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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Deku (nabumetone) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Deku (nabumetone). Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).
Deku (nabumetone) está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide.
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Deku (nabumetone) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Deku (nabumetone). Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Deku (nabumetone), la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.
Osteoartritis y artritis reumatoide: La dosis inicial recomendada es de 1,000 mg tomados como una dosis única con o sin alimentos. Algunos pacientes pueden obtener más alivio sintomático de 1,500 mg a 2,000 mg por día. Deku (nabumetone) se puede administrar en una dosis única o dos veces al día. No se han estudiado dosis superiores a 2.000 mg por día. La dosis efectiva más baja debe usarse para el tratamiento crónico (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales). Los pacientes que pesen menos de 50 kg pueden ser menos propensos a requerir dosis más allá de 1,000 mg; por lo tanto, después de observar la respuesta a la terapia inicial, la dosis debe ajustarse para cumplir con los requisitos de cada paciente.
Deku (nabumetone) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la nabumetona o sus excipientes.
Deku (nabumetone) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones graves, raramente fatales, anafilácticas a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS, Reacciones anafilactoides, y PRECAUCIONES, General, Asma preexistente).
Deku (nabumetone) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el fraguado de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIAS).
ADVERTENCIAS
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta 3 años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos graves de CV y los pasos a seguir si ocurren.
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos GI graves (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforación).
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).
Hipertensión: Los AINE, incluida la Deku (nabumetona), pueden provocar la aparición de nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE. Los AINE, incluida la Deku (nabumetone), deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PB) debe controlarse de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. Deku (nabumetone) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.
Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, sangrado y perforación: Los AINE, incluida la Deku (nabumetone), pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo 1 de cada 5 pacientes, que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o la perforación causada por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante 1 año. Estas tendencias continúan con una mayor duración de uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos.
En ensayos clínicos controlados con 1.677 pacientes tratados con Deku (nabumetona) (1.140 siguieron durante 1 año y 927 durante 2 años) La incidencia acumulada de úlceras pépticas fue del 0,3% (95% CI; 0%, 0.6%) a los 3 a 6 meses, 0.5% (95% CI; 0.1%, 0.9%) a 1 año y 0.8% (95% CI; 0.3%, 1.3%) a los 2 años. En pacientes con úlcera péptica activa, los médicos deben sopesar los beneficios de la terapia con Deku (nabumetona) contra posibles peligros, instituir un régimen de tratamiento de úlcera apropiado y controlar cuidadosamente el progreso de los pacientes.
Los AINE deben recetarse con extrema precaución en aquellos con antecedentes de enfermedad de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con a antecedentes de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal quienes usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, una mayor duración de la terapia con AINE, fumar, usar alcohol, edad avanzada y un estado de salud general deficiente. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales son en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas por los signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE e iniciar rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un evento adverso grave de IG. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarte un evento adverso grave de IG. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren AINE.
Efectos renales: La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE produce una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y, en segundo lugar, una reducción del flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, quienes toman diuréticos y ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.
Enfermedad renal avanzada: No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Deku (nabumetona) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Deku (nabumetone) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar la terapia con Deku (nabumetona), es aconsejable una estrecha monitorización de la función renal del paciente.
Debido a que la nabumetona sufre un metabolismo hepático extenso, generalmente no es necesario ajustar la dosis de Deku (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal leve; sin embargo, como con todos los AINE, los pacientes con insuficiencia renal deben controlarse más de cerca que los pacientes con función renal normal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética, Insuficiencia renal). En sujetos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) hay un aumento del 50% en el 6MNA en plasma no unido y puede justificarse el ajuste de la dosis. Los metabolitos oxidados y conjugados del 6MNA son eliminados principalmente por los riñones.
Reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Deku (nabumetona). Deku (nabumetone) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, General, Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produce una reacción anafilactoide.
Reacciones cutáneas: Los AINE, incluida la deku (nabumetona), pueden causar eventos adversos graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y se debe suspender el uso del medicamento en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Embarazo: Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar Deku (nabumetone) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.
PRECAUCIONES
General: No se puede esperar que Deku (nabumetone) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede provocar exacerbación de la enfermedad. Los pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides deben tener su terapia disminuida lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.
La actividad farmacológica de Deku (nabumetone) en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos de diagnóstico para detectar complicaciones de presuntas afecciones dolorosas y no infecciosas.
