Byol H

El bielorruso H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) está indicado en el tratamiento de la presión arterial alta.

El bisoprolol es un tratamiento efectivo de la presión arterial alta a dosis diarias de 2.5 a 40 mg, mientras que la hidroclorotiazida es efectiva a dosis de 12.5 a 50 mg. En estudios clínicos sobre la terapia combinada de bisoprolol / hidroclorotiazida con dosis de bisoprolol de 2.5 a 20 mg y dosis de hidroclorotiazida de 6.25 a 25 mg, los efectos hipotensores aumentaron con el aumento de las dosis de ambos componentes.

Los efectos secundarios (ver ADVERTENCIAS El bisoprolol es una mezcla de fenómenos dependientes de la dosis (principalmente bradicardia, Diarrea, Astenia y fatiga) y fenómenos independientes de la dosis (Por ejemplo, erupción cutánea ocasional) los de hidroclorotiazida son una mezcla de fenómenos dependientes de la dosis (principalmente hipocalemia) y fenómenos independientes de la dosis (Por ejemplo, posiblemente pancreatitis) Los fenómenos dependientes de la dosis para todos son mucho más comunes que los fenómenos independientes de la dosis (P.ej. Estos últimos consisten en los pocos que son realmente idiosincrásicos en la naturaleza o ocurren con una frecuencia tan baja que una relación de dosis puede ser difícil de reconocer. La terapia con una combinación de bisoprolol e hidroclorotiazida está asociada con ambos efectos secundarios independientes de la dosis, y para minimizarlos, puede ser apropiado comenzar la terapia combinada solo después de que un paciente no haya logrado el efecto deseado con la monoterapia. Por otro lado, las terapias que combinan dosis bajas de bisoprolol e hidroclorotiazida deben producir efectos secundarios dependientes de la dosis mínima, p. bradicardia, diarrea, astenia y fatiga, y efectos secundarios mínimos dependientes de la dosis, efectos metabólicos, es decir, disminución del potasio sérico (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Terapia Después del efecto clínico

Un paciente, cuya presión arterial no se controla adecuadamente con 2.5-20 mg de bisoprolol al día, puede administrarse a pacientes en su lugar byol h, cuya presión arterial se controla adecuadamente con 50 mg de hidroclorotiazida al día, Sin embargo, con este régimen una pérdida significativa de apariencia de potasio, puede lograr un control de presión arterial similar sin interferencia electrolítica, si te cambias a byol h.

Terapia inicial

La terapia hipotensora se puede comenzar con la dosis más baja de Byol H, una tableta de 2.5 / 6.25 mg una vez al día. La valoración posterior (intervalos de 14 días) se puede realizar con tabletas Byol H hasta la dosis máxima recomendada de 20/12, 5 mg (dos tabletas de 10/6, 25 mg) una vez al día.

Terapia de reemplazo

La combinación puede reemplazar los componentes individuales titulados.

Interrupción de la terapia

Si se planifica la retirada de la terapia con Byol H, debe lograrse gradualmente durante un período de aproximadamente 2 semanas. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Como en la sección ADVERTENCIAS Se debe tener precaución al dosificar / valorar a los pacientes con disfunción hepática o insuficiencia renal. Como no hay evidencia de que la hidroclorotiazida sea dializable y los datos limitados sugieren que el bisoprolol no es dializable, no se requiere reemplazo de drogas en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes geriátricos: Por lo general, no es necesario un ajuste de la dosis en función de la edad a menos que también haya una disfunción renal o hepática significativa (ver arriba y sección ADVERTENCIAS).

Pacientes pediátricos: no hay experiencia pediátrica con Byol H .

Byol H está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca abierta (ver ADVERTENCIAS), Bloque AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal pronunciada, anuria e hipersensibilidad a cualquier componente de este producto u otros medicamentos con sulfonamida.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

En general, se deben evitar los betabloqueantes en pacientes con insuficiencia congestiva abierta. Sin embargo, algunos pacientes con insuficiencia cardíaca compensada pueden necesitar usar estos agentes. En tales situaciones, debe usarse con cuidado.

