Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están indicadas para:
El alivio de los signos y síntomas de:
- artritis reumatoide
- osteoartritis
- espondilitis anquilosante
- Artritis idiopática juvenil poliarticular
Las tabletas NAPROSYN y ANAPROX DS también están indicadas para:
El alivio de los signos y síntomas de:
- tendinitis
- bursitis
- gota aguda
la gestión de:
- dolor
- dismenorrea primaria
Adultos:
Tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis (artritis degenerativa), espondilitis anquilosante, gota aguda, trastornos musculoesqueléticos agudos y dismenorrea.
Niños:
Artritis reumatoide juvenil
Las tabletas Momendol están indicadas para el tratamiento de:
- artritis reumatoide (RA)
- osteoartritis (OA)
- espondilitis anquilosante (AS)
- tendinitis, bursitis
- gota aguda
- dismenorrea primaria (PD)
- El alivio del dolor leve a moderado
.
Las tabletas Momendol, EC-Momendol y ANAPROX DS están indicadas para:
El alivio de los signos y síntomas de:
- artritis reumatoide
- osteoartritis
- espondilitis anquilosante
- Artritis idiopática juvenil poliarticular
Las tabletas Momendol y ANAPROX DS también están indicadas para:
El alivio de los signos y síntomas de:
- tendinitis
- bursitis
- gota aguda
la gestión de:
- dolor
- dismenorrea primaria
Instrucciones generales de dosificación
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.
Para mantener la integridad del recubrimiento entérico, la tableta EC-NAPROSYN no debe romperse, triturarse ni masticarse durante la ingestión.
Los productos que contienen naproxeno como NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS y otros productos de naproxeno no deben usarse concomitantemente ya que todos circulan en el plasma como el anión naproxeno.
Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante
Las dosis recomendadas de tabletas NAPROSYN, ANAPROX DS y EC-NAPROSYN se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Dosis recomendadas para tabletas NAPROSYN, ANAPROX DS y EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (media tableta) 500 mg | dos veces al día |
ANAPROX DS | 275 mg (media tableta) 550 mg (naproxeno 500 mg con 50 mg de sodio) | dos veces al día |
EC-NAPROSYN | 375 mg | dos veces al día |
o 500 mg | dos veces al día |
Durante la administración a largo plazo, la dosis de naproxeno puede ajustarse hacia arriba o hacia abajo dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria más baja puede ser suficiente para la administración a largo plazo. Las dosis de la mañana y de la tarde no tienen que ser de igual tamaño y no es necesaria la administración del medicamento con más frecuencia que dos veces al día.
Las dosis de la mañana y de la tarde no tienen que ser iguales en tamaño y la administración del medicamento con más frecuencia que dos veces al día generalmente no hace una diferencia en la respuesta.
En pacientes que toleran bien dosis más bajas, la dosis puede aumentarse a naproxeno 1500 mg / día durante períodos limitados de hasta 6 meses cuando se requiere un mayor nivel de actividad antiinflamatoria / analgésica. Al tratar a dichos pacientes con naproxeno 1500 mg / día, el médico debe observar suficientes beneficios clínicos aumentados para compensar el riesgo potencial aumentado.
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Las formas de dosificación sólido-oral de naproxeno pueden no permitir la titulación de dosis flexible necesaria en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular. Una formulación líquida puede ser más apropiada para la dosificación basada en el peso y debido a la necesidad de flexibilidad de dosis en los niños.
En pacientes pediátricos, dosis de 5 mg / kg / día produjeron niveles plasmáticos de naproxeno similares a los observados en adultos que toman 500 mg de naproxeno. La dosis diaria total recomendada de naproxeno es de aproximadamente 10 mg / kg administrada en 2 dosis divididas. La dosificación con tabletas NAPROSYN no es apropiada para niños que pesen menos de 50 kilogramos.
Manejo del dolor, dismenorrea primaria y tendinitis aguda y bursitis
La dosis inicial recomendada de tabletas ANAPROX DS (naproxeno sódico) es de 550 mg seguido de 550 mg cada 12 horas o 275 mg (la mitad de una tableta de 550 mg) cada 6 a 8 horas según sea necesario. La dosis diaria total inicial no debe exceder los 1375 mg (dos tabletas y media) de naproxeno sódico. Posteriormente, la dosis diaria total no debe exceder los 1100 mg de naproxeno sódico. Debido a que la sal de sodio del naproxeno se absorbe más rápidamente, se recomienda ANAPROX DS para el tratamiento de afecciones dolorosas agudas cuando se desea un inicio rápido del alivio del dolor. Las tabletas NAPROSYN también se pueden usar. La dosis inicial recomendada de tabletas de NAPROSYN es de 500 mg seguido de 250 mg (la mitad de una tableta de 500 mg de NAPROSYN) cada 6-8 horas según sea necesario.. La dosis diaria total no debe exceder los 1250 mg de naproxeno.
EC-NAPROSYN no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con otros productos que contienen naproxeno.
Gota aguda
La dosis inicial recomendada es de 750 mg (una tableta y media) de tabletas NAPROSYN seguidas de 250 mg (una media tableta) cada 8 horas hasta que el ataque haya disminuido. ANAPROX DS también se puede usar con una dosis inicial de 825 mg (una tableta y media) seguida de 275 mg (media tableta) cada 8 horas. EC-NAPROSYN no se recomienda debido al retraso en la absorción.
No intercambiabilidad con otras formulaciones de naproxeno
Diferentes dosis fuertes y formulaciones (p. Ej., tabletas, suspensión) de naproxeno no son intercambiables. Esta diferencia debe tenerse en cuenta al cambiar las fortalezas o formulaciones.
Para administración oral
Ancianos: Los ancianos corren un mayor riesgo de sufrir las graves consecuencias de las reacciones adversas. Si se considera necesario un AINE, se debe usar la dosis más baja y durante la menor duración posible. El paciente debe ser monitoreado regularmente para detectar sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE.
Para tomar preferiblemente con o después de la comida
Trastornos reumáticos (adultos) :
500 mg a 1 g tomados en 2 dosis a intervalos de 12 horas o, alternativamente, como una sola administración. En los siguientes casos, se recomienda una dosis de carga de 750 mg o 1 g por día para la fase aguda:
a) En pacientes que informan dolor nocturno intenso / o rigidez matutina.
b) En pacientes que se cambian a Naprosyn por una dosis alta de otro compuesto antirreumático.
c) En la osteoartrosis donde el dolor es el síntoma predominante.
Niños (mayores de 5 años): Se ha utilizado una dosis de 10 mg por kg de peso corporal diariamente en dos dosis divididas en niños mayores de 5 años con artritis reumatoide juvenil.
Gota aguda (adultos) : En gota aguda, una dosis inicial de 750 mg seguida de 250 mg cada 8 horas hasta que haya pasado el ataque; ha sido sugerido.
Niño: No recomendado en niños menores de 16 años.
Trastornos musculoesqueléticos y dismenorrea (adultos); Se pueden administrar 500 mg inicialmente seguidos de 250 mg cada 6 a 8 horas según sea necesario. La dosis diaria máxima después del primer día es de 1250 mg diarios.
Niño: No recomendado en niños menores de 16 años.
La dosis más baja recomendada debe usarse especialmente en los ancianos para reducir el riesgo de reacciones adversas.
Ancianos: Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de Momendol no cambia, la fracción plasmática no unida de Momendol aumenta en los ancianos.
Insuficiencia renal / hepática : Se debe considerar una dosis más baja en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Naprosyn está contraindicado en pacientes con un aclaramiento basal de creatinina inferior a 30 ml / minuto porque se ha observado la acumulación de metabolitos de Momendol en pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis.