Efectos hepáticos: Pueden producirse elevaciones límite de 1 o más pruebas de función hepática en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido Deku (nabumetone). Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias con la terapia continua. Se han informado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente 3 o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultados fatales. Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien se haya producido una prueba hepática anormal, debe ser evaluado para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras está en terapia con Deku (nabumetone). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Deku (nabumetone) debe suspenderse.
Efectos hematológicos: A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Deku (nabumetone). Esto puede deberse a la retención de líquidos, la pérdida de sangre GI oculta o grave, o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluido Deku (nabumetona), deben controlar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciben Deku (nabumetone) que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitoreados cuidadosamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios especiales, otros).
Asma preexistente: Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que se ha informado de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes sensibles a la aspirina, Deku (nabumetone) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
Fotosensibilidad: Según las pruebas de fotosensibilidad a la luz ultravioleta (U.V.), Deku (nabumetona) puede estar asociado con más reacciones a la exposición al sol de lo que podría esperarse según los tipos de bronceado de la piel.
Información para pacientes: Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar la terapia con un AINE y periódicamente durante el curso de la terapia continua. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía de medicamentos AINE que acompaña a cada receta dispensada.
- Deku (nabumetone), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves de CV, como IM o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos graves de CV sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas del dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, dificultad para hablar y deben solicitar asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, EFECTOS CARDIOVASCULARES).
- La deku (nabumetona), como otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, rara vez, efectos secundarios graves de la IG, como úlceras y sangrado, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden producirse ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y sangrado sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de ulceraciones y sangrado, y deben solicitar asesoramiento médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo que incluya dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. . Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación).
- La deku (nabumetona), como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón, y deben solicitar asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos. Se debe aconsejar a los pacientes que detengan el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y se ponen en contacto con sus médicos lo antes posible
- Los pacientes deben informar de inmediato a sus médicos los signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicables.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que suspendan la terapia y busquen terapia médica inmediata.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafilactoide (p. Ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia (ver ADVERTENCIAS).
- Al final del embarazo, como con otros AINE, se debe evitar Deku (nabumetone) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.
Pruebas de laboratorio: Porque grave G.I. La ulceración y el sangrado del tracto pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben controlar los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y un perfil químico verificados periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, Deku (nabumetone) debe suspenderse.
Carcinogénesis, mutagénesis: En estudios de 2 años realizados en ratones y ratas, la nabumetona no tuvo un efecto tumorigénico estadísticamente significativo. La nabumetona no mostró potencial mutagénico en la prueba de Ames y la prueba de micronúcleos de ratón in vivo; sin embargo, los linfocitos tratados con nabumetona y 6MNA en cultivo mostraron aberraciones cromosómicas a 80 mcg / ml y concentraciones más altas (igual a la exposición humana promedio a Deku (nabumetona) a la dosis máxima recomendada).
Deterioro de la fertilidad: La nabumetona no perjudicó la fertilidad de ratas macho o hembra tratadas por vía oral a dosis de 320 mg / kg / día (1,888 mg / m2) antes del apareamiento.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C. Los estudios reproductivos realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías en el desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Deku (nabumetone) debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente al final del embarazo).
Trabajo y entrega: En estudios en ratas con AINE, al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo una mayor incidencia de distocia, parto retrasado y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Deku (nabumetone) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.
Madres lactantes : No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, sin embargo, 6MNA se excreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Deku (nabumetona) , Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico: Al igual que con los AINE, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (65 años o más). De los 1,677 pacientes en estudios clínicos en los Estados Unidos que fueron tratados con Deku (nabumetone), 411 pacientes (24%) tenían 65 años o más; 22 pacientes (1%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes mayores y los más jóvenes. Se observaron resultados similares en un estudio de vigilancia posterior a la comercialización de 1 año en Estados Unidos de 10.800 pacientes tratados con Deku (nabumetone), de los cuales 4.577 pacientes (42%) tenían 65 años o más.
La información de reacción adversa se derivó de ensayos clínicos controlados a ciegas y abiertos y de la experiencia de marketing mundial. En la descripción a continuación, las tasas de los eventos más comunes (más del 1%) y muchos de los eventos menos comunes (menos del 1%) representan los resultados de los estudios clínicos de EE. UU.
De los 1,677 pacientes que recibieron Deku (nabumetona) durante los ensayos clínicos en los EE. UU., 1,524 fueron tratados durante al menos 1 mes, 1,327 durante al menos 3 meses, 929 durante al menos un año y 750 durante al menos 2 años. Más de 300 pacientes han sido tratados durante 5 años o más.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se relacionaron con el tracto gastrointestinal e incluyeron diarrea, dispepsia y dolor abdominal.