Antecedentes de pacientes sin insuficiencia cardíaca

La depresión persistente del miocardio con betabloqueantes puede provocar insuficiencia cardíaca en algunos pacientes. Se debe considerar la interrupción del Byol H para los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardíaca. En algunos casos, la terapia con Byol H puede continuarse mientras la insuficiencia cardíaca se trata con otros medicamentos.

Terminación abrupta de la terapia

Se han observado exacerbaciones de la angina de pecho y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias después de la finalización abrupta de la terapia con betabloqueantes. Por lo tanto, se debe advertir a dichos pacientes de una interrupción o interrupción de la terapia sin consejo médico. Incluso en pacientes sin enfermedad de la arteria coronaria abierta, puede ser aconsejable rejuvenecer la terapia con Byol H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si se presentan síntomas de abstinencia, la terapia con betabloqueantes debe usarse nuevamente al menos temporalmente.

Enfermedad vascular periférica

Los betabloqueantes pueden desencadenar o empeorar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con trastornos vasculares periféricos. Se debe tener precaución con esas personas.

Enfermedad broncospástica

LOS PACIENTES con ENFERMEDADES DE LUNG BRONCHOSPASTIC NO DEBEN SER BOLAS DE CAMA EN GENERAL. Debido a la relativa selectividad beta del bisoprololfumarato, Byol H puede usarse con precaución en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden o no pueden tolerar otro tratamiento para bajar la presión arterial. Como la selectividad de betai no es absoluta, se debe usar la dosis más baja posible de Byol H. Se debe proporcionar un agonista beta2 (broncodilatador).

Cirugía mayor

La terapia de bloqueo beta administrada crónicamente no debe detenerse rutinariamente antes de la cirugía mayor; sin embargo, la capacidad deteriorada del corazón para responder a los estímulos reflejos adrenérgicos puede aumentar el riesgo de anestesia general y cirugía.

Diabetes e hipoglucemia

Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la restauración de los niveles séricos de glucosa. Debido a su selectividad betai, esto es menos probable con bisoprololfumarat. Sin embargo, los pacientes que están sujetos a hipoglucemia espontánea o diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales deben ser advertidos de estas opciones. Además, la diabetes mellitus latente puede manifestarse y los diabéticos que reciben tiazidas pueden necesitar ajustar su dosis de insulina. Debido a la dosis muy baja de HCTZ utilizada, esto puede ser menos probable con Byol H .

Tireotoxicosis

El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo como la taquicardia. Una retirada abrupta del bloqueo beta puede causar un empeoramiento de los síntomas de hipertiroidismo o una tormenta tiroidea.

Enfermedad renal

Se pueden desarrollar efectos acumulativos de las tiazidas en pacientes con insuficiencia renal. La azotemia tiazídica puede desencadenar en tales pacientes. En sujetos con un aclaramiento de creatinina de menos de 40 ml / min, la vida media plasmática del bisoprololfumarato aumenta tres veces en comparación con los voluntarios sanos. Si se produce una insuficiencia renal progresiva, se debe suspender el Byol H (ver Farmacocinética y metabolismo).

Enfermedad hepática

Byol H debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Las tiazidas pueden cambiar el equilibrio de líquidos y electrolitos, lo que puede provocar coma hepático. La eliminación del bisoprololfumarato también es significativamente más lenta en pacientes con cirrosis que en voluntarios sanos (ver Farmacocinética y metabolismo).

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo estrecho

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que conduce a miopía temporal aguda y glaucoma de oclusión angular aguda. Los síntomas incluyen el uso agudo de agudeza visual disminuida o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del medicamento. El glaucoma de cierre de ángulo agudo no tratado puede conducir a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es detener la hidroclorotiazida lo antes posible. Se deben considerar los tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo del glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden ser antecedentes de alergias a sulfonamida o penicilina.

