Oraqix

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

Periodontal jel içeren: lidokain 25 mg/mL ve prilokain 25 mg / mL. Her kartuş 1.7 mL içerir (42.5 mg lidokain ve 42.5 mg prilokain).

Depolama Ve Taşıma

Oraqix (lidokain ve prilokain periodontal jel), %2.5 / 2.5%, is supplied in dental cartridges that provide 1.7g gel. Individually blister-packaged cartridges of Oraqix are distributed in a carton of 20 (NDC 66312-110-20). Each individual blister package also contains a sterile blunt-tipped applicator. Each blunt-tipped applicator is for single use only.

25°C'de (77°F) saklayın)

DONMAYIN. Kartuşlar varsa Oraqix'in bazı bileşenleri çökelebilir dondurulmuş. Kartuşlar bir çökelti içeriyorsa kullanılmamalıdır. Kullanmayın oraqix ile diş kartuş ısıtıcıları. Isı, ürünün jelleşmesine neden olur.

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri)

DENTSPLY için üretilmiştir İlaç York, PA 17404. Tarafından: Recipharm Karlskoga AB Karlskoga, İsveç. Revize 08/2012

Oraqix yerel bir amid periodontalde lokalize anestezi gerektiren yetişkinler için anestezi endikedir ölçekleme ve/veya kök planya sırasında cepler.

Genel Dozaj Bilgileri

ENJEKSİYON YAPMAYİN

Oraqix'i diş etine uygulayın künt uçlu aplikatör kullanarak seçilen dişlerin etrafındaki kenar boşluğu pakete dahil. 30 saniye bekleyin ve ardından periodontal cepleri doldurun Oraqix ile jel oluşana kadar künt uçlu bir aplikatör kullanın. dişeti kenarında görünür. Başlamadan önce 30 saniye daha bekleyin Tedavi. Daha uzun bekleme süresi anesteziyi arttırmaz. Anestezi etki, cep derinliklerinin problanmasıyla değerlendirildiği gibi, bir süreye sahiptir yaklaşık 20 dakika (bireysel genel Aralık 14-31 dakika). Eğer... anestezi aşınmaya başlar, gerekirse Oraqix tekrar uygulanabilir. Tipik olarak, bir kartuş (1.7g) veya daha az Oraqix biri için yeterli olacaktır dentisyonun çeyreği

Uygulandığında, Oraqix şunları yapmalıdır sıvı ol. Bir jel oluşturduysa, buzdolabına konulmalıdır (bunu yapın). tekrar sıvı hale gelene kadar donmayın). Sıvı haldeyken, hava kartuş eğildiğinde kartuşta görünen kabarcık hareket edecektir.

Önerilen Maksimum Doz

Önerilen maksimum doz Oraqix bir tedavi seansında 5 kartuş, yani 8.5 g jeldir.

Oraqix kontrendikedir lokal anesteziklere karşı bilinen bir hipersensitivite öyküsü olan hastalar amid tipi veya ürünün başka bir bileşenine.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER section.

TEDBİRLER

Methemoglobinemi

Oraqix'te prilokain neden olabilir özellikle methemoglobin indükleyici ile birlikte yüksek methemoglobin seviyeleri ajanlar. Bazı durumlarda methemoglobinemi de bildirilmiştir lidokain tedavisi ile. Glukoz-6-fosfatlı hastalar dehidrojenaz eksikliği veya konjenital veya idiyopatik methemoglobinemi daha fazladır ilaca bağlı methemoglobinemiye duyarlı. Oraqix kullanılmamalıdır konjenital veya idiyopatik methemoglobinemi olan hastalarda ve tedavi gören on iki aylıktan küçük bebekler methemoglobin İndükleyici ajanlar. Methemoglobineminin belirti ve semptomları şunlar olabilir maruz kaldıktan birkaç saat sonra gecikti. Hastalığın ilk belirtileri ve semptomları methemoglobinemi, e'de görülen kayrak gri siyanoz ile karakterizedir..bin dolar., bukkal mukoza zarları, dudaklar ve tırnak yatakları. Şiddetli vakalarda semptomlar ortaya çıkabilir merkezi siyanoz, baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi, yorgunluk, bayılma içerir, dispne, CNS depresyonu, nöbetler, disritmi ve şok. Methemoglobinemi oksijen tedavisine yanıt vermeyen merkezi siyanoz ortaya çıkarsa dikkate alınmalıdır, özellikle metb indükleyici ajanlar kullanılıyorsa. Hesaplanan oksijen doygunluk ve nabız oksimetresi ayarlarında yanlıştır methemoglobinemi. Tanı, yüksek bir methemoglobin ile doğrulanabilir Ko-oksimetre ile ölçülen seviye. Normalde, metHb seviyeleri < %1'dir ve siyanoz, en az %10'luk bir seviye mevcut olana kadar belirgin olmayabilir. Bu methemoglobineminin gelişimi genellikle dozla ilişkilidir. Birey kandaki maksimum metb seviyesi 0 arasında değişiyordu.8 % için 1.% 7 takip maksimum dozun uygulanması 8.5G Oraqix

