Naprosyn

Formas farmacéuticas y fortalezas

NAPROSYN® (naproxeno) tabletas: 500 mg: amarillo, en forma de cápsula, grabado en un lado con NPR LE 500 y punteado en el otro.

EC-NAPROSYN® (naproxeno) tabletas de liberación retardada: 375 mg: tabletas recubiertas de bikonvex blanco y ovale con NPR EC 375 en una Página.

EC-NAPROSYN® (naproxeno) tabletas de liberación retardada: 500 mg: tabletas recubiertas blancas y alargadas que se imprimen en un lado con NPR EC 500.

ANAPROX® DS (naproxeno sódico) tabletas: 550 mg: azul oscuro, alargado, grabado con NPS 550 en un lado y en ambos puntos en ambos lados.

Almacenamiento y manejo

NAPROSYN (naproxeno) tabletas 500 mg: amarillo, tabletas en forma de cápsula, grabadas con NPR LE 500 en un lado y en el otro. Empaquetado en botellas resistentes a la luz de 100. Entregado como:

NDR 69437-316-01 100 s (botella)

Almacenar a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) en bien cerrado Contenedor; dejar en recipientes resistentes a la luz.

Comprimidos de EC-NAPROSYN (naproxeno) con liberación retardada de 375 mg: Comprimidos recubiertos de bikonvex de óvalo blanco impresos en un lado con NPR EC 375. Empaquetado en botellas resistentes a la luz de 100. Entregado como:

NDR 69437-415-01 100 s (botella)

500 mg: tabletas blancas alargadas impresas con NPR EG 500 en un lado. Empaquetado en botellas resistentes a la luz de 100. Entregado como:

NDR 69437-416-01 100 s (botella)

Almacenar a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) en bien cerrado Contenedor; dejar en recipientes resistentes a la luz.

anaproxeno (naproxeno sódico) tabletas 550 mg: azul oscuro, tabletas alargadas, grabadas en un lado con NPS 550 y punteadas en ambos en ambos lados. Empaquetado en botellas de 100. Entregado como:

NDR 69437-203-01 Almacenamiento de 100 s (botella) a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) en recipientes bien cerrados.

Hecho para: Attnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex SS14 3FR Reino Unido Expulsado por: Canton Laboratories, LLC, Alpharetta, GA 30004-5945, Estados Unidos para más información llame 1-844-302-5227. Publicado o revisado: agosto de 2016

NAPROSYN tabletas, EC-NAPROSYN, y ANAPROX DS se especifican para:

el alivio de las señales y Síntomas:

• artritis reumatoide
• Osteoartritis
• espondilitis anquilosante
• Jugos poliarticular artritis idiopática

NAPROSYN tabletas y ANAPROX DS también se especifican para:

el alivio de las señales y Síntomas:

• Tendonitis
• bursitis
• gota aguda

la gestión de:

• Dolor
• dismenorrea primaria

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Estudios clínicos con múltiples COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio Infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Se basa en los datos disponibles No está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. Los aumento relativo en eventos trombóticos CV graves desde el inicio El uso de AINE parece ser similar en personas con y sin enfermedad CV conocida o Factores de riesgo para la enfermedad CV. Pacientes con enfermedad o riesgo CV conocido Los factores tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV que fueron demasiado severos debido a su mayor tasa de inicio. Algunos estudios de observación encontraron eso Este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en el primero Semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV fue el más observado consistentemente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV no deseado en Pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos, a lo largo del curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas previos del currículum. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de gravedad CV eventos y siga los pasos cuando ocurra.

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de La aspirina alivia el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves con uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE como el naproxeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales severos (GI).

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post

Dos grandes estudios clínicos controlados de un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG

Pacientes post-MI

Estudios de observación en el nacional danés Los estudios han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el post-IM Tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y todas las causas Mortalidad desde la primera semana de tratamiento. En esta cohorte, el Incidencia de muerte en el primer año después de que MI fue de 20 por 100 años-persona Pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas-años en pacientes sin AINE Paciente. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó un poco después de la primera Año después del MI, el mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE se mantuvo seguimiento durante al menos los próximos cuatro años.

Evite usar tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS en pacientes con un IM reciente a menos que se esperen los beneficios superar el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si NAPROSYN tabletas, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS se usan en pacientes con un monitor de IM reciente Pacientes con signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los AINE, incluido el naproxeno, causan graves efectos secundarios gastrointestinales (GI), que incluyen inflamación, sangrado, etc Ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o Colón que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE.

Solo cada quinto paciente que desarrolla un IG superior severo El evento no deseado en la terapia con AINE es sintomático. Úlceras gastrointestinales superiores, sangrado bruto o la perforación por AINE ocurrió en aproximadamente el 1% de los pacientes tratado durante 3-6 meses y en aproximadamente 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. La terapia con AINE a corto plazo tampoco está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Pacientes con antecedentes de úlceras estomacales y / o pacientes con IG que recibieron AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor para el desarrollo de hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con Los AINE duran más para la terapia con AINE; uso simultáneo de oral Corticosteroides, aspirina, anticoagulantes o recaptación selectiva de serotonina Inhibidores (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; edad avanzada; y mala salud general Estado. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron o ocurrieron en los ancianos pacientes debilitados. Además pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o La coagulopatía tiene un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja para la menor cantidad posible Duración.
• evite la administración simultánea de más de un AINE .
• Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que sea Se espera que el mayor riesgo de sangrado supere. También para tales pacientes considere terapias alternativas como aquellas con sangrado gi activo AINE.
• Manténgase atento con los signos y síntomas de ulceración gi y Sangrado durante la terapia con AINE.
• si se sospecha de inmediato un evento grave no deseado Inicie la evaluación y el tratamiento y elimine las tabletas de naprosina EC-NAPROSYN o ANAPROX DS hasta que se excluya un evento serio no deseado.
• al establecer el uso simultáneo de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, controle más a los pacientes para obtener información sobre el sangrado gastrointestinal .

