Apranax

Apranax

Naproxeno Sódico

Píldora

Adulto:

Tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis (artritis degenerativa), espondilitis anquilosante, gota aguda, trastornos musculoesqueléticos agudos y dismenorrea.

Niño:

Artritis reumatoide juvenil

- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

- Dado que existe el potencial de reacciones de sensibilidad cruzada, Apranax está contraindicado en pacientes que hayan mostrado anteriormente reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, asma, rinitis, pólipos nasales, angioedema o urticaria) en respuesta a ibuprofeno, aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Estas reacciones tienen el potencial de ser fatales. Se han notificado reacciones anafilácticas graves a Apranax en estos pacientes.

- - Advertencias y precauciones especiales de uso).

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- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con el tratamiento previo con AINE. Activo, o antecedentes de úlcera péptica/o hemorragia gastrointestinal activa (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada).

- En principio, Apranax no debe administrarse a pacientes con ulceraciones gastrointestinales, gastritis congestiva o gastritis atrófica, hemorragia gastrointestinal u otra hemorragia como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorroides o predisposición al sangrado rectal.

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- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con el tratamiento previo con AINE. Activo, o antecedentes de úlcera péptica/o hemorragia gastrointestinal activa (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada).

- En principio, Apranax no debe administrarse a pacientes con ulceraciones gastrointestinales, gastritis congestiva o gastritis atrófica, hemorragia gastrointestinal u otra hemorragia como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorroides o predisposición al sangrado rectal.

En todos los pacientes:

Los pacientes tratados con AINE a largo plazo deben someterse a una supervisión médica regular para controlar los eventos adversos.

Anciano:

Los efectos secundarios gastrointestinales severos pueden ocurrir en pacientes que usan inhibidores de la prostaglandina sintetasa. El riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o sangrado aumenta con la duración del uso y la dosis de Apranax. Este riesgo no se limita a una población de pacientes específica, pero los ancianos y los individuos debilitados exhiben una tolerancia más peor a la ulceración gastrointestinal o al sangrado que otros. La mayoría de los efectos gastrointestinales mortales atribuidos a los inhibidores de la prostaglandina sintetasa ocurrieron en esta población.

Las actividades antipiréticas y antiinflamatorias de Apranax pueden reducir la fiebre y la inflamación, disminuyendo así su utilidad como signos diagnósticos.

Trastornos respiratorios:

Se requiere precaución si se administra a pacientes que padecen o con antecedentes previos de asma bronquial, ya que se ha informado que los AINE precipitan broncoespasmo en tales pacientes.

Apranax disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta cuando se determinan los tiempos de sangrado.

Deterioro renal y hepático:

Ha habido informes de insuficiencia renal, insuficiencia renal, nefritis intersticial aguda, hematuria, proteinuria, necrosis papilar renal y, ocasionalmente, síndrome nefrótico asociado con Apranax.

Insuficiencia renal relacionada con la reducción de la producción de prostaglandinas

La administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y precipitar insuficiencia renal.-Contraindicaciones).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Dado que Apranax se elimina en gran medida (95%) mediante excreción urinaria mediante filtración glomerular, se debe utilizar con gran precaución en pacientes con insuficiencia renal y se recomienda el control de la creatinina sérica y/o el aclaramiento de creatinina y los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. Apranax está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina basal inferior a 30 ml/minuto.

La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de Apranax debido al alto grado de unión a proteínas.

Ciertos pacientes, específicamente aquellos cuyo flujo sanguíneo renal está comprometido, como la depleción del volumen extracelular, la cirrosis hepática, la restricción de sodio, la insuficiencia cardíaca congestiva y la enfermedad renal preexistente, deben evaluarse la función renal antes y durante el tratamiento con Apranax. Algunos pacientes ancianos en los que se puede esperar una función renal alterada, así como los pacientes que usan diuréticos, también pueden caer dentro de esta categoría. Se debe considerar una reducción en la dosis diaria para evitar la posibilidad de una acumulación excesiva de metabolitos de Apranax en estos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

También se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia hepática.

