Artaxan

Artaxán

Nabumetona

Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Artaxan (nabumetona) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Artaxan (nabumetona). Utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIA).

Artaxan (nabumetona) está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide.

Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de Artaxan (nabumetona) y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Artaxan (nabumetona). Utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento individual del paciente (ver ADVERTENCIA).

Después de observar la respuesta al tratamiento inicial con Artaxan (nabumetona) , la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a las necesidades individuales del paciente.

Osteoartritis y Artritis Reumatoide: La dosis inicial recomendada es de 1.000 mg administrados en dosis única con o sin alimentos. Algunos pacientes pueden obtener un mayor alivio sintomático de 1.500 mg a 2.000 mg por día. Artaxan (nabumetona) puede administrarse en dosis única o dos veces al día. No se han estudiado dosis mayores de 2.000 mg al día. La dosis efectiva más baja debe utilizarse para el tratamiento crónico (ver ADVERTENCIA, Efectos Renales). Los pacientes que pesen menos de 50 kg pueden tener menos probabilidades de requerir dosis superiores a 1.000 mg, por lo tanto, después de observar la respuesta al tratamiento inicial, la dosis debe ajustarse para satisfacer las necesidades individuales de los pacientes.

Artaxan (nabumetona) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a nabumetona o sus excipientes.

Artaxan (nabumetona) no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas graves, raramente mortales, a los AINES (ver ADVERTENCIA, Reacciones anafilactoides, y PRECAUCIONES, General, Asma Preexistente).

Artaxan (nabumetona) está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de bypass de arteria coronaria (CABG) (ver ADVERTENCIA).

ADVERTENCIA

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Episodios Trombóticos Cardiovasculares: Los ensayos clínicos de varios AINES COX-2 selectivos y no selectivos de hasta 3 años de duración han mostrado un aumento del riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta ante el desarrollo de tales acontecimientos, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de acontecimientos CV graves y las medidas que deben adoptarse en caso de que se produzcan

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS, Efectos Gastrointestinales-Riesgo de Ulceración, Sangrado y Perforación).

Dos ensayos clínicos grandes, controlados, de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIÓN).

Hipertensión: AINES, incluyendo Artaxan (nabumetona) , puede conducir a la aparición de nueva hipertensión o al empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de acontecimientos CV. Los pacientes que toman tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estos tratamientos cuando toman AINES. Los AINES, incluido Artaxan (nabumetona) , deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (PA) debe monitorizarse estrechamente durante el inicio del tratamiento con AINES y durante todo el curso del tratamiento.

Insuficiencia Cardiaca Congestiva y Edema: Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINES. Artaxan (nabumetona) debe utilizarse con precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Efectos Gastrointestinales-Riesgo de Ulceración, Sangrado y Perforación: Los AINE, incluido Artaxan (nabumetona) , pueden causar efectos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINES. Solo 1 de cada 5 pacientes, que desarrollan un acontecimiento adverso grave en el tracto gastrointestinal superior durante el tratamiento con AINE, es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado macroscópico o la perforación causada por los AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante 1 año. Estas tendencias continúan con una mayor duración del uso, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar un evento GI grave en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos

En ensayos clínicos controlados en los que participaron 1.677 pacientes tratados con Artaxan (nabumetona) (1.140 seguidos durante 1 año y 927 durante 2 años), la incidencia acumulada de úlceras pépticas fue del 0,3% (IC 95%, 0%, 0,6%) a los 3 a 6 meses, del 0,5% (IC 95%, 0,1%, 0,9%) a 1 año y del 0,8% (IC 95%, 0,3%, 1,3%) a los 2 años. En pacientes con úlcera péptica activa, los médicos deben sopesar los beneficios de la terapia con Artaxan (nabumetona) frente a los posibles riesgos, establecer un régimen de tratamiento adecuado para la úlcera y vigilar cuidadosamente la evolución de los pacientes.

Los AINE deben recetarse con extrema precaución en aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa o sangrado gastrointestinal. Pacientes con a antecedentes previos de enfermedad por ãolcera péptica y / o sangrado gastrointestinal los que usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor de presentar un sangrado GASTROINTESTINAL en comparación con los pacientes que no tienen ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINES incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, la mayor duración del tratamiento con AINES, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el mal estado general de salud. La mayoría de las notificaciones espontáneas de acontecimientos gastrointestinales mortales se producen en pacientes de edad avanzada o debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento de esta población.