Incidencia ≥ 1% - Probablemente causalmente relacionada
Gastrointestinal: Diarrea (14%), dispepsia (13%), dolor abdominal (12%), estreñimiento *, flatulencia *, náuseas *, heces positivas guaiac *, boca seca, gastritis, estomatitis, vómitos.
Sistema nervioso central: Mareos *, dolor de cabeza *, fatiga, aumento de la sudoración, insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Dermatológico: Prurito *, erupción *.
Sentidos especiales: Tinnitus *. Varios: Edema *.
* Incidencia de reacción reportada entre 3% y 9%. Las reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas.
Incidencia <1% - Probablemente causalmente relacionada †
Gastrointestinal: Anorexia, ictericia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, aumento del apetito, anomalías de la función hepática, melena, insuficiencia hepática.
Sistema nervioso central: Astenia, agitación, ansiedad, confusión, depresión, malestar general, parestesia, temblor, vértigo.
Dermatológico: Erupciones ampollosas, fotosensibilidad, urticaria, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculitis.
Metabólico: Aumento de peso.
Respiratorio: Disnea, neumonía eosinofílica, neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial idiopática.
Genitourinario: Albúmina, azotemia hiperuricemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, sangrado vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos especiales: Visión anormal.
Hematológico / Linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Reacción anafilactoide, anafilaxia, edema angioneurótico.
† Las reacciones adversas informadas solo en la experiencia mundial posterior a la comercialización o en la literatura, no observadas en ensayos clínicos, se consideran más raras y están en cursiva.
Incidencia <1% - Relación causal desconocida
Gastrointestinal: Bilirrubinuria, duodenitis, eructos, cálculos biliares, gingivitis, glositis, pancreatitis, sangrado rectal.
Sistema nervioso central: Pesadillas.
Dermatológico: Acné, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, hipertensión, infarto de miocardio, palpitaciones, síncope, tromboflebitis.
Respiratorio: Asma, tos.
Genitourinario: Disuria, hematuria, impotencia, cálculos renales.
Sentidos especiales: Trastorno del gusto.
El cuerpo como un todo: Fiebre, escalofríos.
Hematológico / Linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, pérdida de peso.
Los síntomas después de las sobredosis agudas de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con atención de apoyo. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, la depresión respiratoria y el coma pueden ocurrir, pero son raros. Se han informado reacciones anafilactoides con ingestión terapéutica de AINE, y pueden ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser manejados por atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La emesis y / o el carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 g / kg en niños) y / o el catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes atendidos dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión con síntomas o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Se han informado sobredosis de hasta 25 gramos de Deku (nabumetona) sin secuelas a largo plazo después del tratamiento de emergencia estándar (p. Ej., carbón activado, lavado gástrico, bloqueadores IV H, etc.).
6MNA se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. La fracción libre depende de la concentración total de 6MNA y es proporcional a la dosis en el rango de 1,000 mg a 2,000 mg. Es de 0.2% a 0.3% a concentraciones típicamente logradas después de la administración de 1,000 mg de Deku (nabumetone) y es aproximadamente de 0.6% a 0.8% de las concentraciones totales en estado estacionario después de la administración diaria de 2,000 mg.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 6MNA son ligeramente más bajas de lo previsto a partir de datos de dosis única. Esto puede resultar de la fracción más alta de 6MNA no unido que sufre un mayor aclaramiento hepático.
La administración conjunta de alimentos aumenta la tasa de absorción y la aparición posterior de 6MNA en el plasma, pero no afecta el grado de conversión de nabumetona en 6MNA. Las concentraciones plasmáticas máximas de 6MNA aumentan en aproximadamente un tercio.
La administración conjunta con un antiácido que contiene aluminio no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de 6MNA
Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos medios de metabolito activo de nabumetona (6MNA) en estado estacionario después de la administración oral de dosis de Deku (nabumetona) de 1,000 mg o 2,000 mg
| Abreviatura (unidades) | Adultos jóvenes Media ± DE 1,000 mg n = 31 | Adultos jóvenes Media ± DE 2,000 mg n = 12 | Ancianos Media ± DE 1,000 mg n = 27 |
| Tmax (hr) | 3.0 (1.0 a 12.0) | 2.5 (1.0 a 8.0) | 4.0 (1.0 a 10.0) |
| t½ (hr) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
| CLss/ F (ml / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
| VDss/F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
Las curvas simuladas en el gráfico a continuación ilustran el rango de concentraciones plasmáticas de metabolito activo que se esperaría del 95% de los pacientes después de dosis de 1,000 mg a 2,000 mg en estado estacionario. El área sombreada representa la superposición esperada en las concentraciones plasmáticas debido a la variación entre sujetos después de la administración oral de 1,000 mg a 2,000 mg de Deku (nabumetona).