PRECAUCIONES

general

Electrolito y balance de líquidos

Aunque la probabilidad de desarrollar hipocalemia se reduce con Byol H debido a la dosis muy baja de HCTZ1, se debe realizar una determinación periódica del electrolito sérico y se debe mostrar a los pacientes signos de desequilibrio de líquidos o electrolitos, DH hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipocalemia e hipomagnesemia. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio; Esto puede conducir a hipomagnesemia.

Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrolitos incluyen boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

La hipocalemia puede desarrollarse, especialmente con diuresis viva, cuando hay cirrosis severa, con el uso simultáneo de corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o después de una terapia prolongada. Los trastornos con suficiente absorción de electrolitos orales también contribuyen a la hipocalemia. La hipocalemia y la hipomagnesemia pueden causar arritmias ventriculares o sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital. La hipocalemia se puede evitar o tratar agregando potasio o aumentando la ingesta de alimentos con alto contenido de potasio.

La hiponatremia diluyente puede ocurrir en pacientes edematosos en climas cálidos; Una terapia adecuada es la restricción del agua en lugar de la administración de sal, excepto en casos raros donde la hiponatremia es potencialmente mortal. Si la sal se descompone realmente, un reemplazo adecuado es la terapia de elección.

Enfermedad de Sparsethalm

La excreción de calcio se reduce con tiazida, y se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes con terapia prolongada con tiazidas.

Hiperuricemia

La hiperuricemia o gota aguda puede ocurrir en ciertos pacientes que reciben diuréticos tiazídicos. El bisoprololfumarato solo o en combinación con HCTZ se ha asociado con un aumento en el ácido úrico. Sin embargo, en ensayos clínicos en EE. UU., La incidencia de aumentos relacionados con el tratamiento en el ácido úrico durante la terapia con hctz 25 mg (25%) fue mayor que con B / H 6.25 mg (10%). Debido a la dosis muy baja de HCTZ, la hiperuricemia en la byol h puede ser menos probable

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Byol H

No se han realizado estudios a largo plazo con la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida.

Bisoprololfumarate

Se realizaron estudios a largo plazo con bisoprololfumarato oral, que se administró en la alimentación de ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 meses). No se encontró evidencia de potencial carcinogénico en ratones con una dosis de hasta 250 mg / kg / día o ratas con una dosis de hasta 125 mg / kg / día. Según el peso corporal, estas dosis son 625 o. 312 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg o 0, 4 mg / kg / día, basada en 50 kg de individuos; Según la superficie del cuerpo, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) el MRHD .

Hidroclorotiazida

Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) trataron ratones y ratas con dosis de hidroclorotiazida de hasta 600 y.. Según el peso corporal, estas dosis son 2400 veces (en ratones) y 400 veces (en ratas) el MRHD de hidroclorotiazida (12.5 mg / día) en byol H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida). Según una superficie corporal, estas dosis son 226 veces (en ratones) y 82 veces (en ratas) el MRHD. Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratas o ratones hembras, pero hubo evidencia clara de hepatocarcinogenicidad en ratones machos.

Mutagénesis

Byol H

El potencial mutagénico de la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida se examinó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), en la prueba de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino y en la prueba de micronúcleos en ratones. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo - ensayos.

Bisoprololfumarate

El potencial mutagénico del bisoprololfumarato se examinó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), en la prueba de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino, en la prueba de síntesis de ADN no programada, en la prueba de micronúcleos en ratones y en la prueba citogenética en ratas. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo - ensayos.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro-ensayos con las tribus TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (la prueba de Ames); en la barra de huevo de hámster chino (CHO) - prueba de aberraciones cromosómicas; o en in vivo - ensayos con cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y el Drosophila género - gen recesivo recesivo relacionado con características mortales. Se encontraron resultados positivos en la prueba in vitro Intercambio de cromátidas CHO (clastogenicidad) - prueba y en células de linfoma de ratón (mutagenicidad) - ensayos obtenidos con concentraciones de hidroclorotiazida de 43-1300 y micro; G / ml. Los resultados positivos de las pruebas también estuvieron en el Aspergillus nidulans recibió un ensayo sin disyunción utilizando una concentración no especificada de hidroclorotiazida.

