He Li Ke

Alfa adrenerjik bir bloker olan Li Ke, yumuşak doku anestezisinin tersine çevrilmesi için 3 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalar için endikedir, yani., dudak ve dilin anestezi ve vazokonstriktör içeren lokal bir anestezinin intraoral submukozal enjeksiyonundan kaynaklanan ilişkili fonksiyonel eksiklikler

Genel Dozlama bilgileri

Önerilen He Li Ke dozu, vazokonstriktör uygulanan lokal anestezik kartuşlarının sayısına dayanmaktadır:

Li Ke, lokal anestezik uygulaması için kullanılan aynı yer (ler) ve teknikler (infiltrasyon veya blok enjeksiyon) kullanılarak diş prosedürünü izleyerek uygulanmalıdır.

İzopropil alkol (% 91) veya etil alkol (% 70) ile silerek karpül kapağını kimyasal olarak dezenfekte edin. Piyasada bulunan birçok izopropil (ovma) alkol markası ve ABD dışındaki etil alkol çözeltileri. derece, kauçuğa zarar veren ve bu nedenle kullanılmayacak denaturanlar içerir.

Uygulamadan önce karpülleri görsel olarak inceleyin ve partikül madde, renk değişikliği, camdaki çatlaklar, çıkıntılı pistonlar veya diğer kusurlar gözlenirse kullanmayın.

Not: Partikül madde, renk değişikliği, camdaki çatlaklar, çıkıntılı pistonlar veya diğer kusurlar gözlenirse He Li Ke'yi uygulamayın.

Özel Nüfuslarda Dozlama

≥ 15 kg ile <30 kg arasındaki pediyatrik hastalarda, tavsiye edilen maksimum He Li Ke dozu ½ kartuştur (0.2 mg). (Not: 3 yaşın altındaki veya 15 kg'dan (33 lbs) daha hafif olan pediyatrik hastalarda kullanılması önerilmez. 4 yaşından küçük çocuklarda 1'den fazla kartuş [0.4 mg] He Li Ke dozu araştırılmamıştır.)

He Li Ke şu hastalarda kontrendikedir: Aktif maddeye veya formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Olaylar

Fentolaminin parenteral uygulamasını takiben miyokard enfarktüsü, serebrovasküler spazm ve serebrovasküler oklüzyonun meydana geldiği bildirilmiştir. Bu olaylar genellikle şok benzeri durumlar üreten belirgin hipotansif ataklarla ilişkili olarak meydana gelir. Fentolamin veya diğer alfa-adrenerjik bloke edici ajanların kullanımı ile taşikardi ve kardiyak aritmiler ortaya çıkabilir. He Li Ke uygulandıktan sonra bu tür etkiler nadir olmakla birlikte, klinisyenler, özellikle daha önce kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda, bu olayların belirti ve semptomlarına karşı dikkatli olmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

He Li Ke ile kanserojen çalışmalar yapılmamıştır.

Mutajenez

Phentolamine in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) tahlilinde mutajenik değildi. Çin hamster yumurtalık hücrelerinde in vitro kromozomal sapma çalışmasında, metabolik aktivasyon olmadan fentolamine 4 saatlik bir maruziyetten sonra sayısal sapmalar hafifçe arttırıldı ve sadece test edilen en yüksek konsantrasyonlarda metabolik aktivasyon ile 4 saatlik bir fentolamine maruz kaldıktan sonra yapısal sapmalar biraz arttı, ancak metabolik aktivasyon olmadan 20 saatlik bir maruziyetten sonra ne sayısal ne de yapısal sapmalar artmadı. Phentolamine, iki in-vivo fare mikronükleus tahlilinde klastojenik değildi.

Doğurganlığın Bozukluğu

Fentolaminin kadın doğurganlığı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dokuz hafta boyunca oral fentolamin ile tedavi edilen erkek sıçanlar (çiftleşmeden dört hafta önce, çiftleşme döneminde 3 hafta ve çiftleşmeden 2 hafta sonra) tedavi edilmemiş kadınlarla eşleştirildi. Cmax'ta 143 kata kadar insan terapötik maruziyet seviyelerinde, tedavi edilen erkeklerle çiftleşen tedavi edilmemiş kadınlarda erkek doğurganlık parametreleri veya üreme parametreleri üzerinde olumsuz bir etki gözlenmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Risk özeti