Hepatotoxicidad

Aumentos en ALT o AST (tres o más veces el superior Se informó el límite de [ULN] normal en aproximadamente el 1% de los AINE tratados Pacientes en ensayos clínicos. Además, casos raros, a veces fatales de lesión hepática grave, que incluye hepatitis fulminante, necrosis hepática y Se ha informado insuficiencia hepática.

Los aumentos en ALT o AST (menos de tres ULN) pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de Hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si Los signos y síntomas clínicos que coinciden con la enfermedad hepática se desarrollan o desarrollan ocurren manifestaciones sistémicas (p. ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), para ajustar NAPROSYN tabletas, ECNAPROSYN o ANAPROX DS inmediatamente, y realizan una clínica Evaluación del paciente.

Hipertensión

AINE, incluidas las tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN y ANAPROXIN puede conducir a un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de los existentes Hipertensión, cada una de las cuales puede contribuir a una mayor incidencia de CV anl. Pacientes que toman enzima convertidora de angiotensina (ECA) - inhibidor, Los diuréticos tiazídicos o los diuréticos abrasivos pueden tener una respuesta deteriorada a ellos Terapias al tomar AINE.

Monitoree la presión arterial (BP) mientras inicia Tratamiento de AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

La colaboración entre Coxib y los tripartitos tradicionales de AINE El metanálisis de ensayos controlados aleatorios mostró un aprox. doble aumento en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca con COX-2 pacientes tratados selectivamente y pacientes no tratados selectivamente con AINE en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés de pacientes con Insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de IM, hospitalización para el corazón Fracaso y muerte.

Además, retención de líquidos y edema observado en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede hacer que la piel se opaco Efectos de varios agentes terapéuticos para tratar estas enfermedades (P.ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).

Evite usar tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que los beneficios lo sean Se espera que el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca supere. Si NAPROSYN tabletas, EC-NAPROSYN, o ANAPROX DS se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Porque cada comprimido de Anaprox DS contiene 50 mg de sodio (aproximadamente 2 mEq por 500 mg de naproxeno), esto debe considerarse Pacientes cuya ingesta total de sodio debe estar severamente restringida.

Toxicidad renal e hipercalemia

toxicidad renal

Tiene administración a largo plazo de AINE condujo a necrosis del papil renal y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que Las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento del riñón La perfusión. En estos pacientes, la administración de un AINE puede ser uno reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y renal secundario Flujo sanguíneo que puede desencadenar una compensación renal abierta. Pacientes en El mayor riesgo para esta reacción son las personas con insuficiencia renal deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, quienes Diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB y ancianos. Configuración de AINE La terapia generalmente es seguida por la recuperación al estado previo al tratamiento.

No hay información de clínica controlada Estudios sobre el uso de tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS Pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de las tabletas de NAPROSYN EC-NAPROSYN o ANAPROX DS pueden acelerar la progresión de la disfunción renal Pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de la introducción de tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS. Monitorear riñones Función en pacientes con insuficiencia renal o hereditaria, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS. Evite usar tabletas NAPROSYN EC-NAPROSYN y ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada, si el Se espera que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si Los comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS se usan en pacientes con avanzada Enfermedad renal, los pacientes monitorean los signos de empeoramiento de la función renal.

Hipercalemia

Aumento de la concentración sérica de potasio incluyendo hipercalemia, se han informado usando AINE, incluso en algunos Pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, Estos efectos se atribuyeron a un estado hipoeninemico-hipoaldosterónico.

Reacciones anafilácticas

El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma asociada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica. a través de pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a aspirina y otros AINE.

Porque la actividad cruzada entre la aspirina y otros AINE Se han notificado tabletas de NAPROSYN en pacientes sensibles a la aspirina EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Si NAPROSYN tabletas, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), los pacientes monitorean los cambios en los signos y Síntomas de asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar irritación cutánea grave Efectos secundarios como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Esto serio Los eventos pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y el uso de tabletas NAPROSYN EC-NAPROSYN o ANAPROX DS la primera vez que experimenta erupción cutánea u otras Signos de hipersensibilidad. Las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS son contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

El naproxeno puede hacer que el conducto fetal se cierre prematuramente arterioso. Evite usar AINE, incluidas tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas 30 semanas de embarazo o más (tercero Trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede puede estar en pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o incompleto efecto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente es tratado con tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS tiene signos o síntomas de anemia, monitor Hemoglobina o hematocrito.

AINE, incluidas las tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS puede aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Estados comórbidos como como trastornos de la coagulación o uso simultáneo de warfarina y otros Anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria (p. Ej. aspirina), recaptación de serotonina Inhibidores (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) puede aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.

