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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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berücksichtigen Sie Sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Goflex (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Goflex (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Goflex (nabumeton) ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von Arthrose und rheumatoider arthritis indiziert.
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Goflex (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Goflex (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Goflex (nabumeton) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Arthrose und Rheumatoide Arthritis: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1.000 mg als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung. Einige Patienten erhalten möglicherweise eine symptomatischere Linderung von 1,500 mg bis 2,000 mg pro Tag. Goflex (nabumeton) kann entweder in einer Einzel-oder zweimal täglichen Dosis verabreicht werden. Dosierungen von mehr als 2.000 mg pro Tag wurden nicht untersucht. Die niedrigste wirksame Dosis sollte für die chronische Behandlung verwendet werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte). Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg; daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die Anforderungen der einzelnen Patienten angepasst werden.
Goflex (nabumeton) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al nabumeton o sus auxiliares.
Goflex (nabumeton) no debe administrarse a pacientes con asma, urticaria o reacciones alérgicas después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, raramente fatales a los AINE en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS, Reacciones anafilactoides y PRECAUCIONES, General, asma existente).
Goflex (nabumeton) está contraindicado en el tratamiento del dolor perioperatorio al ajustar el trasplante de derivación de la arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIAS).
ADVERTENCIAS
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Los estudios clínicos con múltiples AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta 3 años han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja debe usarse durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben ser conscientes del desarrollo de tales eventos incluso sin síntomas previos de CV. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de eventos graves de CV y los pasos requeridos.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS, efectos gastrointestinales, riesgo de ulceración, sangrado y perforaciones).
Dos ensayos clínicos grandes y controlados con un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG mostraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver Contraindicaciones).
Hipertensión: Los AINE, incluido Goflex (nabumeton), pueden causar nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión existente, cada uno de los cuales puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman tiazida o diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINE. Los AINE, incluido Goflex (nabumeton), deben usarse con precaución en pacientes con presión arterial alta. La presión arterial (PB) debe controlarse de cerca al comienzo del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que reciben AINE. Goflex (nabumeton) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.
Efectos gastrointestinales: riesgo de úlceras, sangrado y perforaciones: Los AINE, incluido Goflex (nabumeton), pueden causar efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforaciones del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo 1 de cada 5 pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE son sintomáticos. Las úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias intensas o perforaciones causadas por AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante 1 año . Estas tendencias continúan con un período de uso más largo y aumentan la probabilidad de que ocurra un evento GI grave en un momento determinado durante la terapia. La terapia a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.
En estudios clínicos controlados con 1.677 pacientes, el de Goflex (nabumeton) fueron tratados (1.140 ci durante 1 año y 927 durante 2 años) La incidencia acumulada de úlceras estomacales fue del 0.3% (95% CI; 0%, 0.6%) después de 3 a 6 meses, 0.5% (95% CI; 0.1%, 0.9%) después de 1 año y 0.8% (95% CI; 0.3%, 1.3%) después de 2 años. En pacientes con úlcera gástrica activa, los médicos deben sopesar los beneficios de la terapia con Goflex (nabumeton) contra posibles peligros, introducir un régimen de tratamiento de úlcera adecuado y controlar cuidadosamente el progreso del paciente.
Los AINE deben recetarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con uno - Antecedentes de úlceras estomacales y / o hemorragia gastrointestinalEl uso de AINE tiene un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, mayor edad y mala salud general. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales ocurren en pacientes de edad avanzada o debilitados, por lo que se debe tener especial cuidado al tratar a esta población.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben estar al tanto de los signos y síntomas de ulceración y sangrado gi durante la terapia con AINE y deben iniciar inmediatamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un evento grave no deseado. Esto debería incluir detener el AINE hasta que se excluya un evento serio no deseado. Se deben considerar terapias alternativas que no sean AINE en pacientes de alto riesgo.
Efectos renales: La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis renal papilar y otros daños renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE conduce a una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y secundaria a una disminución en el flujo sanguíneo renal, lo que puede conducir a una compensación renal abierta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, diuréticos y ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente resulta en una recuperación en el estado previo al tratamiento.
Enfermedad renal avanzada: de estudios clínicos controlados no hay información sobre el uso de Goflex (nabumeton) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Goflex (nabumeton) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si es necesario iniciar la terapia con Goflex (nabumeton), es aconsejable una estrecha monitorización de la función renal del paciente.
