Ke Pai

Os comprimidos de Ke Pai são indicados para:

- O tratamento da hipertensão leve a moderada

- O tratamento sintomático da obstrução urinária causada por hiperplasia prostática benigna (HPB).

Posologia

Para uso oral.

Para os diferentes regimes posológicos, estão disponíveis forças adequadas.

A dose de Ke Pai deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente.

A seguir, é apresentado um guia para administração:

Dose inicial

A dose única mais baixa de 1 mg antes de dormir para todos os pacientes, que não deve ser excedida. Deve-se observar uma estrita conformidade com esta recomendação para minimizar possíveis episódios hipotensos agudos de primeira dose.

Doses subsequentes

Tratamento da hipertensão leve a moderada :

A dose diária única pode ser aumentada dobrando aproximadamente a dose em intervalos semanais para obter a resposta desejada à pressão arterial.

A dose de manutenção precisa ser ajustada à resposta do paciente. 2 mg / dia pode ser suficiente com aumentos de até 10 mg, se necessário (estudos clínicos apóiam o uso de 2 - 10 mg como dose de manutenção).

A dose máxima é de 20 mg de Ke Pai por dia e não deve ser excedida.

Use com diuréticos tiazídicos e outros agentes anti-hipertensivos no tratamento da hipertensão :

Ao adicionar um diurético tiazídico ou outro agente anti-hipertensivo ao regime de um paciente, a dose de Ke Pai deve ser reduzida ou descontinuada e a retitulação realizada, se necessário. Deve-se ter cuidado quando Ke Pai é administrado com tiazidas ou outros agentes anti-hipertensivos, pois a hipotensão pode se desenvolver.

Tratamento da hiperplasia prostática benigna :

A dose pode ser aumentada dobrando aproximadamente em intervalos semanais ou quinzenais para atingir a redução desejada nos sintomas. A dose de manutenção é geralmente de 5 a 10 mg uma vez ao dia. Melhorias nos sintomas foram detectadas duas semanas após o início do tratamento com Ke Pai.

Atualmente, existem dados insuficientes para sugerir alívio sintomático adicional com doses acima de 10 mg uma vez ao dia.

O tratamento deve ser iniciado usando os comprimidos de 1 mg durante sete dias, os comprimidos de 2 mg durante 14 dias e os comprimidos de 5 mg durante 7 dias. A resposta ao tratamento deve ser revisada em quatro semanas. Efeitos colaterais transitórios podem ocorrer em cada etapa da titulação. Se algum efeito colateral persistir, deve-se considerar a redução da dose.

Insuficiência renal

Estudos farmacocinéticos indicam que pacientes com insuficiência renal não precisam de alteração na dose recomendada.

Crianças

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Idoso

Estudos farmacocinéticos em idosos indicam que nenhuma alteração importante na recomendação de dosagem é necessária. No entanto, deve-se tomar cuidado especial com a titulação da dose de Ke Pai.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapia deve ser reinstituída usando o regime posológico inicial.

Utilização em doentes com insuficiência hepática :

A dose de Ke Pai deve ser titulada com cautela em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que Ke Pai sofre extenso metabolismo hepático e é principalmente excretado pelo trato biliar. Nenhuma experiência clínica está disponível em pacientes com disfunção hepática grave.

Modo de administração

O primeiro comprimido com uma dose definida de força deve ser tomado à noite na hora de dormir. Os seguintes comprimidos da mesma força podem ser tomados pela manhã. Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido (ou seja,. 1 copo de água).

A terapia de hipertensão com Ke Pai é um tratamento a longo prazo, que só deve ser interrompido por orientação médica. Se for necessário interromper a terapia com Ke Pai, a dose deve ser re-titulada a partir de 1 mg de Ke Pai na hora de dormir.

Ke Pai está contra-indicado :

- história da síncope de micção.

Em ensaios clínicos, a incidência de hipotensão postural foi maior em pacientes que receberam Ke Pai por HBP do que em pacientes que receberam Ke Pai por hipertensão. Nesta indicação de HBP, a incidência de eventos hipotensores posturais foi maior em pacientes com 65 anos ou mais (5,6%) do que naqueles com menos de 65 anos (2,6%).

Os pacientes devem ser avisados quanto a sintomas de hipotensão postural e aconselhados a sentar ou deitar-se caso ocorram (ver também 4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas e 4.8 Efeitos indesejáveis).