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento gastrointestinal adverso en pacientes tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alerta por signos y síntomas de ulceración gi y sangrado durante el tratamiento con AINES e iniciar rápidamente una evaluación adicional y tratamiento si se sospecha un acontecimiento adverso GI grave. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta que se descarte un acontecimiento adverso gastrointestinal grave. Para los pacientes de alto riesgo, se deben considerar terapias alternativas que no involucren a los AINE.

Los Efectos Negativos: La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE da lugar a una disminución dosis-dependiente de la síntesis de prostaglandinas y, secundariamente, a una reducción del flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de una recuperación al estado previo al tratamiento

Enfermedad Renal Avanzada: No se dispone de información procedente de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Artaxan (nabumetona) en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Artaxan (nabumetona) en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si se debe iniciar el tratamiento con Artaxan (nabumetona), se recomienda una estrecha monitorización de la función renal del paciente.

Debido a que la nabumetona sufre un metabolismo hepático extenso, generalmente no es necesario ajustar la dosis de Artaxan (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal leve, sin embargo, como con todos los AINEs, los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados más estrechamente que los pacientes con función renal normal (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética, Insuficiencia Renal). En sujetos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) hay un aumento del 50% en el 6MNA plasmático libre y puede estar justificado un ajuste de la dosis. Los metabolitos oxidados y conjugados de 6MNA son eliminados principalmente por los riñones.

Reacciones Anafilactoides: Al igual que con otros AINES, pueden producirse reacciones anafilactoides en pacientes sin exposición previa conocida a Artaxan (nabumetona). Artaxan (nabumetona) no debe administrarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre típicamente en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales, o que presentan broncoespasmo grave y potencialmente mortal después de tomar aspirina u otros AINE (ver CONTRAINDICACIÓN y PRECAUCIONES, General, Asma Preexistente). Se debe buscar ayuda de emergencia en los casos en que se produzca una reacción anafilactoide.

Las Reacciones Cutáneas: Los AINE, incluyendo Artaxan (nabumetona) , pueden causar efectos adversos cutáneos graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y el uso del medicamento debe interrumpirse a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Embarazo: Al final del embarazo, al igual que con otros AINES, se debe evitar Artaxan (nabumetona) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

PRECAUCIONES

General: No puede esperarse que Artaxan (nabumetona) sustituya a los corticosteroides o trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides deben reducir su tratamiento lentamente si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con corticosteroides.

La actividad farmacológica de Artaxan (nabumetona) en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de supuestos trastornos dolorosos no infecciosos.

Efectos Hepáticos: Pueden producirse elevaciones límite de 1 o más pruebas de función hepática en hasta el 15% de los pacientes que toman AINES, incluido Artaxan (nabumetona). Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer inalteradas o pueden ser transitorias con la continuación del tratamiento. Se han notificado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente 3 o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINES. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace mortal. Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran una disfunción hepática, o en el que se haya producido una prueba hepática anormal, debe ser evaluado para la evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras esté en tratamiento con Artaxan (nabumetona). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas (e.g., eosinofilia, erupción, etc.), se debe interrumpir el tratamiento con Artaxan (nabumetona)

Efectos Hematológicos: La anemia a veces se observa en pacientes que reciben AINE, incluyendo Artaxan (nabumetona). Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre GI oculta o macroscópica, o a un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluyendo Artaxan (nabumetona) , deben tener su hemoglobina o hematocrito revisado si presentan signos o síntomas de anemia.

Los AINES inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de hemorragia en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Los pacientes que reciban Artaxan (nabumetona) que puedan verse afectados de forma adversa por alteraciones en la función plaquetaria, tales como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciban anticoagulantes, deben ser monitorizados cuidadosamente (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estudios Especiales, Otros).

Asma Preexistente: Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Dado que se ha notificado reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos en estos pacientes sensibles a la aspirina, Artaxan (nabumetona) no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma preexistente.

Fotosensibilidad: Según las pruebas de fotosensibilidad a la luz ultravioleta (U. V.), Artaxan (nabumetona) puede estar asociado con más reacciones a la exposición al sol de las que se podrían esperar en función de los tipos de bronceado de la piel.

InformaciÃ3n para los Pacientes: Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso del tratamiento en curso. También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía del Medicamento AINE que acompaña a cada receta dispensada.