Masculación de inflamación y fiebre

La actividad farmacológica de las tabletas de NAPROSYN EC-NAPROSYN y ANAPROX DS para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre reducir el uso de signos de diagnóstico en la detección de infecciones.

Uso a largo plazo y monitoreo de laboratorio

Porque sangrado gastrointestinal severo, hepatotoxicidad y riñones Las lesiones pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear Pacientes con tratamiento AINE a largo plazo con CBC y perfil químico regularmente.

Pacientes con niveles iniciales de hemoglobina de 10 G o menos Si desea recibir terapia a largo plazo, debe tener determinados los niveles de hemoglobina regularmente.

Debido a hallazgos adversos de los ojos en experimentos con animales Se recomiendan medicamentos de esta clase para realizar exámenes de la vista si ocurre un cambio o trastorno de la visión.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Guía de medicación ), que se incluye en cada receta de prescripción. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información antes de comenzar la terapia con tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y periódicamente en el curso de la terapia continua.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje al paciente que esté al tanto de los síntomas eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento Debilidad o desenfoque del lenguaje, y uno de estos síntomas para informar al suyo Proveedor de servicios de salud de inmediato.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceración y Sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis también Su proveedor de atención médica. Al establecer el uso simultáneo de dosis bajas aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de y Los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de Hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, picazón, diarrea, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, instruya Los pacientes detienen las tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y buscan de inmediato terapia médica.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje al paciente que esté al tanto de los síntomas insuficiencia cardíaca congestiva, incluida falta de aliento, peso inexplicable gane o edema y comuníquese con su médico si se presentan tales síntomas .

Reacciones anafilácticas

Cuénteles a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (P.ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Instruir pacientes para buscar ayuda de emergencia inmediata cuando ocurra.

Reacciones cutáneas graves

Los pacientes aconsejan tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS inmediatamente si desarrolla algún tipo de erupción cutánea y la suya Proveedores de servicios de salud lo antes posible.

Fertilidad femenina

Asesorar a las mujeres con potencial reproductivo que desean un embarazo que pueden ser los AINE, incluidas las tabletas de naprosina, ECNAPROSYN y ANAPROX DS combinado con un retraso reversible en la ovulación (ver Usar en cierto Población.)

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de tabletas NAPROSYN EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y otros AINE a partir de las 30 semanas de embarazo debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Evite usar AINE al mismo tiempo

Dígales a los pacientes que NAPROSYN se usa simultáneamente Tabletas, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS con otros AINE o salicilatos (Z., diflunisal, salsalat) se debe al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la efectividad. Advertencia a los pacientes que pueden tener AINE "sobre el Contrarrestar "medicamentos para tratar resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas al mismo tiempo con tabletas de naprosyn, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS hasta que esté con las suyas Proveedor de servicios de salud.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Se realizó un estudio de 2 años para evaluar en ratas potencial carcinogénico de naproxeno a dosis de rata de 8, 16 y 24 mg / kg / día (0.05, 0.1 y 0.16 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1500 mg / día basado en una comparación de la superficie corporal). No hay evidencia de se encontró afinidad tumoral.

Mutagénesis

El naproxeno dio positivo en el in vivo Hermana cromátida ensayo de intercambio pero no fue mutagénico en el in vitro reverso bacteriano prueba de mutación (prueba de Ames).

Deterioro de la fertilidad

Las ratas macho fueron tratadas con 2, 5, 10 y 20 mg / kg naproxeno por sonda oral durante 60 días antes del apareamiento y las ratas hembras tratado con las mismas dosis durante 14 días antes del apareamiento y durante el primer séptimo Días de embarazo. No se encontraron efectos adversos sobre la fertilidad (hasta 0.13 multiplicado por el MRDH basado en la superficie del cuerpo).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluido NAPROSYN Tabletas, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto fetal arterioso. Evitar Uso de AINE, incluidas tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).

No hay estudios adecuados y bien controlados por Tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en mujeres embarazadas. Datos de Estudios de observación sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en Las mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En el Población general de la URSS, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de exposición a drogas, tiene una tasa de fondo del 2-4% para malformaciones severas y del 15-20% para la pérdida del embarazo. En estudios con animales en ratas, conejos y ratones no hay evidencia de teratogenicidad o daño fetal al administrar naproxeno durante el período de organogénesis a dosis 0.13, 0.26, - y 0.6 veces más dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg / día. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en permeabilidad vascular endometrial, implantación de blastocistos y descidualización. En experimentos con animales, administración de síntesis de prostaglandinas Los inhibidores como el naproxeno provocaron un aumento de la implantación previa y posterior Pérdida.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de las tabletas de naprosina EC-NAPROSYN o ANAPROX DS durante el parto o la entrega. En experimentos con animales, AINE, incluyendo naproxeno, inhibir la síntesis de prostaglandinas, causar un parto retrasado y aumentar la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Hay alguna evidencia de que cuando los inhibidores de La síntesis de prostaglandinas se usa para retrasar a los bebés prematuros, hay una mayor Riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y sangrado intracraneal. Tratamiento de naproxeno administrado tarde El embarazo para retrasar el parto se ha asociado con pulmones persistentes Hipertensión, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en bebés prematuros Infante. Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), usar durante Embarazo (especialmente a partir de 30 semanas de embarazo o tercer trimestre) debe ser evitado.