Insuficiencia de fertilidad

Byol H

Los estudios de reproducción en ratas no mostraron deterioro de la fertilidad con las dosis combinadas de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida, que contenían bisoprololfumarato de hasta 30 mg / kg / día en combinación con 75 mg / kg / día de hidroclorotiazida. Según el peso corporal, estas dosis son 75 o. 300 veces el MRHD de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. Según una superficie corporal, estas dosis de estudio son 15 y 62 veces, respectivamente, MRHD .

Bisoprololfumarate

Los estudios de reproducción en ratas no mostraron deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 150 mg / kg / día de bisoprololfumarato o 375 o. 77 veces el MRHD basado en el peso corporal o. La superficie del cuerpo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies pueden administrarse hasta 100 mg / kg / día o. fueron expuestos al embarazo antes del apareamiento y durante el embarazo. Los múltiplos correspondientes de las dosis humanas máximas recomendadas son 400 (ratones) y 16 (ratas) según el peso corporal y 38 (ratones) y 3.3 (ratas) según la superficie corporal.

Embarazo

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

Byol H

En ratas, la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) en dosis de hasta 51 no fue teratogénica.4 mg / kg / día de bisoprololfumarato en combinación con 128,6 mg / kg / día de hidroclorotiazida. Las dosis de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida utilizadas en el estudio en ratas son múltiplos del MRHD en la combinación de 129 o. 514 veces mayor según el peso corporal y 26 o. 106 veces mayor según la superficie del cuerpo. La combinación de fármacos fue maternotóxica (peso corporal reducido y ingesta de alimentos) en B5.7 / H14.3 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones tardías) en B17.1 / H42.9 (mg / kg / día) y más. La maternotoxicidad fue 14/57 veces el MRHD de B / H, cada uno basado en el peso corporal, y 3/12 veces el MRHD de las dosis de B / H, cada una basada en la superficie corporal. La fetotoxicidad fue 43/172 veces MRHD de B / H en función del peso corporal o. MRHD de 9/35 veces de dosis B / H según la superficie del cuerpo. En conejos, la combinación B / H no fue teratogénica a dosis de B10 / H25 (mg / kg / día). El bisoprololfumarato y la hidroclorotiazida, que se usaron en el estudio del conejo, fueron 25/100 veces B / H-MRHD en función del peso corporal o. 10/40 veces B / H-MRHD no teratogénico según la superficie del cuerpo. La combinación de sustancias activas fue maternotóxica (peso corporal reducido) en B1 / H2.5 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones) en B10 / H25 (mg / kg / día). El múltiplo del MRHD para la combinación B / H, que fueron maternotóxicos, es 2.5 / 10 (basado en el peso corporal) y 1/4 (basado en la superficie corporal) y 25/100 (basado en el peso corporal) y 10/40 ( basado en la superficie corporal).

No existen estudios adecuados y bien controlados con Byol H en mujeres embarazadas. El bielorruso H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo para el feto.

