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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Angtaifen (nabumetone) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Angtaifen (nabumetone). Use la dosis efectiva más baja durante la duración más corta, consistente con los objetivos de tratamiento individuales del paciente (ver ADVERTENCIA).
Angtaifen (nabumetone) está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide.
Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Angtaifen (nabumetone) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Angtaifen (nabumetone). Use la dosis efectiva más baja durante la duración más corta, consistente con los objetivos de tratamiento individuales del paciente (ver ADVERTENCIA).
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Angtaifen (nabumetone), la dosis y la frecuencia se deben ajustar para adaptarse a las necesidades individuales de un paciente.
Osteoartritis y artritis reumatoide: La dosis inicial recomendada es de 1.000 mg tomados como una sola dosis con o sin alimentos. Algunos pacientes pueden obtener un alivio más sintomático de 1.500 mg a 2.000 mg por día. Angtaifen (nabumetone) se puede administrar en una dosis única o dos veces al día. No se han estudiado dosis superiores a 2.000 mg por día. La dosis efectiva más baja debe usarse para el tratamiento crónico (ver ADVERTENCIA, Efectos Renales). Los pacientes que pesan menos de 50 kg pueden ser menos propensos a requerir dosis superiores a 1.000 mg, por lo tanto, después de observar la respuesta a la terapia inicial, la dosis debe ajustarse para cumplir con los requisitos individuales de los pacientes.
Angtaifen (nabumetone) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a nabumetone o a sus excipientes.
Angtaifen (nabumetone) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han notificado reacciones anafilácticas graves, raramente mortales, a los AINE en estos pacientes (ver ADVERTENCIA, Reacciones anafilactoides, y PRECAUCIONES, General, Asma preexistente).
Angtaifen (nabumetone) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el entorno de cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIA).
ADVERTENCIA
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta 3 años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos de COX-2, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo de enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas para el desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y/o síntomas de eventos CV graves y los pasos a seguir si ocurren
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales: riesgo de ulceración, hemorragia y perforación).
Dos ensayos clínicos grandes y controlados de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).
Hipertensión: Los AINE, incluido Angtaifeno (nabumetona), pueden provocar la aparición de nueva hipertensión o el empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINE. Los AINE, incluido Angtaifeno (nabumetona), deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. Se debe controlar estrechamente la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso del tratamiento.
Insuficiencia Cardíaca Congestiva y Edema: Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. Angtaifen (nabumetone) debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.
Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación: Los AINE, incluyendo Angtaifen (nabumetone) , pueden causar acontecimientos adversos gastrointestinales graves (GI) incluyendo inflamación, sangrado, ulceración, y perforación del estómago, del intestino delgado, o del intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Sólo 1 de cada 5 pacientes, que desarrollan un acontecimiento adverso GI superior grave en el tratamiento con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, sangrado bruto o perforación causada por AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante 1 año. Estas tendencias continúan con una mayor duración de uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento gastrointestinal grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgo
En ensayos clínicos controlados en los que participaron 1.677 pacientes tratados con Angtaifeno (nabumetona) (1.140 seguidos durante 1 año y 927 durante 2 años), la incidencia acumulada de úlceras pépticas fue del 0,3% (IC 95%, 0%, 0,6%) a los 3 a 6 meses, del 0,5% (IC 95%, 0,1%, 0,9%) a los 1 año y del 0,8% En pacientes con úlcera péptica activa, los médicos deben sopesar los beneficios de la terapia con Angtaifen (nabumetone) contra posibles riesgos, establecer un régimen de tratamiento de úlcera apropiado y controlar cuidadosamente el progreso de los pacientes.
Los AINE deben prescribirse con extrema precaución en aquellos con antecedentes previos de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con Antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal que usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes con ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración de la terapia con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado de salud general. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales se producen en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población.
Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento gastrointestinal adverso en pacientes tratados con un AINE, la dosis efectiva más baja se debe utilizar durante el menor tiempo posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas para detectar signos y síntomas de ulceración GI y hemorragia durante el tratamiento con AINE e iniciar rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si se sospecha un acontecimiento adverso GI grave. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarta un acontecimiento adverso gastrointestinal grave. Para pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no impliquen AINE.
