Prilia

Prilia Krem (% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokain ötektik karışımı), aşağıdakiler için topikal bir anestezik olarak endikedir:

- normal bozulmamış cilt lokal analjezi için.

- genital mukoza zarları yüzeysel minör cerrahi ve infiltrasyon anestezisi için ön tedavi olarak.

Prilia (lidokain ve prilokain) Hayvan çalışmalarında gözlenen ototoksik etkiler nedeniyle timpanik membranın ötesine orta kulağa nüfuz etme veya göç mümkün olduğunda krem herhangi bir klinik durumda önerilmez (bkz UYARILAR).

UYARILAR

Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin daha geniş alanlara veya önerilenlerden daha uzun süre uygulanması, lidokain ve prilokainin yeterli emilimine neden olarak ciddi yan etkilere neden olabilir (bkz Dozun Bireyselleştirilmesi).

Sınıf III anti-aritmik ilaçlarla (örn., Amiodaron, bretylium, sotalol, dofetilid) tedavi edilen hastalar yakın gözetim altında olmalı ve EKG izleme düşünülmelidir, çünkü kardiyak etkiler ek olabilir.

Laboratuvar hayvanlarında (kobaylar) yapılan çalışmalar, Prilia'nın (lidokain ve prilokain) Krem'in orta kulağa aşılandığında ototoksik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı çalışmalarda, sadece dış işitsel kanalda Prilia (lidokain ve prilokain) Kremine maruz kalan hayvanlar anormallik göstermemiştir. Prilia (lidokain ve prilokain) Krem, timpanik membranın ötesine orta kulağa nüfuz etmesi veya göç etmesi mümkün olduğunda hiçbir klinik durumda kullanılmamalıdır.

Methemoglobinemi : Prilia (lidokain ve prilokain) Krem, konjenital veya idiyopatik methemoglobinemili nadir hastalarda ve on iki aylıktan küçük methemoglobin indükleyici ajanlarla tedavi gören bebeklerde kullanılmamalıdır.

Çok genç hastalar veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksiklikleri olan hastalar methemoglobinemiye daha duyarlıdır.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapson, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussit, pamaquin, para-aminosalisilik fenarbital asit, fenasetin,.

Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin aşırı uygulamalarını takiben bebeklerde ve çocuklarda önemli methemoglobinemi (% 20-30) bildirilmiştir. Bu vakalar, önerilenden daha büyük uygulama alanlarının veya 3 aylıktan küçük, tamamen olgun enzim sistemlerine sahip olmayan bebeklerin kullanılmasını içeriyordu. Ek olarak, bu vakalardan birkaçı, methemoglobin indükleyici ajanların birlikte uygulanmasını içermiştir. Çoğu hasta kremin çıkarılmasından sonra kendiliğinden iyileşti. IV metilen mavisi ile tedavi gerekirse etkili olabilir.

Doktorlar, ebeveynlerin veya diğer bakıcıların Prilia'nın dikkatli bir şekilde uygulanması gerektiğini anladıklarından emin olmak için uyarılırlar (lidokain ve prilokain) Krem, Tablo 2'de önerilen dozların ve uygulama alanlarının aşılmamasını sağlamak (özellikle 3 aylıktan küçük çocuklarda) ve istenen anesteziyi elde etmek için gereken süreyi minimumla sınırlamak.

Test sonuçlarının hızlı bir şekilde elde edilebilmesi koşuluyla, Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin uygulanmasından önce, sırasında ve sonrasında 3 aya kadar yenidoğan ve bebekler Met-Hb seviyeleri açısından izlenmelidir.

ÖNLEMLER

Genel

Tekrarlanan Prilia Krem dozları, lidokain ve prilokainin kan seviyelerini artırabilir. Prilia (lidokain ve prilokain) Akut hasta, zayıflamış veya yaşlı hastalar da dahil olmak üzere lidokain ve prilokainin sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda krem dikkatle kullanılmalıdır.