Datos animales

Se realizaron estudios de reproducción en ratas a los 20 mg / kg / día (0,13 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día basado en la comparación de la superficie corporal), conejos a 20 mg / kg / día (0.26 veces más dosis diaria máxima recomendada para humanos según la comparación de la superficie del cuerpo) y ratones, a 170 mg / kg / día (0.6 veces la dosis diaria humana máxima recomendada basado en la comparación de la superficie corporal) sin signos de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a la droga. Las prostaglandinas se han basado en datos de animales Se ha demostrado que juega un papel importante en la permeabilidad vascular del endometrio implantación de blastocistos y descidualización. En experimentos con animales, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno, condujo a un aumento Pérdida antes y después de la implantación.

Lactancia materna

Resumen de riesgos

El naproxeno-anión estaba en la leche de mujeres que amamantan en una concentración que es aproximadamente el 1% del máximo concentración de naproxeno en plasma. Los beneficios de desarrollo y salud de la lactancia materna debe considerarse junto con las necesidades clínicas de la madre Tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y posibles efectos secundarios en el lactante de tabletas de DIN naprosyn, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS o del estado materno subyacente.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Infertilidad

Hembras

Basado en el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandina, incluidas tabletas de naprosina, ECNAPROSYN y ANAPROXIN puede retrasar o prevenir el folículo ovárico que se ha roto asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Han publicado estudios en animales demostró que la administración de la síntesis de prostaglandinas inhibe el Potencial para interrumpir la ruptura del folículo mediada por prostaglandina requerida ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también lo han demostrado retraso reversible en la ovulación. Considere retirar los AINE, incluidos Naprosyn tabletas, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres con dificultades Concepción o examen de infertilidad.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de edad de 2 años no fueron fundados. Recomendaciones de dosificación pediátrica para La artritis idiopática juvenil poliarticular se basa en un buen control Estudios. No hay los adecuados Efectividad o datos de dosis-respuesta para otros trastornos pediátricos, pero experiencia en artritis idiopática juvenil poliarticular y otra experiencia de aplicación encontró que dosis únicas de 2.5 a 5 mg / kg como suspensión de naproxeno, con La dosis total diaria de no más de 15 mg / kg / día es bien tolerada en pediatría Pacientes mayores de 2 años.

Aplicación geriátrica

La tolerancia hepática y renal del naproxeno a largo plazo la administración se realizó en dos estudios clínicos doble ciego con 586 Paciente. De los pacientes examinados, 98 pacientes tenían 65 años y más y 10 de los 98 pacientes tenían 75 años o más. NAPROXEN estaba en latas de 375 mg dos veces al día o 750 mg dos veces al día durante un máximo de 6 meses. Transitorio Las anormalidades de las pruebas de laboratorio para evaluar la función hepática y renal fueron encontrado en algunos pacientes, aunque no hay diferencias en el ocurrir a partir de valores anormales entre diferentes grupos de edad.

Los pacientes mayores son en comparación con los pacientes más jóvenes mayor riesgo de cardiovascular grave, gastrointestinal asociado a los AINE y / o efectos secundarios renales. Si el beneficio esperado para los ancianos supera pacientemente estos riesgos potenciales, comience a dosificar en el extremo inferior del rango de dosificación y controlar a los pacientes para detectar efectos secundarios.

Los estudios muestran que aunque la concentración plasmática total del naproxeno no cambia, aumenta la fracción plasmática no unida de naproxeno en los ancianos. Sin embargo, la importancia clínica de este hallazgo no está clara Es posible que el aumento en la concentración de naproxeno libre pueda ser asociado con un aumento en la tasa de eventos adversos por dosis dada en algunos pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución cuando se requieren dosis altas, y algunas El ajuste de la dosis puede ser necesario en los ancianos. Como otras drogas en los ancianos, es aconsejable usar la dosis efectiva más baja.

La experiencia muestra que los pacientes geriátricos pueden serlo particularmente sensible a ciertos efectos secundarios de los no esteroideos medicamentos antiinflamatorios. Los pacientes mayores o debilitados parecen tolerar Las úlceras gástricas o el sangrado son menos buenos cuando ocurren estos eventos. En el Los informes espontáneos de eventos mortales de IG están en la población geriátrica.

Se sabe que el naproxeno es esencialmente por el El riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento pueden ser mayores en los pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes mayores tienden a tener disminución de la función renal, precaución en la selección de dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Geriátrico Los pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar alguna forma de riñón Toxicidad causada por la disminución de la formación de prostaglandinas durante la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Insuficiencia hepática

Se debe tener precaución cuando se requieren dosis altas, y algunas El ajuste de la dosis puede ser necesario en estos pacientes. Es sabio de usar La dosis efectiva más baja.

Insuficiencia renal

No se recomiendan productos que contengan naproxeno en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y grave (creatinina - Aprobación <30 ml / min).

Efectos secundarios

Los siguientes efectos secundarios se analizan en más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efectos secundarios informados en ensayos clínicos controlados Se enumeran 960 pacientes tratados por artritis reumatoide o artrosis abajo. En general, las reacciones en pacientes tratados crónicamente también se informaron 2 10 veces más común que en estudios a corto plazo en el 962 Pacientes tratados por dolor leve a moderado o dismenorrea. Más Se han informado quejas comunes relacionadas con el tracto gastrointestinal.