Efectos renales: La administración a largo plazo de AINE ha provocado necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE produce una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y, en segundo lugar, una reducción del flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de una recuperación al estado de pretratamiento
Enfermedad Renal Avanzada: No se dispone de información de estudios clínicos controlados sobre el uso de Angtaifeno (nabumetona) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Angtaifeno (nabumetona) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar el tratamiento con Angtaifeno (nabumetona), es aconsejable una estrecha monitorización de la función renal del paciente.
Debido a que la nabumetona sufre un metabolismo hepático extenso, generalmente no es necesario ajustar la dosis de Angtaifeno (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal leve, sin embargo, como con todos los AINE, los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados más de cerca que los pacientes con función renal normal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética, Insuficiencia Renal). En sujetos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) hay un aumento del 50% en el 6MNA plasmático no unido y puede justificarse un ajuste de dosis. Los metabolitos oxidados y conjugados de 6MNA son eliminados principalmente por los riñones.
Reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINE, pueden producirse reacciones anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Angtaifeno (nabumetona). Angtaifen (nabumetone) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas ocurre típicamente en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que exhiben broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, General, Asma preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produce una reacción anafilactoide.
Reacciones de la piel: Los AINE, incluyendo Angtaifen (nabumetone) , pueden causar acontecimientos adversos graves de la piel tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Embarazo: Al final del embarazo, al igual que con otros AINE, se debe evitar el Angtaifeno (nabumetona), ya que puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.
PRECAUCIONES
General: No se puede esperar que el angtaifeno (nabumetona) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción abrupta de los corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento con corticosteroides prolongado deben tener su terapia cónica lentamente si se toma la decisión de suspender los corticosteroides.
La actividad farmacológica de Angtaifen (nabumetone) en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de presuntas condiciones dolorosas no infecciosas.
Efectos hepáticos: Se pueden producir elevaciones límite de 1 o más pruebas de función hepática en hasta un 15% de los pacientes que toman AINE, incluido Angtaifeno (nabumetona). Estas anomalías de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer sin cambios o pueden ser transitorias con la continuación del tratamiento. Se han notificado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente 3 o más veces el límite superior de lo normal) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. Además, se han informado casos raros de reacciones hepáticas graves, que incluyen ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con resultados fatales. Se debe evaluar a un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en el que se haya producido una prueba hepática anormal, en busca de evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras está en tratamiento con Angtaifen (nabumetona). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con la enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (e.g., eosinofilia, erupción cutánea, etc..), Angtaifen (nabumetone) debe interrumpirse
Efectos hematológicos: A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE, incluido Angtaifeno (nabumetona). Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre GI oculta o grave, o un efecto descrito incompletamente sobre la eritropoyesis. A los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluido Angtaifen (nabumetona), se les debe verificar su hemoglobina o hematocrito si presentan signos o síntomas de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciben Angtaifeno (nabumetona) que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitoreados cuidadosamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estudios Especiales, Otros).
Asma preexistente: Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se ha informado en tales pacientes sensibles a la aspirina, Angtaifen (nabumetona) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
Fotosensibilidad: En base a las pruebas de fotosensibilidad a la luz ultravioleta (UV), Angtaifen (nabumetona) puede estar asociado con más reacciones a la exposición al sol de lo que cabría esperar en función de los tipos de bronceado de la piel.
Información para pacientes: Los pacientes deben ser informados de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso de la terapia en curso. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía de medicamentos AINE que acompaña a cada prescripción dispensada.
- El angtaifeno (nabumetona), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves del CV, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque los eventos CV graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para detectar los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, EFECTOS CARDIOVASCULARES).
- El angtaifeno (nabumetona), al igual que otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, raramente, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y hemorragias, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque las ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para detectar los signos y síntomas de las ulceraciones y el sangrado, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación)
- Angtaifen (nabumetone), como otros NSAIDs, puede causar efectos secundarios serios de la piel tales como dermatitis exfoliative, SJS, y TEN, que pueden dar lugar a hospitalizaciones e incluso a la muerte. Aunque las reacciones cutáneas graves pueden ocurrir sin previo aviso, los pacientes deben estar alertas para los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el medicamento inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y contacten a sus médicos lo antes posible
- Los pacientes deben informar rápidamente a sus médicos signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicable.
- Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si esto ocurre, se debe instruir a los pacientes que interrumpan el tratamiento y busquen terapia médica inmediata.
- Se debe informar a los pacientes de los signos de una reacción anafilactoide (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata (ver ADVERTENCIAS).
