Zhi Li

Alfa-adrenerjik bir bloker olan Zhi Li, yumuşak doku anestezisini, DH. dudak ve dil anestezisini ve lokal anestezinin intraoral submukoz enjeksiyonundan kaynaklanan ilişkili fonksiyonel eksiklikleri tersine çevirmek için 3 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar içindir. vazokonstriktör, endike

Genel dozaj bilgileri

Önerilen Zhi Li dozu, vazokonstriktör ile uygulanan lokal anestezik kartuşlarının sayısına dayanmaktadır:

Zhi Li, diş prosedüründen sonra lokal anestezi uygulamak için kullanılan aynı bölge (ler) ve teknik (ler) (infiltrasyon veya blok enjeksiyon) kullanılarak uygulanmalıdır.

İzopropil alkol (% 91) veya etil alkol (% 70) ile silerek karpül kapağını kimyasal olarak dezenfekte edin. Piyasada bulunan birçok izopropil alkol (rub) markası ve ABD'de bulunmayan etil alkol çözeltileri, kauçuğa zarar veren ve bu nedenle kullanılmaması gereken denatüre edici maddeler içerir.

Uygulamadan önce karpülleri görsel olarak inceleyin ve parçacıklar, renk değişikliği, camdaki çatlaklar, çıkıntılı pistonlar veya diğer kusurlu olanlar gözlenirse kullanmayın.

Not: Parçacıklar, renk değişikliği, camda çatlaklar, çıkıntılı pistonlar veya diğer kusurlu olanlar gözlenirse Zhi Li'yi vermeyin.

Özel popülasyonlarda dozaj

≥ 15 kg ile <30 kg arasındaki pediyatrik hastalarda, maksimum Zhi Li dozu ½ kartuş (0.2 mg) önerilir. (Not: 3 yaşın altındaki veya 15 kg'dan hafif olan pediyatrik hastalarda kullanılması önerilmez. 1 yaşından büyük bir kartuş [0, 4 mg] Zhi Li dozu 4 yaşın altındaki çocuklarda araştırılmamıştır.)

Zhi Li, aktif maddeye veya formülasyondaki bileşenlere aşırı duyarlılık olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler olaylar

Fentolaminin parenteral uygulamasından sonra miyokard enfarktüsü, serebrovasküler nöbet ve serebrovasküler oklüzyon meydana geldiği bildirilmiştir. Bu olaylar genellikle şok benzeri koşullara neden olan belirgin kan basıncını düşüren ataklarla birlikte meydana gelir. Fentolamin veya diğer alfa-adrenerjik blokerler kullanılırken taşikardi ve düzensiz kalp atışı oluşabilir. Zhi Li uygulamasından sonra bu tür etkiler olağandışı olsa da, klinisyenler, özellikle kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda bu olayların belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Zhi Li ile kanserojen çalışmalar yapılmamıştır.

Mutajenez

Phentolamine in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames -) tahlilinde mutajenik değildi. Çin hamster yumurta hücreleri üzerinde yapılan in vitro kromozom sapma çalışmasında, metabolik aktivasyon olmadan fentolamine 4 saat maruz kaldıktan sonra sayısal sapmalar hafifçe arttırıldı ve yapısal sapmalar, metabolik aktivasyon ile fentolamine 4 saat maruz kaldıktan sonra en yüksek konsantrasyonlarda sadece hafifçe test edildi, ancak ne sayısal ne de yapısal sapmalar metabolik aktivasyon olmadan 20 saatlik maruziyetten sonra değildi. Phentolamine iki in vivo fare mikronükleus tahlilinde klastojenik değildi.

Doğurganlığın bozulması

Fentolaminin kadın doğurganlığı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dokuz hafta boyunca oral fentolamin ile tedavi edilen erkek sıçanlar (çiftleşmeden dört hafta önce, çiftleşme sırasında 3 hafta ve çiftleşmeden 2 hafta sonra) tedavi edilmemiş kadınlarla eşleştirildi. Tedavi edilen erkeklerle eşleştirilmiş tedavi edilmemiş kadınlarda erkek doğurganlık parametreleri veya üreme parametreleri üzerinde, terapötik insanın Cmax'a maruz kalmasının 143 katına kadar olan dozlarda hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C .

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda Zhi Li ile ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükler riskini belirleyen veri yoktur. Hayvan toksikolojik çalışmalarında, organogenez sırasında hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulanan fentolamin, iskelet olgunluğuna ve önerilen dozun en az 24 katı dozlarda yavruların büyümesine neden olmuştur. Ek olarak, fentolamin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda önerilen dozun en az 60 katı daha düşük bir implantasyon oranı gözlenmiştir. Organogenez sırasında fentolaminin 24, 60 ve dozlarında uygulandığı hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların yavrularında..

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

Hayvan verileri

Fentolaminin hamile sıçanlara ve farelere önerilen dozun en az 24 katı dozlarda (60 kg'lık bir kişiyle mg / m² karşılaştırmasına dayanarak) oral yoldan uygulanması, fetüslerin hafif bir iskelet olgunlaşmamasına ve hafif bir iskelet olgunlaşmamasına yol açtı. Olgunlaşmamış, arka bacakların eksik veya enfekte olmamış kalkanei ve falangeal çekirdekleri ve eksik kemikleşmiş sternebra insidansında kendini gösterdi. Sıçan içinde önerilen dozun en az 60 katı (mg / m & sup2'ye göre; 60 kg'lık bir kişiyle karşılaştırma) biraz daha düşük bir implantasyon oranı bulunmuştur. Phentolaminin, önerilen dozun en az 20 katı oral dozlarda tavşan embriyonik veya fetal gelişimi üzerinde hiçbir etkisi yoktu (mg / m & sup2'ye dayanarak; 60 kg'lık bir kişiyle karşılaştırma). Sıçan, fare veya tavşan çalışmalarında malformasyon veya embriyo-fetal ölüm gözlenmemiştir.

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde fentolaminin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Zhi Li'ye olan klinik ihtiyacı ve Zhi Li'nin emzirilen çocuğu veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Zhi Li'nin güvenliği ve etkinliği 3 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir.

Zhi Li'nin 3 yaş ve üstü pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği, 12-17 yaş arası pediatrik hastalarda Zhi Li'nin yeterli ve iyi kontrol edilen ek çalışmaları olan yetişkinlerde Zhi Li'nin yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla gösterilmiştir. [Çalışmalar 1 (çene süreci) ve 2 (maksiller süreç) 6-11 yaşlarında [Çalışma 3 (çene işlemi ve maksiller işlem) ve 2-5 yaş arası hastalarda başka bir çalışma [Çalışma 4]. Çalışma 4, 4 ila 5 yaş arasındaki hastalarda güvenlik ve etkinliği değerlendirmiştir, ancak etkinliği göstermek için geliştirilmemiştir. 3 ila <4 yaş arasındaki hastalarda kullanım, bu hastalarda yaşlı pediatrik hastalara kıyasla benzer farmakokinetik ve güvenlik ile desteklenmektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ]. Zhi Li'nin bu yaş grubunda (3 ila <4 yaş) kullanımı, Zhi Li'nin pediatrik ve yetişkin hastalar için maruz kalma yanıtındaki benzerlik ve yaşlı ve yaşlı hastalar için güvenlik veritabanının yeterliliği ile de desteklenmektedir; 3. Hasta yaşı <3 için güvenlik veritabanı sınırlıdır ve bu nedenle hastalarda <3 yaş kullanılması önerilmez. Pediyatrik hastalarda dozajların vücut ağırlığına göre sınırlandırılması gerekebilir.

Geriatrik uygulama

Zhi Li klinik çalışmalarındaki toplam hasta sayısının 55'i 65 yaş ve üzerindeyken, 21'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Klinik çalışmalarda, kontrol grubundan daha büyük olan Zhi Li ile en yaygın advers reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde ağrıdır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

0.2, 0.4 veya 0.8 mg Zhi Li doz alan diş hastaları. Yan etkilerin çoğu hafifti ve 48 saat içinde kayboldu. Yan etkiler nedeniyle ciddi yan etkiler ve sütten kesme yoktu.

Tablo 1, her Zhi Li doz grubundaki frekansın% 3'ten fazla veya buna eşit olduğu veya kontrol grubunu aşan yan etkileri listelemektedir.