Un estudio clínico encontró reacciones gastrointestinales más común y grave en pacientes con artritis reumatoide que trabajan diariamente Dosis de 1500 mg de naproxeno en comparación con las que toman 750 mg de naproxeno.

En estudios clínicos controlados con aproximadamente 80 pediátricos Pacientes y en estudios abiertos y bien supervisados con alrededor de 400 pediátricos Pacientes tratados con artritis idiopática juvenil poliarticular naproxeno, la incidencia de erupción cutánea y tiempos de sangrado prolongados fueron mayores La incidencia de reacciones gastrointestinales y del sistema nervioso central había terminado lo mismo, y la incidencia de otras reacciones fue menor en pacientes pediátricos que en adultos.

Más común en pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos Los efectos secundarios informados en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes fueron:

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: Acidez estomacal *, Dolor abdominal *, náuseas *, estreñimiento *, diarrea, dispepsia, estomatitis

Sistema nervioso central : Dolor de cabeza *, mareos *, Fatiga *, somnolencia, mareos

Dermatológico : prurito (picazón) *, piel Erupciones *, equimosis *, sudoración, púrpura

Sentidos especiales: tinnitus *, trastornos visuales, Trastornos auditivos

Cardiovascular: edema *, palpitaciones

general: Disnea *, sed

* Incidencia de respuesta informada entre 3% y 9%. Esta Las reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes no están marcadas.

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes.

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: Flatulencia, sangrado / perforación gruesa, úlceras gastrointestinales (gnaw / duodeno), vómitos

general: función renal anormal, anemia, aumento Enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas

A continuación se informan experiencias indeseables adicionales en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante los ensayos clínicos.

Gastrointestinal : Pancreatitis, vómitos

Hepatobiliary : Ictericia

Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, Agranulocitosis

Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse

Dermatológico : Erupciones

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante la reutilización de naproxeno. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

A continuación se informan experiencias indeseables adicionales en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante ensayos clínicos y hasta informes posteriores a la comercialización. Estos efectos secundarios se observan a través de la postcomercialización Los informes están escritos en cursiva.

Cuerpo en su conjunto : reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, trastornos menstruales, pirexia (graznido y fiebre)

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva Vasculitis, presión arterial alta, edema pulmonar

Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces fatal, especialmente en los ancianos), ulceración, perforaciones y Obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior. Esofagitis estomatitis, hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Hepatobiliary : pruebas anormales de la función hepática, hepatitis (algunos casos fueron fatales)

Hemica y linfática: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia Hipoglucemia

Sistema nervioso : depresión, anormalidades del sueño, Insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, cognitiva Disfunción, calambres

Tracto respiratorio: neumonitis eosinofílica, asma

Dermatológico : Alopecia, urticaria, epidermis tóxica necrólisis, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción cutánea con drogas fijas, trenzado planus, reacción pustular, lupus eritematosis sistémica, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, sensibilidad a la luz Reacciones, incluidos casos raros que se parecen a la porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si la fragilidad de la piel, ampollas o Otros síntomas que indican que se produce pseudoporfiria, el tratamiento debe serlo depuesto y el paciente monitoreado.

Sentidos especiales: Deterioro de la audición, córnea Opacidad, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, riñones Insuficiencia, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica

Reproducción (hembra): Infertilidad

Los siguientes efectos secundarios en pacientes que toman AINE también se informaron en <1% de los pacientes.

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia Síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Gastrointestinal : boca seca, esofagitis Úlceras estomacales / estomacales, gastritis, glositis, eructos

Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática

Hemica y linfática: sangrado rectal, Linfadenopatía, pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, Astenia, Confusión, Nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, calambres, coma, alucinaciones

Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, Neumonía

Dermatológico : dermatitis exfoliativa

Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis

Urogenital: Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

Interacciones con productos básicos

Consulte la Tabla 1 para ver las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con naproxeno.

Tabla 1: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con naproxeno

Los siguientes efectos secundarios se analizan en más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca y edema
• Toxicidad renal e hipercalemia
• Reacciones anafilácticas
• Reacciones cutáneas graves
• Toxicidad hematológica

Experiencia en estudios clínicos

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efectos secundarios informados en ensayos clínicos controlados Se enumeran 960 pacientes tratados por artritis reumatoide o artrosis abajo. En general, las reacciones en pacientes tratados crónicamente también se informaron 2 10 veces más común que en estudios a corto plazo en el 962 Pacientes tratados por dolor leve a moderado o dismenorrea. Más Se han informado quejas comunes relacionadas con el tracto gastrointestinal.

Un estudio clínico encontró reacciones gastrointestinales más común y grave en pacientes con artritis reumatoide que trabajan diariamente Dosis de 1500 mg de naproxeno en comparación con las que toman 750 mg de naproxeno.

En estudios clínicos controlados con aproximadamente 80 pediátricos Pacientes y en estudios abiertos y bien supervisados con alrededor de 400 pediátricos Pacientes tratados con artritis idiopática juvenil poliarticular naproxeno, la incidencia de erupción cutánea y tiempos de sangrado prolongados fueron mayores La incidencia de reacciones gastrointestinales y del sistema nervioso central había terminado lo mismo, y la incidencia de otras reacciones fue menor en pacientes pediátricos que en adultos.