- Al final del embarazo, como con otros AINE, Angtaifen (nabumetona) debe evitarse porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.
Pruebas de laboratorio: Debido a que la ulceración y el sangrado graves del tracto gastrointestinal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar si hay signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, deben tener su CBC y un perfil de química comprobar periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, se debe interrumpir el tratamiento con Angtaifeno (nabumetona).
Carcinogénesis, Mutagénesis: En estudios de 2 años realizados en ratones y ratas, la nabumetona no tuvo un efecto tumorigénico estadísticamente significativo. Nabumetone no mostró potencial mutagénico en la prueba de Ames y la prueba de micronúcleo de ratón en vivo, sin embargo, los linfocitos tratados con nabumetona y 6MNA en cultivo mostraron aberraciones cromosómicas a 80 mcg / ml y concentraciones más altas (igual a la exposición humana promedio a Angtaifeno (nabumetona) a la dosis máxima recomendada).
Deterioro de la fertilidad: Nabumetona no alteró la fertilidad de ratas macho o hembra tratadas por vía oral a dosis de 320 mg/kg/día (1.888 mg/m2) antes del apareamiento.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C. Los estudios reproductivos realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías del desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Angtaifen (nabumetone) debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente al final del embarazo).
Trabajo y entrega: En estudios en ratas con AINE, al igual que con otros fármacos conocidos por inhibir la síntesis de prostaglandinas, se produjo una mayor incidencia de distocia, retraso en el parto y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Angtaifen (nabumetone) sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas.
Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, sin embargo, 6MNA se excreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de Angtaifen (nabumetona), se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico: Al igual que con cualquier AINE, se debe tener precaución en el tratamiento de los ancianos (65 años y mayores). De los 1.677 pacientes en estudios clínicos estadounidenses que fueron tratados con Angtaifen (nabumetona), 411 pacientes (24%) tenían 65 años o más, 22 pacientes (1%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en eficacia o seguridad entre estos pacientes mayores y los más jóvenes. Se observaron resultados similares en un estudio de vigilancia postcomercialización no estadounidense de 1 año en 10.800 pacientes tratados con Angtaifeno (nabumetona), de los cuales 4.577 pacientes (42%) tenían 65 años o más.
La información sobre reacciones adversas se obtuvo de ensayos clínicos controlados por ciego y con etiquetado abierto y de experiencia en marketing mundial. En la descripción siguiente, las tasas de los eventos más comunes (superiores al 1%) y muchos de los eventos menos comunes (menos del 1%) representan los resultados de los estudios clínicos de EE.
De los 1.677 pacientes que recibieron Angtaifeno (nabumetona) durante los ensayos clínicos en Estados Unidos, 1.524 fueron tratados durante al menos 1 mes, 1.327 durante al menos 3 meses, 929 durante al menos un año y 750 durante al menos 2 años. Más de 300 pacientes han sido tratados durante 5 años o más.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se relacionaron con el tracto gastrointestinal e incluyeron diarrea, dispepsia y dolor abdominal.
Incidencia ≥ 1%-Probablemente relacionada causalmente
Digestivo: Diarrea (14%), dispepsia (13%), dolor abdominal (12%), estreñimiento*, flatulencia*, náuseas*, guayaco de heces positivo*, sequedad de boca, gastritis, estomatitis, vómitos.
Sistema Nervioso Central: Mareos*, dolor de cabeza*, fatiga, aumento de la sudoración, insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Dermatológico: Prurito*, erupción*.
Sentidos especiales: Tinnitus*. Varios: Edema*.
*Incidencia de reacción reportada entre 3% y 9%. Las reacciones que ocurren en 1% a 3% de los pacientes no están marcadas.
Incidencia <1% -Probablemente relacionada causalmente†
Digestivo: Anorexia, ictericia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, aumento del apetito, alteraciones de la función hepática, melena, insuficiencia hepática.
Sistema Nervioso Central: Astenia, agitación, ansiedad, confusión, depresión, malestar general, parestesia, temblor, vértigo.
Dermatológico: Erupciones bullosas, fotosensibilidad, urticaria, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculitis.
Metabólico: Aumento de peso.
Respiratorio: Disnea, neumonía eosinofílica, neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial idiopática.
Genitourinario: Albuminuria, azotemia, hiperuricemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, sangrado vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos especiales: Visión anormal.
Hematológico/linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Reacción anafilactoide, anafilaxia, edema angioneurótico.