Prilia (lidokain ve prilokain) Krem açık yaralara uygulanmamalıdır.

Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin gözle temas etmesine izin vermemeye dikkat edilmelidir, çünkü hayvan çalışmaları ciddi göz tahrişi göstermiştir. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybı kornea tahrişine ve potansiyel aşınmaya izin verebilir. Konjonktival dokularda Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin emilmesi belirlenmemiştir. Göz teması meydana gelirse, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his dönene kadar gözü koruyun.

Paraaminobenzoik asit türevlerine (procaine, tetracaine, benzokain vb.) Alerjik hastalar.) lidokain ve / veya prilokaine çapraz duyarlılık göstermemiştir; bununla birlikte, Prilia (lidokain ve prilokain) Krem, özellikle etiyolojik ajan belirsizse, ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli hepatik hastalığı olan hastalar, normalde lokal anestezikleri metabolize edemedikleri için, lidokain ve prilokainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Lidokain ve prilokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin etkisi intradermal enjeksiyonları canlıaşılar belirlenmemiştir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez: Lidokain ve prilokainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için tasarlanmış hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Prilokain metabolitlerinin laboratuvar hayvanlarında kanserojen olduğu gösterilmiştir. Aşağıda bildirilen hayvan çalışmalarında, dozlar veya kan seviyeleri, 60 g Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin Tek Dermal Uygulaması (SDA) ile 400 cm'ye kadar karşılaştırılmıştır² küçük bir kişiye (50 kg) 3 saat. Venipunktur bölgeleri (2.5 veya 5 g) için bir veya iki tedavi için tipik Prilia (lidokain ve prilokain) Krem uygulaması, bir yetişkinde bu dozun 1/24 veya 1/12'si veya bir yetişkinde yaklaşık aynı mg / kg dozu olacaktır. bebek.

Kronik oral toksisite çalışmaları orto-toluidin, bir prilokain metaboliti, farelerde (450 ila 7200 mg / m²; 60 ila 960 kez SDA) ve sıçanlar (900 ila 4.800 mg / m²; 60 ila 320 kez SDA) bunu göstermiştir orto-toluidin her iki türde de kanserojendir. Tümörler, dişi farelerde hepatokarsinomlar / adenomlar, her iki farede de hemanjiyosarkomlar / hemanjiyomların çoklu oluşumları, çoklu organların sarkomları, her iki sıçan cinsiyetinde de geçiş hücreli karsinomlar / idrar kesesi papillomaları, deri altı fibromas / fibrosarkomlar ve erkek sıçanlarda mezotelyomları. Test edilen en düşük doz (450 mg / m² farelerde, 900 mg / m² sıçanlarda, 60 kez SDA) her iki türde de kanserojendir. Bu nedenle, etkisiz doz SDA'nın 60 katından az olmalıdır. Hayvan çalışmaları farelerde 150 ila 2.400 mg / kg ve sıçanlarda 150 ila 800 mg / kg arasında gerçekleştirildi. Dozajlar mg / m'ye dönüştürülmüştür² yukarıdaki SDA hesaplamaları için.

Mutajenez: Lidokain HCl'nin mutajenik potansiyeli, Salmonella'daki bir bakteriyel ters (Ames) testinde test edilmiştir in vitro insan lenfositleri kullanılarak ve içinde kromozomal sapma deneyi in vivo farelerde mikronükleus testi. Bu testlerde mutajenite veya kromozomlarda yapısal hasar belirtisi yoktu.

Ortho0.5 ug / mL konsantrasyonunda prilokain metaboliti olan -toluidin, genotoksiktir Escherichia coliDNA onarımı ve faj indüksiyon deneyleri. Tedavi edilen sıçanlardan idrar konsantreleri orto-toluidin (oral olarak 300 mg / kg; 300 kez SDA) incelendiğinde mutajenikti Salmonella typhimurium metabolik aktivasyon varlığında. Metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda beş farklı Salmonella typhimurium suşunda ters mutasyonlar ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'sında tek iplikçik kopmalarını tespit etmek için yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere orto-toluidin üzerinde yapılan diğer bazı testler negatifti.