1. Artaxan (nabumetona), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios CV graves, como MI o accidente cerebrovascular, que puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque los acontecimientos CV graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta por los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, EFECTOS CARDIOVASCULARES).
2. Artaxan (nabumetona), al igual que otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, en raras ocasiones, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y sangrado, que pueden resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque pueden producirse ulceraciones y hemorragias graves en el tracto GASTROINTESTINAL sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta ante los signos y síntomas de ulceraciones y hemorragias, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo, como dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos Gastrointestinales-Riesgo de Ulceración, Sangrado y Perforación)
3. Artaxan (nabumetona), al igual que otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SSJ y TEN, que pueden provocar hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden producirse reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picor, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y que se comuniquen con sus médicos lo antes posible
4. Los pacientes deben informar de inmediato a sus médicos los signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicable.
5. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrado superior derecho y síntomas "parecidos a los de la gripe"). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que interrumpen el tratamiento y busquen tratamiento médico inmediato.
6. Se debe informar a los pacientes de los signos de una reacción anafilactoide (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata (ver ADVERTENCIAS).
7. Al final del embarazo, al igual que con otros AINES, se debe evitar Artaxan (nabumetona) porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.

Pruebas de Laboratorio: Debido a que la ulceración y el sangrado graves del tracto gastrointestinal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar los signos y síntomas de sangrado GASTROINTESTINAL. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINES, deben tener su CBC y un perfil químico revisado periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, se debe interrumpir el tratamiento con Artaxan (nabumetona).

Carcinogénesis, Mutagénesis: En estudios de 2 años realizados en ratones y ratas, la nabumetona no tuvo un efecto tumorígeno estadísticamente significativo. La nabumetona no mostró potencial mutagénico en la prueba de Ames y la prueba de micronúcleos de ratón in vivo Sin embargo, los linfocitos tratados con nabumetona y 6MNA en cultivo mostraron aberraciones cromosómicas a 80 mcg/mL y concentraciones más altas (igual a la exposición humana promedio a Artaxan (nabumetona) a la dosis máxima recomendada).

Deterioro de la Fertilidad: La nabumetona no afectó a la fertilidad de ratas macho o hembra tratadas por vía oral a dosis de 320 mg / kg / día (1.888 mg / m²) antes del apareamiento.

Embarazo: Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría C. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no han demostrado evidencia de anomalías en el desarrollo. Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Artaxan (nabumetona) sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos No Teratogénicos: Debido a los efectos conocidos de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), debe evitarse su uso durante el embarazo (especialmente al final del embarazo).

Trabajo de parto y Parto: En estudios en ratas con AINES, al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo un aumento de la incidencia de distocia, retraso del parto y disminución de la supervivencia de las crías. Se desconocen los efectos de Artaxan (nabumetona) sobre el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.

Madres Lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, sin embargo, 6MNA se excreta en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Artaxan (nabumetona) , se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico: Como con cualquier AINES, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada (65 años o mayores). De los 1.677 pacientes en los ensayos clínicos estadounidenses que fueron tratados con Artaxan (nabumetona) , 411 pacientes (24%) tenían 65 años o más, 22 pacientes (1%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en eficacia o seguridad entre estos pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Se observaron resultados similares en un estudio de vigilancia postcomercialización de 1 año, no estadounidense, de 10.800 pacientes tratados con Artaxan (nabumetona) , de los cuales 4.577 pacientes (42%) tenían 65 años o más.

La información sobre reacciones adversas se derivó de ensayos clínicos enmascarados, controlados y abiertos y de la experiencia de comercialización en todo el mundo. En la descripción a continuación, las tasas de los eventos más comunes (más del 1%) y muchos de los eventos menos comunes (menos del 1%) representan resultados de estudios clínicos en EE.

De los 1.677 pacientes que recibieron Artaxan (nabumetona) durante los ensayos clínicos estadounidenses, 1.524 fueron tratados durante al menos 1 mes, 1.327 durante al menos 3 meses, 929 durante al menos un año y 750 durante al menos 2 años. Más de 300 pacientes han sido tratados durante 5 años o más.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia se relacionaron con el tracto gastrointestinal e incluyeron diarrea, dispepsia y dolor abdominal.