El tratamiento debe revisarse a intervalos regulares y suspenderse si no se observa ningún beneficio o si se produce intolerancia.
Instrucciones generales de dosificación
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de Momendol y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar Momendol. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Momendol, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.
Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante
La dosis inicial recomendada de Momendol Tablets en adultos es dos tabletas Momendol 375 mg (750 mg) una vez al día, una Momendol 750 mg (750 mg) una vez al día, o dos tabletas Momendol 500 mg (1,000 mg) una vez al día. Los pacientes que ya toman naproxeno 250 mg, 375 mg o 500 mg dos veces al día (mañana y tarde) pueden reemplazar su dosis diaria total con tabletas Momendol como una dosis diaria única.
Durante la administración a largo plazo, la dosis de Momendol Tablets puede ajustarse hacia arriba o hacia abajo dependiendo de la respuesta clínica del paciente. En pacientes que toleran bien dosis más bajas de tabletas Momendol, la dosis puede aumentarse a dos tabletas Momendol 750 mg (1,500 mg), o tres tabletas Momendol 500 mg (1,500 mg) una vez al día durante períodos limitados cuando un nivel más alto de anti-inflamatorio / Se requiere actividad analgésica. Al tratar a los pacientes, especialmente a los niveles de dosis más altos, el médico debe observar un beneficio clínico suficiente para compensar el riesgo potencial aumentado. La dosis efectiva más baja debe buscarse y usarse en cada paciente. La mejora sintomática en la artritis generalmente comienza dentro de una semana; sin embargo, se puede requerir tratamiento durante dos semanas para lograr un beneficio terapéutico.
Manejo del dolor, dismenorrea primaria y tendinitis aguda y bursitis
La dosis inicial recomendada es de dos tabletas de Momendol 500 mg (1,000 mg) una vez al día. Para los pacientes que requieren un mayor beneficio analgésico, se pueden usar dos tabletas Momendol 750 mg (1,500 mg) o tres tabletas Momendol 500 mg (1,500 mg) durante un período limitado. Posteriormente, la dosis diaria total no debe exceder dos tabletas de Momendol 500 mg (1,000 mg).
Gota aguda
La dosis recomendada el primer día es de dos a tres tabletas de Momendol 500 mg (1,000 a 1,500 mg) una vez al día, seguidas de dos tabletas de Momendol 500 mg (1,000 mg) una vez al día, hasta que el ataque haya disminuido.
Ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
Se debe considerar una dosis más baja en pacientes con insuficiencia renal o hepática o en pacientes de edad avanzada. Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, la fracción plasmática no unida de naproxeno aumenta en los ancianos. Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y se puede requerir algún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Al igual que con otros medicamentos utilizados en los ancianos, es prudente usar la dosis efectiva más baja.
Instrucciones generales de dosificación
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de las tabletas Momendol, EC-Momendol y ANAPROX DS y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar las tabletas Momendol, EC-Momendol y ANAPROX DS. Use la dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente.
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con Momendol Tablets, EC-Momendol o ANAPROX DS, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para satisfacer las necesidades de un paciente individual.
Para mantener la integridad del recubrimiento entérico, la tableta EC-Momendol no debe romperse, triturarse ni masticarse durante la ingestión.
Los productos que contienen naproxeno como Momendol, EC-Momendol y ANAPROX DS y otros productos de naproxeno no deben usarse concomitantemente ya que todos circulan en el plasma como el anión naproxeno.
Artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante
Las dosis recomendadas de Momendol Tablets, ANAPROX DS y EC-Momendol se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Dosis recomendadas para tabletas Momendol, ANAPROX DS y EC-Momendol
Momendol | 250 mg (media tableta) 500 mg | dos veces al día |
ANAPROX DS | 275 mg (media tableta) 550 mg (naproxeno 500 mg con 50 mg de sodio) | dos veces al día |
EC-Momendol | 375 mg | dos veces al día |
o 500 mg | dos veces al día |
Durante la administración a largo plazo, la dosis de naproxeno puede ajustarse hacia arriba o hacia abajo dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria más baja puede ser suficiente para la administración a largo plazo. Las dosis de la mañana y de la tarde no tienen que ser de igual tamaño y no es necesaria la administración del medicamento con más frecuencia que dos veces al día.
Las dosis de la mañana y de la tarde no tienen que ser iguales en tamaño y la administración del medicamento con más frecuencia que dos veces al día generalmente no hace una diferencia en la respuesta.
En pacientes que toleran bien dosis más bajas, la dosis puede aumentarse a naproxeno 1500 mg / día durante períodos limitados de hasta 6 meses cuando se requiere un mayor nivel de actividad antiinflamatoria / analgésica. Al tratar a dichos pacientes con naproxeno 1500 mg / día, el médico debe observar suficientes beneficios clínicos aumentados para compensar el riesgo potencial aumentado.
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Las formas de dosificación sólido-oral de naproxeno pueden no permitir la titulación de dosis flexible necesaria en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular. Una formulación líquida puede ser más apropiada para la dosificación basada en el peso y debido a la necesidad de flexibilidad de dosis en los niños.
En pacientes pediátricos, dosis de 5 mg / kg / día produjeron niveles plasmáticos de naproxeno similares a los observados en adultos que toman 500 mg de naproxeno. La dosis diaria total recomendada de naproxeno es de aproximadamente 10 mg / kg administrada en 2 dosis divididas. La dosificación con tabletas Momendol no es apropiada para niños que pesen menos de 50 kilogramos.
Manejo del dolor, dismenorrea primaria y tendinitis aguda y bursitis
La dosis inicial recomendada de tabletas ANAPROX DS (naproxeno sódico) es de 550 mg seguido de 550 mg cada 12 horas o 275 mg (la mitad de una tableta de 550 mg) cada 6 a 8 horas según sea necesario. La dosis diaria total inicial no debe exceder los 1375 mg (dos tabletas y media) de naproxeno sódico. Posteriormente, la dosis diaria total no debe exceder los 1100 mg de naproxeno sódico. Debido a que la sal de sodio del naproxeno se absorbe más rápidamente, se recomienda ANAPROX DS para el tratamiento de afecciones dolorosas agudas cuando se desea un inicio rápido del alivio del dolor. Las tabletas Momendol también se pueden usar. La dosis inicial recomendada de Momendol Tablets es de 500 mg, seguida de 250 mg (la mitad de una tableta de Momendol de 500 mg) cada 6-8 horas, según sea necesario.. La dosis diaria total no debe exceder los 1250 mg de naproxeno.
EC-Momendol no se recomienda para el tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con otros productos que contienen naproxeno.
Gota aguda
La dosis inicial recomendada es de 750 mg (una tableta y media) de tabletas Momendol seguidas de 250 mg (media tableta) cada 8 horas hasta que el ataque haya disminuido. ANAPROX DS también se puede usar con una dosis inicial de 825 mg (una tableta y media) seguida de 275 mg (media tableta) cada 8 horas. EC-Momendol no se recomienda debido al retraso en la absorción.
No intercambiabilidad con otras formulaciones de naproxeno
Diferentes dosis fuertes y formulaciones (p. Ej., tabletas, suspensión) de naproxeno no son intercambiables. Esta diferencia debe tenerse en cuenta al cambiar las fortalezas o formulaciones.
Las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están contraindicadas en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno o cualquier componente del medicamento
- Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes
- En el contexto de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
- Dado que existe el potencial para las reacciones de sensibilidad cruzada, Momendol está contraindicado en pacientes que previamente han mostrado reacciones de hipersensibilidad (p. Ej. asma, rinitis, pólipos nasales, angioedema o urticaria) en respuesta a ibuprofeno, aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Estas reacciones tienen el potencial de ser fatales. Se han notificado reacciones anafilácticas graves a Momendol en dichos pacientes.
