Ziac

ZIAC®-2.5 mg / 6.25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 2.5 mg e hidroclorotiazida 6.25 mg): tabletas amarillas, redondas, recubiertas con película, sin puntuar. Debossed con b estilizado, que está dentro de una forma de corazón grabado en un lado y 47 en el otro, le proporciona lo siguiente:

ZIAC®-5 mg / 6.25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 5 mg e hidroclorotiazida 6,25 mg): tabletas rosadas, redondas, recubiertas con película, sin puntuar. Debossed con b estilizado, que está dentro de una forma de corazón grabada en un lado y 50 en el otro, le proporciona lo siguiente:

ZIAC®-10 mg / 6.25 mg comprimidos (bisoprololfumarato 10 mg e hidroclorotiazida 6,25 mg): tabletas blancas, redondas, recubiertas con película, sin puntuar. Debossed con b estilizado, que está dentro de una forma de corazón grabada en un lado y 40 en el otro, le proporciona lo siguiente:

Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).

Dejar en un recipiente hermético.

Duramed Pharmaceuticals, Inc., Hija de Barr Pharmaceuticals, Inc. Pomona Nueva York 10970. Revisado en marzo de 2011

ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) está indicado en el tratamiento de la presión arterial alta.

El bisoprolol es un tratamiento efectivo de la presión arterial alta a dosis diarias de 2.5 a 40 mg, mientras que la hidroclorotiazida es efectiva a dosis de 12.5 a 50 mg. En estudios clínicos sobre la terapia combinada de bisoprolol / hidroclorotiazida con dosis de bisoprolol de 2.5 a 20 mg y dosis de hidroclorotiazida de 6.25 a 25 mg, los efectos hipotensores aumentaron con el aumento de las dosis de ambos componentes.

Los efectos secundarios (ver ADVERTENCIAS) de bisoprolol son una mezcla de dosis dependiente Fenómenos (especialmente bradicardia, diarrea, astenia y fatiga) e independientes de la dosis Fenómenos (p. Ej. erupción ocasional); los de hidroclorotiazida son una mezcla de fenómenos dependientes de la dosis (hipocalemia primaria) y fenómenos independientes de la dosis (p. ej. posiblemente pancreatitis); los fenómenos dependientes de la dosis para cada ser mucho más a menudo que los fenómenos independientes de la dosis. Estos últimos consisten en ellos pocos que son realmente idiosincrásicos en la naturaleza o aquellos que son tan bajos Frecuencia que una relación de dosis puede ser difícil de reconocer. Terapia con Se asocia una combinación de bisoprolol e hidroclorotiazida ambos conjuntos de efectos secundarios independientes de la dosis, y para minimizarlos, puede hacerlo sea apropiado comenzar la terapia combinada solo después de que un paciente haya fallado para lograr el efecto deseado con monoterapia. Por otro lado, regímenes que las dosis bajas de bisoprolol e hidroclorotiazida deben combinar productos efectos secundarios mínimos relacionados con la dosis, p. bradicardia, diarrea, astenia y fatiga y efectos metabólicos adversos dependientes de la dosis mínima, es decir, disminuciones en potasio sérico (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Terapia después del efecto clínico

Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con 2.5-20 mg de bisoprolol al día puede recibir ZIAC. Los pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con 50 mg de hidroclorotiazida al día, pero para quienes este régimen tiene una pérdida significativa de potasio, pueden lograr un control similar de la presión arterial sin desequilibrio electrolítico si se cambian a ZIAC

Primera terapia

La terapia para bajar la presión arterial se puede iniciar con la dosis más baja de ZIAC, una tableta de 2.5 / 6.25 mg una vez al día. La valoración posterior (intervalos de 14 días) se puede realizar con tabletas ZIAC hasta la dosis máxima recomendada de 20/12, 5 mg (dos tabletas de 10/6, 25 mg) una vez al día.

Terapia de reemplazo

La combinación puede reemplazar los componentes individuales titulados.

Interrupción de la terapia

Si se planea retirar la terapia con ZIAC, debe lograrse gradualmente durante un período de alrededor de 2 semanas. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: como en las ADVERTENCIAS especificado Sección, se debe tener precaución al dosificar / valorar a los pacientes con insuficiencia hepática o disfunción renal. Como no hay indicios de hidroclorotiazida es dializable, y los datos limitados indican que el bisoprolol no es dializable, fármaco no se requiere reemplazo en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes geriátricos: un ajuste de dosis basado en la edad generalmente no es necesario a menos que también haya una disfunción renal o hepática significativa (ver encima y sección de ADVERTENCIAS).

Pacientes pediátricos: no hay experiencia pediátrica con ZIAC .

ZIAC está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico e insuficiencia cardíaca abierta (ver ADVERTENCIAS), Bloque AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal pronunciada, Anuria e hipersensibilidad a cualquier componente de este producto u otro Drogas derivadas de sulfonamida.

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

En general, se deben evitar los betabloqueantes en pacientes con insuficiencia congestiva abierta. Sin embargo, algunos pacientes con insuficiencia cardíaca compensada pueden necesitar usar estos agentes. En tales situaciones, debe usarse con cuidado.

Antecedentes de pacientes sin insuficiencia cardíaca

La depresión persistente del miocardio con betabloqueantes puede provocar insuficiencia cardíaca en algunos pacientes. Con los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe considerar la interrupción de ZIAC. En algunos casos, la terapia con ZIAC puede continuarse mientras la insuficiencia cardíaca se trata con otros medicamentos.