Methemoglobineminin yönetimi

Klinik olarak anlamlı semptomlar methemoglobinemi, aşağıdaki gibi standart bir klinik rejim ile tedavi edilmelidir 1 ila 2 mg/kg dozunda metilen mavisinin yavaş intravenöz enfeksiyonu beş dakikalık bir süre boyunca.

İlişkili ilaçlar alan hastalar sülfonamidler, asetaminofen gibi ilaca bağlı methemoglobinemi ile, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapson, Naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquine, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin, primaquine ve kinin de gelişme riski daha yüksektir methemoglobinemi. Oraqix ile tedavi herhangi bir hastada kaçınılmalıdır yukarıdaki koşullardan veya önceki bir sorun geçmişi ile bağlantılı olarak prilokain tedavisi ile.

Enjeksiyon Yapmayın

Oraqix ile kullanılmamalıdır standart diş şırıngaları. Bu ürünü sadece Oraqix künt uçlu ile kullanın dentsply Pharmaceutical'den temin edilebilen aplikatör.

Alerjik / anafilaktik reaksiyonlar

Alerjik ve anafilaktik Oraqix'te lidokain veya prilokain ile ilişkili reaksiyonlar meydana gelebilir. Bunlar reaksiyonlar ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve diğerleri ile karakterize edilebilir. şok. Bu reaksiyonlar meydana gelirse, geleneksel yollarla yönetilmelidir.

Gözlerle temasından kaçının

Oraqix ile temas halinde gözlerden kaçınılmalıdır çünkü hayvan çalışmaları şiddetli göz göstermiştir tahriş. Koruyucu reflekslerin kaybı kornea tahrişine ve potansiyel aşınma. Eğer göz ile temas ederse, derhal su ile gözü yıkayın veya salin ve normal duyum geri dönene kadar koruyun. Ayrıca, hastada belirtildiği gibi bir göz doktoru tarafından değerlendirilmelidir.

İlaç duyarlılığının tarihçesi

Alerjisi olan hastalar paraminobenzoik asit türevleri (prokain, tetrakain, benzokain, vb.) olmak lidokain ve/veya prilokaine karşı çapraz duyarlılık gösterilmemiştir. Ancak, Oraqix ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, özellikle etiyolojik ajan belirsiz ise.

Şiddetli Karaciğer Hastalığı

Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar hastalık, lokal anesteziklerin normal olarak metabolize edilememesi nedeniyle, kan plazmasındaki toksik lidokain konsantrasyonları ve kan plazmasındaki toksik lidokain konsantrasyonları geliştirme riski daha yüksektir. prilokain.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlığın bozulması

Karsinogenez

Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar kanserojen potansiyelini değerlendirmek için yapılmamıştır lidokain veya prilokain. O-toluidin, A'nın kronik oral toksisite çalışmaları prilokain metaboliti, bu bileşiğin her ikisinde de bir kanserojen olduğunu göstermiştir fareler ve sıçanlar. O-toluidin ile ilişkili tümörler şunları içeriyordu dişi farelerde hepatokarsinomlar/ adenomlar, çoklu oluşumlar hemanjiyosarkomlar / farelerin her iki cinsiyetinde hemanjiyomlar, çoklu sarkomlar her ikisinde de organlar, geçiş hücreli karsinomlar / mesane papillomları sıçanların cinsiyetleri, subkutan fibromlar/fibrosarkomlar ve mezotelyomalar dişi sıçanlarda erkek sıçanlar ve meme bezi fibroadenomları / adenomlar. Bunlar bulgular, test edilen en düşük 150 mg/kg/gün veya daha yüksek dozda gözlendi iki yıl boyunca (farelerde ve sıçanlarda tahmini günlük maruz kalma yaklaşık 6 idi ve 12 kez, sırasıyla, o-toluidin tahmini maruz kalma önerilen maksimum insan dozu 8'dir.Mg/m2 bazında 5G Oraqix jel). Böylelikle, etkili olmayan doz, o-toluidine maruz kalmanın tahmini 6 ila 12 katından daha azdır önerilen maksimum insan dozunda, %100 biyoyararlanım varsayılarak Oraqix jelinden prilokain. Prilokainin tam dönüşümü molar bazda metabolit o-toluidin kabul edilir. Bu bir verir prilokain tabanı için yaklaşık %50'lik bir ağırlık bazında dönüşüm ( moleküler ağırlıklar, ı.e. Prilokain tabanı için 220 ve o-toluidin için 107)