Incidencia ≥ 1% - Probablemente Relacionada Causalmente

Digestivo: Diarrea (14%), dispepsia (13%), dolor abdominal (12%), estreñimiento*, flatulencia*, náuseas*, guayacol positivo en las heces*, boca seca, gastritis, estomatitis, vómitos.
Sistema Nervioso Central: Mareos*, dolor de cabeza*, fatiga, aumento de la sudoración, insomnio, nerviosismo, somnolencia.
Dermatológica: Prurito*, erupción*.
Sentidos Especiales: Tinnitus*. Varios: Edema*.

* Incidencia de reacciones notificadas entre el 3% y el 9%. Las reacciones que ocurren en el 1% al 3% de los pacientes no están marcadas.

Incidencia <1% - Probablemente Causalmente Relacionada†

Digestivo: Anorexia, ictericia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenteritis, sangrado gastrointestinal, aumento del apetito, anomalías de la función hepática, melena, insuficiencia hepática.
Sistema Nervioso Central: Astenia, agitación, ansiedad, confusión, depresión, malestar, parestesia, temblor, vértigo.
Dermatológica: Erupciones ampollosas, fotosensibilidad, urticaria, pseudoporfiria cutánea tarda, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculitis.
Metabólico: Aumento de peso.
No se encontró la página: Disnea, neumonía eosinofílica, neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial idiopática.
Genitourinario: Albuminuria, azotemia, hiperuricemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, sangrado vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos Especiales: Visión anormal.
Hematológico / Linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidad: Reacción anafilactoide, anafilaxia, edema angioneurótico.

†Las reacciones adversas notificadas solo en la experiencia postcomercialización en todo el mundo o en la literatura, no observadas en ensayos clínicos, se consideran más raras y están en cursiva.

Incidencia <1% - Relación Causal Desconocida

Digestivo: Bilirrubinuria, duodenitis, eructación, cálculos biliares, gingivitis, glositis, pancreatitis, sangrado rectal.
Sistema Nervioso Central: Pesadilla.
Dermatológica: Acné, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, hipertensión, infarto de miocardio, palpitaciones, síncope, tromboflebitis.
No se encontró la página: Asma, tos.
Genitourinario: Disuria, hematuria, impotencia, cálculos renales.
Sentidos Especiales: Trastorno del gusto.
Cuerpo en su conjunto: Fiebre, escalofríos.
Hematológico / Linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutricional: Hiperglucemia, hipopotasemia, pérdida de peso.

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE se limitan generalmente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con cuidados de apoyo. Puede producirse sangrado gastrointestinal. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, la depresión respiratoria y el coma pueden ocurrir, pero son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINES, y pueden ocurrir después de una sobredosis.

Los pacientes deben ser tratados con tratamiento sintomático y de soporte después de una sobredosis de AINES. No hay antídotos específicos. Emesis y/o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 g/kg en niños), y / o catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes observados dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión con síntomas o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Se han notificado sobredosis de hasta 25 gramos de Artaxan (nabumetona) sin secuelas a largo plazo después del tratamiento estándar de emergencia (es decir, carbón activado, lavado gástrico, bloqueadores H IV, etc.).).

: Después de la administración oral, aproximadamente el 80% de una dosis radiomarcada de nabumetona se encuentra en la orina, lo que indica que la nabumetona se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La nabumetona en sí no se detecta en el plasma porque, después de la absorción, sufre una rápida biotransformación al metabolito activo principal, el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6MNA). Aproximadamente el 35% de una dosis oral de 1.000 mg de nabumetona se convierte en 6MNA y el 50% se convierte en metabolitos no identificados que posteriormente se excretan en la orina. Después de la administración oral de Artaxan (nabumetona), el 6MNA presenta características farmacocinéticas que generalmente siguen un modelo de un compartimento con entrada de primer orden y eliminación de primer orden

La 6MNA se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. La fracción libre depende de la concentración total de 6MNA y es proporcional a la dosis en el rango de 1.000 mg a 2.000 mg. Es del 0,2% al 0,3% en las concentraciones típicamente alcanzadas tras la administración de 1.000 mg de Artaxan (nabumetona) y es aproximadamente del 0,6% al 0,8% de las concentraciones totales en estado estacionario tras la administración diaria de 2.000 mg.

Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 6MNA son ligeramente inferiores a las predichas a partir de los datos de dosis única. Esto puede deberse a la mayor fracción de 6MNA libre que experimenta un mayor aclaramiento hepático.

La administración concomitante de alimentos aumenta la velocidad de absorción y la posterior aparición de 6MNA en el plasma, pero no afecta al grado de conversión de nabumetona en 6MNA. Las concentraciones plasmáticas máximas de 6MNA se incrementan en aproximadamente un tercio.