- - Advertencias y precauciones especiales de uso).
-)
- Una historia de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con la terapia previa con AINE. Activo o antecedentes de úlcera péptica / o sangrado gastrointestinal activo (dos o más episodios distintos de ulceración o sangrado comprobado).
- En principio, Momendol no debe administrarse a pacientes con ulceraciones gastrointestinales, gastritis congestiva o gastritis atrófica, hemorragia gastrointestinal u otro sangrado, como hemorragia cerebrovascular.
- Hemorroides o predisposición al sangrado rectal.
Momendol está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno o cualquier componente del medicamento
- Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes
- En el contexto de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)
Las tabletas Momendol, EC-Momendol y ANAPROX DS están contraindicadas en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al naproxeno o cualquier componente del medicamento
- Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Se han informado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, a los AINE en dichos pacientes
- En el contexto de la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG)
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves sobre el valor inicial conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV excesivamente graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se ha observado de manera más consistente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, durante todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los eventos graves de CV y los pasos a seguir si ocurren.
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE, como el naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el establecimiento de CABG
Pacientes post-MI
Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después del MI fue de 20 por 100 personas años en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al MI, el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento.
Evite el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si se usan tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los AINE, incluido el naproxeno, causan eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE.
Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o la perforación causada por los AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.
Factores de riesgo para sangrado, ulceración y perforación GI
Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que usaron AINE tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); fumar; uso de alcohol; edad mayor; y mal estado de salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
- Evite la administración de más de un AINE a la vez.
- Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de sangrado. Para tales pacientes, así como para aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considere terapias alternativas que no sean AINE.
- Permanezca alerta ante los signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento adverso grave de IG, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS hasta que se descarte un evento adverso grave de IG.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controle más a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [ULN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces fatales, de lesión hepática grave, que incluyen hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Pueden producirse elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces ULN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspenda las tabletas NAPROSYN, ECNAPROSYN o ANAPROX DS inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
Los AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias al tomar AINE.
Monitoree la presión arterial (PB) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
El metaanálisis de colaboración de los ensayos con coxib y los ensayos tradicionales de AINE de ensayos controlados aleatorios demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con COX-2 tratados selectivamente y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede mitigar los efectos de CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. Ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se usan tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Dado que cada comprimido de ANAPROX DS contiene 50 mg de sodio (aproximadamente 2 mEq por cada 500 mg de naproxeno), esto debe considerarse en pacientes cuya ingesta total de sodio debe estar severamente restringida.
Toxicidad renal e hipercalemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales.
También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y los ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.
No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Estado de volumen correcto en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN, o ANAPROX DS. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación, o hipovolemia durante el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN, y ANAPROX DS. Evite el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN, y ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se usan tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes si hay signos de empeoramiento de la función renal.
Hipercalemia
Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hipereninemico.
Reacciones anafilácticas
El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE.
Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, las tabletas de NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están contraindicadas en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando se usan tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspenda el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS están contraindicadas en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro de Fetal Ductus Arteriosus
El naproxeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas, como trastornos de la coagulación o uso concomitante de warfarina y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. Ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Enmascaramiento de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico para detectar infecciones.
Uso a largo plazo y monitoreo de laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y la lesión renal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear a los pacientes en el tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico periódicamente.
Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que recibirán terapia a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.
Debido a los hallazgos adversos de los ojos en estudios con animales con medicamentos de esta clase, se recomienda realizar estudios oftálmicos si se produce algún cambio o alteración en la visión.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y periódicamente durante el curso de la terapia continua.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceraciones y sangrado, incluido dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis a su proveedor de atención médica. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, indique a los pacientes que detengan las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y busquen terapia médica inmediata.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.
Reacciones cutáneas graves
Informe a los pacientes que detengan las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Fertilidad femenina
Informe a las mujeres con potencial reproductivo que desean un embarazo que los AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, ECNAPROSYN y ANAPROX DS, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación (ver Uso en poblaciones específicas.)
Toxicidad fetal
Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Evite el uso concomitante de AINE
Informe a los pacientes que el uso concomitante de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS con otros AINE o salicilatos (p. Ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y dosis bajas de aspirina
Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas concomitantemente con tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de rata de 8, 16 y 24 mg / kg / día (0.05, 0.1 y 0.16 veces la dosis diaria humana máxima recomendada [MRHD] de 1500 mg / día basado en una comparación de área de superficie corporal). No se encontró evidencia de tumorigenicidad.
Mutagénesis
El naproxeno dio positivo en el in vivo ensayo de intercambio de cromátidas hermanas pero no fue mutagénico en el in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames).
Deterioro de la fertilidad
Las ratas macho fueron tratadas con 2, 5, 10 y 20 mg / kg de naproxeno por sonda oral durante 60 días antes del apareamiento y las ratas hembras fueron tratadas con las mismas dosis durante 14 días antes del apareamiento y durante los primeros 7 días de embarazo. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad (hasta 0,13 veces el MRDH en función del área de superficie corporal).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso de AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No existen estudios adecuados y bien controlados de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la población general de EE. UU., Todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de antecedentes del 2-4% para malformaciones mayores y del 15-20% para la pérdida del embarazo. En estudios de reproducción en animales en ratas, conejos y ratones no hay evidencia de teratogenicidad o daño fetal cuando se administró naproxeno durante el período de organogénesis a dosis de 0.13, 0.26 y 0.6 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día, respectivamente. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el naproxeno, resultó en una mayor pérdida previa y posterior a la implantación.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No hay estudios sobre los efectos de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS durante el parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un parto retrasado y aumentan la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos humanos
Existe alguna evidencia que sugiere que cuando los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se usan para retrasar el parto prematuro, existe un mayor riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto arterioso permeable y hemorragia intracraneal. El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en bebés prematuros. Debido a los efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso durante el embarazo (particularmente a partir de las 30 semanas de gestación o el tercer trimestre).
Datos animales
Se han realizado estudios de reproducción en ratas a 20 mg / kg / día (0.13 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día según la comparación del área de superficie corporal) conejos a 20 mg / kg / día (0.26 veces la dosis diaria humana máxima recomendada, basado en la comparación del área de superficie corporal) y ratones a 170 mg / kg / día (0.6 veces la dosis diaria humana máxima recomendada según la comparación del área de superficie corporal) sin evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a la droga. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tienen un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocistos y la descidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el naproxeno, resultó en una mayor pérdida previa y posterior a la implantación.
Lactancia
Resumen de riesgos
El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS o de la condición materna subyacente.
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Infertilidad
Hembras
Según el mecanismo de acción, el uso de AINE mediados por prostaglandina, incluidas las tabletas NAPROSYN, ECNAPROSYN y ANAPROX DS, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios animales publicados han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la retirada de los AINE, incluidas las tabletas NAPROSYN, EC-NAPROSYN y ANAPROX DS, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas por infertilidad.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años. Las recomendaciones de dosificación pediátrica para la artritis idiopática juvenil poliarticular se basan en estudios bien controlados. No existen datos adecuados de efectividad o dosis-respuesta para otras afecciones pediátricas, pero la experiencia en artritis idiopática juvenil poliarticular y otra experiencia de uso han establecido que dosis únicas de 2.5 a 5 mg / kg como suspensión de naproxeno, , con dosis diaria total que no exceda los 15 mg / kg / día, son bien tolerados en pacientes pediátricos mayores de 2 años.
Uso geriátrico
La tolerabilidad hepática y renal de la administración a largo plazo de naproxeno se estudió en dos ensayos clínicos doble ciego en los que participaron 586 pacientes. De los pacientes estudiados, 98 pacientes tenían 65 años o más y 10 de los 98 pacientes tenían 75 años o más. NAPROXEN se administró a dosis de 375 mg dos veces al día o 750 mg dos veces al día durante un máximo de 6 meses. Se observaron anomalías transitorias en las pruebas de laboratorio que evaluaban la función hepática y renal en algunos pacientes, aunque no se observaron diferencias en la aparición de valores anormales entre los diferentes grupos de edad.
Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y / o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience a dosificar en el extremo inferior del rango de dosificación y controle a los pacientes para detectar efectos adversos.
Los estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, la fracción plasmática no unida de naproxeno aumenta en los ancianos. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, aunque es posible que el aumento en la concentración de naproxeno libre pueda estar asociado con un aumento en la tasa de eventos adversos por una dosis dada en algunos pacientes de edad avanzada. Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y se puede requerir algún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Al igual que con otros medicamentos utilizados en los ancianos, es prudente usar la dosis efectiva más baja.
La experiencia indica que los pacientes geriátricos pueden ser particularmente sensibles a ciertos efectos adversos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los pacientes de edad avanzada o debilitados parecen tolerar la ulceración péptica o el sangrado menos bien cuando ocurren estos eventos. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales están en la población geriátrica.
Se sabe que el naproxeno se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal. Los pacientes geriátricos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una forma de toxicidad renal precipitada por la reducción de la formación de prostaglandinas durante la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Insuficiencia hepática
Se recomienda precaución cuando se requieren dosis altas y se puede requerir algún ajuste de dosis en estos pacientes. Es prudente usar la dosis efectiva más baja.
Deterioro renal
No se recomienda el uso de productos que contienen naproxeno en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).
-)
- Una historia de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con la terapia previa con AINE. Activo o antecedentes de úlcera péptica / o sangrado gastrointestinal activo (dos o más episodios distintos de ulceración o sangrado comprobado).
- En principio, Momendol no debe administrarse a pacientes con ulceraciones gastrointestinales, gastritis congestiva o gastritis atrófica, hemorragia gastrointestinal u otro sangrado, como hemorragia cerebrovascular.
- Hemorroides o predisposición al sangrado rectal.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de usoEn todos los pacientes :
Los pacientes tratados con AINE a largo plazo deben someterse a supervisión médica regular para controlar los eventos adversos.
Ancianos:
<- Posología y administración). No se recomienda el uso prolongado de AINE en estos pacientes. Cuando se requiere terapia prolongada, los pacientes deben ser revisados regularmente.Pueden producirse efectos secundarios gastrointestinales graves en pacientes que usan inhibidores de la prostaglandina sintetasa. El riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o sangrado aumenta con la duración del uso y la dosis de Momendol. Este riesgo no se limita a una población de pacientes específica, pero las personas mayores y debilitadas exhiben una tolerancia más pobre a la ulceración o sangrado gastrointestinal que otras. La mayoría de los efectos gastrointestinales fatales atribuidos a los inhibidores de la prostaglandina sintetasa ocurrieron en esta población.
Las actividades antipiréticas y antiinflamatorias de Momendol pueden reducir la fiebre y la inflamación, disminuyendo así su utilidad como signos de diagnóstico.
Trastornos respiratorios :
Se requiere precaución si se administra a pacientes que padecen asma bronquial o con antecedentes previos de este, ya que se ha informado que los AINE precipitan el broncoespasmo en dichos pacientes.
El momendol disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta cuando se determinan los tiempos de sangrado.
Insuficiencia renal y hepática:
Ha habido informes de insuficiencia renal, insuficiencia renal, nefritis intersticial aguda, hematuria, proteinuria, necrosis papilar renal y, en ocasiones, síndrome nefrótico asociado con Momendol.
Insuficiencia renal relacionada con la reducción de la producción de prostaglandinas
La administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y precipitar la insuficiencia renal.-Contraindicaciones).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Como Momendol se elimina en gran medida (95%) por excreción urinaria a través de filtración glomerular, debe usarse con gran precaución en pacientes con insuficiencia renal y se recomienda controlar el aclaramiento de creatinina y / o creatinina en suero y los pacientes deben estar adecuadamente hidratados . Momendol está contraindicado en pacientes con un aclaramiento basal de creatinina de menos de 30 ml / minuto.
La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de momendol debido al alto grado de unión a proteínas.
Ciertos pacientes, específicamente aquellos cuyo flujo sanguíneo renal está comprometido, como el agotamiento del volumen extracelular, la cirrosis hepática, la restricción de sodio, la insuficiencia cardíaca congestiva y la enfermedad renal preexistente, deben tener una función renal evaluada antes y durante la terapia con Momendol. Algunos pacientes de edad avanzada en los que se puede esperar insuficiencia renal, así como los pacientes que usan diuréticos, también pueden estar dentro de esta categoría. Se debe considerar una reducción en la dosis diaria para evitar la posibilidad de acumulación excesiva de metabolitos de momendol en estos pacientes.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
También se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia hepática.
Se recomienda precaución cuando se administran dosis altas de Momendol a pacientes de edad avanzada, porque hay indicios de que la cantidad de Momendol no unido a proteínas aumenta en dichos pacientes. Dado que Momendol tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, ciertos síntomas de infección pueden enmascararse.
La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente también otras formas de cirrosis reducen la concentración plasmática total de Momendol, pero aumenta la concentración plasmática de Momendol sin unir. Se desconoce la implicación de este hallazgo para la dosificación de Momendol, pero es prudente usar la dosis efectiva más baja.
Al igual que con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, pueden producirse elevaciones de una o más pruebas de función hepática. Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de hipersensibilidad más que de toxicidad directa. Se han notificado reacciones hepáticas graves, como ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido fatales) con este medicamento al igual que con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Se ha informado de reactividad cruzada.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación:
Se ha informado hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación, que puede ser fatal, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor con el aumento de las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación, cuando se usa con alcohol, en fumar y en ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente cuando son ancianos, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales o anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina. Si un corticosteroide es reemplazado por Momendol y la sustitución ocurre parcial o totalmente, se deben aplicar las precauciones habituales que se tienen en cuenta al suspender el tratamiento con corticosteroides.
Cuando se produce hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que reciben Momendol, se debe retirar el tratamiento.
<- Efectos indeseables)Terapia combinada con agentes protectores (p. ej. se deben considerar misoprostol o inhibidores de la bomba de protones para estos pacientes, y también para pacientes que requieren aspirina concomitante en dosis bajas u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.
Hematológico
Los pacientes que tienen trastornos de la coagulación o que reciben terapia farmacológica que interfiere con la hemostasia deben observarse cuidadosamente si se administran productos que contienen momendol.
Pacientes con alto riesgo de sangrado o aquellos en terapia anticaogulante completa, p. quienes usan derivados de cumarina o heparina junto con Momendol tienen un mayor riesgo de sangrado. Los beneficios en ese caso deben sopesarse frente a los riesgos. En cualquier caso, no se recomienda el uso concomitante de Momendol con una dosis alta de heparina (o derivados de la misma).
Reacciones anafilácticas (anafilactoides)
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en individuos susceptibles. Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) pueden ocurrir tanto en pacientes con y sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición a la aspirina, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o productos que contienen momendol. También pueden ocurrir en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncospástica (p. Ej. asma), rinitis y pólipos nasales.
Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener un desenlace fatal.
Esteroides
Si la dosis de esteroides se reduce o elimina durante la terapia, la dosis de esteroides debe reducirse lentamente y los pacientes deben ser observados de cerca para detectar cualquier evidencia de efectos adversos, incluida la insuficiencia suprarrenal y la exacerbación de los síntomas de la artritis.
Efectos oculares
Los estudios no han mostrado cambios en el ojo atribuibles a la administración de Momendol. En casos raros, se han notificado trastornos oculares adversos que incluyen papilitis, neuritis óptica retrobulbar y papiledema en usuarios de AINE, incluido Momendol, aunque no se puede establecer una relación de causa y efecto; en consecuencia, los pacientes que desarrollan trastornos visuales durante el tratamiento con productos que contienen momendol deben someterse a un examen oftalmológico.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Se requiere un monitoreo y asesoramiento adecuados para pacientes con antecedentes de hipertensión y / o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se ha informado retención de líquidos y edema en asociación con la terapia con AINE.
Se ha observado edema periférico leve en algunos pacientes que reciben Momendol. Aunque la retención de sodio no se ha informado en estudios metabólicos, es posible que los pacientes con función cardíaca cuestionable o comprometida puedan estar en mayor riesgo al tomar Momendol.
Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (particularmente a dosis altas y en el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque los datos sugieren que el uso de Momendol (1000 mg diarios) puede estar asociado con un riesgo menor, no se puede excluir algún riesgo.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular solo deben ser tratados con Momendol después de una cuidadosa consideración. Se debe hacer una consideración similar antes de iniciar un tratamiento a más largo plazo de pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (p. Ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Dermatológico
Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE (ver 4.8). Los pacientes parecen tener el mayor riesgo de estas reacciones al comienzo del curso de la terapia: el inicio de las reacciones que ocurren en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. El momendol debe suspenderse en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Si la piel se vuelve delicada o en caso de ampollas u otros síntomas de pseudoporfiria, se debe suspender el tratamiento y se debe controlar cuidadosamente al paciente.
Combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
No se recomienda la combinación de productos que contienen momendol y otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a los riesgos acumulativos de inducir eventos adversos graves relacionados con los AINE.
LES y enfermedad mixta del tejido conectivo :
<- Efectos indeseables).Fertilidad femenina:
El uso de Momendol, como con cualquier medicamento que inhiba la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandina, puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas por infertilidad, se debe considerar la retirada de Momendol.
Interferencia en pruebas:
Se sugiere que la terapia con Momendol se suspenda temporalmente 48 horas antes de que se realicen las pruebas de función suprarrenal, porque Momendol puede interferir artificialmente con algunas pruebas de 17 esteroides cetogénicos. Del mismo modo, Momendol puede interferir con algunos ensayos de ácido urinario 5-hidroxindoleacético.
Anomalías esporádicas en pruebas de laboratorio (p. Ej. prueba de función hepática) se ha producido en pacientes en terapia con momendol, pero no se observó una tendencia definitiva en ninguna prueba que indique toxicidad.
Contiene lactosa :
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp o la malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han demostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo en los eventos trombóticos CV graves sobre el valor inicial conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV excesivamente graves, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron que este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se ha observado de manera más consistente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, durante todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los eventos graves de CV y los pasos a seguir si ocurren.
No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE, como el naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales (GI) graves.
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el establecimiento de CABG
Pacientes post-MI
Los estudios de observación realizados en el Registro Nacional de Dinamarca han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el período posterior al MI tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después del MI fue de 20 por 100 personas años en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al MI, el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento.
Evite el uso de Momendol en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si Momendol se usa en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los AINE, incluido el naproxeno, causan eventos adversos gastrointestinales (GI) graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en la terapia con AINE es sintomático. Las úlceras gastrointestinales superiores, el sangrado bruto o la perforación causada por los AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente el 2% al 4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia con AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.
Factores de riesgo para sangrado, ulceración y perforación GI
Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad de úlcera péptica y / o hemorragia gastrointestinal que usaron AINE tuvieron un riesgo mayor de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una mayor duración de la terapia con AINE; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); fumar; uso de alcohol; edad mayor; y mal estado de salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en pacientes tratados con AINE
- Use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible.
- Evite la administración de más de un AINE a la vez.
- Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de sangrado. Para tales pacientes, así como para aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considere terapias alternativas que no sean AINE.
- Permanezca alerta ante los signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento adverso grave de IG, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda Momendol hasta que se descarte un evento adverso grave de IG.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, controle más a los pacientes para detectar evidencia de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Se han informado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad [ULN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces fatales, de lesión hepática grave, que incluyen hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.
Pueden producirse elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces ULN) en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. Ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), suspenda Momendol inmediatamente y realice una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
Los AINE, incluido el Momendol, pueden provocar un nuevo inicio o empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una mayor incidencia de eventos de CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deficiente a estas terapias al tomar AINE.
Monitoree la presión arterial (PB) durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
El metaanálisis de colaboración de los ensayos con coxib y los ensayos tradicionales de AINE de ensayos controlados aleatorios demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con COX-2 tratados selectivamente y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumentó el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede mitigar los efectos de CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. Ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite el uso de Momendol en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si Momendol se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hipercalemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales.
También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y los ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.
No hay información disponible de estudios clínicos controlados sobre el uso de Momendol en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de Momendol pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Corrija el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar Momendol. Monitoree la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de Momendol. Evite el uso de Momendol en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si Momendol se usa en pacientes con enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.
Hipercalemia
Se han informado aumentos en la concentración sérica de potasio, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hipereninemico.
Reacciones anafilácticas
El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de reactividad cruzada entre aspirina y otros AINE en pacientes sensibles a la aspirina, Momendol está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando Momendol se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspenda el uso de Momendol en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Momendol está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro de Fetal Ductus Arteriosus
El naproxeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Momendol, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con Momendol tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.
Los AINE, incluido Momendol, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación, uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. Ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina noradrenalina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes en busca de signos de sangrado.
Enmascaramiento de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de Momendol para reducir la inflamación y posiblemente la fiebre puede disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico para detectar infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Debido a que el sangrado gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y la lesión renal pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear a los pacientes en el tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico periódicamente.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con Momendol y periódicamente durante el curso de la terapia continua.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad o dificultad para hablar, y que informen cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
El momendol, como otros AINE, puede causar molestias gastrointestinales y, rara vez, efectos secundarios graves de la IG, como úlceras y sangrado, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceraciones y sangrado, incluido dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis a su proveedor de atención médica. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, indique a los pacientes que detengan Momendol y busquen terapia médica inmediata.
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.
Reacciones anafilácticas
Informar a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (p. Ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.
Reacciones cutáneas graves
El momendol, como otros AINE, puede causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aconseje a los pacientes que detengan Momendol inmediatamente si desarrollan algún tipo de erupción cutánea y que se comuniquen con su proveedor de atención médica lo antes posible.
Fertilidad femenina
Informe a las mujeres con potencial reproductivo que desean un embarazo que los AINE, incluido Momendol, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación.
Toxicidad fetal
Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de Momendol y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.
Evite el uso concomitante de AINE
Informe a los pacientes que el uso concomitante de Momendol con otros AINE o salicilatos (p. Ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en la eficacia. Alerte a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en medicamentos "de venta libre" para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y dosis bajas de aspirina
Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas concomitantemente con Momendol hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizó un estudio de dos años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de 8 mg / kg / día, 16 mg / kg / día y 24 mg / kg / día (0.05, 0.1 y 0.16 veces el máximo recomendado humano dosis diaria de 1,500 mg / día según una comparación del área de superficie corporal). No se encontró evidencia de tumorigenicidad.
Mutagénesis
No se han completado estudios para evaluar el potencial mutagénico de la suspensión de Naprosyn.
