UroXatral

Formas e forças de dosagem

Comprimido de libertação prolongada UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg está disponível como um comprimido redondo de três camadas: uma camada branca entre dois amarelos camadas, com a gravação X10.

Armazenamento e manuseio

UROXATRAL é fornecido da seguinte forma:

Pacote NDC Número

Garrafas de 100 24987-200-10 e 24987-200-20

Comprimido de libertação prolongada UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg está disponível como um comprimido redondo de três camadas: uma camada branca entre dois amarelos camadas, com a gravação X10.

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Proteger da luz e umidade.

Mantenha o UROXATRAL fora do alcance das crianças.

Distribuído pela Covis Pharmaceuticals, Inc. Cary, NC 27511. Revisado: setembro de 2013

UROXATRAL é indicado para o tratamento de sinais e sintomas de hiperplasia prostática benigna.

Limitações importantes de uso

UROXATRAL não está indicado no tratamento de hipertensão. UROXATRAL não está indicado para uso na população pediátrica.

A dose recomendada é de 10 mg de UROXATRAL (alfuzosina HCl) comprimido de liberação prolongada uma vez ao dia. A extensão da absorção da alfuzosina é 50% menor em condições de jejum. Portanto, Uroxatral deve ser tomado com comida e com a mesma refeição todos os dias. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagado.

UROXATRAL está contra-indicado para uso :

• em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (Categorias B e C de Childs-Pugh), uma vez que os níveis sanguíneos de alfuzosina aumentam esses pacientes.
• com inibidores potentes do CYP3A4, como o cetoconazol itraconazol e ritonavir, uma vez que os níveis sanguíneos de alfuzosina aumentam.
• em pacientes com hipersensibilidade conhecida, como urticária e angioedema, ao cloridrato de alfuzosina ou a qualquer componente de Comprimidos UROXATRAL

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Hipotensão Postural

Hipotensão postural com ou sem sintomas (por exemplo,., tontura) pode se desenvolver dentro de algumas horas após a administração de UROXATRAL. Como com outros antagonistas alfa adrenérgicos, existe um potencial para síncope. Os pacientes devem ser avisados da possível ocorrência de tais eventos e deve evitar situações em que a lesão possa resultar caso ocorra síncope. Pode haver um risco aumentado de hipotensão / hipotensão postural e síncope ao tomar UROXATRAL concomitantemente com medicamentos anti-hipertensivos e nitratos. Deve-se tomar cuidado quando UROXATRAL é administrado a pacientes com hipotensão sintomática ou pacientes aos quais teve uma resposta hipotensiva outros medicamentos.

Pacientes com deficiência renal

Deve-se ter cuidado quando UROXATRAL é administrado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min).

Pacientes com comprometimento hepático

UROXATRAL está contra-indicado para uso em pacientes com compromisso hepático moderado ou grave. Embora o a farmacocinética do UROXATRAL não foi estudada em doentes com ligeiro compromisso hepático, deve-se ter cuidado quando UROXATRAL é administrado para esses pacientes.

Interações medicamentosas

Inibidores potentes do CYP3A4

UROXATRAL está contra-indicado para uso com o potente CYP3A4 inibidores (por exemplo,. cetoconazol, itraconazol, ritonavir) desde o sangue de alfuzosina os níveis são aumentados.

Outros antagonistas alfa adrenérgicos

UROXATRAL é um antagonista alfa adrenérgico e deveria não deve ser utilizado em combinação com outro antagonista alfa adrenérgico.

Inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5)

Os inibidores da PDE5 também são vasodilatadores. Recomenda-se cautela para uso concomitante de inibidores de PDE5 e UROXATRAL, como essa combinação pode potencialmente causar hipotensão sintomática.

Carcinoma prostático

Carcinoma da próstata e prostático benigno hiperplasia (BPH) causa muitos dos mesmos sintomas. Essas duas doenças freqüentemente coexistir. Portanto, os pacientes que se pensa terem HBP devem ser examinados para descartar a presença de carcinoma da próstata antes do início do tratamento UROXATRAL .

Síndrome da íris de disquete intraoperatória (IFIS)

O IFIS foi observado durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes em tratamento ou previamente com antagonistas alfa adrenérgicos. Este variante da síndrome do aluno pequeno é caracterizada pela combinação de a íris flácida que ondula em resposta às correntes de irrigação intraoperatórias miose intraoperatória progressiva, apesar da dilatação pré-operatória com padrão drogas midriáticas e prolapso potencial da íris em direção à incisões de facoemulsificação. O oftalmologista do paciente deve estar preparado para possíveis modificações em sua técnica cirúrgica, como a utilização de ganchos de íris, anéis dilatadores de íris ou substâncias viscoelásticas.