Debido a que el nabumeton está sujeto a un metabolismo hepático extenso, generalmente no se requiere un ajuste a la dosis de Goflex (nabumeton) en pacientes con insuficiencia renal leve; sin embargo, como con todos los AINE, los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados más de cerca que los pacientes con función renal normal (verFARMACOLOGÍA clínica , Farmacocinética, insuficiencia renal).). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min), el 6MNA en plasma no unido aumenta en un 50% y el ajuste de la dosis puede estar justificado. Los metabolitos oxidados y conjugados del 6MNA son eliminados principalmente por los riñones.
reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Goflex (nabumeton). Goflex (nabumeton) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas generalmente ocurre en asmáticos que tienen rinitis con o sin pólipos nasales o que tienen broncoespasmo severo y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, asma general existente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produce una reacción anafilactoide.
Reacciones cutáneas: Los AINE, incluido Goflex (nabumeton), pueden causar eventos graves que dañan la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves, y se debe suspender el uso del medicamento la primera vez que experimentan erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad.
Embarazo : al final del embarazo, se debe evitar Goflex (nabumeton) como con otros AINE, ya que esto puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso.
PRECAUCIONES
general: No se puede esperar que Goflex (nabumeton) reemplace los corticosteroides o trate la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede exacerbar la enfermedad. Los pacientes con terapia prolongada con corticosteroides deben suspender lentamente su terapia si se toma la decisión de detener los corticosteroides.
La actividad farmacológica de Goflex (nabumeton) para reducir la fiebre y la inflamación puede reducir el uso de estos signos de diagnóstico al reconocer complicaciones de presuntas afecciones dolorosas no infecciosas.
Efectos hepáticos: Los valores límite de 1 o más pruebas de función hepática pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluido Goflex (nabumeton)). Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser temporales si se continúa la terapia. Se han informado aumentos notables en ALT o AST (aproximadamente 3 o más veces el límite superior del valor normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con consecuencias fatales. Un paciente con síntomas y / o signos de disfunción hepática o una prueba hepática anormal debe ser examinado durante la terapia con Goflex (nabumeton) para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave). Cuando se desarrollan signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática o cuando ocurren manifestaciones sistémicas (p. Ej., Eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Goflex (nabumeton) debe suspenderse.
Efectos hematológicos: a veces se produce anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Goflex (nabumeton). Esto puede deberse a la retención de líquidos, la pérdida de sangre de gi oculta o gruesa o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con AINE, incluido Goflex (nabumeton), deben controlar su hemoglobina o hematocrito si tiene signos o síntomas de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, más corto y reversible. Pacientes que reciben Goflex (nabumeton) y posiblemente afectados por cambios en la función plaquetaria, p. los pacientes con trastornos de la coagulación o los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser monitoreados cuidadosamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Estudios especiales, otros).
Asma existente: Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo, que puede ser fatal. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes aspirinsensibles, Goflex (nabumeton) no debe administrarse a pacientes con esta forma de aspirinsensibilidad y debe usarse con precaución en pacientes con asma existente.
Fotosensibilidad: Según las pruebas de sensibilidad a la luz ultravioleta (UV), Goflex (nabumeton) puede asociarse con más reacciones a la radiación solar de lo esperado debido a los tipos de bronceado de la piel.
Información para pacientes: Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de comenzar la terapia con AINE y periódicamente durante la terapia continua. También se debe alentar a los pacientes a leer la guía de medicamentos AINE, que se incluye en cualquier receta médica.
- Al igual que otros AINE, Goflex (nabumeton) puede causar efectos secundarios graves como IM o accidente cerebrovascular, lo que puede provocar estadías en el hospital e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos graves de CV sin síntomas de advertencia, los pacientes deben prestar atención a los signos y síntomas de dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad y agudeza del habla y buscar consejo médico al observar signos o síntomas indicativos. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este cuidado posterior (ver ADVERTENCIA, EFECTOS KARDIOVASCULARES).
- Al igual que otros AINE, Goflex (nabumeton) puede causar quejas de gi y efectos secundarios de gi raramente graves, como úlceras y sangrado, lo que puede provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque la ulceración severa y el sangrado del tracto gastrointestinal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben prestar atención a los signos y síntomas de ulceración y sangrado y buscar consejo médico para detectar signos o síntomas como dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes sobre la importancia de este cuidado posterior (ver ADVERTENCIA, efectos gastrointestinales - riesgo de ulceración, sangrado y perforaciones).