Bisoprololfumarate

En ratas, el bisoprololfumarato fue en dosis de hasta 150 mg / kg / día, el 375 o. MRHD 77 veces basado en el peso corporal o. de la superficie del cuerpo, no teratogénica. El bisoprololfumarato fue fetotóxico a 50 mg / kg / día (aumento de la absorción tardía) y maternotóxico (reducción de la ingesta de alimentos y aumento de peso corporal) a 150 mg / kg / día. La fetotoxicidad en ratas ocurrió en MRHD 125 veces basado en el peso corporal y MRHD 26 veces en función de la superficie corporal. La maternotoxicidad ocurrió en 375 veces el MRHD en función del peso corporal y en 77 veces el MRHD en función de la superficie corporal. En conejos, el bisoprololfumarato no fue teratogénico a dosis de hasta 12.5 mg / kg / día, es decir, 31 y 12 veces el MRHD en función del peso corporal y la superficie corporal, respectivamente, pero fue embrio-tal (aumento de las resorciones tempranas) a 12.5 mg / kg / día.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se administró a ratones y ratas preñadas durante los períodos respectivos de organogénesis principal en dosis de hasta 3000 o.. A estas dosis, que son un múltiplo del MRHD, esto corresponde a 12,000 para ratones y 4,000 para ratas en función del peso corporal, y 1129 para ratones y 824 para ratas en función de la superficie corporal, no hubo evidencia de daño al feto. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos

Las tiazidas cruzan la barrera de la placenta y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas en mujeres embarazadas requiere que el uso esperado se compare con los posibles peligros para el feto. Estos peligros incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y posiblemente otros efectos secundarios que han ocurrido en adultos.

Lactancia materna

El bisoprololfumarato solo o en combinación con HCTZ no se ha estudiado en madres lactantes. Las tiazidas se excretan en la leche materna humana. Se han detectado pequeñas cantidades de bisoprololfumarato (<2% de la dosis) en la leche de ratas lactantes. Debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes, se debe decidir si se debe suspender la atención o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Byol H en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

En ensayos clínicos, al menos 270 pacientes tratados con bisoprololfumarato más HCTZ tenían 60 años o más. HCTZ ha aumentado significativamente el efecto reductor de la presión arterial del bisoprolol en pacientes hipertensos mayores. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Byol H

Bisoprololfumarate / HCTZ 6.25 mg es bien tolerado en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los efectos secundarios (EA) fueron leves y temporales. Los broncoespasmos eran raros en más de 65,000 pacientes tratados con bisoprololfumarato en todo el mundo. Las tasas de deserción escolar de los EA fueron similares en bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg y en pacientes tratados con placebo.

En los Estados Unidos, 252 pacientes recibieron bisoprololfumarato (2.5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6.25 mg y 144 pacientes recibieron placebo en dos ensayos controlados. En el estudio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6.25 mg se administraron durante 4 semanas. En el estudio, se administraron 2 bisoprolol rumarato 2.5, 10 o 40 / HCTZ 6.25 mg durante 12 semanas. Todos los efectos secundarios, ya sean relacionados con el fármaco o no, y los efectos secundarios relacionados con el fármaco en pacientes tratados con bisoprololfumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, informados al menos 2% de bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg pacientes tratados (más otros efectos secundarios seleccionados) se enumeran en la siguiente tabla

% de pacientes con efectos secundarios_a

A continuación se enumeran otras experiencias indeseables informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

Se ha informado de una variedad de otros EA, además de los enumerados anteriormente, en ensayos clínicos en todo el mundo o en la experiencia posterior a la comercialización. Si bien en muchos casos no se sabe si existe una relación causal entre el bisoprolol y estos EA, aparecerá en la lista para alertar al médico de una posible relación.

sistema nervioso central

Inquietud, mareos, mareos, dolor de cabeza, síncope, parestesia, hiperestesia, hiperestesia, trastornos del sueño / sueños vívidos, insomnio, somnolencia, depresión, ansiedad / inquietud, disminución de la concentración / memoria.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitaciones y otros trastornos del ritmo, extremidades frías, claudicatio, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea durante el esfuerzo.

Tracto digestivo

Estómago / estómago / dolor abdominal, úlcera estomacal, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, boca seca.

Sistema musculoesquelético

Artralgia, dolor muscular / articular, dolor de espalda / cuello, calambres musculares, contracción / temblor.

Piel

Sarpullido, acné, eccema, psoriasis, irritación de la piel, picazón, púrpura, enjuague, sudoración, alopecia, dermatitis, dermatitis exfoliativa (muy rara), vasculitis cutánea.