Tablo 1: Frekansı% 3 veya daha fazla ve eşit veya daha fazla kontrole sahip yan etkiler

Nüfus alt gruplarının incelenmesi, yaş, cinsiyet veya ırka bağlı olarak farklı yan etki insidansı göstermemiştir. Çalışma 1 ve Çalışma 2'deki ağrı değerlendirmelerinin sonuçları, alt çene ve çene tedavileri ile ilgilidir, gösterdi, diş hastalarının çoğunun hem Zhi Li hem de kontrol gruplarında çok az ağız ağrısı olduğunu veya hiç ağrı olmadığını, her gruptaki hastaların% 10'undan daha azı, Zhi Li ve kontrol grupları arasında benzer bir dağılımla orta derecede oral ağrı rapor eder. Bu çalışmalarda hiçbir hasta şiddetli ağrı çekmedi. Çalışma 4, 2-5 yaş arası Â1⁄4 veya (0) .1 mg) ve frac12 dozu alan 150 pediatrik hastayı; Zhi Li veya sahte enjeksiyondan (plasebo) kartuş (0.2 mg) veya 1 kartuş (0.4 mg). Çalışma 4'teki hasta güvenliği, yukarıda açıklanan yaşlılarda güvenliğe benzerdi. İşlem sonrası, Zhi Li grubundaki oral ağrının plasebo grubundan (% 3.9) daha yüksek bir sıklıkta (% 10.1) bildirildiğini gösterdi. Zhi Li ve plasebo gruplarındaki hastaların oranı en yüksek şiddetli ağrı açısından karşılaştırılabilirdi: Zhi Li hastalarının% 30.4'ü ve plasebo hastalarının% 30'u ağrı bildirmedi; Zhi Li hastalarının% 43.1'i ve plasebo hastalarının% 45.0'ı hafif ağrı bildirmiştir; Zhi Li deneklerinin% 19.0'ı ve plasebo hastalarının% 17.5'i orta derecede ağrı bildirmiştir; Zhi Li hastalarının% 15.2'si ve plasebo hastalarının% 15.0'ı şiddetli ağrı bildirmiştir..

Yan etkiler Klinik çalışmalarda

Zhi Li alan ve kontrollü hastalardan daha yaygın olan% 3'ten az ancak en az 2 diş hastası tarafından bildirilen yan etkiler ishaldir, yüz şişmesi, artan kan basıncı / yüksek tansiyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, çene ağrısı, ağız ağrısı, parestezi, kaşıntı , Hassasiyet, üst karın ağrısı ve kusma. Bu yan etkilerin çoğu hafifti ve 48 saat içinde sabitlendi. Parestezi ile ilgili birkaç rapor hafif ve geçicidir ve aynı dönemde çözülmüştür.

Yan etki raporları Literatürden ve diğer kaynaklardan piyasaya sürüldükten sonra

Fentolamin mesilatın parenteral kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Fentolamin kullanılarak akut ve kalıcı hipotansif ataklar ve düzensiz kalp atışı bildirilmiştir. Ayrıca, zayıflık, baş dönmesi, kızarma, ortostatik hipotansiyon ve burun tıkanıklığı meydana gelmiştir.

Fentolamin ile akut zehirlenme ölümü bildirilmemiştir. Parenteral olarak uygulanan fentolamin ile aşırı doz esas olarak aritmiler, taşikardi, hipotansiyon ve muhtemelen şok gibi kardiyovasküler bozukluklarla karakterizedir. Aşağıdaki belirtiler de ortaya çıkabilir: uyarılma, baş ağrısı, terleme, öğrenci kasılması, görme bozuklukları, bulantı, kusma, ishal veya hipoglisemi.

spesifik bir antidot yoktur; tedavi yeterli izleme ve destekleyici bakımdan oluşur. Kan basıncında veya diğer şok benzeri durum belirtilerinde önemli bir düşüş kuvvetli ve hızlı bir şekilde tedavi edilmelidir.

Zhi Li uygulamasından sonra, fentolaminin% 100'ü submukoz enjeksiyon bölgesinde bulunur ve enjeksiyondan 10-20 dakika sonra pik konsantrasyonlara ulaşılır. Sistemik fentolamin maruziyeti, yaklaşık 2-3 saat 0.4 mg Zhi Li intraoral submukosalluksasyon sahtekarlığına kıyasla, 0.8 mg lineerden sonra artmıştır.

Pediatri

Zhi Li'nin uygulanmasından sonra, fentolaminin CMAX'ı, 15 ila 30 kg ağırlığındaki çocuklarda 30 kg'dan ağır olan çocuklara göre daha yüksekti (yaklaşık 3, 5 kat). Bununla birlikte, fentolamin EAA iki grup arasında benzerdi. 15-30 kg ağırlığındaki çocuklarda maksimum Zhi Li dozunun ½ mg (0.2 mg) ile sınırlandırılması önerilir (bkz. Bölüm DOZAJ ve YÖNETİM). Yetişkinlerde ve 30 kg'dan ağır çocuklarda Zhi Li farmakokinetiği, intraoral submukozal enjeksiyondan sonra benzerdir.