Mutajenez

Lidokain ve prilokainin mutajenik potansiyelleri Ames salmonella ters mutasyon testinde, in vitro olarak test edilmiştir insan lenfositlerinde ve in vivo bir farede kromozom sapmaları tahlili mikronükleus tahlili. Herhangi bir mutajenik etkiler göstergesi oldu ya bu çalışmalarda bileşik. prilokainin metaboliti olan o-Toluidin Escherichia coli DNA onarımı ve faj indüksiyon testlerinde pozitif. İdrar 300 mg/kg o-toluidin ile oral olarak tedavi edilen sıçanlardan elde edilen konsantreler metabolik aktivasyon varlığında salmonella typhimurium'a mutajenik. Beşte ters mutasyonlar da dahil olmak üzere o-toluidin üzerinde birkaç başka test metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz farklı salmonella typhimurium suşları, ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'SINDAKİ tek iplikçik kırıkları negatifti

Doğurganlığın bozulması

Sıçanlarda lidokainin doğurganlık üzerindeki etkisi incelendi model. Uygulama 30 mg / kg, s.orta. (180 mg / m2 veya 1.4 kat maksimum 100 varsayarak bir tedavi seansı için önerilen insan oral dozu% lidokainin biyoyararlanımı) çiftleşme çiftine değişiklikler üretmedi sıçanların doğurganlığı veya genel üreme performansı. Hiçbir çalışma yok lidokain veya prilokainin sperm parametreleri üzerindeki etkisini inceleyen. Bu prilokainin doğurganlık üzerindeki etkileri 8 ay boyunca tedavi edilen sıçanlarda incelendi 10 veya 30 mg/kg, s ile.orta. lidokain veya prilokain (60 mg/m2 ve 180 mg/m2 vücut yüzey alanı tabanı, sırasıyla 1'e kadar.Maksimum 4 kat %100 biyoyararlanımı varsayarak tek bir prosedür için önerilen maruz kalma lidokain ve prilokain). Bu süre 3 çiftleşme dönemini kapsıyordu. Orada doğurganlıkta bir değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır lidokain, prilokain ve iki bileşiğin 1:1 (ağırlık: ağırlık) karışımı. 30'a kadar subkutan dozlarda fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu mg / kg lidokain (tahmini maruz kalma yaklaşık olarak eşdeğerdi Önerilen maksimum insan Oraqix dozunda beklenen lidokain maruziyeti (lidokain ve prilokain periodontal jel) 2.5% / 2.Mg / m2 bazında %5). 300 mg / kg'a kadar intramüsküler prilokain dozlarını takiben (tahmini maruz kalma maksimum beklenen prilokain maruziyetinin yaklaşık 11 katıydı mg/m2 bazında önerilen insan Oraqix jel dozu), hiçbir kanıt yoktu doğurganlık bozukluğu veya fetusa zarar verme. Benzer şekilde, subkutan her biri 40 mg/kg'lık bir lidokain ve prilokain karışımının uygulanması bileşik (tahmini maruz kalma yaklaşık 1 idi.Beklenenin 5 katı lidokain ve prilokainin önerilen maksimum insan dozunda maruz kalması Mg / m2 bazında oraqix jel) teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik üretmedi etkileri. Lidokainin üreme toksikolojisi çalışmaları da tavşanlar. 5 mg/kg'lık bir dozda fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu..orta. (60 mg / m2). Tavşanların 15 mg/kg (180 mg/m2) ile tedavisi maternal toksisite ve önemli olmayan bir fetal gelişim de dahil olmak üzere gecikmiş fetal gelişim kanıtı fetal ağırlıkta azalma (%7) ve Minör iskelet anomalilerinde artış (kafatası ve sternebral defektler, falanksların kemikleşmesinde azalma). Bu lidokain ve prilokainin doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri 8 ay boyunca 10 veya 30 mg/kg, s ile tedavi edilen sıçanlarda incelenir..orta. lidokain veya prilokain (sırasıyla vücut yüzey alanı bazında 60mg/m2 ve 180 mg / m2 1'e kadar.Tek bir prosedür için önerilen maksimum pozlamayı 4 katlayın). Bu süre 3 çiftleşme dönemini kapsıyordu. Değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu. herhangi bir yavruda doğum sonrası gelişim. Ayrı bir çalışma, etkisi tedavi edilen sıçanlarda prilokain pre-ve postnatal gelişim açısından incelendi 60 mg / kg'a kadar, s.orta. (2'ye kadar.Önerilen maksimum insan dozunun 8 katı Oraqix jelinde mg / m2 bazında prilokain) gebeliğin 6. gününden itibaren sütten kesmek. Natal gelişim değişmiş sonrası hiçbir kanıt yoktu-, herhangi bir yavruda canlılık veya üreme kapasitesi. Yukarıdakilerin hepsi maruz kalma hesaplamaları, lidokainin %100 biyoyararlanımını ve Oraqix uygulamasından sonra prilokain. Bununla birlikte, yeterli ve yeterli değildir. gebe kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, Oraqix kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece faydalar risklerden daha ağır basarsa

