Adenex

Adenex

Terazosin

Adenex Tabletten sind indiziert für:

- Die Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie

- Die symptomatische Behandlung von Harnverschluss durch gutartige Prostatahyperplasie (BPH).

Posologie

Für den oralen Gebrauch.

Für die verschiedenen Dosierungsschemata stehen geeignete Stärken zur Verfügung.

Die Dosis von Adenex sollte entsprechend der Reaktion des Patienten angepasst werden.

Das Folgende ist ein Leitfaden für die Verwaltung:

Anfangsdosis

Die niedrigste Einzeldosis von 1 mg vor dem Schlafengehen für alle Patienten, die nicht überschritten werden sollte. Die strikte Einhaltung dieser Empfehlung sollte beachtet werden, um mögliche akute hypotensive Episoden in der ersten Dosis zu minimieren.

Nachfolgende Dosen

Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie:

Die einzelne Tagesdosis kann um ungefähr die Verdoppelung der Dosierung in wöchentlichen Intervallen erhöht werden, um die gewünschte Blutdruckreaktion zu erreichen.

Die Erhaltungsdosis muss an die Reaktion des Patienten angepasst werden. 2 mg / Tag können bei Bedarf mit Erhöhungen von bis zu 10 mg ausreichen (klinische Studien unterstützen die Verwendung von 2-10 mg als Erhaltungsdosis).

Die maximale Dosis beträgt 20 mg Adenex pro Tag und sollte nicht überschritten werden.

Verwendung mit Thiaziddiuretika und anderen blutdrucksenkenden Mitteln bei der Behandlung von Bluthochdruck:

Bei Zugabe eines Thiaziddiuretikums oder eines anderen blutdrucksenkenden Mittels zu einem Patientenregime sollte die Adenex-Dosis reduziert oder abgesetzt und gegebenenfalls eine Retitration durchgeführt werden. Vorsicht ist geboten, wenn Adenex mit Thiaziden oder anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht wird, da sich eine Hypotonie entwickeln kann.

Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie:

Die Dosis kann um ungefähr Verdoppelung in wöchentlichen oder zweiwöchigen Intervallen erhöht werden, um die gewünschte Verringerung der Symptome zu erreichen. Die Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 5 bis 10 mg einmal täglich. Verbesserungen der Symptome wurden bereits zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit Adenex festgestellt.

Gegenwärtig liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine zusätzliche symptomatische Linderung bei Dosen über 10 mg einmal täglich vorzuschlagen.

Die Behandlung sollte mit den 1 mg Tabletten während sieben Tagen, 2 mg Tabletten während 14 Tagen und 5 mg Tabletten während 7 Tagen begonnen werden. Das Ansprechen auf die Behandlung muss nach vier Wochen überprüft werden. Bei jedem Titrationsschritt können vorübergehende Nebenwirkungen auftreten. Wenn irgendwelche Nebenwirkungen bestehen bleiben, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren.

Niereninsuffizienz

Pharmakokinetische Studien zeigen, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Änderung der empfohlenen Dosierung benötigen.

Blumenkinder

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Ältere

Pharmakokinetische Studien bei älteren Menschen zeigen, dass keine wesentliche Änderung der Dosierungsempfehlung erforderlich ist. Besondere Vorsicht ist jedoch bei der Titration der Adenex-Dosis geboten.

Wenn die Verabreichung länger als mehrere Tage abgesetzt wird, sollte die Therapie unter Verwendung des anfänglichen Dosierungsschemas erneut eingeleitet werden.

Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz:

Die Adenex-Dosis sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit besonderer Vorsicht titriert werden, da Adenex einen ausgedehnten Leberstoffwechsel durchläuft und hauptsächlich über die Gallenwege ausgeschieden wird. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine klinischen Erfahrungen vor.

Art der Vereinbarung

Die erste Tablette mit einer definierten Dosisstärke sollte abends vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Die folgenden Tabletten der gleichen Stärke können am Morgen eingenommen werden. Die Tabletten sollten mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (d. H. 1 Glas Wasser) eingenommen werden.

