Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
5 mg: Comprimidos recubiertos amarillos, redondos, biconvexos. Debossed "CRESTOR" y "5" en un lado de la tableta.
10 mg: Comprimidos recubiertos, rosados, redondos, biconvexos. Debossed "CRESTOR" y "10" en un lado de la tableta.
20 mg: Comprimidos recubiertos, rosados, redondos, biconvexos. Debossed "CRESTOR" y "20" en un lado de la tableta.
40 mg: Comprimidos recubiertos de color rosa, ovales, biconvexos. Debossed "CRESTOR" en un lado y "40" en el otro lado de la tableta.
Almacenamiento y manejo
CRESTOR® (rosuvastatina calcio) Tabletas se suministran como:
NDC 0310-0755-90: 5 mg. Amarillo, redondo, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" y "5" en un lado; botella de 90 tabletas
NDC 0310-0751-90: 10 mg. Rosa, redondo, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" y "10" en un lado; botella de 90 tabletas
NDC 0310-0751-39: 10 mg. Rosa, redondo, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" y "10" en un lado; paquetes de dosis unitarias de 100
NDC 0310-0752-90: 20 mg. Rosa, redondo, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" y "20" en un lado; botellas de 90
NDC 0310-0752-39: 20 mg. Rosa, redondo, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" y "20" en un lado; paquetes de dosis unitarias de 100
NDC 0310-0754-30: 40 mg. Rosa, ovalado, biconvexo, recubierto
tabletas. "CRESTOR" grabado en un lado y "40" en el otro lado; botellas de
30)
Almacenamiento
Almacenar a temperatura ambiente controlada, 2025 ° C (68-77 ° F). Proteger de la humedad.
Distribuido por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisado: mayo de 2016
Hiperlipidemia y dislipidemia mixta
Secciones o subsecciones omitidas de la prescripción completa la información no está en la lista. CRESTOR está indicado como terapia complementaria a la dieta para reducir los elevados Total-C, LDL-C, ApoB, nonHDLC y triglicéridos y para aumentar el HDL-C en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o mixta dislipidemia. Los agentes que alteran los lípidos deben usarse además de una dieta restringido en grasas saturadas y colesterol cuando responde a la dieta y Las intervenciones no farmacológicas por sí solas han sido inadecuadas.
Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar
CRESTOR está indicado como un complemento de la dieta para:
- reducir los niveles de Total-C, LDL-C y ApoB en niños y adolescentes de 8 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica si después de un ensayo adecuado de la terapia de la dieta están presentes los siguientes hallazgos: LDL-C> 190 mg / dL, o> 160 mg / dL junto con antecedentes familiares positivos de prematuro enfermedad cardiovascular (ECV) o dos o más factores de riesgo de ECV.
- reducir LDL-C, Total-C, nonHDL-C y ApoB en niños y adolescentes de 7 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o con otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., Aféresis de LDL).
Hipertrigliceridemia
CRESTOR está indicado como terapia complementaria a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con hipertrigliceridemia.
Disbetalipoproteinemia primaria (Tipo III Hiperlipoproteinemia)
CRESTOR está indicado como un complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con disbetalipoproteinemia primaria (Tipo III Hiperlipoproteinemia).
Pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica
CRESTOR está indicado como terapia complementaria a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., Aféresis de LDL) o solo si tales tratamientos son no está disponible para reducir LDLC, TotalC y ApoB en adultos pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica.
Disminución de la progresión de la aterosclerosis
CRESTOR está indicado como terapia complementaria a la dieta para reducir la velocidad La progresión de la aterosclerosis en pacientes adultos como parte de un tratamiento estrategia para reducir TotalC y LDLC a niveles objetivo.
Prevención primaria de enfermedades cardiovasculares
En individuos sin corazón coronario clínicamente evidente enfermedad pero con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular según la edad ≥ 50 años en hombres y ≥ 60 años en mujeres, hsCRP ≥ 2 mg / L, y la presencia de al menos un factor adicional de riesgo de enfermedad cardiovascular como hipertensión, HDLC bajo, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, CRESTOR está indicado a:
- reducir el riesgo de accidente cerebrovascular
- reducir el riesgo de infarto de miocardio
- reducir el riesgo de procedimientos de revascularización arterial
Limitaciones de uso
CRESTOR no se ha estudiado en Fredrickson Tipo I y V dislipidemias.
Información general de dosificación
El rango de dosis para CRESTOR en adultos es de 5 a 40 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial habitual es de 10 a 20 mg una vez al día. Lo normal dosis inicial en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 20 mg una vez al día.
La dosis máxima de CRESTOR de 40 mg debe usarse solo para aquellos pacientes que no han logrado su objetivo LDL-C utilizando la dosis de 20 mg .
CRESTOR puede administrarse como una dosis única en cualquier momento día, con o sin comida. La tableta debe tragarse entera.
Al iniciar la terapia con CRESTOR o cambiar de otro Terapia con inhibidores de la HMGCoA reductasa, el inicio apropiado del CRESTOR la dosis primero debe utilizarse, y solo luego valorarse de acuerdo con los pacientes respuesta y meta individualizada de la terapia.
Después del inicio o tras la valoración de CRESTOR, niveles lipídicos debe analizarse dentro de 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse en consecuencia.