Antes de tratar os sintomas da HBP com bloqueadores alfa, outras causas de fluxo urinário prejudicado ou sintomas urinários devem ser excluídas. Também onde o diagnóstico de HBP foi estabelecido, deve-se confirmar que não há obstrução concomitante do trato urinário superior ou quaisquer sinais de infecção antes de tratar com Ke Pai.

A terapia com Ke Pai requer monitoramento médico regular.

Na fase inicial da terapia (especialmente após a primeira dose ou quando a dose de Ke Pai é aumentada), os pacientes podem experimentar uma queda acentuada na pressão arterial.

Tonturas, tonturas, fraqueza, sonolência e, em casos raros, síncope podem ocorrer.

Isso também deve ser assumido em associação com doses perdidas e subsequente reinício da terapia com Ke Pai. Os pacientes devem ser advertidos sobre esses possíveis eventos adversos e as circunstâncias em que eles podem ocorrer.

Para minimizar o risco de hipotensão postural, os pacientes devem ser monitorados no início da terapia. Como a probabilidade de tais respostas é maior com uma dose inicial superior à recomendada, o regime posológico recomendado deve ser seguido com cuidado. O paciente deve tomar a primeira dose de Ke Pai na hora de dormir e evitar alterações bruscas na posição ou atividades, que podem ser prejudicadas por tonturas ou cansaço. Isso se aplica especialmente aos idosos.

Devido à sua ação vasodilatadora, Ke Pai deve ser usado com cautela em pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

- edema pulmonar devido a estenose aórtica ou mitral

- insuficiência cardíaca de alto rendimento

- insuficiência cardíaca ventricular direita causada por embolia pulmonar ou derrame pericárdico

- insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento

Também é recomendado cuidado quando Ke Pai é administrado concomitantemente com medicamentos, que podem influenciar o metabolismo hepático.

Utilização em doentes com insuficiência hepática :

Como em todos os medicamentos metabolizados no fígado, Ke Pai deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Como não há dados disponíveis em pacientes com disfunção hepática grave, o uso de Ke Pai nesses pacientes não é recomendado.

Uso concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo,. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Ke Pai podem levar a hipotensão sintomática em alguns pacientes. Para minimizar o risco de desenvolvimento de hipotensão postural, o paciente deve permanecer estável na terapia com bloqueadores alfa antes de iniciar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5.

A 'Síndrome da íris de disquete inoperante' (IFIS, uma variante da síndrome da pupila pequena) foi observada durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes em tratamento ou previamente tratado com tamsulosina. Relatórios isolados também foram recebidos com outros bloqueadores alfa-1 e a possibilidade de um efeito de classe não pode ser excluída. Como o IFIS pode levar a complicações processuais aumentadas durante a operação de catarata, o uso atual ou passado de bloqueadores alfa-1 deve ser divulgado ao cirurgião oftalmológico antes da cirurgia.

Este medicamento contém lactose; doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose; a deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não deve tomar este medicamento.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapia deve ser reinstituída usando o regime posológico inicial.

Antes de tratar os sintomas da HBP com bloqueadores alfa, outras causas de fluxo urinário prejudicado ou sintomas urinários devem ser excluídas. Também onde o diagnóstico de HBP foi estabelecido, deve-se confirmar que não há obstrução concomitante do trato urinário superior ou quaisquer sinais de infecção antes de tratar com Ke Pai.

A terapia com Ke Pai requer monitoramento médico regular.

Na fase inicial da terapia (especialmente após a primeira dose ou quando a dose de Ke Pai é aumentada), os pacientes podem experimentar uma queda acentuada na pressão arterial.

Tonturas, tonturas, fraqueza, sonolência e, em casos raros, síncope podem ocorrer.

Isso também deve ser assumido em associação com doses perdidas e subsequente reinício da terapia com Ke Pai. Os pacientes devem ser advertidos sobre esses possíveis eventos adversos e as circunstâncias em que eles podem ocorrer.

Para minimizar o risco de hipotensão postural, os pacientes devem ser monitorados no início da terapia. Como a probabilidade de tais respostas é maior com uma dose inicial superior à recomendada, o regime posológico recomendado deve ser seguido com cuidado. O paciente deve tomar a primeira dose de Ke Pai na hora de dormir e evitar alterações bruscas na posição ou atividades, que podem ser prejudicadas por tonturas ou cansaço. Isso se aplica especialmente aos idosos.

