Silosin

Silosin, ein selektiver alpha-1-adrenerger rezeptorantagonist, ist zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) indiziert. Silosin ist nicht zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert.

Dosierung Informationen

Die empfohlene Dosis beträgt 8 mg oral einmal täglich zu einer Mahlzeit.

Patienten, die Schwierigkeiten beim schlucken von Pillen und Kapseln haben, können die Silosin-Kapsel vorsichtig öffnen und das Pulver auf einen Esslöffel Apfelmus streuen. Der Apfelmus sollte sofort (innerhalb von 5 Minuten) ohne zu kauen geschluckt und mit einem 8 oz Glas kaltem Wasser gefolgt werden, um ein vollständiges schlucken des Pulvers zu gewährleisten. Der verwendete Apfelmus sollte nicht heiß sein und weich genug sein, um ohne kauen geschluckt zu werden. Pulver / Apfelmus-Mischung sollte sofort (innerhalb von 5 Minuten) verwendet und nicht für die zukünftige Verwendung gelagert werden. Die Unterteilung des Inhalts einer Silosinkapsel wird nicht empfohlen.

Dosisanpassung in Speziellen Populationen

Nierenfunktionsstörung

Silosin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CCr < 30 mL/min). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CCr 30-50 mL/min) sollte die Dosis einmal täglich zu einer Mahlzeit auf 4 mg reduziert werden. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (CCr 50-80 mL/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

leberfunktionsstörung

Silosin wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score ≥ 10) untersucht und ist daher bei diesen Patienten kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

• Schwere Nierenfunktionsstörung (CCr < 30 mL / min)
• Schwere leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score ≥ 10)
• Gleichzeitige Anwendung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Inhibitoren (Z. B. Ketoconazol, clarithromycin, Itraconazol, ritonavir)
• Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen silodosin oder einen der Bestandteile von Silosin

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Orthostatische Effekte

Posturale Hypotonie mit oder ohne Symptome (Z. B. Schwindel) kann sich zu Beginn der Silosin-Behandlung entwickeln. Wie bei anderen alpha-Blockern gibt es Potenzial für Synkopen. Patienten sollten vor dem fahren, bedienen von Maschinen oder ausführen gefährlicher Aufgaben zu Beginn der Therapie gewarnt werden.

Nierenfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie waren die Plasmakonzentrationen (AUC und Cmax) von silodosin bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung etwa dreimal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, während sich die Halbwertszeit von silodosin verdoppelte Dauer. Die silosin-Dosis sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung auf 4 mg reduziert werden. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie solche Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

Silosin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Leberfunktionsstörung

Silosin wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung getestet und sollte daher solchen Patienten nicht verschrieben werden.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln

In einer arzneimittelinteraktionsstudie verursachte die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen 8-mg-Dosis Silosin mit 400 mg Ketoconazol, einem starken CYP3A4-inhibitor, einen 3,8-fachen Anstieg der maximalen plasmasilodosinkonzentrationen und einen 3,2-fachen Anstieg der silodosinexposition (D. H. AUC). Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. Itraconazol, clarithromycin, ritonavir) ist daher kontraindiziert.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln

Die pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen silodosin und anderen alpha-Blockern wurden nicht bestimmt. Es können jedoch Wechselwirkungen erwartet werden, und Silosin sollte nicht in Kombination mit anderen alpha-Blockern angewendet werden.

Eine spezifische Pharmakodynamische wechselwirkungsstudie zwischen silodosin und blutdrucksenkenden Mitteln wurde nicht durchgeführt. Patienten in klinischen Phase-3-Studien, die gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente mit Silosin Einnahmen, verzeichneten jedoch keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Synkope, Schwindel oder orthostase. Seien Sie jedoch während der gleichzeitigen Anwendung mit Antihypertensiva vorsichtig und überwachen Sie die Patienten auf mögliche unerwünschte Ereignisse.

Vorsicht ist auch geboten, wenn alpha-adrenerge Blockierer, einschließlich Silosin, mit PDE5-Hemmern koadministriert sind. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die den Blutdruck senken können. Die gleichzeitige Anwendung dieser beiden arzneimittelklassen kann möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen.