Más común en pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos Los efectos secundarios informados en aproximadamente 1% a 10% de los pacientes fueron:

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: Acidez estomacal *, Dolor abdominal *, náuseas *, estreñimiento *, diarrea, dispepsia, estomatitis

Sistema nervioso central : Dolor de cabeza *, mareos *, Fatiga *, somnolencia, mareos

Dermatológico : prurito (picazón) *, piel Erupciones *, equimosis *, sudoración, púrpura

Sentidos especiales: tinnitus *, trastornos visuales, Trastornos auditivos

Cardiovascular: edema *, palpitaciones

general: Disnea *, sed

* Incidencia de respuesta informada entre 3% y 9%. Esta Las reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes no están marcadas.

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes.

Experiencias gastrointestinales (GI), que incluyen: Flatulencia, sangrado / perforación gruesa, úlceras gastrointestinales (gnaw / duodeno), vómitos

general: función renal anormal, anemia, aumento Enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas

A continuación se informan experiencias indeseables adicionales en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante los ensayos clínicos.

Gastrointestinal : Pancreatitis, vómitos

Hepatobiliary : Ictericia

Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, Agranulocitosis

Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse

Dermatológico : Erupciones

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante la reutilización de naproxeno. Porque estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

A continuación se informan experiencias indeseables adicionales en <1% de los pacientes que toman naproxeno durante ensayos clínicos y hasta informes posteriores a la comercialización. Estos efectos secundarios se observan a través de la postcomercialización Los informes están escritos en cursiva.

Cuerpo en su conjunto : reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, trastornos menstruales, pirexia (graznido y fiebre)

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva Vasculitis, presión arterial alta, edema pulmonar

Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces fatal, especialmente en los ancianos), ulceración, perforaciones y Obstrucción del tracto gastrointestinal superior o inferior. Esofagitis estomatitis, hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Hepatobiliary : pruebas anormales de la función hepática, hepatitis (algunos casos fueron fatales)

Hemica y linfática: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia Hipoglucemia

Sistema nervioso : depresión, anormalidades del sueño, Insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, cognitiva Disfunción, calambres

Tracto respiratorio: neumonitis eosinofílica, asma

Dermatológico : Alopecia, urticaria, epidermis tóxica necrólisis, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción cutánea con drogas fijas, trenzado planus, reacción pustular, lupus eritematosis sistémica, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, sensibilidad a la luz Reacciones, incluidos casos raros que se parecen a la porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si la fragilidad de la piel, ampollas o Otros síntomas que indican que se produce pseudoporfiria, el tratamiento debe serlo depuesto y el paciente monitoreado.

Sentidos especiales: Deterioro de la audición, córnea Opacidad, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, riñones Insuficiencia, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica

Reproducción (hembra): Infertilidad

Los siguientes efectos secundarios en pacientes que toman AINE también se informaron en <1% de los pacientes.

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia Síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Gastrointestinal : boca seca, esofagitis Úlceras estomacales / estomacales, gastritis, glositis, eructos

Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática

Hemica y linfática: sangrado rectal, Linfadenopatía, pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, Astenia, Confusión, Nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, calambres, coma, alucinaciones

Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, Neumonía

Dermatológico : dermatitis exfoliativa

Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis

Urogenital: Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

Instrucciones generales de dosificación

Compruébalos cuidadosamente beneficios y riesgos potenciales de tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS y otras opciones de tratamiento antes de decidir sobre tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración en línea con los objetivos de tratamiento individual del paciente.

Después de observar la respuesta a Primera terapia con tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS, la dosis y la frecuencia debe ajustarse a las necesidades de un solo paciente.

Para mantener la integridad del recubrimiento entérico, eso es La tableta EC-NAPROSYN no debe romperse, triturarse ni masticarse mientras se ingiere.

Productos que contienen naproxeno como NAPROSYN EC-NAPROSYN y ANAPROXEN, así como otros productos de naproxeno, no deben usarse al mismo tiempo porque todos circulan en el plasma como naproxeno-anión.

Artritis reumatoide, artrosis y anquilosante Espondilitis

Las dosis recomendadas de tabletas NAPROSYN, ANAPROX DS, y EC-NAPROSYN se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis recomendadas para tabletas de naprosina, ANAPROX DS y EC-NAPROSYN

Durante el uso a largo plazo, la dosis de naprox se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo según sea necesario La respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria más baja puede ser suficiente para administración a largo plazo. Las dosis de la mañana y de la tarde no tienen que ser las mismas es más común en tamaño y administración de la droga que dos veces al día no es necesario.

Latas por la mañana y por la noche no tiene que ser del mismo tamaño y administración de la droga con mayor frecuencia más de dos veces al día generalmente no hace ninguna diferencia en la reacción.

En pacientes que toleran más bajo Dosis ahora, la dosis se puede aumentar a naproxeno 1500 mg / día durante un tiempo limitado Períodos de hasta 6 meses cuando un mayor nivel de antiinflamatorio / analgésico Se requiere actividad. Al tratar a dichos pacientes con naproxeno 1500 mg / día, el médico debe considerar beneficios clínicos suficientemente mayores El potencial aumento del riesgo.