Terminación abrupta de la terapia

Se han observado exacerbaciones de la angina de pecho y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias después de la finalización abrupta de la terapia con betabloqueantes. Por lo tanto, se debe advertir a dichos pacientes de una interrupción o interrupción de la terapia sin consejo médico. Incluso en pacientes sin enfermedad de la arteria coronaria abierta, puede ser aconsejable rejuvenecer la terapia con ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si se presentan síntomas de abstinencia, la terapia con betabloqueantes debe usarse nuevamente al menos temporalmente.

Enfermedad vascular periférica

Los betabloqueantes pueden desencadenar o empeorar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con trastornos vasculares periféricos. Se debe tener precaución con esas personas.

Enfermedad broncospástica

LOS PACIENTES con ENFERMEDAD BRONCOSPÁSTICA DEL LUNG NO DEBEN RECIBIRSE EN GENERAL BETA BLOCKER. Debido a la selectividad beta relativa del bisoprololfumarato, ZIAC puede usarse con precaución en pacientes con enfermedades broncoespásticas que lo hacen no puede responder a otro tratamiento para bajar la presión arterial o no puede tolerarlo. Allí la selectividad de betai no es absoluta, la dosis más baja posible de ZIAC debería ser usado. Se debe proporcionar un agonista beta2 (broncodilatador).

Cirugía mayor

La terapia de bloqueo beta administrada crónicamente no debe detenerse rutinariamente antes de la cirugía mayor; sin embargo, la capacidad deteriorada del corazón para responder a los estímulos reflejos adrenérgicos puede aumentar el riesgo de anestesia general y cirugía.

Diabetes e hipoglucemia

Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la restauración de los niveles séricos de glucosa. Debido a su selectividad betai, esto es menos probable con bisoprololfumarat. Sin embargo, los pacientes que están sujetos a hipoglucemia espontánea o diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales deben ser advertidos de estas opciones. Además, la diabetes mellitus latente puede manifestarse y los diabéticos que reciben tiazidas pueden necesitar ajustar su dosis de insulina. Debido a la dosis muy baja de HCTZ utilizada, esto puede ser menos probable con ZIAC .

Esta

El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo como la taquicardia. Una retirada abrupta del bloqueo beta puede causar un empeoramiento de los síntomas de hipertiroidismo o una tormenta tiroidea.

Enfermedad renal

Se pueden desarrollar efectos acumulativos de las tiazidas en pacientes con insuficiencia renal Función. La azotemia tiazídica puede desencadenar en tales pacientes. En los sujetos Con un aclaramiento de creatinina de menos de 40 ml / min, la vida media plasmática es bisoprolol Fumarat aumenta tres veces en comparación con los voluntarios sanos. Si progresivo El deterioro renal se hace evidente, ZIAC debe suspenderse (ver Farmacocinética y metabolismo).

Enfermedad hepática

ZIAC debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Las tiazidas pueden cambiar el equilibrio de fluidos y electrolitos qué coma hepático puede resultar. También eliminación de bisoprololfumarat es significativamente más lento en pacientes con cirrosis que en voluntarios sanos (Ver Farmacocinética y metabolismo).

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo estrecho

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que conduce a miopía temporal aguda y glaucoma de oclusión angular aguda. Los síntomas incluyen el uso agudo de agudeza visual disminuida o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del medicamento. El glaucoma de cierre de ángulo agudo no tratado puede conducir a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es detener la hidroclorotiazida lo antes posible. Se deben considerar los tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo del glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden ser antecedentes de alergias a sulfonamida o penicilina.

PRECAUCIONES

general

Electrolito y balance de líquidos

Aunque la probabilidad de desarrollar hipocalemia se reduce debido a la dosis muy baja de HCTZ1 con ZIAC, se debe realizar una determinación periódica del electrolito sérico y se debe mostrar a los pacientes signos de desequilibrio de líquidos o electrolitos, DH hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipocalemia e hipomagnesemia. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio; Esto puede conducir a hipomagnesemia.

Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrolitos incluyen boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

La hipocalemia puede desarrollarse, especialmente con diuresis viva, cuando hay cirrosis severa, con el uso simultáneo de corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o después de una terapia prolongada. Los trastornos con suficiente absorción de electrolitos orales también contribuyen a la hipocalemia. La hipocalemia y la hipomagnesemia pueden causar arritmias ventriculares o sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital. La hipocalemia se puede evitar o tratar agregando potasio o aumentando la ingesta de alimentos con alto contenido de potasio.

La hiponatremia diluyente puede ocurrir en pacientes edematosos en climas cálidos; Una terapia adecuada es la restricción del agua en lugar de la administración de sal, excepto en casos raros donde la hiponatremia es potencialmente mortal. Si la sal se descompone realmente, un reemplazo adecuado es la terapia de elección.

Enfermedad de Sparsethalm

La excreción de calcio se reduce con tiazida, y se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes con terapia prolongada con tiazidas.

Hiperuricemia

La hiperuricemia o gota aguda puede ocurrir en ciertos pacientes que reciben diuréticos tiazídicos. El bisoprololfumarato solo o en combinación con HCTZ se ha asociado con un aumento en el ácido úrico. Sin embargo, en ensayos clínicos en EE. UU., La incidencia de aumentos relacionados con el tratamiento en el ácido úrico durante la terapia con hctz 25 mg (25%) fue mayor que con B / H 6.25 mg (10%). Debido a la muy baja dosis de hctz, la hiperuricemia en ZIAC puede ser menos probable.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

ZIAC

No se han realizado estudios a largo plazo con bisoprololfumarato / hidroclorotiazida Combinación.