Não parece haver um benefício em parar o alfa terapia antagonista adrenérgica antes da cirurgia de catarata.

Priapismo

Raramente (provavelmente menos de 1 em 50.000), a alfuzosina, como outros antagonistas alfa adrenérgicos, tem sido associado ao priapismo (ereção peniana dolorosa persistente não relacionada à atividade sexual).

Porque essa condição pode levar a impotência permanente se não tratados adequadamente, os pacientes devem ser avisados sobre a gravidade do condição.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA.

Hipotensão / Síncope

Os pacientes devem ser informados sobre a possível ocorrência de sintomas relacionados à hipotensão postural, como tontura, ao começar UROXATRAL, e eles devem ser advertidos sobre dirigir, operar máquinas ou executar tarefas perigosas durante esse período. Isso é importante para quem tem pressão arterial baixa ou que estão tomando medicamentos ou nitratos anti-hipertensivos.

Síndrome da íris de disquete intraoperatória

Os pacientes devem ser instruídos a contar a eles oftalmologista sobre o uso de UROXATRAL antes da cirurgia de catarata ou outra procedimentos envolvendo os olhos, mesmo que o paciente não esteja mais tomando UROXATRAL .

Priapismo

Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de priapismo resultante do tratamento com UROXATRAL e medicamentos no mesmo classe. Embora essa reação seja extremamente rara, mas se não for levada atenção médica imediata, pode levar a disfunção erétil permanente (impotência).

Instruções de uso

UROXATRAL deve ser tomado com alimentos e com o mesmo refeição todos os dias. Os pacientes devem ser aconselhados a não esmagar ou mastigar UROXATRAL comprimidos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não havia evidências de um aumento relacionado a drogas no incidência de tumores em camundongos após administração dietética de 100 mg / kg / dia alfuzosina por 98 semanas (13 e 15 vezes a dose máxima recomendada em humanos [MRHD] de 10 mg com base na AUC do medicamento não ligado), em mulheres e homens respectivamente. A dose mais alta testada em camundongos fêmeas pode não ter constituído a dose máxima tolerada. Da mesma forma, não havia evidências de uma droga relacionada aumento da incidência de tumores em ratos após administração dietética de 100 mg / kg / dia de alfuzosina por 104 semanas (53 e 37 vezes o MRHD em mulheres e homens, respectivamente).

A alfuzosina não mostrou evidência de efeito mutagênico no Ensaios de ames e linfoma de camundongo e estava livre de quaisquer efeitos clastogênicos no Ensaios de células ovárias de hamster chinês e micronúcleos de camundongo in vivo. Alfuzosina o tratamento não induziu o reparo do DNA em uma linha celular humana.

Não havia evidência de toxicidade de órgãos reprodutivos quando ratos machos receberam doses orais de várias centenas de vezes (250 mg / kg / dia por 26 semanas) o MRHD da alfuzosina. Não foi observado comprometimento da fertilidade após administração oral (gavagem) a ratos machos em doses de até 125 mg / kg / dia por 70 dias. A ciclagem estrondosa foi inibida em ratos e cães em aproximadamente 12 e 18 vezes o MRHD, respectivamente (doses de 25 mg / kg e 20 mg / kg, respectivamente), mas não resultou em fertilidade prejudicada em ratos fêmeas.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

UROXATRAL não está indicado para uso em mulheres e lá não há estudos de alfuzosina em mulheres grávidas

A alfuzosina não era teratogênica, embriotóxica ou fetotóxica em ratos com níveis de exposição plasmática (com base na AUC do medicamento não ligado) até 1200 vezes (dose oral materna de 250 mg / kg / dia) a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de 10 mg. Em coelhos administrados até 3 vezes o MRHD (com base no corpo superfície) (dose oral materna de 100 mg / kg / dia) sem toxicidade embrionária ou teratogenicidade foi observada. A gestação foi levemente prolongada em ratos em exposição níveis (com base na AUC do medicamento não ligado) aproximadamente 12 vezes (maior que 5 mg / kg / dia dose materna oral) o MRHD, mas as dificuldades com o parto foram não observado.

Uso pediátrico

UROXATRAL não está indicado para uso em pediatria população.

