Carzin

Carzin

Doxazosin

hiperplasia benigna da próstata,

atraso no fluxo urinário e sintomas associados à hiperplasia prostática benigna,

hipertensão arterial (como parte da terapia combinada).

Para dentro (é possível usar de manhã e à noite).

HBP

A dose inicial recomendada de Carzin é de 1 mg 1 vez por dia, a fim de minimizar a possibilidade de hipotensão postural e/ou estado sincopal (síncope) (ver "instruções especiais"). Dependendo das características individuais de indicadores уродинамики e a presença de sintomas de HBP, a dose pode ser aumentada para 2 mg, e em até 4 mg até a dose máxima recomendada — 8 мг. Recomendado o intervalo de tempo para aumentar a dose é de 1-2 sem. Geralmente, a dose recomendada é de 2-4 mg 1 vez por dia.

Hipertensão arterial

A dosagem varia de 1 a 16 mg/dia. Tratamento recomenda-se iniciar com 1 mg 1 vez por dia durante 1 ou 2 semanas, a fim de minimizar a possibilidade de desenvolvimento de hipotensão postural e/ou синкопального estado (desmaio) (fenômeno de primeira dose ) (см. "notas Especiais"). Depois de tomar a primeira dose, o paciente precisa monitorar a pressão arterial por 6-8 horas.Isso é necessário devido à possibilidade de desenvolver o fenômeno da primeira dose, especialmente pronunciado no contexto da administração anterior de diuréticos.

Durante as próximas 1 ou 2 semanas, a dose pode ser aumentada para 2 mg 1 vez por dia. Para alcançar a redução desejada da pressão arterial, se necessário, a dose diária deve ser aumentada gradualmente, observando intervalos uniformes de até 4 mg, 8 mg e até o máximo — 16 mg, dependendo da gravidade da reação do paciente ao medicamento.

Normalmente, a dose é de 2-4 mg 1 vez por dia.

Se um diurético ou outro agente anti-hipertensivo for adicionado à terapia, é necessário ajustar a dose de carzin, dependendo da condição do paciente, com sua titulação adicional sob a supervisão de um médico.

Se a terapia com Carzin foi interrompida por vários dias, o uso do medicamento deve ser retomado a partir da dose inicial.

Aplicação em pacientes idosos. Nenhum ajuste de dose é necessário.

Aplicação para insuficiência renal. A farmacocinética da doxazosina em pacientes com insuficiência renal não muda, e a droga em si não piora a disfunção renal existente, portanto, nesses pacientes, é usada em doses comuns.

Aplicação para insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado (consulte "instruções especiais").

Aplicação em crianças. A experiência do uso da droga Carzin em crianças está ausente.

hipersensibilidade às quinazolinas, doxazosina ou a qualquer um dos componentes auxiliares da droga,

deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose,

idade até 18 anos,

insuficiência hepática grave devido à falta de experiência nesta categoria de pacientes,

infecções do trato urinário,

anúria,

insuficiência renal progressiva,

hipotensão e tendência a distúrbios ortostáticos (incluindo história),

obstrução concomitante do trato urinário superior,

pedras na bexiga.

Com cuidado: mitral e аортальный estenose, insuficiência cardíaca com o aumento minutos de ejeção, правожелудочковая insuficiência decorrente da эмболией artéria pulmonar ou экссудативным перикардитом, левожелудочковая insuficiência de baixa pressão de enchimento, distúrbios na circulação cerebral, idade mais avançada, o uso concomitante com inibidores da fosfodiesterase 5-tipo (PDE-5), т. к. pode ocorrer hipotensão sintomática, insuficiência hepática.

A freqüência de reações indesejáveis apresentado de acordo com a seguinte classificação: muito comum — ≥10%, muitas vezes — ≥1% e <10%, esporadicamente — ≥0,1% e <1%, raramente ≥0,01% e <0,1% muito raramente — <0,01%.

HBP

De acordo com estudos clínicos controlados, os pacientes com HBP tiveram as mesmas reações adversas que os pacientes com hipertensão arterial.

Com o uso pós-comercialização do medicamento, as seguintes reações indesejáveis foram relatadas.

Do sistema hematopoiético e linfático: muito raramente leucopenia, trombocitopenia.

Do órgão auditivo e do aparelho vestibular: raramente-zumbido.

Do lado do órgão da visão: muitas vezes — uma violação da percepção de cores, raramente-síndrome da íris atônica.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes — dor abdominal, diarréia, indigestão, secura da mucosa oral, raramente-flatulência, constipação, vômitos.

Do lado do fígado: muito raramente-colestase, hepatite, icterícia.

Do lado do sistema imunológico: muito raramente reações anafiláticas.