Bisoprololfumarate

Se realizaron estudios a largo plazo con bisoprololfumarato oral, que se administró en la alimentación de ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 meses). No se encontró evidencia de potencial carcinogénico en ratones con una dosis de hasta 250 mg / kg / día o ratas con una dosis de hasta 125 mg / kg / día. Según el peso corporal, estas dosis son 625 o. 312 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg o 0, 4 mg / kg / día, basada en 50 kg de individuos; Según la superficie del cuerpo, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) el MRHD .

Hidroclorotiazida

Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas, realizados bajo el patrocinio de ratones y ratas tratados con el Programa Nacional de Toxicología (NTP) con dosis de hidroclorotiazida hasta 600 o. 100 mg / kg / día. Sobre una base de peso corporal, estas dosis son 2400 veces (en ratones) y 400 veces (en ratas) el MRHD de la hidroclorotiazida (12.5 mg / día) en ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida). En un cuerpo Base superficial, estas dosis son 226 veces (en ratones) y 82 veces (en ratas) El MRHD. Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratas o ratones hembras, sin embargo, había evidencia clara de hepatocarcinogenicidad en ratones machos.

Mutagénesis

ZIAC

El potencial mutagénico de la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida se evaluó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), la mutación puntual y ensayos de aberración cromosómica en células chinas de hámster V79 y micronúcleos prueba en ratones. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo - ensayos.

Bisoprololfumarate

El potencial mutagénico del bisoprololfumarato estaba en el microbiano prueba de mutagenicidad (Ames), las pruebas de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino, la prueba de síntesis de ADN no planificada, el micronúcleo prueba en ratones y el ensayo de citogenética en ratas. No hubo evidencia de mutágeno Potencial en estos in vitro y in vivo - ensayos.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida estaba adentro in vitro - ensayos no genotóxicos con cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (la prueba de Ames); en la prueba de varilla de huevo de hámster chino (CHO) para aberraciones cromosómicas; o en in vivo ensayos con cromosomas del núcleo del ratón, hámster chino Cromosomas de médula ósea y eso Drosophila género - gen del rasgo letal recesivo vinculado. Se encontraron resultados positivos en la prueba in vitro CHO hermana recibida Prueba de intercambio cromátido (clastogenicidad) y en la célula de linfoma de ratón (mutagenicidad) ensayos con concentraciones de hidroclorotiazida de 43-1300 y micro; g / ml . Los resultados positivos de la prueba también se encontraron en el Aspergillus nidulansrecibir prueba sin disyunción utilizando una concentración no especificada de hidroclorotiazida.

Insuficiencia de fertilidad

ZIAC

Los estudios de reproducción en ratas no mostraron deterioro de la fertilidad con las dosis combinadas de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida, que contenían bisoprololfumarato de hasta 30 mg / kg / día en combinación con 75 mg / kg / día de hidroclorotiazida. Según el peso corporal, estas dosis son 75 o. 300 veces el MRHD de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. Según una superficie corporal, estas dosis de estudio son 15 y 62 veces, respectivamente, MRHD .

Bisoprololfumarate

Los estudios de reproducción en ratas no mostraron deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 150 mg / kg / día de bisoprololfumarato o 375 o. 77 veces el MRHD basado en el peso corporal o. La superficie del cuerpo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies pueden administrarse hasta 100 mg / kg / día o. fueron expuestos al embarazo antes del apareamiento y durante el embarazo. Los múltiplos correspondientes de las dosis humanas máximas recomendadas son 400 (ratones) y 16 (ratas) según el peso corporal y 38 (ratones) y 3.3 (ratas) según la superficie corporal.

Embarazo

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

ZIAC

En ratas, la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) en dosis de hasta 51 no fue teratogénica.4 mg / kg / día de bisoprololfumarato en combinación con 128,6 mg / kg / día de hidroclorotiazida. Las dosis de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida utilizadas en el estudio en ratas son múltiplos del MRHD en la combinación de 129 o. 514 veces mayor según el peso corporal y 26 o. 106 veces mayor según la superficie del cuerpo. La combinación de fármacos fue maternotóxica (peso corporal reducido y ingesta de alimentos) en B5.7 / H14.3 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones tardías) en B17.1 / H42.9 (mg / kg / día) y más. La maternotoxicidad fue 14/57 veces el MRHD de B / H, cada uno basado en el peso corporal, y 3/12 veces el MRHD de las dosis de B / H, cada una basada en la superficie corporal. La fetotoxicidad fue 43/172 veces MRHD de B / H en función del peso corporal o. MRHD de 9/35 veces de dosis B / H según la superficie del cuerpo. En conejos, la combinación B / H no fue teratogénica a dosis de B10 / H25 (mg / kg / día). El bisoprololfumarato y la hidroclorotiazida, que se usaron en el estudio del conejo, fueron 25/100 veces B / H-MRHD en función del peso corporal o. 10/40 veces B / H-MRHD no teratogénico según la superficie del cuerpo. La combinación de sustancias activas fue maternotóxica (peso corporal reducido) en B1 / H2.5 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones) en B10 / H25 (mg / kg / día). El múltiplo del MRHD para la combinación B / H, que fueron maternotóxicos, es 2.5 / 10 (basado en el peso corporal) y 1/4 (basado en la superficie corporal) y 25/100 (basado en el peso corporal) y 10/40 ( basado en la superficie corporal).

No existen estudios adecuados y bien controlados con ZIAC en mujeres embarazadas. ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo para el feto.