Se recomienda precaución cuando se administran dosis altas de Apranax a pacientes de edad avanzada, porque hay indicios de que la cantidad de Apranax no unido a proteínas aumenta en tales pacientes. Dado que Apranax tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, ciertos síntomas de infección pueden enmascararse.

La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente también otras formas de cirrosis reducen la concentración plasmática total de Apranax, pero la concentración plasmática de Apranax no unido aumenta. Se desconoce la implicación de este hallazgo para la dosificación de Apranax, pero es prudente utilizar la dosis efectiva más baja.

Al igual que con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, pueden producirse elevaciones de una o más pruebas de función hepática. Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de hipersensibilidad en lugar de toxicidad directa. Se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido mortales) con este medicamento como con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Se ha informado de reactividad cruzada.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación:

Se han notificado hemorragias, ulceraciones o perforaciones por IG, que pueden ser mortales, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves.

El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor al aumentar las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación, cuando se usa con alcohol, fumar y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente cuando son de edad avanzada, deben notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales del tratamiento.

Se debe tener precaución en pacientes que reciban medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, o anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina. Si un corticosteroide es sustituido por Apranax y la sustitución se produce parcial o totalmente, se deben aplicar las precauciones habituales que se tienen en cuenta al interrumpir el tratamiento con corticosteroides.

Cuando se produce sangrado GI o ulceración en pacientes que reciben Apranax, el tratamiento debe suspenderse.

Terapia de combinación con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) se debe considerar para estos pacientes, y también para los pacientes que requieren aspirina concomitante a dosis bajas u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Hematológico

Los pacientes que tienen trastornos de la coagulación o están recibiendo terapia farmacológica que interfiere con la hemostasia deben ser observados cuidadosamente si se administran productos que contienen Apranax.

Los pacientes con alto riesgo de hemorragia o aquellos que reciben un tratamiento completo contra la caogulación, por ejemplo, que usan derivados de cumarina o heparina junto con Apranax tienen un mayor riesgo de hemorragia. Los beneficios en ese caso deben sopesarse con los riesgos. En cualquier caso, no se recomienda el uso concomitante de Apranax con una dosis alta de heparina (o derivados de la misma).

Reacciones anafilácticas (anafilactoides)

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en individuos susceptibles. Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) pueden ocurrir tanto en pacientes con y sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición a aspirina, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o productos que contienen Apranax. También pueden presentarse en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis y pólipos nasales.

Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener un desenlace fatal.

Esteroides

Si la dosis de esteroides se reduce o se elimina durante la terapia, la dosis de esteroides debe reducirse lentamente y los pacientes deben ser observados de cerca para detectar cualquier evidencia de efectos adversos, incluida la insuficiencia suprarrenal y la exacerbación de los síntomas de la artritis.

Efectos oculares

Los estudios no han mostrado cambios en el ojo atribuibles a la administración de Apranax. En casos raros, se han notificado trastornos oculares adversos como papilitis, neuritis óptica retrobulbar y papilloedema en usuarios de AINE incluyendo Apranax, aunque no se puede establecer una relación de causa y efecto, por lo tanto, los pacientes que desarrollan alteraciones visuales durante el tratamiento con productos que contienen Apranax deben someterse a un examen oftalmológico.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se requiere una monitorización y asesoramiento adecuados para pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se han notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Se ha observado edema periférico leve en algunos pacientes que recibieron Apranax. Aunque la retención del sodio no se ha divulgado en estudios metabólicos, es posible que los pacientes con la función cardíaca cuestionable o comprometida puedan estar en un riesgo mayor al tomar Apranax.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque los datos sugieren que el uso de Apranax (1000 mg al día) puede estar asociado con un riesgo menor, no se puede excluir algún riesgo.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con Apranax después de una cuidadosa consideración. Antes de iniciar un tratamiento a más largo plazo de pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Dermatológico

Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE (ver 4.8). Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso de la terapia: el inicio de las reacciones que ocurren en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Apranax debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Si la piel se vuelve delicada o en caso de ampollas u otros síntomas de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y se debe controlar cuidadosamente al paciente.

