OraVerse

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

0.4 mg / 1.7 ml çözelti başına kartuş

Depolama ve Taşıma

OraVerse (fentolamin mesilat) Enjeksiyon 0.4 mg / 1.7 mL bir diş kartuşunda, 10 ve kartonlarda tedarik edilir 50 kartuş. Her kartuş ayrı bir bölmede ayrı ayrı paketlenir 10 kartuş blister ambalaj.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Kontrollü odada saklayın sıcaklık, 15-30 oC arasında kısa gezilere izin verilen 20-25oC (68-77 oF) (59-86 oF) (bkz USP Kontrollü Oda Sıcaklığı)

Doğrudan ısıdan koruyun ve Işık. Donmasına izin vermeyin.

Üretici: Novocol Pharmaceutical of Canada, Inc. Cambridge, Ontario, Kanada için Septodont, Inc, Louisville, CO 80027. Rev. Mart 2016

OraVerse, bir alfa adrenerjik engelleyici, 3 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalar için endikedir yumuşak doku anestezisinin tersine çevrilmesi için, yani., dudak anestezi ve dil ve bir intraoralden kaynaklanan ilişkili fonksiyonel açıklar vazokonstriktör içeren lokal anestezinin submukozal enjeksiyonu

Genel Dozlama bilgileri

Önerilen doz OraVerse, lokal anestezik kartuşlarının sayısına dayanmaktadır vazokonstriktör uygulandı :

OraVerse uygulanmalıdır aynı konum (lar) ı ve teknikleri kullanarak diş prosedürünü takip etmek lokalin uygulanması için kullanılan (infiltrasyon veya blok enjeksiyon) anestezi.

Kimyasal olarak dezenfekte edin izopropil alkol (% 91) veya etil alkol ile silerek karpül kapağı (% 70). Piyasada bulunan birçok izopropil (ovma) alkol markası gibi ABD kalitesinde olmayan etil alkol çözeltileri, denaturanlar içerir kauçuğa zarar veren ve bu nedenle kullanılmayacak olan.

Karpülleri daha önce görsel olarak inceleyin partikül madde, renk değişikliği, çatlak varsa kullanmayın camda çıkıntılı pistonlar veya diğer kusurlar gözlenir.

Not: Yönetmeyin Partikül madde, renk değişikliği, camdaki çatlaklar, çıkıntılı ise OraVerse pistonlar veya diğer kusurlar gözlenir.

Özel Nüfuslarda Dozlama

Ağırlığı olan pediyatrik hastalarda ≥ 15 kg ile <30 kg arasında, önerilen maksimum OraVerse dozu ½'dir kartuş (0.2 mg). (Not: 3 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya 15 kg'dan (33 lbs) daha hafif olması önerilmez. 1'den fazla bir doz OraVerse kartuşu [0.4 mg] 4 yaşından küçük çocuklarda araştırılmamıştır yaş.)

Oraverse kontrendikedir hastalar: Aktif maddeye veya herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık formülasyonda.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Olaylar

Miyokard enfarktüsü, serebrovasküler spazm ve serebrovasküler oklüzyon bildirilmiştir fentolaminin parenteral uygulamasını takiben ortaya çıkar. Bu olaylar genellikle belirgin hipotansif ataklar ile ilişkili olarak ortaya çıkar şok benzeri durumlar. Taşikardi ve kardiyak aritmiler kullanımda ortaya çıkabilir fentolamin veya diğer alfa-adrenerjik bloke edici ajanların. Buna rağmen OraVerse uygulamasından sonra etkiler nadirdir, klinisyenler olmalıdır özellikle hastalarda bu olayların belirti ve semptomlarına karşı uyarı kardiyovasküler hastalık öyküsü.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kanserojen çalışmaları ile OraVerse yapılmadı.

Mutajenez

Phentolamine mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) testinde. İn vitro kromozomalde Çin hamster yumurtalık hücrelerinde sapma çalışması, sayısal sapmalar vardı metabolik olmadan fentolamine 4 saatlik maruziyetten sonra biraz arttı aktivasyon ve yapısal sapmalar 4 saat sonra biraz arttı sadece en yüksek metabolik aktivasyon ile fentolamine maruz kalma konsantrasyonlar test edildi, ancak ne sayısal ne de yapısal sapmalar değildi metabolik aktivasyon olmadan 20 saatlik bir maruziyetten sonra arttı. Phentolamine iki in-vivo fare mikronükleus tahlilinde klastojenik değildi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Fentolaminin etkisi kadın doğurganlığı araştırılmamıştır. Oral fentolamin ile tedavi edilen erkek sıçanlar dokuz hafta boyunca (çiftleşmeden dört hafta önce, çiftleşme döneminde 3 hafta ve çiftleşmeden 2 hafta sonra) tedavi edilmemiş kadınlarla çiftleşti. Dozlarda Cmax'ta 143 kez insan terapötik maruziyet seviyeleri, üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur erkek doğurganlık parametreleri veya tedavi edilmemiş üreme parametreleri tedavi edilen erkeklerle çiftleşmiş dişiler gözlenmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Risk özeti