A eficácia do cloridrato de alfuzosina não foi demonstrada em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de eficácia e segurança realizado em 172 pacientes com idades entre 2 e 16 anos com ponto de vazamento de detrusos elevado pressão (LPP≥40 cm H2O) de origem neurológica tratada com alfuzosina cloridrato usando formulações pediátricas. O julgamento incluiu 12 semanas fase de eficácia seguida de um período de extensão de segurança de 40 semanas. Não estatisticamente diferença significativa na proporção de pacientes que atingiram um vazamento de detrusor foi observada pressão pontual de <40 cmH20 entre a alfuzosina e o placebo grupos.

Durante o estudo controlado por placebo, o adverso reações relatadas em ≥2% dos pacientes tratados com alfuzosina e em a incidência mais alta do que no grupo placebo foram: pirexia, dor de cabeça, respiratória infecção do trato, tosse, epistaxe e diarréia. As reações adversas relatadas durante todo o período experimental de 12 meses, que incluiu a extensão de rótulo aberto foram semelhantes em tipo e frequência às reações observadas durante as 12 semanas período.

O cloridrato de alfuzosina não foi estudado em pacientes abaixo a idade de 2 anos.

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de UROXATRAL, 48% tinham 65 anos ou mais, enquanto 11% tinham 75 anos ou mais. Não diferenças gerais de segurança ou eficácia foram observadas entre elas sujeitos e indivíduos mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos indivíduos não podem ser descartados

Compromisso renal

A exposição sistêmica foi aumentada em aproximadamente 50% em estudos farmacocinéticos de pacientes com renal leve, moderado e grave deficiência. Nos estudos de fase 3, a segurança perfil de pacientes com insuficiência renal leve (n = 172) ou moderada (n = 56) foi semelhante aos pacientes com função renal normal nesses estudos. Segurança os dados estão disponíveis em apenas um número limitado de pacientes (n = 6) com creatinina folga abaixo de 30 mL / min; portanto, deve-se ter cuidado quando UROXATRAL é administrado em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

A farmacocinética do UROXATRAL não foi estudada em doentes com compromisso hepático ligeiro. UROXATRAL está contra-indicado para uso em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

A incidência de reações adversas foi verificada de 3 ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo 1.608 homens em doses diárias de 10 e 15 mg de alfuzosina foram avaliados. Nestes 3 ensaios, 473 homens receberam UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de libertação prolongada. Nestes ensaios, 4% de doentes a tomar UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de libertação prolongada retirou-se do estudo devido a reações adversas, em comparação com 3% no grupo placebo.

A Tabela 1 resume as reações adversas que ocorreram ≥2% dos pacientes que recebem UROXATRAL e com uma incidência mais alta que essa do grupo placebo. Em geral, as reações adversas observadas no uso a longo prazo foram semelhantes em tipo e frequência aos eventos descritos abaixo para o Ensaios de 3 meses.

Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em ≥2% de Pacientes tratados com UROXATRAL e com mais frequência do que com o Placebo em 3 meses Ensaios clínicos controlados por placebo

As seguintes reações adversas, relatadas entre 1% e 2% dos pacientes que recebem UROXATRAL e ocorrem com mais frequência do que com placebo, são listados em ordem alfabética pelo sistema corporal e pela frequência decrescente dentro do sistema corporal :

Corpo como um todo : dor

Sistema gastrointestinal : dor abdominal dispepsia, constipação, náusea

Sistema reprodutivo: impotência

Sistema respiratório : bronquite, sinusite faringite

Sinais e sintomas de ortostase em ensaios clínicos : As reações adversas relacionadas à ortostase que ocorreram em dupla ocultação os ensaios de fase 3 com alfuzosina 10 mg estão resumidos na Tabela 2. Aproximadamente 20% a 30% dos pacientes nesses ensaios estavam tomando medicação anti-hipertensiva.

Tabela 2: Número (%) de pacientes com sintomas possivelmente Associado à Ortostase em Ensaios Clínicos Controlados por Placebo de 3 Meses

Teste de alterações da pressão arterial ou ortostáticas a hipotensão foi realizada em três estudos controlados. Sangue sistólico diminuído pressão (≤90 mm Hg, com uma diminuição ≥20 mm Hg da linha de base) foi observado em nenhum dos 674 pacientes com placebo e 1 (0,2%) dos 469 UROXATRAL pacientes. Pressão arterial diastólica diminuída (≤50 mm Hg, com uma diminuição ≥15 mm Hg da linha de base) foi observado em 3 (0,4%) dos pacientes placebo e em 4 (0,9%) dos pacientes UROXATRAL. Um teste ortostático positivo (diminuir a pressão arterial sistólica de ≥20 mm Hg ao ficar de pé posição supina) foi observada em 52 (7,7%) dos pacientes placebo e em 31 (6,6%) de os pacientes UROXATRAL.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de UROXATRAL. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.