†Las reacciones adversas notificadas solo en la experiencia postcomercialización en todo el mundo o en la literatura, no observadas en ensayos clínicos, se consideran más raras y están en cursiva.
Incidencia <1%-Relación causal Desconocida
Digestivo: Bilirrubinuria, duodenitis, eructos, cálculos biliares, gingivitis, glositis, pancreatitis, hemorragia rectal.
Sistema Nervioso Central: Pesadilla.
Dermatológico: Acné, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, hipertensión, infarto de miocardio, palpitaciones,síncope, tromboflebitis.
Respiratorio: Asma, tos.
Genitourinario: Disuria, hematuria, impotencia, cálculos renales.
Sentidos especiales: Trastorno del gusto.
Cuerpo como un todo: Fiebre, escalofríos.
Hematológico/linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico/Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, pérdida de peso.
Los síntomas posteriores a sobredosis agudas de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con cuidado de apoyo. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal. Pueden ocurrir hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 g/kg en niños) y/o catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes atendidos dentro de las 4 horas de la ingestión con síntomas o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Se han notificado sobredosis de hasta 25 gramos de Angtaifen (nabumetona) sin secuelas a largo plazo después del tratamiento de emergencia estándar (es decir, carbón activado, lavado gástrico, bloqueadores H IV, etc.).
: Después de la administración oral, aproximadamente el 80% de una dosis radiomarcada de nabumetona se encuentra en la orina, lo que indica que la nabumetona se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La nabumetona en sí no se detecta en el plasma porque, después de la absorción, se somete a una rápida biotransformación al principal metabolito activo, el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6MNA). Aproximadamente el 35% de una dosis oral de 1.000 mg de nabumetona se convierte en 6MNA y el 50% se convierte en metabolitos no identificados que posteriormente se excretan en la orina. Después de la administración oral de Angtaifen (nabumetone), 6MNA exhibe características farmacocinéticas que generalmente siguen un modelo de un compartimiento con entrada de primer orden y eliminación de primer orden
6MNA está unido a más del 99% a proteínas plasmáticas. La fracción libre depende de la concentración total de 6MNA y es proporcional a la dosis en el rango de 1.000 mg a 2.000 mg. Es del 0,2% al 0,3% en concentraciones típicamente alcanzadas después de la administración de 1.000 mg de Angtaifeno (nabumetona) y es aproximadamente del 0,6% al 0,8% de las concentraciones totales en estado estacionario después de la administración diaria de 2.000 mg.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 6MNA son ligeramente inferiores a las previstas en los datos de dosis única. Esto puede ser el resultado de la fracción más alta de 6MNA no unido que sufre un mayor aclaramiento hepático.
La administración conjunta de alimentos aumenta la tasa de absorción y la aparición posterior de 6MNA en el plasma, pero no afecta el grado de conversión de nabumetona en 6MNA. Las concentraciones plasmáticas máximas de 6MNA aumentan en aproximadamente un tercio.
La administración conjunta con un antiácido que contiene aluminio no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de 6MNA.
Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos medios de Nabumetone Active Metabolite (6MNA) en estado estacionario después de la administración oral de 1.000 mg o 2.000 mg dosis de Angtaifen (nabumetone)
Sigla (unidad) | Adultos jóvenes Medios ± SD 1.000 mg n = 31 | Adultos jóvenes Medios ± SD 2.000 mg n = 12 | Anciano Medios ± SD 1.000 mg n = 27 |
Tmax (hora) | 3.0 (1.0 a 12.0) | 2.5 (1.0 a 8.0) | 4.0 (1.0 a 10.0) |
t½ (hora) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
CLssMétodo de codificación de datos:) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
VDssDescripción del producto) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
Las curvas simuladas en el gráfico siguiente ilustran el rango de concentraciones plasmáticas de metabolitos activos que cabría esperar desde el 95% de los pacientes después de dosis de 1.000 mg a 2.000 mg hasta el estado estacionario. El área cuadriculada representa la superposición esperada en las concentraciones plasmáticas debido a la variación intersujetaria después de la administración oral de 1.000 mg a 2.000 mg de Angtaifeno (nabumetona).