Kullanılabilir veri yok hamile kadınlarda OraVerse ile majör için ilaçla ilişkili bir risk bildirmek doğum kusurları ve düşük. Hayvan toksikolojisi çalışmalarında fentolamin hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulanır organogenez iskelet olgunlaşmamışlığı ve büyümesinde azalma ile sonuçlanmıştır önerilen dozun en az 24 katı dozlarda yavrular. Ayrıca, a fentolamin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda daha düşük implantasyon oranı görülmüştür önerilen dozun en az 60 katı. Malformasyon veya embriyofetal ölüm yok uygulanan hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların yavrularında gözlenmiştir 24-, 60- dozlarında organogenez döneminde fentolamin ve Önerilen doz sırasıyla 20 kez.

Tahmini arka plan riski belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklüğü bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, büyük doğumun tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde kusurlar ve düşük% 2-4'tür ve Sırasıyla% 15-20.

Veri

Hayvan Verileri

Sözlü uygulama hamile sıçanlara ve farelere fentolamin en az 24 kat dozda önerilen doz (60 kg insanla mg / m² karşılaştırmasına dayanarak) ortaya çıktı fetüslerin büyümesini ve hafif iskelet olgunlaşmamışlığını biraz azalttı. Olgunlaşmamışlık, eksik veya yok olma insidansının artmasıyla ortaya çıkmıştır arka uzuv ve eksik kemikleşmiş kalsanei ve falangeal çekirdekler sternebralar. Oral fentolamin dozlarında önerilen dozun en az 60 katı (60 kg insan ile mg / m² karşılaştırmasına dayanarak), biraz daha düşük bir oran sıçan içinde implantasyon bulundu. Phentolamine embriyonik veya etkilemedi tavşanlarda oral dozlarda fetal gelişim tavsiye edilenin en az 20 katıdır doz (60 kg insan ile mg / m² karşılaştırmasına dayanarak). Malformasyon yok veya sıçan, fare veya tavşan çalışmalarında embriyofetal ölümler gözlenmiştir.

Emzirme

Risk Özeti

Bilgi yok anne sütünde fentolaminin varlığı ile ilgili olarak, emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Gelişimsel ve emzirmenin sağlık yararları anneninkiyle birlikte düşünülmelidir OraVerse için klinik ihtiyaç ve emzirilen üzerinde olası olumsuz etkiler OraVerse veya altta yatan anne durumundan bebek.

Pediatrik Kullanım

Güvenliği ve etkinliği OraVerse 3 yaşından küçük hastalarda kurulmamıştır.

Güvenliği ve etkinliği 3 yaş ve üstü pediatrik hastalarda OraVerse kanıtlarla desteklenmektedir yetişkinlerde OraVerse'nin yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından pediyatrikte OraVerse'nin ek yeterli ve iyi kontrollü çalışmaları 12-17 yaş arası hastalar [Çalışma 1 (mandibular prosedürler) ve 2 (maksiller prosedürler)], 6-11 yaş arası [Çalışma 3 (mandibular ve maksiller) prosedürler)] ve 2-5 yaş arası hastalarda yapılan başka bir çalışma [Çalışma 4]. Çalışma 4 4 ila 5 yaş arasındaki hastalarda güvenlik ve etkinliği değerlendirdi, ancak olmadı etkinliği göstermek için tasarlanmıştır. 3 ila <4 yaş arası hastalarda kullanım desteklenmektedir bu hastalarda yaşlılara kıyasla benzer farmakokinetik ve güvenlik ile pediatrik hastalar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ]. Bu konuda OraVerse kullanımı yaş grubu (3 ila <4 yaş) da benzerlik ile desteklenmektedir pediyatrik ve yetişkin hastalar için OraVerse'nin maruz kalma yanıtı ve ≥ 3 yaş arası hastalar için güvenlik veri tabanının yeterliliği. Güvenlik veritabanı <3 yaştaki hastalar için sınırlıdır ve bu nedenle <3 yaştaki hastalarda kullanım sınırlıdır tavsiye edilmez. Pediyatrik hastalarda dozajların sınırlı olması gerekebilir vücut ağırlığı.

