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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Biconcor
Bisoprolol, Hidroclorotiazida
Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) está indicado en el tratamiento de la hipertensión.
Bisoprolol es un tratamiento eficaz de la hipertensión en dosis una vez al día de 2,5 a 40 mg, mientras que hidroclorotiazida es eficaz en dosis de 12,5 a 50 mg. En ensayos clínicos de terapia combinada bisoprolol/hidroclorotiazida utilizando dosis de bisoprolol de 2,5 a 20 mg e hidroclorotiazida de 6,25 a 25 mg, los efectos antihipertensivos aumentaron con el aumento de dosis de cualquiera de los componentes.
Los efectos adversos (ver ADVERTENCIA) del bisoprolol son una mezcla de fenómenos dosis-dependientes (principalmente bradicardia, diarrea, astenia y fatiga) y fenómenos dosis-independientes (por ejemplo, erupción ocasional), los de hidroclorotiazida son una mezcla de fenómenos dosis-dependientes (principalmente hipopotasemia) y fenómenos dosis-independientes (por ejemplo, posiblemente pancreatitis), los fenómenos dosis-dependientes para cada ser mucho más común que los fenómenos dosis-independientes. Estos últimos consisten en aquellos pocos que son verdaderamente idiosincrásicos en naturaleza o aquellos que ocurren con una frecuencia tan baja que una relación de dosis puede ser difícil de discernir. El tratamiento con una combinación de bisoprolol e hidroclorotiazida se asociará con ambos grupos de efectos adversos independientes de la dosis, y para minimizar estos, puede ser apropiado comenzar el tratamiento de combinación solo después de que un paciente no haya logrado el efecto deseado con monoterapia. Por otro lado, los regímenes que combinan dosis bajas de bisoprolol e hidroclorotiazida deben producir efectos adversos dosis-dependientes mínimos, por ejemplo, bradicardia, diarrea, astenia y fatiga, y efectos metabólicos adversos dosis-dependientes mínimos, es decir, disminuciones en el potasio sérico (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Terapia Guiada por el Efecto Clínico
Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con 2,5-20 mg diarios de bisoprolol puede recibir Biconcor. Los pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con 50 mg diarios de hidroclorotiazida, pero que experimentan una pérdida significativa de potasio con este régimen, pueden lograr un control similar de la presión arterial sin alteraciones electrolíticas si se cambia a Biconcor.
Terapia Inicial
El tratamiento antihipertensivo puede iniciarse con la dosis más baja de Biconcor, un comprimido de 2,5/6,25 mg una vez al día. El ajuste de dosis posterior (intervalos de 14 días) puede realizarse con comprimidos de Biconcor hasta la dosis máxima recomendada de 20/12, 5 mg (dos comprimidos de 10/6, 25 mg) una vez al día, según corresponda.
Terapia de Reemplazo
La combinación puede sustituirse por los componentes individuales titulados.
Interrupción del Tratamiento
Si se planea la retirada del tratamiento con biconcor, debe lograrse gradualmente durante un período de aproximadamente 2 semanas. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente.
Pacientes con Insuficiencia Renal o Hepática: As noted in the ADVERTENCIA sección, se debe tener precaución en la dosificación / ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o disfunción renal. Dado que no hay indicación de que la hidroclorotiazida sea dializable, y los datos limitados sugieren que el bisoprolol no es dializable, no es necesario sustituir el medicamento en pacientes sometidos a diálisis.
Pacientes Geriátricos: Normalmente no es necesario ajustar la dosis en función de la edad, a menos que también exista una disfunción renal o hepática significativa (ver sección anterior y AVISOS).
Pacientes Pediátricos: No hay experiencia pediátrica con Biconcor.
Biconcor está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca manifiesta (ver ADVERTENCIA), bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal marcada, anuria e hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o a otros medicamentos derivados de sulfonamida.
ADVERTENCIA
Insuficiencia Cardíaca
En general, se deben evitar los betabloqueantes en pacientes con insuficiencia congestiva manifiesta. Sin embargo, en algunos pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, puede ser necesario utilizar estos agentes. En tales situaciones, deben utilizarse con cautela.