Prostatakarzinom

Karzinom der Prostata und BPH verursachen viele der gleichen Symptome. Diese beiden Krankheiten koexistieren Häufig. Daher sollten Patienten, von denen angenommen wird, dass Sie BPH haben, vor Beginn der Therapie mit Silosin untersucht werden, um das Vorhandensein eines Prostatakarzinoms auszuschließen.

Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Das Intraoperative Floppy-Iris-Syndrom wurde bei einigen Patienten, die alpha-1-Blocker erhielten oder zuvor mit alpha-1-Blockern behandelt wurden, während einer Kataraktoperation beobachtet. Diese Variante des kleinen pupillensyndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen iris, die als Reaktion auf intraoperative bewässerungsströme aufbläht; progressive intraoperative miosis trotz präoperativer Dilatation mit standard-mydriatischen Medikamenten; und potenzieller Prolaps der iris in Richtung der phakoemulsifikationsschnitte. Patienten, die eine Kataraktoperation planen, sollten Ihren Augenarzt darüber informieren, dass Sie Silosin einnehmen.

Wechselwirkungen mit Labortests

Während klinischer Auswertungen wurden keine Wechselwirkungen mit Labortests beobachtet. Die Behandlung mit Silosin über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen hatte keinen signifikanten Effekt auf das Prostataspezifische antigen (PSA).

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-jährigen oralen karzinogenitätsstudie an Ratten, die Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag verabreichten [etwa das 8-fache der Exposition der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHE ) auf der Grundlage der auc von silodosin], wurde bei männlichen Ratten, die Dosen von 150 mg/kg/Tag erhielten, ein Anstieg der schilddrüsenfollikelzelltumorinzidenz beobachtet. Silodosin induzierte stimulation der Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) - Sekretion in der männlichen Ratte als Folge des erhöhten Stoffwechsels und verringerte zirkulierende Spiegel von Thyroxin (T4). Es wird angenommen, dass diese Veränderungen spezifische morphologische und funktionelle Veränderungen in der Schilddrüse der Ratte hervorrufen, einschließlich Hypertrophie, Hyperplasie, und Neoplasie. Silodosin veränderte die TSH - oder T4-Spiegel in klinischen Studien nicht und es wurden keine Auswirkungen auf schilddrüsenuntersuchungen festgestellt. Die Relevanz für das menschliche Risiko dieser schilddrüsentumoren bei Ratten ist nicht bekannt.

In einer 2-jährigen oralen karzinogenitätsstudie an Mäusen, die Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag bei Männern (etwa das neunfache der MRHE basierend auf auc von silodosin) und 400 mg/kg/Tag bei Frauen (etwa das 72-fache der MRHE basierend auf AUC) verabreicht wurden, gab es keine signifikanten tumorbefunde bei männlichen Mäusen. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre lang mit Dosen von 150 mg/kg/Tag behandelt wurden (etwa 29-fache MRHE basierend auf AUC) oder höher, Wiesen statistisch signifikante Erhöhungen der Inzidenz von brustdrüsenadenoakanthomen und adenokarzinomen auf. Die erhöhte Inzidenz von brustdrüsenneoplasmen bei weiblichen Mäusen wurde als Sekundär zu silodosin-induzierter hyperprolaktinämie angesehen, die in den behandelten Mäusen gemessen wurde. Erhöhte Prolaktinspiegel wurden in klinischen Studien nicht beobachtet. Die Relevanz für das menschliche Risiko von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Mäusen ist nicht bekannt. Ratten und Mäuse produzieren kein glucuronidiertes silodosin, das im menschlichen serum etwa das vierfache des zirkulierenden silodosinspiegels aufweist und eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie silodosin aufweist.

Silodosin ergab keine Hinweise auf mutagenes oder genotoxisches Potenzial im in vitro Ames-assay, im Maus-Lymphom-assay, im außerplanmäßigen DNA-synthesetest und im in vivo-Maus-Mikronukleus-assay. Eine schwach positive Reaktion wurde in zwei in vitro Chinese Hamster Lung (CHL) tests für chromosomenaberrationstests bei hohen, zytotoxischen Konzentrationen erhalten.