6MNA se somete a biotransformación en el hígado, produciendo metabolitos inactivos que se eliminan como metabolitos libres y conjugados. No se ha detectado ninguno de los metabolitos conocidos de 6MNA en plasma. Preliminar en vivo y Inicio sugieren que a diferencia de otros AINE, no hay evidencia de recirculación enterohepática del metabolito activo. Aproximadamente el 75% de una dosis radiomarcada se recuperó en orina en 48 horas. Aproximadamente el 80% se recuperó en 168 horas. Otro 9% apareció en las heces. En las primeras 48 horas, los metabolitos consistieron en:
-nabumetone pecado cambios | no detectable |
Ácido -6-metoxi-2-naftilacético (6MNA), sin cambios | <1% |
-6MNA, conjugado | 11% |
Ácido -6-hidroxi-2-naftilacético (6HNA), sin cambios | 5% |
-6HNA, conjugado | 7% |
-4-(6-hidroxi-2-naftil)-butan-2-ol, Conjugado | 9% |
-O-desmetil-nabumetona, conjugado | 7% |
-metabolitos menores no identificados | 34% |
Total % de dosis: | 73% |
Tras la administración oral de dosis de 1.000 mg a 2.000 mg al estado estacionario, el aclaramiento plasmático medio de 6MNA es de 20 a 30 ml/min y la semivida de eliminación es de aproximadamente 24 horas.
Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario en pacientes de edad avanzada fueron generalmente más altas que en sujetos sanos jóvenes (ver Tabla 1 para el resumen de los parámetros farmacocinéticos).
Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min), la semivida terminal de 6MNA aumentó aproximadamente un 50% (39,2 ± 7,8 hrs, N=12) en comparación con los sujetos normales (26,9 ± 3,3 hrs, N=13), y hubo un aumento del 50% en los niveles plasmáticos de 6MNA no unido.
Además, la excreción renal de 6MNA en los pacientes con insuficiencia renal moderada disminuyó en promedio en un 33% en comparación con la de los pacientes normales. Se observó un aumento similar en la semivida terminal media de 6MNA en un pequeño estudio de pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatina <30 ml/min). En pacientes sometidos a hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del metabolito activo 6MNA fueron similares a las observadas en sujetos sanos. Debido a la extensa unión a proteínas, 6MNA no es dializable.
El ajuste de la dosis de Angtaifen (nabumetone) generalmente no es necesario en pacientes con insuficiencia renal leve (≥ 50 ml/min). Se debe tener precaución al prescribir Angtaifen (nabumetona) a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Las dosis iniciales máximas de Angtaifen (nabumetone) en pacientes con la insuficiencia renal moderada o severa no deben exceder 750 mg. o 500 mg., respectivamente una vez al día. Después de un control cuidadoso de la función renal en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, las dosis diarias pueden aumentarse hasta un máximo de 1.500 mg y 1.000 mg, respectivamente (ver ADVERTENCIA, Efectos Renales).
Deterioro hepático: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. La biotransformación de nabumetona a 6MNA y el metabolismo adicional de 6MNA a metabolitos inactivos depende de la función hepática y podría reducirse en pacientes con insuficiencia hepática grave (historia de cirrosis o biopsia comprobada).
Estudios especiales: Digestivo: El angtaifeno (nabumetona) se comparó con la aspirina para inducir la pérdida de sangre gastrointestinal. La ingesta de alimentos no fue monitoreada. Los estudios que utilizan los glóbulos rojos 51Cr-etiquetados en varones sanos no mostraron ninguna diferencia en pérdida fecal de la sangre después de la administración de 3 o 4 semanas de 1.000 mg o 2.000 mg de Angtaifen (nabumetone) diariamente en comparación a los sujetos placebo-tratados o no tratados. Por el contrario, la aspirina 3,600 mg diarios produjo un aumento en la pérdida de sangre fecal en comparación con los sujetos que recibieron Angtaifen (nabumetona), placebo, o ningún tratamiento. Se desconoce la relevancia clínica de los datos.
Los siguientes ensayos de endoscopia ingresaron a pacientes que habían sido tratados previamente con AINE. Estos pacientes tenían diferentes puntuaciones basales y diferentes cursos de tratamiento. Los ensayos no fueron diseñados para correlacionar los síntomas y las puntuaciones de la endoscopia. Se desconoce la relevancia clínica de estos ensayos endoscópicos, es decir, síntomas de I.G. o eventos graves de I.G.