Die Adenex-Therapie der Hypertonie ist eine Langzeitbehandlung, die nur auf ärztlichen Rat unterbrochen werden sollte. Wenn die Adenex-Therapie abgebrochen werden muss, sollte die Dosis ab 1 mg Adenex vor dem Schlafengehen erneut titriert werden.

Adenex ist kontraindiziert:

- geschichte der Miktions-Synkope.

In klinischen Studien war die Inzidenz von posturaler Hypotonie bei Patienten, die Adenex gegen BPH erhielten, größer als bei Patienten, die Adenex gegen Bluthochdruck erhielten. In dieser BPH-Indikation war die Inzidenz posturaler hypotensiver Ereignisse bei Patienten ab 65 Jahren (5, 6%) größer als bei Patienten unter 65 Jahren (2, 6%).

Patienten sollten vor Symptomen einer Haltungshypotonie gewarnt werden und geraten werden, sich hinzusetzen oder hinzulegen, falls sie auftreten (siehe auch 4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen und 4.8 Nebenwirkungen).

Vor der Behandlung der Symptome von BPH mit Alpha-Blockern sollten andere Ursachen für einen gestörten Harnfluss oder Harnsymptome ausgeschlossen werden. Auch wenn die Diagnose von BPH gestellt wurde, sollte bestätigt werden, dass vor der Behandlung mit Adenex keine begleitende Obstruktion der oberen Harnwege oder Anzeichen einer Infektion vorliegt.

Die Adenex-Therapie erfordert eine regelmäßige medizinische Überwachung.

In der Anfangsphase der Therapie (insbesondere nach der ersten Dosis oder wenn die Adenex-Dosis erhöht ist) kann bei Patienten ein ausgeprägter Blutdruckabfall auftreten.

Schwindel, Benommenheit, Schwäche, Schläfrigkeit und in seltenen Fällen Synkope können auftreten.

Dies ist auch in Verbindung mit verpassten Dosen und anschließendem erneuten Beginn der Adenex-Therapie anzunehmen. Patienten sollten vor diesen möglichen unerwünschten Ereignissen und den Umständen, unter denen sie auftreten können, gewarnt werden.

Um das Risiko einer posturalen Hypotonie zu minimieren, sollten die Patienten zu Beginn der Therapie überwacht werden. Da die Wahrscheinlichkeit solcher Reaktionen bei einer höheren als der empfohlenen Anfangsdosis größer ist, sollte das empfohlene Dosierungsschema sorgfältig befolgt werden. Der Patient sollte die erste Dosis Adenex vor dem Schlafengehen einnehmen und abrupte Positionsänderungen oder Aktivitäten vermeiden, die durch Schwindel oder Müdigkeit beeinträchtigt werden können. Dies gilt insbesondere für ältere Menschen.

Aufgrund seiner vasodilatatorischen Wirkung sollte Adenex bei Patienten mit folgenden Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:

- Lungenödem durch Aortenstenose oder Mitralstenose

- herzinsuffizienz mit hohem Ausgangswert

- rechtsventrikuläre Herzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Perikarderguss

- linksventrikuläre Herzinsuffizienz mit niedrigem Fülldruck

Vorsicht wird auch empfohlen, wenn Adenex gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die den Leberstoffwechsel beeinflussen können.

Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz:

Wie bei allen in der Leber metabolisierten Arzneimitteln sollte Adenex bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Da bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Daten verfügbar sind, wird die Anwendung von Adenex bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) und Adenex kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Um das Risiko für die Entwicklung einer posturalen Hypotonie zu minimieren, sollte der Patient vor Beginn der Anwendung von Phospodiesterase-5-Inhibitoren stabil auf der Alpha-Blocker-Therapie sein.

Das "intraoperative Floppy-Iris-Syndrom" (IFIS, eine Variante des kleinen Pupillensyndroms) wurde während einer Kataraktoperation bei einigen Patienten beobachtet, die mit Tamsulosin behandelt wurden oder zuvor behandelt wurden. Isolierte Berichte wurden auch mit anderen Alpha-1-Blockern empfangen, und die Möglichkeit eines Klasseneffekts kann nicht ausgeschlossen werden. Da IFIS während der Kataraktoperation zu erhöhten prozeduralen Komplikationen führen können, sollte die aktuelle oder frühere Verwendung von Alpha-1-Blockern dem Augenchirurgen im Vorfeld der Operation bekannt gegeben werden.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose, Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Wenn die Verabreichung länger als mehrere Tage abgesetzt wird, sollte die Therapie unter Verwendung des anfänglichen Dosierungsschemas erneut eingeleitet werden.

und

).