Dosificación pediátrica
En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el el rango de dosis recomendado es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día en pacientes de 8 a menos de 10 años de edad y de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día en pacientes de 10 a 17 años de edad.
En la hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda la dosis es de 20 mg por vía oral una vez al día en pacientes de 7 a 17 años de edad.
Dosificación en pacientes asiáticos
En pacientes asiáticos, considere el inicio de la terapia con CRESTOR con 5 mg una vez al día debido al aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Los Se debe tener en cuenta el aumento de la exposición sistémica al tratar Pacientes asiáticos no controlados adecuadamente a dosis de hasta 20 mg / día.
Usar con terapia concomitante
Pacientes que toman ciclosporina
La dosis de CRESTOR no debe exceder los 5 mg una vez al día.
Pacientes que toman Gemfibrozil
Evite el uso concomitante de CRESTOR con gemfibrozilo. Si no se puede evitar el uso concomitante, inicie CRESTOR a 5 mg una vez al día. Los la dosis de CRESTOR no debe exceder los 10 mg una vez al día.
Pacientes que toman atazanavir y ritonavir, lopinavir y Ritonavir o Simeprevir
Inicie la terapia con CRESTOR con 5 mg una vez al día. La dosis de CRESTOR no debe exceder los 10 mg una vez al día.
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave
Para pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min / 1.73 m²) no en hemodiálisis, la dosificación de CRESTOR debe iniciarse en 5 mg una vez al día y no exceda los 10 mg una vez al día.
CRESTOR está contraindicado en las siguientes condiciones:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. Reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria y se ha informado angioedema con CRESTOR
- Pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicables de los niveles hepáticos de transaminasas.
- Embarazo.
- Lactancia. Datos limitados indican que CRESTOR está presente en leche humana. Porque las estatinas tienen el potencial de reacciones adversas graves en lactantes, mujeres que requieren tratamiento CRESTOR no deben amamantar sus infantes.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Efectos musculares esqueléticos
Casos de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda falla secundaria a mioglobinuria se ha informado con HMG-CoA reductasa inhibidores, incluido CRESTOR. Estos riesgos pueden ocurrir a cualquier nivel de dosis, pero se incrementan a la dosis más alta (40 mg).
CRESTOR debe recetarse con precaución en pacientes con factores predisponentes para la miopatía (p. ej., edad ≥ 65 años, inadecuadamente hipotiroidismo tratado, insuficiencia renal).
El riesgo de miopatía durante el tratamiento con CRESTOR puede ser aumentó con la administración concurrente de algunas otras terapias hipolipemiantes (fibratos o niacina), gemfibrozilo, ciclosporina, atazanavir / ritonavir lopinavir / ritonavir o simeprevir. Se han presentado casos de miopatía, incluida la rabdomiólisis informado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina coadministrado con colchicina, y se debe tener precaución cuando se hace prescribiendo CRESTOR con colchicina.
La terapia con CRESTOR debe suspenderse si está marcadamente elevada Los niveles de creatina quinasa ocurren o se diagnostica miopatía o sospecha. CRESTOR la terapia también debe suspenderse temporalmente en cualquier paciente con un agudo afección grave que sugiere miopatía o predisposición al desarrollo renal falla secundaria a rabdomiólisis (p. ej., sepsis, hipotensión, deshidratación cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o incautaciones no controladas).
Ha habido informes poco frecuentes de necrotización inmunomediada miopatía (IMNM), una miopatía autoinmune, asociada con el uso de estatinas. IMNM es caracterizado por: debilidad muscular proximal y creatina quinasa sérica elevada que persiste a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; biopsia muscular mostrando miopatía necrotizante sin inflamación significativa; mejora con agentes inmunosupresores.
Se debe aconsejar a todos los pacientes que se presenten de inmediato a los suyos médico inexplicable dolor muscular, sensibilidad o debilidad, particularmente si acompañado de malestar o fiebre o si los signos y síntomas musculares persisten después descontinuando CRESTOR .
Anomalías en las enzimas hepáticas
Se recomienda realizar pruebas de enzimas hepáticas antes del inicio de CRESTOR, y si hay signos o síntomas de lesión hepática ocurrir.
Aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)] se han informado con inhibidores de la HMGCoA reductasa, incluidos CRESTOR. En la mayoría de los casos, las elevaciones fueron transitorias y resueltas o mejoradas en terapia continua o después de una breve interrupción en la terapia. Había dos casos de ictericia, para los cuales no podría existir una relación con la terapia con CRESTOR determinado, que se resolvió después de la interrupción de la terapia. No hubo casos de insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible en estos ensayos.
En un análisis agrupado de ensayos controlados con placebo, aumenta en transaminasas séricas a> 3 veces el límite superior de la normalidad ocurrió en 1.1% de los pacientes que toman CRESTOR versus 0.5% de los pacientes tratados con placebo.
Ha habido informes raros de postcomercialización de fatal y insuficiencia hepática no mortal en pacientes que toman estatinas, incluida la rosuvastatina. Si tiene una lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o La ictericia ocurre durante el tratamiento con CRESTOR, interrumpe rápidamente la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa, no reinicie CRESTOR
CRESTOR debe usarse con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y / o antecedentes de hígado crónico enfermedad. Enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas, es una contraindicación al uso de CRESTOR .