Jugos poliarticulares Artritis idiopática

Dosis de naproxeno sólido-oral Los formularios pueden no permitir la titulación de dosis flexible en pediátrico Pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular. Una formulación líquida puede ser más adecuado para la dosificación relacionada con el peso y debido a la necesidad de una dosis Flexibilidad en niños.

En pacientes pediátricos, dosis de Niveles plasmáticos de naproxeno de 5 mg / kg / día producidos de manera similar a los de los adultos Tomando 500 mg de naproxeno. El recomendado La dosis diaria total de naproxeno es de aproximadamente 10 mg / kg en 2 dosis Latas. La dosificación con tabletas NAPROSYN no es adecuada para niños. menos de 50 kilogramos.

Tratamiento del dolor, primario Dismenorrea y tendinitis aguda y bursitis

La dosis inicial recomendada de tabletas de anaproxeno (naproxeno sódico) es de 550 mg seguido de 550 mg cada 12 Horas o 275 mg (la mitad de una tableta de 550 mg) cada 6 a 8 horas según sea necesario. La dosis diaria total inicial no debe exceder los 1375 mg (dos años y medio) Tabletas) de naproxeno sódico. Después de eso, la dosis diaria total no debe exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Porque la sal de sodio del naproxeno es más rápida por lo tanto, se recomienda ANAPROXIN para el tratamiento del dolor agudo Condiciones en las que se desea un inicio inmediato del alivio del dolor. Las tabletas de NAPROSYN pueden También se puede usar. La dosis inicial recomendada de tabletas de NAPROSYN es de 500 mg seguido de 250 mg (la mitad de una tableta de naprosina de 500 mg) cada 6-8 horas como requerido.. La dosis diaria total no debe exceder los 1250 mg de naproxeno.

EC-NAPROSYN no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo, ya que la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con otros productos que contienen naproxeno.

Gota aguda

La dosis inicial recomendada es 750 mg (una tableta y media) de tabletas de NAPROSYN seguidas de 250 mg (media tableta) cada 8 horas hasta que el ataque haya disminuido. ANAPROX DS puede también se puede usar con una dosis inicial de 825 mg (una tableta y media). de 275 mg (media tableta) cada 8 horas. EC-NAPROSYN no se recomienda por el retraso en la absorción.

no intercambiabilidad con otras formulaciones de naproxeno

Diferentes dosis fuertes y formulaciones (p. Ej. tabletas, suspensión) de naproxeno no son intercambiables. Esta diferencia debería ser tomado en cuenta al cambiar las fortalezas o formulaciones.

Las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS son contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. Ej. reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en naproxeno u otros componentes del medicamento
• Antecedentes de asma, urticaria u otro tipo alérgico Reacciones después de tomar aspirina u otros AINE. Pesado, a veces fatal Se han informado reacciones anafilácticas a los AINE en dichos pacientes
• al configurar el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) Cirugía

Resumen de riesgos

Uso de AINE, incluido NAPROSYN Tabletas, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto fetal arterioso. Evitar Uso de AINE, incluidas tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).

No hay estudios adecuados y bien controlados por Tabletas de naprosina, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en mujeres embarazadas. Datos de Estudios de observación sobre posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en Las mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En el Población general de la URSS, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de exposición a drogas, tiene una tasa de fondo del 2-4% para malformaciones severas y del 15-20% para la pérdida del embarazo. En estudios con animales en ratas, conejos y ratones no hay evidencia de teratogenicidad o daño fetal al administrar naproxeno durante el período de organogénesis a dosis 0.13, 0.26, - y 0.6 veces más dosis diaria máxima recomendada en humanos de 1500 mg / día. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en permeabilidad vascular endometrial, implantación de blastocistos y descidualización. En experimentos con animales, administración de síntesis de prostaglandinas Los inhibidores como el naproxeno provocaron un aumento de la implantación previa y posterior Pérdida.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de las tabletas de naprosina EC-NAPROSYN o ANAPROX DS durante el parto o la entrega. En experimentos con animales, AINE, incluyendo naproxeno, inhibir la síntesis de prostaglandinas, causar un parto retrasado y aumentar la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Hay alguna evidencia de que cuando los inhibidores de La síntesis de prostaglandinas se usa para retrasar a los bebés prematuros, hay una mayor Riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y sangrado intracraneal. Tratamiento de naproxeno administrado tarde El embarazo para retrasar el parto se ha asociado con pulmones persistentes Hipertensión, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en bebés prematuros Infante. Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), usar durante Embarazo (especialmente a partir de 30 semanas de embarazo o tercer trimestre) debe ser evitado.

Datos animales

Se realizaron estudios de reproducción en ratas a los 20 mg / kg / día (0,13 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día basado en la comparación de la superficie corporal), conejos a 20 mg / kg / día (0.26 veces más dosis diaria máxima recomendada para humanos según la comparación de la superficie del cuerpo) y ratones, a 170 mg / kg / día (0.6 veces la dosis diaria humana máxima recomendada basado en la comparación de la superficie corporal) sin signos de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a la droga. Las prostaglandinas se han basado en datos de animales Se ha demostrado que juega un papel importante en la permeabilidad vascular del endometrio implantación de blastocistos y descidualización. En experimentos con animales, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno, condujo a un aumento Pérdida antes y después de la implantación.