Die Behandlung männlicher Ratten mit silodosin für 15 Tage führte zu einer verminderten Fertilität bei der hohen Dosis von 20 mg / kg / Tag (etwa doppelt so hoch wie die MRHE), die nach einer zweiwöchigen Erholungsphase reversibel war. Bei 6 mg/kg/Tag wurde kein Effekt beobachtet. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

In einer fruchtbarkeitsstudie an weiblichen Ratten führte die hohe Dosis von 20 mg/kg/Tag (etwa das 1-bis 4-fache der MRHE) zu Veränderungen des östruszyklus, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Bei 6 mg/kg/Tag wurde keine Wirkung auf den östruszyklus beobachtet.

In einer fruchtbarkeitsstudie an männlichen Ratten waren die Lebensfähigkeit und die Anzahl der Spermien nach Verabreichung von 600 mg/kg/Tag (etwa das 65-fache der MRHE) für einen Monat signifikant niedriger. Die histopathologische Untersuchung von unfruchtbaren Männern ergab Veränderungen in den Hoden und Nebenhoden bei 200 mg/kg/Tag (etwa das 30-fache der MRHE).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B. Silosin ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Eine embryo / fetale Studie an Kaninchen zeigte ein verringertes Körpergewicht der Mutter bei 200 mg / kg / Tag (ungefähr das 13-25-fache der empfohlenen maximalen Exposition oder MRHE von silodosin über AUC). Bei dieser Dosis wurde keine statistisch signifikante Teratogenität beobachtet.

Silodosin war nicht teratogen, wenn es schwangeren Ratten während der Organogenese mit 1000 mg/kg/Tag verabreicht wurde (schätzungsweise etwa das 20-fache der MRHE). Bei dieser Dosis wurden keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet. Ratten und Kaninchen produzieren kein glucuronidiertes silodosin, das im menschlichen serum etwa das vierfache des zirkulierenden silodosinspiegels aufweist und eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie silodosin aufweist.

Es wurden keine Auswirkungen auf die körperliche oder verhaltensentwicklung von Nachkommen beobachtet, wenn Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit mit bis zu 300 mg/kg/Tag behandelt wurden.

Pädiatrische Anwendung

Silosin ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen klinischen Studien mit Silosin waren 259 (55, 6%) unter 65 Jahre alt, 207 (44, 4%) Patienten waren 65 Jahre und älter, während 60 (12, 9%) Patienten waren 75 Jahre und älter. Orthostatische Hypotonie wurde bei 2,3% der Silosin-Patienten berichtet < 65 Jahre (1,2% für placebo), 2,9% der Silosinpatienten ≥ 65 Jahre (1,9% für placebo) und 5,0% der Patienten ≥ 75 Jahre (0% für placebo). Ansonsten gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von silodosin wurde in einer einzeldosisstudie mit sechs männlichen Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung und sieben männlichen Probanden mit normaler Nierenfunktion untersucht. Die Plasmakonzentrationen von silodosin waren bei Probanden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung etwa dreimal höher als bei Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Silosin sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung auf 4 mg pro Tag reduziert werden. Seien Sie vorsichtig und überwachen Sie Patienten auf unerwünschte Ereignisse.

Silosin wurde nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht. Silosin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Leberfunktionsstörung

In einer Studie, in der neun männliche Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh-scores 7 bis 9) mit neun gesunden männlichen Probanden verglichen wurden, war die Pharmakokinetik der Einzeldosis von silodosin bei Patienten mit leberfunktionsstörung nicht signifikant verändert. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Silosin wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht. Silosin ist bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

In klinischen US-Studien wurden 897 Patienten mit BPH täglich 8 mg Silosin ausgesetzt. Dazu gehören 486 Patienten, die 6 Monate lang exponiert waren, und 168 Patienten, die 1 Jahr lang exponiert waren. Die Bevölkerung war 44 bis 87 Jahre alt und überwiegend Kaukasisch. Von diesen Patienten waren 42, 8% 65 Jahre oder älter und 10, 7% 75 Jahre oder älter.

In doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen klinischen Studien wurden 466 Patienten Silosin und 457 Patienten placebo verabreicht. Mindestens eine Behandlung-emergente unerwünschte Reaktion wurde von 55 berichtet.2% der mit Silosin behandelten Patienten (36.8% für placebo behandelt). Die Mehrheit (72.1%) der Nebenwirkungen bei den mit Silosin behandelten Patienten (59.8% für placebo behandelt) wurden vom Ermittler als mild eingestuft. Insgesamt 6.4% der mit Silosin behandelten Patienten (2.2% für placebo behandelt) abgesetzt Therapie aufgrund einer Nebenwirkung (Behandlung-emergent), die häufigste Reaktion ist retrograde Ejakulation (2.8%) für Silosin behandelte Patienten. Retrograde Ejakulation ist nach absetzen der Behandlung reversibel.

Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der Patienten beobachtet wurden:

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten behandlungsbedingten Nebenwirkungen wurden aus zwei 12-wöchigen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit Silosin 8 mg täglich bei BPH-Patienten abgeleitet. Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% der mit Silosin behandelten Patienten und häufiger als mit placebo auftraten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1 : Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in 12-wöchigen, Placebokontrollierten Klinischen Studien auftreten

In den beiden 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse von 1% bis 2% der Patienten berichtet, die Silosin erhielten, und traten häufiger auf als bei placebo: Schlaflosigkeit, PSA erhöht, sinusitis, Bauchschmerzen, Asthenie und Rhinorrhoe. Ein Fall von Synkope bei einem Patienten, der prazosin gleichzeitig einnahm, und ein Fall von Priapismus wurden in der Silosin-Behandlungsgruppe berichtet.

In einer 9-monatigen open-label-Sicherheitsstudie mit Silosin wurde ein Fall von Intraoperativem Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) berichtet.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von silodosin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen:

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: toxischer Hautausschlag, purpura, Hautausschlag, pruritus und Urtikaria

Hepatobiliäre Störungen: Gelbsucht, eingeschränkte Leberfunktion im Zusammenhang mit erhöhten transaminase-Werten

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen, nicht beschränkt auf Hautreaktionen einschließlich geschwollener Zunge und rachenödem, die zu schwerwiegenden Folgen führen.

Silosin wurde bei gesunden männlichen Probanden in Dosen von bis zu 48 mg/Tag untersucht. Das dosislimitierende unerwünschte Ereignis war eine posturale Hypotonie.

Sollte eine überdosierung von Silosin zu einer Hypotonie führen, ist die Unterstützung des Herz-Kreislauf-Systems von Erster Bedeutung. Die Wiederherstellung des Blutdrucks und die Normalisierung der Herzfrequenz können erreicht werden, indem der patient in Rückenlage gehalten wird. Wenn diese Maßnahme unzureichend ist, sollte die Verabreichung von intravenöser Flüssigkeit in Betracht gezogen werden. Bei Bedarf können vasopressoren verwendet werden, und die Nierenfunktion sollte bei Bedarf überwacht und unterstützt werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dialyse von erheblichem nutzen ist, da silodosin stark (97%) proteingebunden ist.

Orthostatische Effekte

Ein test auf haltungshypotonie wurde 2 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis in den beiden 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Nachdem der patient 5 Minuten in Rückenlage in Ruhe war, wurde der patient gebeten zu stehen. Blutdruck und Herzfrequenz wurden nach 1 minute und 3 Minuten nach dem stehen beurteilt. Ein positives Ergebnis wurde definiert als ein > 30 mmHg Abnahme des systolischen Blutdrucks oder a > 20 mmHg Abnahme des diastolischen Blutdrucks oder a > 20 bpm Erhöhung der Herzfrequenz.

Tabelle 2 : Zusammenfassung der orthostatischen Testergebnisse in 12-wöchigen, Placebokontrollierten Klinischen Studien

Kardiale Elektrophysiologie

Die Wirkung von Silosin auf das QT-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, aktiven (moxifloxacin) und placebokontrollierten parallelgruppenstudie bei 189 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren untersucht. Die Probanden erhielten entweder Silosin 8 mg, Silosin 24 mg oder placebo einmal täglich für fünf Tage oder eine Einzeldosis von Moxifloxacin 400 mg nur am 5. Tag. Die 24-mg-Dosis von Silosin wurde ausgewählt, um Blutspiegel von silodosin zu erreichen, die in a gesehen werden können “worst-case” Szenario Exposition (i.e., bei gleichzeitiger Nierenerkrankung oder Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren). Das QT-Intervall wurde während eines Zeitraums von 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 5 (im silodosin-steady-state) gemessen).