Bisoprololfumarate

En ratas, el bisoprololfumarato fue en dosis de hasta 150 mg / kg / día, el 375 o. MRHD 77 veces basado en el peso corporal o. de la superficie del cuerpo, no teratogénica. El bisoprololfumarato fue fetotóxico a 50 mg / kg / día (aumento de la absorción tardía) y maternotóxico (reducción de la ingesta de alimentos y aumento de peso corporal) a 150 mg / kg / día. La fetotoxicidad en ratas ocurrió en MRHD 125 veces basado en el peso corporal y MRHD 26 veces en función de la superficie corporal. La maternotoxicidad ocurrió en 375 veces el MRHD en función del peso corporal y en 77 veces el MRHD en función de la superficie corporal. En conejos, el bisoprololfumarato no fue teratogénico a dosis de hasta 12.5 mg / kg / día, es decir, 31 y 12 veces el MRHD en función del peso corporal y la superficie corporal, respectivamente, pero fue embrio-tal (aumento de las resorciones tempranas) a 12.5 mg / kg / día.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se administró a ratones y ratas preñadas durante los períodos respectivos de organogénesis principal en dosis de hasta 3000 o.. A estas dosis, que son un múltiplo del MRHD, esto corresponde a 12,000 para ratones y 4,000 para ratas en función del peso corporal, y 1129 para ratones y 824 para ratas en función de la superficie corporal, no hubo evidencia de daño al feto. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos

Las tiazidas cruzan la barrera de la placenta y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas en mujeres embarazadas requiere que el uso esperado se compare con los posibles peligros para el feto. Estos peligros incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y posiblemente otros efectos secundarios que han ocurrido en adultos.

Lactancia materna

El bisoprololfumarato solo o en combinación con HCTZ no se ha estudiado en madres lactantes. Las tiazidas se excretan en la leche materna humana. Se han detectado pequeñas cantidades de bisoprololfumarato (<2% de la dosis) en la leche de ratas lactantes. Debido al potencial de efectos secundarios graves en los lactantes, se debe decidir si se debe suspender la atención o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZIAC en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

En ensayos clínicos, al menos 270 pacientes tratados con bisoprololfumarato más HCTZ tenían 60 años o más. HCTZ ha aumentado significativamente el efecto reductor de la presión arterial del bisoprolol en pacientes hipertensos mayores. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.

Efectos secundarios

ZIAC

Bisoprololfumarate / HCTZ 6.25 mg es bien tolerado en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los efectos secundarios (EA) fueron leves y temporales. Los broncoespasmos eran raros en más de 65,000 pacientes tratados con bisoprololfumarato en todo el mundo. Las tasas de deserción escolar de los EA fueron similares en bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg y en pacientes tratados con placebo.

En los Estados Unidos, 252 pacientes recibieron bisoprololfumarato (2.5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6.25 mg y 144 pacientes recibieron placebo en dos ensayos controlados. En el estudio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6.25 mg se administraron durante 4 semanas. En el estudio, se administraron 2 bisoprolol rumarato 2.5, 10 o 40 / HCTZ 6.25 mg durante 12 semanas. Todos los efectos secundarios, ya sean relacionados con el fármaco o no, y los efectos secundarios relacionados con el fármaco en pacientes tratados con bisoprololfumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, informados al menos 2% de bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg durante períodos de tratamiento comparables de 4 semanas Pacientes (más efectos secundarios seleccionados adicionales) se muestran en el

% de pacientes con efectos secundarios_a

A continuación se enumeran otras experiencias indeseables informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

Se ha informado de una variedad de otros EA, además de los enumerados anteriormente, en ensayos clínicos en todo el mundo o en la experiencia posterior a la comercialización. Si bien en muchos casos no se sabe si existe una relación causal entre el bisoprolol y estos EA, aparecerá en la lista para alertar al médico de una posible relación.

sistema nervioso central

Inquietud, mareos, mareos, dolor de cabeza, síncope, parestesia, hiperestesia, hiperestesia, trastornos del sueño / sueños vívidos, insomnio, somnolencia, depresión, ansiedad / inquietud, disminución de la concentración / memoria.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías Claudicatio, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor en el pecho, corazón congestivo Fracaso, disnea durante el esfuerzo.

Tracto digestivo

Estómago / estómago / dolor abdominal, úlcera estomacal, gastritis, dispepsia, náuseas Vómitos, diarrea, estreñimiento, boca seca.

Músculo

Artralgia, dolor muscular / articular, dolor de espalda / cuello, calambres musculares, contracción / temblor.

Piel

Sarpullido, acné, eccema, psoriasis, irritación de la piel, picazón, púrpura, enjuague Sudoración, alopecia, dermatitis, dermatitis exfoliativa (muy rara), vasculitis cutánea.

Sentidos especiales

Trastornos visuales, dolor / presión ocular, flujo de rotura anormal, tinnitus disminución de la audición, dolor de oído, trastornos del gusto.

Metabólico

Gota.

Tracto respiratorio

Asma, broncoespasmo, bronquitis, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI (infección del tracto respiratorio superior).

Área genital

Disminución de la libido / impotencia, enfermedad de peyrony (muy rara), cistitis, cólico renal, poliuria.

general

Fatiga, astenia, dolor en el pecho, malestar general, edema, aumento de peso, angioedema.

También se ha informado una variedad de efectos secundarios con otros bloqueadores beta-adrenérgicos que deberían considerarse posibles efectos secundarios

sistema nervioso central

La depresión psicológica reversible progresa a catatonia, alucinaciones, una aguda Síndrome reversible caracterizado por la desorientación del tiempo y del lugar, emocional Capacidad, sensorium ligeramente turbio.

