Adenex

Adenex

Terazosina

Os comprimidos de Adenex estão indicados para:

- Tratamento da hipertensão ligeira a moderada

- Tratamento sintomático da obstrução urinária causada por hiperplasia prostática benigna (BPH).

Posologia

Via oral.

Para os diferentes regimes posológicos estão disponíveis dosagens adequadas.

A dose de Adenex deve ser ajustada de acordo com a resposta do doente.

Segue-se um guia de administração:

Dose inicial

A dose única mais baixa de 1 mg antes de deitar para todos os doentes, que não deve ser excedida. Deve ser observado o cumprimento rigoroso desta recomendação para minimizar potenciais episódios agudos de primeira dose hipotensores.

Doses subsequentes

Tratamento da hipertensão ligeira a moderada:

A dose diária única pode ser aumentada duplicando aproximadamente a dose em intervalos semanais de modo a atingir a resposta desejada à pressão arterial.

A dose de manutenção deve ser ajustada à resposta do doente. 2 mg / dia pode ser suficiente com aumentos até 10 mg, se necessário (os estudos clínicos suportam a utilização de 2 - 10 mg Como dose de manutenção).

A dose máxima é de 20 mg de Adenex por dia e não deve ser excedida.

Utilização com diuréticos tiazídicos e outros cármacos anti-hipertensores no tratamento da hipertensão:

Quando se adiciona um diurético tiazídico ou outro agente anti-hipertensor ao regime de um doente, a dose de Adenex deve ser reduzida ou interrompida e, se necessário, será efectuada a retração. Devem ser tomadas precauções quando o Adenex é administrado com tiazidas ou outros fármacos anti-hipertensores, dado que a hipotensão pode desenvolver-se.

Tratamento da hiperplasia prostática benigna:

A dose pode ser aumentada duplicando aproximadamente a intervalos semanais ou quinzenais, de modo a atingir a redução desejada dos sintomas. A dose de manutenção é normalmente de 5 a 10 mg uma vez por dia. Foram detectadas melhorias nos sintomas duas semanas após o início do tratamento com Adenex.

Actualmente, não existem dados suficientes que sugiram alívio sintomático adicional com doses superiores a 10 mg uma vez por dia.

O tratamento deve ser iniciado utilizando os comprimidos de 1 mg durante sete dias, os comprimidos de 2 mg durante 14 dias e os comprimidos de 5 mg durante 7 dias. A resposta ao tratamento deve ser revista às quatro semanas. Podem ocorrer efeitos secundários transitórios em cada fase de titulação. Se persistirem quaisquer efeitos secundários, deve considerar-se a redução da dose.

Insuficiência Renal

Estudos farmacocinéticos indicam que os doentes com compromisso da função renal não necessitam de alteração na posologia recomendada.

Filhos

A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Idoso

Estudos farmacocinéticos em idosos indicam que não é necessária uma alteração importante na recomendação de dose. No entanto, deve ter-se uma precaução especial na titulação da dose de Adenex.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapêutica deve ser reinstituída utilizando o regime posológico inicial.

Utilização em doentes com dificuldade hepática:

A dose de Adenex deve ser titulada com especial cuidado em doentes com compromisso da função hepática, uma vez que o Adenex sofre um extenso metabolismo hepático e é principalmente excretado pelo tracto biliar. Não existe experiência clínica em doentes com disfunção hepática grave.

Modo de administração

O primeiro comprimido de uma dosagem definida deve ser tomado à noite ao deitar. Os seguintes comprimidos da mesma dosagem podem ser tomados de manhã. Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido (ou seja, 1 copo de água).

A terapia Adenex da hipertensão é um tratamento a longo prazo, que só deve ser interrompido por aconselhamento médico. Se for necessário interromper a terapêutica com Adenex, a dose deve ser re-titulada, iniciando-se com 1 mg de Adenex ao deitar.

Adenex está contra-indicado:

- história de síncope da micção.

Em ensaios clínicos, a incidência de hipotensão postural foi maior nos doentes que receberam Adenex para a BPH do que nos doentes que receberam Adenex para a hipertensão. Nesta indicação BPH, a incidência de acontecimentos hipotensores posturais foi maior em doentes com idade igual ou superior a 65 anos (5, 6%) do que em doentes com idade inferior a 65 anos (2, 6%).

Os doentes devem ser advertidos para sintomas de hipotensão postural e ser avisado ao sentar-se ou deitar-se no caso de ocorrer (ver também 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas e 4.8 efeitos Indesejáveis).