Combinación con otros AINE incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2

No se recomienda la combinación de productos que contienen Apranax y otros AINE, incluso inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a los riesgos acumulativos de inducir eventos adversos graves relacionados con AINE.

LES y enfermedad mixta del tejido conectivo:

Fertilidad femenina:

El uso de Apranax, como con cualquier fármaco conocido por inhibir la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que se están investigando sobre la infertilidad, se debe considerar la retirada de Apranax.

Interferencia en las pruebas:

Se sugiere que el tratamiento con Apranax se suspenda temporalmente 48 horas antes de que se realicen las pruebas de función suprarrenal, porque Apranax puede interferir de manera artefactual con algunas pruebas de esteroides 17-ketogenic. Del mismo modo, Apranax puede interferir en algunos ensayos de urinaria del ácido 5-hidroxiindolacético.

Se han producido anomalías esporádicas en las pruebas de laboratorio (p. ej., pruebas de función hepática) en pacientes tratados con Apranax, pero no se observó una tendencia definida en ninguna prueba que indique toxicidad.

Contiene lactosa:

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lappo malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Ninguno declaró

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Para administración oral

Anciano: Los ancianos tienen un mayor riesgo de las graves consecuencias de las reacciones adversas. Si se considera necesario un AINE, se debe utilizar la dosis más baja y durante el menor tiempo posible. El paciente debe ser monitoreado regularmente para detectar hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Debe tomarse preferiblemente con o después de la comida

Trastornos reumáticos (adultos):

500mg a 1g tomado en 2 dosis en intervalos de 12 horas o alternativamente, como una sola administración. En los siguientes casos se recomienda una dosis de carga de 750 mg o 1 g por día para la fase aguda:

a) En pacientes que reporten dolor nocturno severo o rigidez matutina.

b) En pacientes a los que se cambia a Naprosyn a partir de una dosis alta de otro compuesto antirreumático.

c) En la osteoartrosis donde el dolor es el síntoma predominante.

Niños (más de 5 años) : Se ha utilizado una dosis de 10 mg por kg de peso corporal diariamente en dos dosis divididas en niños mayores de 5 años con artritis reumatoide juvenil.

Gota Aguda (Adultos): En la gota aguda se ha sugerido una dosis inicial de 750 mg seguida de 250 mg cada 8 horas hasta que haya pasado el ataque.

Niño: No se recomienda en niños menores de 16 años.

Trastornos musculoesqueléticos y dismenorrea (adultos), 500mg se puede dar inicialmente seguido por 250mg cada 6 a 8 horas según sea necesario. La dosis diaria máxima después del primer día es de 1250 mg al día.

Niño: No se recomienda en niños menores de 16 años.

La dosis más baja recomendada debe usarse especialmente en los ancianos para reducir el riesgo de reacciones adversas.

Anciano: Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de Apranax no se modifica, la fracción plasmática no unida de Apranax aumenta en los ancianos.

Insuficiencia renal/hepática: Se debe considerar una dosis más baja en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Naprosyn está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina basal inferior a 30 ml/minuto porque se ha observado acumulación de metabolitos de Apranax en pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis.

El tratamiento debe revisarse a intervalos regulares y suspenderse si no se observa ningún beneficio o se produce intolerancia.

Los efectos indeseables como mareos, vértigo, insomnio, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales o depresión son posibles después de tomar Apranax. Si el paciente experimenta estos o similares efectos indeseables, no debe conducir ni operar maquinaria.