Doğurganlığın Bozulması: Görmek Gebelikte kullanın.

Gebelikte Kullanım: Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategori B

Sıçanlarda lidokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır (deri altı 30 mg / kg; 22 kez SDA). Prilokain ile üreme çalışmaları sıçanlarda gerçekleştirilmiştir ve doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (kas içi 300 mg / kg; 188 kez SDA). Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Prilia (lidokain ve prilokain) Krem hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

1: 1 (a / a) 'da lidokain HCl ve prilokain HCl içeren sulu bir karışımın deri altı uygulanmasını alan sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Her biri 40 mg / kg'da, 29 kez SDA lidokain ve 25 kez SDA prilokaine eşdeğer bir doz, teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etki gözlenmedi.

İşçilik ve Teslimat : Ne lidokain ne de prilokain doğum ve doğumda kontrendikedir. Prilia (lidokain ve prilokain) Krem, lidokain ve / veya prilokain içeren diğer ürünlerle birlikte kullanılırsa, tüm formülasyonlardan kümülatif dozlar dikkate alınmalıdır.

Hemşirelik Anneler : Lidokain ve muhtemelen prilokain anne sütüne geçer. Bu nedenle, süt: lidokainin plazma oranı 0.4 olduğundan ve prilokain için belirlenmediğinden, emziren bir anneye Prilia (lidokain ve prilokain) Krem uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım: Yedi yaşın altındaki çocuklarda kontrollü Prilia (lidokain ve prilokain) Krem çalışmaları, büyük çocuklardan veya yetişkinlerden daha az genel fayda göstermiştir. Bu sonuçlar, tıbbi veya cerrahi prosedürlere tabi tutulan küçük çocukların duygusal ve psikolojik desteğinin önemini göstermektedir.

Prilia (lidokain ve prilokain) Krem, methemoglobinemi ile ilişkili rahatsızlıkları veya tedavisi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz Methemoglobinemi alt bölümü UYARILAR).

Prilia (lidokain ve prilokain) Kremini küçük çocuklarda, özellikle 3 aylıktan küçük bebeklerde kullanırken, bakıcının doz ve uygulama alanını sınırlama ihtiyacını anladığından emin olmak ve kazara yutulmasını önlemek için özen gösterilmelidir (bkz. DOZAJ VE YÖNETİM ve Methemoglobinemi).

Yenidoğanlarda (minimum gebelik yaşı: 37 hafta) ve 20 kg'dan hafif çocuklarda, uygulama alanı ve süresi sınırlandırılmalıdır (bkz Dozun Bireyselleştirilmesinde TABLO 2).

Çalışmalar, yenidoğanlarda topuk lansmanı için Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin etkinliğini göstermemiştir.

Geriatrik Kullanım: Prilia (lidokain ve prilokain) Krem klinik çalışmalarında toplam hasta sayısının 180'i 65 ila 74 yaşlarındaydı ve 138'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Kalın bir Prilia (lidokain ve prilokain) tabakasının uygulanmasını takiben geriatrik ve geriatrik olmayan hastalarda lidokain ve prilokain plazma seviyeleri çok düşüktür ve potansiyel olarak toksik seviyelerin oldukça altındadır. Bununla birlikte, Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin uygulanmasını takiben geriatrik ve geriatrik olmayan hastalar arasındaki lidokain ve prilokainin sistemik plazma düzeylerindeki kantitatif farklılıkları değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Sistemik emilime duyarlılığı artmış yaşlı hastalar için dikkate alınmalıdır. (Görmek ÖNLEMLER .)

İntravenöz dozlamadan sonra, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda (2.5 saat) genç hastalara (1.5 saat) göre anlamlı derecede daha uzundur. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ .)