Indicadores laboratoriais: raramente-um aumento no peso corporal, muito raramente — um aumento na atividade das transaminases hepáticas.

Do lado do metabolismo: raramente-anorexia.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente-artralgia, dor nas costas, espasmos musculares, fraqueza muscular, mialgia.

Do lado do SNC e do sistema nervoso periférico: muitas vezes — parestesia, raramente-hipestesia, tremor.

Do lado da psique: muitas vezes — excitação, ansiedade, insônia, raramente depressão.

Do trato urinário: raramente-aumento da micção, poliúria, incontinência urinária, muito raramente — disúria, hematúria, noctúria.

Do lado do sistema reprodutivo: muito raramente — ginecomastia, impotência, priapismo, muito raramente — ejaculação retrógrada.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes — falta de ar, rinite, raramente — tosse, hemorragia nasal, muito raramente-exacerbação do broncoespasmo existente.

Do lado da pele: raramente-alopecia, prurido, erupção cutânea, púrpura, muito raramente — urticária.

Do lado do CCC: raramente-ondas de sangue para a pele do rosto, diminuição pronunciada da pressão arterial, hipotensão postural.

Os demais: raramente-dores de localização diferente.

Hipertensão arterial

Em estudos clínicos controlados da droga Carzin, as reações adversas mais comuns, que podem ser atribuídas ao tipo postural (ocasionalmente associado à síncope) ou inespecífica, que incluiu as reações listadas abaixo.

Do órgão auditivo e do aparelho vestibular: muitas vezes-Vertigo.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náusea.

Do lado do SNC e do sistema nervoso periférico: muito comum — tonturas, dor de cabeça, muitas vezes — постуральное tonturas (depois de tomar a primeira dose pode desenvolver-se uma redução acentuada do INFERNO, o que pode levar a ортостатическому à vertigem, em casos graves, especialmente quando ocorre a transição de uma posição deitada para a posição de pé ou na posição de sentado, a desmaios), sonolência.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes-rinite.

Os demais: muitas vezes-astenia, inchaço das extremidades inferiores, fadiga, fraqueza.

As seguintes reações adversas foi observada no processo de marketing medicamento Carzin de pacientes com hipertensão, embora, em geral, tais sintomas possam ser observada na ausência de tratamento com este medicamento: muitas vezes — taquicardia, sensação de batimento cardíaco, dor no peito, raro — angina de peito, infarto do miocárdio e arritmias, muito raramente — bradicardia, distúrbios na circulação cerebral.

Sintoma: diminuição acentuada da pressão arterial, às vezes acompanhada de desmaios.

é necessário colocar imediatamente o paciente de costas e levantar as pernas, se necessário, realizar terapia sintomática. A ligação da doxazosina às proteínas plasmáticas é alta, portanto a diálise é ineficaz.

HBP

A prescrição de doxazosina para pacientes com sintomas de HBP leva a uma melhora significativa nos indicadores de urodinâmica e a uma diminuição nas manifestações dos sintomas da doença. Esta ação da droga está associada ao bloqueio seletivo do alfa₁- adrenoreceptores localizados no estroma e cápsula da próstata, o colo da bexiga.

A doxazosina provou ser um bloqueador eficaz do subtipo 1A Alfa₁- adrenorreceptores, que representam aproximadamente 70% de todos os subtipos Alfa₁- receptores adrenérgicos localizados na próstata. Isso explica sua ação em pacientes com HBP.

O efeito de manutenção do tratamento com doxazosina e sua segurança são comprovados com o uso prolongado da droga (por exemplo, até 48 meses).

Hipertensão arterial

O uso de doxazosina em pacientes com hipertensão leva a uma diminuição significativa da pressão arterial como resultado de uma diminuição no OPSS. A aparência deste efeito está associada ao bloqueio seletivo do alfa₁- receptores adrenérgicos localizados em uma rede de vasos. Ao tomar o medicamento 1 uma vez por dia, o efeito anti-hipertensivo clinicamente significativo persiste por 24 horas, a pressão arterial diminui gradualmente, o efeito máximo é geralmente observado 2-6 horas após a ingestão do medicamento. Em pacientes com hipertensão, a pressão arterial durante o tratamento com doxazosina foi semelhante na posição supina e em pé.

Note-se que, ao contrário dos alfa não seletivos₁- bloqueadores adrenérgicos com tratamento prolongado com doxazosina, a tolerância à droga não se desenvolveu. Durante a terapia de manutenção, o aumento da atividade da renina plasmática e a taquicardia raramente ocorrem.