Alérgico

Fiebre combinada con dolor y dolor de garganta, laringospasmo y falta de aliento.

Hematológico

Agranulocitosis, trombocitopenia.

Tracto digestivo

Trombosis arterial mesentérica y colitis isquémica.

Otro

Síndrome de Oculomukocutano asociado con el betabloqueante de prectol no se informó con bisoprololfumarate durante la solicitud de examen o amplia experiencia en marketing extranjero.

Hidroclorotiazida

Se han informado los siguientes efectos secundarios además de los efectos secundarios de la hidroclorotiazida enumerados en la tabla anterior (generalmente a 25 mg o más dosis).

general

Debilidad.

sistema nervioso central

Mareos, parestesia, inquietud.

Cardiovascular

Hipotensión ortostática (puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos).

Tracto digestivo

Anorexia, irritación gástrica, calambres, estreñimiento, ictericia (intrahepática ictericia colestática), pancreatitis, colecistitis, sialadenitis, boca seca.

Músculo

Calambres musculares.

Reacciones hipersensibles

Púrpura, sensibilidad a la luz, erupción cutánea, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis Vasculitis), fiebre, falta de aliento, incluida neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.

Sentidos especiales

Ver temporalmente borroso, xantopsia.

Metabólico

Gota.

Área genital

Disfunción sexual, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.

Piel

Eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, incluida la necrólisis epidérmica tóxica.

Anomalías de laboratorio

ZIAC

Debido a la baja dosis de hidroclorotiazida en ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), los efectos metabólicos adversos con bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg son menos comunes y menores que con HCTZ 25 mg. Los datos de laboratorio sobre el potasio sérico de los estudios controlados con placebo de la UR se muestran en la siguiente tabla:

Datos de potasio sérico de U.R.Placebo controlado Estudios

El tratamiento con betabloqueantes y diuréticos tiazídicos está asociado aumenta el ácido úrico. El alcance del cambio en los pacientes tratados con B / H fue 6.25 mg más pequeño que en pacientes tratados con HCTZ 25 mg. Significativo Se ha observado un aumento en los triglicéridos séricos en pacientes tratados con bisoprolol Fumarato e hidroclorotiazida 6.25 mg. El colesterol total generalmente no se vio afectado sin embargo, se encontraron pequeñas disminuciones en el colesterol HDL.

A continuación se enumeran otras anomalías de laboratorio informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

En ensayos clínicos, el cambio de laboratorio más comúnmente reportado fue un aumento en los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.

Se han informado anomalías esporádicas de las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados de los Estados Unidos con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces la normalidad fue del 3,9% en comparación con el 2,5% para el placebo. Ningún paciente tuvo encuestas simultáneas que fueron mayores que dos veces normales.

En la experiencia incontrolada a largo plazo con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 6-18 meses, la incidencia de uno o más aumentos simultáneos en SGOT y SGPT fue de 1 a 2 veces el valor normal de 6.2%. La incidencia de múltiples eventos fue del 1,9%. Con aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de más del doble del valor normal del fraude, la incidencia es del 1,5%. La incidencia de fraudes múltiples ocurre 0.3%. En muchos casos, estos aumentos se han atribuido a trastornos subyacentes o se han resuelto durante el tratamiento continuo con bisoprololfumarato.

Otros cambios de laboratorio incluyeron un ligero aumento en el ácido úrico, creatinina, BROUGH, potasio sérico, glucosa y fósforo, y una disminución en el CMB y las plaquetas. Ha habido informes ocasionales de eosinofilia. Generalmente no eran de importancia clínica y rara vez conducían a la interrupción del bisoprololfumarato.

Al igual que con otros betabloqueantes, también se han informado los efectos de ANAEROBE sobre el bisoprololfumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en estudios a largo plazo se convirtieron en un título positivo, aunque aproximadamente un tercio de estos pacientes se convirtieron en un título negativo durante la terapia continua.

Hidroclorotiazida

Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipocalemia y otros electrolitos Desequilibrios (ver PRECAUCIONES), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, Tener agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica se ha asociado con la terapia HCTZ.

Interacciones con productos básicos

ZIAC puede aumentar la efectividad de otros agentes reductores de la presión arterial utilizados al mismo tiempo. ZIAC no debe combinarse con otros betabloqueantes. Los pacientes que reciben medicamentos degradantes de catecolamina, como reserpin o guanetidina, deben ser monitoreados de cerca ya que el efecto de bloqueo beta-adrenérgico agregado del bisoprololfumarato puede conducir a una reducción excesiva en la actividad simpática. Se sugiere a los pacientes que reciben terapia concomitante con clonidina que suspendan el ZIAC varios días antes de suspender la clonidina si se va a suspender la terapia.

ZIAC debe usarse con precaución en depresores o inhibidores de miocardio la línea AV, como ciertos bloqueadores de los canales de calcio (especialmente fenilalquilamina) [verapamil] y clases de benzotiazepinas [diltiazem]) o antiarrítmicos, como la disopiramida, se usan al mismo tiempo.

Tanto los glucósidos digitálicos como los betabloqueantes ralentizan la conducción auriculoventricular y reducen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia.

Bisoprololfumarate

El uso simultáneo de rifampicina aumenta el aclaramiento metabólico del bisoprololfumarato y acorta su vida media de eliminación. Sin embargo, generalmente no es necesario un cambio en la dosis inicial.

Los estudios farmacocinéticos no muestran interacciones clínicamente relevantes con otros agentes administrados conjuntamente, incluidos los diuréticos tiazídicos y la cimetidina. No hubo efecto de bisoprololfumarato en el tiempo de protrombina en pacientes con dosis estables de warfarina.