Yerelleştirilmiş Reaksiyonlar : Prilia (lidokain ve prilokain) Krem ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında, bozulmamış cilt üzerinde, tedavi bölgesindeki cilt eritem veya ödem gelişebilir veya anormal duyumun odağı olabilir. Uygulama bölgesinde nadir görülen purpurik veya peteşiyal reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin kullanımını takiben nadir hiperpigmentasyon vakaları bildirilmiştir. Prilia (lidokain ve prilokain) Krem veya altta yatan prosedür ile ilişki kurulmamıştır. 1.300'den fazla Prilia (lidokain ve prilokain) Krem ile tedavi edilen denekleri içeren bozulmamış cilt üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, hastaların% 56'sında bu tür bir lokal reaksiyon kaydedildi ve genellikle hafif ve geçici idi, 1 veya 2 saat içinde kendiliğinden düzeldi. Prilia (lidokain ve prilokain) Kremine atfedilen ciddi reaksiyonlar yoktu.

Son iki rapor sünnetten geçecek yenidoğanlarda sünnet derisi üzerinde kabarmayı anlatıyor. Her iki yenidoğan da 1.0 g Prilia (lidokain ve prilokain) Kremi aldı.

Prilia (lidokain ve prilokain) Krem ile tedavi edilen hastalarda, çalışmalarda gözlenen lokal etkiler şunlardır: solgunluk (soluk veya beyazlatma)% 37, kızarıklık (eritem)% 30, sıcaklık hislerindeki değişiklikler% 7, ödem% 6, kaşıntı % 2 ve döküntü,% 1'den az.

378 Prilia (lidokain ve prilokain) içeren genital mukoza zarları üzerine yapılan klinik çalışmalarda, hastaların% 41'inde genellikle hafif ve geçici olan bir veya daha fazla uygulama bölgesi reaksiyonu kaydedilmiştir. En yaygın uygulama bölgesi reaksiyonları kızarıklık (% 21), yanma hissi (% 17) ve ödem (% 10) idi.

Alerjik Reaksiyonlar : Lidokain veya prilokain ile ilişkili alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Eğer meydana gelirlerse, geleneksel yollarla yönetilmelidirler. Cilt testi ile hassasiyet tespiti şüpheli bir değerdir.

Sistemik (Dozla İlgili) Reaksiyonlar: Prilia (lidokain ve prilokain) Kreminin uygun kullanımını takiben sistemik advers reaksiyonlar, emilen küçük doz nedeniyle olası değildir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ farmakokinetik alt bölümü). Lidokain ve / veya prilokainin sistemik yan etkileri, doğada CNS uyarımı ve / veya depresyon dahil olmak üzere diğer amid lokal anestezik ajanlarla gözlemlenenlere benzer (baş dönmesi, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift görüşlü, kusma, ısı hissi, soğuk veya uyuşma, seğirme, titreme, konvülsiyonlar, bilinçsizlik, solunum depresyonu ve tutuklama). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinçsizliğe karışan uyuşukluk olabilir. Kardiyovasküler belirtiler arasında bradikardi, hipotansiyon ve tutuklamaya yol açan kardiyovasküler çökme sayılabilir.

400 cm'ye 60 g uygulamadan sonra en yüksek kan seviyeleri² 3 saat boyunca bozulmamış cilt lidokain için 0.05 ila 0.16 ug / mL ve prilokain için 0.02 ila 0.10 ug / mL'dir. Toksik lidokain (> 5 ug / mL) ve / veya prilokain (> 6 ug / mL) seviyeleri kardiyak çıkışta, toplam periferik dirençte ve ortalama arter basıncında azalmaya neden olur. Bu değişiklikler, bu lokal anestezik ajanların kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan depresan etkilerine atfedilebilir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda değerlendirme, diğer lidokain, prilokain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkiler veya aşırı doz için diğer etiyolojilerin değerlendirilmesini içermelidir. Doz aşımı yönetimi hakkında daha fazla bilgi için parenteral Xylocaine (lidocaine HCl) veya Citanest (prilocaine HCl) için paket eklerine bakın.