- Al igual que otros AINE, Goflex (nabumeton) puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar estadías en el hospital e incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben tener en cuenta los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón y buscar consejo médico al observar signos o síntomas indicativos. Se debe aconsejar a los pacientes que dejen de tomar el medicamento de inmediato si desarrollan algún tipo de erupción cutánea y que se comuniquen con sus médicos lo antes posible
- Los pacientes deben informar inmediatamente a sus médicos signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicables.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad., náuseas, fatiga, letargo, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "gripales"). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que suspendan la terapia y busquen terapia médica inmediata.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafilactoide. Dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia (ver ADVERTENCIA).
- Al final del embarazo, se debe evitar el goflex (nabumeton) como con otros AINE, ya que esto puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso.
Pruebas de laboratorio: Porque G.I. grave La ulceración y el sangrado del tracto pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben prestar atención a los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y perfil químico verificados regularmente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos que corresponden a enfermedades hepáticas o renales, se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si los exámenes hepáticos anormales persisten o empeoran, Goflex (nabumeton) debe suspenderse.
Carcinogénesis, mutagénesis: en estudios de 2 años en ratones y ratas, el nabumeton no tuvo un efecto tumoral estadísticamente significativo. El nabumeton no mostró potencial mutagénico en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleos del mouse in vivo; Sin embargo, los linfocitos tratados con nabumeton y 6MNA en cultivo mostraron aberraciones cromosómicas a 80 µg / ml y concentraciones más altas (igual a la exposición humana promedio a Goflex (nabumeton) a la dosis máxima recomendada).
Insuficiencia de fertilidad: Nabumeton no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra, que antes del apareamiento a dosis de 320 mg / kg / día (1,888 mg / m2) fueron tratados por vía oral.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C. Los estudios reproductivos en ratas y conejos no han mostrado evidencia de trastornos del desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Goflex (nabumeton) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (especialmente al final del embarazo).
Para aflictar y dar a luz: En estudios en ratas con AINE, al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, hubo una mayor incidencia de distocia, retraso en el parto y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Goflex (nabumeton) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.
Madres lactantes : no se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna, pero 6MNA se excreta en la leche de ratas lactantes. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios graves en los lactantes debido a Goflex (nabumeton), se debe decidir si dejar de amamantar o dejar de tomar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica : Al igual que con todos los AINE, se debe tener precaución al tratar a los ancianos (65 años o más). De los 1,677 pacientes en ensayos clínicos en EE. UU. Tratados con Goflex (nabumeton), 411 pacientes (24%) tenían 65 años o más; 22 pacientes (1%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes mayores y menores. Se observaron resultados similares en un estudio de vigilancia posterior a la comercialización de un año en Estados Unidos en el que participaron 10.800 pacientes tratados con Goflex (nabumeton), de los cuales 4.577 pacientes (42%) tenían 65 años o más.
La información de reacción adversa se derivó de estudios clínicos ciegos controlados y abiertos y de la experiencia de marketing mundial. En la siguiente descripción, los eventos más comunes (más del 1%) y muchos de los eventos menos comunes (menos del 1%) son los resultados de los ensayos clínicos de EE. UU.
De los 1,677 pacientes que recibieron Goflex (nabumeton) durante los ensayos clínicos en los EE. UU., 1,524 fueron tratados durante al menos 1 mes, 1,327 durante al menos 3 meses, 929 durante al menos un año y 750 durante al menos 2 años. Más de 300 pacientes fueron tratados durante 5 años o más.
Los efectos secundarios más comúnmente reportados se relacionaron con el tracto gastrointestinal e incluyeron diarrea, dispepsia y dolor abdominal.
Incidencia ≥ 1% - Probablemente Kausal Due
Gastrointestinal: Diarrea (14%), dispepsia (13%), dolor abdominal (12%), estreñimiento *, flatulencia *, náuseas *, heces positivas guaiac *, boca seca, gastritis, estomatitis, vómitos.
Sistema nervioso central : Mareos *, dolor de cabeza *, cansancio, aumento de la sudoración, insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Dermatológico: Prurito *, erupción *.
Sentidos especiales: Tinnitus *. Otro: edema *.
* Incidencia de respuesta informada entre 3% y 9%. Las reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas.