Distúrbios gerais : edema

Cardiopatias: taquicardia, dor no peito, angina peito em pacientes com doença arterial coronariana preexistente, atrial fibrilação

Distúrbios gastrointestinais : diarréia

Distúrbios hepatobiliares: hepatocelular e lesão hepática colestática (incluindo casos com icterícia levando a drogas) descontinuação)

Distúrbios do sistema respiratório : rinite

Distúrbios do sistema reprodutivo: priapismo

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : erupção cutânea prurido, urticária, angioedema, necrólise epidérmica tóxica

Distúrbios vasculares : rubor

Doenças do sangue e do sistema linfático : trombocitopenia

Durante a cirurgia de catarata, uma variante da pupila pequena foi relatada síndrome conhecida como Síndrome Intraoperativa da Íris de Flocos (IFIS) em alguns pacientes em tratamento ou anteriormente com antagonistas alfa adrenérgicos.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Inibidores do CYP3A4

UROXATRAL está contra-indicado para uso com o potente CYP3A4 inibidores como cetoconazol, itraconazol ou ritonavir, desde a alfuzosina os níveis sanguíneos aumentam.

Antagonistas alfa-adrenérgicos

As interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre UROXATRAL e outros antagonistas alfa adrenérgicos não foram determinado. No entanto, interações podem ser esperadas e UROXATRAL não deve ser usado em combinação com outros antagonistas alfa adrenérgicos.

Medicamentos e nitratos anti-hipertensivos

Pode haver um risco aumentado de hipotensão / postural hipotensão e síncope ao tomar UROXATRAL concomitantemente medicação anti-hipertensiva e nitratos.

Inibidores do PDE5

Recomenda-se cautela quando antagonistas alfa adrenérgicos incluindo UROXATRAL, são co-administrados com inibidores da PDE5. Alfa adrenérgica antagonistas e inibidores da PDE5 são vasodilatadores que podem baixar o sangue pressão. O uso concomitante dessas duas classes de medicamentos pode causar potencialmente hipotensão sintomática.

Categoria de gravidez B

UROXATRAL não está indicado para uso em mulheres e lá não há estudos de alfuzosina em mulheres grávidas

A alfuzosina não era teratogênica, embriotóxica ou fetotóxica em ratos com níveis de exposição plasmática (com base na AUC do medicamento não ligado) até 1200 vezes (dose oral materna de 250 mg / kg / dia) a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de 10 mg. Em coelhos administrados até 3 vezes o MRHD (com base no corpo superfície) (dose oral materna de 100 mg / kg / dia) sem toxicidade embrionária ou teratogenicidade foi observada. A gestação foi levemente prolongada em ratos em exposição níveis (com base na AUC do medicamento não ligado) aproximadamente 12 vezes (maior que 5 mg / kg / dia dose materna oral) o MRHD, mas as dificuldades com o parto foram não observado.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

A incidência de reações adversas foi verificada de 3 ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo 1.608 homens em doses diárias de 10 e 15 mg de alfuzosina foram avaliados. Nestes 3 ensaios, 473 homens receberam UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de libertação prolongada. Nestes ensaios, 4% de doentes a tomar UROXATRAL (alfuzosina HCl) 10 mg comprimidos de libertação prolongada retirou-se do estudo devido a reações adversas, em comparação com 3% no grupo placebo.

A Tabela 1 resume as reações adversas que ocorreram ≥2% dos pacientes que recebem UROXATRAL e com uma incidência mais alta que essa do grupo placebo. Em geral, as reações adversas observadas no uso a longo prazo foram semelhantes em tipo e frequência aos eventos descritos abaixo para o Ensaios de 3 meses.

Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em ≥2% de Pacientes tratados com UROXATRAL e com mais frequência do que com o Placebo em 3 meses Ensaios clínicos controlados por placebo

As seguintes reações adversas, relatadas entre 1% e 2% dos pacientes que recebem UROXATRAL e ocorrem com mais frequência do que com placebo, são listados em ordem alfabética pelo sistema corporal e pela frequência decrescente dentro do sistema corporal :

Corpo como um todo : dor

Sistema gastrointestinal : dor abdominal dispepsia, constipação, náusea

Sistema reprodutivo: impotência

Sistema respiratório : bronquite, sinusite faringite

Sinais e sintomas de ortostase em ensaios clínicos : As reações adversas relacionadas à ortostase que ocorreram em dupla ocultação os ensaios de fase 3 com alfuzosina 10 mg estão resumidos na Tabela 2. Aproximadamente 20% a 30% dos pacientes nesses ensaios estavam tomando medicação anti-hipertensiva.

Tabela 2: Número (%) de pacientes com sintomas possivelmente Associado à Ortostase em Ensaios Clínicos Controlados por Placebo de 3 Meses

Teste de alterações da pressão arterial ou ortostáticas a hipotensão foi realizada em três estudos controlados. Sangue sistólico diminuído pressão (≤90 mm Hg, com uma diminuição ≥20 mm Hg da linha de base) foi observado em nenhum dos 674 pacientes com placebo e 1 (0,2%) dos 469 UROXATRAL pacientes. Pressão arterial diastólica diminuída (≤50 mm Hg, com uma diminuição ≥15 mm Hg da linha de base) foi observado em 3 (0,4%) dos pacientes placebo e em 4 (0,9%) dos pacientes UROXATRAL. Um teste ortostático positivo (diminuir a pressão arterial sistólica de ≥20 mm Hg ao ficar de pé posição supina) foi observada em 52 (7,7%) dos pacientes placebo e em 31 (6,6%) de os pacientes UROXATRAL.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de UROXATRAL. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.

Distúrbios gerais : edema

Cardiopatias: taquicardia, dor no peito, angina peito em pacientes com doença arterial coronariana preexistente, atrial fibrilação

Distúrbios gastrointestinais : diarréia

Distúrbios hepatobiliares: hepatocelular e lesão hepática colestática (incluindo casos com icterícia levando a drogas) descontinuação)

Distúrbios do sistema respiratório : rinite

Distúrbios do sistema reprodutivo: priapismo

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : erupção cutânea prurido, urticária, angioedema, necrólise epidérmica tóxica

Distúrbios vasculares : rubor

Doenças do sangue e do sistema linfático : trombocitopenia

Durante a cirurgia de catarata, uma variante da pupila pequena foi relatada síndrome conhecida como Síndrome Intraoperativa da Íris de Flocos (IFIS) em alguns pacientes em tratamento ou anteriormente com antagonistas alfa adrenérgicos.

A sobredosagem de UROXATRAL deve levar à hipotensão, suporte do sistema cardiovascular é de primeira importância. Restauração de sangue pressão e normalização da freqüência cardíaca podem ser realizadas mantendo-a paciente na posição supina. Se essa medida for inadequada, então a a administração de fluidos intravenosos deve ser considerada. Se necessário, os vasopressores devem ser usados e a função renal deve ser monitorada e suportado conforme necessário. A alfuzosina é de 82% a 90% ligada às proteínas; portanto, diálise pode não ser benéfica.

A alfuzosina exibe seletividade para o alfa adrenérgico receptores no trato urinário inferior. O bloqueio desses adrenorreceptores pode causar músculo liso no pescoço da bexiga e na próstata para relaxar, resultando em um melhoria no fluxo de urina e redução nos sintomas da HBP

Eletrofisiologia Cardíaca

O efeito de 10 mg e 40 mg de alfuzosina no intervalo QT foi avaliado em um duplo-cego, randomizado, placebo e controlado por ativos (moxifloxacina 400 mg), estudo de dose única cruzada de 4 vias em 45 brancos saudáveis indivíduos do sexo masculino com idades entre 19 e 45 anos. O intervalo QT foi medido no momento de concentrações plasmáticas máximas de alfuzosina. A dose de 40 mg de alfuzosina foi escolhida porque esta dose atinge níveis sanguíneos mais altos do que os alcançados com o administração concomitante de UROXATRAL e cetoconazol 400 mg. A tabela 3 resume o efeito no QT não corrigido e intervalo QT médio corrigido (QTc) com diferente métodos de correção (Fridericia, específicos da população e específicos do sujeito métodos de correção) no momento das concentrações plasmáticas máximas de alfuzosina. Não uma dessas metodologias de correção é conhecida por ser mais válida. O alteração média da frequência cardíaca associada a uma dose de 10 mg de alfuzosina o estudo foi de 5,2 batimentos / minuto e 5,8 batimentos / minuto com 40 mg de alfuzosina. O a mudança na frequência cardíaca com moxifloxacina foi de 2,8 batimentos / minuto.

