ng•hr/mL (rango: 1382 a 12744 ng•hr/mL). Este AUC0-∞ es aproximadamente el 4% del AUC notificado de metronidazol después de una dosis única oral de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng•hr/mL).

Se ha demostrado que el dirozilo es carcinógeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Dirozyl se ha demostrado para ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, no hubo pruebas suficientes de un efecto mutagénico de Dirozyl, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros fueron negativos.

Se ha demostrado que el metronidazol es cancerígeno en el ratón y en la rata después de la administración oral crónica, sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos no han proporcionado evidencia clara de un mayor riesgo carcinogénico en humanos.

Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias in vitro. En estudios realizados en células de mamíferos in vitro, así como en roedores o humanos in vivo, no hubo pruebas suficientes de un efecto mutagénico del metronidazol, y algunos estudios informaron efectos mutagénicos, mientras que otros fueron negativos.

No aplicable.

No aplicable

No hay requisitos especiales.

No hay requisitos especiales