Oraqix ilaç ürünü üzerinde üreme çalışmaları, dahil aktif olmayan maddeler henüz yapılmamıştır.

Emziren Anneler

Lidokain ve muhtemelen prilokain meme bezinden atılır süt. Oraqix emziren kadınlara uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik Kurulmuş. Çok küçük çocuklar methemoglobinemiye daha duyarlıdır. Bebeklerde klinik olarak anlamlı methemoglobinemi bildirilmiştir ve lidokain %2.5 topikal krem aşırı uygulama sonrasında çocuklar.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda toplam denek sayısı Oraqix, %7'si 65 yaş ve üstü, %1'i 75 yaş ve üstü idi. Genel olarak yok bu denekler arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlendi ve genç denekler. Diğer bildirilen klinik deneyim tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar, ancak daha büyük bazı yaşlı bireylerin duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalıdır, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, daha büyük olanı yansıtır. karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık insidansı. hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

YAN ETKİLER

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen, advers reaksiyon oranları gözlenen bir ilacın klinik denemeleri, bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir uygulama.

Her ne kadar önemli bir fark olmasa da Oraqix ve plasebo ile tedavi edilen denekler arasında advers olaylar gözlendi, plasebo kontrollü çalışmalardaki tüm hastalar Oraqix veya Oraqix aldı. bir plasebo jeli (lidokain veya prilokain içermeyen oraqix'teki araçtan oluşur). Bu nedenle, her tedavide advers olayların olup olmadığını belirlemek mümkün değildir grup, Oraqix veya Oraqix içeren inaktif bileşenlere atfedilebilirdi. araç veya olumsuz olay oranları beklenenden daha yüksekse arka plan oranları. Bu nedenle, bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR VE ADVERS REAKSİYONLAR arasında nedensel bir ilişki vardır. Oraqix ne kurulabilir ne de göz ardı edilebilir.

SRP tedavisini takiben Oraqix 391 hastada en sık görülen advers olaylar lokal reaksiyonlardı ağız boşluğunda (aşağıdaki tabloya bakınız). Bu olaylar meydana geldi hastaların yaklaşık %15'i ağrı, ağrı, tahriş, uyuşma dahil, tedavi edilen bölgede veziküller, ülserler, ödem ve/veya kızarıklık. Arasında 391 Oraqix ile tedavi edilen hastalar, beş gelişmiş ülseratif lezyon ve iki SRP bölgesine yakın hafif ila orta şiddette gelişmiş veziküller. İçinde ek olarak, tedavi edilen bölgede veya yakınında ülseratif lezyonlar da bildirilmiştir plasebo alan 168 hastadan üçü. Diğer belirtiler daha fazla rapor bir hastada baş ağrısı, tat bozukluğu, mide bulantısı, yorgunluk, grip vardı, solunum yolu enfeksiyonu, kas-iskelet sistemi ağrısı ve kaza / yaralanma

Tablo 1: Sayı (yüzde) herhangi bir hastada birinden fazla hastada ortaya çıkan advers olaylar olan hastalar tedavi grupları. Onun hasta her olumsuz olay için sadece bir kez sayılır. Tek bir hastada ortaya çıkma aynı belirti en az birinde görülmüşse, bu tabloya dahil edilmiştir başka bir gruptaki hasta.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Yapısal olarak ilgili diğer lokal anestezikler veya ajanlar Lokal Anestezikler

Oraqix dikkatli kullanılmalıdır diş enjeksiyon anestezisi, diğer lokal anestezikler veya yapısal olarak lokal anesteziklerle ilgili ajanlar, örneğin Sınıf 1 antiaritmikler tocainide ve meksiletin gibi, bu ilaçların toksik etkileri şunlardır muhtemelen katkı maddesi ve potansiyel olarak sinerjik.

Methemoglobinemiyi indükleyen ilaçlar

İlişkili ilaçlar alan hastalar sülfonamidler, asetaminofen gibi ilaca bağlı methemoglobinemi ile, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapson, Naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquine, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin, primaquine ve kinin de gelişme riski daha yüksektir methemoglobinemi.

Gebelik Kategorisi B

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır lidokain, prilokain ve iki bileşiğin 1:1 (ağırlık: ağırlık) karışımı. 30'a kadar subkutan dozlarda fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu mg / kg lidokain (tahmini maruz kalma yaklaşık olarak eşdeğerdi Önerilen maksimum insan Oraqix dozunda beklenen lidokain maruziyeti (lidokain ve prilokain periodontal jel) 2.5% / 2.Mg / m2 bazında %5). 300 mg / kg'a kadar intramüsküler prilokain dozlarını takiben (tahmini maruz kalma maksimum beklenen prilokain maruziyetinin yaklaşık 11 katıydı mg/m2 bazında önerilen insan Oraqix jel dozu), hiçbir kanıt yoktu doğurganlık bozukluğu veya fetusa zarar verme. Benzer şekilde, subkutan her biri 40 mg/kg'lık bir lidokain ve prilokain karışımının uygulanması bileşik (tahmini maruz kalma yaklaşık 1 idi.Beklenenin 5 katı lidokain ve prilokainin önerilen maksimum insan dozunda maruz kalması Mg / m2 bazında oraqix jel) teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik üretmedi etkileri. Lidokainin üreme toksikolojisi çalışmaları da tavşanlar. 5 mg/kg'lık bir dozda fetusa zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu..orta. (60 mg / m2). Tavşanların 15 mg/kg (180 mg/m2) ile tedavisi maternal toksisite ve önemli olmayan bir fetal gelişim de dahil olmak üzere gecikmiş fetal gelişim kanıtı fetal ağırlıkta azalma (%7) ve Minör iskelet anomalilerinde artış (kafatası ve sternebral defektler, falanksların kemikleşmesinde azalma). Bu lidokain ve prilokainin doğum sonrası gelişim üzerindeki etkileri 8 ay boyunca 10 veya 30 mg/kg, s ile tedavi edilen sıçanlarda incelenir..orta. lidokain veya prilokain (sırasıyla vücut yüzey alanı bazında 60mg/m2 ve 180 mg / m2 1'e kadar.Tek bir prosedür için önerilen maksimum pozlamayı 4 katlayın). Bu süre 3 çiftleşme dönemini kapsıyordu. Değişiklik olduğuna dair bir kanıt yoktu. herhangi bir yavruda doğum sonrası gelişim. Ayrı bir çalışma, etkisi tedavi edilen sıçanlarda prilokain pre-ve postnatal gelişim açısından incelendi 60 mg / kg'a kadar, s.orta. (2'ye kadar.Önerilen maksimum insan dozunun 8 katı Oraqix jelinde mg / m2 bazında prilokain) gebeliğin 6. gününden itibaren sütten kesmek. Natal gelişim değişmiş sonrası hiçbir kanıt yoktu-, herhangi bir yavruda canlılık veya üreme kapasitesi. Yukarıdakilerin hepsi maruz kalma hesaplamaları, lidokainin %100 biyoyararlanımını ve Oraqix uygulamasından sonra prilokain. Bununla birlikte, yeterli ve yeterli değildir. gebe kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, Oraqix kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece faydalar risklerden daha ağır basarsa

Oraqix ilaç ürünü üzerinde üreme çalışmaları, dahil aktif olmayan maddeler henüz yapılmamıştır.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülen, advers reaksiyon oranları gözlenen bir ilacın klinik denemeleri, bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir uygulama.

Her ne kadar önemli bir fark olmasa da Oraqix ve plasebo ile tedavi edilen denekler arasında advers olaylar gözlendi, plasebo kontrollü çalışmalardaki tüm hastalar Oraqix veya Oraqix aldı. bir plasebo jeli (lidokain veya prilokain içermeyen oraqix'teki araçtan oluşur). Bu nedenle, her tedavide advers olayların olup olmadığını belirlemek mümkün değildir grup, Oraqix veya Oraqix içeren inaktif bileşenlere atfedilebilirdi. araç veya olumsuz olay oranları beklenenden daha yüksekse arka plan oranları. Bu nedenle, bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR VE ADVERS REAKSİYONLAR arasında nedensel bir ilişki vardır. Oraqix ne kurulabilir ne de göz ardı edilebilir.

SRP tedavisini takiben Oraqix 391 hastada en sık görülen advers olaylar lokal reaksiyonlardı ağız boşluğunda (aşağıdaki tabloya bakınız). Bu olaylar meydana geldi hastaların yaklaşık %15'i ağrı, ağrı, tahriş, uyuşma dahil, tedavi edilen bölgede veziküller, ülserler, ödem ve/veya kızarıklık. Arasında 391 Oraqix ile tedavi edilen hastalar, beş gelişmiş ülseratif lezyon ve iki SRP bölgesine yakın hafif ila orta şiddette gelişmiş veziküller. İçinde ek olarak, tedavi edilen bölgede veya yakınında ülseratif lezyonlar da bildirilmiştir plasebo alan 168 hastadan üçü. Diğer belirtiler daha fazla rapor bir hastada baş ağrısı, tat bozukluğu, mide bulantısı, yorgunluk, grip vardı, solunum yolu enfeksiyonu, kas-iskelet sistemi ağrısı ve kaza / yaralanma

Tablo 1: Sayı (yüzde) herhangi bir hastada birinden fazla hastada ortaya çıkan advers olaylar olan hastalar tedavi grupları. Onun hasta her olumsuz olay için sadece bir kez sayılır. Tek bir hastada ortaya çıkma aynı belirti en az birinde görülmüşse, bu tabloya dahil edilmiştir başka bir gruptaki hasta.

Oraqix / lokal anestezik toksisite acil

Önerilen dozlarda kullanılan oraqix'in neden olması muhtemel değildir toksik plazma seviyeleri lidokain veya prilokain. Ancak, diğer yerel anestezikler aynı anda, örneğin topikal olarak veya enjeksiyon yoluyla uygulanır, toksik etkilerin katkı maddesi olduğu düşünülmektedir ve aşırı doza neden olabilir sistemik toksik reaksiyonlarla. Genel olarak, hastalığın şiddetinde bir artış vardır. kan plazmasındaki lidokain ve/veya prilokain konsantrasyonunda bir artış ile semptomlar. Sistemik CNS toksisitesi, bir dizi lokal plazma konsantrasyonunda ortaya çıkabilir anesteziler. CNS toksisitesi tipik olarak 5000 ng/mL civarında bulunabilir lidokain

Lidokain ve/veya prilokainin sistemik yan etkileri şunlardır merkezi sinir sistemi ve/veya kardiyovasküler semptomlar ile kendini gösterir.

Sistemik toksisitenin klinik belirtileri CNS'Yİ içerir uyarma ve / veya depresyon (baş dönmesi, hiperakuzis, görsel rahatsızlıklar, Kas titremesi ve genel konvülsiyonlar). Lidokain ve/veya prilokain kalp debisinde azalmaya, toplam periferik dirence neden olabilir ve ortalama kan basıncı. Bu değişiklikler doğrudan ilişkili olabilir bu lokal anesteziklerin kardiyovasküler sistem üzerindeki baskılayıcı etkileri sistem. Kardiyovasküler belirtiler hipotansiyon, bradikardi içerebilir, aritmi ve kardiyovasküler çöküş.

Oraqix / lokal anestezik acil durumların yönetimi

Şiddetli CNS veya kardiyovasküler semptomlar ortaya çıkarsa, bunlar semptomatik olarak, örneğin, antikonvülsif ilaçlar, solunum desteği ve / veya kardiyovasküler resüsitasyon gerektiği gibi.

Methemoglobinemi

Methemoglobinemi Nedenleri, Belirtileri hakkında ayrıntılı bilgi için, ve tedavi, bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER. For additional information about overdose treatment, call a poison control center (1-800-222-1222).

Oraqix uygulandıktan sonra dişeti marjı ve 30 saniyelik bir bekleme süresi, ek Oraqix lokalize anestezi sağlamak için doğrudan periodontal ceplere uygulanır. Bu Orakiks uygulandıktan sonra lokal anestezik etkinin başlangıcı periodontal cep 30 saniye sürer ve daha uzun bekleme süresi yoktur. anestezik etkiyi arttırın. Analjezik etki, problama ile değerlendirildiği gibi cep derinlikleri, yaklaşık 20 dakika sürdü (bireysel genel Aralık 14 ila 31 tutanak).

Emilme

Lidokain ve prilokain Oraqix'ten oral mukoza zarları yoluyla emilir. Tek bir uygulamadan sonra 0,9 ila 3,5 g Orakiks arasında ortalama lidokain ve prilokain Cmaksimum değerleri (±SD) bulundu. Sırasıyla 182 (±53) ve 77 (±27) ng/mL. Toplam 8 ila 8.5 g Oraqix sonra 3 saat boyunca tekrarlanan uygulamalar olarak uygulanan, ortalama (±SD) lidokain Cmaksimum 284 (±122) ng/mL, 157 ile 552 ng/mL arasında değişiyordu. Orta lidokain AUC ≥ 84.000 ng idi.min / mL. Ortalama (±SD) prilokain Cmaksimum 106 (±45) ng/mL, 53 ila 181 ng / mL arasında değişir. Ortalama prilokain AUC≥ 26.000 ng idi.min / mL.

Her ikisinin de Cmaksimum artış lidokain ve prilokain orantılı daha orantılı (veya daha az) olduğu için Oraqix'in tek bir uygulamasından sonra doz. Kümülatif bir dozdan sonra Cmax 8.5 g Oraqix, 3 saat boyunca tekrarlanan uygulamalar olarak uygulanır (yani önerilen en yüksek doz, lidokainin her biri 212.5 mg'a karşılık gelir ve prilokain tabanı), orantılı artıştan tahmin edilenden daha düşüktür daha düşük dozlarda plazma konsantrasyonlarında.

Lidokainin medyan Tmax ve prilokain 30 dakika, 20 ila 40 dakika arasında değişiyordu., bir başladıktan sonra tek uygulama 0.9 ila 3.5 G Oraqix ve 200 dakika, 120 arasında değişen ve 200 dk., 8.5 g kümülatif bir dozdan sonra Orakiks tekrarlanan olarak uygulanır 3 saatten fazla uygulama.

Lidokain toksisitesi ve prilokainin katkı maddesi olduğu düşünülmektedir. Sistemik CNS toksisitesi bir süre boyunca ortaya çıkabilir. kan plazmasındaki lokal anestezik konsantrasyon aralığı. CNS toksisitesi tipik olarak yaklaşık 5000 ng / mL lidokain, ancak az sayıda hasta bulunabilir bildirildiğine göre, yaklaşık 1000 ng/ml'de toksisite belirtileri gösterebilir. Prilokain için farmakolojik eşikler zayıf bir şekilde tanımlanmıştır.

Dağıtım

Lidokain ve prilokain plazma proteininin orta derecede bağlanması, esas olarak 1-aside glikoprotein, sırasıyla %70 ve %40'lık bir protein bağlanmasıyla. Ne zaman intravenöz olarak uygulanır, ortalama dağılım hacmi (60 kg kişi için) lidokain ve prilokain için kararlı durumda sırasıyla 90 L ve 156 L idi. Oraqix intravenöz uygulama için uygun değildir. Hem lidokain hem de prilokain, muhtemelen pasif olarak plasental ve kan beyin bariyerlerini geçer difüzyon.

Metabolizma

Lidokain ve prilokain esas olarak karaciğerde metabolize. Prilokain ve lidokain metabolize edilmez plazma esterazları ile.