Tabela 3: Alterações médias de QT e QTc em ms (IC 95%) de linha de base no Tmax (em relação ao placebo) com diferentes metodologias para corrigir para efeito da frequência cardíaca.

O efeito QT pareceu maior para 40 mg em comparação com 10 mg de alfuzosina. O efeito da dose mais alta de alfuzosina (quatro vezes a dose terapêutica) estudada não parecia tão grande quanto a do controle ativo moxifloxacina na sua dose terapêutica. Este estudo, no entanto, não foi projetado para fazer comparações estatísticas diretas entre os medicamentos ou os níveis de dose. Lá não foi sinal de Torsade de Pointes no extenso pós-comercialização experiência com alfuzosina fora dos Estados Unidos. Um pós-comercialização separado O estudo QT avaliou o efeito da administração concomitante de 10 mg de alfuzosina com um medicamento com tamanho de efeito QT semelhante. Neste estudo, a média subtraída por placebo O aumento de QTcF da alfuzosina 10 mg isoladamente foi de 1,9 ms (IC superior a 95%, 5,5 msec). A administração concomitante dos dois medicamentos mostrou um aumento do QT efeito quando comparado com qualquer medicamento sozinho. Este aumento de QTcF [5,9 ms (UB IC 95%, 9,4 ms)] não foi mais do que aditivo. Embora este estudo não tenha sido projetado para fazer comparações estatísticas diretas entre medicamentos, o aumento do QT com os dois medicamentos dados juntos parecia ser menor do que o aumento do QTcF observado com o controle positivo moxifloxacina 400 mg [10,2 ms (UB 95% CI, 13,8 msec)]. O impacto clínico dessas alterações no QTc é desconhecido.

A farmacocinética do UROXATRAL foi avaliada em adultos saudáveis do sexo masculino após administração única e / ou múltipla com doses diárias variando de 7,5 mg a 30 mg e em pacientes com HBP em doses de 7,5 mg a 15 mg.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de UROXATRAL 10 mg sob condições alimentadas é de 49%. Após doses múltiplas de 10 mg de UROXATRAL abaixo condições alimentadas, o tempo até a concentração máxima é de 8 horas. Cmax e AUC0-24 são 13,6 (SD = 5,6) ng / mL e 194 (SD = 75) ng · h / mL, respectivamente. UROXATRAL exibe cinética linear após doses únicas e múltiplas de até 30 mg. Os níveis plasmáticos de estado estacionário são atingidos com a segunda dose de UROXATRAL administração. As concentrações plasmáticas de alfuzosina no estado estacionário são de 1,2 a 1,6 vezes superior às observadas após uma única administração.

Efeito dos alimentos

Conforme ilustrado na Figura 1, a extensão da absorção é de 50% mais baixo em condições de jejum. Portanto, UROXATRAL deve ser tomado com alimentos e com a mesma refeição todos os dias.

Figura 1: Tempo médio de concentração plasmática de alfuzosina (SEM) Perfis após uma administração única de UROXATRAL 10 mg comprimidos a 8 saudáveis Voluntários masculinos de meia idade nos Estados Fed e Fasted

Distribuição

O volume de distribuição após intravenosa a administração em voluntários saudáveis de meia idade do sexo masculino foi de 3,2 L / kg. Resultados de em estudos vitro indicam que a alfuzosina está moderadamente ligada ao plasma humano proteínas (82% a 90%), com ligação linear em uma ampla faixa de concentração (5 a 5.000 ng / mL).

Metabolismo

A alfuzosina sofre um metabolismo extenso pelo fígado com apenas 11% da dose administrada excretada inalterada na urina. A alfuzosina é metabolizada por três vias metabólicas: oxidação Desmetilação e N-desalquilação. Os metabolitos não são farmacologicamente ativo. O CYP3A4 é a principal isoforma da enzima hepática envolvida na sua metabolismo.

Excreção

Após administração oral de ¹⁴Marcado em C solução de alfuzosina, recuperação da radioatividade após 7 dias (expressa como a percentagem da dose administrada) foi de 69% nas fezes e 24% na urina. Após administração oral de UROXATRAL 10 mg comprimidos, a aparente eliminação meia-vida é de 10 horas.