Geriatrik Kullanım

Toplam hasta sayısının OraVerse klinik çalışmalarında 55'i 65 yaş ve üzerindeyken, 21'i 75 ve üzerindeydi bitmiş. Arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir bu hastalar ve genç hastalar ve bildirilen diğer klinik deneyimler vardır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etmedi ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

YAN ETKİLER

Klinik çalışmalarda en fazla OraVerse ile kontrol grubundan daha büyük olan yaygın advers reaksiyon enjeksiyon bölgesi ağrısıydı.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen advers reaksiyon oranları, bir ilacın klinik çalışmaları, klinikteki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın denemeleri ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Diş hastaları vardı 0.2, 0.4 veya 0.8 mg OraVerse dozu verildi. Çoğunluğu advers reaksiyonlar hafifti ve 48 saat içinde düzeldi. Ciddi değildi advers reaksiyonlar ve advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiyor.

Tablo 1, frekansın daha yüksek olduğu advers reaksiyonları listelemektedir herhangi bir OraVerse doz grubunda% 3'e eşit veya buna eşitti kontrol grubu.

Tablo 1: Sıklığı Daha Fazla Olan Olumsuz Reaksiyonlar veya% 3'e eşit ve Kontrol'e eşit veya Üstesinden Gelme

Nüfus muayenesi alt gruplar, temelde bir diferansiyel advers reaksiyon insidansı ortaya koymamıştır yaş, cinsiyet veya ırk. Çalışma 1 ve Çalışmadaki ağrı değerlendirmelerinden elde edilen sonuçlar Sırasıyla mandibular ve maksiller prosedürleri içeren 2 hem OraVerse hem de kontrol gruplarındaki diş hastalarının çoğunluğu yaşamıştır her grupta hastaların% 10'undan daha azı ile ağız ağrısı yok veya hafif OraVerse ve kontrol arasında benzer bir dağılıma sahip orta derecede ağız ağrısı grupları. Bu çalışmalarda hiçbir hastada şiddetli ağrı görülmemiştir. Çalışma 4 dahil edildi 2-5 yaş arası 150 pediatrik hasta, her iki dozdan biri aldı kartuş (0.1 mg), ½ kartuş (0.2 mg) veya 1 kartuş (0.4 mg) OraVerse veya sahte enjeksiyon (plasebo). Çalışma 4'teki hastalarda güvenlik güvenliğe benzerdi yukarıda tarif edilen yaşlı hastalarda. İşlem sonrası ağız ağrısının olduğunu ortaya koydu plasebodan daha yüksek bir frekansa (% 10.1) sahip OraVerse grubunda rapor edilmiştir grup (% 3.9). OraVerse ve plasebo gruplarındaki hastaların oranı idi en yüksek ağrı şiddeti ile karşılaştırılabilir:% 30.4 OraVerse hastaları ve plasebo hastalarının% 30'u ağrı bildirmedi; % 43.1'i OraVerse hastaları ve plasebo hastalarının% 45.0'ı hafif ağrı bildirmiştir; % 19.0 OraVerse denekleri ve plasebo hastalarının% 17.5'i orta derecede ağrı bildirmiştir; ve OraVerse hastalarının% 15.2'si ve plasebo hastalarının% 15.0'ı şiddetli ağrı bildirmiştir..

Klinikte Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

Tarafından bildirilen advers reaksiyonlar OraVerse alan ve en az 2 diş hastası% 3'ten az kontrol alanlara göre daha yüksek insidans, ishal, yüz bakımı içeriyordu şişme, artmış kan basıncı / hipertansiyon, enjeksiyon yeri reaksiyonları, çene ağrısı, ağız ağrısı, parestezi, kaşıntı, hassasiyet, üst karın ağrısı ve kusma. Bu advers reaksiyonların çoğu hafifti ve içinde çözüldü 48 saat. Parestezi ile ilgili birkaç rapor hafif ve geçicidir ve çözülmüştür aynı zaman diliminde.

Pazarlama Sonrası Advers Edebiyattan ve Diğer Kaynaklardan Reaksiyon Raporları

Aşağıdaki advers reaksiyonlar fentolaminin onay sonrası parenteral kullanımı sırasında tanımlanmıştır mesilat. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bir popülasyondan rapor edilir belirsiz boyut, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Akut ve uzun süreli hipotansif ataklar ve kardiyak aritmiler kullanıldıklarında bildirilmiştir fentolamin. Ek olarak, zayıflık, baş dönmesi, kızarma, ortostatik hipotansiyon ve burun tıkanıklığı meydana geldi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Bilinen bir ilaç yoktur OraVerse ile etkileşimler.