El 6MNA sufre biotransformación en el hígado, produciendo metabolitos inactivos que se eliminan como metabolitos libres y conjugados. Ninguno de los metabolitos conocidos de 6MNA se ha detectado en plasma. Preliminar in vivo y in vitro los estudios sugieren que, a diferencia de otros AINE, no hay evidencia de recirculación enterohepática del metabolito activo. Aproximadamente el 75% de una dosis radiomarcada se recuperó en orina en 48 horas. Aproximadamente el 80% se recuperó en 168 horas. Otro 9% apareció en las heces. En las primeras 48 horas, los metabolitos consistieron en:
| -nabumetona, sin cambios | no detectable |
| -6-metoxi-2-naftilacético (6MNA), sin cambios | <1% |
| -6MNA, conjugado | 11% |
| -6-hidroxi-2-naftilacético (6HNA), sin cambios | 5% |
| -6HNA, conjugado | 7% |
| -4- (6-hidroxi-2-naftil) -butan-2-ol, conjugado | 9% |
| -O-desmetil-nabumetona, conjugada | 7% |
| metabolitos menores no identificados | 34% |
| % Total Dosis : | 73% |
Después de la administración oral de dosis de 1,000 mg a 2,000 mg en estado estacionario, el aclaramiento plasmático medio de 6MNA es de 20 a 30 ml / min y la vida media de eliminación es de aproximadamente 24 horas.
Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario en pacientes de edad avanzada fueron generalmente más altas que en sujetos jóvenes sanos (consulte la Tabla 1 para obtener un resumen de los parámetros farmacocinéticos).
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) La vida media terminal de 6MNA aumentó en aproximadamente un 50% (39,2 ± 7,8 hrs, N = 12) en comparación con los sujetos normales (26,9 ± 3,3 hrs, N = 13) y hubo un aumento del 50% en los niveles plasmáticos de 6MNA sin unir
Además, la excreción renal de 6MNA en pacientes con insuficiencia renal moderada disminuyó en promedio un 33% en comparación con la de los pacientes normales. Se observó un aumento similar en la vida media terminal media de 6MNA en un pequeño estudio de pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatina <30 ml / min). En pacientes sometidos a hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del metabolito activo 6MNA fueron similares a las observadas en sujetos sanos. Debido a la extensa unión a proteínas, 6MNA no es dializable.
El ajuste de la dosis de Deku (nabumetone) generalmente no es necesario en pacientes con insuficiencia renal leve (≥ 50 ml / min). Se debe tener precaución al recetar Deku (nabumetona) a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Las dosis iniciales máximas de Deku (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave no deben exceder los 750 mg o 500 mg, respectivamente, una vez al día. Después de un cuidadoso monitoreo de la función renal en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, las dosis diarias pueden aumentarse a un máximo de 1,500 mg y 1,000 mg, respectivamente (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales).
Insuficiencia hepática: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. La biotransformación de nabumetona a 6MNA y el metabolismo adicional de 6MNA a metabolitos inactivos depende de la función hepática y podría reducirse en pacientes con insuficiencia hepática grave (historial de cirrosis comprobada por biopsia o biopsia).
Estudios especiales: Gastrointestinal: Deku (nabumetone) se comparó con la aspirina al inducir la pérdida de sangre gastrointestinal. La ingesta de alimentos no fue monitoreada. Los estudios que utilizan glóbulos rojos etiquetados con 51Cr en hombres sanos no mostraron diferencias en la pérdida de sangre fecal después de la administración de 3 o 4 semanas de 1,000 mg o 2,000 mg de Deku (nabumetone) diariamente en comparación con los sujetos tratados con placebo o no tratados. En contraste, la aspirina 3.600 mg diarios produjo un aumento en la pérdida de sangre fecal en comparación con los sujetos que recibieron Deku (nabumetona), placebo o ningún tratamiento. La relevancia clínica de los datos es desconocida.
Los siguientes ensayos de endoscopia ingresaron a pacientes que habían sido tratados previamente con AINE. Estos pacientes tenían puntajes basales variables y diferentes cursos de tratamiento. Los ensayos no fueron diseñados para correlacionar síntomas y puntajes de endoscopia. La relevancia clínica de estos ensayos de endoscopia, es decir., ya sea G.I. síntomas o graves G.I. eventos, no se conoce.