Antes de tratar os sintomas de BPH com bloqueadores alfa, devem ser excluídas outras causas de diminuição do fluxo urinário ou sintomas urinários. Também quando o diagnóstico de BPH foi estabelecido, deve ser confirmado que não há obstrução concomitante do tracto urinário superior ou quaisquer sinais de infecção antes de tratar com Adenex.

A terapêutica com Adenex requer monitorização médica regular.

Na fase inicial da terapêutica (especialmente após a primeira dose ou quando a dose de Adenex é aumentada) os doentes podem sentir uma descida acentuada da pressão arterial.

Podem ocorrer tonturas, atordoamento, fraqueza, sonolência e, em casos raros, síncope.

Isto também tem de ser assumido em associação com doses em falta e subsequente reinício da terapêutica com Adenex. Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis acontecimentos adversos e as circunstâncias em que podem ocorrer.

Para minimizar o risco de hipotensão postural, os doentes devem ser monitorizados no início do tratamento. Uma vez que a probabilidade de tais respostas é maior com uma dose inicial superior à recomendada, o regime posológico recomendado deve ser seguido cuidadosamente. O doente deve tomar a primeira dose de Adenex ao deitar e deve evitar alterações abruptas na posição ou nas actividades, que podem ser danificadas por tonturas ou fadiga. Isto aplica-se especialmente aos idosos.

Devido à sua acção vasodilatadora, o Adenex deve ser utilizado com precaução em doentes com qualquer das seguintes condições cardíacas::

- edema pulmonar devido a estenose aórtica ou mitral

- insuficiência cardíaca de alta potência

- insuficiência cardíaca ventricular direita causada por embolismo pulmonar ou efusão pericárdica

- insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento

Recomenda-se também precaução quando Adenex é administrado concomitantemente com fármacos que possam influenciar o metabolismo hepático.

Utilização em doentes com insuficiência hepática:

Tal como para todos os medicamentos metabolizados no fígado, o Adenex deve ser utilizado com particular precaução em doentes com compromisso da função hepática. Uma vez que não existem dados disponíveis em doentes com disfunção hepática grave, não se recomenda o uso de Adenex nestes doentes.

A utilização concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Adenex pode conduzir a hipotensão sintomática em alguns doentes. De modo a minimizar o risco de desenvolvimento de hipotensão postural, o doente deve ser estável na terapêutica com bloqueadores alfa antes de iniciar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5.

Durante a cirurgia da catarata, foi observada a "síndrome da íris Floppy intra-operatória" (IFIS, uma variante da síndrome das pupilas pequenas) em alguns doentes em tratamento com tansulosina ou previamente tratados. Foram também recebidas notificações isoladas com outros bloqueadores alfa - 1 e não se pode excluir a possibilidade de um efeito de classe. Como IFIS pode levar a complicações processuais aumentadas durante a operação catarata a utilização actual ou anterior de bloqueadores alfa-1 deve ser comunicada ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia.

Este medicamento contém lactose, doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapêutica deve ser reinstituída utilizando o regime posológico inicial.

e

).

Antes de tratar os sintomas de BPH com bloqueadores alfa, devem ser excluídas outras causas de diminuição do fluxo urinário ou sintomas urinários. Também quando o diagnóstico de BPH foi estabelecido, deve ser confirmado que não há obstrução concomitante do tracto urinário superior ou quaisquer sinais de infecção antes de tratar com Adenex.

A terapêutica com Adenex requer monitorização médica regular.

Na fase inicial da terapêutica (especialmente após a primeira dose ou quando a dose de Adenex é aumentada) os doentes podem sentir uma descida acentuada da pressão arterial.

Podem ocorrer tonturas, atordoamento, fraqueza, sonolência e, em casos raros, síncope.

Isto também tem de ser assumido em associação com doses em falta e subsequente reinício da terapêutica com Adenex. Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis acontecimentos adversos e as circunstâncias em que podem ocorrer.

Para minimizar o risco de hipotensão postural, os doentes devem ser monitorizados no início do tratamento. Uma vez que a probabilidade de tais respostas é maior com uma dose inicial superior à recomendada, o regime posológico recomendado deve ser seguido cuidadosamente. O doente deve tomar a primeira dose de Adenex ao deitar e deve evitar alterações abruptas na posição ou nas actividades, que podem ser danificadas por tonturas ou fadiga. Isto aplica-se especialmente aos idosos.