Hamile kadınlarda He Li Ke ile büyük doğum kusurları ve düşük için uyuşturucuyla ilişkili bir riski bildirmek için mevcut veri yoktur. Hayvan toksikolojisi çalışmalarında, organogenez döneminde hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulanan fentolamin, iskelet olgunlaşmamışlığına neden oldu ve önerilen dozun en az 24 katı dozlarda yavrularda büyümenin azalmasına neden oldu. Ek olarak, fentolamin ile tedavi edilen gebe sıçanlarda önerilen dozun en az 60 katı daha düşük bir implantasyon oranı görülmüştür. Organogenez döneminde önerilen dozun sırasıyla 24-, 60- ve 20-tim dozlarında fentolamin uygulanan hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların yavrularında malformasyon veya embriyofetal ölüm gözlenmedi.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Veri

Hayvan Verileri

Fentolaminin hamile sıçanlara ve farelere önerilen dozun en az 24 katı dozlarda (60 kg insanla mg / m² karşılaştırmasına dayanarak) oral yoldan uygulanması, fetüslerin hafif bir şekilde azalmasına ve hafif iskelet olgunluğuna neden oldu. Olgunlaşmamışlık, arka ekstremitenin ve eksik kemikleşmiş sternebraların eksik veya bozulmamış kalkanei ve falangeal çekirdeklerin insidansının artmasıyla ortaya çıkmıştır. Oral fentolamin dozlarında önerilen dozun en az 60 katı (60 kg insanla mg / m² karşılaştırmasına dayanarak), sıçanda biraz daha düşük bir implantasyon oranı bulunmuştur. Phentolamine, önerilen dozun en az 20 katı oral dozlarda tavşanda embriyonik veya fetal gelişimi etkilemedi (60 kg insanla mg / m² karşılaştırmasına dayanarak). Sıçan, fare veya tavşan çalışmalarında malformasyon veya embriyofetal ölüm gözlenmemiştir.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde fentolaminin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin He Li Ke'ye olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde He Li Ke'den veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

He Li Ke'nin güvenliği ve etkinliği 3 yaşından küçük hastalarda belirlenmemiştir.

He Li Ke'nin 3 yaş ve üstü pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği, He Li Ke'nin yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir, 12-17 yaş arası pediatrik hastalarda He Li Ke'nin ek yeterli ve iyi kontrollü çalışmaları ile [Çalışmalar 1 (mandibular prosedürler) ve 2 (maksiller prosedürler) 6-11 yaş arası [Çalışma 3 (mandibular ve maksiller prosedürler) ve 2-5 yaş arası hastalarda başka bir çalışma [Çalışma 4]. Çalışma 4, 4 ila 5 yaş arasındaki hastalarda güvenlik ve etkinliği değerlendirmiştir, ancak etkinliği göstermek için tasarlanmamıştır. 3 ila <4 yaş arasındaki hastalarda kullanım, bu hastalarda yaşlı pediatrik hastalara kıyasla benzer farmakokinetik ve güvenlik ile desteklenmektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ]. He Li Ke'nin bu yaş grubunda (3 ila <4 yaş) kullanımı, He Li Ke'nin pediatrik ve yetişkin hastalar için maruz kalma yanıtındaki benzerlik ve ≥ 3 yaş arası hastalar için güvenlik veritabanının yeterliliği ile de desteklenmektedir. <3 yaş arası hastalar için güvenlik veritabanı sınırlıdır ve bu nedenle <3 yaş arası hastalarda kullanılması önerilmez. Pediyatrik hastalarda dozajların vücut ağırlığına göre sınırlandırılması gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

He Li Ke'nin klinik çalışmalarındaki toplam hasta sayısının 55'i 65 yaş ve üzerindeyken, 21'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Klinik çalışmalarda, He Li Ke ile kontrol grubundan daha büyük olan en yaygın advers reaksiyon enjeksiyon bölgesi ağrısıdır.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında taşınan advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Dental hastalara 0.2, 0.4 veya 0.8 mg He Li Ke dozu verildi. Advers reaksiyonların çoğu hafifti ve 48 saat içinde düzeldi. Ciddi advers reaksiyonlar ve advers reaksiyonlar nedeniyle kesilme yoktu.

Tablo 1, herhangi bir He Li Ke doz grubunda frekansın% 3'ten fazla veya buna eşit olduğu advers reaksiyonları, kontrol grubuna eşit veya bu oranın üzerinde olduğu advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1:% 3'ten Fazla veya Eşit Sıklıkta ve Kontrol'e Eşit veya Kontrolden Fazlası Olan Olumsuz Reaksiyonlar