Frecuencia <1% - Probablemente parientes causales y dagas;
Gastrointestinal : Anorexia, ictericia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera estomacal, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, aumento del apetito, disfunción hepática, melena, insuficiencia hepática.
Sistema nervioso central: Astenia, inquietud, miedo, confusión, depresión, malestar general, parestesia, temblor, mareos.
Dermatológico: Erupciones ampollosas, sensibilidad a la luz, urticaria, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculitis.
Metabolismo: Aumento de peso.
Respiratorio: Disnea, neumonía eosinofílica, neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial idiopática.
Urogenital: Albúmina, azotemia, Hiperuricemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, sangrado vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos especiales: Visión anormal.
Hematológico / linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Reacción anafilactoide, anafilaxia, edema angioneurótico.
† Los efectos secundarios que solo se han informado en la experiencia mundial posterior a la comercialización o en la literatura y que no se han observado en estudios clínicos se consideran raros y cursivos.
Frecuencia <1% - vínculo causal Desconocido
Gastrointestinal: Bilirrubinuria, duodenitis, eructos, cálculos biliares, gingivitis, glositis, pancreatitis, sangrado rectal.
Sistema nervioso central: Pesadillas.
Dermatológico: Acné, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, presión arterial alta, infarto de miocardio, palpitaciones, síncopes, tromboflebitis.
Tracto respiratorio: Asma, tos.
Urogenital: Disuria, hematuria, impotencia, cálculos renales.
Sentidos especiales: Trastorno del gusto.
Cuerpo en su conjunto: Fiebre, escalofríos.
Hematológico / linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutritivo: Hiperglucemia, hipocalemia, pérdida de peso.
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor abdominal superior, que generalmente son reversibles con el tratamiento de apoyo. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, la depresión respiratoria y el coma pueden ocurrir, pero son raros. Se han informado reacciones anafilactoides con el uso terapéutico de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente y de manera solidaria después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 g / kg en niños) y / o osmótico-catártico puede indicarse en pacientes que tienen síntomas dentro de las 4 horas posteriores a la toma o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Se han informado sobredosis de hasta 25 gramos de Goflex (nabumeton) sin consecuencias a largo plazo después del tratamiento de emergencia estándar (carbón activado por D.H., lavado gástrico, bloqueadores IV-H, etc.).).
6MNA ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden. Die freie Fraktion ist abhängig von der Gesamtkonzentration von 6MNA und ist proportional zur Dosis im Bereich von 1.000 mg bis 2.000 mg. Es beträgt 0,2% bis 0,3% bei Konzentrationen, die typischerweise nach Verabreichung von 1.000 mg Goflex (nabumeton) erreicht werden, und beträgt etwa 0,6% bis 0,8% der gesamtkonzentrationen im stationären Zustand nach täglicher Verabreichung von 2.000 mg.
Steady-state-Plasmakonzentrationen von 6MNA sind etwas niedriger als aus Einzeldosis-Daten vorhergesagt. Dies kann auf den höheren Anteil ungebundener 6MNA zurückzuführen sein, der einer größeren leberclearance unterliegt.
Die koadministration von Nahrungsmitteln erhöht die Absorptionsrate und das anschließende auftreten von 6MNA im plasma, beeinflusst jedoch nicht das Ausmaß der Umwandlung von nabumeton in 6MNA. Die spitzenplasmakonzentrationen von 6MNA sind um etwa ein Drittel erhöht.
Die koadministration mit einem aluminiumhaltigen Antazida hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von 6MNA.
Tabelle 1. Mittlere pharmakokinetische Parameter des aktiven Metaboliten von nabumeton (6MNA) im Steady State nach oraler Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg GoFlex-Dosen (nabumeton)
| Abkürzung (Einheiten) | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 1.000 mg n = 31 | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 2,000 mg N = 12 | 12 mean ± SD 1,000 mg N = 27 |
| TMAX (HR) | 3.0 (1.0 bis 12.0) | 2.5 (1.0 bis 8.0) | 4.0 (1.0 bis 10.0) |
| t½ (h) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
| CLss/F (mL/min) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
| VDss/F (L) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
Die simulierten Kurven in der folgenden Grafik veranschaulichen den Bereich der aktiven metabolitenplasmakonzentrationen, der von 95% der Patienten nach 1,000-mg-bis 2,000-mg-Dosen im steady-state erwartet würde. Die querschraffierte Fläche stellt die erwartete überlappung der Plasmakonzentrationen aufgrund einer intersubjektvariation nach oraler Verabreichung von 1.000 mg bis 2.000 mg Goflex (nabumeton) dar.