Lidokain ve Epinefrin

OraVerse uygulandığında lokal enjeksiyondan 30 dakika sonra intraoral submukozal enjeksiyon olarak anestezik, 1: 100.000 epinefrin ile% 2 lidokain HCI, lidokain konsantrasyon OraVerse intraoral enjeksiyondan hemen sonra arttı. Lidokain AUC ve Cmax değerleri OraVerse uygulamasından etkilenmedi. OraVerse uygulama epinefrin PK'sini etkilemedi.

Gebelik Kategorisi C .

Risk özeti

Kullanılabilir veri yok hamile kadınlarda OraVerse ile majör için ilaçla ilişkili bir risk bildirmek doğum kusurları ve düşük. Hayvan toksikolojisi çalışmalarında fentolamin hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulanır organogenez iskelet olgunlaşmamışlığı ve büyümesinde azalma ile sonuçlanmıştır önerilen dozun en az 24 katı dozlarda yavrular. Ayrıca, a fentolamin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda daha düşük implantasyon oranı görülmüştür önerilen dozun en az 60 katı. Malformasyon veya embriyofetal ölüm yok uygulanan hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların yavrularında gözlenmiştir 24-, 60- dozlarında organogenez döneminde fentolamin ve Önerilen doz sırasıyla 20 kez.

Tahmini arka plan riski belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklüğü bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, büyük doğumun tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde kusurlar ve düşük% 2-4'tür ve Sırasıyla% 15-20.

Veri

Hayvan Verileri

Sözlü uygulama hamile sıçanlara ve farelere fentolamin en az 24 kat dozda önerilen doz (60 kg insanla mg / m² karşılaştırmasına dayanarak) ortaya çıktı fetüslerin büyümesini ve hafif iskelet olgunlaşmamışlığını biraz azalttı. Olgunlaşmamışlık, eksik veya yok olma insidansının artmasıyla ortaya çıkmıştır arka uzuv ve eksik kemikleşmiş kalsanei ve falangeal çekirdekler sternebralar. Oral fentolamin dozlarında önerilen dozun en az 60 katı (60 kg insan ile mg / m² karşılaştırmasına dayanarak), biraz daha düşük bir oran sıçan içinde implantasyon bulundu. Phentolamine embriyonik veya etkilemedi tavşanlarda oral dozlarda fetal gelişim tavsiye edilenin en az 20 katıdır doz (60 kg insan ile mg / m² karşılaştırmasına dayanarak). Malformasyon yok veya sıçan, fare veya tavşan çalışmalarında embriyofetal ölümler gözlenmiştir.

Klinik çalışmalarda en fazla OraVerse ile kontrol grubundan daha büyük olan yaygın advers reaksiyon enjeksiyon bölgesi ağrısıydı.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen advers reaksiyon oranları, bir ilacın klinik çalışmaları, klinikteki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın denemeleri ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Diş hastaları vardı 0.2, 0.4 veya 0.8 mg OraVerse dozu verildi. Çoğunluğu advers reaksiyonlar hafifti ve 48 saat içinde düzeldi. Ciddi değildi advers reaksiyonlar ve advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiyor.

Tablo 1, frekansın daha yüksek olduğu advers reaksiyonları listelemektedir herhangi bir OraVerse doz grubunda% 3'e eşit veya buna eşitti kontrol grubu.

Tablo 1: Sıklığı Daha Fazla Olan Olumsuz Reaksiyonlar veya% 3'e eşit ve Kontrol'e eşit veya Üstesinden Gelme