Anticoagulantes de cumarina concomitantes
Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes junto con CRESTOR debido a su potenciación del efecto de anticoagulantes de tipo cumarina para prolongar el tiempo de protrombina / INR. En pacientes tomando anticoagulantes de cumarina y CRESTOR concomitantemente, INR debería serlo determinado antes de comenzar CRESTOR y con suficiente frecuencia durante la terapia temprana para garantizar que no se produzca una alteración significativa de INR.
Proteinuria y Hematuria
En el programa de ensayos clínicos CRESTOR, dipstick-positive se observaron proteinuria y hematuria microscópica entre CRESTOR tratado pacientes. Estos hallazgos fueron más frecuentes en pacientes que tomaron CRESTOR 40 mg en comparación con dosis más bajas de CRESTOR o comparador HMGCoA inhibidores de la reductasa, aunque generalmente era transitoria y no estaba asociada con empeoramiento de la función renal. Aunque la importancia clínica de esto se desconoce el hallazgo, se debe considerar una reducción de la dosis para pacientes en adelante Terapia CRESTOR con proteinuria persistente inexplicable y / o hematuria durante prueba de análisis de orina de rutina.
Efectos endocrinos
Los aumentos en HbA1c y los niveles de glucosa en suero en ayunas tienen se ha informado con inhibidores de la HMGCoA reductasa, incluido CRESTOR Según los datos de ensayos clínicos con CRESTOR, en algunos casos estos aumentan puede exceder el umbral para el diagnóstico de diabetes mellitus.
Aunque los estudios clínicos han demostrado que CRESTOR solo lo hace no reducir la concentración basal de cortisol en plasma ni afectar la reserva suprarrenal se debe tener precaución si CRESTOR se administra concomitantemente con medicamentos que puede disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).
Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis de CRESTOR dentro de las 12 horas el uno del otro.
Efectos musculares esqueléticos
Se debe aconsejar a los pacientes que informen sin explicación inmediata dolor muscular, sensibilidad o debilidad, particularmente si se acompaña de malestar o fiebre o si estos signos o síntomas musculares persisten después de suspender el CRESTOR
Uso concomitante de antiácidos
Al tomar CRESTOR con un hidróxido de aluminio y magnesio antiácido combinado, el antiácido debe tomarse al menos 2 horas después del CRESTOR administración.
Toxicidad embriofetal
Asesorar a las mujeres sobre el potencial reproductivo del riesgo para a feto, para usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento e informar a los suyos proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechoso.
Lactancia
Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con CRESTOR .
Enzimas hepáticas
Se recomienda realizar pruebas de enzimas hepáticas antes del inicio de CRESTOR y si hay signos o síntomas de lesión hepática ocurrir. Se debe aconsejar a todos los pacientes tratados con CRESTOR que informen de inmediato cualquier síntoma que pueda indicar lesión hepática, incluyendo fatiga, anorexia, derecha molestias abdominales superiores, orina oscura o ictericia.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad
En un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas a niveles de dosis de 2, 20, 60 u 80 mg / kg / día por sonda oral, la incidencia de estroma uterino los pólipos aumentaron significativamente en las mujeres a 80 mg / kg / día a sistémico exposición 20 veces la exposición humana a 40 mg / día según el AUC. Aumentado La incidencia de pólipos no se observó a dosis más bajas.
En un estudio de carcinogenicidad de 107 semanas en ratones que recibieron 10, 60 o 200 mg / kg / día por sonda oral, una mayor incidencia de hepatocelular se observó adenoma / carcinoma a 200 mg / kg / día a exposiciones sistémicas 20 veces La exposición humana a 40 mg / día según el AUC. Una mayor incidencia de hepatocelular no se observaron tumores a dosis más bajas.
La rosuvastatina no fue mutagénica ni clastogénica con o sin activación metabólica en la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, el ensayo de linfoma de ratón y la aberración cromosómica ensayo en células pulmonares de hámster chino. La rosuvastatina fue negativa en el in vivo prueba de micronúcleos de ratón.
En estudios de fertilidad de ratas con dosis de sonda oral de 5, 15, 50 mg / kg / día, los machos fueron tratados durante 9 semanas antes y durante todo el apareamiento y las hembras fueron tratadas 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el apareamiento hasta día de gestación 7. No se observó ningún efecto adverso sobre la fertilidad a 50 mg / kg / día (exposiciones sistémicas hasta 10 veces la exposición humana a 40 mg / día según AUC). En testículos de perros tratados con rosuvastatina a 30 mg / kg / día durante uno mes, se vieron células gigantes espermatídicas. Se observaron células gigantes espermatídicas en monos después de 6 meses de tratamiento a 30 mg / kg / día además de vacuolación de epitelio tubular seminífero. Las exposiciones en el perro fueron 20 veces y en el mono 10 veces la exposición humana a 40 mg / día según el cuerpo superficie. Se han visto hallazgos similares con otras drogas en esta clase.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
CRESTOR está contraindicado para su uso en mujeres embarazadas desde entonces la seguridad en mujeres embarazadas no se ha establecido y no hay aparente beneficio de la terapia con CRESTOR durante el embarazo. Porque HMG-CoA reductasa los inhibidores disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otros biológicamente sustancias activas derivadas del colesterol, CRESTOR puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. CRESTOR debe suspenderse tan pronto como el embarazo lo esté reconocido. Datos publicados limitados sobre el uso de la rosuvastatina es insuficiente para determinar un riesgo de especialización asociado a los medicamentos malformaciones congénitas o aborto espontáneo. En estudios de reproducción animal, allí no hubo efectos adversos para el desarrollo con la administración oral de rosuvastatina durante la organogénesis a exposiciones sistémicas equivalentes a un máximo recomendado dosis humana (MRHD) de 40 mg / día en ratas o conejos (según el AUC y el cuerpo área de superficie, respectivamente). En ratas y conejos, disminución de la supervivencia de cachorros / fetal ocurrió a 12 veces y equivalente, respectivamente, al MRHD de 40 mg / día .