Síntomas después de sobredosis agudas de AINE fueron típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y epigástrico Dolor que generalmente era reversible con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Hipertensión, insuficiencia renal aguda La depresión respiratoria y el coma han ocurrido pero han sido raros. Da naproxen El sodio puede absorberse rápidamente, los niveles sanguíneos altos y tempranos deberían serlo esperar. Algunos pacientes han tenido calambres, pero no está claro si eran drogadictos o no. No se sabe qué dosis de la droga sería una amenaza para la vida..

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo. una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considera emesis y / o Carbono activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de cuerpo Peso en pacientes pediátricos) y / u osmótico catártico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a la toma o en pacientes con sobredosis grande (5to hasta 10 veces la dosis recomendada). Diuresis forzada, alcalinización de la orina, La hemodiálisis o la hemoperfusión no pueden ser útiles debido a la alta unión a proteínas.

Obtenga más información sobre el tratamiento de sobredosis comuníquese con un centro de control de regalos (1-800-222-1222).

Naproxeno y naproxeno sódico se absorben rápida y completamente del tracto gastrointestinal con un pulg biodisponibilidad vivo del 95%. Las diferentes formas de dosificación de NAPROSYN son bioequivalente en términos de absorción (AUC) y concentración máxima (Cmax); sin embargo, los productos difieren en su patrón de absorción. Esta Las diferencias entre los productos de naproxeno se relacionan tanto con la forma química de naproxeno utilizado y su formulación. También en lo observado diferente en Patrón de absorción, la vida media de eliminación de naproxeno no cambia sobre productos de 12 a 17 horas. Niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días y el grado de acumulación de naproxeno es en línea con esta vida media. Esto sugiere que las diferencias en el patrón El lanzamiento juega un papel insignificante en el logro del plasma estacionario Niveles de seguridad.

Absorción

tabletas de naprosyn / ANAPROX DS: Después de la administración de NAPROSYN tabletas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Después de oral Administración de ANAPROX DS, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas. La diferencia en las tasas entre los dos productos se debe al aumento solubilidad acuosa de la sal de sodio del naproxeno utilizada en ANAPROXES

EC-NAPROSYN : EC-NAPROSYN es con uno Recubrimiento sensible al pH a una barrera para la descomposición en el ácido Perder el ambiente del estómago y la integridad en los más neutrales Medio ambiente del intestino delgado. El recubrimiento de polímero entérico seleccionado para EC-NAPROSYN se disuelve a través de pH 6. Cuando se administró EC-NAPROSYN para ayunar Los temas que alcanzaron los niveles plasmáticos máximos fueron aproximadamente de 4 a 6 horas después del primera dosis (rango: 2 a 12 horas). UNA in vivo Estudie personas con radiomarcado Los comprimidos de ECNAPROSYN mostraron que EC-NAPROSYN está principalmente en el Intestino delgado en lugar de en el estómago, de modo que la absorción de la droga es retrasado hasta que se vacía el estómago.

Cuando se han administrado tabletas EC-NAPROSYN y NAPROSYN sujetos en ayunas (n = 24) en un estudio cruzado después de 1 semana la dosis, Se observaron diferencias en el tiempo alrededor de las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax), pero las hubo sin diferencias en la absorción total medida por Cmax y AUC:

Efectos antiácidos

Como EC-NAPROSYN como Dosis única con antiácidos (54 mEq de capacidad de amortiguación), el nivel plasmático máximo de el naproxeno no cambió, pero se redujo el tiempo de pico (el promedio de TMAX ayunó 5.6 Horas, Tmax medio con antiácidos 5 horas), si no es significativo.

Efectos alimentarios

Como EC-NAPROSYN como Dosis única con alimentos, se alcanzaron los niveles plasmáticos máximos en la mayoría de los sujetos 12 horas (rango: 4 a 24 horas). Tiempo de permanencia en el intestino delgado hasta que la descomposición fuera independiente de la ingesta de alimentos. La presencia de comida extendió el tiempo que las tabletas permanecieron en el estómago hasta la primera naproxenspiegel sérico detectable y tiempo hasta el naproxenspiegel máximo (Tmax), sin embargo, no tuvo influencia en los valores máximos de naproxeno (Cmax).

Distribución

El naproxeno tiene un volumen de distribución 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día hay menos que proporcional Aumento de los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento a través de la saturación unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (promedio a través de Css 36.5, 49.2 y 56,4 mg / L con dosis diarias de naproxeno de 500, 1000 y 1500 mg. El anión naproxeno se encontró en la leche de las mujeres que amamantaban a la Concentración que corresponde a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma.

Eliminación

Metabolismo

El naproxeno es extenso metabolizado en el hígado a 6-0-desmetil naproxeno, y ambos padres y Los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras. Tanto naproxeno como 6-0-desmetil el naproxeno se metaboliza aún más a sus respectivos acilglucurónidos conjugados Metabolito.

Eliminación

El aclaramiento de naproxeno es de 0.13 ml / min / kg. Alrededor del 95% de los naproxenos de cada dosis se excretan en la orina especialmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus Conjugados (66% a 92%). La vida media plasmática del anión naproxeno en humanos varía a partir de las 12 p.m. a las 5 p.m. Las vidas medias correspondientes de ambos naproxeno Los metabolitos y conjugados son menos de 12 horas y sus tasas de se descubrió que la excreción está estrechamente relacionada con la tasa de naproxeno El aclaramiento del plasma. Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumular.