Vimovo

Formas farmacéuticas y fortalezas

VIMOVO es un óvalo, amarillo Comprimidos de liberación oral que contengan:

• 375 mg de naproxeno con recubrimiento entérico y tabletas de esomeprazol de 20 mg con liberación inmediata, impresas con 375/20 en negro, o
• 500 mg de naproxeno con recubrimiento entérico y tabletas de esomeprazol de 20 mg con liberación inmediata, impresas con 500/20 en negro.

Almacenamiento y manejo

VIMOVO (375 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol magnesio) tabletas de liberación retardada son tabletas ovales recubiertas con película amarilla impresas con 375/20 en tinta negra, suministrada como:

NDR 75987-031-04 botellas con 60 tabletas

VIMOVO (500 mg de naproxeno / 20 mg de esomeprazol magnesio) tabletas de liberación retardada son tabletas ovales recubiertas con película amarilla impresas con 500/20 en tinta negra, suministrada como:

NDR 75987-030-04 botellas con 60 tabletas

Almacenamiento

Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F). Almacenar en el original Contenedores y mantener la botella bien cerrada para proteger contra la humedad. Para prescindir en un recipiente hermético cuando el paquete está dividido.

Distribuido por: Horizon Pharma USA, Inc. Ver Wald, IL 60045. Revisado: julio de 2017

VIMOVO, una combinación de naproxeno y esomeprazol magnesio, está indicado en adultos y adolescentes Pacientes de 12 años o más con un peso de al menos 38 kg que necesitan naproxeno para el alivio sintomático de la artritis y el esomeprazol magnesio para reducir el Riesgo de desarrollar úlceras estomacales asociadas a naproxeno.

El componente naproxeno de VIMOVO está indicado para aliviar signos y síntomas de:

• Artrosis, artritis reumatoide artritis y espondilitis anquilosante en adultos.
• artritis idiopática juvenil (JIA) en pacientes adolescentes.

El magnesio del esomeprazol El componente VIMOVO está indicado para reducir el riesgo de desarrollo úlceras estomacales asociadas a naproxeno.

Restricciones de uso

• no reemplace VIMOVO Los productos de un solo ingrediente de naproxeno y esomeprazol magnesio.
• VIMOVO no está recomendado para tratamiento inicial del dolor agudo porque la absorción de naproxeno se retrasa en comparación con la absorción de otros productos que contienen naproxeno.
• Estudios no controlados extender más de 6 meses.

Administración importante Notas

• Use la dosis más baja de naproxeno para la menor duración en línea con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
• considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de VIMOVO y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar VIMOVO
• VIMOVO no permite administrar una dosis diaria más baja Dosis de esomeprazol magnesio. Si una dosis diaria total de menos de 40 mg de esomeprazol es más apropiado, se debe considerar otro tratamiento.
• Trague las tabletas de Vimovo enteras con líquido. No compartir masticar, triturar o disolver la tableta. Tome VIMOVO durante al menos 30 minutos Comida.
• Se debe indicar a los pacientes que cuando se omite una dosis debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si la próxima dosis planificada es por lo tanto, el paciente no debe tomar la dosis omitida y debe recibir instrucciones tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar una dosis olvidada.
• Los antiácidos se pueden usar mientras toma VIMOVO

Dosis recomendada

La dosis recomendada de VIMVO después de la indicación se muestra en la mesa:

Max

Productos que contienen naproxeno no se recomiendan para su uso en pacientes con enfermedad renal moderada a grave o grave Deterioro (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min).

Insuficiencia hepática

Monitoree pacientes con leve a disfunción hepática moderada y están considerando una posible reducción de la dosis basado en el componente naproxeno de VIMOVO .

VIMOVO debe evitarse en Pacientes con disfunción hepática grave.

VIMOVO está contraindicado en los siguientes pacientes :

• Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en naproxeno, esomeprazol magnesio, sustituido bencimidazol o componentes del fármaco, incluido el omeprazol. Las reacciones de hipersensibilidad al esomeprazol pueden incluir anafilaxia shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda, y Urticaria.
• Asma, urticaria o reacciones alérgicas en el pasado después de tomar aspirina u otros AINE. Pesado, a veces fatal, anafiláctico Se han informado reacciones a los AINE en dichos pacientes.
• al configurar el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) Cirugía.
• Inhibidores de la bomba de protones (IPP), incluido el esomeprazol magnesio, están contraindicados en pacientes que contienen rilpivirina Productos.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Estudios clínicos con múltiples COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el infarto de miocardio Infarto (MI) y accidente cerebrovascular que pueden ser fatales. Se basa en los datos disponibles No está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. Los aumento relativo en eventos trombóticos CV graves desde el inicio El uso de AINE parece ser similar en personas con y sin enfermedad CV conocida o Factores de riesgo para la enfermedad CV. Pacientes con enfermedad o riesgo CV conocido Los factores tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV que fueron demasiado severos debido a su mayor tasa de inicio. Algunos estudios de observación encontraron eso Este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó en el primero Semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV fue el más observado consistentemente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV no deseado en Pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de tales eventos, a lo largo del curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas previos del currículum. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de gravedad CV eventos y siga los pasos cuando ocurra.

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de La aspirina alivia el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves con uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE como el naproxeno aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales severos (GI).

Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de estado

Dos grandes estudios clínicos controlados con un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados al configurar CABG

Pacientes post-MI

Estudios de observación en el nacional danés Los estudios han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el post-IM Tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y todas las causas Mortalidad desde la primera semana de tratamiento. En esta cohorte, el Incidencia de muerte en el primer año después de que MI fue de 20 por 100 años-persona Pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas-años en pacientes sin AINE Paciente. Aunque la tasa de mortalidad absoluta disminuyó un poco después de la primera Año después del MI, el mayor riesgo relativo de muerte entre los usuarios de AINE se mantuvo al menos los próximos cuatro años después del seguimiento.

Evite usar VIMOVO en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que el uso supere el riesgo de un CV recurrente eventos trombóticos. Monitoree cuando VIMOVO se usa en pacientes con un IM reciente Pacientes con signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden tener graves consecuencias efectos secundarios gastrointestinales (GI), que incluyen inflamación, sangrado, etc Ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o Colón que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas de advertencia en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en AINE La terapia es sintomática. Úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación Los AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y en aproximadamente 2% a 4% de los pacientes tratados durante un año. Pero también a corto plazo La terapia con AINE no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Pacientes con antecedentes de úlceras estomacales y / o pacientes con IG que recibieron AINE tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor para el desarrollo de hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes con Los AINE duran más para la terapia con AINE; uso simultáneo de oral Corticosteroides, aspirina, anticoagulantes o recaptación selectiva de serotonina Inhibidores (ISRS); Fumar; Consumo de alcohol; edad avanzada; y mala salud general Estado. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos mortales de IG están en ancianos o pacientes debilitados. Además pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o La coagulopatía tiene un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos de IG en los tratados con AINE Pacientes:

• Use la dosis efectiva más baja para la menor cantidad posible Duración.
• evite la administración simultánea de más de un AINE .
• Evite su uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere su uso para superar el mayor riesgo de sangrado. Para aquellos como pacientes, también aquellos con sangrado gi activo consideran terapias alternativas que no sean AINE.
• Manténgase atento con los signos y síntomas de ulceración gi y Sangrado durante la terapia con AINE.
• si se sospecha de inmediato un evento grave no deseado iniciar la evaluación y el tratamiento y finalizar VIMOVO hasta un IG grave evento indeseable está excluido.
• al establecer el uso simultáneo de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, controle más a los pacientes para obtener información sobre el sangrado gastrointestinal.

Los AINE deben ser pacientes con uno Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) como Su condición puede empeorar.

Hepatotoxicidad

Aumentos en ALT o AST (tres o más veces el superior Límite de normalidad [ULN]) en aproximadamente el 1% de Pacientes tratados con AINE en ensayos clínicos. Además, raro y a veces casos fatales de lesiones hepáticas graves, como ictericia y fulminante fatal Se han informado hepatitis, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Los aumentos en ALT o AST (menos de tres ULN) pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluido el naproxeno.

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de Hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, diarrea, picazón, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si signos clínicos y los síntomas que coinciden con la enfermedad hepática se desarrollan o desarrollan sistémicamente Se producen manifestaciones (p. Ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.), interrumpir VIMOVO inmediatamente y realizar una evaluación clínica del paciente.

VIMOVO debe evitarse en pacientes con enfermedad hepática grave Deterioro.

Hipertensión

Los AINE, incluido VIMOVO, pueden provocar un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cada uno de los cuales puede ayudar La mayor incidencia de eventos de CV.

Pacientes que toman la enzima convertidora de angiotensina (ECA) Los inhibidores, los diuréticos tiazídicos o los diuréticos abrasivos pueden tener una reacción deteriorada en estas terapias al tomar AINE.

Monitoree la presión arterial (BP) mientras inicia Tratamiento de AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

La colaboración entre Coxib y los tripartitos tradicionales de AINE El metanálisis de ensayos controlados aleatorios mostró un aprox. doble aumento en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes con COX-2 pacientes tratados y pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio de registro nacional danés de pacientes con Insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumenta el riesgo de IM, hospitalización para el corazón Fracaso y muerte.

Además, retención de líquidos y edema observado en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de naproxeno puede hacer que la piel se opaco Efectos de varios agentes terapéuticos para tratar estas enfermedades (P.ej. diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).

Evite usar VIMOVO en pacientes con corazón pesado Fallo a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de deterioro Insuficiencia cardíaca. Monitoree cuando VIMOVO se usa en pacientes con insuficiencia cardíaca grave Pacientes para signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hipercalemia

toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINE ha provocado insuficiencia renal necrosis papilene y otros daños renales. También se incluyó la toxicidad renal Pacientes en quienes las prostaglandinas renales juegan un papel compensatorio en el Mantenimiento de la perfusión renal. Administración de AINE en estos pacientes puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, Secundario en el flujo sanguíneo renal, que puede precipitar los riñones abiertos Descompensación. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, hígado Disfunción, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB, y eso mayor. La interrupción de la terapia con AINE generalmente fue seguida por la recuperación La condición previa al tratamiento.

No hay información de clínica controlada Estudios sobre el uso de VIMOVO en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de VIMOVO pueden acelerar la progresión de la disfunción renal Pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto para deshidratado o hipovolémico Pacientes antes de iniciar VIMOVO. Monitorear la función renal en pacientes con Disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante Uso de VIMOVO. Evite usar VIMOVO en Pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se esperen los beneficios superar el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Cuando VIMOVO se usa en pacientes en enfermedad renal avanzada, controle a los pacientes en busca de signos de deterioro renal Función.

Hipercalemia

Aumento de la concentración sérica de potasio, incluido Se ha informado hipercalemia utilizando AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. Estos efectos están en pacientes con función renal normal fueron atribuidos a una condición de hipoaldosterona hiperepinemica.

Reacciones anafilácticas

El naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia cuando ocurra una reacción anafiláctica.

Exacerbación del asma asociada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica. a través de pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a aspirina y otros AINE. Porque la actividad cruzada entre la aspirina y otros Se han informado AINE en pacientes sensibles a las aspirinas como VIMOVO contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando VIMOVO se usa en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad a la aspirina conocida), los pacientes monitorean los cambios en los signos y síntomas de asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el naproxeno, pueden causar irritación cutánea grave eventos adversos como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos eventos serios puede ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y el uso de VIMOVO en el primero ocurrir por erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. VIMOVO es contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre prematuro del conducto fetal arterioso

El naproxeno puede hacer que el conducto fetal se cierre prematuramente arterioso. Evite usar AINE, incluido VIMOVO, en mujeres embarazadas. después de 30 semanas de embarazo (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede puede estar en pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o incompleto efecto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con VIMOVO tiene uno Los signos o síntomas de la anemia monitorean la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido VIMOVO, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas como trastornos de la coagulación o uso simultáneo de warfarina y otros anticoagulantes, inhibidores antiplaquetarios (P.ej. aspirina) e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y serotonina Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRSN) pueden aumentar el riesgo. Monitoree esto Pacientes para signos de sangrado.

Masculación de inflamación y fiebre

Actividad farmacológica de VIMOVO para reducir la inflamación y posiblemente fiebre, puede reducir el uso de signos de diagnóstico en la detección Infección.

Monitoreo de laboratorio

Porque sangrado gastrointestinal severo, hepatotoxicidad y riñones Las lesiones pueden ocurrir sin síntomas de advertencia o signos si los pacientes deben ser monitoreados sobre el tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico a intervalos regulares.

Pacientes con niveles iniciales de hemoglobina de 10 go menos Si desea recibir terapia a largo plazo, debe tener determinados los niveles de hemoglobina regularmente.

Sangrado activo

Cuando sangrado activo y clínicamente significativo de todos La fuente ocurre en pacientes que reciben VIMOVO, el tratamiento debe retirarse.

Uso simultáneo de AINE

VIMOVO contiene naproxeno como uno de sus activos Ingrediente. No debe usarse con otros productos que contengan naproxeno porque todos circulan en el plasma como naproxeno-anión.

Uso concomitante de VIMOVO con cada dosis de a El AINE sin aspirina debe deberse al potencial de un mayor riesgo de Efecto secundario.

Presencia de malignidad estomacal

En adultos, la reacción a los síntomas estomacales con VIMOVO sí No descarte la presencia de malignidad estomacal. Considera adicional seguimiento gastrointestinal y pruebas de diagnóstico en pacientes adultos experimente problemas estomacales durante el tratamiento con VIMOVO o tenga un síntoma La recaída después del tratamiento está completa. También considere uno en los ancianos Endoscopia.

Nefritis intersticial aguda

Se ha observado nefritis intersticial aguda en Pacientes que toman PPI, incluido VIMOVO. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con PPI y generalmente es un idiopático reacción de hipersensibilidad. Discontinuar Vimovo con nefritis intersticial aguda desarrollar.

Clostridium Diarrea asociada a difficiles

Estudios de observación publicados sugieren que la bomba de protones La terapia con inhibidores (IPP) como VIMOVO puede estar asociada con un mayor riesgo Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en el hospital Paciente. Este diagnóstico debe considerarse para diarrea que no lo hace mejorar.

Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta Terapia PPI según la condición a tratar.

Huesos rotos

Varios estudios de observación publicados sugieren que PPI La terapia puede estar asociada con un mayor riesgo de osteoporosis Fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en Pacientes que recibieron una dosis alta definida como múltiples dosis diarias y a largo plazo Terapia PPI (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y menor duración de la terapia con PPI según la condición a tratar. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben ser tratados en consecuencia a las pautas de tratamiento especificadas.

VIMOVO (una combinación de PPI / AINE) está aprobado para su uso dos veces al día y no permite una dosis diaria más baja de la PPI .

Altramposo eritematoso de piel y sistémico

Kutan lupus eritematoso (CLE) y lupus sistémico se ha informado eritematoso (LES) en pacientes que reciben PPI, incluidos Esomeprazol. Estos eventos han ocurrido tanto como un nuevo comienzo como como una exacerbación La enfermedad autoinmune existente. La mayoría del lupus eritematoso inducido por PPI Los casos fueron CLE .

Se informa la forma más común de LME en pacientes tratados con PPI fue CLE (SCLE) subagudo y siguió en semanas o años pacientes hospitalizados de terapia farmacológica continua desde bebés hasta ancianos. En general, se observaron hallazgos histológicos sin afectación de órganos.

SLE se informa con menos frecuencia que CLE en pacientes recibido por PPI. El LES asociado a PPI suele ser más suave que el LES no inducido por medicina . SLE generalmente comenzó dentro de los días o años posteriores al inicio del tratamiento especialmente en pacientes de adultos jóvenes a ancianos. La mayoría de Pacientes con erupción cutánea; Sin embargo, la artralgia y la citopenia también lo fueron reporte.

Evite dar PPI más tiempo que médicamente especificado. Si hay signos o síntomas que coinciden con LES o LES Los pacientes que reciben VIMOVO dejan de tomar medicamentos y remiten al paciente al especialista adecuado para evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con ello descontinuar el PPI solo en 4 a 12 semanas. Pruebas serológicas (Z., ANA) puede ser positivo y el aumento de los resultados de las pruebas serológicas puede llevar más tiempo más que manifestaciones clínicas.

Interacción con clopidogrel

Evite usar esomeprazol con clopidogrel al mismo tiempo. Clopidogrel es un profármaco. Inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel completamente debido a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su El metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos que lo acompañan, como Z Esomeprazol, que inhibe la actividad de CYP2C19. El uso simultáneo de clopidogrel con 40 mg de esomeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel. Si está utilizando Esomeprazole, un componente de VIMOVO, debe considerar uno alternativo terapia antiplaquetaria.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia

Tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un período más largo (p. ej. más de 3 años) puede malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) por hipo-o aclorhidria. Informes raros de aparición de deficiencia de cianocobalamina con supresión ácida La terapia ha sido reportada en la literatura. Este diagnóstico debería ser considerado cuando los síntomas clínicos son consistentes con la deficiencia de cianocobalamina reloj.

Hipomagnesemia

Hipomagnesemia, sintomática y asintomática rara vez se informa en pacientes tratados con IPP durante al menos tres meses la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos graves son la tetanía Arritmias y convulsiones. Tratamiento de la hipomagnesemia en la mayoría de los pacientes requiere reemplazo de magnesio y interrupción del PPI .

Para pacientes que se espera que sean tratados por más tiempo o que tome PPI con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar lo siguiente hipomagnesemia (p. ej. diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitoreo del nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con PPI y regularmente.

Uso simultáneo de St. Hierba de John o rifampicina con VIMOVO

Medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4 (como St. Hierba de John La hierba o la rifampicina) pueden reducir significativamente las concentraciones de esomeprazol. Evitar uso simultáneo de VIMOVO con St. Hierba de John o rifampicina.

Interacciones con exámenes de diagnóstico para neuroendocrina Tumores

Cromogranina A sérica (CgA): los espejos aumentan la secundaria disminución inducida por fármacos en el ácido estomacal. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en pruebas de diagnóstico para tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben interrumpir temporalmente el tratamiento con esomeprazol durante al menos 14 días antes de evaluar los valores de CgA y considerar repetir la prueba cuando la CgA inicial Los niveles son altos. Si se realizan pruebas en serie (p. Ej. para monitoreo), lo mismo El laboratorio comercial debe usarse para pruebas, como áreas de referencia entre ellas Las pruebas pueden variar.

Uso simultáneo de VIMOVO con metotrexato

La literatura sugiere que el uso simultáneo de PPI con Metotrexato (principalmente en dosis altas; ver Prescripción de metotrexato Información) puede aumentar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, que puede conducir a toxicidades de metotrexato. En dosis altas La administración de metotrexato puede considerarse un retiro temporal del PPI en algunos pacientes.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA Etiquetado (Manejo de drogas ).

Informar a los pacientes, familias o cuidadores de lo siguiente antes de comenzar la terapia con VIMOVO y periódicamente durante terapia continua.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje al paciente que esté al tanto de los síntomas eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento Debilidad o desenfoque del lenguaje, y uno de estos síntomas para informar al suyo Proveedor de servicios de salud de inmediato.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforaciones

Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceración y Sangrado, incluido el dolor epigástrico, la dispepsia, la melena y la hematemesis también Su proveedor de atención médica. Al establecer el uso simultáneo de dosis bajas aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de y Los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de Hepatotoxicidad (p. Ej. náuseas, cansancio, letargo, picazón, ictericia, ley sensibilidad del cuadrante superior y síntomas "similares a la gripe"). Si esto ocurre, instruya Los pacientes detienen VIMOVO y buscan terapia médica inmediata.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje al paciente que esté al tanto de los síntomas insuficiencia cardíaca congestiva, incluida falta de aliento, peso inexplicable gane o edema y comuníquese con su médico si se presentan tales síntomas .

Reacciones anafilácticas

Cuénteles a los pacientes sobre los signos de una reacción anafiláctica (P.ej. dificultad para respirar, hinchazón de la cara o el cuello). Si esto ocurre Se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda inmediata de emergencia.

Reacciones cutáneas graves

Informe a los pacientes que detengan VIMOVO inmediatamente si usted desarrolle cualquier tipo de erupción y comuníquese con su médico lo antes posible posible.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de VIMOVO y otros AINE a partir de 30 semanas de embarazo debido al riesgo de prematuro Cierre del conducto fetal arterioso.

Infertilidad

Asesorar a las mujeres sobre el potencial reproductivo que los AINE, incluyendo VIMOVO, puede estar asociado con infertilidad reversible.

Malignidad gástrica

Para volver a su proveedor de atención médica si tiene uno Los problemas estomacales al tomar VIMOVO o después del tratamiento están completos.

Nefritis intersticial aguda

Asesorar a los pacientes a informar a su médico si experimenta una disminución en la cantidad, orine o tenga sangre en la suya Orina.

Clostridium Diarrea asociada a difficiles

Aconseje al paciente que se informe de inmediato y lo cuide Diarrea que no mejora. Esto puede ser una señal para Clostridium difficile diarrea asociada.

Huesos rotos

Adivina al paciente, signos o síntomas de Osteoporosis (p. Ej. huesos rotos recientes, baja densidad ósea) para su salud Proveedor de servicios.

Altramposo eritematoso de piel y sistémico

Aconseje a los pacientes que llamen a su sistema de salud de inmediato - cualquier nuevo o empeoramiento de los síntomas relacionados con cutáneo o sistémico lupus eritematoso.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiencia

Asesorar a los pacientes que toman VIMOVO durante mucho tiempo informar a su médico si se siente débil y cansado o latidos cardíacos ligeros o rápidos y respiración o piel pálida.

Hipomagnesemia

Aconseje al paciente que se informe de inmediato y lo cuide cualquier síntoma cardiovascular o neurológico, incluidas palpitaciones, mareos Convulsiones y tetanía, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.

Interacción con drogas

• Informe a los pacientes que VIMOVO se usa al mismo tiempo otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalat) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o nada en absoluto Aumentar la efectividad. Advertencia a los pacientes de que los AINE están en el Medicamentos "de venta libre" para tratar resfriados, fiebre o insomnio.
• Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si Comienzas el tratamiento con clopidogrel, St. S t. Hierba de John o rifampicina; o si tu tomar metotrexato en dosis altas.
• Informe a los pacientes que no usen aspirina en dosis bajas al mismo tiempo con VIMOVO hasta que hable con su médico.

Administración

• Dígales a los pacientes que se deben tragar las tabletas de Vimovo Todo con líquido. Las tabletas no deben dividirse, masticarse, triturarse o disolverse. Las tabletas VIMOVO deben tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas.
• Se debe indicar a los pacientes que cuando se omite una dosis debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si la próxima dosis planificada es por lo tanto, el paciente no debe tomar la dosis omitida y debe recibir instrucciones tome la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar una dosis olvidada.
• Dígales a los pacientes que se pueden usar antiácidos mientras los toman VIMOVO .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Naproxeno

Se realizó un estudio de 2 años para evaluar en ratas potencial carcinogénico de naproxeno a dosis de rata de 8, 16 y 24 mg / kg / día (0.05, 0.1 y 0.16 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día basado en una comparación de la superficie corporal). La dosis máxima utilizada es 0.28 multiplicado por la dosis humana más alta recomendada. No hay evidencia de afinidad tumoral Encontrar.

Esomeprazol

Se evaluó el potencial carcinogénico de esomeprazol Uso de estudios de omeprazol, de los cuales esomeprazol es un enantiómero. En dos Estudios de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas, omeprazol en dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44 y 140.8 mg / kg / día (aprox..41 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg / día expresados sobre una base de la superficie corporal) produce células ECL gástricas carcinoides relacionados con la dosis en ratas machos y hembras; La incidencia Este efecto fue significativamente mayor en ratas hembras con sangre más alta Niveles de omeprazol. Los gastrocarzinoides rara vez ocurren en la rata no tratada. En Además, la hiperplasia de células ECL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg Omeprazol / kg / día (aprox..36 veces la dosis humana de 40 mg / día en un cuerpo área) durante 1 año, luego seguido durante otro año sin Droga. No se observaron carcinoides en estas ratas. Una mayor incidencia de Se observó hiperplasia de células EKL relacionada con el tratamiento al final de 1 año (94)% tratado vs 10% - controles). Hasta el segundo año, la diferencia entre tratado y los controles fueron mucho más pequeños (46% frente a 26%), pero aún mostraron más hiperplasia El grupo tratado. El gastrogenocarcinoma se observó en una rata (2%). No similar Se observó tumor en ratas macho o hembra tratadas durante 2 años. Para esta variedad de Rata no se ha encontrado un tumor similar históricamente, pero un hallazgo que solo incluye Un tumor es difícil de interpretar. Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 78 semanas por El omeprazol no mostró aumento en la aparición del tumor, pero el estudio no concluyente.

Mutagénesis

Esomeprazol fue negativo en la prueba de mutación de Ames, en la in vivo Prueba de aberración cromosómica de médula ósea de rata y la in vivo Ratón prueba de micronúcleos. Sin embargo, el esomeprazol fue positivo en el in vitro humano Prueba de aberración cromosómica de linfocitos. El omeprazol fue positivo en el in vitro humano Prueba de aberración cromosómica de linfocitos, la in vivo Ratón de médula ósea prueba de aberración cromosómica y la in vivo Prueba de micronúcleos de ratón.

Deterioro de la fertilidad

Los posibles efectos de esomeprazol sobre la fertilidad y El rendimiento reproductivo se evaluó utilizando estudios de omeprazol. Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 33,6 veces la dosis humana de 40 mg / día basado en la superficie del cuerpo) no tiene efecto rendimiento reproductivo de animales parentales.

Estudios para evaluar los efectos del naproxeno en el hombre o la fertilidad femenina no se ha completado.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluidos VIMOVO, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de prematuro Cierre del conducto fetal arterioso. Evite usar AINE, incluido VIMOVO en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de embarazo (tercer trimestre). Allí No existen estudios adecuados y bien controlados de VIMOVO en mujeres embarazadas.

VIMOVO contiene naproxeno y esomeprazol magnesio. Esomeprazol es el isómero sm de omeprazol.

Naproxeno

Datos de estudios de observación con respecto a los posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primero o Los segundos trimestres del embarazo no son concluyentes. En reproducción animal Estudios en naproxenos durante la organogénesis en ratas y conejos Dosis por debajo de la dosis humana diaria máxima recomendada de 1500 mg / día. No hay evidencia de daño al feto. Basado en datos de animales, Se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en el endometrio permeabilidad vascular, implantación de blastocistos y descidualización. En el animal - Estudios, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno condujo a una mayor pérdida previa y posterior a la implantación.

Esomeprazol

No hay datos humanos para Esomeprazol. Datos epidemiológicos disponibles para omeprazol (Esomeprazol es el isómero S de omeprazol) no muestra aumento Riesgo de malformaciones congénitas graves u otros resultados adversos del embarazo Uso de omeprazol en el primer trimestre. En experimentos con animales Administración de esomeprazol magnesio oral en ratas Cambios en el hueso Se ha observado morfología en crías de ratas que dosificaron la mayor parte del embarazo y lactancia en dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces por vía oral dosis humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Cuando maternal la administración se limitó al embarazo, no hubo efecto morfología física ósea en la descendencia a todas las edades.

Los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos involuntarios para la población especificada. En los Estados Unidos general Población, el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de VIMOVO durante Trabajo o entrega. En experimentos con animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa retraso en el parto y aumenta la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Naproxeno

Cuando se usa para retrasar el trabajo prematuro, inhibidores de La síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el naproxeno, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y sangrado intracraneal. Tratamiento de naproxeno al final del embarazo para retrasar el parto, se asociaron pulmones persistentes Hipertensión, disfunción renal y prostaglandina anormal - Nivel E en bebés prematuros Infante.

Esomeprazol

Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro Los estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de las anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres, omeprazol durante el embarazo Frecuencia de anormalidades en bebés de mujeres expuestas al receptor H2 Antagonistas u otros controles.

Una cohorte retrospectiva basada en la población epidemiológicamente Estudio del registro médico de nacimientos sueco, que representa aproximadamente el 99% de la Embarazos, 1995-99, informaron 955 bebés (824) durante el primer trimestre con 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto af

Efectos secundarios

Max

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los efectos secundarios que se informan a continuación son específicos de la estudios clínicos con VIMOVO .

La seguridad de VIMOVO ha sido evaluada en estudios clínicos con 2317 pacientes (de 27 a 90 años) y de 3 a 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de VIMOVO dos veces al día (n = 1157), 500 mg Naproxeno con recubrimiento entérico dos veces al día (n = 426) o placebo (n = 246). Promedio El número de dosis de Vimovo tomadas durante 12 meses fue de 696 + 44.

La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios, independientemente de causalidad, ocurren en> 2% de los pacientes que tienen VIMOVO y superiores el grupo VIMOVO como control de dos estudios clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, paralelos Estudios. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). Mayoría de los pacientes tenían entre 50 y 69 años (83%). Alrededor de una cuarta parte había terminado dosis bajas de aspirina.máx

En el estudio 1 y el estudio 2, Los pacientes que recibieron VIMOVO tuvieron interrupciones menos prematuras debido a las adversas Reacciones en comparación con pacientes que toman naproxeno recubierto entéricamente solo (7.9% vs. 12.5% o.). Las razones más comunes para las interrupciones debidas a Los eventos adversos en el grupo de tratamiento de Vimovo fueron dolor abdominal superior (1.2%, n = 5), úlcera duodenal (0.7%, n = 3) y gastritis erosiva (0.7%, n = 3). Debajo Los pacientes que reciben naproxeno con recubrimiento entérico tienen las razones más comunes para hacerlo la interrupción debido a eventos adversos fue del 5,4% (n = 23) Dispepsia 2.8% (n = 12) y dolor abdominal superior 1.2% (n = 5). La parte de Pacientes que suspenden el tratamiento debido a un tracto gastrointestinal superior Los eventos (incluidas las úlceras duodenales) en pacientes tratados con VIMOVO fueron del 4% en comparación con el 12% en pacientes que toman naproxeno con recubrimiento entérico.

La siguiente tabla enumera todos Los efectos secundarios, independientemente de la causalidad, ocurren en> 2% de los pacientes y mayor en el grupo VIMOVO que placebo de 2 estudios clínicos en Pacientes con osteoartritis de rodilla (Estudio 3 y Estudio 4) .max

El porcentaje de sujetos que se retiró del grupo de tratamiento de Vimovo en estos estudios debido a Fraude de eventos adversos emergentes del tratamiento 7%. No había términos preferidos en retiró más del 1% de los sujetos de cada grupo de tratamiento.

La seguridad a largo plazo de VIMOVO se realizó en un estudio clínico abierto con 239 pacientes, 135 de los cuales los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de VIMOVO durante 12 meses. No había ninguno Diferencias en la frecuencia o tipo de efectos secundarios en la seguridad a largo plazo Estudio en comparación con el tratamiento a corto plazo en los ensayos controlados aleatorios.

experiencia en estudios clínicos con Naproxeno y otros AINE

en pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, las experiencias adversas más comúnmente reportadas fueron en alrededor del 1% al 10% de los pacientes son:

Gastrointestinal : Acidez estomacal, náuseas Dispepsia, estomatitis

sistema nervioso central : Somnolencia, Somnolencia, mareos

Dermatológico : prurito, erupciones cutáneas equimosis, sudoración, púrpura

Sentidos especiales: tinnitus, problemas de visión Trastornos auditivos

Cardiovascular: Palpitaciones

general: Disnea, sed

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes.

Gastrointestinal : sangrado / perforación gruesa, IG Úlceras (gnaw / duodeno), vómitos

general: función renal anormal, anemia, aumento Enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas

Las siguientes son experiencias adversas adicionales informó <1% de los pacientes que tomaron naproxeno durante los ensayos clínicos.

Gastrointestinal : Pancreatitis

Hepatobiliary : Ictericia

Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, Agranulocitosis

Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse

Dermatológico : Erupciones

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en <1% de los pacientes.

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia Síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Gastrointestinal : boca seca, glositis, eructos

Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática

Hemica y linfática: sangrado rectal, Linfadenopatía, pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, Astenia, Confusión, Nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, coma, alucinaciones

Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, Neumonía

Dermatológico : dermatitis exfoliativa

Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis

Urogenital : Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

Experiencia en estudios clínicos con esomeprazol magnesio

Efectos secundarios adicionales que se han informado como posiblemente o probablemente en relación con esomeprazol magnesio con una incidencia de <1% se enumeran a continuación por sistema corporal:

Cuerpo en su conjunto : Vientre agrandado, alérgico Reacción, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor en el pecho subesternal, edema facial Sofocos, fatiga, fiebre, trastornos similares a la gripe, edema generalizado, malestar general Dolor, tensión

Cardiovascular: Enjuague, hipertensión Taquicardia

endocrino: Goiter

Gastro : Dispepsia, disfagia, displasia IG, dolor epigástrico, eructos, trastorno del esófago, gastroenteritis, IG Sangrado, síntomas gastrointestinales no declarados de otra manera, hipo, melena, boca Mal funcionamiento, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de la bebida gaseosa sérica, lengua Trastorno, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa, vómitos

Escucha: Dolor de oído, tinnitus

Hematológico : Anemia, anemia hipocroma, cervical Linfadenopatía, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia

Hígado: bilirrubinemia, función hepática anormal SGOT aumentó, SGPT aumentó

Metabólico / Nutricional Fisiológico : glucosuria, hiperuricemia, Hipotremia, aumento de fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, Aumento de peso, pérdida de peso

Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis empeorada Artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática

Sistema nervioso / psiquiatría: Anorexia, apatía Aumento de apetito, confusión, depresión empeorada, hipertensión, nerviosismo hipestesia, impotencia, insomnio, migrañas, migrañas agravadas, parestesia Trastorno del sueño, somnolencia, temblor, mareos, defecto del campo visual

Reproductivo : Dismenorrea, trastornos menstruales vaginitis

Tracto respiratorio: asma empeorada, tos, disnea, edema larínxico, faringitis, rinitis, sinusitis

Piel y extremidades : Acné, angioedema, dermatitis prurito, prurito ani, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción maculopapular, piel Inflamación, aumento de la sudoración, urticaria

Sentidos especiales: Infección del oído medio, parosmia, pérdida de sabor

Urogenital : orina anormal, albúmina, cistitis, Disuria, infección por hongos, hematuria, frecuencia de micciones, moniliasis, moniliasis genital, poliuria

Visual : Conjuntivitis, trastornos visuales

Lo siguiente potencialmente clínicamente significativo Valores de laboratorio en estudios clínicos, independientemente de la relación con Esomeprazol magnesio, se notificó en ≤ 1% de los pacientes: aumentado Creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, Hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, Sodio, tiroxina y hormona estimulante de la tiroides. Se vieron disminuciones en Hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y Tiroxina.

Hallazgos endoscópicos que se informaron como adversos Las reacciones incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, esófago Ulceración, várices esofágicas, úlcera gástrica, hernia, pólipos benignos o Nódulos, esófago Barrett y decoloración de la mucosa.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso posterior a la aprobación de VIMOVO. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

VIMOVO

Cuerpo en su conjunto : trastorno de ansiedad

Gastrointestinal : Flatulencia del vientre, abdomen Dolor, reflujo gastroesofágico, hematoquecia

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: Prellung, otoño

Tejido musculoesquelético y conectivo: Articulación Hinchazón, calambres musculares

Urogenital : necrosis tubular renal

Naproxeno

Cuerpo en su conjunto : edema angioneurótico, menstruación Interrupciones

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva Vasculitis, edema pulmonar

Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces fatal, especialmente en los ancianos), ulceración y obstrucción de el tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, Hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (ulcerativo colitis, enfermedad de Crohn)

Hepatobiliaren : hepatitis (algunos casos han sido mortal)

Hemica y linfática: Eosinofilia, hemolítica Anemia, anemia aplásica

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia Hipoglucemia

Sistema nervioso : depresión, anormalidades del sueño, Insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, cognitiva Disfunción, calambres

Respiratorio: neumonitis eosinofílica

Dermatológico : Alopecia, urticaria, epidermis tóxica necrólisis, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción cutánea con drogas fijas, trenzado planus, reacción pustular, lupus eritematosis sistémica, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, sensibilidad a la luz Reacciones, incluidos casos raros que se parecen a la porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si la fragilidad de la piel, ampollas o Otros síntomas que indican que se produce pseudoporfiria, el tratamiento debe serlo depuesto y el paciente monitoreado.

Sentidos especiales: Deterioro de la audición, córnea Opacidad, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, riñones Insuficiencia, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica

Reproducción (hembra): Infertilidad

Esomeprazol magnesio

Sangre y linfa : Agranulocitosis

Ojo: ver borroso

Gastro : Pancreatitis, colitis microscópica

Hepatobiliary : Insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia

Sistema inmune : reacción anafiláctica / shock, lupus eritematoso sistémico

Infecciones y enfermedades parasitarias: Candidiasis gastrointestinal, Clostridium difficile diarrea asociada

Trastornos del metabolismo y nutricionales: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia

Tejido musculoesquelético y conectivo: musculoso Debilidad, mialgia, huesos rotos

Sistema nervioso : encefalopatía hepática

Psiquiatría: agresión, emoción, alucinaciones

Riñón y tracto urinario: nefritis intersticial

Sistema de reproducción y mama : Ginecomastia

Respiratorio, torácico y mediastínico: Broncoespasmo

Piel y tejido subcutáneo: Alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, epidermis tóxica Necrólisis (algunos fatales), lupus eritematoso cutáneo

Interacciones con productos básicos

Consulte la Tabla 3 y la Tabla 4 para obtener medicamentos clínicamente significativos Interacciones e interacciones con diagnósticos con naproxeno y esomeprazol Magnesio.

Tabla 3: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Naproxeno y Esomeprazol Medicamentos que influyen en el magnesio y que se administran al mismo tiempo VIMOVO e interacciones con diagnósticos

Tabla 4: Clínica Interacciones significativas con esomeprazol magnesio - influencia Medicamentos administrados juntos

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluidos VIMOVO, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de prematuro Cierre del conducto fetal arterioso. Evite usar AINE, incluido VIMOVO en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de embarazo (tercer trimestre). Allí No existen estudios adecuados y bien controlados de VIMOVO en mujeres embarazadas.

VIMOVO contiene naproxeno y esomeprazol magnesio. Esomeprazol es el isómero sm de omeprazol.

Naproxeno

Datos de estudios de observación con respecto a los posibles riesgos embrio-fetales de usar AINE en mujeres en el primero o Los segundos trimestres del embarazo no son concluyentes. En reproducción animal Estudios en naproxenos durante la organogénesis en ratas y conejos Dosis por debajo de la dosis humana diaria máxima recomendada de 1500 mg / día. No hay evidencia de daño al feto. Basado en datos de animales, Se ha demostrado que las prostaglandinas juegan un papel importante en el endometrio permeabilidad vascular, implantación de blastocistos y descidualización. En el animal - Estudios, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el naproxeno condujo a una mayor pérdida previa y posterior a la implantación.

Esomeprazol

No hay datos humanos para Esomeprazol. Datos epidemiológicos disponibles para omeprazol (Esomeprazol es el isómero S de omeprazol) no muestra aumento Riesgo de malformaciones congénitas graves u otros resultados adversos del embarazo Uso de omeprazol en el primer trimestre. En experimentos con animales Administración de esomeprazol magnesio oral en ratas Cambios en el hueso Se ha observado morfología en crías de ratas que dosificaron la mayor parte del embarazo y lactancia en dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces por vía oral dosis humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Cuando maternal la administración se limitó al embarazo, no hubo efecto morfología física ósea en la descendencia a todas las edades.

Los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos graves y Se desconocen los abortos involuntarios para la población especificada. En los Estados Unidos general Población, el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y El aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Trabajo o entrega

No hay estudios sobre los efectos de VIMOVO durante Trabajo o entrega. En experimentos con animales, los AINE, incluido el naproxeno, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa retraso en el parto y aumenta la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos humanos

Naproxeno

Cuando se usa para retrasar el trabajo prematuro, inhibidores de La síntesis de prostaglandinas, incluidos los AINE como el naproxeno, puede aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto de patente arteriosus y sangrado intracraneal. Tratamiento de naproxeno al final del embarazo para retrasar el parto, se asociaron pulmones persistentes Hipertensión, disfunción renal y prostaglandina anormal - Nivel E en bebés prematuros Infante.

Esomeprazol

Esomeprazol es el isómero S de omeprazol. Cuatro Los estudios epidemiológicos compararon la frecuencia de las anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres, omeprazol durante el embarazo Frecuencia de anormalidades en bebés de mujeres expuestas al receptor H2 Antagonistas u otros controles.

Una cohorte retrospectiva basada en la población epidemiológicamente Estudio del registro médico de nacimientos sueco, que representa aproximadamente el 99% de la Embarazos, 1995-99, informaron 955 bebés (824) durante el primer trimestre con 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto después del primer trimestre) cuyas madres durante omeprazol Embarazo. El número de bebés expuestos al útero omeprazol y La malformación, el bajo peso al nacer, el bajo puntaje de Apgar o la hospitalización fueron similares al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y la cantidad de bebés nacidos muertos fue leve más alto en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esto Población.

Una retrospectiva basada en la población del estudio de cohorte sobre todos Nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informes sobre 1.800 nacidos vivos, el Las madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837,317 Nacimientos vivos cuyas madres no usaron un inhibidor de la bomba de protones. Total tasa de defectos congénitos en bebés nacidos de madres con exposición en el primer trimestre Fraude de omeprazol 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres que no estuvieron expuestas Inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.

Un estudio de cohorte retrospectivo informó que 689 mujeres embarazadas Mujeres que estuvieron expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 Omeprazol expuesto) y 1.572 mujeres embarazadas que murieron durante el primer trimestre. La tasa de malformación total entre las madres nacidas descendientes cuando se expuso en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2 o no se expusieron fue 3.6%, 5.5% y 4.1%.

Siguió un pequeño estudio de cohorte de observación prospectiva 113 mujeres que estuvieron expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% primer trimestre Exposición). La tasa informada de fraude de malformaciones congénitas severas del 4% en el Grupo de omeprazol, 2% en controles que no están expuestos a teratógenos y 2.8% en Controles de contador de enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, parto prematuro Las entregas, la edad gestacional en el parto y el peso medio al nacer fueron igualmente bajos Grupo.

Varios estudios no han informado efectos secundarios obvios Efectos a corto plazo en el bebé con una dosis oral o intravenosa única El omeprazol ha sido más de 200 mujeres embarazadas como premedicación Cesárea bajo anestesia general.

Datos animales

No hay estudios reproductivos en animales con VIMOVO, Una combinación de naproxeno y esomeprazol.

Naproxeno

Estudios de reproducción administrados con naproxeno durante El período de organogénesis se llevó a cabo en ratas a 20 mg / kg / día (0.13) multiplicado por la dosis diaria humana máxima recomendada de 1500 mg / día según el cuerpo comparación de área) conejo a 20 mg / kg / día (0.26 veces el máximo dosis diaria recomendada de humanos basada en la comparación de la superficie corporal) y ratones a 170 mg / kg / día (0,56 veces la dosis diaria humana máxima recomendada según Comparación de la superficie del cuerpo) sin signos de daño al feto debido a la Droga.

Esomeprazol

No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal en estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas en dosis orales hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo Área base) o en conejos en dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces al dosis oral en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en la superficie del cuerpo (Base) administrado durante la organogénesis y sin evidencia Daño al feto por esomeprazol magnesio.

Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se llevaron a cabo Esomeprazol magnesio en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aprox..4 a 68 veces una dosis humana diaria de 40 mg basada en una superficie corporal). Recién nacidos - / temprano La supervivencia postnatal (nacimiento hasta el destete) se redujo en dosis iguales o más de 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en una Base de la superficie del cuerpo). El peso corporal y el aumento de peso corporal se han reducido y retrasos en el desarrollo neuroconductuales o generales en el destete inmediato Los plazos fueron los mismos a dosis o superiores a 69 mg / kg / día (terminado 17 veces una dosis oral humana de 40 mg basada en una superficie corporal). En adición, longitud reducida del fémur, ancho y grosor del hueso cortical Disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y hipozelularidad de la médula ósea mínima a ligera estaban en dosis de o más de 14 mg / kg / día (aprox..4 veces dosis diaria en humanos de 40 mg basada en una superficie corporal). Displasia fiseal en el fémur se observó en la descendencia de ratas que tomaban dosis orales de Esomeprazol magnesio en dosis de 138 mg / kg / día (aprox. 34 veces la dosis diaria humana de 40 mg basada en una superficie corporal).

Se han observado efectos sobre los huesos maternos en embarazadas y ratas lactantes en el estudio de toxicidad pre y postnatal en esomeprazol el magnesio se administró en dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 bis 68 veces una dosis oral humana de 40 mg basada en superficies del cuerpo). Si ratas fueron dosificados desde el día 7 del embarazo hasta el destete en el día 21 postnatal, a disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno hasta en un 14% (as en comparación con el tratamiento con placebo) se observó en dosis iguales o mayores que 138 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo basado en el área).

Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con Esomeprazol estroncio (con dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) condujo a resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.

Un estudio de seguimiento de toxicidad del desarrollo en ratas con otros tiempos para la evaluación del desarrollo del hueso de la cría desde el día 2 postnatal hasta la edad adulta se realizó con esomeprazol magnesio en dosis orales de 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en la superficie del cuerpo base), en la que esomeprazol ya sea el día 7. se administró el día del embarazo o embarazo día 16 hasta el nacimiento. Cuando la administración materna era limitada solo para el embarazo no hubo efecto sobre la morfología física ósea en el Descendientes de todas las edades.

Max

Porque los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones diferentes condiciones, efectos secundarios, uno en los estudios clínicos El medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro Drogas y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los efectos secundarios que se informan a continuación son específicos de la estudios clínicos con VIMOVO .

La seguridad de VIMOVO ha sido evaluada en estudios clínicos con 2317 pacientes (de 27 a 90 años) y de 3 a 12 meses. Los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de VIMOVO dos veces al día (n = 1157), 500 mg Naproxeno con recubrimiento entérico dos veces al día (n = 426) o placebo (n = 246). Promedio El número de dosis de Vimovo tomadas durante 12 meses fue de 696 + 44.

La siguiente tabla enumera todos los efectos secundarios, independientemente de causalidad, ocurren en> 2% de los pacientes que tienen VIMOVO y superiores el grupo VIMOVO como control de dos estudios clínicos (Estudio 1 y Estudio 2). Ambos estudios fueron aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, paralelos Estudios. La mayoría de los pacientes eran mujeres (67%), blancas (86%). Mayoría de los pacientes tenían entre 50 y 69 años (83%). Alrededor de una cuarta parte había terminado dosis bajas de aspirina.máx

En el estudio 1 y el estudio 2, Los pacientes que recibieron VIMOVO tuvieron interrupciones menos prematuras debido a las adversas Reacciones en comparación con pacientes que toman naproxeno recubierto entéricamente solo (7.9% vs. 12.5% o.). Las razones más comunes para las interrupciones debidas a Los eventos adversos en el grupo de tratamiento de Vimovo fueron dolor abdominal superior (1.2%, n = 5), úlcera duodenal (0.7%, n = 3) y gastritis erosiva (0.7%, n = 3). Debajo Los pacientes que reciben naproxeno con recubrimiento entérico tienen las razones más comunes para hacerlo la interrupción debido a eventos adversos fue del 5,4% (n = 23) Dispepsia 2.8% (n = 12) y dolor abdominal superior 1.2% (n = 5). La parte de Pacientes que suspenden el tratamiento debido a un tracto gastrointestinal superior Los eventos (incluidas las úlceras duodenales) en pacientes tratados con VIMOVO fueron del 4% en comparación con el 12% en pacientes que toman naproxeno con recubrimiento entérico.

La siguiente tabla enumera todos Los efectos secundarios, independientemente de la causalidad, ocurren en> 2% de los pacientes y mayor en el grupo VIMOVO que placebo de 2 estudios clínicos en Pacientes con osteoartritis de rodilla (Estudio 3 y Estudio 4) .max

El porcentaje de sujetos que se retiró del grupo de tratamiento de Vimovo en estos estudios debido a Fraude de eventos adversos emergentes del tratamiento 7%. No había términos preferidos en retiró más del 1% de los sujetos de cada grupo de tratamiento.

La seguridad a largo plazo de VIMOVO se realizó en un estudio clínico abierto con 239 pacientes, 135 de los cuales los pacientes recibieron 500 mg / 20 mg de VIMOVO durante 12 meses. No había ninguno Diferencias en la frecuencia o tipo de efectos secundarios en la seguridad a largo plazo Estudio en comparación con el tratamiento a corto plazo en los ensayos controlados aleatorios.

experiencia en estudios clínicos con Naproxeno y otros AINE

en pacientes que toman naproxeno en ensayos clínicos, las experiencias adversas más comúnmente reportadas fueron en alrededor del 1% al 10% de los pacientes son:

Gastrointestinal : Acidez estomacal, náuseas Dispepsia, estomatitis

sistema nervioso central : Somnolencia, Somnolencia, mareos

Dermatológico : prurito, erupciones cutáneas equimosis, sudoración, púrpura

Sentidos especiales: tinnitus, problemas de visión Trastornos auditivos

Cardiovascular: Palpitaciones

general: Disnea, sed

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en aproximadamente del 1% al 10% de los pacientes.

Gastrointestinal : sangrado / perforación gruesa, IG Úlceras (gnaw / duodeno), vómitos

general: función renal anormal, anemia, aumento Enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangrado, erupciones cutáneas

Las siguientes son experiencias adversas adicionales informó <1% de los pacientes que tomaron naproxeno durante los ensayos clínicos.

Gastrointestinal : Pancreatitis

Hepatobiliary : Ictericia

Hemica y linfática: melena, trombocitopenia, Agranulocitosis

Sistema nervioso : incapacidad para concentrarse

Dermatológico : Erupciones

Los siguientes efectos secundarios se observan en pacientes que toman AINE También se ha informado experiencia en <1% de los pacientes.

Cuerpo en su conjunto : Fiebre, infección, sepsis reacciones anafilácticas, cambios en el apetito, muerte

Cardiovascular: Hipertensión, taquicardia Síncope, arritmia, hipotensión, infarto de miocardio

Gastrointestinal : boca seca, glositis, eructos

Hepatobiliary : hepatitis, insuficiencia hepática

Hemica y linfática: sangrado rectal, Linfadenopatía, pancitopenia

Metabolismo y nutrición: Cambios en el peso

Sistema nervioso : Ansiedad, Astenia, Confusión, Nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblores, coma, alucinaciones

Tracto respiratorio: asma, depresión respiratoria, Neumonía

Dermatológico : dermatitis exfoliativa

Sentidos especiales: ver borroso, conjuntivitis

Urogenital : Cistitis, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

Experiencia en estudios clínicos con esomeprazol magnesio

Efectos secundarios adicionales que se han informado como posiblemente o probablemente en relación con esomeprazol magnesio con una incidencia de <1% se enumeran a continuación por sistema corporal:

Cuerpo en su conjunto : Vientre agrandado, alérgico Reacción, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor en el pecho subesternal, edema facial Sofocos, fatiga, fiebre, trastornos similares a la gripe, edema generalizado, malestar general Dolor, tensión

Cardiovascular: Enjuague, hipertensión Taquicardia

endocrino: Goiter

Gastro : Dispepsia, disfagia, displasia IG, dolor epigástrico, eructos, trastorno del esófago, gastroenteritis, IG Sangrado, síntomas gastrointestinales no declarados de otra manera, hipo, melena, boca Mal funcionamiento, trastorno de la faringe, trastorno rectal, aumento de la bebida gaseosa sérica, lengua Trastorno, edema de la lengua, estomatitis ulcerosa, vómitos

Escucha: Dolor de oído, tinnitus

Hematológico : Anemia, anemia hipocroma, cervical Linfadenopatía, epistaxis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia

Hígado: bilirrubinemia, función hepática anormal SGOT aumentó, SGPT aumentó

Metabólico / Nutricional Fisiológico : glucosuria, hiperuricemia, Hipotremia, aumento de fosfatasa alcalina, sed, deficiencia de vitamina B12, Aumento de peso, pérdida de peso

Sistema musculoesquelético : Artralgia, artritis empeorada Artropatía, calambres, síndrome de fibromialgia, hernia, polimialgia reumática

Sistema nervioso / psiquiatría: Anorexia, apatía Aumento de apetito, confusión, depresión empeorada, hipertensión, nerviosismo hipestesia, impotencia, insomnio, migrañas, migrañas agravadas, parestesia Trastorno del sueño, somnolencia, temblor, mareos, defecto del campo visual

Reproductivo : Dismenorrea, trastornos menstruales vaginitis

Tracto respiratorio: asma empeorada, tos, disnea, edema larínxico, faringitis, rinitis, sinusitis

Piel y extremidades : Acné, angioedema, dermatitis prurito, prurito ani, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción maculopapular, piel Inflamación, aumento de la sudoración, urticaria

Sentidos especiales: Infección del oído medio, parosmia, pérdida de sabor

Urogenital : orina anormal, albúmina, cistitis, Disuria, infección por hongos, hematuria, frecuencia de micciones, moniliasis, moniliasis genital, poliuria

Visual : Conjuntivitis, trastornos visuales

Lo siguiente potencialmente clínicamente significativo Valores de laboratorio en estudios clínicos, independientemente de la relación con Esomeprazol magnesio, se notificó en ≤ 1% de los pacientes: aumentado Creatinina, ácido úrico, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT, AST, Hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, gastrina sérica, potasio, Sodio, tiroxina y hormona estimulante de la tiroides. Se vieron disminuciones en Hemoglobina, número de glóbulos blancos, plaquetas, potasio, sodio y Tiroxina.

Hallazgos endoscópicos que se informaron como adversos Las reacciones incluyen: duodenitis, esofagitis, estenosis esofágica, esófago Ulceración, várices esofágicas, úlcera gástrica, hernia, pólipos benignos o Nódulos, esófago Barrett y decoloración de la mucosa.

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso posterior a la aprobación de VIMOVO. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño inseguro, no siempre es posible calcule de manera confiable su frecuencia o establezca una relación causal con las drogas Exposición.

VIMOVO

Cuerpo en su conjunto : trastorno de ansiedad

Gastrointestinal : Flatulencia del vientre, abdomen Dolor, reflujo gastroesofágico, hematoquecia

Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: Prellung, otoño

Tejido musculoesquelético y conectivo: Articulación Hinchazón, calambres musculares

Urogenital : necrosis tubular renal

Naproxeno

Cuerpo en su conjunto : edema angioneurótico, menstruación Interrupciones

Cardiovascular: insuficiencia cardíaca congestiva Vasculitis, edema pulmonar

Gastrointestinal : Inflamación, sangrado (a veces fatal, especialmente en los ancianos), ulceración y obstrucción de el tracto gastrointestinal superior o inferior, esofagitis, estomatitis, Hematemesis, colitis, empeoramiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (ulcerativo colitis, enfermedad de Crohn)

Hepatobiliaren : hepatitis (algunos casos han sido mortal)

Hemica y linfática: Eosinofilia, hemolítica Anemia, anemia aplásica

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia Hipoglucemia

Sistema nervioso : depresión, anormalidades del sueño, Insomnio, malestar general, mialgia, debilidad muscular, meningitis aséptica, cognitiva Disfunción, calambres

Respiratorio: neumonitis eosinofílica

Dermatológico : Alopecia, urticaria, epidermis tóxica necrólisis, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción cutánea con drogas fijas, trenzado planus, reacción pustular, lupus eritematosis sistémica, reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis fotosensible, sensibilidad a la luz Reacciones, incluidos casos raros que se parecen a la porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermólisis bullosa. Si la fragilidad de la piel, ampollas o Otros síntomas que indican que se produce pseudoporfiria, el tratamiento debe serlo depuesto y el paciente monitoreado.

Sentidos especiales: Deterioro de la audición, córnea Opacidad, papilitis, neuritis óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefritis glomerular, hematuria, hipercalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, enfermedad renal, riñones Insuficiencia, necrosis del papileno renal, aumento de la creatinina sérica

Reproducción (hembra): Infertilidad

Esomeprazol magnesio

Sangre y linfa : Agranulocitosis

Ojo: ver borroso

Gastro : Pancreatitis, colitis microscópica

Hepatobiliary : Insuficiencia hepática, hepatitis con o sin ictericia

Sistema inmune : reacción anafiláctica / shock, lupus eritematoso sistémico

Infecciones y enfermedades parasitarias: Candidiasis gastrointestinal, Clostridium difficile diarrea asociada

Trastornos del metabolismo y nutricionales: hipomagnesemia, con o sin hipocalcemia y / o hipocalemia

Tejido musculoesquelético y conectivo: musculoso Debilidad, mialgia, huesos rotos

Sistema nervioso : encefalopatía hepática

Psiquiatría: agresión, emoción, alucinaciones

Riñón y tracto urinario: nefritis intersticial

Sistema de reproducción y mama : Ginecomastia

Respiratorio, torácico y mediastínico: Broncoespasmo

Piel y tejido subcutáneo: Alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, epidermis tóxica Necrólisis (algunos fatales), lupus eritematoso cutáneo

No hay datos clínicos sobre sobredosis con VIMOVO

Sobredosis de naproxeno

Síntomas después de sobredosis agudas de AINE fueron típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y epigástrico Dolor que generalmente era reversible con cuidado de apoyo. Se ha producido sangrado gastrointestinal. Hipertensión, insuficiencia renal aguda La depresión respiratoria y el coma han ocurrido pero han sido raros.

Algunos pacientes han tenido convulsiones, pero no lo es claro si eran drogadictos o no. No se sabe qué dosis de la Las drogas serían potencialmente mortales. La DL50 oral del fármaco es de 500 mg / kg en ratas 1200 mg / kg en ratones, 4000 mg / kg en hámsters y más de 1000 mg / kg en perros. En animales, 0.5 g / kg de carbón activado fue efectivo para reducir el plasma Niveles de naproxeno.

Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo. una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. La hemodiálisis no reducir la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de su unión a proteínas. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos in Adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o Vi catártico osmótico en pacientes sintomáticos dentro de las cuatro horas posteriores a su toma o en pacientes con sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis recomendada). Diuresis forzada, alcalinización de la orina, hemodiálisis o hemoperfusión No será útil debido a la alta unión a proteínas.

Sobredosis de esomeprazol

Una dosis oral única de esomeprazol a 510 mg / kg (aprox. 124 veces la dosis humana en la superficie del cuerpo) fue fatal para las ratas. Los signos importantes de toxicidad aguda fueron disminución de la actividad motora, cambios en Frecuencia respiratoria, temblor, ataxia y calambres clónicos intermitentes. Los Síntomas descritos en relación con una sobredosis intencional de esomeprazol (limitado La experiencia de dosis superiores a 240 mg / día) es temporal. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol fueron sin incidentes. Informes de una sobredosis con omeprazol Las personas también pueden ser relevantes. Las dosis oscilaron hasta 2.400 mg (120 veces más de lo habitual dosis clínica recomendada). Las manifestaciones fueron variables, pero incluidas Confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, diaforesis Enjuague, dolor de cabeza, boca seca y otros efectos secundarios similares visto en la experiencia clínica normal (ver efectos secundarios del empaque de omeprazol Reacción). No se conoce ningún antídoto específico contra el esomeprazol. Desde Esomeprazol Si la proteína está unida, no se elimina por diálisis. En En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

Si tiene una apariencia de sobreexposición, llame a su centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222 para obtener información actual sobre el manejo del envenenamiento o Sobredosis.

Actividad antisecretaria

El efecto de VIMOVO en El pH intragástrico se determinó en 25 sujetos sanos en un estudio. Tres Combinaciones VIMOVO (naproxeno 500 mg combinado con esomeprazol 10, 20, o 30 mg) se administraron dos veces al día durante 9 días. Los resultados se muestran en la siguiente tabla:

Tabla 5: Efecto sobre el pH intragástrico en el día 9 (N = 25)

Efectos de gastrina sérica

El efecto de esomeprazol en Se encontraron concentraciones séricas de gastrina en aproximadamente 2.700 pacientes estudios clínicos de hasta 8 semanas y en más de 1.300 pacientes por hasta 6-12 meses. El nivel medio de gastrina en ayunas aumentó según la dosis. Esta El aumento alcanzó una meseta dentro de los dos o tres meses posteriores a la terapia y regresó a los valores basales dentro de las cuatro semanas posteriores a la interrupción de la terapia.

Aumento de gastrina causado hiperplasia celular similar a la enterocromafina y aumento de la cromogranina A sérica (CgA) Niveles de seguridad. El aumento de los valores de CgA puede conducir a resultados falsos positivos en el diagnóstico Estudios para tumores neuroendocrinos. Los proveedores de atención médica deberían hacerlo suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos 14 días antes de evaluar CgA Niveles y considere repetir la prueba cuando los valores iniciales de CgA sean altos.

similar a la enterocromafina (ECL) Efectos celulares

En más de 1,000 pacientes tratados con esomeprazol (10, 20 o 40 mg / día) hasta 6-12 meses, la prevalencia de La hiperplasia celular EKL aumentó con el tiempo y la dosis. No hay ECL desarrollada pacientemente carcinoides celulares, displasia o neoplasia en la mucosa gástrica.

Efectos endocrinos

Esomeprazol no tuvo efecto Función tiroidea cuando se administra por vía oral en 20 o 40 mg durante 4 semanas. Otro Los efectos del esomeprazol en el sistema endocrino se evaluaron con omeprazol Estudios. El omeprazol en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas no tenía ninguno Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos, niveles circulantes de la hormona paratiroidea cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina o sekretina.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal Ecología microbiana

Disminución del ácido estomacal debido a todos los medios, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta el número de estómagos de Las bacterias generalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. Tratamiento con protones Los inhibidores de la bomba pueden conducir a un riesgo ligeramente mayor de enfermedad gastrointestinal Infecciones como Salmonella y Campylobacter y en pacientes de hospital posiblemente también Clostridium difficile.

Absorción

Naproxeno

En estado estacionario después Administración de VIMOVO dos veces al día, concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzan en promedio 3 horas después de la dosis de la mañana y la tarde.

Bioequivalencia entre VIMOVO y naproxeno recubierto entéricamente, basado en ambas áreas debajo del plasma Curva de concentración-tiempo (AUC) y concentración plasmática máxima (Cmáx) de se ha detectado naproxeno para las dosis de 375 mg y 500 mg.

El naproxeno es del Tracto gastrointestinal con unoin vivo Biodisponibilidad del 95%.

Los niveles de naproxeno en estado estacionario se alcanzan en 4 a 5 Días.

Esomeprazol

Después de la administración de VIMOVO dos veces al día El esomeprazol se absorbe rápidamente, con la concentración plasmática en su interior en promedio 0.43 a 1.2 horas después de la dosis de la mañana y la tarde para ambos El primer día de administración y en estado estacionario. El plasma puntiagudo Las concentraciones de esomeprazol son en estado estacionario más altas que las primeras Día de dosificación de VIMOVO .

La Figura 1 muestra la farmacocinética de naproxeno y Esomeprazol después de la administración de VIMOVO 500 mg / 20 mg.

Figura 1: Concentraciones plasmáticas promedio de naproxeno y Esomeprazol después de la administración única de VIMOVO (500 mg / 20 mg)

Efecto alimenticio

Administración de VIMOVO junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no tiene influencia en la extensión de la absorción de naproxeno pero tmax significativamente extendido por 10 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) en aproximadamente un 12%.

Administración de VIMOVO junto con alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos, el tmax de esomeprazol se retrasa en 1 hora y redujo significativamente el nivel de absorción, que es del 52% y una reducción del 75% en el área por debajo de la concentración plasmática en comparación con la curva de tiempo (AUC) o. concentración plasmática máxima (Cmáx).

Administración de VIMOVO 30 Minutos antes de que la ingesta de alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no tenga ningún efecto sobre el El alcance de la absorción de naproxeno retrasa la absorción en aproximadamente 4 horas y reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 17%, pero no tiene una concentración significativa Efecto sobre la velocidad o el alcance de la absorción de esomeprazol en comparación con Condiciones de gestión de ayuno.

Administración de VIMOVO 60 Minutos antes de que la ingesta de alimentos ricos en grasas en voluntarios sanos no tenga ningún efecto sobre el tasa y extensión de la absorción de naproxeno; sin embargo, aumenta el AUC de esomeprazol en un 25% y Cmax en un 50% en comparación con el ayuno Términos y condiciones. Este aumento en la Cmáx de esomeprazol no plantea problemas de seguridad porque el programa de dosificación aprobado de esomeprazol a 40 mg QD conduce a uno más alto Cmax.

Por lo tanto, VIMOVO debe tomarse durante al menos 30 minutos antes de comer.

Distribución

Naproxeno

El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0.16 L / kg. A niveles terapéuticos naproxeno es mayor al 99% unido a albúmina. A dosis de naproxeno mayor a 500 mg / día hay menos de un aumento proporcional en Niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento debido a la saturación del plasma unión a proteínas a dosis más altas (promedio mínimo Css 36.5, 49.2 y 56.4 mg / L con dosis diarias de 500, 1000 y 1500 mg de naproxeno). El naproxeno Se encontró anión en la leche de las mujeres que amamantaban en concentración corresponde a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en el plasma.

Esomeprazol

El volumen aparente de distribución en estado estacionario en voluntarios sanos son aproximadamente 16L. Esomeprazol es 97% de proteína plasmática atado.

Eliminación

Metabolismo

Naproxeno

El naproxeno se metaboliza en gran medida en el hígado por el Sistema citocromo P450 (CYP), CYP2C9 y CYP1A2 a 6-0-desmetil naproxeno. Ni la medicina original ni los metabolitos inducen enzimas metabolizadoras. Ambos el naproxeno y el 6-0-desmetil naproxeno se metabolizan aún más a los respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. En línea con la vida media de naproxeno, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática aumenta dosificación repetida de VIMOVO dos veces al día.

Esomeprazol

El esomeprazol se metaboliza en gran medida en el hígado El sistema enzimático CYP. La parte principal del metabolismo del esomeprazol es dependiendo del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación del Metabolitos de hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante es dependiendo de otra isoforma específica CYP3A4, responsable de la formación de Esomeprazol sulfón, el metabolito principal en plasma. Los principales metabolitos de El esomeprazol no tiene efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

El área bajo el plasma - tiempo de concentración de esomeprazol La curva aumenta con la administración repetida de VIMOVO. Este aumento es depende de la dosis y conduce a una relación de AUC de dosis no lineal después de repetirse Administración. Una mayor absorción de esomeprazol con repetido La administración de VIMOVO también es probable que contribuya a la dependencia del tiempo y la dosis.

Eliminación

Naproxeno

Después de la administración de VIMOVO dos veces al día, la media La vida media de eliminación del naproxeno es aproximadamente 15 horas después dosis vespertina, sin cambios con dosis repetidas.

El aclaramiento de naproxeno es de 0.13 ml / min / kg. Alrededor del 95% de los naproxenos de cada dosis se excretan en la orina especialmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) o sus Conjugados (66% a 92%). Pequeñas cantidades, 3% o menos de la dosis administrada, se excretan en las heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumular.

Esomeprazol

Después de la administración de VIMOVO dos veces al día, la media La vida media de eliminación de esomeprazol es aproximadamente 1 hora después de ambos la dosis de la mañana y la tarde del día 1 con una eliminación ligeramente más larga Vida media en estado estacionario (1.2-1.5 horas).

Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta Metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% de La droga se encuentra en la orina.