El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es 2-4% y 15-20%, respectivamente.
Datos
Datos humanos
Los datos publicados limitados sobre rosuvastatina no han mostrado un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes o aborto espontáneo. Informes raros de anomalías congénitas se han recibido después de la exposición intrauterina a otras estatinas. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a simvastatina o lovastatina, la incidencia de congénitos las anomalías, los abortos espontáneos y las muertes fetales / mortinatos no excedieron lo que se esperaría en la población general. El número de casos es adecuado para excluir un aumento de ≥ 3 a 4 veces en las anomalías congénitas La incidencia de fondo. En el 89% de los embarazos seguidos prospectivamente, el tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se suspendió en algunos punto en el primer trimestre cuando se identificó el embarazo.
Datos animales
La rosuvastatina cruza la placenta en ratas y conejos y lo es encontrado en tejido fetal y líquido amniótico al 3% y 20%, respectivamente, del concentración plasmática materna después de una dosis única de 25 mg / kg de sonda oral día de gestación 16 en ratas. Una mayor distribución del tejido fetal (25% materno concentración plasmática) se observó en conejos después de una dosis única de sonda oral de 1 mg / kg el día de gestación 18.
La administración de rosuvastatina no indicó un teratogénico efecto en ratas a ≤ 25 mg / kg / día o en conejos ≤ 3 mg / kg / día (dosis equivalente al MRHD de 40 mg / día basado en AUC y área de superficie corporal, respectivamente).
En ratas hembras que reciben 5, 15 y 50 mg / kg / día antes del apareamiento y continuar hasta la gestación el día 7 resultó en una disminución del cuerpo fetal peso (cachorros hembras) y osificación retardada a 50 mg / kg / día (10 veces el exposición humana a la dosis de MRHD de 40 mg / día según el AUC).
En ratas preñadas que recibieron 2, 10 y 50 mg / kg / día de rosuvastatina desde el día de gestación 7 hasta el día de lactancia 21 (destete), disminuyó La supervivencia de las crías se produjo a 50 mg / kg / día (dosis equivalente a 12 veces el MRHD de 40 mg / día de superficie corporal).
En conejos preñadas que recibieron 0.3, 1 y 3 mg / kg / día de rosuvastatina desde el día de gestación 6 hasta el día 18, disminución de la viabilidad fetal y se observó mortalidad materna a 3 mg / kg / día (dosis equivalente al MRHD de 40 mg / día según el área de superficie corporal).
Lactancia
Resumen de riesgos
El uso de rosuvastatina está contraindicado durante la lactancia Datos limitados indican que CRESTOR está presente.en leche humana. No hay información disponible sobre los efectos del medicamento el lactante o los efectos del medicamento en la producción de leche. Por El potencial de reacciones adversas graves en un lactante, aconseje pacientes que amamantan no se recomienda durante el tratamiento con CRESTOR
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Anticoncepción
CRESTOR puede causar daño fetal cuando se administra a una embarazada mujer. Asesorar a las mujeres de la reproducción potencial para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con CRESTOR
Uso pediátrico
En niños y adolescentes de 8 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la seguridad y efectividad de CRESTOR como complemento de la dieta para reducir el colesterol total, LDL-C y ApoB niveles cuando, después de un ensayo adecuado de la terapia de la dieta, LDL-C excede los 190 mg / dL o cuando LDL-C excede los 160 mg / dL y hay un historial familiar positivo de Se establecieron ECV prematuros o dos o más factores de riesgo de ECV en uno prueba controlada y en una prueba abierta e incontrolada. La eficacia a largo plazo de la terapia con CRESTOR iniciada en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no se ha establecido.
La seguridad y efectividad de CRESTOR en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad con heterocigoto familiar La hipercolesterolemia se evaluó en un ensayo clínico controlado de 12 semanas de duración seguido de 40 semanas de exposición abierta. Pacientes tratados con 5 mg, 10 mg y 20 mg diarios CRESTOR tenían un perfil de experiencia adversa generalmente similar al el de pacientes tratados con placebo. No hubo efecto detectable de CRESTOR sobre crecimiento, peso, IMC (índice de masa corporal) o maduración sexual en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad).