Riesgo de una reacción anafiláctica

Mientras toman betabloqueantes, pacientes con antecedentes de anafiláctica severa La reacción a una variedad de alérgenos puede ser más reactiva a los desafíos repetidos ya sea aleatorio, diagnóstico o terapéutico. Dichos pacientes no pueden responder a las dosis habituales de adrenalina para tratar reacciones alérgicas.

Hidroclorotiazida

Cuando se usan al mismo tiempo, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos potenciación de la hipotensión ortostática puede ocurrir.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina) - Puede ser necesario un ajuste de dosis del antidiabético.

Otras drogas antihipertensivas - efecto aditivo o potenciación.

Colestiramina y resinas colestipolares - La absorción de hidroclorotiazida se ve afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina y resinas de colestipole se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta en un 85 por ciento o.

Corticosteroides, ACTH - Aumento de la degradación de electrolitos, especialmente la hipocalemia.

presoramina (p. ej. noradrenalina) - posible disminución de la respuesta a la presoramina, pero no suficiente para descartar su uso.

Relajantes del músculo esquelético, no despolarizantes (p. Ej. tubocurarina) - posible mayor capacidad de respuesta al relajante muscular.

Litio - generalmente no debe administrarse con diuréticos. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de toxicidad por litio. Tenga en cuenta el prospecto de preparaciones de litio antes de usar tales preparaciones con ZLAC

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos - En algunos pacientes, la administración de un medicamento antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos e hipotensores de los bucles, la ahorración de potasio y los diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando se usan ZLAC y agentes antiinflamatorios no esteroideos al mismo tiempo, el paciente debe ser monitoreado de cerca para determinar si se logra el efecto deseado del diurético.

Los pacientes que reciben tiazidas pueden experimentar reacciones de sensibilidad con o sin ellos Una historia de alergia o asma bronquial. Reacciones de fotosensibilidad y posibles Se ha informado de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico en pacientes que reciben tiazida. Los efectos reductores de la presión arterial de las tiazidas pueden en pacientes después de la simpatectomía se mejoran.

Interacciones con pruebas de laboratorio

Según informes con tiazidas, ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) puede reducir el nivel sérico de JOD unido a proteínas sin signos de trastorno tiroideo.

Como contiene una tiazida, ZIAC debe suspenderse antes de usarla Realización de pruebas para la función paratiroidea (ver PRECAUCIONES - Enfermedad de Sparsethalm).

Efectos teratogénicos embarazo categoría C

ZIAC

En ratas, la combinación de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) en dosis de hasta 51 no fue teratogénica.4 mg / kg / día de bisoprololfumarato en combinación con 128,6 mg / kg / día de hidroclorotiazida. Las dosis de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida utilizadas en el estudio en ratas son múltiplos del MRHD en la combinación de 129 o. 514 veces mayor según el peso corporal y 26 o. 106 veces mayor según la superficie del cuerpo. La combinación de fármacos fue maternotóxica (peso corporal reducido y ingesta de alimentos) en B5.7 / H14.3 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones tardías) en B17.1 / H42.9 (mg / kg / día) y más. La maternotoxicidad fue 14/57 veces el MRHD de B / H, cada uno basado en el peso corporal, y 3/12 veces el MRHD de las dosis de B / H, cada una basada en la superficie corporal. La fetotoxicidad fue 43/172 veces MRHD de B / H en función del peso corporal o. MRHD de 9/35 veces de dosis B / H según la superficie del cuerpo. En conejos, la combinación B / H no fue teratogénica a dosis de B10 / H25 (mg / kg / día). El bisoprololfumarato y la hidroclorotiazida, que se usaron en el estudio del conejo, fueron 25/100 veces B / H-MRHD en función del peso corporal o. 10/40 veces B / H-MRHD no teratogénico según la superficie del cuerpo. La combinación de sustancias activas fue maternotóxica (peso corporal reducido) en B1 / H2.5 (mg / kg / día) y más alta y fetotóxica (aumento de las resorciones) en B10 / H25 (mg / kg / día). El múltiplo del MRHD para la combinación B / H, que fueron maternotóxicos, es 2.5 / 10 (basado en el peso corporal) y 1/4 (basado en la superficie corporal) y 25/100 (basado en el peso corporal) y 10/40 ( basado en la superficie corporal).

No existen estudios adecuados y bien controlados con ZIAC en mujeres embarazadas. ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo para el feto.

Bisoprololfumarate

En ratas, el bisoprololfumarato fue en dosis de hasta 150 mg / kg / día, el 375 o. MRHD 77 veces basado en el peso corporal o. de la superficie del cuerpo, no teratogénica. El bisoprololfumarato fue fetotóxico a 50 mg / kg / día (aumento de la absorción tardía) y maternotóxico (reducción de la ingesta de alimentos y aumento de peso corporal) a 150 mg / kg / día. La fetotoxicidad en ratas ocurrió en MRHD 125 veces basado en el peso corporal y MRHD 26 veces en función de la superficie corporal. La maternotoxicidad ocurrió en 375 veces el MRHD en función del peso corporal y en 77 veces el MRHD en función de la superficie corporal. En conejos, el bisoprololfumarato no fue teratogénico a dosis de hasta 12.5 mg / kg / día, es decir, 31 y 12 veces el MRHD en función del peso corporal y la superficie corporal, respectivamente, pero fue embrio-tal (aumento de las resorciones tempranas) a 12.5 mg / kg / día.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se administró a ratones y ratas preñadas durante los períodos respectivos de organogénesis principal en dosis de hasta 3000 o.. A estas dosis, que son un múltiplo del MRHD, esto corresponde a 12,000 para ratones y 4,000 para ratas en función del peso corporal, y 1129 para ratones y 824 para ratas en función de la superficie corporal, no hubo evidencia de daño al feto. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos

Las tiazidas cruzan la barrera de la placenta y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas en mujeres embarazadas requiere que el uso esperado se compare con los posibles peligros para el feto. Estos peligros incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y posiblemente otros efectos secundarios que han ocurrido en adultos.