6MNA unterliegt einer biotransformation in der Leber und produziert inaktive Metaboliten, die sowohl als freie Metaboliten als auch als Konjugate eliminiert werden. Keiner der bekannten Metaboliten von 6MNA wurde im plasma nachgewiesen. Vorläufigein vivo - undin vitro - Studien legen nahe, dass im Gegensatz zu anderen NSAIDs keine Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation des aktiven Metaboliten vorliegen. Ungefähr 75% einer radioaktiv markierten Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden im Urin zurückgewonnen. Ungefähr 80% wurden in 168 Stunden wiederhergestellt. Weitere 9% erschienen im Kot.max
Nach oraler Verabreichung von Dosierungen von 1.000 mg bis 2.000 mg im steady state beträgt die mittlere plasmaclearance von 6MNA 20 bis 30 mL/min und die eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 24 Stunden.
Ältere Patienten: die Stationären Plasmakonzentrationen bei älteren Patienten waren im Allgemeinen höher als bei Jungen gesunden Probanden (Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter siehe Tabelle 1).
Niereninsuffizienz: bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance 30 bis 49 mL/min) war die Terminale Halbwertszeit von 6MNA im Vergleich zu den normalen Probanden um etwa 50% erhöht (39,2 ± 7,8 Stunden, N=12) (26,9 ± 3,3 Stunden, N=13), und es gab einen 50% igen Anstieg der Plasmaspiegel ungebundener 6MNA.
Darüber hinaus sank die renale Ausscheidung von 6MNA bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Durchschnitt um 33% im Vergleich zu den normalen Patienten. Eine ähnliche Zunahme der mittleren Terminalen Halbwertszeit von 6MNA wurde in einer kleinen Studie mit Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatin-clearance <30 mL/min). Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, ähnelten die stationären Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten 6MNA denen, die bei gesunden Probanden beobachtet wurden. Aufgrund der umfangreichen proteinbindung ist 6MNA nicht dialysierbar.
Eine Dosisanpassung von Goflex (nabumeton) ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (≥ 50 mL/min) im Allgemeinen nicht erforderlich. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Goflex (nabumeton) bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz. Die maximalen anfangsdosen von Goflex (nabumeton) bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollten 750 mg bzw. Nach sorgfältiger überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz können die Tagesdosen auf maximal 1.500 mg bzw. 1.000 mg erhöht werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte).
Leberfunktionsstörung: die Daten bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung sind begrenzt. Die Biotransformation von nabumeton zu 6MNA und der weitere Metabolismus von 6MNA zu inaktiven Metaboliten hängen von der Leberfunktion ab und können bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Anamnese oder Biopsie nachgewiesene Zirrhose) reduziert werden.
Spezielle Studien: Gastrointestinal: Goflex (nabumeton) wurde bei der Induktion von Magen-Darm-Blutverlust mit aspirin verglichen. Die Nahrungsaufnahme wurde nicht überwacht. Studien mit 51Cr-markierten roten Blutkörperchen bei gesunden Männern zeigten keinen Unterschied im stuhlblutverlust nach 3 oder 4 Wochen Verabreichung von 1,000 mg oder 2,000 mg Goflex (nabumeton) täglich im Vergleich zu placebo-behandelten oder nicht behandelten Probanden. Im Gegensatz dazu führte aspirin 3.600 mg täglich zu einem Anstieg des stuhlblutverlusts im Vergleich zu Probanden , die Goflex (nabumeton), placebo oder keine Behandlung erhielten. Die klinische Relevanz der Daten ist unbekannt.
Die folgenden Endoskopie-Studien betrafen Patienten, die zuvor mit NSAIDs behandelt worden waren. Diese Patienten hatten unterschiedliche Ausgangswerte und unterschiedliche Behandlungszyklen. Die Studien wurden nicht entwickelt, um Symptome und Endoskopie-scores zu korrelieren. The clinical relevance of these endoscopy trials, I. E., either G. I. symptoms or serious G. I. events, is not known.