CRESTOR no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados con pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Sin embargo, la seguridad y La efectividad de CRESTOR se evaluó en una etiqueta abierta de dos años sin control ensayo que incluyó a niños y adolescentes de 8 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Los La seguridad y la eficacia de CRESTOR para reducir el LDL-C parecían generalmente consistentes con eso observado para pacientes adultos, a pesar de las limitaciones de lo incontrolado diseño del estudio.
Niños y adolescentes de 7 a 15 años de edad con La hipercolesterolemia familiar homocigótica se estudió en una aleatorización de 6 semanas estudio cruzado controlado con placebo con CRESTOR 20 mg una vez al día seguido de 12 semanas de tratamiento abierto. En general, el El perfil de seguridad en esta prueba fue consistente con el de la anterior perfil de seguridad establecido en adultos.
Aunque no todas las reacciones adversas identificadas en el adulto Se ha observado población en ensayos clínicos de niños y adolescentes pacientes, se deben considerar las mismas advertencias y precauciones para adultos niños y adolescentes. Las mujeres adolescentes deben ser aconsejadas de manera apropiada métodos anticonceptivos durante la terapia con CRESTOR.
Uso geriátrico
De los 10,275 pacientes en estudios clínicos con CRESTOR, 3159 (31%) tenían 65 años o más, y 698 (6.8%) tenían 75 años o más. No Se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de miopatía y CRESTOR debe prescribirse con precaución en los ancianos.
Deterioro renal
La exposición a rosuvastatina no está influenciada por leve a moderada insuficiencia renal (CLcr ≥ 30 ml / min / 1,73 m²). La exposición a rosuvastatina es aumentó en un grado clínicamente significativo en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml / min / 1,73 m²) que no reciben hemodiálisis y dosis Se requiere ajuste.
Insuficiencia hepática
CRESTOR está contraindicado en pacientes con hígado activo enfermedad, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicables de la insuficiencia hepática niveles de transaminasas. Se sabe que la enfermedad hepática con alcohol crónico aumenta la rosuvastatina exposición; CRESTOR debe usarse con precaución en estos pacientes.
Pacientes asiáticos
Los estudios farmacocinéticos han demostrado un aproximado de 2 veces aumento de la exposición media a rosuvastatina en sujetos asiáticos en comparación con controles caucásicos. La dosis de CRESTOR debe ajustarse en pacientes asiáticos .
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluida miositis)
- Anomalías de la enzima hepática
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se realizan con una variación muy variada condiciones, tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En la base de datos de ensayos clínicos controlados por CRESTOR (placebo o controlado activo) de 5394 pacientes con una duración media del tratamiento de 15 semanas, 1.4% de los pacientes interrumpidos debido a reacciones adversas. El más común Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron:
- mialgia
- dolor abdominal
- náuseas
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 2%) en la base de datos de ensayos clínicos controlados por CRESTOR de 5394 pacientes fueron:
- dolor de cabeza
- mialgia
- dolor abdominal
- astenia
- náuseas
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes estudios clínicos controlados con placebo y a una tasa mayor que el placebo se muestra en la Tabla 1. Estos estudios tuvieron una duración del tratamiento de hasta 12 semanas.
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en ensayos controlados con placebo (%
de pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 5 mg N = 291 |
CRESTOR 10 mg N = 283 |
CRESTOR 20 mg N = 64 |
CRESTOR 40 mg N = 106 |
CRESTOR total 5 mg D40 mg N = 744 |
Placebo N = 382 |
Dolor de cabeza | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
Náuseas | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
Mialgia | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
Astenia | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
Estreñimiento | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
* Reacciones adversas por término preferido COSTART. |
Otras reacciones adversas informadas en estudios clínicos fueron dolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, prurito) urticaria y angioedema) y pancreatitis. Las siguientes anormalidades de laboratorio También se han informado: proteinuria positiva para la tira reactiva y microscópica hematuria elevada creatina fosfoquinasa, transaminasas, glucosa, glutamil transpeptidasa, alcalina fosfatasa y bilirrubina; y anomalías en la función tiroidea.
En el estudio METEOR, con 981 participantes tratados rosuvastatina 40 mg (n = 700) o placebo (n = 281) con una duración media del tratamiento de 1.7 años, 5.6% de los sujetos tratados con CRESTOR versus 2.8% de los tratados con placebo sujetos descontinuados debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que condujo a la interrupción del tratamiento fueron: mialgia, aumento de la enzima hepática dolor de cabeza y náuseas.
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes y en En la Tabla 2 se muestra una tasa mayor que el placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en el ensayo METEOR (% de
Pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 40 mg N = 700 |
Placebo N = 281 |
Mialgia | 12,7 | 12.1 |
Artralgia | 10.1 | 7.1 |
Dolor de cabeza | 6.4 | 5.3 |
Mareo | 4.0 | 2.8 |
Aumento de CPK | 2.6 | 0.7 |
Dolor abdominal | 2.4 | 1.8 |
ALT> 3x ULN † | 2.2 | 0.7 |
* Reacciones adversas por término preferido de MedDRA. † Frecuencia registrada como valor anormal de laboratorio |
En el estudio JUPITER, 17.802 participantes fueron tratados rosuvastatina 20 mg (n = 8901) o placebo (n = 8901) durante una duración media de 2 años. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con rosuvastatina versus tratados con placebo pacientes, 6.6% y 6.2%, respectivamente, interrumpieron la medicación del estudio debido a un evento adverso, independientemente de la causalidad del tratamiento. La mialgia era la más común reacción adversa que condujo a la interrupción del tratamiento.