Sentidos especiales

Trastornos visuales, dolor / presión ocular, flujo de lágrimas anormal, tinnitus, disminución de la audición, dolor de oído, trastornos del gusto.

Metabólico

Gota.

Tracto respiratorio

Asma, broncoespasmo, bronquitis, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI (infección del tracto respiratorio superior).

Urogenital

Disminución de la libido / impotencia, enfermedad de peyrony (muy rara), cistitis, cólico renal, poliuria.

general

Fatiga, astenia, dolor en el pecho, malestar general, edema, aumento de peso, angioedema.

Además, se ha informado una variedad de efectos secundarios con otros bloqueadores beta-adrenérgicos y se deben considerar posibles efectos secundarios

Sistema nervioso central

Depresión psicológica reversible que progresa a catatonia, alucinaciones, un síndrome reversible agudo caracterizado por la desorientación del tiempo y el lugar, la inestabilidad emocional, el sensorium ligeramente nublado.

Alérgico

Fiebre combinada con dolor y dolor de garganta, laringospasmo y falta de aliento.

Hematológico

Agranulocitosis, trombocitopenia.

Tracto digestivo

Trombosis arterial mesentérica y colitis isquémica.

Varios

El síndrome de oculomucocutano asociado con el betabloqueante de prectol no se informó con bisoprololfumarato durante la solicitud de investigación o una amplia experiencia en marketing extranjero.

Hidroclorotiazida

Se han informado los siguientes efectos secundarios además de los efectos secundarios de la hidroclorotiazida enumerados en la tabla anterior (generalmente a 25 mg o más dosis).

general

Debilidad.

sistema nervioso central

Mareos, parestesia, inquietud.

Cardiovascular

Hipotensión ortostática (puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos).

Tracto digestivo

Anorexia, irritación gástrica, calambres, estreñimiento, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, colecistitis, sialadenitis, boca seca.

Sistema musculoesquelético

Calambres musculares.

Reacciones de hipersensibilidad

Púrpura, sensibilidad a la luz, erupción cutánea, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, falta de aliento, incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.

Sentidos especiales

Ver temporalmente borroso, xantopsia.

Metabólico

Gota.

Urogenital

Disfunción sexual, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.

Piel

Eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, incluida la necrólisis epidérmica tóxica.

Anomalías de laboratorio

Byol H

Debido a la baja dosis de hidroclorotiazida en el byol H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), los efectos metabólicos adversos con bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg son menos comunes y menores que con HCTZ 25 mg. Los datos de laboratorio sobre el potasio sérico de los estudios controlados con placebo de la UR se muestran en la siguiente tabla:

Datos de potasio sérico de estudios controlados por placebo de EE. UU

El tratamiento con betabloqueantes y diuréticos tiazídicos se asocia con un aumento en el ácido úrico. Sin embargo, el tamaño del cambio fue menor en pacientes tratados con B / H 6.25 mg que en pacientes tratados con hctz 25 mg. Se han observado aumentos medios en los triglicéridos séricos en pacientes tratados con 6,25 mg de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. El colesterol total generalmente no se vio afectado, pero se encontró una ligera disminución en el colesterol HDL.

A continuación se enumeran otras anomalías de laboratorio informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

En ensayos clínicos, el cambio de laboratorio más comúnmente reportado fue un aumento en los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.

Se han informado anomalías esporádicas de las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados de los Estados Unidos con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces la normalidad fue del 3,9% en comparación con el 2,5% para el placebo. Ningún paciente tuvo encuestas simultáneas que fueron mayores que dos veces normales.

En la experiencia incontrolada a largo plazo con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 6-18 meses, la incidencia de uno o más aumentos simultáneos en SGOT y SGPT fue de 1 a 2 veces el valor normal de 6.2%. La incidencia de múltiples eventos fue del 1,9%. Con aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de más del doble del valor normal de fraude, la incidencia es del 1,5%. La incidencia de fraudes múltiples ocurre 0.3%. En muchos casos, estos aumentos se han atribuido a trastornos subyacentes o se han resuelto durante el tratamiento continuo con bisoprololfumarato.