Lidokainin ana metabolizması monoetilglisineksilidide (MEGX) n-dealkilasyon yoluyla ve esas olarak cyp3a4'ün aracılık ettiği glisineksilidid (GX). Bu metabolitler şunlardır 2,6-ksilidine hidrolize edilir, bu da 4-hidroksiya2,6-ksilidine dönüştürülür (cyp2a6 aracılı), insanda ana idrar metaboliti. Toplam 8 yıl sonra 8'e kadar.5G Oraqix, 3 saat boyunca tekrarlanan uygulamalar olarak uygulanır, ortalama (SD) 2,6-ksilidin Cmaksimum 18 ( 8) idi.4) ng / mL arasında değişen 8 ve 32 ng / mL. Ortalama 2,6-ksilidin AUC ≥ 9800 ng idi.min / mL (±6370), 3480 ila 24,580 ng / dak / mL arasında değişen). MEGX'İN antiaritmik ve antiaritmik özellikleri vardır. lidokaininkine benzer konvulsan aktivite ve biraz daha uzun yarı ömür. GX zayıf bir antiaritmik etkiye sahiptir, ancak konvulsan aktiviteden yoksundur ve yarı ömrü yaklaşık 10 h

Prilokain amidde bölünür daha sonra 4-ve 6-hidroksitolüidine dönüştürülen o-toluidin ile bağlantı. Prilokain metaboliti o-toluidin ve hidroksile metabolitleri o-toluidin esas olarak idrarla atılır. o-Toluidin olmuştur çeşitli hayvan modellerinde kanserojen olduğu gösterilmiştir. Toplam 8'den 8'e kadar.5g Oraqix 3 saat boyunca tekrarlanan uygulamalar olarak uygulandı, ortalama (±SD) o-toluidin Cmaksimum 13 ila 44 ng/mL arasında değişen 25 (±11) ng/mL idi. Ortalama o-toluidin AUC≥ 9200 ng oldu.min / mL. Medyan tmax arasında değişen 220 dakika oldu 90 ve 240 dk. Ek olarak, o-Toluidin oluşumuna neden olabilir prilokain ile tedavi sonrası methemoglobin (metHb) . Bireysel maksimum kandaki metb konsantrasyonu 0'dan 1'e yükseldi.1 % kadar 0.8 için 1.7% önerilen maksimum dozun uygulanmasından sonra 8.5G Oraqix 3 saat boyunca tekrarlanan uygulamalar olarak uygulanır. Methb'nin Tmax aralığı 1 ila 4 saat arasında. Normal olarak, toplam hemoglobinin < %1'i şu şekildedir metHb. Glukoz-6-fosfatlı hastalar dehidrojenaz eksiklikleri ve aşağıdaki gibi oksitleyici ilaçlar alan hastalar antimalaryaller ve sülfonamidler ilaca bağlı olarak daha hassastır methemoglobinemi

Eleme

Lidokain ve prilokain, 0.95'lik sistemik boşluklara sahiptir ve sırasıyla 2.37 L/dak, intravenöz uygulamadan sonra tek olarak ajanlar. İntravenöz uygulamadan sonra her iki ilacın terminal yarı ömrü tek ajan olarak uygulama 1.6 saattir. Oraqix intravenöz uygulama için tasarlanmamıştır.

Ancak, uygulamadan sonra Oraqix periodontal ceplere ortalama (±SD) Terminal lidokain yarı ömrü 3.6 (±1.3) saat, 2.2 ve 6.5 saat arasında değişiyordu. ortalama (±SD) terminal prilokain yarı ömrü 2.8 (±1.0) saat, 2.0 ila 5.7 saat arasında değişiyordu. Metabolit o-toluidin için ortalama terminal yarı ömrü 4.0 idi (±1.1) saat, 2.0 ve 5.7 saat arasında değişen. Metabolit 2,6-ksilidin için ortalama terminal yarı ömrü 8.0 (±4.0) saat, 3.7 ve 3.7 arasında değişiyordu. 18.3 saat.

Pediatri

Lidokainin farmakokinetiği ve Oraqix uygulamasından sonra prilokain pediatride çalışılmamıştır hastalar.

Geriatri

Lidokainin farmakokinetiği ve oraqix uygulamasından sonra prilokain geriatride çalışılmamıştır hastalar. Bununla birlikte, intravenöz çalışmalar, eliminasyon yarı ömrü lidokain yaşlı hastalarda istatistiksel olarak anlamlı olarak daha uzundu (2.5 saat) genç hastalara göre (1.5 saat). İntravenöz uygulamada çalışma yok yaşlı hastalarda prilokainin farmakokinetiği uygulanmıştır.

-