Vor der Behandlung der Symptome von BPH mit Alpha-Blockern sollten andere Ursachen für einen gestörten Harnfluss oder Harnsymptome ausgeschlossen werden. Auch wenn die Diagnose von BPH gestellt wurde, sollte bestätigt werden, dass vor der Behandlung mit Adenex keine begleitende Obstruktion der oberen Harnwege oder Anzeichen einer Infektion vorliegt.

Die Adenex-Therapie erfordert eine regelmäßige medizinische Überwachung.

In der Anfangsphase der Therapie (insbesondere nach der ersten Dosis oder wenn die Adenex-Dosis erhöht ist) kann bei Patienten ein ausgeprägter Blutdruckabfall auftreten.

Schwindel, Benommenheit, Schwäche, Schläfrigkeit und in seltenen Fällen Synkope können auftreten.

Dies ist auch in Verbindung mit verpassten Dosen und anschließendem erneuten Beginn der Adenex-Therapie anzunehmen. Patienten sollten vor diesen möglichen unerwünschten Ereignissen und den Umständen, unter denen sie auftreten können, gewarnt werden.

Um das Risiko einer posturalen Hypotonie zu minimieren, sollten die Patienten zu Beginn der Therapie überwacht werden. Da die Wahrscheinlichkeit solcher Reaktionen bei einer höheren als der empfohlenen Anfangsdosis größer ist, sollte das empfohlene Dosierungsschema sorgfältig befolgt werden. Der Patient sollte die erste Dosis Adenex vor dem Schlafengehen einnehmen und abrupte Positionsänderungen oder Aktivitäten vermeiden, die durch Schwindel oder Müdigkeit beeinträchtigt werden können. Dies gilt insbesondere für ältere Menschen.

Aufgrund seiner vasodilatatorischen Wirkung sollte Adenex bei Patienten mit folgenden Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:

- Lungenödem durch Aortenstenose oder Mitralstenose

- herzinsuffizienz mit hohem Ausgangswert

- rechtsventrikuläre Herzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Perikarderguss

- linksventrikuläre Herzinsuffizienz mit niedrigem Fülldruck

Vorsicht wird auch empfohlen, wenn Adenex gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die den Leberstoffwechsel beeinflussen können.

Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz:

Wie bei allen in der Leber metabolisierten Arzneimitteln sollte Adenex bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Da bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Daten verfügbar sind, wird die Anwendung von Adenex bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) und Adenex kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Um das Risiko für die Entwicklung einer posturalen Hypotonie zu minimieren, sollte der Patient vor Beginn der Anwendung von Phospodiesterase-5-Inhibitoren stabil auf der Alpha-Blocker-Therapie sein.

Das "intraoperative Floppy-Iris-Syndrom" (IFIS, eine Variante des kleinen Pupillensyndroms) wurde während einer Kataraktoperation bei einigen Patienten beobachtet, die mit Tamsulosin behandelt wurden oder zuvor behandelt wurden. Isolierte Berichte wurden auch mit anderen Alpha-1-Blockern empfangen, und die Möglichkeit eines Klasseneffekts kann nicht ausgeschlossen werden. Da IFIS während der Kataraktoperation zu erhöhten prozeduralen Komplikationen führen können, sollte die aktuelle oder frühere Verwendung von Alpha-1-Blockern dem Augenchirurgen im Vorfeld der Operation bekannt gegeben werden.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose, Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Wenn die Verabreichung länger als mehrere Tage abgesetzt wird, sollte die Therapie unter Verwendung des anfänglichen Dosierungsschemas erneut eingeleitet werden.

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

Bei Patienten, die Adenex plus ACE-Hemmer oder Diuretika erhielten, war der Anteil von Schwindel oder verwandten Nebenwirkungen größer als bei der Gesamtbevölkerung von Adenex behandelten Patienten aus klinischen Studien.