Devido à sua ação vasodilatadora, Ke Pai deve ser usado com cautela em pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

- edema pulmonar devido a estenose aórtica ou mitral

- insuficiência cardíaca de alto rendimento

- insuficiência cardíaca ventricular direita causada por embolia pulmonar ou derrame pericárdico

- insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento

Também é recomendado cuidado quando Ke Pai é administrado concomitantemente com medicamentos, que podem influenciar o metabolismo hepático.

Utilização em doentes com insuficiência hepática :

Como em todos os medicamentos metabolizados no fígado, Ke Pai deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Como não há dados disponíveis em pacientes com disfunção hepática grave, o uso de Ke Pai nesses pacientes não é recomendado.

Uso concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo,. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Ke Pai podem levar a hipotensão sintomática em alguns pacientes. Para minimizar o risco de desenvolvimento de hipotensão postural, o paciente deve permanecer estável na terapia com bloqueadores alfa antes de iniciar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5.

A 'Síndrome da íris de disquete inoperante' (IFIS, uma variante da síndrome da pupila pequena) foi observada durante a cirurgia de catarata em alguns pacientes em tratamento ou previamente tratado com tamsulosina. Relatórios isolados também foram recebidos com outros bloqueadores alfa-1 e a possibilidade de um efeito de classe não pode ser excluída. Como o IFIS pode levar a complicações processuais aumentadas durante a operação de catarata, o uso atual ou passado de bloqueadores alfa-1 deve ser divulgado ao cirurgião oftalmológico antes da cirurgia.

Este medicamento contém lactose; doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose; a deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não deve tomar este medicamento.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapia deve ser reinstituída usando o regime posológico inicial.

Nos pacientes que receberam inibidores ou diuréticos de Ke Pai mais ACE, a proporção que relatou tontura ou efeitos colaterais relacionados foi maior do que na população total de pacientes tratados com Ke Pai em ensaios clínicos.

Deve-se ter cuidado quando Ke Pai é administrado com outros agentes anti-hipertensivos para evitar a possibilidade de hipotensão significativa.

Ao adicionar Ke Pai a um agente diurético ou outro agente anti-hipertensivo, pode ser necessária redução e retitulação da dose. Uso concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo,. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Ke Pai podem levar a hipotensão sintomática em alguns pacientes.

Gravidez

Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos em testes em animais, a segurança durante a gravidez e a lactação ainda não foi estabelecida. Além disso, dados de estudos em animais mostram que Ke Pai pode aumentar a duração da gravidez ou inibir o trabalho de parto. Ke Pai não deve ser utilizado, portanto, durante a gravidez, a menos que o benefício potencial supere o risco.

Amamentação

A amamentação deve ser evitada.

Tonturas, tonturas ou sonolência podem ocorrer com a dose inicial ou em associação com doses perdidas e subsequente reinício da terapia com Ke Pai. Os pacientes devem ser advertidos sobre esses possíveis eventos adversos e as circunstâncias em que podem ocorrer e aconselhados a evitar tarefas de condução ou perigosas por aproximadamente as primeiras 12 horas após a dose inicial ou quando a dose é aumentada.

Ke Pai, em comum com outros antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos, pode causar síncope. Os episódios da síncope podem ocorrer dentro de 30 a 90 minutos após a dose inicial do medicamento. Ocasionalmente, o episódio da síncope pode ser precedido por taquicardia com freqüência cardíaca de 120 a 160 batimentos por minuto. Pode ocorrer hipotensão de primeira dose que pode levar à vertigem e, em casos graves, à síncope. Para evitar hipotensão, o tratamento com Ke Pai deve ser iniciado com uma dose de 1 mg na hora de dormir.

A incidência de efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências :

Comum (> 1/100 a <1/10)

Pouco frequentes (> 1 / 1.000 a <1/100)

Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000)

Muito raro (<1 / 10.000)

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raros: tromobocitopenia

Distúrbios do sistema imunológico :

Muito raros: reações anafiláticas

Distúrbios do sistema nervoso:

Frequentes: nervosismo, sonolência, parestesia

Pouco frequentes: depressão

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Frequentes: vertigem

Afecções oculares:

Frequentes: visão / ambliopia desfocada, anomalia de cor

Cardiopatias:

Frequentes: palpitações, taquicardia, dor no peito

Muito raros: fibrilação atrial

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

Frequentes: dispneia, congestão nasal, sinusite, epistaxe

Distúrbios gastrointestinais :

Frequentes: náusea, constipação, diarréia, vômito

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: prurido, erupção cutânea

Pouco frequentes: urticária

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos :

Frequentes: dor nas costas

Distúrbios renais e urinários :

Raros: infecção do trato urinário e incontinência urinária (principalmente relatadas em mulheres na pós-menopausa)

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Comum: impotência

Pouco frequentes: diminuição da libido

Raros: priapismo

Perturbações gerais e alterações no local de administração :

Frequentes: tonturas, tonturas, desmaios (especialmente quando se levanta rapidamente de uma posição deitada ou sentada - hipotensão postural), astenia, edema, dor de cabeça, dor nas extremidades.