En JUPITER, había una frecuencia significativamente mayor de diabetes mellitus informada en pacientes que toman rosuvastatina (2.8%) versus pacientes que toman placebo (2.3%). La HbA1c media aumentó significativamente en un 0.1% en pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con pacientes tratados con placebo. Los el número de pacientes con un HbA1c> 6.5% al final del ensayo fue significativamente mayor en pacientes tratados con rosuvastatina versus tratados con placebote .
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes y en En la Tabla 3 se muestra una tasa mayor que el placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas * informadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en el ensayo JUPITER (% de
Pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 20 mg N = 8901 |
Placebo N = 8901 |
Mialgia | 7.6 | 6.6 |
Artralgia | 3.8 | 3.2 |
Estreñimiento | 3.3 | 3.0 |
Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
Náuseas | 2.4 | 2.3 |
* Se prefieren las reacciones adversas emergentes del tratamiento por MedDRA término. |
Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica
En un estudio controlado de 12 semanas en niños y posmenarqueal niñas de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica con CRESTOR 5 a 20 mg diarios, elevaciones en creatina fosfoquinasa sérica (CK)> 10 x ULN fueron observado con mayor frecuencia en rosuvastatina en comparación con el tratado con placebo niños. Cuatro de 130 (3%) niños tratados con rosuvastatina (2 tratados con 10 mg y 2 tratados con 20 mg) habían aumentado CK> 10 x ULN, en comparación con 0 de 46 niños con placebo.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de CRESTOR: artralgia, insuficiencia hepática mortal y no mortal hepatitis, ictericia, trombocitopenia, depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), neuropatía periférica y ginecomastia. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Ha habido informes poco frecuentes de necrotización inmunomediada miopatía asociada con el uso de estatinas.
Ha habido informes poco frecuentes de postcomercialización cognitiva deterioro (p. ej., pérdida de memoria, olvido, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociada con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos han sido reportados para todas las estatinas. Los informes son generalmente no serios y reversibles interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta el inicio de los síntomas (1 día a años) y resolución de síntomas (mediana de 3 semanas).
INTERACCIONES DE DROGAS
Ciclosporina
La ciclosporina aumentó la exposición a rosuvastatina (AUC) 7 veces. Por lo tanto, en pacientes que toman ciclosporina, la dosis de CRESTOR no debe exceder los 5 mg una vez al día.
Gemfibrozil
El gemfibrozilo aumentó significativamente la exposición a rosuvastatina. Debido a un mayor riesgo observado de miopatía / rabdomiólisis, combinación Se debe evitar la terapia con CRESTOR y gemfibrozilo. Si se usan juntos, el la dosis de CRESTOR no debe exceder los 10 mg una vez al día.
Inhibidores de la proteasa
Administración conjunta de rosuvastatina con cierta proteasa Los inhibidores tienen diferentes efectos sobre la exposición a rosuvastatina. Simeprevir, que es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) o combinaciones de atazanavir / ritonavir o lopinavir / ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH-1, aumentan exposición a rosuvastatina (AUC) hasta tres veces. Para estos inhibidores de la proteasa, la dosis de CRESTOR debe no exceda los 10 mg una vez al día. Las combinaciones de fosamprenavir / ritonavir o tipranavir / ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH-1, producen poco o nada cambio en la exposición a rosuvastatina. Se debe tener precaución cuando rosuvastatina se administra conjuntamente con inhibidores de la proteasa.
Anticoagulantes de cumarina
CRESTOR aumentó significativamente el INR en pacientes que reciben anticoagulantes de cumarina. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se cumarina los anticoagulantes se administran junto con CRESTOR. En pacientes que toman anticoagulantes de cumarina y CRESTOR concomitantemente, se debe determinar el INR antes de comenzar CRESTOR y con la frecuencia suficiente durante la terapia temprana para garantizar que no se produce una alteración significativa de INR.
Niacina
El riesgo de efectos del músculo esquelético puede mejorarse cuando CRESTOR se usa en combinación con dosis modificadoras de lípidos (≥ 1 g / día) de niacina se debe tener precaución al prescribir con CRESTOR
Fenofibrato
Cuando CRESTOR fue coadministrado con fenofibrato, no fue un aumento clínicamente significativo en el AUC de rosuvastatina o fenofibrato observado. Porque se sabe que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumentan con el uso concomitante de fenofibratos se debe tener precaución al prescribir fenofibratos con CRESTOR
Colquicina
Se han presentado casos de miopatía, incluida la rabdomiólisis informado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina coadministrado con colchicina, y se debe tener precaución cuando se hace prescribiendo CRESTOR con colchicina.