Vorsicht ist geboten, wenn Adenex zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht wird, um die Möglichkeit einer signifikanten Hypotonie zu vermeiden.

Bei der Zugabe von Adenex zu einem Diuretikum oder einem anderen blutdrucksenkenden Mittel kann eine Dosisreduktion und-retitration erforderlich sein. Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) und Adenex kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen.

4.6 Fertility, pregnancy and lactation

Schwangerschaft

Obwohl in Tierversuchen keine teratogenen Wirkungen beobachtet wurden, wurde die Sicherheit während der Schwangerschaft und Stillzeit noch nicht nachgewiesen. Darüber hinaus zeigen Daten aus Tierversuchen, dass Adenex die Dauer der Schwangerschaft verlängern oder die Wehen hemmen kann. Adenex sollte daher nicht in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko.

Stillzeit

Stillen sollte vermieden werden.

4.7 Effects on ability to drive and use machines

Schwindel, Benommenheit oder Schläfrigkeit können bei der Anfangsdosis oder in Verbindung mit verpassten Dosen und anschließender Neuinitiation der Adenex-Therapie auftreten. Die Patienten sollten vor diesen möglichen unerwünschten Ereignissen und den Umständen, unter denen sie auftreten können, gewarnt und darauf hingewiesen werden, das Fahren oder gefährliche Aufgaben ungefähr die ersten 12 Stunden nach der Anfangsdosis oder wenn die Dosis erhöht wird, zu vermeiden.

4.8 Undesirable effects

Adenex kann wie andere Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten eine Synkope verursachen. Synkopenepisoden können innerhalb von 30-90 Minuten nach der Anfangsdosis des Arzneimittels auftreten. Gelegentlich kann der Synkopenepisode eine Tachykardie mit Herzfrequenzen von 120 bis 160 Schlägen pro Minute vorausgehen. Hypotonie in der ersten Dosis kann auftreten, die zu Schwindel und in schweren Fällen zu Synkope führen kann. Um eine Hypotonie zu vermeiden, sollte die Adenex-Behandlung mit einer Dosis von 1 mg zur Schlafenszeit begonnen werden.

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen basiert auf folgenden Frequenzen:

Häufig (>1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)

Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)

Sehr selten (<1/10,000)

Störungen des Blut - und Lymphsystems:

Sehr selten: Thrombozytopenie

Störungen des Immunsystems:

Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen

Störungen des Nervensystems:

Häufig: Nervosität, Somnolenz, Parästhesie

Gelegentlich: depression

Ohr-und Labyrinthstörungen:

Häufig: Schwindel

Augenerkrankungen:

Häufig: verschwommenes Sehen/ Amblyopie, Farbanomalie

Herzerkrankungen:

Häufig: Herzklopfen, Tachykardie, Brustschmerzen

Sehr selten: Vorhofflimmern

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

Häufig: Dyspnoe, verstopfte Nase, Sinusitis, Epistaxis

Gastrointestinale Störungen:

Häufig: übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: pruritus, Hautausschlag

Ungewöhnlich: Urtikaria

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Häufig: Rückenschmerzen

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Selten: Harnwegsinfektion und Harninkontinenz (hauptsächlich bei Frauen nach der Menopause berichtet)

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen:

Häufig: Impotenz

Gelegentlich: verminderte libido

Selten: Priapismus

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:

Häufig: Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht (besonders beim schnellen Aufstehen aus liegender oder sitzender Position - Haltungshypotonie), Asthenie, Ödem, Kopfschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten.

Gelegentlich: Gewichtszunahme, Synkope.

Weitere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien oder während der Marketingerfahrung berichtet wurden, die jedoch nicht eindeutig mit der Anwendung von Adenex in Verbindung gebracht werden, sind: Gesichtsödem, Fieber, Bauch -, Nacken - und Schulterschmerzen, Vasodilatation, Arrhythmie, trockener Mund, Dyspepsie, Blähungen, Gicht, Arthralgie, Arthritis, Gelenkerkrankungen, Myalgie, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Bronchitis, Grippesymptome, Pharyngitis, Rhinitis, Erkältungssymptome, erhöhter Husten, Schwitzen, Sehstörungen, Konjunktivitis, Tinnitus, Harnfrequenz (erhöhte Miktion).)