Otros cambios de laboratorio incluyeron un ligero aumento en el ácido úrico, creatinina, BROUGH, potasio sérico, glucosa y fósforo, y una disminución en el CMB y las plaquetas. Ha habido informes ocasionales de eosinofilia. Generalmente no eran de importancia clínica y rara vez conducían a la interrupción del bisoprololfumarato.

Al igual que con otros betabloqueantes, también se han informado los efectos de ANAEROBE sobre el bisoprololfumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en estudios a largo plazo se convirtieron en un título positivo, aunque aproximadamente un tercio de estos pacientes se convirtieron en un título negativo durante la terapia continua.

Hidroclorotiazida

Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipocalemia y otros desequilibrios electrolíticos (ver PRECAUCIONES), La hiperlipidemia, la hipercalcemia, la leucopenia, la agranulocitosis, la trombocitopenia, la anemia aplásica y la anemia hemolítica se han asociado con la terapia con HCTZ.

Hay datos limitados sobre sobredosis con ZLAC. Sin embargo, se han informado varios casos de sobredosis con bisoprololfumarato (máximo: 2000 mg). Se encontraron bradicardia y / o hipotensión. En algunos casos, se administraron simpaticomiméticos y se recuperaron todos los pacientes.

Los signos más comúnmente observados que se esperan cuando se sobredosis un betabloqueante son bradicardia e hipotensión. El letargo también es común y el delirio, el coma, los calambres y el paro respiratorio ocurren en sobredosis severas. La insuficiencia cardíaca congestiva, el broncoespasmo y la hipoglucemia pueden ocurrir particularmente en pacientes con enfermedades subyacentes. La intoxicación aguda es rara en los diuréticos tiazídicos. La característica más llamativa de una sobredosis es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Los signos y síntomas incluyen cardiovascular (taquicardia, hipotensión, shock), neuromuscular (debilidad, confusión, mareos, calambres en los músculos de la pantorrilla, parestesia, fatiga, alteración de la conciencia), gastrointestinal (náuseas, vómitos, sed), riñones (poliuria, oliguria o anuriaem.

Si se sospecha una sobredosis de bielorruso H (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), se debe suspender la terapia con byol H y se debe observar con precisión al paciente. El tratamiento es sintomático y de apoyo; No hay antídoto específico. Datos limitados indican que el bisoprololfumarato no es dializable; Tampoco hay indicios de que la hidroclorotiazida sea dializable. Las medidas generales propuestas incluyen la inducción de emesis y / o lavado gástrico, administración de carbón activado, soporte respiratorio, corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y tratamiento de convulsiones. Según los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones para otros betabloqueantes e hidroclorotiazida, se deben considerar las siguientes medidas si están clínicamente justificadas:

Bradicardia

Administrar atropina IV. Si la reacción es insuficiente, el isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas se puede administrar cuidadosamente. Se puede requerir una introducción transvenosa del marcapasos en ciertas circunstancias.

Hipotensión, shock

Las piernas del paciente deben estar levantadas. IV Los líquidos deben administrarse y los electrolitos perdidos (potasio, sodio) reemplazados. El glucagón intravenoso puede ser útil. Se deben considerar los vasopresores.

Bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado)

Los pacientes deben ser monitoreados y tratados cuidadosamente con infusión de isoproterenol o inserción transvenosa del marcapasos si es necesario.

Insuficiencia cardíaca

Iniciar terapia convencional (es decir, digital, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).

Broncoespasmo

Administre un broncodilatador como isoproterenol y / o aminofilina.

Hipoglucemia

IV Administrar glucosa.

Monitoreo

El equilibrio líquido y electrolítico (especialmente el potasio sérico) y la función renal deben controlarse hasta la normalización.