Deterioro de la fertilidad
No se han completado estudios para evaluar el impacto del naproxeno en la fertilidad masculina o femenina.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso de AINE, incluido Momendol, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido Momendol, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No existen estudios adecuados y bien controlados de Momendol en mujeres embarazadas.
Los datos de estudios observacionales sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la población general de EE. UU., Todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición a medicamentos, tienen una tasa de antecedentes del 2 al 4% para malformaciones mayores y del 15 al 20% para la pérdida del embarazo. En estudios de reproducción en animales en ratas, conejos y ratones no hay evidencia de teratogenicidad o daño fetal cuando se administró naproxeno durante el período de organogénesis a dosis de 0.13, 0.26 y 0.6 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1,500 mg / día, respectivamente. Según los datos de animales, se ha demostrado que las prostaglandinas tie
Los efectos indeseables como mareos, vértigo, insomnio, somnolencia, fatiga y trastornos visuales o depresión son posibles después de tomar Momendol. Si el paciente experimenta estos o similares efectos indeseables, no debe conducir ni operar maquinaria.
Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hipercalemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Al igual que con todos los medicamentos de esta clase, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos dependen de varios factores: la dosis del medicamento y la duración del tratamiento; la edad, el sexo, la condición física del paciente; cualquier diagnóstico médico concurrente o factores de riesgo individuales. Las siguientes reacciones adversas se dividen en tres partes según la frecuencia y si existe o no la posibilidad de una relación causal entre el uso del fármaco y estos eventos adversos. En aquellas reacciones enumeradas como "Relación causal probable" hay al menos un caso para cada reacción adversa donde hay evidencia que sugiere que existe una relación causal entre el uso de drogas y el evento informado. Las reacciones adversas informadas se basaron en los resultados de dos ensayos clínicos controlados doble ciego de tres meses de duración con una extensión abierta adicional de nueve meses. Un total de 542 pacientes recibieron tabletas Momendol en el período doble ciego o en la extensión abierta de nueve meses. De estos 542 pacientes, 232 recibieron tabletas Momendol, 167 fueron tratados inicialmente con Naprosyn® y 143 fueron tratados inicialmente con placebo. El sistema corporal muestra las reacciones adversas notificadas por los pacientes que recibieron tabletas de momendol. Las reacciones adversas observadas con naproxeno pero no informadas en ensayos controlados con tabletas Momendol están en cursiva.
Los eventos adversos más frecuentes de los ensayos clínicos doble ciego y abiertos fueron dolor de cabeza (15%), seguido de dispepsia (14%) y síndrome de gripe (10%). La incidencia de otros eventos adversos que ocurren en 3% a 9% de los pacientes está marcada con un asterisco.
Esas reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes no están marcadas.
Incidencia mayor al 1% (relación causal probable)
El cuerpo como un todo - Dolor (espalda) *, dolor *, infección *, fiebre, lesión (accidente), astenia, dolor en el pecho, dolor de cabeza (15%), síndrome de gripe (10%).
Gastrointestinal - Náuseas *, diarrea *, estreñimiento *, dolor abdominal *, flatulencia, gastritis, vómitos, disfagia, dispepsia (14%), acidez estomacal *, estomatitis.
Hematológico - Anemia, equimosis.
Respiratorio - Faringitis *, rinitis *, sinusitis *, bronquitis, aumento de la tos.
Renal - Infección del tracto urinario *, cistitis.
Dermatológico - Erupción cutánea *, erupciones cutáneas *, equimosis *, púrpura.
Metabólico y Nutrición - Edema periférico, hiperglucemia.
Sistema nervioso central - Mareos, parestesia, insomnio, somnolencia *, aturdimiento.
Cardiovascular - Hipertensión, edema *, disnea *, palpitaciones.
Musculoesquelético - Calambres (pierna), mialgia, artralgia, trastorno articular, trastorno del tendón.
Sentidos especiales - Tinnitus *, trastornos auditivos, trastornos visuales.
General - Sed.
Incidencia inferior al 1% (relación causal probable)
El cuerpo como un todo - Absceso, monilia, cuello rígido, dolor de cuello, agrandamiento del abdomen, carcinoma, celulitis, edema general, síndrome LE, malestar general, trastorno de la membrana mucosa, reacción alérgica, dolor pélvico.
Gastrointestinal - Anorexia, colecistitis, colelitiasis, eructos, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, estomatitis aftosa, estomatitis ulcerosa, úlcera bucal, absceso periodontal, cardiospasmo, colitis, esofagitis, gastroenteritis, trastorno rectal, trastorno dental, hepatosplenomegalia hepática.
Renal - Dismenorrea, disuria, anormalidad de la función renal, nocturia, trastorno de próstata, pielonefritis, carcinoma de mama, incontinencia urinaria, cálculo renal, insuficiencia renal, menorragia, metrorragia, neoplasia mamaria, nefrosclerosis, hematuria, dolor renal, pyuria, orina anormal, frecuencia urinaria, retención urinaria, espasmo uterino, vaginitis, nefritis glomerular, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, insuficiencia renal, necrosis papilar renal.
Hematológico - Leucopenia, aumento del tiempo de sangrado, eosinofilia, glóbulos rojos anormales, glóbulos anormales, trombocitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia.
Sistema nervioso central - Depresión, ansiedad, hipertonía, nerviosismo, neuralgia, neuritis, vértigo, amnesia, confusión, coordinación, diplopía anormal, labilidad emocional, hematoma subdural, parálisis, anomalías soñadas, incapacidad para concentrarse, debilidad muscular.
Dermatológico: Angiodermatitis, herpes simple, piel seca, sudoración, úlcera cutánea, acné, alopecia, dermatitis de contacto, eccema, herpes zoster, trastorno de las uñas, necrosis cutánea, nódulo subcutáneo, prurito, urticaria, neoplasia cutánea, dermatitis fotosensible, reacciones de fotosensibilidad que se asemejan a la porfiria cutánea tarda cutánea, epidermolisis.
Sentidos especiales - Ambliopía, escleritis, catarata, conjuntivitis, sordo, trastorno del oído, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, otitis media, dolor ocular.
Cardiovascular - Angina de pecho, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, tromboflebitis profunda, vasodilatación, anomalía vascular, arritmia, bloqueo de la rama, ECG anormal, insuficiencia cardíaca derecha, hemorragia, migraña, estenosis aórtica, síncope, taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva.
Respiratorio - Asma, disnea, edema pulmonar, laringitis, trastorno pulmonar, epistaxis, neumonía, dificultad respiratoria, trastorno respiratorio, neumonitis eosinofílica.
Musculoesquelético - Miastenia, trastorno óseo, fractura ósea espontánea, fibrotendinitis, dolor óseo, ptosis, espasmo general, bursitis.
Metabólico y Nutrición - Aumento de creatinina, glucosuria, hipercolesteremia, albuminuria, alcalosis, aumento de BUN, deshidratación, edema, disminución de la tolerancia a la glucosa, hiperuricemia, hipocalemia, aumento de SGOT, aumento de SGPT, disminución de peso.
General - Reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, trastornos menstruales, hipoglucemia, pirexia (escalofríos y fiebres).
Incidencia inferior al 1% (Relación causal desconocida)
Otras reacciones adversas enumeradas en la etiqueta del paquete naproxeno, pero no informadas por quienes recibieron tabletas Momendol, se muestran en cursiva. Estas observaciones se enumeran como información de alerta para el médico.
Hematológico - Anemia aplásica, anemia hemolítica.
Sistema nervioso central - Meningitis aséptica, disfunción cognitiva.
Dermatológico - Necrólisis epidérmica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Gastrointestinal - Ulceración gastrointestinal no péptica, estomatitis ulcerosa.
Cardiovascular - Vasculitis.
Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE se han limitado típicamente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente han sido reversibles con atención de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Se han producido hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero eran raras.
Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no está claro si estaban o no relacionados con las drogas. No se sabe qué dosis de la droga sería potencialmente mortal.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catártico osmótico en pacientes sintomáticos observados dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, comuníquese con un centro de control de intoxicaciones (1-800-2221222).
Momendol tiene acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.
El momendol es un compuesto analgésico antiinflamatorio no esteroideo con propiedades antipiréticas, como se ha demostrado en los sistemas clásicos de prueba en animales. Momendol exhibe su efecto antiinflamatorio incluso en animales adrenalectomizados, lo que indica que su acción no está mediada a través del eje pituitario-adrenal.
El momendol inhibe la prostaglandina sintetasa (al igual que otros AINE). Sin embargo, al igual que con otros AINE, se desconoce el mecanismo exacto de su acción antiinflamatoria.
El naproxeno y el naproxeno sódico se absorben rápida y completamente del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad in vivo del 95%. Las diferentes formas de dosificación de NAPROSYN son bioequivalentes en términos de grado de absorción (AUC) y concentración máxima (Cmax); sin embargo, los productos difieren en su patrón de absorción. Estas diferencias entre los productos de naproxeno están relacionadas tanto con la forma química del naproxeno utilizado como con su formulación. Incluso con las diferencias observadas en el patrón de absorción, la vida media de eliminación de naproxeno no cambia entre los productos que van de 12 a 17 horas. Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días, y el grado de acumulación de naproxeno es consistente con esta vida media. Esto sugiere que las diferencias en el patrón de liberación juegan un papel insignificante en el logro de los niveles plasmáticos en estado estacionario.
Absorción
NAPROSYN Tablets / ANAPROX DS: Después de la administración de tabletas NAPROSYN, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Después de la administración oral de ANAPROX DS, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas. La diferencia en las tasas entre los dos productos se debe al aumento de la solubilidad acuosa de la sal de sodio del naproxeno utilizada en ANAPROX DS
EC-NAPROSYN : EC-NAPROSYN está diseñado con un recubrimiento sensible al pH para proporcionar una barrera a la desintegración en el ambiente ácido del estómago y perder integridad en el ambiente más neutral del intestino delgado. El recubrimiento de polímero entérico seleccionado para EC-NAPROSYN se disuelve por encima de pH 6. Cuando se administró EC-NAPROSYN a sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron aproximadamente de 4 a 6 horas después de la primera dosis (rango: 2 a 12 horas). Un in vivo El estudio en hombres que usan tabletas de ECNAPROSYN radiomarcadas demostró que EC-NAPROSYN se disuelve principalmente en el intestino delgado en lugar de en el estómago, por lo que la absorción del medicamento se retrasa hasta que se vacía el estómago.
Cuando se administraron tabletas EC-NAPROSYN y NAPROSYN a sujetos en ayunas (n = 24) en un estudio cruzado después de 1 semana de dosificación, se observaron diferencias en el tiempo hasta los niveles plasmáticos máximos (Tmax), pero no hubo diferencias en la absorción total medida por Cmax y AUC :
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg dos veces al día | |
Cmax (μg / ml) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (horas) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • hr / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valor medio (coeficiente de variación) |
Efectos antiácidos
Cuando se administró EC-NAPROSYN como una dosis única con antiácido (54 mEq de capacidad de amortiguación), los niveles plasmáticos máximos de naproxeno no cambiaron, pero el tiempo de pico se redujo (Tmax promedio ayunó 5.6 horas, Tmax promedio con antiácidos 5 horas), aunque no significativamente.
Efectos alimentarios
Cuando se administró EC-NAPROSYN como una dosis única con alimentos, los niveles plasmáticos máximos en la mayoría de los sujetos se alcanzaron en aproximadamente 12 horas (rango: 4 a 24 horas). Tiempo de residencia en el intestino delgado hasta que la desintegración fuera independiente de la ingesta de alimentos. La presencia de alimentos prolongó el tiempo que las tabletas permanecieron en el estómago, el tiempo hasta los primeros niveles de naproxeno en suero detectables y el tiempo hasta los niveles máximos de naproxeno (Tmax), pero no afectó los niveles máximos de naproxeno (Cmax).
Distribución
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día, hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (promedio Css 36.5, 49,2 y 56,4 mg / L con 500, Dosis diarias de naproxeno de 1000 y 1500 mg, respectivamente). El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma.
Eliminación
Metabolismo
El naproxeno se metaboliza ampliamente en el hígado a 6-0-desmetil naproxeno, y tanto los padres como los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el naproxeno 6-0-desmetil se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido.
Excreción
El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus conjugados (66% a 92%). La vida media plasmática del anión naproxeno en humanos varía de 12 a 17 horas. Las semividas correspondientes de los metabolitos y conjugados de naproxeno son más cortas que 12 horas, y se ha encontrado que sus tasas de excreción coinciden estrechamente con la tasa de aclaramiento de naproxeno del plasma. Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.
El momendol se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Momendol está presente en la sangre principalmente como droga sin cambios. Se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de aproximadamente 15 horas. permitiendo alcanzar un estado estable dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia en un régimen de dosis dos veces al día. El grado de absorción no se ve significativamente afectado ni por los alimentos ni por la mayoría de los antiácidos. La excreción es casi por completo a través de la orina, principalmente como Momendol conjugado, con algún fármaco inalterado. El metabolismo en niños es similar al de los adultos. La enfermedad hepática alcohólica crónica reduce la concentración plasmática total de Momendol, pero aumenta la concentración de Momendol sin unir. En los ancianos, la concentración plasmática no unida de Momendol aumenta aunque la concentración plasmática total no cambia. Aproximadamente la mitad de la dosis se excreta en la orina en 24 horas y aproximadamente el 94% en 5 días en gran medida como glucurónido.
Aunque el naproxeno en sí se absorbe bien, la forma de sal de sodio se absorbe más rápidamente, lo que resulta en niveles plasmáticos máximos más altos para una dosis dada. Aproximadamente el 30% de la dosis total de naproxeno sódico en las tabletas Momendol está presente en la forma de dosificación como un componente de liberación inmediata. El naproxeno sódico restante está recubierto como micropartículas para proporcionar propiedades de liberación sostenidas. Después de la administración oral, los niveles plasmáticos de naproxeno se detectan dentro de los 30 minutos posteriores a la administración, y los niveles plasmáticos máximos ocurren aproximadamente 5 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación terminal observada de naproxeno tanto de naproxeno sódico de liberación inmediata como de tabletas de momendol es de aproximadamente 15 horas. Los niveles estables de naproxeno se alcanzan en 3 días y el grado de acumulación de naproxeno en la sangre es consistente con esto.
Concentraciones plasmáticas de naproxeno Mano de 24 sujetos (+/- 2SD) (Estado estacionario, Día 5)
Parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario Día 5 (Medido de 24 sujetos)
Parámetro (unidades) | naproxeno 500 mg Q12h / 5 días (1000 mg) | Momendol 2 x 500 mg comprimidos (1000 mg) Q24h / 5 días | ||||
Media | SD | Alcance | Media | SD | Alcance | |
AUC 0-24 (mcgxh / mL) | 1446 | 168 | 1167-1858 | 1448 | 145 | 1173-1774 |
Cmax (mcg / ml) | 95 | 13 | 71-117 | 94 | 13 | 74-127 |
Cava (mcg / ml) | 60 | 7 | 49-77 | 60 | 6 | 49-74 |
Cmin (mcg / ml) | 36 | 9 | 13-51 | 33 | 7 | 23-48 |
Tmax (horas) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorción
El naproxeno en sí se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad in vivo del 95%. Según el perfil farmacocinético, la fase de absorción de las tabletas de momendol ocurre en las primeras 4 a 6 horas después de la administración. Esto coincide con la desintegración de la tableta en el estómago, el tránsito de las micropartículas de liberación sostenida a través del intestino delgado y hacia el intestino grueso proximal. Se ha realizado un estudio de imágenes in vivo en voluntarios sanos que confirma la rápida desintegración de la matriz de tabletas y la dispersión de las micropartículas.