Síntoma:

Los síntomas incluyen dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, raramente diarrea, desorientación, excitación, coma, ardor de estómago, somnolencia, mareos, tinnitus, desmayos, ocasionalmente convulsiones, cambios transitorios en la función hepática, hipotrombinemia, apnea y acidosis metabólica. En casos de intoxicación significativa, es posible la insuficiencia renal aguda y el daño hepático.

La depresión respiratoria y el coma pueden ocurrir después de la ingestión de NSAIDs pero son raros.

En un caso de sobredosis de Apranax, la prolongación transitoria del tiempo de protrombina debido a hipotrombinemia puede haber sido debido a la inhibición selectiva de la síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina K.

Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero se desconoce si estos estaban relacionados con Apranax o no. No se sabe qué dosis del medicamento sería potencialmente mortal.

Medida terapéutica

El paciente debe ser tratado sintomáticamente según sea necesario.

Dentro de una hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, se debe considerar carbón activado. Alternativamente, en adultos, el lavado gástrico se debe considerar dentro de una hora de la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.

El estado ácido-base debe controlarse cuidadosamente debido a la posible aparición de acidosis metabólica grave.

Se debe garantizar una buena producción de orina.

La función renal y hepática debe controlarse de cerca.

Los pacientes deben ser observados durante al menos cuatro horas después de la ingestión de cantidades potencialmente tóxicas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam intravenoso.

Otras medidas pueden estar indicadas por la condición clínica del paciente.

La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de Apranax debido al alto grado de unión a proteínas. Sin embargo, la hemodiálisis puede seguir siendo apropiada en un paciente con insuficiencia renal que ha tomado Apranax.

Trastornos gastrointestinales: Los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal. Acidez estomacal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, flatulencia, dispepsia, malestar abdominal y angustia epigástrica. Las reacciones más graves que pueden ocurrir son el sangrado gastrointestinal, que a veces es fatal, particularmente en los ancianos. Inflamación, ulceración (péptica o no péptica), perforación y obstrucción del tracto gastrointestinal superior e inferior, melaena, hematemesis, estomatitis, dolor abdominal, sequedad de boca, irritación de la garganta, disminución del apetito, exacerbación de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, esofagitis, gastritis y pancreatitis.

Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad después del tratamiento con AINE en pacientes con o sin antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a AINE. Estos pueden consistir en (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia (b) reactividad del tracto respiratorio que comprende asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) trastornos cutáneos variados, incluyendo erupciones de diversos tipos, prurito, urticaria, púrpura, angiodema y, más raramente dermatosis exfoliativas y ampollosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme)

Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperpotasemia.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, anormalidades del sueño, depresión, confusión y alucinaciones

Trastornos cardíacos: Se han notificado edema, edema angioneurótico, odema periférica, palpitaciones, insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva en asociación con el tratamiento con AINE..

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Trastornos vasculares: Hipertensión, vasculitis.

Otros eventos adversos reportados con menos frecuencia incluyen:

Hepático: pruebas anormales de la función hepática, hepatitis (incluyendo algunas muertes) e ictericia.

Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, mareos, nerviosismo, euforia, baja temperatura y somnolencia mareo, incapacidad para concentrarse y disfunción cognitiva, neuritis óptica retrobulbar, dolores de cabeza, parestesia, exacerbación de la enfermedad de parkinson, informes de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus eritematoso sistémico, enfermedad del tejido conectivo mixto), con síntomas como rigidez en el cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre y desorientación.

Hematológico: Trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, disminución de la agregación plaquetaria, tiempo de sangrado prolongado, anemia aplásica y anemia hemolítica. disminución de los niveles de hemoglobina y/o hematocrito, granulocitopenia

Trastornos oculares: Opacidad corneal, visión borrosa, alteraciones visuales, papilitis y papilloedema.

Trastornos del oído y del laberinto: trastornos auditivos incluyendo deterioro, tinnitus y vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea, asma, rinitis, neumonitis eosinofílica y edema pulmonar.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupciones cutáneas que incluyen erupción fija de drogas, picazón (prurito), urticaria, equimosis, púrpura, sudoración. Alopecia, eritema multiforme, erupción cutánea, síndrome de Stevens Johnson, eritema nodoso, liquen plano, reacción pustulosa, LES, necrólisis epidérmica, necrólisis epidérmica muy raramente tóxica, reacciones de fotosensibilidad (incluidos los casos en los que la piel se asemeja a la porfiria cutánea tarda â € œpseudoporfiriaâ €) o reacciones similares a la epidermólisis bullosa que pueden ocurrir raramente.

Si se produce fragilidad cutánea, ampollas u otros síntomas sugestivos de pseudoporfiria, se debe interrumpir el tratamiento y controlar al paciente.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Mialgia y debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: Incluyendo, pero no limitado a, nefritis glomerular, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, polaquiuria, proteinuria, hematuria, nefropatía, insuficiencia renal, necrosis papilar renal y la insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: Infertilidad femenina.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Sed, pirexia, edema periférico leve, fatiga y malestar general.

Investigaciones

Transaminasas elevadas o fosfatasas alcalinas, niveles elevados de bilirrubina, creatinina sérica elevada, aumento de la presión arterial.

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Apranax tiene acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

Apranax es un compuesto analgésico antiinflamatorio no esteroideo con propiedades antipiréticas como se ha demostrado en sistemas de prueba clásicos con animales. Apranax exhibe su efecto antiinflamatorio incluso en animales adrenalectomizados, lo que indica que su acción no está mediada a través del eje pituitario-adrenal.

Apranax inhibe la prostaglandina sintetasa (al igual que otros AINE). Al igual que con otros AINE, sin embargo, no se conoce el mecanismo exacto de su acción antiinflamatoria.

Apranax se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Apranax está presente en la sangre principalmente como fármaco sin cambios. Está ampliamente unido a proteínas plasmáticas y tiene una vida media de aproximadamente 15 horas. permitiendo que se alcance un estado estacionario dentro de los 3 días posteriores al inicio del tratamiento con un régimen de dosis dos veces al día. El grado de absorción no se ve afectado significativamente ni por los alimentos ni por la mayoría de los antiácidos. La excreción es casi totalmente a través de la orina, principalmente como Apranax conjugado, con un poco de fármaco sin cambios. El metabolismo en los niños es similar al de los adultos. La enfermedad hepática alcohólica crónica reduce la concentración plasmática total de Apranax pero la concentración de Apranax no unido aumenta. En los ancianos, la concentración plasmática no unida de Apranax aumenta aunque la concentración plasmática total no se modifica.Aproximadamente la mitad de la dosis se excreta en la orina en 24 horas y aproximadamente el 94% en 5 días en gran parte como el glucurónido

No hay datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.

Carcinogenicidad

Apranax se administró con alimentos a ratas Sprague-Dawley durante 24 meses a dosis de 8, 16 y 24 mg/kg/día. Apranax no fue cancerígeno en ratas.

Mutagenicidad

La mutagenicidad no fue seet en Salmonella typhimurium (5 líneas celulares), SCerevisióne (1 línea celular) y pruebas de linfoma de ratón.

Fertilidad

Apranax no afectó a la fertilidad de ratas cuando se administró por vía oral a dosis de 30 mg / kg / día a los hombres y 20 mg / kg / día a las mujeres.

Teratogenicidad

Apranax no fue teratogénico cuando se administró por vía oral a dosis de 20 mg/kg/día durante la organogénesis a ratas y conejos.

Reproducción perinatal/postnatal

La administración oral de Apranax a ratas embarazadas a dosis de 2, 10 y 20 mg / kg / día durante el tercer trimestre del embarazo dio lugar a un trabajo de parto difícil. Estos son efectos conocidos de esta clase de compuestos y se demostraron en ratas preñadas con aspirina e indometacina.

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