Se realizaron diez estudios de endoscopia en 488 pacientes que tuvieron endoscopia basal y posterior al tratamiento. En 5 ensayos clínicos que compararon a un total de 194 pacientes con 1.000 mg de Angtaifen (nabumetona) al día o naproxeno 250 mg o 500 mg dos veces al día durante 3 a 12 semanas, el tratamiento con Angtaifen (nabumetona) dio como resultado un menor número de pacientes con lesiones detectadas endoscópicamente (>3 mm). En 2 ensayos, un total de 101 pacientes a los que se administraron 1.000 mg o 2.000 mg de Angtaifen (nabumetona) al día o piroxicam de 10 mg a 20 mg durante 7 a 10 días, hubo menos pacientes tratados con Angtaifen (nabumetona) con lesiones detectadas endoscópicamente. En 3 ensayos de un total de 47 pacientes con 1.000 mg de Angtaifen (nabumetona) al día o indometacina 100 mg a 150 mg al día durante 3 a 4 semanas, los puntajes de endoscopia fueron más altos con indometacina. Otro ensayo de 12 semanas en un total de 171 pacientes comparó los resultados del tratamiento con 1.000 mg de Angtaifen (nabumetona) al día con ibuprofeno 2.400 mg/día e ibuprofeno 2.400 mg/día más misoprostol 800 mcg/día. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con Angtaifeno (nabumetona) tenían un número menor de lesiones detectadas endoscópicamente (> 5 mm) que los pacientes tratados con ibuprofeno solo, pero comparable a la combinación de ibuprofeno más misoprostol. Los resultados no se correlacionaron con el dolor abdominal
Otro: En 1 semana, estudios de dosis repetidas en voluntarios sanos, 1.000 mg de Angtaifen (nabumetona) diarios tuvieron poco efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y ningún efecto sobre el tiempo de sangrado. En comparación, naproxeno 500 mg diariamente suprimió la agregación plaquetaria inducida por colágeno y aumentó significativamente el tiempo de sangrado.
clínico
Osteoartritis: El uso de Angtaifeno (nabumetona) para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) se evaluó en ensayos controlados doble ciego en los que 1.047 pacientes fueron tratados durante 6 semanas a 6 meses. En estos ensayos, Angtaifeno (nabumetona) en una dosis de 1.000 mg/día administrada por la noche fue comparable a naproxeno 500 mg/día y aspirina 3.600 mg/día.
Artritis reumatoide: El uso de Angtaifeno (nabumetona) para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) se evaluó en ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados en los que 770 pacientes fueron tratados durante 3 semanas a 6 meses. Angtaifen (nabumetone), en una dosis de 1.000 mg/día administrada por la noche, fue comparable al naproxeno 500 mg/día y a la aspirina 3.600 mg/día.
En ensayos clínicos controlados de pacientes con artritis reumatoide, Angtaifen (nabumetona) se ha utilizado en combinación con oro, d-penicilamina y corticosteroides.
Exposición del paciente en ensayos clínicos de osteoartritis y artritis reumatoide:
En ensayos clínicos con osteoartritis y pacientes con artritis reumatoide, la mayoría de los pacientes respondieron a Angtaifen (nabumetona) en dosis de 1.000 mg / día administrados todas las noches, se utilizaron dosis diarias totales de hasta 2.000 mg. En estudios con etiqueta abierta, a 1.490 pacientes se les permitió aumentar la dosis y se les siguió durante aproximadamente 1 año (modo). El veinte por ciento de los pacientes (n = 294) fueron retirados por falta de efectividad durante el primer año de estos estudios con etiqueta abierta. La siguiente tabla proporciona la exposición del paciente a las dosis utilizadas en los ensayos clínicos de EE.:
Tabla 2. Ensayos clínicos de doble ciega y etiquetado abierto de angtaifeno (nabumetona) en osteoartritis y artritis reumatoide
Dosis de Angtaifen | Número de pacientes | Media/Modo Duración del tratamiento (año) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17 | 6 | 0.4/- | 0.2/- |
1.000 mg | 917 | 701 | 1.2/1 | 1.4/1 |
1.500 mg | 645 | 224 | 2.3/1 | 1.7/1 |
2.000 mg | 15 | 100 | 0.6/1 | 1.3/1 |
Al igual que con otros AINE, se debe buscar la dosis más baja para cada paciente. Los pacientes que pesan menos de 50 kg pueden ser menos propensos a requerir dosis superiores a 1.000 mg, por lo tanto, después de observar la respuesta a la terapia inicial, la dosis debe ajustarse para cumplir con los requisitos individuales de los pacientes.
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