Nüfus muayenesi alt gruplar, temelde bir diferansiyel advers reaksiyon insidansı ortaya koymamıştır yaş, cinsiyet veya ırk. Çalışma 1 ve Çalışmadaki ağrı değerlendirmelerinden elde edilen sonuçlar Sırasıyla mandibular ve maksiller prosedürleri içeren 2 hem OraVerse hem de kontrol gruplarındaki diş hastalarının çoğunluğu yaşamıştır her grupta hastaların% 10'undan daha azı ile ağız ağrısı yok veya hafif OraVerse ve kontrol arasında benzer bir dağılıma sahip orta derecede ağız ağrısı grupları. Bu çalışmalarda hiçbir hastada şiddetli ağrı görülmemiştir. Çalışma 4 dahil edildi 2-5 yaş arası 150 pediatrik hasta, her iki dozdan biri aldı kartuş (0.1 mg), ½ kartuş (0.2 mg) veya 1 kartuş (0.4 mg) OraVerse veya sahte enjeksiyon (plasebo). Çalışma 4'teki hastalarda güvenlik güvenliğe benzerdi yukarıda tarif edilen yaşlı hastalarda. İşlem sonrası ağız ağrısının olduğunu ortaya koydu plasebodan daha yüksek bir frekansa (% 10.1) sahip OraVerse grubunda rapor edilmiştir grup (% 3.9). OraVerse ve plasebo gruplarındaki hastaların oranı idi en yüksek ağrı şiddeti ile karşılaştırılabilir:% 30.4 OraVerse hastaları ve plasebo hastalarının% 30'u ağrı bildirmedi; % 43.1'i OraVerse hastaları ve plasebo hastalarının% 45.0'ı hafif ağrı bildirmiştir; % 19.0 OraVerse denekleri ve plasebo hastalarının% 17.5'i orta derecede ağrı bildirmiştir; ve OraVerse hastalarının% 15.2'si ve plasebo hastalarının% 15.0'ı şiddetli ağrı bildirmiştir..

Klinikte Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

Tarafından bildirilen advers reaksiyonlar OraVerse alan ve en az 2 diş hastası% 3'ten az kontrol alanlara göre daha yüksek insidans, ishal, yüz bakımı içeriyordu şişme, artmış kan basıncı / hipertansiyon, enjeksiyon yeri reaksiyonları, çene ağrısı, ağız ağrısı, parestezi, kaşıntı, hassasiyet, üst karın ağrısı ve kusma. Bu advers reaksiyonların çoğu hafifti ve içinde çözüldü 48 saat. Parestezi ile ilgili birkaç rapor hafif ve geçicidir ve çözülmüştür aynı zaman diliminde.

Pazarlama Sonrası Advers Edebiyattan ve Diğer Kaynaklardan Reaksiyon Raporları

Aşağıdaki advers reaksiyonlar fentolaminin onay sonrası parenteral kullanımı sırasında tanımlanmıştır mesilat. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bir popülasyondan rapor edilir belirsiz boyut, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Akut ve uzun süreli hipotansif ataklar ve kardiyak aritmiler kullanıldıklarında bildirilmiştir fentolamin. Ek olarak, zayıflık, baş dönmesi, kızarma, ortostatik hipotansiyon ve burun tıkanıklığı meydana geldi.

Akut nedeniyle ölüm yok fentolamin ile zehirlenme bildirilmiştir. Parenteral olarak aşırı doz uygulanan fentolamin esas olarak kardiyovasküler ile karakterizedir aritmiler, taşikardi, hipotansiyon ve muhtemelen şok gibi rahatsızlıklar. Ek olarak, aşağıdakiler meydana gelebilir: uyarma, baş ağrısı, terleme, pupiller kasılma, görme bozuklukları, bulantı, kusma, ishal veya hipoglisemi.

Spesifik bir antidot yoktur; tedavi uygun izleme ve destekleyici bakımdan oluşur. Önemli kan basıncında azalma veya şok benzeri koşulların diğer kanıtları olmalıdır kuvvetli ve derhal tedavi edilmelidir.

OraVerse uygulamasını takiben fentolamin% 100'dür submukozal enjeksiyon bölgesinden temin edilebilir ve pik konsantrasyonlar vardır enjeksiyondan 10-20 dakika sonra elde edildi. Phentolamine sistemik maruz kalma 0.8 mg'dan sonra 0.4 mg'a kıyasla doğrusal olarak arttı OraVerse intraoral submukosallood yaklaşık 2-3 saatti.

Pediatri

OraVerse'den sonra uygulama, fentolamin Cmax daha yüksekti (yaklaşık 3.5 kat) 15 ila 30 kg (33 ila 66 lbs) ağırlığındaki çocuklar 30 kg'dan daha ağırdı. Bununla birlikte, fentolamin EAA ikisi arasında benzerdi grupları. 15-30 kg ağırlığındaki çocuklarda maksimum dozun alınması tavsiye edilir OraVerse'nin ½ kartuş (0.2 mg) ile sınırlı olması gerekir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM bölüm). Yetişkinlerde ve içinde OraVerse'nin farmakokinetiği 30 kg'dan (66 lbs) daha ağır olan çocuklar intraoralden sonra benzerdir submukozal enjeksiyon.