Se realizaron diez estudios de endoscopia en 488 pacientes con endoscopia basal y posterior al tratamiento. En 5 ensayos clínicos que compararon un total de 194 pacientes con 1,000 mg de Deku (nabumetona) diariamente o naproxeno 250 mg o 500 mg dos veces al día durante 3 a 12 semanas, el tratamiento con Deku (nabumetona) resultó en menos pacientes con lesiones detectadas endoscópicamente (> 3 mm). En 2 ensayos, un total de 101 pacientes administraron 1,000 mg o 2,000 mg de Deku (nabumetone) diariamente o piroxicam 10 mg a 20 mg durante 7 a 10 días, hubo menos pacientes tratados con Deku (nabumetone) con lesiones detectadas endoscópicamente. En 3 ensayos de un total de 47 pacientes con 1,000 mg de Deku (nabumetona) diariamente o indometacina de 100 mg a 150 mg diarios durante 3 a 4 semanas, las puntuaciones de endoscopia fueron más altas con indometacina. Otro ensayo de 12 semanas en un total de 171 pacientes comparó los resultados del tratamiento con 1,000 mg de Deku (nabumetone) diariamente con ibuprofeno 2,400 mg / día e ibuprofeno 2,400 mg / día más misoprostol 800 mcg / día. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con Deku (nabumetone) tenían un menor número de lesiones detectadas endoscópicamente (> 5 mm) que los pacientes tratados con ibuprofeno solo pero comparables a la combinación de ibuprofeno más misoprostol. Los resultados no se correlacionaron con el dolor abdominal.
Otro: En 1 semana, los estudios de dosis repetidas en voluntarios sanos, 1,000 mg de Deku (nabumetone) diariamente tuvieron poco efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y ningún efecto sobre el tiempo de sangrado. En comparación, naproxeno 500 mg diarios suprimió la agregación plaquetaria inducida por colágeno y aumentó significativamente el tiempo de sangrado.
Ensayos clínicos
Osteoartritis: El uso de Deku (nabumetone) para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) se evaluó en ensayos controlados doble ciego en los que 1.047 pacientes fueron tratados durante 6 semanas a 6 meses. En estos ensayos, Deku (nabumetone) en una dosis de 1,000 mg / día administrado por la noche fue comparable a naproxeno 500 mg / día y a aspirina 3,600 mg / día.
Artritis reumatoide: El uso de Deku (nabumetone) para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) se evaluó en ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados en los que 770 pacientes fueron tratados durante 3 semanas a 6 meses. Deku (nabumetona), en una dosis de 1,000 mg / día administrado por la noche, fue comparable a naproxeno 500 mg / día y a aspirina 3,600 mg / día.
En ensayos clínicos controlados de pacientes con artritis reumatoide, Deku (nabumetone) se ha utilizado en combinación con oro, d-penicilamina y corticosteroides.
Exposición del paciente en ensayos clínicos de osteoartritis y artritis reumatoide :
En ensayos clínicos con pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, la mayoría de los pacientes respondieron a Deku (nabumetona) en dosis de 1,000 mg / día administradas todas las noches; Se usaron dosis diarias totales de hasta 2,000 mg. En estudios abiertos, a 1.490 pacientes se les permitió aumentar la dosis y se siguieron durante aproximadamente 1 año (modo). El veinte por ciento de los pacientes (n = 294) fueron retirados por falta de efectividad durante el primer año de estos estudios abiertos. La siguiente tabla proporciona la exposición del paciente a las dosis utilizadas en los ensayos clínicos de EE. UU .:
Tabla 2. Ensayos clínicos de Deku (nabumetona) doble ciego y abierto en osteoartritis y artritis reumatoide
| Dosis de Deku | Número de pacientes | Duración media / modo del tratamiento (año) | ||
| OA | RA | OA | RA | |
| 500 mg | 17) | 6 | 0.4 / - | 0.2 / - |
| 1,000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
| 1.500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1.7 / 1 |
| 2,000 mg | 15 | 100 | 0.6 / 1 | 1.3 / 1 |
Al igual que con otros AINE, se debe buscar la dosis más baja para cada paciente. Los pacientes que pesen menos de 50 kg pueden ser menos propensos a requerir dosis más allá de 1,000 mg; por lo tanto, después de observar la respuesta a la terapia inicial, la dosis debe ajustarse para cumplir con los requisitos de cada paciente.