La coadministración con un antiácido que contiene aluminio no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de 6MNA.

Cuadro 1. Parámetros farmacéuticos medios del Metabolito Activo de Nabumetona (6MNA) en Estado Estacionario Tras la Administración Oral de Dosis de 1.000 mg o 2.000 mg de Artaxan (nabumetona)

Las curvas simuladas del gráfico siguiente ilustran el rango de concentraciones plasmáticas del metabolito activo que cabría esperar del 95% de los pacientes después de dosis de 1.000 mg a 2.000 mg hasta el estado estacionario. El área de eclosión cruzada representa el solapamiento esperado en las concentraciones plasmáticas debido a la variación intersectual tras la administración oral de 1.000 mg a 2.000 mg de Artaxan (nabumetona).

El 6MNA sufre biotransformación en el hígado, produciendo metabolitos inactivos que se eliminan como metabolitos libres y conjugados. No se ha detectado en plasma ninguno de los metabolitos conocidos de 6MNA. Preliminar in vivo y in vitro los estudios sugieren que, a diferencia de otros AINES, no hay evidencia de recirculación enterohepática del metabolito activo. Aproximadamente el 75% de una dosis radiomarcada se recuperó en orina en 48 horas. Aproximadamente el 80% se recuperó en 168 horas. Otro 9% apareció en las heces. En las primeras 48 horas, los metabolitos consistieron en::

Tras la administración oral de dosis de 1.000 mg a 2.000 mg hasta el estado estacionario, el aclaramiento plasmático medio de 6MNA es de 20 a 30 ml/min y la semivida de eliminación es de aproximadamente 24 horas.

Pacientes de Edad Avanzada: Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario en pacientes de edad avanzada fueron generalmente más altas que en sujetos jóvenes sanos (ver Tabla 1 para el resumen de los parámetros farmacocinéticos).

Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min), la semivida terminal de 6MNA aumentó aproximadamente un 50% (39,2 ± 7,8 horas, N=12) en comparación con los sujetos normales (26,9 ± 3,3 horas, N=13), y hubo un aumento del 50% en los niveles plasmáticos de 6MNA no unido.

Además, la excreción renal de 6MNA en los pacientes con insuficiencia renal moderada disminuyó en promedio un 33% en comparación con la de los pacientes normales. En un pequeño estudio de pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatina <30 ml/min) se observó un aumento similar de la semivida terminal media de 6MNA. En pacientes sometidos a hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del metabolito activo 6MNA fueron similares a las observadas en sujetos sanos. Debido a la extensa unión a proteínas, 6MNA no es dializable.

Generalmente no es necesario ajustar la dosis de Artaxan (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal leve (≥ 50 ml/min). Se debe tener precaución al prescribir Artaxan (nabumetona) a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Las dosis iniciales máximas de Artaxan (nabumetona) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave no deben exceder de 750 mg o 500 mg, respectivamente, una vez al día. Tras una cuidadosa monitorización de la función renal en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, las dosis diarias pueden aumentarse hasta un máximo de 1.500 mg y 1.000 mg, respectivamente (ver ADVERTENCIA, Efectos Renales).

Insuficiencia Hepática: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. La biotransformación de nabumetona a 6MNA y el posterior metabolismo de 6MNA a metabolitos inactivos depende de la función hepática y podría reducirse en pacientes con insuficiencia hepática grave (antecedentes de cirrosis o cirrosis comprobada mediante biopsia).

Estudios Especiales: Digestivo: Artaxan (nabumetona) se comparó con la aspirina en la inducción de la pérdida de sangre gastrointestinal. La ingesta de alimentos no fue monitoreada. Los estudios en los que se utilizaron glóbulos rojos marcados con 51Cr en hombres sanos no mostraron diferencias en la pérdida de sangre fecal después de 3 o 4 semanas de administración de 1.000 mg o 2.000 mg de Artaxan (nabumetona) al día en comparación con sujetos tratados con placebo o no tratados. Por el contrario, la aspirina 3.600 mg al día produjo un aumento en la pérdida de sangre fecal en comparación con los sujetos que recibieron Artaxan (nabumetona) , placebo o ningún tratamiento. Se desconoce la relevancia clínica de los datos.