Zehn endoskopische Studien wurden an 488 Patienten mit baseline-und post-treatment-Endoskopie durchgeführt. In 5 klinischen Studien, in denen insgesamt 194 Patienten mit 1.000 mg Goflex (nabumeton) täglich oder Naproxen 250 mg oder 500 mg zweimal täglich für 3 bis 12 Wochen verglichen wurden, führte die Behandlung mit Goflex (nabumeton) zu weniger Patienten mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen (>3 mm). In 2 Studien erhielten insgesamt 101 Patienten täglich 1.000 mg oder 2.000 mg Goflex (nabumeton) oder piroxicam 10 mg bis 20 mg für 7 bis 10 Tage, es wurden weniger Patienten mit Goflex (nabumeton) mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen behandelt. In 3 Studien mit insgesamt 47 Patienten mit 1.000 mg Goflex (nabumeton) täglich oder indomethacin 100 mg bis 150 mg täglich für 3 bis 4 Wochen waren die endoskopischen Werte bei indomethacin höher. Eine weitere 12-wöchige Studie mit insgesamt 171 Patienten verglich die Behandlungsergebnisse mit 1.000 mg Goflex (nabumeton) täglich mit Ibuprofen 2.400 mg / Tag und ibuprofen 2.400 mg/Tag plus misoprostol 800 mcg / Tag. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit Goflex (nabumeton) behandelt wurden, eine geringere Anzahl endoskopisch nachgewiesener Läsionen aufwiesen (> 5 mm) als Patienten, die allein mit ibuprofen behandelt wurden, aber vergleichbar mit der Kombination von ibuprofen plus misoprostol. Die Ergebnisse korrelierten nicht mit Bauchschmerzen.
andere: in 1-wöchigen Studien mit wiederholter Dosis an gesunden Probanden hatten 1.000 mg Goflex (nabumeton) täglich wenig Einfluss auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation und keinen Einfluss auf die Blutungszeit. Im Vergleich dazu unterdrückte naproxen 500 mg täglich die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation und erhöhte die Blutungszeit signifikant.
Klinische Studien
Osteoarthritis: die Anwendung von Goflex (nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome von osteoarthritis (OA) wurde in doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht, in denen 1.047 Patienten 6 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. In diesen Studien war Goflex (nabumeton) in einer Dosis von 1.000 mg/Tag, die nachts verabreicht wurde, mit Naproxen 500 mg/Tag und mit aspirin 3.600 mg/Tag vergleichbar.
Rheumatoide Arthritis: die Anwendung von Goflex (nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden arthritis (RA) wurde in doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien untersucht, in denen 770 Patienten 3 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. Goflex (nabumeton), in einer Dosis von 1.000 mg/Tag in der Nacht verabreicht, war vergleichbar mit naproxen 500 mg/Tag und aspirin 3.600 mg/Tag.
In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit rheumatoider arthritis wurde Goflex (nabumeton) in Kombination mit gold, D-Penicillamin und Kortikosteroiden angewendet.
Patientenexposition in Klinischen Studien zu Arthrose und Rheumatoider Arthritis:
In klinischen Studien mit Patienten mit Arthrose und rheumatoider arthritis Sprachen die meisten Patienten in nächtlichen Dosen von 1.000 mg/Tag auf Goflex (nabumeton) an; tägliche gesamtdosen von bis zu 2.000 mg wurden verwendet. In offenen Studien gekennzeichnet, 1,490 Patienten wurden erlaubt, die Dosierung erhöht und wurden anschließend für etwa 1 Jahr (Modus). Zwanzig Prozent der Patienten (n = 294) wurden wegen mangelnder Wirksamkeit im ersten Jahr dieser offenmarkierten Studien zurückgezogen. Die folgende Tabelle enthält die patientenexposition gegenüber Dosen, die in den klinischen Studien in den USA verwendet wurden:
Tabelle 2. Klinische doppelblind-und offenmarkierte Studien mit Goflex (nabumeton) bei Arthrose und rheumatoider Arthritis
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| Dosis von Goflex | Anzahl der Patienten | Mittlere/Mittlere Behandlungsdauer (yr) | ||
| OA | RA | OA | RA | |
| 500 mg | 17 | 6 | 0.4/- | 0.2/- |
| 1.000 mg | 917 | 701 | 1.2/1 | 1.4/1 |
| 1.500 mg | 645 | 224 | 2.3/1 | 1.7/1 |
| 2.000 mg | 15 | 100 | 0.6/1 | 1.3/1 |
Wie bei anderen NSAIDs sollte für jeden Patienten die niedrigste Dosis gesucht werden. Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg; daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die Anforderungen der einzelnen Patienten angepasst werden.