ZIAC

Bisoprololfumarate / HCTZ 6.25 mg es bien tolerado en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los efectos secundarios (EA) fueron leves y temporales. Los broncoespasmos eran raros en más de 65,000 pacientes tratados con bisoprololfumarato en todo el mundo. Las tasas de deserción escolar de los EA fueron similares en bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg y en pacientes tratados con placebo.

En los Estados Unidos, 252 pacientes recibieron bisoprololfumarato (2.5, 5, 10 o 40 mg) / HCTZ 6.25 mg y 144 pacientes recibieron placebo en dos ensayos controlados. En el estudio 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6.25 mg se administraron durante 4 semanas. En el estudio, se administraron 2 bisoprolol rumarato 2.5, 10 o 40 / HCTZ 6.25 mg durante 12 semanas. Todos los efectos secundarios, ya sean relacionados con el fármaco o no, y los efectos secundarios relacionados con el fármaco en pacientes tratados con bisoprololfumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, informados al menos 2% de bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg durante períodos de tratamiento comparables de 4 semanas Pacientes (más efectos secundarios seleccionados adicionales) se muestran en el

% de pacientes con efectos secundarios_a

A continuación se enumeran otras experiencias indeseables informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

Se ha informado de una variedad de otros EA, además de los enumerados anteriormente, en ensayos clínicos en todo el mundo o en la experiencia posterior a la comercialización. Si bien en muchos casos no se sabe si existe una relación causal entre el bisoprolol y estos EA, aparecerá en la lista para alertar al médico de una posible relación.

sistema nervioso central

Inquietud, mareos, mareos, dolor de cabeza, síncope, parestesia, hiperestesia, hiperestesia, trastornos del sueño / sueños vívidos, insomnio, somnolencia, depresión, ansiedad / inquietud, disminución de la concentración / memoria.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías Claudicatio, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor en el pecho, corazón congestivo Fracaso, disnea durante el esfuerzo.

Tracto digestivo

Estómago / estómago / dolor abdominal, úlcera estomacal, gastritis, dispepsia, náuseas Vómitos, diarrea, estreñimiento, boca seca.

Músculo

Artralgia, dolor muscular / articular, dolor de espalda / cuello, calambres musculares, contracción / temblor.

Piel

Sarpullido, acné, eccema, psoriasis, irritación de la piel, picazón, púrpura, enjuague Sudoración, alopecia, dermatitis, dermatitis exfoliativa (muy rara), vasculitis cutánea.

Sentidos especiales

Trastornos visuales, dolor / presión ocular, flujo de rotura anormal, tinnitus disminución de la audición, dolor de oído, trastornos del gusto.

Metabólico

Gota.

Tracto respiratorio

Asma, broncoespasmo, bronquitis, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI (infección del tracto respiratorio superior).

Área genital

Disminución de la libido / impotencia, enfermedad de peyrony (muy rara), cistitis, cólico renal, poliuria.

general

Fatiga, astenia, dolor en el pecho, malestar general, edema, aumento de peso, angioedema.

También se ha informado una variedad de efectos secundarios con otros bloqueadores beta-adrenérgicos que deberían considerarse posibles efectos secundarios

sistema nervioso central

La depresión psicológica reversible progresa a catatonia, alucinaciones, una aguda Síndrome reversible caracterizado por la desorientación del tiempo y del lugar, emocional Capacidad, sensorium ligeramente turbio.

Alérgico

Fiebre combinada con dolor y dolor de garganta, laringospasmo y falta de aliento.

Hematológico

Agranulocitosis, trombocitopenia.

Tracto digestivo

Trombosis arterial mesentérica y colitis isquémica.

Otro

Síndrome de Oculomukocutano asociado con el betabloqueante de prectol no se informó con bisoprololfumarate durante la solicitud de examen o amplia experiencia en marketing extranjero.

Hidroclorotiazida

Se han informado los siguientes efectos secundarios además de los efectos secundarios de la hidroclorotiazida enumerados en la tabla anterior (generalmente a 25 mg o más dosis).

general

Debilidad.

sistema nervioso central

Mareos, parestesia, inquietud.

Cardiovascular

Hipotensión ortostática (puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos).

Tracto digestivo

Anorexia, irritación gástrica, calambres, estreñimiento, ictericia (intrahepática ictericia colestática), pancreatitis, colecistitis, sialadenitis, boca seca.

Músculo

Calambres musculares.

Reacciones hipersensibles

Púrpura, sensibilidad a la luz, erupción cutánea, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis Vasculitis), fiebre, falta de aliento, incluida neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.

Sentidos especiales

Ver temporalmente borroso, xantopsia.

Metabólico

Gota.

Área genital

Disfunción sexual, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.

Piel

Eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, incluida la necrólisis epidérmica tóxica.