A doxazosina tem um efeito benéfico no perfil lipídico do sangue, aumentando significativamente a proporção de HDL para o colesterol total e reduzindo significativamente os triglicerídeos totais e o colesterol total. A este respeito, tem uma vantagem sobre diuréticos e betabloqueadores, que não afetam favoravelmente esses parâmetros. Dada a associação estabelecida de hipertensão arterial e perfil lipídico do sangue com doença coronariana, a normalização da pressão arterial e as concentrações lipídicas no contexto da administração de doxazosina levam a uma diminuição do risco de doença coronariana.

Observou-se que o tratamento com doxazosina resultou em regressão da hipertrofia ventricular esquerda, inibição da agregação plaquetária e aumento da atividade do ativador do plasminogênio tecidual. Além disso, verificou-se que a doxazosina aumenta a sensibilidade à insulina em pacientes com tolerância à glicose diminuída.

A doxazosina não tem efeitos metabólicos colaterais e pode ser usada em pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus, insuficiência ventricular esquerda e gota.

Pesquisa in vitro mostraram propriedades antioxidantes dos 6'- e 7 ' - hidroximetabólitos da doxazosina em uma concentração de 5 µmol.

Em estudos clínicos controlados realizados em pacientes com hipertensão, o tratamento com doxazosina foi acompanhado por uma melhora na função erétil. Além disso, em pacientes que receberam doxazosina, os novos distúrbios da função erétil foram observados com menos frequência do que em pacientes que receberam agentes anti-hipertensivos.

Após administração oral em doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida, T_max no sangue é alcançado após cerca de 2 horas.

A doxazosina é cerca de 98% ligada às proteínas plasmáticas do sangue.

As principais vias metabólicas da doxazosina são a o-desmetilação e a hidroxilação.

A excreção do plasma sanguíneo é bifásica, com um t finito_1/2 22 horas, o que permite prescrever o medicamento 1 vez por dia. A doxazosina sofre biotransformação ativa, apenas menos de 5% da dose é excretada inalterada.

Uso em grupos especiais de pacientes

De acordo com estudos farmacocinéticos, em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética da droga não difere significativamente daquela em pacientes mais jovens com função renal normal.

Existem apenas dados limitados obtidos em pacientes com insuficiência hepática sobre o efeito de drogas que podem alterar o metabolismo hepático (por exemplo, cimetidina). Em um estudo clínico em 12 pacientes com insuficiência hepática moderada, um único uso de doxazosina foi acompanhado por um aumento na AUC em 43% e uma diminuição na depuração oral verdadeira em 40%. Deve-se ter cuidado ao prescrever doxazosina, bem como outros medicamentos completamente biotransformados no fígado, para pacientes com insuficiência hepática (consulte "instruções especiais").

• Alfa₁- bloqueador [alfa-bloqueadores]

O uso combinado de carzin com inibidores da PDE - 5 em alguns pacientes pode levar à hipotensão sintomática (consulte "instruções especiais").

Uma porção maior (98%) da doxazosina no plasma sanguíneo está associada a proteínas. Resultados do exame de plasma sanguíneo humano in vitro as evidências sugerem que a doxazosina não afeta a ligação às proteínas digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina.

Na prática clínica, a droga Carzin foi usada sem sinais de interação com diuréticos tiazídicos, furosemida, betabloqueadores, antibióticos, agentes hipoglicêmicos para administração oral, agentes uricosúricos e anticoagulantes.

AINEs (especialmente indometacina), estrogênios e agentes simpatomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos da doxazosina.

A doxazosina, eliminando os efeitos Alfa-adrenostimulatórios da epinefrina, pode levar ao desenvolvimento de taquicardia e hipotensão arterial.

Quando tomado concomitantemente com sildenafil para o tratamento da hipertensão pulmonar, o risco de hipotensão ortostática aumenta.

Com um único uso da droga Carzin em uma dose de 1 mg / dia por 4 dias em combinação com a ingestão de cimetidina em uma dose de 400 mg 2 vezes ao dia, há um aumento de 10% nos valores médios de AUC e um aumento estatisticamente insignificante no nível médio de C_max no plasma sanguíneo e no T médio_1/2 doxazosina. Um aumento semelhante de 10% nos valores médios da AUC da doxazosina no contexto de tomar cimetidina está dentro da variabilidade (27%) dos valores médios da AUC para doxazosina em comparação com o placebo.

Com o uso simultâneo com outros agentes anti-hipertensivos, aumenta a gravidade de sua ação (é necessária uma correção da dose).

Não é recomendado tomar concomitantemente com outros bloqueadores dos receptores alfa-adrenérgicos.

Com o uso simultâneo com indutores de oxidação microssomal no fígado, é possível aumentar a eficácia da doxazosina e, com inibidores, reduzir.