Nüfus alt gruplarının incelenmesi, yaş, cinsiyet veya ırk temelinde farklı bir advers reaksiyon insidansı ortaya koymamıştır. Çalışma 1 ve Çalışma 2'deki ağrı değerlendirmelerinden elde edilen sonuçlar, mandibular ve maksiller prosedürleri içerir, sırasıyla, hem He Li Ke hem de kontrol gruplarındaki diş hastalarının çoğunun ağız ağrısı veya hafif ağrı yaşamadığını belirtmiştir, her gruptaki hastaların% 10'undan daha azı He Li Ke ve kontrol grupları arasında benzer bir dağılımla orta derecede oral ağrı rapor eder. Bu çalışmalarda hiçbir hastada şiddetli ağrı görülmemiştir. Çalışma 4, 2-5 yaş arası 0.11 mg kartuş (0.1 mg), ½ kartuş (0.2 mg) veya 1 kartuş (0.4 mg) He Li Ke veya sahte enjeksiyon (plasebo) dozu alan 150 pediatrik hastayı içeriyordu. ). Çalışma 4'teki hastalarda güvenlik, yukarıda açıklanan yaşlı hastalarda güvenliğe benzerdi. İşlem sonrası, He Li Ke grubunda plasebo grubundan (% 3.9) daha yüksek bir sıklıkta (% 10.1) oral ağrının bildirildiğini ortaya koydu. He Li Ke ve plasebo gruplarındaki hastaların oranı, yaşanan en yüksek ağrı şiddeti ile karşılaştırılabilirdi: He Li Ke hastalarının% 30.4'ü ve plasebo hastalarının% 30'u ağrı bildirmedi; He Li Ke hastalarının% 43.1'i ve plasebo hastalarının% 45.0'ı hafif ağrı bildirmiştir; He Li Ke deneklerinin% 19.0'ı ve plasebo hastalarının% 17.5'i orta derecede ağrı bildirmiştir; He Li Ke hastalarının% 15.2'si ve plasebo hastalarının% 15.0'ı şiddetli ağrı bildirmiştir..

Klinik Araştırmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

He Li Ke alan ve kontrol alanlardan daha yüksek insidansta ortaya çıkan% 3'ten az ancak en az 2 diş hastası tarafından bildirilen advers reaksiyonlar arasında ishal, yüz şişmesi, artmış kan basıncı / hipertansiyon, enjeksiyon yeri reaksiyonları, çene ağrısı, ağız ağrısı , parestezi, kaşıntı, hassasiyet, üst karın ağrısı ve kusma. Bu advers reaksiyonların çoğu hafifti ve 48 saat içinde düzeldi. Parestezi ile ilgili birkaç rapor hafif ve geçicidir ve aynı dönemde çözülmüştür.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Reaksiyonlar Edebiyattan ve Diğer Kaynaklardan Raporlar

Fentolamin mesilatın onay sonrası parenteral kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Fentolamin kullanımı ile akut ve uzun süreli hipotansif ataklar ve kardiyak aritmiler bildirilmiştir. Ek olarak, zayıflık, baş dönmesi, kızarma, ortostatik hipotansiyon ve burun tıkanıklığı meydana gelmiştir.

Fentolamin ile akut zehirlenmeden kaynaklanan ölüm bildirilmemiştir. Parenteral olarak uygulanan fentolamin ile aşırı doz, esas olarak aritmiler, taşikardi, hipotansiyon ve muhtemelen şok gibi kardiyovasküler rahatsızlıklar ile karakterizedir. Ek olarak, aşağıdakiler ortaya çıkabilir: uyarma, baş ağrısı, terleme, pupiller kasılma, görme bozuklukları, bulantı, kusma, ishal veya hipoglisemi.

Spesifik bir antidot yoktur; tedavi uygun izleme ve destekleyici bakımdan oluşur. Kan basıncındaki önemli düşüşler veya şok benzeri koşulların diğer kanıtları kuvvetli ve hızlı bir şekilde tedavi edilmelidir.

He Li Ke uygulamasını takiben, submukozal enjeksiyon bölgesinden fentolamin% 100 elde edilir ve enjeksiyondan 10-20 dakika sonra pik konsantrasyonlara ulaşılır. Phentolamine sistemik maruziyeti 0.4 mg'a kıyasla 0.8 mg'dan sonra doğrusal olarak arttı He Li Ke intraoral submukosallood yaklaşık 2-3 saatti.

Pediatri

He Li Ke uygulamasını takiben, fentolamin Cmax, 15 ila 30 kg (33 ve 66 lbs) ağırlığındaki çocuklarda 30 kg'dan ağır olan çocuklara göre daha yüksekti (yaklaşık 3,5 kat). Bununla birlikte, fentolamin EAA iki grup arasında benzerdi. 15-30 kg ağırlığındaki çocuklarda maksimum He Li Ke dozunun ½ kartuş (0.2 mg) ile sınırlı olması önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM bölüm). He Li Ke'nin yetişkinlerde ve 30 kg'dan (66 lbs) daha ağır olan çocuklarda farmakokinetiği, intraoral submukozal enjeksiyondan sonra benzerdir.