Devido à sua acção vasodilatadora, o Adenex deve ser utilizado com precaução em doentes com qualquer das seguintes condições cardíacas::

- edema pulmonar devido a estenose aórtica ou mitral

- insuficiência cardíaca de alta potência

- insuficiência cardíaca ventricular direita causada por embolismo pulmonar ou efusão pericárdica

- insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento

Recomenda-se também precaução quando Adenex é administrado concomitantemente com fármacos que possam influenciar o metabolismo hepático.

Utilização em doentes com insuficiência hepática:

Tal como para todos os medicamentos metabolizados no fígado, o Adenex deve ser utilizado com particular precaução em doentes com compromisso da função hepática. Uma vez que não existem dados disponíveis em doentes com disfunção hepática grave, não se recomenda o uso de Adenex nestes doentes.

A utilização concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Adenex pode conduzir a hipotensão sintomática em alguns doentes. De modo a minimizar o risco de desenvolvimento de hipotensão postural, o doente deve ser estável na terapêutica com bloqueadores alfa antes de iniciar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5.

Durante a cirurgia da catarata, foi observada a "síndrome da íris Floppy intra-operatória" (IFIS, uma variante da síndrome das pupilas pequenas) em alguns doentes em tratamento com tansulosina ou previamente tratados. Foram também recebidas notificações isoladas com outros bloqueadores alfa - 1 e não se pode excluir a possibilidade de um efeito de classe. Como IFIS pode levar a complicações processuais aumentadas durante a operação catarata a utilização actual ou anterior de bloqueadores alfa-1 deve ser comunicada ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia.

Este medicamento contém lactose, doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Se a administração for interrompida por mais de vários dias, a terapêutica deve ser reinstituída utilizando o regime posológico inicial.

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

Em doentes a receber Adenex mais inibidores da ECA ou diuréticos, a proporção de notificações de tonturas ou efeitos secundários relacionados foi maior do que na população total de doentes tratados com Adenex em ensaios clínicos.

Devem ser tomadas precauções quando Adenex é administrado com outros fármacos antihipertensores para evitar a possibilidade de hipotensão significativa.

Quando se adiciona Adenex a um diurético ou outro agente anti-hipertensor, pode ser necessário reduzir a dose e retrair-se. A utilização concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (por ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) e Adenex pode conduzir a hipotensão sintomática em alguns doentes.

4.6 Fertility, pregnancy and lactation

Gravidez

Embora não tenham sido observados efeitos teratogénicos em ensaios em animais, a segurança durante a gravidez e o aleitamento ainda não foi estabelecida. Além disso, os dados de Estudos em animais mostram que o Adenex pode aumentar a duração da gravidez ou inibir o trabalho de parto. Adenex não deve ser utilizado, portanto, na gravidez, a menos que o benefício potencial supere o risco.

Amamentacao

A amamentação deve ser evitada.

4.7 Effects on ability to drive and use machines

Podem ocorrer tonturas, atordoamento ou sonolência com a dose inicial ou em associação com as doses em falta e com a reiniciação subsequente da terapêutica com Adenex. Os pacientes devem ser advertidos sobre estas possíveis eventos adversos e as circunstâncias em que podem ocorrer e aconselhados a evitar conduzir ou tarefas perigosas para cerca de 12 horas após a dose inicial ou quando a dose é aumentada.

4.8 Undesirable effects

Adenex, em comum com outros antagonistas Alfa-adrenoreceptor, pode causar síncope. Podem ocorrer episódios de síncope 30-90 minutos após a dose inicial do medicamento. Ocasionalmente, o episódio de síncope pode ser precedido por taquicardia com frequência cardíaca de 120 a 160 batimentos por minuto. Pode ocorrer hipotensão de primeira dose que pode levar a vertigens e, em casos graves, síncope. Para evitar hipotensão, o tratamento com Adenex deve ser iniciado com uma dose de 1 mg na hora da cama.

A incidência de efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências::

Frequentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco frequentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000))

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: thromobocitopenia

Doenças do sistema imunitário:

Muito raros: reacções anafilácticas

Doenças do sistema nervoso:

Frequentes: nervosismo, sonolência, parestesia

Pouco frequentes: depressão

Afecções do ouvido e do labirinto:

Frequentes: vertigens

Afecções oculares:

Frequentes: visão turva/ ambliopia, anomalia cromática

Cardiopatias:

Frequentes: palpitações, taquicardia, dor torácica

Muito raros: fibrilhação auricular

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:

Frequentes: dispneia, congestão nasal, sinusite, epistaxe

Doenças gastrointestinais:

Frequentes: náuseas, obstipação, diarreia, vómitos

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:

Frequentes: prurido, erupção cutânea

Pouco frequentes: urticária

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:

Frequentes: dor nas costas

Doenças renais e urinárias:

Raros: infecção do tracto urinário e incontinência urinária (principalmente notificada em mulheres pós-menopáusicas).)

