Regitin Liam

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler olaylar

Fentolaminin parenteral uygulamasından sonra miyokard enfarktüsü, serebrovasküler nöbet ve serebrovasküler oklüzyon meydana geldiği bildirilmiştir. Bu olaylar genellikle şok benzeri koşullara neden olan belirgin kan basıncını düşüren ataklarla birlikte meydana gelir. Fentolamin veya diğer alfa-adrenerjik blokerler kullanılırken taşikardi ve düzensiz kalp atışı oluşabilir. Regitin Liam uygulamasından sonra bu tür etkiler olağandışı olsa da, klinisyenler, özellikle kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda bu olayların belirti ve semptomlarının farkında olmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Regitin Liam ile kanserojen çalışmaları yapılmamıştır.

Mutajenez

Phentolamine in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames -) tahlilinde mutajenik değildi. Çin hamster yumurta hücreleri üzerinde yapılan in vitro kromozom sapma çalışmasında, metabolik aktivasyon olmadan fentolamine 4 saat maruz kaldıktan sonra sayısal sapmalar hafifçe arttırıldı ve yapısal sapmalar, metabolik aktivasyon ile fentolamine 4 saat maruz kaldıktan sonra en yüksek konsantrasyonlarda sadece hafifçe test edildi, ancak ne sayısal ne de yapısal sapmalar metabolik aktivasyon olmadan 20 saatlik maruziyetten sonra değildi. Phentolamine iki in vivo fare mikronükleus tahlilinde klastojenik değildi.

Doğurganlığın bozulması

Fentolaminin kadın doğurganlığı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dokuz hafta boyunca oral fentolamin ile tedavi edilen erkek sıçanlar (çiftleşmeden dört hafta önce, çiftleşme sırasında 3 hafta ve çiftleşmeden 2 hafta sonra) tedavi edilmemiş kadınlarla eşleştirildi. Tedavi edilen erkeklerle eşleştirilmiş tedavi edilmemiş kadınlarda erkek doğurganlık parametreleri veya üreme parametreleri üzerinde, terapötik insanın Cmax'a maruz kalmasının 143 katına kadar olan dozlarda hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C .

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda Regitin Liam ile ilaca bağlı ciddi doğum kusurları ve düşükleri riskini belirleyen veri yoktur. Hayvan toksikolojik çalışmalarında, organogenez sırasında hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulanan fentolamin, iskelet olgunluğuna ve önerilen dozun en az 24 katı dozlarda yavruların büyümesine neden olmuştur. Ek olarak, fentolamin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda önerilen dozun en az 60 katı daha düşük bir implantasyon oranı gözlenmiştir. Organogenez sırasında fentolaminin 24, 60 ve dozlarında uygulandığı hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların yavrularında..

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

Hayvan verileri

Fentolaminin hamile sıçanlara ve farelere önerilen dozun en az 24 katı dozlarda (60 kg'lık bir kişiyle mg / m² karşılaştırmasına dayanarak) oral yoldan uygulanması, fetüslerin hafif bir iskelet olgunlaşmamasına ve hafif bir iskelet olgunlaşmamasına yol açtı. Olgunlaşmamış, arka bacakların eksik veya enfekte olmamış kalkanei ve falangeal çekirdekleri ve eksik kemikleşmiş sternebra insidansında kendini gösterdi. Sıçan içinde önerilen dozun en az 60 katı (mg / m & sup2'ye göre; 60 kg'lık bir kişiyle karşılaştırma) biraz daha düşük bir implantasyon oranı bulunmuştur. Phentolaminin, önerilen dozun en az 20 katı oral dozlarda tavşan embriyonik veya fetal gelişimi üzerinde hiçbir etkisi yoktu (mg / m & sup2'ye dayanarak; 60 kg'lık bir kişiyle karşılaştırma). Sıçan, fare veya tavşan çalışmalarında malformasyon veya embriyo-fetal ölüm gözlenmemiştir.

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde fentolaminin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin regitin liam klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde regitin liam veya altta yatan anne durumu ile olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Regitin Liam'ın güvenliği ve etkinliği 3 yaşın altındaki hastalarda belirlenmemiştir.

3 yaş ve üstü pediatrik hastalarda regitin liam'ın güvenliği ve etkinliği, 12 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yeterli ve iyi kontrol edilen regitin liam çalışmaları ile yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen regitin liam çalışmalarının kanıtları ile gösterilmiştir. [Çalışmalar 1 (çene süreci) ve 2 (maksiller süreç) 6 ila 11 yaşlarında [Çalışma 3 (Alt çene ve üst çene işlemi) ve 2-5 yaş arası hastalarda başka bir çalışma [Çalışma 4]. Çalışma 4, 4 ila 5 yaş arasındaki hastalarda güvenlik ve etkinliği değerlendirmiştir, ancak etkinliği göstermek için geliştirilmemiştir. 3 ila <4 yaş arasındaki hastalarda kullanım, bu hastalarda yaşlı pediatrik hastalara kıyasla benzer farmakokinetik ve güvenlik ile desteklenmektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ]. Bu yaş grubunda (3 ila <4 yaş) regitin liam kullanımı, pediatrik ve yetişkin hastalarda regitin liam maruziyet reaksiyonunun benzerliğinden ve ≥ 3 yaş arası hastalar için güvenlik veritabanının yeterliliğinden kaynaklanmaktadır. Hasta yaşı <3 için güvenlik veritabanı sınırlıdır ve bu nedenle hastalarda <3 yaş kullanılması önerilmez. Pediyatrik hastalarda dozajların vücut ağırlığına göre sınırlandırılması gerekebilir.

Geriatrik uygulama

Regitin Liam ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 55'i 65 yaş ve üzerindeyken, 21'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Fentolamin ile akut zehirlenme ölümü bildirilmemiştir. Parenteral olarak uygulanan fentolamin ile aşırı doz esas olarak aritmiler, taşikardi, hipotansiyon ve muhtemelen şok gibi kardiyovasküler bozukluklarla karakterizedir. Aşağıdaki belirtiler de ortaya çıkabilir: uyarılma, baş ağrısı, terleme, öğrenci kasılması, görme bozuklukları, bulantı, kusma, ishal veya hipoglisemi.

spesifik bir antidot yoktur; tedavi yeterli izleme ve destekleyici bakımdan oluşur. Kan basıncında veya diğer şok benzeri durum belirtilerinde önemli bir düşüş kuvvetli ve hızlı bir şekilde tedavi edilmelidir.

Regitin liam uygulandıktan sonra, fentolaminin% 100'ü submukoz enjeksiyon bölgesinde bulunur ve pik konsantrasyonlara enjeksiyondan 10-20 dakika sonra ulaşılır. Sistemik fentolamin maruziyeti, yaklaşık 2-3 saat boyunca 0.4 mg regitin liam intraoral submukosalluksasyon sahtekarlığına kıyasla, 0.8 mg lineerden sonra artmıştır.

Pediatri

Regitin liam uygulandıktan sonra, fentolaminin CMAX'ı, 15 ila 30 kg ağırlığındaki çocuklarda 30 kg'dan ağır olan çocuklara göre daha yüksekti (yaklaşık 3, 5 kat). Bununla birlikte, fentolamin EAA iki grup arasında benzerdi. 15-30 kg ağırlığındaki çocuklarda maksimum Regitin Liam dozunun ½ mg (0.2 mg) ile sınırlı olması önerilir (bkz. Bölüm DOZAJ ve YÖNETİM). Yetişkinlerde ve 30 kg'dan daha ağır olan çocuklarda regitin liam farmakokinetiği, intraoral submukozal enjeksiyondan sonra benzerdir.