La tasa de absorción del componente de partículas de liberación sostenida de Momendol Tablets es más lenta que la de las tabletas convencionales de naproxeno sódico. Es esta prolongación de los procesos de absorción de fármacos la que mantiene los niveles plasmáticos y permite una dosificación diaria.
Efectos alimentarios
No se observaron efectos alimentarios significativos cuando se administró a veinticuatro sujetos una dosis única de Momendol Tablets 500 mg después de un ayuno nocturno o 30 minutos después de una comida. En común con las formulaciones convencionales de naproxeno y naproxeno sódico, los alimentos causan una ligera disminución en la tasa de absorción de naproxeno después de la administración de Momendol Tablets.
Distribución
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día, hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas. Sin embargo, la concentración de naproxeno no unido continúa aumentando proporcionalmente a la dosis. Las tabletas Momendol exhiben características proporcionales a la dosis similares.
Eliminación
Metabolismo
El naproxeno se metaboliza ampliamente en 6-0-desmetil naproxeno y tanto los padres como los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras.
Excreción
La vida media de eliminación de las tabletas Momendol y el naproxeno convencional es de aproximadamente 15 horas. Las condiciones de estado estacionario se alcanzan después de 2 a 3 dosis de tabletas Momendol. La mayor parte del medicamento se excreta en la orina, principalmente como naproxeno inalterado (menos del 1%), naproxeno 6-0-desmetil (menos del 1%) y su glucurónido u otros conjugados (66 a 92%). Una pequeña cantidad (<5%) del medicamento se excreta en las heces. Se ha encontrado que la tasa de excreción coincide estrechamente con la tasa de aclaramiento del plasma. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.
El naproxeno y el naproxeno sódico se absorben rápida y completamente del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad in vivo del 95%. Las diferentes formas de dosificación de Momendol son bioequivalentes en términos de grado de absorción (AUC) y concentración máxima (Cmax); sin embargo, los productos difieren en su patrón de absorción. Estas diferencias entre los productos de naproxeno están relacionadas tanto con la forma química del naproxeno utilizado como con su formulación. Incluso con las diferencias observadas en el patrón de absorción, la vida media de eliminación de naproxeno no cambia entre los productos que van de 12 a 17 horas. Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 días, y el grado de acumulación de naproxeno es consistente con esta vida media. Esto sugiere que las diferencias en el patrón de liberación juegan un papel insignificante en el logro de los niveles plasmáticos en estado estacionario.
Absorción
Momendol Tablets / ANAPROX DS: Después de la administración de las tabletas Momendol, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 2 a 4 horas. Después de la administración oral de ANAPROX DS, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas. La diferencia en las tasas entre los dos productos se debe al aumento de la solubilidad acuosa de la sal de sodio del naproxeno utilizada en ANAPROX DS
EC-Momendol : EC-Momendol está diseñado con un recubrimiento sensible al pH para proporcionar una barrera a la desintegración en el ambiente ácido del estómago y para perder integridad en el ambiente más neutral del intestino delgado. El recubrimiento de polímero entérico seleccionado para EC-Momendol se disuelve por encima de pH 6. Cuando se administró EC-Momendol a sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron aproximadamente de 4 a 6 horas después de la primera dosis (rango: 2 a 12 horas). Un in vivo El estudio en el hombre que usa tabletas de ECMomendol radiomarcadas demostró que EC-Momendol se disuelve principalmente en el intestino delgado en lugar de en el estómago, por lo que la absorción del medicamento se retrasa hasta que se vacía el estómago.
Cuando se administraron tabletas de EC-Momendol y Momendol a sujetos en ayunas (n = 24) en un estudio cruzado después de 1 semana de dosificación, se observaron diferencias en el tiempo hasta los niveles plasmáticos máximos (Tmax), pero no hubo diferencias en la absorción total medida por Cmax y AUC :
EC-Momendol * 500 mg bid | Momendol * 500 mg bid | |
Cmax (μg / ml) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (horas) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • hr / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valor medio (coeficiente de variación) |
Efectos antiácidos
Cuando se administró EC-Momendol como una dosis única con antiácido (54 mEq de capacidad de amortiguación), los niveles plasmáticos máximos de naproxeno no cambiaron, pero el tiempo de pico se redujo (Tmax promedio ayunó 5.6 horas, Tmax promedio con antiácidos 5 horas), aunque no significativamente.
Efectos alimentarios
Cuando se administró EC-Momendol como una dosis única con alimentos, los niveles plasmáticos máximos en la mayoría de los sujetos se alcanzaron en aproximadamente 12 horas (rango: 4 a 24 horas). Tiempo de residencia en el intestino delgado hasta que la desintegración fuera independiente de la ingesta de alimentos. La presencia de alimentos prolongó el tiempo que las tabletas permanecieron en el estómago, el tiempo hasta los primeros niveles de naproxeno en suero detectables y el tiempo hasta los niveles máximos de naproxeno (Tmax), pero no afectó los niveles máximos de naproxeno (Cmax).
Distribución
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 L / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno es mayor al 99% unido a la albúmina. A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día, hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de la unión a proteínas plasmáticas a dosis más altas (promedio Css 36.5, 49,2 y 56,4 mg / L con 500, Dosis diarias de naproxeno de 1000 y 1500 mg, respectivamente). El anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma.
Eliminación
Metabolismo
El naproxeno se metaboliza ampliamente en el hígado a 6-0-desmetil naproxeno, y tanto los padres como los metabolitos no inducen enzimas metabolizadoras. Tanto el naproxeno como el naproxeno 6-0-desmetil se metabolizan aún más a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido.
Excreción
El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml / min / kg. Aproximadamente el 95% del naproxeno de cualquier dosis se excreta en la orina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus conjugados (66% a 92%). La vida media plasmática del anión naproxeno en humanos varía de 12 a 17 horas. Las semividas correspondientes de los metabolitos y conjugados de naproxeno son más cortas que 12 horas, y se ha encontrado que sus tasas de excreción coinciden estrechamente con la tasa de aclaramiento de naproxeno del plasma. Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.
No hay datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del SPC
Carcinogenicidad
Momendol se administró con alimentos a ratas Sprague-Dawley durante 24 meses a dosis de 8, 16 y 24 mg / kg / día. El momendol no era cancerígeno en ratas.
Mutagenicidad
La mutagenicidad no se estableció Salmonella typhimurium (5 líneas celulares), Sachharomyces cerevisisae (1 línea celular) y pruebas de linfoma de ratón.
Fertilidad
El momendol no afectó la fertilidad de las ratas cuando se administraron por vía oral a dosis de 30 mg / kg / día a los machos y 20 mg / kg / día a las hembras.
Teratogenicidad
El momendol no fue teratogénico cuando se administró por vía oral a una dosis de 20 mg / kg / día durante la organogénesis a ratas y conejos.
Reproducción perinatal / postnatal
La administración oral de Momendol a ratas preñadas a dosis de 2, 10 y 20 mg / kg / día durante el tercer trimestre del embarazo resultó en un parto difícil. Estos son efectos conocidos de esta clase de compuestos y se demostraron en ratas preñadas con aspirina e indometacina.
Ninguno declarado