Resumen de riesgos
CRESTOR está contraindicado para su uso en mujeres embarazadas desde entonces la seguridad en mujeres embarazadas no se ha establecido y no hay aparente beneficio de la terapia con CRESTOR durante el embarazo. Porque HMG-CoA reductasa los inhibidores disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otros biológicamente sustancias activas derivadas del colesterol, CRESTOR puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. CRESTOR debe suspenderse tan pronto como el embarazo lo esté reconocido. Datos publicados limitados sobre el uso de la rosuvastatina es insuficiente para determinar un riesgo de especialización asociado a los medicamentos malformaciones congénitas o aborto espontáneo. En estudios de reproducción animal, allí no hubo efectos adversos para el desarrollo con la administración oral de rosuvastatina durante la organogénesis a exposiciones sistémicas equivalentes a un máximo recomendado dosis humana (MRHD) de 40 mg / día en ratas o conejos (según el AUC y el cuerpo área de superficie, respectivamente). En ratas y conejos, disminución de la supervivencia de cachorros / fetal ocurrió a 12 veces y equivalente, respectivamente, al MRHD de 40 mg / día .
El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es 2-4% y 15-20%, respectivamente.
Datos
Datos humanos
Los datos publicados limitados sobre rosuvastatina no han mostrado un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes o aborto espontáneo. Informes raros de anomalías congénitas se han recibido después de la exposición intrauterina a otras estatinas. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a simvastatina o lovastatina, la incidencia de congénitos las anomalías, los abortos espontáneos y las muertes fetales / mortinatos no excedieron lo que se esperaría en la población general. El número de casos es adecuado para excluir un aumento de ≥ 3 a 4 veces en las anomalías congénitas La incidencia de fondo. En el 89% de los embarazos seguidos prospectivamente, el tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se suspendió en algunos punto en el primer trimestre cuando se identificó el embarazo.
Datos animales
La rosuvastatina cruza la placenta en ratas y conejos y lo es encontrado en tejido fetal y líquido amniótico al 3% y 20%, respectivamente, del concentración plasmática materna después de una dosis única de 25 mg / kg de sonda oral día de gestación 16 en ratas. Una mayor distribución del tejido fetal (25% materno concentración plasmática) se observó en conejos después de una dosis única de sonda oral de 1 mg / kg el día de gestación 18.
La administración de rosuvastatina no indicó un teratogénico efecto en ratas a ≤ 25 mg / kg / día o en conejos ≤ 3 mg / kg / día (dosis equivalente al MRHD de 40 mg / día basado en AUC y área de superficie corporal, respectivamente).
En ratas hembras que reciben 5, 15 y 50 mg / kg / día antes del apareamiento y continuar hasta la gestación el día 7 resultó en una disminución del cuerpo fetal peso (cachorros hembras) y osificación retardada a 50 mg / kg / día (10 veces el exposición humana a la dosis de MRHD de 40 mg / día según el AUC).
En ratas preñadas que recibieron 2, 10 y 50 mg / kg / día de rosuvastatina desde el día de gestación 7 hasta el día de lactancia 21 (destete), disminuyó La supervivencia de las crías se produjo a 50 mg / kg / día (dosis equivalente a 12 veces el MRHD de 40 mg / día de superficie corporal).
En conejos preñadas que recibieron 0.3, 1 y 3 mg / kg / día de rosuvastatina desde el día de gestación 6 hasta el día 18, disminución de la viabilidad fetal y se observó mortalidad materna a 3 mg / kg / día (dosis equivalente al MRHD de 40 mg / día según el área de superficie corporal).
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta :
- Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluida miositis)
- Anomalías de la enzima hepática
Experiencia en estudios clínicos
Porque los estudios clínicos se realizan con una variación muy variada condiciones, tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En la base de datos de ensayos clínicos controlados por CRESTOR (placebo o controlado activo) de 5394 pacientes con una duración media del tratamiento de 15 semanas, 1.4% de los pacientes interrumpidos debido a reacciones adversas. El más común Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron:
- mialgia
- dolor abdominal
- náuseas
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 2%) en la base de datos de ensayos clínicos controlados por CRESTOR de 5394 pacientes fueron:
- dolor de cabeza
- mialgia
- dolor abdominal
- astenia
- náuseas
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes estudios clínicos controlados con placebo y a una tasa mayor que el placebo se muestra en la Tabla 1. Estos estudios tuvieron una duración del tratamiento de hasta 12 semanas.
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en ensayos controlados con placebo (%
de pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 5 mg N = 291 |
CRESTOR 10 mg N = 283 |
CRESTOR 20 mg N = 64 |
CRESTOR 40 mg N = 106 |
CRESTOR total 5 mg D40 mg N = 744 |
Placebo N = 382 |
Dolor de cabeza | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
Náuseas | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
Mialgia | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
Astenia | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
Estreñimiento | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
* Reacciones adversas por término preferido COSTART. |
Otras reacciones adversas informadas en estudios clínicos fueron dolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, prurito) urticaria y angioedema) y pancreatitis. Las siguientes anormalidades de laboratorio También se han informado: proteinuria positiva para la tira reactiva y microscópica hematuria elevada creatina fosfoquinasa, transaminasas, glucosa, glutamil transpeptidasa, alcalina fosfatasa y bilirrubina; y anomalías en la función tiroidea.
En el estudio METEOR, con 981 participantes tratados rosuvastatina 40 mg (n = 700) o placebo (n = 281) con una duración media del tratamiento de 1.7 años, 5.6% de los sujetos tratados con CRESTOR versus 2.8% de los tratados con placebo sujetos descontinuados debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que condujo a la interrupción del tratamiento fueron: mialgia, aumento de la enzima hepática dolor de cabeza y náuseas.
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes y en En la Tabla 2 se muestra una tasa mayor que el placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en el ensayo METEOR (% de
Pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 40 mg N = 700 |
Placebo N = 281 |
Mialgia | 12,7 | 12.1 |
Artralgia | 10.1 | 7.1 |
Dolor de cabeza | 6.4 | 5.3 |
Mareo | 4.0 | 2.8 |
Aumento de CPK | 2.6 | 0.7 |
Dolor abdominal | 2.4 | 1.8 |
ALT> 3x ULN † | 2.2 | 0.7 |
* Reacciones adversas por término preferido de MedDRA. † Frecuencia registrada como valor anormal de laboratorio |
En el estudio JUPITER, 17.802 participantes fueron tratados rosuvastatina 20 mg (n = 8901) o placebo (n = 8901) durante una duración media de 2 años. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con rosuvastatina versus tratados con placebo pacientes, 6.6% y 6.2%, respectivamente, interrumpieron la medicación del estudio debido a un evento adverso, independientemente de la causalidad del tratamiento. La mialgia era la más común reacción adversa que condujo a la interrupción del tratamiento.
En JUPITER, había una frecuencia significativamente mayor de diabetes mellitus informada en pacientes que toman rosuvastatina (2.8%) versus pacientes que toman placebo (2.3%). La HbA1c media aumentó significativamente en un 0.1% en pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con pacientes tratados con placebo. Los el número de pacientes con un HbA1c> 6.5% al final del ensayo fue significativamente mayor en pacientes tratados con rosuvastatina versus tratados con placebote .
Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes y en En la Tabla 3 se muestra una tasa mayor que el placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas * informadas en ≥ 2% de
Pacientes tratados con CRESTOR y> Placebo en el ensayo JUPITER (% de
Pacientes)
Reacciones adversas | CRESTOR 20 mg N = 8901 |
Placebo N = 8901 |
Mialgia | 7.6 | 6.6 |
Artralgia | 3.8 | 3.2 |
Estreñimiento | 3.3 | 3.0 |
Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
Náuseas | 2.4 | 2.3 |
* Se prefieren las reacciones adversas emergentes del tratamiento por MedDRA término. |
Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica
En un estudio controlado de 12 semanas en niños y posmenarqueal niñas de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica con CRESTOR 5 a 20 mg diarios, elevaciones en creatina fosfoquinasa sérica (CK)> 10 x ULN fueron observado con mayor frecuencia en rosuvastatina en comparación con el tratado con placebo niños. Cuatro de 130 (3%) niños tratados con rosuvastatina (2 tratados con 10 mg y 2 tratados con 20 mg) habían aumentado CK> 10 x ULN, en comparación con 0 de 46 niños con placebo.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de CRESTOR: artralgia, insuficiencia hepática mortal y no mortal hepatitis, ictericia, trombocitopenia, depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), neuropatía periférica y ginecomastia. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer un causal relación con la exposición a drogas.
Ha habido informes poco frecuentes de necrotización inmunomediada miopatía asociada con el uso de estatinas.
Ha habido informes poco frecuentes de postcomercialización cognitiva deterioro (p. ej., pérdida de memoria, olvido, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociada con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos han sido reportados para todas las estatinas. Los informes son generalmente no serios y reversibles interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta el inicio de los síntomas (1 día a años) y resolución de síntomas (mediana de 3 semanas).
No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y medidas de apoyo instituidas según sea necesario. La hemodiálisis no significativamente mejorar el aclaramiento de rosuvastatina.
Absorción
En estudios de farmacología clínica en hombre, pico de plasma las concentraciones de rosuvastatina se alcanzaron de 3 a 5 horas después de la administración oral. Tanto la Cmáx como el AUC aumentaron en proporción aproximada a la dosis de CRESTOR. Los La biodisponibilidad absoluta de rosuvastatina es aproximadamente del 20%.
La administración de CRESTOR con alimentos no afectó a las AUC de rosuvastatina.
El AUC de rosuvastatina no difiere después de la noche o administración matutina de drogas.
Distribución
Volumen medio de distribución en estado estacionario de rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. La rosuvastatina se une en un 88% a las proteínas plasmáticas principalmente albúmina. Esta unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
La rosuvastatina no se metaboliza ampliamente; aproximadamente El 10% de una dosis radiomarcada se recupera como metabolito. El metabolito principal es N-desmetil rosuvastatina, que está formada principalmente por el citocromo P450 \ 2C9, y in vitro Los estudios han demostrado que la N-desmetil rosuvastatina tiene aproximadamente un sexto a medio de la actividad inhibidora de la HMGCoA reductasa de la compuesto original. En general, más del 90% del plasma activo HMGCoA La actividad inhibidora de la reductasa se explica por el compuesto original.
Excreción
Después de la administración oral, rosuvastatina y su los metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La eliminación La vida media (t½) de rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas.
Después de una dosis intravenosa, aproximadamente el 28% del cuerpo total el aclaramiento fue a través de la ruta renal, y 72% por la ruta hepática.