Silosin war zu keinem Zeitpunkt mit einem Anstieg des qtci-Intervalls (individual corrected) während der stationären Messung verbunden, während moxifloxacin, die aktive Kontrolle, mit einem maximalen Anstieg des QTcI um 9, 59 msec assoziiert war.

Es wurde kein signal von Torsade de Pointes in der post-marketing-Erfahrung mit silodosin außerhalb der Vereinigten Staaten.

Die Pharmakokinetik von silodosin wurde bei Erwachsenen männlichen Probanden mit Dosen von 0, 1 mg bis 24 mg pro Tag untersucht. Die Pharmakokinetik von silodosin ist in diesem dosierungsbereich linear.

Absorption

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von silodosin 8 mg einmal täglich wurden in einer mehrdosierten, offenen, 7-tägigen pharmakokinetischen Studie bestimmt, die an 19 gesunden männlichen Probanden im zielalter ( ≥ 45 Jahre alt) abgeschlossen wurde. Tabelle 3 zeigt die stationäre Pharmakokinetik dieser Studie.

Tabelle 3 : Mittelwert (±SD), Steady-State Pharmakokinetische Parameter bei Gesunden Männern Folgende Silodosin 8 mg Einmal Täglich mit Nahrung

Abbildung 1 : Mittelwert (±SD) Silodosin Steady-State-Plasmakonzentration-Zeitprofil bei Gesunden Probanden im Zielalter Nach Silodosin 8 mg Einmal Täglich mit Nahrung

Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 32%.

Lebensmitteleffekt

Die maximale Wirkung von Nahrungsmitteln (D. H. die gleichzeitige Verabreichung mit einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit) auf die PK von silodosin wurde nicht bewertet. Die Wirkung einer moderaten, fettarmen und kalorienarmen Mahlzeit war variabel und verringerte silodosin Cmax in drei verschiedenen Studien um etwa 18 - 43% und AUC um 4 - 49%.

In einer einzelzentrischen, offenen, Einzeldosis-randomisierten crossover-Studie mit zwei Perioden an zwanzig gesunden männlichen Probanden im Alter von 21 bis 43 Jahren unter fed-Bedingungen wurde eine Studie durchgeführt, um die relative Bioverfügbarkeit des Inhalts einer 8-mg-Kapsel (Größe #1) von silodosin, die auf Apfelmus bestreut ist, im Vergleich zu dem als intakte Kapsel verabreichten Produkt zu bewerten. Basierend auf AUC0-24 und Cmax wurde festgestellt, dass silodosin, das durch bestreuen des Inhalts einer Silosinkapsel auf einen Esslöffel Apfelmus verabreicht wurde, bioäquivalent für die Verabreichung der Kapsel insgesamt ist.

Verteilung

Silodosin hat ein scheinbares Verteilungsvolumen von 49,5 L und ist zu etwa 97% proteingebunden.

Stoffwechsel

Silodosin unterliegt einem umfangreichen Metabolismus durch Glucuronidierung, Alkohol - und aldehyddehydrogenase sowie Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Bahnen. Der hauptmetabolit von silodosin ist ein glucuronidkonjugat (KMD-3213G) , das durch direkte Konjugation von silodosin durch UDP-glucuronosyltransferase 2B7 (UGT2B7) gebildet wird). Gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren von UGT2B7 (e.g., probenecid, Valproinsäure, Fluconazol) kann möglicherweise die Exposition gegenüber silodosin erhöhen. KMD-3213G, von dem in vitro gezeigt wurde, dass es aktiv ist, hat eine verlängerte Halbwertszeit (ungefähr 24 Stunden) und erreicht eine plasmaexposition (AUC), die ungefähr viermal größer ist als die von silodosin. Der zweite hauptmetabolit (KMD-3293) wird über Alkohol-und aldehyddehyddehydrogenasen gebildet und erreicht plasmabelastungen ähnlich der von silodosin. Es wird nicht erwartet, dass KMD-3293 signifikant zur pharmakologischen gesamtaktivität von Silosin beiträgt.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von ₁₄C-markiertem silodosin Betrug die Erholung der Radioaktivität nach 10 Tagen etwa 33,5% im Urin und 54,9% im Kot. Nach intravenöser Verabreichung Betrug die plasmaclearance von silodosin etwa 10 L / Stunde.

Verfügbar in Ländern

Lebanon