Anomalías de laboratorio

ZIAC

Debido a la baja dosis de hidroclorotiazida en ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida), los efectos metabólicos adversos con bisoprololfumarato / HCTZ 6.25 mg son menos comunes y menores que con HCTZ 25 mg. Los datos de laboratorio sobre el potasio sérico de los estudios controlados con placebo de la UR se muestran en la siguiente tabla:

Datos de potasio sérico de U.R.Placebo controlado Estudios

El tratamiento con betabloqueantes y diuréticos tiazídicos está asociado aumenta el ácido úrico. El alcance del cambio en los pacientes tratados con B / H fue 6.25 mg más pequeño que en pacientes tratados con HCTZ 25 mg. Significativo Se ha observado un aumento en los triglicéridos séricos en pacientes tratados con bisoprolol Fumarato e hidroclorotiazida 6.25 mg. El colesterol total generalmente no se vio afectado sin embargo, se encontraron pequeñas disminuciones en el colesterol HDL.

A continuación se enumeran otras anomalías de laboratorio informadas con cada componente.

Bisoprololfumarate

En ensayos clínicos, el cambio de laboratorio más comúnmente reportado fue un aumento en los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.

Se han informado anomalías esporádicas de las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados de los Estados Unidos con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces la normalidad fue del 3,9% en comparación con el 2,5% para el placebo. Ningún paciente tuvo encuestas simultáneas que fueron mayores que dos veces normales.

En la experiencia incontrolada a largo plazo con el tratamiento con bisoprololfumarato durante 6-18 meses, la incidencia de uno o más aumentos simultáneos en SGOT y SGPT fue de 1 a 2 veces el valor normal de 6.2%. La incidencia de múltiples eventos fue del 1,9%. Con aumentos simultáneos en SGOT y SGPT de más del doble del valor normal del fraude, la incidencia es del 1,5%. La incidencia de fraudes múltiples ocurre 0.3%. En muchos casos, estos aumentos se han atribuido a trastornos subyacentes o se han resuelto durante el tratamiento continuo con bisoprololfumarato.

Otros cambios de laboratorio incluyeron un ligero aumento en el ácido úrico, creatinina, BROUGH, potasio sérico, glucosa y fósforo, y una disminución en el CMB y las plaquetas. Ha habido informes ocasionales de eosinofilia. Generalmente no eran de importancia clínica y rara vez conducían a la interrupción del bisoprololfumarato.

Al igual que con otros betabloqueantes, también se han informado los efectos de ANAEROBE sobre el bisoprololfumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en estudios a largo plazo se convirtieron en un título positivo, aunque aproximadamente un tercio de estos pacientes se convirtieron en un título negativo durante la terapia continua.

Hidroclorotiazida

Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipocalemia y otros electrolitos Desequilibrios (ver PRECAUCIONES), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, Tener agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica se ha asociado con la terapia HCTZ.

Hay datos limitados sobre sobredosis con ZLAC. Sin embargo, se han informado varios casos de sobredosis con bisoprololfumarato (máximo: 2000 mg). Se encontraron bradicardia y / o hipotensión. En algunos casos, se administraron simpaticomiméticos y se recuperaron todos los pacientes.

Los signos más comúnmente observados esperan sobredosis de un betabloqueante son bradicardia e hipotensión. Letargo también es común y con sobredosis severas Se han reportado delirio, coma, calambres y paro respiratorio. La insuficiencia cardíaca congestiva, el broncoespasmo y la hipoglucemia pueden ocurrir, especialmente en pacientes con enfermedades subyacentes. Con diuréticos tiazídicos, intoxicación aguda es raro. La característica más llamativa de una sobredosis es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Los signos y síntomas son cardiovasculares (taquicardia, hipotensión, shock) neuromuscular (debilidad, confusión, mareos, calambres en los músculos de la pantorrilla, parestesia) Fatiga, alteración de la conciencia), gastrointestinal (náuseas, vómitos, sed) Riñones (poliuria, oliguria o anuria [debido a hemoconcentración]) y laboratorio Hallazgos (hipocalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento de BUN [especialmente en pacientes con insuficiencia renal]).

Si se sospecha que ZIAC (bisoprololfumarato e hidroclorotiazida) está sobredosis, se debe suspender la terapia con ZIAC y se debe controlar de cerca al paciente. El tratamiento es sintomático y de apoyo; No hay antídoto específico. Datos limitados indican que el bisoprololfumarato no es dializable; Tampoco hay indicios de que la hidroclorotiazida sea dializable. Las medidas generales propuestas incluyen la inducción de emesis y / o lavado gástrico, administración de carbón activado, soporte respiratorio, corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y tratamiento de convulsiones. Según los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones para otros betabloqueantes e hidroclorotiazida, se deben considerar las siguientes medidas si están clínicamente justificadas:

Bradicardia

Administrar atropina IV. Si la reacción es insuficiente, el isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas se puede administrar cuidadosamente. Se puede requerir una introducción transvenosa del marcapasos en ciertas circunstancias.

Hipotensión, shock

Las piernas del paciente deben estar levantadas. IV Los líquidos deben administrarse y reemplazarse los electrolitos perdidos (potasio, sodio). El glucagón intravenoso puede ser útil. Se deben considerar los vasopresores.

Bloque cardíaco (segundo o tercer grado)

Los pacientes deben ser monitoreados y tratados cuidadosamente con infusión de isoproterenol o inserción transvenosa del marcapasos si es necesario.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Iniciar terapia convencional (es decir, digital, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).

Broncoespasmo

Administre un broncodilatador como isoproterenol y / o aminofilina.

Hipoglucemia

IV Administrar glucosa.

Monitoreo

El equilibrio líquido y electrolítico (especialmente el potasio sérico) y la función renal deben controlarse hasta la normalización.