Laboruntersuchungen: Laborbefunde deuten auf die Möglichkeit einer Hämodilution hin (z. B. Abnahme von Hämatokrit, Hämoglobin, weißen Blutkörperchen, Gesamtprotein und Albumin) wurden in kontrollierten klinischen Studien beobachtet. Nach Adenex-Behandlung für bis zu 24 Monate wurde kein signifikanter Effekt auf den PSA-Spiegel (prostataspezifisches Antigen) berichtet..

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen per Gelber Karte zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sollte die Verabreichung von Adenex zu einer akuten Hypotonie führen, ist die kardiovaskuläre Unterstützung von erster Bedeutung. Die Wiederherstellung des Blutdrucks und die Normalisierung der Herzfrequenz kann erreicht werden, indem der patient in Rückenlage. Wenn diese Maßnahme unzureichend ist, sollte der Schock zuerst mit Volumenexpandern behandelt werden, und falls erforderlich, könnten dann Vasopressoren verwendet werden. Die Nierenfunktion sollte überwacht und bei Bedarf allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Die Dialyse ist möglicherweise nicht von Vorteil, da Labordaten darauf hinweisen, dass Adenex stark proteingebunden ist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Alpha-Adrenorezeptor-Antagonist

ATC-code: G04C A03

Verwendung bei Bluthochdruck:

Obwohl der genaue Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung nicht erwiesen ist, scheint die Entspannung peripherer Blutgefäße hauptsächlich durch den kompetitiven Antagonismus postsynaptischer Alpha-Adrenozeptoren hervorgerufen zu werden. Adenex führt normalerweise zu einem anfänglichen allmählichen Blutdruckabfall, gefolgt von einer anhaltenden antihypertensiven Wirkung.

Klinische Erfahrung zeigt, dass eine 2-5% ige Abnahme der Gesamtcholesterinplasmakonzentration und eine 3-7% ige Abnahme des kombinierten LDL_c VLDL_c Fraktionsplasmakonzentration aus Vorbehandlungswerten sind mit der Verabreichung von therapeutischen Dosen von Adenex verbunden.

Verwenden Sie in BPH:

Studien legen nahe, dass Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonismus bei der Verbesserung der Urodynamik bei Patienten mit chronischer Blasenobstruktion wie bei benigner Prostatahyperplasie nützlich ist.

Die Symptome von BPH werden hauptsächlich durch das Vorhandensein einer vergrößerten Prostata und durch den erhöhten glatten Muskeltonus des Blasenauslasses und der Prostata verursacht, der durch alpha-1-adrenerge reguliert wirdrezeptoren.

In In-vitro-Experimenten wurde gezeigt, dass Adenex Phenylephrin-induzierte Kontraktionen von menschlichem Prostatagewebe antagonisiert. In klinischen Studien hat sich gezeigt, dass Adenex die Urodynamik und Symptomatik bei Patienten mit BPH verbessert.

Absorption

Adenex wird gut absorbiert (80-100%). Adenex hat eine minimale “first pass” Wirkung und fast die komplette Dosis von Adenex systematisch verfügbar. Spitzenplasmakonzentrationen werden ungefähr 1-2 Stunden nach oraler Dosierung im nüchternen Zustand erreicht. Die Bioverfügbarkeit wird durch die Nahrungsaufnahme nicht signifikant beeinflusst.

Verteilung

Ungefähr 90-94% von Adenex sind an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtwirkstoffkonzentrationen.

Biotransformation

Hauptmetaboliten von Adenex werden durch Demethylierung und Konjugation verursacht.

Beseitigung

Ungefähr 10% und 20% von oral verabreichtem Adenex werden als unveränderter Wirkstoff im Urin bzw. im Kot ausgeschieden. Ungefähr 40% der verabreichten Dosis von Adenex werden im Urin und 60% im Kot ausgeschieden. Die gesamte Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 8-13 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Nach oraler Dosierung von Adenex AUC und C_max proportional mit der Dosis über den empfohlenen Dosisbereich (2-10 mg) erhöhen.

alpha-Adrenorezeptor-Antagonist

Nicht anwendbar.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.