Pouco frequentes: ganho de peso, síncope.

Eventos adversos adicionais relatados em ensaios clínicos ou durante a experiência de marketing, mas que não estão claramente associados ao uso de Ke Pai, incluem o seguinte: edema facial, febre, abdominal, dor no pescoço e ombro, vasodilatação, arritmia, boca seca, dispepsia, flatulência, gota, artralgia, artrite, distúrbios nas articulações, mialgia, ansiedade, insônia, bronquite, sintomas de gripe, faringite, rinite, sintomas de frio, aumento da tosse, suando, visão anormal, conjuntivite, zumbido, frequência urinária (aumento da micção)

Testes de laboratório: os resultados laboratoriais sugerem a possibilidade de hemodiluição (por exemplo,. foram observadas diminuição do hematócrito, hemoglobina, glóbulos brancos, proteína total e albumina) em ensaios clínicos controlados. Nenhum efeito significativo no nível de antígeno específico da próstata (PSA) foi relatado após o tratamento com Ke Pai por até 24 meses..

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A administração de Ke Pai deve levar a hipotensão aguda; o suporte cardiovascular é de primeira importância. A restauração da pressão arterial e a normalização da freqüência cardíaca podem ser realizadas mantendo o paciente em uma posição supina. Se essa medida for inadequada, o choque deve primeiro ser tratado com expansores de volume e, se necessário, os vasopressores podem ser usados. A função renal deve ser monitorada e medidas gerais de suporte aplicadas conforme necessário. A diálise pode não ser benéfica, pois os dados laboratoriais indicam que Ke Pai é altamente ligado às proteínas.

Grupo farmacoterapêutico: antagonista alfa-adrenorreceptor

Código ATC: G04C A03

Use na hipertensão :

Embora o mecanismo exato da ação hipotensiva não seja estabelecido, o relaxamento dos vasos sanguíneos periféricos parece ser produzido principalmente pelo antagonismo competitivo dos receptores alfa pós-sinápticos. Ke Pai geralmente produz uma diminuição gradual inicial da pressão arterial, seguida por uma ação anti-hipertensiva sustentada.

A experiência clínica indica que uma diminuição de 2-5% na concentração plasmática total de colesterol e uma diminuição de 3-7% no LDL combinado_c + VLDL_c a concentração plasmática da fração dos valores pré-tratamento está associada à administração de doses terapêuticas de Ke Pai.

Use em BPH :

Estudos sugerem que o antagonismo do receptor alfa-1-adrenérgico é útil para melhorar a urodinâmica em pacientes com obstrução crônica da bexiga, como na hiperplasia prostática benigna.

Os sintomas da HBP são causados principalmente pela presença de uma próstata aumentada e pelo aumento do tônus muscular liso da saída da bexiga e da próstata, que é regulada por receptores alfa-1-adrenérgicos.

Em experimentos in vitro, Ke Pai demonstrou antagonizar as contrações induzidas por fenilefrina do tecido prostático humano. Em ensaios clínicos, foi demonstrado que Ke Pai melhora a urodinâmica e a sintomatologia em pacientes com HBP

Absorção

Ke Pai é bem absorvido (80-100%). Ke Pai tem um efeito mínimo de "primeiro passe" e quase a dose completa de Ke Pai está sistematicamente disponível. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 1-2 horas após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade não é significativamente afetada pela captação de alimentos.

Distribuição

Aproximadamente 90-94% de Ke Pai está ligado às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais de substâncias ativas.

Biotransformação

Os principais metabolitos de Ke Pai são causados por desmetilação e conjugação.

Eliminação

Aproximadamente 10% e 20% do Ke Pai administrado por via oral são excretados como substância ativa inalterada na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente 40% da dose administrada de Ke Pai é eliminada na urina e 60% nas fezes. A meia-vida total de eliminação é de aproximadamente 8 a 13 horas.

Linearidade / não linearidade

Após administração oral de Ke Pai AUC e C_máx aumento da proporção com a dose no intervalo de doses recomendado (2-10 mg).

Não aplicável.

Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.