Pacientes Sin Antecedentes de Insuficiencia Cardíaca
La depresión continua del miocardio con bloqueadores beta puede, en algunos pacientes, precipitar la insuficiencia cardíaca. Ante los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardiaca, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Biconcor. En algunos casos, la terapia biconcor se puede continuar mientras la insuficiencia cardíaca se trata con otros medicamentos.
Interrupción brusca del Tratamiento
Se han observado exacerbaciones de angina de pecho y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular en pacientes con enfermedad coronaria tras la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Por lo tanto, se debe advertir a estos pacientes contra la interrupción o interrupción del tratamiento sin el consejo del médico. Incluso en pacientes sin enfermedad coronaria manifiesta, puede ser aconsejable reducir el tratamiento con Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si aparecen síntomas de abstinencia, se debe reanudar el tratamiento con betabloqueantes, al menos temporalmente
Enfermedad Vascular Periférica
Los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Se debe tener precaución en estos individuos.
Enfermedad Broncoespástica
EN GENERAL, LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR BRONCOESPÁSTICA NO DEBEN RECIBIR BETABLOQUEANTES. Debido a la relativa selectividad betai de bisoprolol fumarato, Biconcor puede utilizarse con anticipación en pacientes con enfermedad broncoespástica que no responden o que no pueden tolerar otros tratamientos antihipertensivos. Dado que la selectividad betai no es absoluta, se debe utilizar la dosis más baja posible de Biconcor. Debe estar disponible un agonista beta2 (broncodilatador).
Cirugía Mayor
La terapia de bloqueo beta administrada crónicamente no debe retirarse rutinariamente antes de la cirugía mayor, sin embargo, la capacidad deteriorada del corazón para responder a los estímulos adrenérgicos reflejos puede aumentar los riesgos de la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos.
Diabetes e Hiopglucemia
Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, particularmente la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por la insulina y retrasar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. Debido a su selectividad betai, esto es menos probable con bisoprolol fumarato. Sin embargo, los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea, o los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, deben ser advertidos sobre estas posibilidades. Además, puede manifestarse una diabetes mellitus latente y los pacientes diabéticos tratados con tiazidas pueden requerir un ajuste de su dosis de insulina. Debido a la dosis muy baja de HCTZ empleada, esto puede ser menos probable con Biconcor
Tirotoxicosis
El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, como taquicardia. La retirada brusca del bloqueo beta puede ir seguida de una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar una tormenta tiroidea.
Enfermedad Renal
En pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollarse efectos acumulativos de las tiazidas. En estos pacientes, las tiazidas pueden precipitar azotemia. En sujetos con un aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml/min, la semivida plasmática del bisoprolol fumarato se triplica en comparación con sujetos sanos. Si se observa insuficiencia renal progresiva, se debe interrumpir el tratamiento con Biconcor (ver Farmacocinética y Metabolismo).
Enfermedad Hepática
Biconcor debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Las tiazidas pueden alterar el equilibrio de líquidos y electrolitos, lo que puede precipitar un coma hepático. Además, la eliminación del bisoprolol fumarato es significativamente más lenta en pacientes con cirrosis que en sujetos sanos (Ver Farmacocinética y Metabolismo).
Miopía Aguda y Glaucoma de Ángulo Cerrado Secundario
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, dando lugar a miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de horas o semanas de inicio del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede llevar a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es interrumpir el tratamiento con hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Es posible que sea necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular sigue sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o a la penicilina
PRECAUCIONES
General
Estado del Balance de Electrolitos y Fluidos
Aunque la probabilidad de desarrollar hipopotasemia se reduce con Biconcor debido a la dosis muy baja de HCTZ empleada, se debe realizar una determinación periódica de electrolitos séricos y se debe observar a los pacientes para detectar signos de alteraciones de líquidos o electrolitos, es decir, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipopotasemia e hipomagnesemia. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrolitos incluyen sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.
Se puede desarrollar hipopotasemia, especialmente con diuresis rápida cuando se presenta cirrosis grave, durante el uso concomitante de corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o después de un tratamiento prolongado. La interferencia con la ingesta adecuada de electrolitos orales también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia y la hipomagnesemia pueden provocar arritmias ventriculares o sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digitálica. La hipopotasemia se puede evitar o tratar con suplementos de potasio o un aumento en la ingesta de alimentos ricos en potasio.
La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos en tiempo caluroso, el tratamiento apropiado es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto en casos raros cuando la hiponatremia es potencialmente mortal. En el agotamiento real de la sal, el reemplazo apropiado es la terapia de elección.
Enfermedad Paratiroidea
Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio, y se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroides, con hipercalcemia e hipofosfatemia, en algunos pacientes en tratamiento prolongado con tiazidas.
Hiperuricemia
En algunos pacientes que reciben diuréticos tiazídicos puede producirse hiperuricemia o gota aguda. El bisoprolol fumarato, solo o en combinación con HCTZ, se ha asociado con aumentos del ácido úrico. Sin embargo, en ensayos clínicos estadounidenses, la incidencia de aumentos de ácido úrico relacionados con el tratamiento fue mayor durante el tratamiento con HCTZ 25 mg (25%) que con B/H 6,25 mg (10%). Debido a la dosis muy baja de HCTZ empleada, la hiperuricemia puede ser menos probable con Biconcor.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad
Carcinogénesis
Biconcor
No se han realizado estudios a largo plazo con la combinación bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida.
Fumarato De Bisoprolol
Se realizaron estudios a largo plazo con bisoprolol fumarato oral administrado en la alimentación de ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 meses). No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones con dosis de hasta 250 mg/kg/día o ratas con dosis de hasta 125 mg/kg/día. En base al peso corporal, estas dosis son 625 y 312 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 20 mg, o 0.4 mg/kg/día, en base a individuos de 50 kg, en base al área de superficie corporal, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) la MRHD.
Hidroclorotiazida
Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas, realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP), trataron ratones y ratas con dosis de hidroclorotiazida de hasta 600 y 100 mg/kg/día, respectivamente. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 2400 veces (en ratones) y 400 veces (en ratas) la MRHD de hidroclorotiazida (12.5 mg/día) en Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida). En base a la superficie corporal, estas dosis son 226 veces (en ratones) y 82 veces (en ratas) la MRHD. Estos estudios no revelaron evidencia de potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratas o ratones hembra, pero hubo evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos
Mutagénesis
Biconcor
El potencial mutagénico de la combinación bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida se evaluó en el test de mutagenicidad microbiana (Ames), en los ensayos de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino y en el test de micronúcleos en ratones. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo ensayos.
Fumarato De Bisoprolol
El potencial mutagénico del fumarato de bisoprolol se evaluó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), los ensayos de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino, la prueba de síntesis de ADN no programada, la prueba de micronúcleos en ratones y el ensayo citogenético en ratas. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo ensayos.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida no fue genotóxica en in vitro ensayos con cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (la prueba de Ames), en la prueba de Ovario de Hámster chino (CHO) para detectar aberraciones cromosómicas, o en in vivo ensayos con cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y Drosophila sex- gen de rasgo letal recesivo ligado. Se obtuvieron resultados positivos en la prueba in vitro Prueba de Intercambio de Cromátidas Hermanas CHO (clastogenicidad) y ensayos en Células de Linfoma de ratón (mutagenicidad), utilizando concentraciones de hidroclorotiazida de 43-1300 µg/mL. También se obtuvieron resultados positivos en las pruebas Aspergillus nidulans ensayo sin disyunción, utilizando una concentración no especificada de hidroclorotiazida.
Deterioro de la Fertilidad
Biconcor
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron ninguna alteración de la fertilidad con las dosis combinadas de bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida que contenían hasta 30 mg/kg/día de bisoprolol fumarato en combinación con 75 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 75 y 300 veces, respectivamente, la MRHD de bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida. Sobre la base del área de superficie corporal, estas dosis de estudio son 15 y 62 veces, respectivamente, la MRHD.