Los siguientes ensayos de endoscopia incluyeron pacientes que habían sido tratados previamente con AINES. Estos pacientes tuvieron puntuaciones basales variables y diferentes ciclos de tratamiento. Los ensayos no se diseñaron para correlacionar los síntomas y las puntuaciones de la endoscopia. Se desconoce la relevancia clínica de estos ensayos endoscópicos, es decir, síntomas G. I. o acontecimientos G. I. graves.

Se realizaron diez estudios endoscópicos en 488 pacientes que se sometieron a endoscopia basal y posterior al tratamiento. En 5 ensayos clínicos que compararon un total de 194 pacientes con 1.000 mg de Artaxan (nabumetona) al día o naproxeno 250 mg o 500 mg dos veces al día durante 3 a 12 semanas, el tratamiento con Artaxan (nabumetona) dio lugar a un menor número de pacientes con lesiones detectadas endoscópicamente (>3 mm). En 2 ensayos, un total de 101 pacientes a los que se administró 1.000 mg o 2.000 mg de Artaxan (nabumetona) al día o piroxicam 10 mg a 20 mg durante 7 a 10 días, hubo menos pacientes tratados con Artaxan (nabumetona) con lesiones detectadas endoscópicamente. En 3 ensayos con un total de 47 pacientes que recibieron 1.000 mg de Artaxan (nabumetona) al día o indometacina 100 mg a 150 mg al día durante 3 a 4 semanas, las puntuaciones de la endoscopia fueron más altas con indometacina. Otro ensayo de 12 semanas en un total de 171 pacientes comparó los resultados del tratamiento con 1,000 mg de Artaxan (nabumetona) al día con ibuprofeno 2,400 mg/día e ibuprofeno 2,400 mg / día más misoprostol 800 mcg / día. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con Artaxan (nabumetona) tenían un menor número de lesiones detectadas endoscópicamente (>5 mm) que los pacientes tratados con ibuprofeno solo, pero comparable a la combinación de ibuprofeno más misoprostol. Los resultados no se correlacionaron con el dolor abdominal

Otro: En estudios de dosis repetidas de 1 semana en voluntarios sanos, 1.000 mg diarios de Artaxan (nabumetona) tuvieron poco efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno y ningún efecto sobre el tiempo de hemorragia. En comparación, naproxeno 500 mg al día suprimió la agregación plaquetaria inducida por colágeno y aumentó significativamente el tiempo de sangrado.

clínico

Osteoartritis: El uso de Artaxan (nabumetona) para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) se evaluó en ensayos doble ciego controlados en los que 1.047 pacientes fueron tratados durante 6 semanas a 6 meses. En estos ensayos, Artaxan (nabumetona) en una dosis de 1.000 mg/día administrada por la noche fue comparable a naproxeno 500 mg/día y a aspirina 3.600 mg/día.

Artritis Reumatoide: El uso de Artaxan (nabumetona) para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) se evaluó en ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados en los que 770 pacientes fueron tratados durante 3 semanas a 6 meses. Artaxan (nabumetona), en una dosis de 1.000 mg/día administrada por la noche, fue comparable a naproxeno 500 mg/día y a aspirina 3.600 mg/día.

En ensayos clínicos controlados de pacientes con artritis reumatoide, Artaxan (nabumetona) se ha utilizado en combinación con gold, d-penicilamina y corticosteroides.

Exposición de Pacientes en Ensayos Clínicos de Osteoartritis y Artritis Reumatoide:

En ensayos clínicos con pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, la mayoría de los pacientes respondieron a Artaxan (nabumetona) en dosis de 1.000 mg/día administrados por noche, se utilizaron dosis diarias totales de hasta 2.000 mg. En estudios abiertos, se permitió aumentar la dosis a 1.490 pacientes y se les hizo un seguimiento durante aproximadamente 1 año (mode). El veinte por ciento de los pacientes (n = 294) fueron retirados por falta de eficacia durante el primer año de estos estudios abiertos. La siguiente tabla proporciona la exposición del paciente a las dosis utilizadas en los ensayos clínicos de EE.:

Cuadro 2 Ensayos Clínicos Doble Ciego y Abiertos de Artaxan (nabumetona) en Osteoartritis y Artritis Reumatoide

Al igual que con otros AINES, se debe buscar la dosis más baja para cada paciente. Los pacientes que pesen menos de 50 kg pueden tener menos probabilidades de requerir dosis superiores a 1.000 mg, por lo tanto, después de observar la respuesta al tratamiento inicial, la dosis debe ajustarse para satisfacer las necesidades individuales de los pacientes.

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