Doenças dos órgãos genitais e da mama:

Frequentes: impotência

Pouco frequentes: diminuição da líbido

Raros: priapismo

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Frequentes: tonturas, atordoamento, desmaio (especialmente quando se levanta rapidamente de uma posição deitada ou sentada-hipotensão postural), astenia, edema, cefaleias, dor nas extremidades.

Pouco frequentes: aumento de peso, síncope.

Adicionais de eventos adversos relatados nos ensaios clínicos ou durante a experiência de marketing, mas que não estão claramente associados com o uso de Adenex incluem o seguinte: edema facial, febre, dor de barriga, pescoço e dor no ombro, vasodilatação, arritmia, boca seca, dispepsia, flatulência, gota, artralgia, artrite, distúrbios da articulação, mialgia, ansiedade, insônia, bronquite, sintomas de gripe, faringite, rinite, sintomas de resfriado, aumento da tosse, sudorese, visão anormal, conjuntivite, zumbido, freqüência urinária (aumento da micção)

Exame: os resultados laboratoriais sugerem a possibilidade de hemodiluição (por exemplo, diminuição do hematócrito, hemoglobina, glóbulos brancos, proteínas totais e albumina) em ensaios clínicos controlados. Não foi notificado qualquer efeito significativo no nível do antigénio específico da próstata (PSA) após o tratamento com Adenex durante 24 meses..

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Caso a administração de Adenex conduza a hipotensão aguda, o suporte cardiovascular é de primeira importância. A restauração da pressão arterial e a normalização da frequência cardíaca podem ser realizadas mantendo o paciente em posição supina. Se esta medida for inadequada, o choque deve ser primeiro tratado com expansores de volume e, se necessário, os vasopressores podem então ser utilizados. A função Renal deve ser monitorizada e, de acordo com as necessidades, devem ser aplicadas medidas gerais de suporte. A diálise pode não ser benéfica uma vez que os dados laboratoriais indicam que o Adenex se liga fortemente às proteínas.

Grupo farmacoterapêutico: Antagonista dos adrenoreceptores Alfa

Código ATC: G04C A03

Utilização na hipertensão:

Embora o mecanismo exacto da acção hipotensora não esteja estabelecido, o relaxamento dos vasos sanguíneos periféricos parece ser produzido principalmente por antagonismo competitivo dos adrenoceptores alfa pós-sinápticos. Adenex geralmente produz uma diminuição inicial gradual da pressão arterial seguida de uma acção anti-hipertensiva prolongada.

A experiência clínica indica que uma diminuição de 2-5% na concentração plasmática total de colesterol e uma diminuição de 3-7% nas LDL combinadas_C VLDL_C fracção a concentração plasmática a partir dos valores pré-tratamento está associada à administração de doses terapêuticas de Adenex.

Utilização em BPH:

Estudos sugerem que o antagonismo alfa-1-adrenoreceptor é útil na melhoria da urodinâmica em doentes com obstrução crónica da bexiga, tal como na hiperplasia prostática benigna.

Os sintomas do BPH são causados principalmente pela presença de uma próstata aumentada e pelo aumento do tónus muscular liso da saída da bexiga e da próstata, que é regulado por receptores alfa-1-adrenérgicos.

Em experiências in vitro, o Adenex demonstrou antagonizar as contracções induzidas pela fenilefrina do tecido prostático humano. Em ensaios clínicos, Adenex demonstrou melhorar a urodinâmica e sintomatologia em doentes com BPH.

Absorcao

O Adenex é bem absorvido (80-100%). Adenex tem um efeito mínimo de "primeira passagem" e quase toda a dose de Adenex está sistematicamente disponível. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 1-2 horas após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade não é significativamente afectada pela absorção dos alimentos.

Distribuição

Aproximadamente 90-94% de Adenex liga-se às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais da substância activa.

Biotransformação

Os principais metabolitos de Adenex são causados pela desmetilação e conjugação.

Eliminacao

Aproximadamente 10% e 20% do Adenex administrado por via oral são excretados como substância activa inalterada na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente 40% da dose administrada de Adenex é eliminada na urina e 60% nas fezes. A semi-vida de eliminação total é de aproximadamente 8-13 horas.

Linearidade / não linearidade

Após administração oral de Adenex AUC e C_maximo aumento proporcional à dose para o intervalo de doses recomendado (2-10 mg).

Antagonista dos adrenoreceptores Alfa

Não aplicável.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.