Fumarato De Bisoprolol
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron ninguna alteración de la fertilidad a dosis de hasta 150 mg/kg/día de bisoprolol fumarato, o 375 y 77 veces la MRHD en base al peso corporal y la superficie corporal, respectivamente.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies fueron expuestas, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg/kg/día, respectivamente, antes del apareamiento y durante toda la gestación. Los múltiplos correspondientes de dosis máximas recomendadas en humanos son 400 (ratones) y 16 (ratas) sobre la base del peso corporal y 38 (ratones) y 3,3 (ratas) sobre la base de la superficie corporal.
Embarazo
Efectos Teratogénicos-Embarazo Categoría C
Biconcor
En ratas, la combinación de bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida (B/H) no fue teratogénica a dosis de hasta 51.4 mg/kg/día de bisoprolol fumarato en combinación con 128.6 mg/kg/día de hidroclorotiazida. Las dosis de bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida utilizadas en el estudio en ratas son, como múltiplos de la DMRH en la combinación, 129 y 514 veces mayores, respectivamente, en función del peso corporal, y 26 y 106 veces mayores, respectivamente, en función del área de superficie corporal. La combinación de medicamentos fue maternotóxica (disminución del peso corporal y del consumo de alimentos) en B5.7 / H14.3 (mg/kg/día) y superiores, y fetotóxicos (aumento de las reabsorciones tardías) en B17.1 / H42.9 (mg / kg / día) y superiores. La maternotoxicidad estaba presente en 14/57 veces la MRHD de B/H, respectivamente, en base al peso corporal, y 3/12 veces la MRHD de dosis de B/H, respectivamente, en base al área de superficie corporal. La fetotoxicidad estaba presente en 43/172 veces la MRHD de B/H, respectivamente, en base al peso corporal, y 9/35 veces la MRHD de dosis de B/H, respectivamente, en base al área de superficie corporal. En conejos, la combinación B / H no fue teratogénica a dosis de B10 / H25 (mg / kg / día). El fumarato de bisoprolol y la hidroclorotiazida utilizados en el estudio con conejos no fueron teratogénicos a 25/100 veces la MRHD B/H, respectivamente, sobre la base del peso corporal, y 10/40 veces la MRHD B/H, respectivamente, sobre la base de la superficie corporal. La combinación de medicamentos fue maternotóxica (disminución del peso corporal) a B1 / H2.5 (mg/kg/día) y superior, y fetotóxico (aumento de las reabsorciones) a B10/H25 (mg / kg / día). Los múltiplos de la MRHD para el B/H combinación que se maternotóxicas son, respectivamente, 2.5/10 (sobre la base del peso corporal) y 1/4 (sobre la base del área de superficie corporal), y para la fetotoxicidad fueron, respectivamente 25/100 (sobre la base del peso corporal) y 10/40 (sobre la base del área de superficie corporal)
No hay estudios adecuados y bien controlados con Biconcor en mujeres embarazadas. Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.
Fumarato De Bisoprolol
En ratas, el bisoprolol fumarato no fue teratogénico a dosis de hasta 150 mg/kg / día, que fueron 375 y 77 veces la MRHD en base al peso corporal y la superficie corporal, respectivamente. El fumarato de bisoprolol fue fetotóxico (aumento de las reabsorciones tardías) a 50 mg / kg / día y maternotóxico (disminución de la ingesta de alimentos y del aumento de peso corporal) a 150 mg/kg / día. La fetotoxicidad en ratas se produjo a 125 veces la MRHD sobre la base del peso corporal y 26 veces la MRHD sobre la base de la superficie corporal. La maternotoxicidad se produjo a 375 veces la MRHD sobre la base del peso corporal y 77 veces la MRHD sobre la base de la superficie corporal. En conejos, el bisoprolol fumarato no fue teratogénico a dosis de hasta 12.5 mg / kg / día, que es 31 y 12 veces la MRHD basada en el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente, pero fue embrioletal (aumento de las reabsorciones tempranas) a los 12.5 mg / kg / día
Hidroclorotiazida
Se administró hidroclorotiazida por vía oral a ratones y ratas preñadas durante los respectivos períodos de organogénesis mayor a dosis de hasta 3000 y 1000 mg/kg / día, respectivamente. A estas dosis, que son múltiplos de la MRHD igual a 12,000 para ratones y 4000 para ratas, según el peso corporal, e igual a 1129 para ratones y 824 para ratas, según el área de superficie corporal, no hubo evidencia de daño al feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Efectos No Teratogénicos
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas en mujeres embarazadas requiere sopesar el beneficio esperado frente a los posibles riesgos para el feto. Estos riesgos incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en el adulto.
Madres Lactantes
No se ha estudiado el bisoprolol fumarato solo o en combinación con HCTZ en madres en periodo de lactancia. Las tiazidas se excretan en la leche materna. Se han detectado pequeñas cantidades de bisoprolol fumarato ( < 2% de la dosis) en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Biconcor en pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
En los ensayos clínicos, al menos 270 pacientes tratados con bisoprolol fumarato más HCTZ tenían 60 años de edad o más. HCTZ añadió significativamente al efecto antihipertensivo del bisoprolol en pacientes hipertensos de edad avanzada. No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Biconcor
Bisoprolol fumarato/HCTZ 6,25 mg es bien tolerado en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los efectos adversos (EA) han sido leves y transitorios. En más de 65.000 pacientes tratados en todo el mundo con bisoprolol fumarato, los casos de broncoespasmo han sido raros. Las tasas de interrupción de los AA fueron similares para los pacientes tratados con bisoprolol fumarato/HCTZ 6,25 mg y placebo.
En los Estados Unidos, 252 pacientes recibieron bisoprolol fumarato (2.5, 5, 10 ó 40 mg) / HCTZ 6.25 mg y 144 pacientes recibieron placebo en dos ensayos controlados. En el estudio 1, bisoprolol fumarato 5/HCTZ 6.se administraron 25 mg durante 4 semanas. En el estudio 2, bisoprolol rumarato 2.5, 10 o 40 / HCTZ 6.se administraron 25 mg durante 12 semanas. Todas las reacciones adversas, relacionadas o no con el fármaco, y las reacciones adversas relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con bisoprolol fumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, notificados durante períodos comparables de tratamiento de 4 semanas en al menos un 2% de bisoprolol fumarato / HCTZ 6.los pacientes tratados con 25 mg (más otras reacciones adversas seleccionadas) se presentan en la siguiente tabla:
% de Pacientes con Experiencias AdversasNaciones
Sistema Corporal / Experiencia Adversa | Todas Las Experiencias Adversas | Relacionados con las Drogas Experiencias Adversas | ||
Placebob | B2. 5-40 / H6.25b | Placebob | B2. 5-10 / H6.25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
enfermedad de parkinson | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
dolor en el pecho | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
No se encontró la página | ||||
broncoespasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
tos | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinitis | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Cuerpo en su conjunto | ||||
astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
fatiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Sistema Nervioso Central | ||||
mareos | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
dolor | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Musculoesquelético | ||||
calambres musculares | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiatría | ||||
insomnio | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
somnolencia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
pérdida de la libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
impotencia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Digestivo | ||||
diarrea | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
náuseas | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) Promedios ajustados para combinar entre estudios, b) Combinados entre estudios. |
A continuación se enumeran otras reacciones adversas que se han notificado con los componentes individuales.
Fumarato De Bisoprolol
En ensayos clínicos en todo el mundo, o en la experiencia postcomercialización, se ha notificado una variedad de otros EA, además de los mencionados anteriormente. Si bien en muchos casos no se sabe si existe una relación causal entre el bisoprolol y estos EA, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación.
Sistema Nervioso Central
Inestabilidad, mareo, vértigo, cefalea, síncope, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, trastornos del sueño/sueños intensos, insomnio, somnolencia, depresión, ansiedad/inquietud, disminución de la concentración/memoria.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías, claudicación, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor torácico, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea de esfuerzo.
Digestivo
Dolor gástrico / epigástrico / abdominal, úlcera péptica, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca.
Musculoesquelético
Artralgia, dolor muscular / articular, dolor de espalda / cuello, calambres musculares,espasmos / temblores.
Piel
Erupción cutánea, acné, eczema, psoriasis, irritación cutánea, prurito, púrpura, rubor, sudoración, alopecia, dermatitis, dermatitis exfoliativa (muy raramente), vasculitis cutánea.
Sentidos Especiales
Alteraciones visuales, dolor/presión ocular, lagrimeo anormal, tinnitus, disminución de la audición, dolor de oído, alteraciones del gusto.
Metabólico
Gota.
Respiratorio
Asma, broncoespasmo, bronquitis, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI (infección respiratoria superior).
Genitourinario
Disminución de la libido / impotencia, enfermedad de Peyronie (muy raramente), cistitis, cólico renal, poliuria.
General
Fatiga, astenia, dolor torácico, malestar, edema, aumento de peso, angioedema.
Además, se han notificado una variedad de efectos adversos con otros agentes bloqueantes beta-adrenérgicos y deben considerarse posibles efectos adversos:
Sistema Nervioso Central
Depresión mental reversible que progresa a catatonia, alucinaciones, un síndrome agudo reversible caracterizado por desorientación al tiempo y al lugar, labilidad emocional, sensorio ligeramente nublado.
Alérgica
Fiebre, combinada con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo y dificultad respiratoria.
Hematológico
Agranulocitosis, trombocitopenia.
Digestivo
Trombosis arterial mesentérica y colitis isquémica.
Diverso
No se ha notificado el síndrome oculomucocutáneo asociado al betabloqueante practolol con bisoprolol fumarato durante el uso en investigación o durante una amplia experiencia de comercialización en el extranjero.
Hidroclorotiazida
Se han notificado las siguientes reacciones adversas, además de las enumeradas en la tabla anterior, con hidroclorotiazida (generalmente con dosis de 25 mg o superiores).
General
Debilidad.
Sistema Nervioso Central
Vértigo, parestesia, inquietud.
Cardiovascular
Hipotensión ortostática (puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos).
Digestivo
Anorexia, irritación gástrica, calambres, estreñimiento, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, colecistitis, sialadenitis, sequedad de boca.
Musculoesquelético
Espasmo muscular.
Reacciones de Hipersensibilidad
Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.
Sentidos Especiales
Visión borrosa transitoria, xantopsia.
Metabólico
Gota.
Genitourinario
Disfunción sexual, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.
Piel
Eritema multiforme incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.
Anomalías de Laboratorio
Biconcor
Debido a la baja dosis de hidroclorotiazida en Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), los efectos metabólicos adversos con bisoprolol fumarato/HCTZ 6,25 mg son menos frecuentes y de menor magnitud que con HCTZ 25 mg. Los datos de laboratorio sobre el potasio sérico de los ensayos controlados con placebo en los Estados Unidos se muestran en la siguiente tabla:
Datos de Potasio Sérico de Estudios Controlados con Placebo en Estados Unidos
PlaceboNaciones | B2. 5 / H6. 25 mg | B5 / H6, 25 mg | B10 / H6, 25 mg | HCTZ 25mgNaciones | |
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
Potasio | |||||
Cambio Medioc (mEq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipopotasemiad | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) Combinados entre estudios. b) Pacientes con niveles básicos normales de potasio sérico. c) Cambio medio desde el valor basal en la Semana 4. d) Porcentaje de pacientes con anormalidad en la Semana 4. |
El tratamiento con betabloqueantes y diuréticos tiazídicos se asocia con aumentos del ácido úrico. Sin embargo, la magnitud del cambio en los pacientes tratados con 6,25 mg de B/H fue menor que en los pacientes tratados con 25 mg de HCTZ. Se observaron aumentos medios de los triglicéridos séricos en pacientes tratados con bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida 6,25 mg. El colesterol total generalmente no se vio afectado, pero se observaron pequeñas disminuciones en el colesterol HDL.
A continuación se enumeran otras anomalías de laboratorio que se han notificado con los componentes individuales.
Fumarato De Bisoprolol
En los ensayos clínicos, el cambio de laboratorio notificado con mayor frecuencia fue un aumento de los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.
Se han notificado anomalías esporádicas en las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados en los Estados Unidos con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de elevaciones concomitantes en SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 3,9%, comparado con el 2,5% para placebo. Ningún paciente presentó elevaciones concomitantes superiores al doble de lo normal.
En la experiencia no controlada a largo plazo con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 6-18 meses, la incidencia de una o más elevaciones concomitantes de SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 6,2%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 1,9%. Para elevaciones concomitantes de SGOT y SGPT superiores al doble de lo normal, la incidencia fue del 1,5%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 0,3%. En muchos casos, estas elevaciones se atribuyeron a trastornos subyacentes o se resolvieron durante el tratamiento continuado con bisoprolol fumarato.
Otros cambios de laboratorio incluyeron pequeños aumentos en el ácido úrico, creatinina, BUN, potasio sérico, glucosa y fósforo y disminuciones en leucocitos y plaquetas. Ha habido informes ocasionales de eosinofilia. Estos no fueron generalmente de importancia clínica y raramente dieron lugar a la interrupción del tratamiento con bisoprolol fumarato.
Al igual que con otros betabloqueantes, también se han notificado conversiones de ANA con bisoprolol fumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en los estudios a largo plazo se convirtieron a un título positivo, aunque aproximadamente un tercio de estos pacientes posteriormente se reconvirtieron a un título negativo mientras continuaban con el tratamiento.
Hidroclorotiazida
Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipopotasemia y otros desequilibrios electrolíticos (ver PRECAUCIONES), hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica se han asociado con el tratamiento con HCTZ.
Los datos sobre sobredosis con ZLAC son limitados. Sin embargo, se han notificado varios casos de sobredosis con bisoprolol fumarato (máximo: 2000 mg). Se observaron bradicardia y/o hipotensión. En algunos casos se administraron simpaticomiméticos y todos los pacientes se recuperaron.
Los signos observados con mayor frecuencia que se esperan con la sobredosis de un betabloqueante son bradicardia e hipotensión. Letargo también es común, y con sobredosis graves, delirio, coma, convulsiones, y parada respiratoria se han reportado para ocurrir. Puede ocurrir insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia, particularmente en pacientes con afecciones subyacentes. Con diuréticos tiazídicos, la intoxicación aguda es rara. La característica más destacada de la sobredosis es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Los signos y síntomas incluyen cardiovascular (taquicardia, hipotensión, shock), neuromuscular (debilidad, confusión, mareos, calambres de los músculos de la pantorrilla, parestesia, fatiga, deterioro de la conciencia), gastrointestinal (náuseas, vómitos, sed), renal (poliuria, oliguria o anuria [debido a hemoconcentración]) y hallazgos de laboratorio (hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia ,alcalosis, aumento del BUN [especialmente en pacientes con insuficiencia renal])
Si se sospecha una sobredosis de Biconcor (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), se debe interrumpir el tratamiento con Biconcor y se debe vigilar estrechamente al paciente. El tratamiento es sintomático y de apoyo, no hay antídoto específico. Los datos limitados sugieren que el bisoprolol fumarato no es dializable, del mismo modo, no hay indicación de que la hidroclorotiazida sea dializable. Las medidas generales sugeridas incluyen inducción de la emesis y / o lavado gástrico, administración de carbón activado, soporte respiratorio, corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos, y tratamiento de convulsiones. De acuerdo con las acciones farmacológicas esperadas y las recomendaciones para otros betabloqueantes e hidroclorotiazida, se deben considerar las siguientes medidas cuando estén clínicamente justificadas:
Bradicardia
Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, se puede administrar con precaución isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas. En algunas circunstancias, puede ser necesaria la inserción de marcapasos transvenoso.
Hipotensión, Shock
Las piernas del paciente deben estar elevadas. Se deben administrar líquidos intravenosos y reemplazar los electrolitos perdidos (potasio, sodio). El glucagón intravenoso puede ser útil. Se deben considerar los vasopresores.
Bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado)
Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y tratados con perfusión de isoproterenol o inserción transvenosa de marcapasos cardíaco, según corresponda.
Insuficiencia Cardíaca Congestiva
Iniciar la terapia convencional (es decir, digitálicos, diuréticos, agentes vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncoespasmo
Administrar un broncodilatador como isoproterenol y / o aminofilina.
Hipoglicemia
Administrar glucosa IV.
Vigilancia
Se debe controlar el equilibrio de líquidos y electrolitos (especialmente potasio sérico) y la función renal hasta que se normalice.